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Reestenosis en TIPS: papel de las prótesis cubiertas y valor predictivo de los niveles de sales biliares circulantes
Isabel Vivasa, José I Bilbaob, Marcos Giralac, Carlos Delgadob, Pablo Velázquezb, Beatriz Elduayenb, Jesús J Solad, Antonio Martínez-Cuestab
a Servicio de Radiología. Clínica Universitaria. Facultad de Medicina. Universidad de Navarra. Pamplona.
b Servicio de Radiología. Clínica Universitaria. Facultad de Medicina. Universidad de Navarra. Pamplona.
c Departamento de Medicina Interna. Clínica Universitaria. Facultad de Medicina. Universidad de Navarra. Pamplona.
d Departamento de Anatomía Patológica. Clínica Universitaria. Facultad de Medicina. Universidad de Navarra. Pamplona.
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en 1989&#46;Desde entonces&#44; decenas de miles de este tipo de derivaciones sehan realizado en todo el mundo&#44; consolid&#225;ndose comotratamiento efectivo para el sangrado por varices en pacientescirr&#243;ticos con hipertensi&#243;n portal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Lacomplicaci&#243;n m&#225;s frecuente del TIPS es la estenosis&#40;generalmente localizada en el trayecto intraparenquimatosohep&#225;tico o en la vena hep&#225;tica&#41;&#46; &#201;sta puedeocurrir en las primeras 24-48 horas &#40;oclusi&#243;n aguda&#41; o serm&#225;s tard&#237;a&#46; La oclusi&#243;n aguda puede estarrelacionada con una colocaci&#243;n err&#243;nea de lapr&#243;tesis&#44; con un recubrimiento incompleto del tractoparenquimatoso por retracci&#243;n prot&#233;sica&#44; con unaconexi&#243;n con ramas excesivamente perif&#233;ricas o depeque&#241;o calibre&#44; con una trombosis portal o m&#225;sraramente con una manipulaci&#243;n prolongada concat&#233;teres en el interior de la pr&#243;tesis &#40;4&#41;&#46; Laincidencia de estenosis tard&#237;a es progresiva durante elprimer a&#241;o y aumenta despu&#233;s lentamente&#44; siendo del29&#37; a los seis meses&#44; del 42&#37; a los doce meses y del 51&#37; a los 24meses &#40;5&#41;&#46; Mediante intervenciones percut&#225;neassuplementarias &#40;t&#233;cnicas de recanalizaci&#243;n&#44;angioplastia con bal&#243;n&#44; colocaci&#243;n de pr&#243;tesiscoaxiales adicionales&#41;&#44; gracias a las cuales puede obtenerse unapermeabilidad del 85&#37; a los doce meses&#44; se intenta paliar lareestenosis&#44; sin haberse encontrado una soluci&#243;nterap&#233;utica definitiva ni identificado la causa que generael proceso&#46; Probablemente esta estenosis que obliterar&#237;a eltrayecto intraparenquimatoso&#44; la vena hep&#225;tica de drenaje oambos&#44; es el resultado de una hiperplasia exagerada de la&#237;ntima&#44; debido a turbulencias de flujo en el interior de lapr&#243;tesis&#44; a migraci&#243;n o a acortamiento de lapr&#243;tesis o a una compresi&#243;n de la pr&#243;tesis porn&#243;dulos de regeneraci&#243;n &#40;6&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se ha sugeridoque la contaminaci&#243;n por material biliar&#44; resultante de lalaceraci&#243;n de un conducto biliar durante la punci&#243;nportal transparenquimatosa&#44; podr&#237;a ser responsableparcialmente de la hiperplasia de la neo&#237;ntimaintraprot&#233;sica &#40;7&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con el objeto deestudiar la naturaleza y causas de la estenosis y buscar unaposible soluci&#243;n terap&#233;utica&#44; se realiz&#243; unestudio prospectivo en cinco pacientes tratados con TIPS&#46; Elobjetivo principal era investigar si la creaci&#243;n de unabarrera &#40;insertando una pr&#243;tesis cubierta de las disponiblesen el mercado&#41; entre la luz del TIPS y el par&#233;nquimahep&#225;tico da&#241;ado durante el procedimiento reduce laincidencia de estenosis&#46; Como objetivo secundario y basados en quela fuga de bilis puede ser una de las causas de estenosisrecidivantes en el trayecto intraparenquimatoso del TIPS &#40;7&#44;8&#41;quisimos valorar si la medida de las sales biliares circulantes&#40;SBC&#41; es un factor predictivo para el diagn&#243;stico precoz depacientes que van a desarrollar estenosis recurrentes&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">MATERIAL YM&#201;TODOS</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">1&#46;Caracter&#237;sticas de los pacientes</span></p><p class="elsevierStylePara">Serealiz&#243; un estudio prospectivo de cinco pacientes &#40;doshombres y tres mujeres&#59; edad media&#58; 56&#44;7&#44; rango&#58; 30-68&#41; a los quese les hab&#237;a colocado un TIPS por hipertensi&#243;n portalsecundaria a cirrosis&#46; Todos los pacientes accedieronvoluntariamente tras ser informados con claridad de la naturalezadel estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Laetiolog&#237;a de la cirrosis era alcoh&#243;lica en cuatropacientes y post-necr&#243;tica &#40;Hepatitis C&#41; en el restante&#40;tabla I&#41;&#46; Los cinco pacientes presentaban estenosisintraparenquimatosas recurrentes del TIPS y en un &#250;nico casohab&#237;a evidencia de estenosis de la venahep&#225;tica&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="javascript&#58;zoom&#40;&#39;&#47;images&#47;119v42n8&#47;119v42n8-10018545fig01&#46;gif&#39;&#44;&#39;119v42n8-10018545fig01&#46;gif&#39;&#41;&#59;" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="119v42n8-10018545fig01.jpg" width="150" height="44"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">En todos lospacientes el TIPS &#40;indicado como profilaxis secundaria dehemorragia gastrointestinal causada por varices esof&#225;gicas&#41;se hab&#237;a realizado de manera programada con el pacientehospitalizado&#44; &#40;tras haber firmado el consentimiento informado&#41;&#44;utilizando la t&#233;cnica habitual del abordaje transyugular&#44;monitorizaci&#243;n ecogr&#225;fica de la punci&#243;n portale inserci&#243;n de una pr&#243;tesis met&#225;licaautoexpansible de 9 mm de di&#225;metro&#40;Wallstent<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Schneider&#44; B&#252;lach&#44;Suiza&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Seconsider&#243; como signo de estenosis significativa un gradientede presi&#243;n portosist&#233;mico mayor de 15 mm de Hg medidomediante portograf&#237;a o una reducci&#243;n de la luz delshunt superior al 50&#37; aun con gradientes menores de 15 mm Hg &#40;5&#44;9&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">2&#46;Caracter&#237;sticas de la pr&#243;tesis</span></p><p class="elsevierStylePara">En los cincocasos&#44; La PC era una pr&#243;tesis autoexpansible de nitinolcompletamente recubierta de poli&#233;sterwoven-Dacron<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;Passenger&#44; BostonScientific-Meditech&#44; Watertown&#44; MA&#44; EE&#46;UU&#46;&#41;&#44; de 9 mm dedi&#225;metro y 4 cm de longitud&#46; La inserci&#243;n serealiz&#243; mediante un abordaje transyugular y lapr&#243;tesis se implant&#243; siempre tras ladilataci&#243;n con bal&#243;n de la estenosis&#46; El extremodistal de la PC se coloc&#243; en el inicio del trayectointraparenquimatoso del TIPS &#40;justo a la altura de lacomunicaci&#243;n con la vena porta&#41; pretendiendo cubrir latotalidad del par&#233;nquima hep&#225;tico con laPC&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">3&#46;Seguimiento de los pacientes</span></p><p class="elsevierStylePara">Entre 15 y 19meses despu&#233;s de haber sido colocado el primer TIPS encuatro pacientes se coloc&#243; una pr&#243;tesis cubierta&#40;PC&#41;&#44; debido a episodios recurrentes de estenosisintraprot&#233;sicas &#40;media&#61; 3&#44;25 episodios&#59; rango&#61; 3-4&#41;&#44; quehab&#237;an sido tratados previamente con angioplastia &#40;tablaII&#41;&#46; En ninguno de los cuatro pacientes se hab&#237;a documentadoestenosis de la vena hep&#225;tica&#46; En el quinto paciente&#44; elTIPS se realiz&#243; desde la vena hep&#225;tica media hasta lavena porta izquierda&#44; &#40;la raz&#243;n de realizar laderivaci&#243;n de esta forma fue la punci&#243;n accidentaldel conducto biliar principal derecho cuando se intent&#243;realizar el TIPS desde la vena hep&#225;tica derecha hasta larama portal derecha&#41;&#46; La derivaci&#243;n presentaba un flujoadecuado&#44; sin turbulencias&#44; a pesar de que dos d&#237;asdespu&#233;s de realizar el TIPS se detect&#243; una estenosisdel tracto intraparenquimatoso&#44; que se dilat&#243;&#46; Podr&#237;apensarse en este momento que la estenosis podr&#237;a habersedebido a un trombo causado por contaminaci&#243;n biliar&#46; Un mesm&#225;s tarde&#44; se desarroll&#243; una obstrucci&#243;ncompleta de la derivaci&#243;n&#44; con flujo de contraste desde laluz del TIPS hacia un radical biliar de calibre grueso &#40;Fig&#46; 1A y1B&#41;&#46; Tras recanalizar el tracto&#44; se realiz&#243; unadilataci&#243;n con bal&#243;n y se insert&#243; una PC&#40;tabla II&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="javascript&#58;zoom&#40;&#39;&#47;images&#47;119v42n8&#47;119v42n8-10018545fig02&#46;jpg&#39;&#44;&#39;119v42n8-10018545fig02&#46;jpg&#39;&#41;&#59;" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="119v42n8-10018545fig02.jpg" width="150" height="138"></img></a> A</p><p class="elsevierStylePara"><a href="javascript&#58;zoom&#40;&#39;&#47;images&#47;119v42n8&#47;119v42n8-10018545fig03&#46;jpg&#39;&#44;&#39;119v42n8-10018545fig03&#46;jpg&#39;&#41;&#59;" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="119v42n8-10018545fig03.jpg" width="150" height="138"></img></a> B</p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 1&#46;--A&#41;Paciente N&#46;<span class="elsevierStyleSup">o</span> 5&#46; Portograf&#237;a realizada tras lacolocaci&#243;n de un TIPS con buen flujo a trav&#233;s de lapr&#243;tesis&#46; B&#41; Paciente N&#46;<span class="elsevierStyleSup">o</span> 5&#46; Trombosis completadel TIPS con flujo de contraste dentro de los conductos biliares&#40;puntas de flecha&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="javascript&#58;zoom&#40;&#39;&#47;images&#47;119v42n8&#47;119v42n8-10018545fig04&#46;gif&#39;&#44;&#39;119v42n8-10018545fig04&#46;gif&#39;&#41;&#59;" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="119v42n8-10018545fig04.jpg" width="150" height="44"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Laevoluci&#243;n del TIPS en estos pacientes se sigui&#243;mediante ecograf&#237;a y portograf&#237;a directa por abordajetransyugular o transfemoral&#44; con medida de presiones a los 2-3&#44; 6-8y 11-12 meses&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">4&#46; Medida ymuestreo de las sales biliares</span></p><p class="elsevierStylePara">La medida de losniveles de sales biliares circulantes &#40;SBC&#41; se realiz&#243;mediante una prueba colorim&#233;trica comercial basada en laacci&#243;n de la deshidrogenasa 3-&#945;hidroxi- ciste&#237;na sobrelos &#225;cidos biliares en presencia de NAD<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#44;siguiendo las indicaciones del fabricante &#40;Merckotest&#44; E&#46; Merck&#44;64271 Darmstadt&#44; Alemania&#41;&#46; Se tomaron muestras de sangre &#40;5 ml&#41;para determinar los niveles de SBC en cuatro puntos diferentes&#58;perif&#233;rico &#40;vena femoral&#41;&#44; vena hep&#225;tica&#44; tractointraprot&#233;sico y vena porta&#44; antes y despu&#233;s de lacolocaci&#243;n de la PC&#46; Las medidas de las SBC se realizaronantes &#40;rango&#58; dos meses-inmediatamente antes&#41; y despu&#233;s&#40;rango&#58; inmediatamente despu&#233;s tres meses&#41; de lainserci&#243;n de la PC&#46; Los datos fueron comparados con losobtenidos de un grupo control formado por dos pacientescirr&#243;ticos &#40;uno de origen posnecr&#243;tico&#44; secundario avirus C&#44; y el otro de etiolog&#237;a criptog&#233;nica&#41; a loscuales se les hab&#237;a realizado un TIPS como profilaxissecundaria de hemorragia por varices f&#250;ndicas yesof&#225;gicas respectivamente&#46; En el momento en que lasmuestras de sangre fueron tomadas&#44; estos dos pacientes eranportadores del TIPS desde hac&#237;a 5 a&#241;os y 23 mesesrespectivamente sin haberse detectado en ning&#250;n momentoestenosis del tracto intraparenquima toso&#46; El primer pacientecontrol presentaba una historia de tres episodios de estenosis dela vena hep&#225;tica que cesaron tras la inserci&#243;n de unasegunda endopr&#243;tesis&#46; El segundo paciente no present&#243;estenosis en ning&#250;n momento&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">5&#46; Estudioanatomopatol&#243;gico</span></p><p class="elsevierStylePara">El trasplantehep&#225;tico realizado en el paciente 1 nos permiti&#243;obtener material para un an&#225;lisishistol&#243;gico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el quintopaciente&#44; adem&#225;s de las muestras para medici&#243;n de lassales biliares&#44; se biopsi&#243; el material que estaba ocluyendola luz para examinarlo histol&#243;gicamente&#46; La biopsia serealiz&#243; mediante un f&#243;rceps introducido v&#237;atransyugular con una vaina impactada en el trombo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">1&#46;Evoluci&#243;n cl&#237;nica</span> &#40;tabla II&#41;</p><p class="elsevierStylePara">En tres de loscinco pacientes &#40;pacientes 1&#44; 3&#44; 4&#41;&#44; el gradiente de presi&#243;nportal permaneci&#243; moderadamente alto a pesar de lainserci&#243;n de una PC &#40;Fig&#46; 2A y 2B&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="javascript&#58;zoom&#40;&#39;&#47;images&#47;119v42n8&#47;119v42n8-10018545fig05&#46;jpg&#39;&#44;&#39;119v42n8-10018545fig05&#46;jpg&#39;&#41;&#59;" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="119v42n8-10018545fig05.jpg" width="150" height="137"></img></a> A</p><p class="elsevierStylePara"><a href="javascript&#58;zoom&#40;&#39;&#47;images&#47;119v42n8&#47;119v42n8-10018545fig06&#46;jpg&#39;&#44;&#39;119v42n8-10018545fig06&#46;jpg&#39;&#41;&#59;" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="119v42n8-10018545fig06.jpg" width="150" height="137"></img></a> B</p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 2&#46;--A&#41; Paciente N&#46;<span class="elsevierStyleSup">o</span> 3&#46; Estenosisconc&#233;ntrica recurrente del segmento intraprot&#233;sico&#46;B&#41; Paciente N&#46;<span class="elsevierStyleSup">o</span> 3&#46; Portograf&#237;a realizada 11 mesesdespu&#233;s de la inserci&#243;n de la PC&#46; No se observaestenosis intraprot&#233;sica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el paciente1&#44; una portograf&#237;a realizada dos meses despu&#233;s de lacolocaci&#243;n de la PC no revel&#243; estenosis&#44; pero elhecho de que el gradiente de presi&#243;n portal fuera alto &#40;15mm Hg tras la PC&#41; indic&#243; la realizaci&#243;n de un segundoTIPS en paralelo &#40;Fig&#46; 3&#41;&#46; Diez meses despu&#233;s&#44; en un controlangiogr&#225;fico observamos que ambas pr&#243;tesis estabanpermeables con un gradiente portosist&#233;mico de 14 mm Hg&#46; Laevoluci&#243;n cl&#237;nica del paciente fue favorable y nopresent&#243; episodios de hemorragia adicionales&#46; Quince mesesdespu&#233;s de la colocaci&#243;n del segundo TIPS&#44; elpaciente fue sometido a trasplante hep&#225;tico&#44; con unseguimiento satisfactorio&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="javascript&#58;zoom&#40;&#39;&#47;images&#47;119v42n8&#47;119v42n8-10018545fig07&#46;jpg&#39;&#44;&#39;119v42n8-10018545fig07&#46;jpg&#39;&#41;&#59;" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="119v42n8-10018545fig07.jpg" width="150" height="137"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46;3&#46;--Paciente N&#46;<span class="elsevierStyleSup">o</span> 1 con dos TIPS&#46; &#40;Disponemos solamentede esta &#250;nica proyecci&#243;n fotogr&#225;fica en la queparece observarse que la parte distal del primer TIPS se apoyacontra la pared lateral de la porta&#44; con un te&#243;rico defectode repleci&#243;n a dicho nivel&#46; Sin embargo&#44; medianteecograf&#237;a se observ&#243; que la pr&#243;tesis quedababien centrada y presentaba un flujo correcto&#41;&#46; Durante el primerTIPS se utiliz&#243; una Wallstent&#174;&#46; Diecis&#233;is mesesm&#225;s tarde se coloc&#243; una PC para tratar una estenosis&#46;Se coloc&#243; un segundo TIPS en paralelo dos mesesdespu&#233;s con una Wallstent&#174; por la persistencia de ungradiente portosist&#233;mico elevado&#46; No se aprecian estenosisen ning&#250;n TIPS 10 meses despu&#233;s de lacolocaci&#243;n del segundo TIPS&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#160;En el paciente 2&#44; se detect&#243; una estenosisintraprot&#233;sica ocho meses despu&#233;s de lainserci&#243;n de la PC con un gradiente de presiones elevado &#40;18mm Hg&#41; &#40;Fig&#46; 4A y 4B&#41;&#46; Esto se resolvi&#243; con angioplastiaevidenci&#225;ndolo con portograf&#237;a directa ymanometr&#237;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="javascript&#58;zoom&#40;&#39;&#47;images&#47;119v42n8&#47;119v42n8-10018545fig08&#46;jpg&#39;&#44;&#39;119v42n8-10018545fig08&#46;jpg&#39;&#41;&#59;" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="119v42n8-10018545fig08.jpg" width="150" height="137"></img></a> A</p><p class="elsevierStylePara"><a href="javascript&#58;zoom&#40;&#39;&#47;images&#47;119v42n8&#47;119v42n8-10018545fig09&#46;jpg&#39;&#44;&#39;119v42n8-10018545fig09&#46;jpg&#39;&#41;&#59;" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="119v42n8-10018545fig09.jpg" width="150" height="137"></img></a> B</p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 4&#46;--A&#41;Paciente N&#46;<span class="elsevierStyleSup">o</span> 2&#46; Portograf&#237;a realizadainmediatamente despu&#233;s de la colocaci&#243;n de la PC&#46; Seobserva un trombo &#40;flechas&#41; en la rama izquierda de la vena porta&#46;B&#41; Paciente N&#46;<span class="elsevierStyleSup">o</span> 2&#46; Estenosis intraprot&#233;sica ochomeses despu&#233;s de la colocaci&#243;n de una PC quemejor&#243; con dilataci&#243;n con bal&#243;n&#46; El trombo dela rama izquierda de la pr&#243;tesis ya no est&#225;presente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el&#250;ltimo control&#44; el paciente 3 present&#243; un gradienteportosist&#233;mico elevado &#40;28 mm Hg&#41; tras la colocaci&#243;nde la PC&#44; pero no se encontr&#243; estenosis &#40;Fig&#46; 2B&#41;&#46; Elpaciente mostraba signos anal&#237;ticos e histol&#243;gicos dehepatitis alcoh&#243;lica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El paciente 4permanece libre de estenosis&#44; con un gradiente de 11 mm Hg&#44; a los13 meses de la inserci&#243;n de la PC&#46; Un mes despu&#233;s deque se colocara la PC&#44; se descubri&#243; en este paciente unaestenosis corta en la zona media intraprot&#233;sica &#40;gradiente15 mm Hg&#41;&#44; que fue dilatada con bal&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El paciente 5desarroll&#243; una oclusi&#243;n completa de la PC yrequiri&#243; la consiguiente inserci&#243;n de un segundo TIPSen paralelo &#40;Fig&#46; 5A y 5B&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><a href="javascript&#58;zoom&#40;&#39;&#47;images&#47;119v42n8&#47;119v42n8-10018545fig10&#46;gif&#39;&#44;&#39;119v42n8-10018545fig10&#46;gif&#39;&#41;&#59;" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="119v42n8-10018545fig10.jpg" width="150" height="107"></img></a> A</span></p><p class="elsevierStylePara"><a href="javascript&#58;zoom&#40;&#39;&#47;images&#47;119v42n8&#47;119v42n8-10018545fig11&#46;jpg&#39;&#44;&#39;119v42n8-10018545fig11&#46;jpg&#39;&#41;&#59;" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="119v42n8-10018545fig11.jpg" width="150" height="106"></img></a> B</p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46; 5&#46;--A&#41;Paciente N&#46;<span class="elsevierStyleSup">o</span> 5&#46; Portograf&#237;a realizada tras lacolocaci&#243;n de la PC&#46; B&#41; Paciente N&#46;<span class="elsevierStyleSup">o</span> 5&#46;Portograf&#237;a realizada cuatro meses despu&#233;s de lacolocaci&#243;n de un segundo TIPS en paralelo&#46; Se aprecia buenflujo a trav&#233;s del segundo TIPS aunque el primero se encuentratrombosado&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">2&#46; Medida delas SBC</span> &#40;tabla III&#41;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="javascript&#58;zoom&#40;&#39;&#47;images&#47;119v42n8&#47;119v42n8-10018545fig12&#46;gif&#39;&#44;&#39;119v42n8-10018545fig12&#46;gif&#39;&#41;&#59;" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="119v42n8-10018545fig12.jpg" width="150" height="85"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">La medida de lasSBC indicaba que&#44; con independencia del lugar de toma de muestras&#44;los niveles de sales biliares se encontraban elevados &#40;valoresnormales en pacientes no cirr&#243;ticos&#58; 0-20 micromoles&#47;L&#44;pacientes cirr&#243;ticos 112&#44;15 micromoles&#47;L &#40;10&#41;&#41; tanto enpacientes con estenosis recurrentes antes y despu&#233;s de lainserci&#243;n de las PC &#40;67&#44;7&#43;&#47;&#173;18&#44;3 antes y 68&#44;8&#43;&#47;&#173;18&#44;8despu&#233;s&#41; como en el grupo control&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No seencontraron diferencias significativas entre las medidas de SBCtomadas en distintos sitios&#46; Aunque no se analiz&#243;estad&#237;sticamente&#44; no se vio correlaci&#243;n alguna entrela variaci&#243;n de las medidas de SBC y el curso cl&#237;nicocon la PC&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el paciente5&#44; en el cual la estenosis progres&#243; mucho m&#225;sr&#225;pidamente que en los otros y en el que se demostr&#243;en el trayecto intraparenquimatoso una comunicaci&#243;n con unradical biliar de calibre moderado&#44; no hubo diferencias dependiendodel lugar en el que se hab&#237;a tomado la muestrasangu&#237;nea&#46; En este paciente&#44; al igual que en los anteriores&#44;no se detectaron cambios importantes en los niveles de SBC tras lainserci&#243;n de la PC&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">3&#46; Estudioanatomopatol&#243;gico</span></p><p class="elsevierStylePara">El trasplantehep&#225;tico realizado en el paciente 1 nos permiti&#243;obtener material para un an&#225;lisis histol&#243;gico&#46; Ambaspr&#243;tesis se encontraron permeables y carec&#237;an detrombos en su interior &#40;Fig&#46; 6&#41;&#46; La PC se encontraba ligeramenteimpactada contra la pared portal contralateral&#59; este hallazgo&#44; nodetectado durante los estudios radiol&#243;gicos&#44; pudo ser unfactor contributivo en la imposibilidad de disminuir el gradienteportosist&#233;mico con el primer TIPS&#46; Una vez extra&#237;dosla PC y los filamentos de las Wallstent<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; en elinterior del primer TIPS se encontr&#243; una neo&#237;ntimacompacta con c&#233;lulas esparcidas&#44; sin cubierta endotelial ycon un peque&#241;o trombo adherido a la superficie&#46; El segundoTIPS presentaba una ligera hiperplasia de la neo&#237;ntima&#44;as&#237; como los hallazgos propios de los TIPS &#40;7&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><a href="javascript&#58;zoom&#40;&#39;&#47;images&#47;119v42n8&#47;119v42n8-10018545fig13&#46;jpg&#39;&#44;&#39;119v42n8-10018545fig13&#46;jpg&#39;&#41;&#59;" class="elsevierStyleCrossRefs"><img src="119v42n8-10018545fig13.jpg" width="150" height="106"></img></a></p><p class="elsevierStylePara">Fig&#46;6&#46;--Paciente N&#46;<span class="elsevierStyleSup">o</span> 1&#46; La imagen de la derecha muestra eltrayecto del primer TIPS con una capa de tejido conectivo compacto&#44;ausencia de endotelio y un trombo fino adherido &#40;flecha&#41;&#46; La imagende la izquierda corresponde al segundo TIPS con abundantetejido conectivo laxo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el estudio dela biopsia del paciente 5 &#40;comunicaci&#243;n con un conductobiliar&#41; se demostr&#243; la presencia de tejido conectivo laxocon miofibroblastos y fibrina&#44; as&#237; como proliferaci&#243;nvascular e infiltrado de linfocitos e histiocitos aislados&#46; Elestudio inmunohistoqu&#237;mico no mostr&#243; c&#233;lulasendoteliales&#46; En ning&#250;n momento se detectaron pigmentos nic&#233;lulas biliares de recubrimiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">Lalimitaci&#243;n m&#225;s importante en el uso del TIPS es suduraci&#243;n&#44; ya que la estenosis y la oclusi&#243;n ocurrenfrecuentemente&#46; La permeabilidad a un a&#241;o del TIPS oscilaentre 25&#37; y 66&#37; &#40;7&#44; 11&#41;&#46; Esta limitaci&#243;n&#44; conocida comodisfunci&#243;n del TIPS&#44; est&#225; causada por una estenosisde la vena hep&#225;tica &#40;hiperplasia de la &#237;ntima&#41; o deltracto intraparenquimatoso &#40;hiperplasia de la neo&#237;ntima&#41;&#46;Ambos procesos conllevan una elevaci&#243;n en el gradiente depresi&#243;n portosist&#233;mico&#44; con el consiguienteincremento en el riesgo de resangrado&#44; ascitis&#44; etc&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Laetiolog&#237;a de estos dos tipos de estenosis parece serdiferente y otros grupos &#40;8&#41; han encontrado que las situadas en lavena &#40;causadas por flujo alto&#44; irritaci&#243;n por lapr&#243;tesis y microtraumas desde la inserci&#243;n del TIPS&#41;responden mejor al tratamiento percut&#225;neo &#40;angioplastia oinserci&#243;n de una segunda pr&#243;tesis&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Hasta ahora&#44;s&#243;lo hay informaci&#243;n limitada acerca de lapatogen&#237;a del crecimiento de la neo&#237;ntima y de lasestenosis del tracto intraprot&#233;sico&#46; Se ha sugerido que lasc&#233;lulas mesenquimatosas son miofibroblastos&#44; sin embargo&#44; elfenotipo de estas c&#233;lulas no ha sido caracterizado&#46; Talcaracterizaci&#243;n&#44; ser&#237;a un gran paso en elconocimiento del mecanismo b&#225;sico por el cual se forma laneo&#237;ntima y&#44; en caso de crecimiento desorganizado de&#233;sta&#44; averiguar c&#243;mo se desarrolla la estenosis delTIPS&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Sin embargo&#44; laformaci&#243;n de una neo&#237;ntima no siempre deber&#237;aser tomada como un efecto adverso&#44; ya que protege elpar&#233;nquima hep&#225;tico de su exposici&#243;n a lasplaquetas&#44; reduci&#233;ndose as&#237; el riesgo de trombosis&#46;La neo&#237;ntima tambi&#233;n act&#250;a recubriendo lasespiras met&#225;licas&#44; disminuyendo la turbulencia en elinterior de la pr&#243;tesis y el estr&#233;s inducido en losgl&#243;bulos rojos reduciendo as&#237; el riesgo de anemiahemol&#237;tica&#46; La situaci&#243;n ideal ser&#237;a aquellaen la que ocurriera una r&#225;pida pero homog&#233;neaendotelizaci&#243;n de la pr&#243;tesis&#44; pero sinformaci&#243;n desordenada adicional deneo&#237;ntima&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Algunosart&#237;culos &#40;6&#44; 7&#44; 12&#41; han demostrado cierta relaci&#243;nentre rotura de los conductos biliares y el desarrollo de estenosisintraprot&#233;sica&#46; Sin embargo&#44; estudios de otros autores &#40;13&#41;no han podido establecer tal relaci&#243;n&#46; Estos canales&#44;conocidos como &#171;f&#237;stulas biliares&#187;&#44; permiten elflujo de bilis y mucina &#40;la cual es altamente trombog&#233;nica&#41;dentro del shunt&#46; Las sales biliares forman micelas&#44; que puedenactivar la cascada de la coagulaci&#243;n&#46; Se piensa que estehecho desencadena una respuesta hiperpl&#225;sica muy potente&#44;que recurre a pesar de la dilataci&#243;n con bal&#243;n oinserci&#243;n de una nueva pr&#243;tesis&#46; Una posiblesoluci&#243;n para este problema ser&#237;a la inserci&#243;nde un segundo TIPS en paralelo&#44; o la oclusi&#243;n de la&#171;f&#237;stula biliar&#187; haciendo impermeable elinterior del TIPS mediante la inserci&#243;n de unapr&#243;tesis cubierta la cual podr&#237;a evitar laexposici&#243;n del tracto hep&#225;tico intraparenquimatoso&#44;de los conductos biliares potencialmente da&#241;ados y la venahep&#225;tica al flujo del shunt&#46; Estas pr&#243;tesispodr&#237;an insertarse como tratamiento de las estenosisrecurrentes o <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span>&#46; Cuando comenzamos el estudio la&#250;nica PC disponible era la <span class="elsevierStyleItalic">Passenge</span>r<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#40;Boston Scientific&#41;&#44; motivo por el cual los resultados de estetrabajo preliminar s&#243;lo se refieren a este modelo&#46; Desdeentonces&#44; diferentes clases de materiales se han utilizado paracubrir el metal&#46; Sin embargo&#44; algunos autores consideran que lapr&#243;tesis mejor es la de politetrafluoretileno &#40;PTFE&#41;&#44; porqueno es trombog&#233;nica y s&#243;lo m&#237;nimamente porosa&#44;lo que no permitir&#237;a el sobrecrecimineto celular ni que labilis penetrara en la luz del shunt&#46; Palmaz y cols&#46;&#44; Nishimine ycols&#46; y Saxon y cols&#46; &#40;14&#44; 15&#44; 16&#41; obtuvieron buenos resultados conestas pr&#243;tesis cubiertas&#46; Haskal y cols&#46; &#40;17&#41; y DiSalle ycols&#46; &#40;18&#41; manifestaron que el PTFE utilizado en sus experimentosse mostr&#243; como un material muy adecuado para cubrir el TIPS&#46;En su modelo experimental&#44; el material no caus&#243; o fuem&#237;nima la reacci&#243;n tisular&#46; Ellos demostraron lapermeabilidad casi total del shunt y la ausencia de estenosis conpr&#243;tesis recubiertas de PTFE&#46; Recientemente&#44; Kaminou y cols&#46;&#40;19&#41; mostraron que el polietileno &#40;Dacron<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; esexcesivamente poroso&#44; y por tanto&#44; no previene completamente lacontaminaci&#243;n biliar&#46; Otros autores han hecho unaobservaci&#243;n similar &#40;20&#41;&#44; apreciando que el uso exclusivo dederivaciones con pr&#243;tesis cubiertas deDacron<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;como primera opci&#243;n&#41;&#44; noincrementaba las tasas de permeabilidad &#40;16&#44; 21&#44; 22&#41;&#46; En nuestroscasos&#44; donde utilizamos nitinol con cubierta deDacron<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; los resultados morfol&#243;gicosobtenidos tras la inserci&#243;n&#44; en pacientes con estenosisintraprot&#233;sicas recurrentes&#44; pero sin estenosis de la venahep&#225;tica&#44; eran variables&#46; Dos pacientes presentaron un&#250;nico episodio de estenosis intraprot&#233;sica&#44; querespondi&#243; a dilataci&#243;n con bal&#243;n&#46; Dospacientes presentaron un gradiente persistentemente elevado&#44; sinevidencia de estenosis&#46; Aunque esto pudiera haberse debido a unshunt de escaso calibre&#44; pensamos que en uno de los pacientes sedebi&#243; probablemente a una hepatitis alcoh&#243;lica&#46; En elotro paciente&#44; fue necesario un segundo TIPS en paralelo&#46;Finalmente&#44; el paciente en el que se encontr&#243; unacomunicaci&#243;n directa con un conducto biliar&#44; lainserci&#243;n de una PC no fue capaz de prevenir elsobrecrecimiento de la &#237;ntima&#44; lo cual result&#243; entrombosis completa del TIPS y fue necesaria la inserci&#243;n deun segundo TIPS en paralelo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el paciente 1insertamos tres pr&#243;tesis en diferentes momentos&#46; El primerTIPS se realiz&#243; utilizando una Wallstent<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44;sobre la que se produjo una importante hiperplasia neointimal&#46; Poreste motivo se coloc&#243;&#44; sobre la anterior una pr&#243;tesiscubierta de Dacron<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; que consigui&#243; detener elsobrecrecimiento neointimal&#46; Sin embargo&#44; el gradienteportosist&#233;mico no disminuy&#243; por debajo de valores deriesgo &#40;la raz&#243;n de este hallazgo no est&#225; clara&#44; peroparece que el acoplamiento de las dos pr&#243;tesis cambi&#243;el alineamiento del TIPS&#44; con impactaci&#243;n de lapr&#243;tesis contra la pared contralateral de la vena portaderecha&#44; hallazgo que s&#243;lo fue detectado cuando seestudi&#243; la pieza de hepatectom&#237;a tras trasplante&#41;&#46;Decidimos entonces&#44; llevar a cabo un segundo TIPS en paralelo&#44; elcual redujo definitivamente el gradiente portosist&#233;mico&#46; Elpaciente fue sometido&#44; meses despu&#233;s&#44; a trasplantehep&#225;tico&#44; lo que nos permiti&#243; comparar dos TIPS condos cubiertas diferentes en el mismo paciente&#46; La principalesdiferencias fueron la ausencia de endotelio en el TIPS con la PC yun tejido conectivo mucho m&#225;s compacto&#46; En ning&#250;nmomento se detect&#243; contaminaci&#243;n biliar&#46;Result&#243; de inter&#233;s que tambi&#233;npudi&#233;ramos estudiar el recubrimiento intimal de ambaspr&#243;tesis dentro de la vena hep&#225;tica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el momentoactual&#44; algunos autores sugieren &#40;21&#41; que las indicaciones para PCen TIPS deber&#237;an quedar reservadas para aquellos casos enlos que se haya demostrado una comunicaci&#243;n con el sistemabiliar durante la realizaci&#243;n del primer TIPS&#44; se hayaencontrado una estenosis recurrente del tracto o se haya confirmadouna f&#237;stula desde el TIPS al sistema biliar durante elseguimiento&#46; Sin embargo&#44; de acuerdo con los resultados obtenidospor otros autores &#40;17&#44; 23&#41;&#44; un TIPS <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> puede realizarsede una manera segura y efectiva con pr&#243;tesis cubiertas conPTFE&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Uno de losobjetivos del presente estudio era descubrir si las medidas de SBCpodr&#237;an ayudar en la detecci&#243;n precoz de pacientescon riesgo de desarrollar una estenosis en el interior del TIPS&#44;cuantificando concentraciones de SBC significativamente altasdentro del tracto intraparenquimatoso o en la vena hep&#225;tica&#46;Con esta intenci&#243;n&#44; los niveles de SBC eran monitorizados enpacientes que presentaron estenosis recurrentes del TIPS&#44; sinning&#250;n episodio de estenosis de la vena hep&#225;tica&#46; Enestos pacientes la contaminaci&#243;n biliar podr&#237;a ser lacausa de estenosis recurrentes y por tanto&#44; los niveles de SBCdeber&#237;an de estar elevados desde la colocaci&#243;n delTIPS&#46; Sin embargo&#44; los resultados que obtuvimos a este respecto nofueron concluyentes&#46; Las concentraciones de SBC eran notablementealtas independientemente del lugar en el que la muestra fueratomada&#44; incluso en la vena perif&#233;rica&#44; y esto ocurr&#237;aantes y despu&#233;s de la inserci&#243;n de la PC&#46; Los dospacientes controles&#44; seleccionados porque no hab&#237;an tenidonunca una estenosis intraprot&#233;sica y hab&#237;an sidocontrolados durante largos periodos de tiempo&#44; tambi&#233;npresentaban altas concentraciones de SBC&#46; De particularinter&#233;s fue el hecho de que en el paciente n&#186; 5 no seencontraran variaciones en los niveles de SBC con respecto al lugarde toma de muestra&#44; ya que se hab&#237;a demostrado un clarocontacto de la luz del TIPS con el conducto biliar&#46; Llamativamente&#44;aunque se extrajo bastante material&#44; el an&#225;lisishistol&#243;gico de la biopsia realizada en este paciente norevel&#243; la presencia de pigmento biliar dentro del trombo&#46;Las &#250;nicas c&#233;lulas encontradas entre el tejidoconectivo laxo fueron miofibroblastos&#46; Este sorprendente hallazgopuede ser debido a que s&#243;lo se ha estudiado una muestrahistol&#243;gica y no la totalidad de la pieza delTIPS&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Aunque la seriepresentada es corta y s&#243;lo pueden obtenerse opinionespreliminares&#44; podemos concluir diciendo que la medida de las salesbiliares circulantes no result&#243; &#250;til ni para ladetecci&#243;n de una posible contaminaci&#243;n biliar enpacientes con TIPS&#44; ni para predecir estenosis&#44; incluso en casos enque sea visible angiogr&#225;ficamente una comunicaci&#243;nentre el TIPS y un conducto biliar&#46; Las pr&#243;tesis cubiertasde Dacron<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> utilizadas en este estudio pueden ser&#250;tiles para prevenir el sobrecrecimiento de la &#237;ntimaya que reduce la necesidad de dilataciones posteriores&#46; Sinembargo&#44; cuando hay evidencia angiogr&#225;fica decomunicaci&#243;n con el sistema biliar&#44; estas PC no previenen latrombosis del TIPS&#46; Deber&#237;an realizarse nuevos estudioscl&#237;nicos para verificar el limitado valor de esta PC enparticular y descubrir si otros materiales de recubrimiento sonm&#225;s adecuados para la prevenci&#243;n de reestenosis delTIPS&#46;</p>"
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ISSN: 00338338
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