Controversias en osteología (xiI). Tratamiento hormonal sustitutivo 2001: mitos frente a realidades
Controversies in osteology.xiI. Hormone replacement treatment 2001: myths versus to realities
Leído
2913
Vecesse ha leído el artículo
659
Total PDF
2254
Total HTML
Compartir estadísticas
array:20 [ "pii" => "13027717" "issn" => "11328460" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2002-01-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Rev Esp Enferm Metab Oseas. 2002;11:2-4" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 1907 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 34 "HTML" => 1569 "PDF" => 304 ] ] "itemSiguiente" => array:16 [ "pii" => "13027718" "issn" => "11328460" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2002-01-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Rev Esp Enferm Metab Oseas. 2002;11:5-7" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 1585 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 51 "HTML" => 1224 "PDF" => 310 ] ] "es" => array:9 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Controversias en osteología (xiV): Tratamiento hormonal sustitutivo 2001: realidades frente a mitos" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "5" "paginaFinal" => "7" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Controversies in osteology. xiV. Hormone replacement treatment 2001: realities versus to myths" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "J L Dueñas Díez" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "Iniciales" => "J L" "apellidos" => "Dueñas Díez" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13027718?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/11328460/0000001100000001/v0_201306101327/13027718/v0_201306101327/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:16 [ "pii" => "13027716" "issn" => "11328460" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2002-01-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Rev Esp Enferm Metab Oseas. 2002;11:1" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 1612 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 43 "HTML" => 1333 "PDF" => 236 ] ] "es" => array:9 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Diez años de nuestra revista" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:1 [ "paginaInicial" => "1" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Ten years of our journal" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "A Rapado Errazti" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "Iniciales" => "A" "apellidos" => "Rapado Errazti" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13027716?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/11328460/0000001100000001/v0_201306101327/13027716/v0_201306101327/es/main.assets" ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Controversias en osteología (xiI). Tratamiento hormonal sustitutivo 2001: mitos frente a realidades" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "2" "paginaFinal" => "4" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "autoresLista" => "N González Pérez de Villar, M Sosa Hernríquez, A Rapado Errazti" "autores" => array:3 [ 0 => array:3 [ "Iniciales" => "N" "apellidos" => "González Pérez de Villar" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 1 => array:3 [ "Iniciales" => "M" "apellidos" => "Sosa Hernríquez" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "affb" ] ] ] 2 => array:3 [ "Iniciales" => "A" "apellidos" => "Rapado Errazti" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:2 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Fundación Jiménez Díaz y Universidad Autónoma. Madrid." "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Universidad de las Palmas de Gran Canaria. Hospital Universitario Insular. Unidad Metabólica Ósea. Las Palmas de Gran Canaria." "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "affb" ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Controversies in osteology.xiI. Hormone replacement treatment 2001: myths versus to realities" ] ] "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara">Hace ya algunos años, se extendió el uso de estrógenos en mujeres postmenopáusicas u ooforectomizadas con el fin de prevenir los síntomas secundarios a la deprivación hormonal, principalmente las manifestaciones vasomotoras y urogenitales, así como para disminuir el riesgo de fracturas por osteoporosis y la muerte por enfermedad cardiovascular<span class="elsevierStyleSup">1,2</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Desde entonces, el uso de estrógenos, asociados a progestágenos en el caso de mujeres con útero, se ha extendido en el mundo occidental. Sin embargo, el hecho de que este tratamiento hormonal sustitutivo (THS) lleve consigo una serie de efectos adversos importantes y que su acción beneficiosa esté discutida en determinadas situaciones, junto a la aparición de nuevos fármacos alternativos, nos hace plantearnos cuáles son las verdaderas indicaciones de su uso, explicando por otra parte, su falta de difusión y bajo cumplimiento en nuestro medio<span class="elsevierStyleSup">3</span>.</p><p class="elsevierStylePara">En el campo de la patología metabólica ósea, los estrógenos han desempeñado un papel crucial. Así, por ejemplo, en la osteoporosis, se ha implicado al déficit estrogénico ya desde la época de Albright hace más de 50 años<span class="elsevierStyleSup">4</span>, quien hablaba de la osteoporosis postmenopáusica. En la actualidad, Eastell indica que el mecanismo más importante relacionado con la pérdida de masa ósea en la mujer es la deficiencia estrogénica<span class="elsevierStyleSup">5</span> y Riggs et al han postulado una hipótesis unitaria sobre la fisiopatología de la osteoporosis en la que el mecanismo básico sería dicho déficit estrogénico<span class="elsevierStyleSup">6</span>. Precisamente la observación de que, epidemiológicamente, la incidencia de fracturas aumenta notablemente después de la menopausia se ha aceptado como una forma indirecta de relacionar al déficit de estrógenos con la osteoporosis y la aparición de fracturas<span class="elsevierStyleSup">7</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Por otra parte, en la década de los 70, los estudios de Lindsay y otros autores<span class="elsevierStyleSup">8-10</span> demostraron que la administración de estrógenos producía un enlentecimiento en la pérdida de masa ósea, determinando ésta por muy diversos métodos y que tras la suspensión de dicho tratamiento se observaba una rápida pérdida de hueso, especialmente en los dos primeros años<span class="elsevierStyleSup">11</span> que en algunas ocasiones llegaba a ser incluso superior al ritmo de pérdida inicial. Todo ello reafirmó la relación existente entre estrógenos, pérdida de masa ósea y osteoporosis, indicándose en el <span class="elsevierStyleItalic"> Primer on Bone Metabolic Diseases</span><span class="elsevierStyleSup">12</span> que la administración de estrógenos y progestágenos previenen la pérdida de masa ósea en la mujer postmenopáusica<span class="elsevierStyleSup">5</span>, pero también obligó a plantearse qué hacer cuando llegase el momento de suspender el THS, pues el mismo tampoco se puede mantener indefinidamente, por una parte, por el riesgo de cáncer de mama, sobre el que se discutirá más adelante y por otra, porque muchas pacientes abandonan el tratamiento estrogénico al poco tiempo de haberlo iniciado, incluso después de haber sido adecuadamente instruidas y aleccionadas para que no lo hicieran<span class="elsevierStyleSup">13</span>. Aun aceptando todo lo anteriormente expuesto, todavía nos quedaría conocer cuál es el mecanismo de acción de los estrógenos sobre el hueso, el cual se desconoce<span class="elsevierStyleSup">5</span>.</p><p class="elsevierStylePara">En los últimos años se ha desarrollado la Medicina Basada en la Evidencia y de ella se deduce que en el campo de la osteoporosis los estudios deben reunir una serie de requisitos mínimos para poder considerarlos como «trascendentes» y que el objetivo fundamental es que cualquier fármaco que se administre para esta enfermedad debe mostrar una eficacia probada en la reducción de nuevas fracturas osteoporóticas<span class="elsevierStyleSup">14</span>. Y aquí es donde nos damos cuenta de que una gran cantidad de estudios efectuados con estrógenos sobre la osteoporosis no reúnen los requisitos necesarios para ser considerados como «evidentes» por razones de diferente índole, principalmente metodológicos, y que en muy pocos de ellos existen datos concluyentes sobre la eficacia de los estrógenos en la reducción de nuevas fracturas. Así, en un reciente metaanálisis publicado por Grady y Cummings<span class="elsevierStyleSup">15</span> se indica que el efecto del THS en la reducción global de las fracturas osteoporóticas es débil, y en otro metaanálisis publicado en la misma revista<span class="elsevierStyleSup">16</span> se observa una reducción estadísticamente significativa de las fracturas no vertebrales, efecto que parece verse atenuado en las mujeres de más edad.</p><p class="elsevierStylePara">Los síntomas vegetativos, principalmente los sofocos, calores, cefalea e hiperhidrosis, son los primeros en aparecer tras la deprivación hormonal y son el principal motivo de consulta. En ellos, el THS ha demostrado ser eficaz, en ciclo corto (< 3 años), sin aumentar significativamente el riesgo de cáncer de mama<span class="elsevierStyleSup">1</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Sin embargo, numerosos estudios recalcan el papel de los fitoestrógenos (isoflavonoides y lignanos, derivados de la soja y otros vegetales) en el control de estos síntomas<span class="elsevierStyleSup">17</span>, así como en la conservación de masa ósea y disminución del riesgo cardiovascular y del cáncer de mama<span class="elsevierStyleSup">18</span>. La utilización de agonistas-adrenérgicos centrales (clonidina, metildopa), antidopaminérgicos (veralipide), propanolol y plantas naturales se ha probado con efectos desiguales<span class="elsevierStyleSup">19</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La acción de los estrógenos en el aparato urogenital también se ha demostrado, siendo la vía tópica la más utilizada para combatir la atrofia vaginal.</p><p class="elsevierStylePara">El aumento de muerte por enfermedad cardiovascular tras la menopausia ha sido uno de los motivos fundamentales que ha impulsado el uso de estrógenos en estas mujeres. Tres estudios prospectivos y multicéntricos llevados a cabo en los últimos años han arrojado resultados dispares y no ciertamente tan optimistas como se esperaban en un principio. En el <span class="elsevierStyleItalic">Nurse's Health Study</span> se produjo una disminución del riesgo cardiovascular en mujeres con uno o más factores de riesgo (tabaco, diabetes, dislipidemia, hipertensión, obesidad, historia familiar de enfermedad coronaria) frente a aquéllas sin factores de riesgo asociados<span class="elsevierStyleSup">20,21</span>. El estudio PEPI (<span class="elsevierStyleItalic">Postmenopausal Estrogen/Progestin Interventions</span>) se asoció a una elevación del colesterol ligado a lipoproteínas de alta densidad (HDL) (mayor si estrógenos solos frente a estrógenos más progesterona) y disminución de los niveles de fibrinógeno en mujeres postmenopáusicas, sin cambios en la presión arterial ni en los niveles de insulina<span class="elsevierStyleSup">22</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Sin embargo, en el estudio HERS (<span class="elsevierStyleItalic">Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study</span>), el THS en mujeres postmenopáusicas con enfermedad coronaria establecida (prevención secundaria) no demostró reducción de eventos cardíacos tras cuatro años. Al contrario, supuso un aumento de fenómenos tromboembólicos y de litiasis biliar<span class="elsevierStyleSup">23</span>. Si bien, este mismo estudio halló una relación inversa entre el uso de estrógenos y los niveles de lipoproteína a [Lp (a)], siendo ésta un factor independiente de riesgo coronario en mujeres postmenopáusicas<span class="elsevierStyleSup">24</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La asociación de acetato de medroxiprogesterona parece atenuar los efectos beneficiosos de los estrógenos sobre la vasodilatación dependiente del endotelio<span class="elsevierStyleSup">25</span>. La vía de administración de los estrógenos influye en sus efectos cardiovasculares, siendo la vía oral y no la transdérmica la que incrementa los marcadores de fibrinólisis, disminuye los niveles de selectina E e induce cambios antiaterogénicos en los lípidos y lipoproteínas, favoreciendo por otro lado la hipercoagulabilidad y el aumento de la proteína C reactiva<span class="elsevierStyleSup">26</span>, lo que contribuiría a producir los fenómenos tromboembólicos comentados aparte.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="70v11n01-13027717tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Otro evento vascular es el cerebrovascular, donde el THS no ha demostrado ningún beneficio en mujeres postmenopáusicas con enfermedad coronaria previa<span class="elsevierStyleSup">27</span>. Ello concuerda con los resultados de un metaanálisis reciente publicado en el que se demuestra que la incidencia de accidentes cerebrovasculares está aumentada en mujeres que toman anticonceptivos orales, incluso con dosis bajas de estrógenos<span class="elsevierStyleSup">28</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Un aspecto muy comentado en los últimos años es el posible efecto beneficioso de los estrógenos en la prevención de la enfermedad de Alzheimer (EA). Frente a la euforia inicial, los datos que aportan los últimos estudios prospectivos y randomizados (<span class="elsevierStyleItalic">Rotterdam Study</span><span class="elsevierStyleSup">29</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Alzheimer's Cooperative Study</span><span class="elsevierStyleSup">30</span> así como los resultados recogidos en metaanálisis publicados indican que el THS no influye en la progresión de la EA, aunque podría tener algún efecto en el retraso de la aparición y en la mejoría de ciertos aspectos mentales como la memoria verbal, el razonamiento, la velocidad motora y el nivel de vigilancia, en mujeres sintomáticas, pero no en las asintomáticas<span class="elsevierStyleSup">31</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La asociación de estrógenos y aumento de densidad mamaria en las mujeres postmenopáusicas con THS es un factor a considerar como posible marcador de riesgo de padecer cáncer de mama, sobre todo si se combina con progestágenos<span class="elsevierStyleSup">32,33</span>. Si bien este cambio en la densidad es dinámico y desaparece tras la discontinuación de la terapia, la hiperdensidad mamaria está directamente asociada a una disminución en la sensibilidad y especificidad de la mamografía, la prueba estándar para el cribado del cáncer de mama, y esta relación es más fuerte en mujeres de edad avanzada, donde la prevalencia del cáncer de mama es mayor<span class="elsevierStyleSup">34</span>.</p><p class="elsevierStylePara">El THS no sólo se ha asociado clásicamente con el aumento del cáncer de mama y de endometrio (si no se añaden progestágenos en una mujer con útero), sino también con el aumento en la incidencia de cáncer ovárico, cuyo riesgo se ha demostrado que persiste incluso hasta 29 años después de suspender el THS<span class="elsevierStyleSup">35</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Otros aspectos negativos, aparte del coste económico del control periódico de este tratamiento<span class="elsevierStyleSup">36</span>, son los fenómenos venosos tromboembólicos asociados al THS e incluso con el raloxifeno<span class="elsevierStyleSup">37</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Frente a ello, no podemos olvidar otros efectos beneficiosos demostrados por el THS como es la reducción de la mortalidad en general<span class="elsevierStyleSup">38</span>, su acción sobre las alteraciones dérmicas<span class="elsevierStyleSup">39</span> y la disfunción sexual en la mujer menopáusica<span class="elsevierStyleSup">40</span>, la prevención de atrofia muscular<span class="elsevierStyleSup">41</span>, factor tan importante en la prevención de caídas o su posible acción sobre el cartílago en la prevención de la artrosis<span class="elsevierStyleSup">42</span>.</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara">MEDITERRANEAN SOCIETY FOR OSTEOPOROSIS AND OTHER SKELETAL DISEASES POSTGRADUATE COURSE ON METABOLIC BONE DISEASES</p><p class="elsevierStylePara">11-13 de abril 2002<br></br> PADOVA - ABBAZIA DI PRAGLIA (ITALIA)</p><p class="elsevierStylePara"> Información:<br></br> Prof. Gaetano Crepaldi M.D.<br></br> Clínica Médica I<br></br> Departamento de Ciencias Médicas y Quirúrgicas<br></br> Universidad de Padova<br></br> Via Giustiniani, 2<br></br> 35128 Padova, I</p>" "pdfFichero" => "70v11n01a13027717pdf001.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:2 [ 0 => array:6 [ "identificador" => "tbl1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "70v11n01-13027717tab01.gif" "imagenAlto" => 217 "imagenAncho" => 405 "imagenTamanyo" => 5598 ] ] ] ] ] ] 1 => array:5 [ "identificador" => "tbl2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:42 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Controversias in postmenopausal hormone replacement." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Martin KA." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Current Opinion in Endocrinology and Diabetes" "fecha" => "2000" "volumen" => "7" "paginaInicial" => "325" "paginaFinal" => "31" ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Indicaciones del tratamiento hormonal sustitutivo en la mujer postmenopáusica." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Hawkins F" 1 => "Martínez G" 2 => "Jódar E." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Rev Clin Esp" "fecha" => "2000" "volumen" => "200" "paginaInicial" => "679" "paginaFinal" => "81" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11234473" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib3" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Avances en la atención integral al climaterio. Valencia: Gráficas Hurtado; 1998. p. 137-52." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Cano A" 1 => "Bonilla F" 2 => "Tortajada M" 3 => "Juliá MD" 4 => "editores." ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib4" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "The parathyroid glands and metabolic bone disease. Selected studies. Baltimore; Williams & Wilkins Co; 1948. p. 145-204." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Albright F" 1 => "Reifenstein EC." ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib5" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Pathogenesis of postmenopausal osteoporosis. En: Favus, MF, editor. Primer on the metabolic bone diseases and disorders of mineral metabolism. 4.a ed. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins; 1999. p. 260-4." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Eastell R." ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib6" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "A unitary model for involutional osteoporosis: estrogen deficiency causes both type I and type II osteoporosis in postmenopausal women and contributes to bone loss in aging men." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Riggs BL" 1 => "Khosla S" 2 => "Melton LJIII." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1359/jbmr.1998.13.5.763" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Bone Miner Res" "fecha" => "1998" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "763" "paginaFinal" => "73" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9610739" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib7" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Epidemiology of postmenopausal spinal and long bone fractures." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Jensen GF" 1 => "Christiansen C" 2 => "Boesen J" 3 => "Hegedus V" 4 => "Transbol I." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Orthop" "fecha" => "1982" "volumen" => "166" "paginaInicial" => "75" "paginaFinal" => "81" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7083689" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib8" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Long-term prevention of postmenopausal osteoporosis by estrogen: evidence for and increased bone mass after delayed onset of oestrogen treatment." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Lindsay R" 1 => "Hart DM" 2 => "Aitken M" 3 => "MacDonald EB" 4 => "Anderson JB" 5 => "Clarke AC." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "1976" "volumen" => "I" "paginaInicial" => "1038" "paginaFinal" => "41" ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib9" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effects of hormone therapy on bone mineral density: Results from the Postmenopausal Estrogen/Progestin Interventions Trial." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "The Writing Group for the PEPI." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA" "fecha" => "1996" "volumen" => "276" "paginaInicial" => "1389" "paginaFinal" => "96" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8892713" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib10" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The effect of lowdose continuous estrogen and progesterone therapy with calcium and vitamin D on bone in elderly women: a randomised, controlled trial." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Recker RR" 1 => "Davies KM" 2 => "Dowd RM" 3 => "Heaney RP." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Intern Med" "fecha" => "1999" "volumen" => "130" "paginaInicial" => "897" "paginaFinal" => "904" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10375338" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib11" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Withdrawal of hormone replacement therapy is associated with significant vertebral bone loss in postmenopausal women." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Trémollieres FA" 1 => "Pouilles JM" 2 => "Ribot C." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Osteoporosis Int" "fecha" => "2001" "volumen" => "12" "paginaInicial" => "385" "paginaFinal" => "90" ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib12" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Prevention of osteoporosis. En: Favus MF, editor. Primer on the metabolic bone diseases and disorders of mineral metabolism. 4.a ed. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins; 1999. p. 264-70." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Lindsay R" 1 => "Cosman F." ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib13" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Cumplimiento del tratamiento hormonal sustitutivo en la menopausia en una población canaria. Seguimiento durante 3 años." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Sosa Henríquez M" 1 => "Navarro Rodríguez MC" 2 => "Segarra Sánchez MC" 3 => "Cabrera Domínguez C" 4 => "Limiñana Cañal JM" 5 => "Hernández Hernández D" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Rev Esp Enf Metab Óseas" "fecha" => "1994" "volumen" => "3" "paginaInicial" => "150" "paginaFinal" => "4" ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib14" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Status report. Osteoporosis Int 1998; 9 (Suppl 4) 135-42." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Osteoporosis: Review of the evidence for preventio.n" 1 => "diagnosi.s" 2 => "and treatment and cost-effectiveness analysis." ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib15" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Postmenopausal hormone replacement therapy for prevention of fractures." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Grady D" 1 => "Cummings SR." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA" "fecha" => "2001" "volumen" => "285" "paginaInicial" => "2909" "paginaFinal" => "10" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11401615" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib16" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Hormonal replacement therapy and prevention of nonvertebral fractures." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Torgerson DJ" 1 => "Bell-Syer SEM." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA" "fecha" => "2001" "volumen" => "285" "paginaInicial" => "2891" "paginaFinal" => "97" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11401611" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib17" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Potential health benefits of dietary phytoestrogens: A review of the clinical, epidemiological and mechanistic evidence." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Tham DM" 1 => "Gardner G" 2 => "Hashell WL." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1210/jcem.83.7.4752" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Endocrinol Metab" "fecha" => "1998" "volumen" => "83" "paginaInicial" => "2223" "paginaFinal" => "35" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9661587" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib18" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Dietary phytoestrogens in the prevention of long-term postmenopausal diseases." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Chiechi LM." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Int J Gynecol Obstet" "fecha" => "1999" "volumen" => "67" "paginaInicial" => "39" "paginaFinal" => "40" ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib19" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Non-estrogen management of menopausal symptoms." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Hendrix SL." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Endocrinol Metab Clin North Am" "fecha" => "1997" "volumen" => "26" "paginaInicial" => "379" "paginaFinal" => "90" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9193890" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib20" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Postmenopausal hormone therapy and mortality." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Goldstein F" 1 => "Stampfer MJ" 2 => "Colditz GA" 3 => "Willet WC" 4 => "Manson JE" 5 => "Joffe M" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJM199706193362501" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "1997" "volumen" => "336" "paginaInicial" => "1769" "paginaFinal" => "75" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9187066" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib21" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Hormone replacement and the risk of miocardial infarction in women with coronary risk factors." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Petitti DB" 1 => "Sidney S" 2 => "Quesenberry CP Jr." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Epidemiology" "fecha" => "2000" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "603" "paginaFinal" => "6" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10955415" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib22" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effects of hormone therapy on bone mineral density: Results from the Postmenopausal Estrogen/Progestin Interventions Trial." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "The Writing Group for the PEPI." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA" "fecha" => "1996" "volumen" => "276" "paginaInicial" => "1389" "paginaFinal" => "96" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8892713" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib23" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Randomized Trial of Estrogen Plus Progestin for Secundary Prevention of Coronary Heart Disease in Postmenopausal Women." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Hulley S" 1 => "Grady D" 2 => "Bush T" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA" "fecha" => "1998" "volumen" => "280" "paginaInicial" => "605" "paginaFinal" => "13" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9718051" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib24" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Estrogen and progestin, lipoprotein (a), and the risk of recurrent coronary heart disease events after menopause." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Shlipak MG" 1 => "Simon JA" 2 => "Vittinghoff E" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA" "fecha" => "2000" "volumen" => "283" "paginaInicial" => "1845" "paginaFinal" => "52" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10770146" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib25" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effect of medroxyprogesterone acetate plus estradiol on endothelium dependant vasodilation in postmenopausal women." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Kawano H" 1 => "Motoyama T" 2 => "Hirai N" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Cardiol" "fecha" => "2001" "volumen" => "87" "paginaInicial" => "238" "paginaFinal" => "40" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11152852" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib26" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effects of oral and transdermal estrogen replacement therapy on markers of coagulation, fibrinolysis, inflammation and serum lipids and lipoproteins in postmenopausal women." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Vehkavaara S" 1 => "Silveira A" 2 => "Hakala-Ala-Pietilä T" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Thrombosis and Haemostasis" "fecha" => "2001" "volumen" => "85" "paginaInicial" => "619" "paginaFinal" => "25" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11341495" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib27" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Postmenopausal hormone therapy and risk of stroke: The Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study (HERS)." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Simon J" 1 => "Hsia J" 2 => "Cauley J" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Circulation" "fecha" => "2001" "volumen" => "103" "paginaInicial" => "638" "paginaFinal" => "42" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11156873" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib28" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Ischemic stroke risk with oral contraceptives: a meta-analysis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Gillum LA" 1 => "Mamidipudi SK" 2 => "Johnston SC." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA" "fecha" => "2000" "volumen" => "284" "paginaInicial" => "72" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10872016" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib29" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Reproductive period and risk of dementia in postmenopausal women." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Geerlings MI" 1 => "Ruitenberg A" 2 => "Witteman JC" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA" "fecha" => "2001" "volumen" => "285" "paginaInicial" => "1475" "paginaFinal" => "81" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11255424" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib30" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Estrogen replacement therapy for treatment of mild to moderate Alzheimer Disease: a randomized controlled trial. Alzheimer Cooperative Study." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Mulnard RA" 1 => "Cotman CW" 2 => "Kawas C" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA" "fecha" => "2000" "volumen" => "283" "paginaInicial" => "1007" "paginaFinal" => "15" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10697060" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib31" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Hormone Replacement Therapy and Cognition. Systematic Review and metaanalysis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Leblanc E" 1 => "Janowsky J" 2 => "Chan BK.S" 3 => "Nelson HD." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA" "fecha" => "2001" "volumen" => "285" "paginaInicial" => "1489" "paginaFinal" => "99" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11255426" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib32" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Effects of estrogens and estrogen-progestin on mammographic. parenchymal density." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Greendale GA" 1 => "Reboussin BA" 2 => "Sie A" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Intern Med" "fecha" => "1999" "volumen" => "130" "paginaInicial" => "262" "paginaFinal" => "69" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10068383" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib33" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Menopausal estrogen and estrogen-progestin replacement therapy and breast cancer risk." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Schairer C" 1 => "Lubin J" 2 => "Troisi R" 3 => "Sturgeon S" 4 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA" "fecha" => "2000" "volumen" => "283" "paginaInicial" => "485" "paginaFinal" => "91" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10659874" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib34" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Changes in breast density associated with initiation, discontinuation, and continuing use of hormone replacement therapy." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Rutter C" 1 => "Mandelson M" 2 => "Laya MB" 3 => "Taplin S." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA" "fecha" => "2001" "volumen" => "285" "paginaInicial" => "171" "paginaFinal" => "6" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11176809" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib35" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Estrogen replacement therapy and ovarian cancer mortality in a large prospective study of US women." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Rodríguez C" 1 => "Patel AV" 2 => "Calle EA" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA" "fecha" => "2001" "volumen" => "285" "paginaInicial" => "1460" "paginaFinal" => "5" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11255422" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib36" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "A computer model to analyze the cost-effectiveness of hormonal replacement therapy." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Zethraeus N" 1 => "Johannesson M" 2 => "Johnsson B." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Technol Assess Health Care" "fecha" => "1999" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "352" "paginaFinal" => "65" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10507194" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib37" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Postmenopausal hormone therapy increases risk for venous thromboembolic disease. The Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Grady D" 1 => "Wegner NK" 2 => "Herrington D" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Intern Med" "fecha" => "2000" "volumen" => "132" "paginaInicial" => "689" "paginaFinal" => "96" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10787361" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib38" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Reduced mortality associated with long-term postmenopausal estrogen therapy." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Ettinger B" 1 => "Friedman GD" 2 => "Bush T" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Obstet Gynecol" "fecha" => "1996" "volumen" => "87" "paginaInicial" => "6" "paginaFinal" => "12" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8532268" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib39" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Skin collagen changes related to age and hormone replacement therapy." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Castelo-Branco C" 1 => "Duran M" 2 => "González-Merlo J." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Maturitas" "fecha" => "1992" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "113" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1345134" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib40" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Emotional well-being, sexual behaviour and hormonal replacement therapy." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Hunter MS." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Maturitas" "fecha" => "1990" "volumen" => "12" "paginaInicial" => "299" "paginaFinal" => "314" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2215272" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bib41" "etiqueta" => "41" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Estrogen and bone-muscle strenght and mass relationships." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Schiessl H" 1 => "Frost HM" 2 => "Jee WSS." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Bone" "fecha" => "1998" "volumen" => "22" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "6" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9437507" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bib42" "etiqueta" => "42" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Users of estrogen replacement therapy have more knee cartilage that non-users." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Wluka AE" 1 => "Davis SR" 2 => "Bailey M" 3 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis" "fecha" => "2001" "volumen" => "60" "paginaInicial" => "332" "paginaFinal" => "6" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11247861" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/11328460/0000001100000001/v0_201306101327/13027717/v0_201306101327/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "11624" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Editoriales" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/11328460/0000001100000001/v0_201306101327/13027717/v0_201306101327/es/70v11n01a13027717pdf001.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13027717?idApp=UINPBA00004N" ]
Información del artículo
ISSN: 11328460Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 2 | 1 | 3 |
| 2024 Octubre | 9 | 0 | 9 |
| 2024 Septiembre | 7 | 8 | 15 |
| 2024 Agosto | 12 | 5 | 17 |
| 2024 Julio | 7 | 12 | 19 |
| 2024 Junio | 16 | 3 | 19 |
| 2024 Mayo | 12 | 1 | 13 |
| 2024 Abril | 13 | 2 | 15 |
| 2024 Marzo | 11 | 7 | 18 |
| 2024 Febrero | 11 | 6 | 17 |
| 2024 Enero | 8 | 1 | 9 |
| 2023 Diciembre | 7 | 3 | 10 |
| 2023 Noviembre | 15 | 2 | 17 |
| 2023 Octubre | 18 | 14 | 32 |
| 2023 Septiembre | 11 | 2 | 13 |
| 2023 Agosto | 9 | 6 | 15 |
| 2023 Julio | 9 | 4 | 13 |
| 2023 Junio | 7 | 2 | 9 |
| 2023 Mayo | 11 | 5 | 16 |
| 2023 Abril | 23 | 4 | 27 |
| 2023 Marzo | 28 | 0 | 28 |
| 2023 Febrero | 18 | 4 | 22 |
| 2023 Enero | 10 | 7 | 17 |
| 2022 Diciembre | 15 | 4 | 19 |
| 2022 Noviembre | 23 | 13 | 36 |
| 2022 Octubre | 11 | 9 | 20 |
| 2022 Septiembre | 15 | 9 | 24 |
| 2022 Agosto | 13 | 13 | 26 |
| 2022 Julio | 5 | 11 | 16 |
| 2022 Junio | 11 | 6 | 17 |
| 2022 Mayo | 11 | 7 | 18 |
| 2022 Abril | 11 | 5 | 16 |
| 2022 Marzo | 9 | 9 | 18 |
| 2022 Febrero | 10 | 5 | 15 |
| 2022 Enero | 12 | 9 | 21 |
| 2021 Diciembre | 10 | 14 | 24 |
| 2021 Noviembre | 19 | 6 | 25 |
| 2021 Octubre | 15 | 13 | 28 |
| 2021 Septiembre | 10 | 9 | 19 |
| 2021 Agosto | 11 | 8 | 19 |
| 2021 Julio | 4 | 7 | 11 |
| 2021 Junio | 9 | 6 | 15 |
| 2021 Mayo | 14 | 7 | 21 |
| 2021 Abril | 25 | 10 | 35 |
| 2021 Marzo | 11 | 3 | 14 |
| 2021 Febrero | 10 | 7 | 17 |
| 2021 Enero | 7 | 9 | 16 |
| 2020 Diciembre | 13 | 8 | 21 |
| 2020 Noviembre | 10 | 9 | 19 |
| 2020 Octubre | 12 | 7 | 19 |
| 2020 Septiembre | 12 | 7 | 19 |
| 2020 Agosto | 12 | 7 | 19 |
| 2020 Julio | 11 | 6 | 17 |
| 2020 Junio | 11 | 2 | 13 |
| 2020 Mayo | 12 | 5 | 17 |
| 2020 Abril | 8 | 2 | 10 |
| 2020 Marzo | 12 | 4 | 16 |
| 2020 Febrero | 17 | 2 | 19 |
| 2020 Enero | 8 | 6 | 14 |
| 2019 Diciembre | 14 | 9 | 23 |
| 2019 Noviembre | 7 | 3 | 10 |
| 2019 Octubre | 8 | 4 | 12 |
| 2019 Septiembre | 9 | 5 | 14 |
| 2019 Agosto | 5 | 4 | 9 |
| 2019 Julio | 11 | 7 | 18 |
| 2019 Junio | 24 | 23 | 47 |
| 2019 Mayo | 56 | 27 | 83 |
| 2019 Abril | 18 | 6 | 24 |
| 2019 Marzo | 3 | 2 | 5 |
| 2019 Febrero | 6 | 6 | 12 |
| 2019 Enero | 3 | 2 | 5 |
| 2018 Diciembre | 3 | 1 | 4 |
| 2018 Noviembre | 8 | 2 | 10 |
| 2018 Octubre | 7 | 11 | 18 |
| 2018 Septiembre | 8 | 4 | 12 |
| 2018 Agosto | 14 | 7 | 21 |
| 2018 Julio | 3 | 1 | 4 |
| 2018 Junio | 3 | 0 | 3 |
| 2018 Mayo | 1 | 0 | 1 |
| 2018 Abril | 1 | 0 | 1 |
| 2018 Marzo | 5 | 0 | 5 |
| 2018 Enero | 1 | 0 | 1 |
| 2017 Diciembre | 3 | 0 | 3 |
| 2017 Noviembre | 6 | 0 | 6 |
| 2017 Octubre | 6 | 4 | 10 |
| 2017 Septiembre | 3 | 0 | 3 |
| 2017 Agosto | 1 | 1 | 2 |
| 2017 Julio | 7 | 0 | 7 |
| 2017 Junio | 3 | 2 | 5 |
| 2017 Mayo | 8 | 0 | 8 |
| 2017 Abril | 8 | 1 | 9 |
| 2017 Marzo | 27 | 1 | 28 |
| 2017 Febrero | 13 | 2 | 15 |
| 2017 Enero | 10 | 1 | 11 |
| 2016 Diciembre | 10 | 2 | 12 |
| 2016 Noviembre | 21 | 2 | 23 |
| 2016 Octubre | 16 | 3 | 19 |
| 2016 Septiembre | 15 | 4 | 19 |
| 2016 Agosto | 11 | 2 | 13 |
| 2016 Julio | 16 | 7 | 23 |
| 2016 Junio | 16 | 9 | 25 |
| 2016 Mayo | 14 | 20 | 34 |
| 2016 Abril | 11 | 5 | 16 |
| 2016 Marzo | 6 | 7 | 13 |
| 2016 Febrero | 15 | 7 | 22 |
| 2016 Enero | 11 | 11 | 22 |
| 2015 Diciembre | 11 | 8 | 19 |
| 2015 Noviembre | 8 | 4 | 12 |
| 2015 Octubre | 13 | 5 | 18 |
| 2015 Septiembre | 16 | 3 | 19 |
| 2015 Agosto | 5 | 6 | 11 |
| 2015 Julio | 5 | 4 | 9 |
| 2015 Junio | 4 | 1 | 5 |
| 2015 Mayo | 7 | 1 | 8 |
| 2015 Abril | 6 | 5 | 11 |
| 2015 Marzo | 10 | 2 | 12 |
| 2015 Febrero | 4 | 6 | 10 |
| 2015 Enero | 14 | 3 | 17 |
| 2014 Diciembre | 23 | 3 | 26 |
| 2014 Noviembre | 22 | 1 | 23 |
| 2014 Octubre | 18 | 1 | 19 |
| 2014 Septiembre | 21 | 0 | 21 |
| 2014 Agosto | 23 | 1 | 24 |
| 2014 Julio | 38 | 3 | 41 |
| 2014 Junio | 41 | 1 | 42 |
| 2014 Mayo | 20 | 2 | 22 |
| 2014 Abril | 18 | 1 | 19 |
| 2014 Marzo | 22 | 3 | 25 |
| 2014 Febrero | 17 | 1 | 18 |
| 2014 Enero | 20 | 1 | 21 |
| 2013 Diciembre | 17 | 3 | 20 |
| 2013 Noviembre | 16 | 3 | 19 |
| 2013 Octubre | 22 | 2 | 24 |
| 2013 Septiembre | 14 | 2 | 16 |
| 2013 Agosto | 15 | 3 | 18 |
| 2013 Julio | 11 | 2 | 13 |
| 2002 Enero | 595 | 0 | 595 |
Mostrar todo