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Efecto de la administración crónica de estrógenos en varones transexuales sobre el metabolismo mineral óseo. Influencia del polimorfismo del receptor de la vitamina D.
Effect of chronic administration of estrogens on bone mineral metabolism in transsexual males. Influence of vitamin D receptor. Polymorphism
M. Sosa Henríqueza, M J. Gómez de Tejada Romerob, E. Arbelo Láinezc, E. Jodar Gimenod, C. Domínguez Cabrerae, P. Saavedra Santanac, A. Torres Ramírezf, E. Salido Ruízf, D. Hernández Hernándezg
a Grupo de investigación en metabolismo mineral óseo. Universidad de las Palmas de Gran Canaria. Unidad metabólica ósea. Servicio de medicina interna. Hospital Universitario Insular. Las Palmas de Gran Canaria.
b Universidad de Sevilla. Departamento de medicina. Unidad metabólica ósea. Sevilla
c Grupo de investigación en metabolismo mineral óseo. Universidad de las Palmas de Gran Canaria.
d Unidad de metabolismo óseo. Servicio de Endocrinología. Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid
e Servicio de Bioquímica clínica. Hospital Universitario Dr. Negrín. Las Palmas de Gran Canaria.
f Universidad de La Laguna. Unidad de investigación. Hospital Universitario de Canarias. La Laguna. Tenerife
g Unidad metabólica ósea. Servicio de medicina interna. Hospital Universitario Insular. Las Palmas de Gran Canaria.
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ya que en el hombre no existe un equivalente a la menopausia de la mujer&#44; aunque esta posibilidad ha sido indicada por algunos autores<span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span>&#46; As&#237; mismo&#44; no es posible estudiar cu&#225;l es el efecto que produce en el var&#243;n la administraci&#243;n ex&#243;gena de estr&#243;genos&#44; dados sus m&#250;ltiples efectos secundarios&#44; entre los que destaca la feminizaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por otra parte&#44; en la etiopatogenia de la osteoporosis se ha implicado a una serie de genes&#44; de tal manera que determinados genotipos podr&#237;an condicionar la presencia de cifras m&#225;s elevadas de densidad mineral &#243;sea &#40;DMO&#41; y menor riesgo de fractura&#46; Desde los iniciales estudios de Morrison et al&#44; que describen la asociaci&#243;n entre un determinado polimorfismo del receptor de la vitamina D y la densidad mineral &#243;sea en gemelas australianas<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#44; se ha publicado un gran n&#250;mero de estudios tanto sobre este polimorfismo como sobre el de otros genes&#44; con resultados a menudo contradictorios<span class="elsevierStyleSup">8-15</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por todo ello&#44; nos hemos propuesto estudiar en un grupo de varones transexuales cu&#225;l es el efecto que ejerce en el metabolismo mineral &#243;seo la administraci&#243;n cr&#243;nica de estr&#243;genos&#44; y analizar si un determinado polimorfismo del receptor de la vitamina D condiciona dicho efecto&#46;</p><p class="elsevierStylePara">MATERIAL Y M&#201;TODO</p><p class="elsevierStylePara">SUJETOS DEL ESTUDIO</p><p class="elsevierStylePara">Para la realizaci&#243;n del presente estudio incluimos a un total de 51 varones &#40;de entre 30-59 a&#241;os de edad&#41; entre diciembre de 1999 y julio de 2000 en Gran Canaria&#44; Islas Canarias y que fueron clasificados en dos grupos&#58;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">1&#46; Grupo 1&#44; transexuales &#40;TS&#41;&#46;</span> Veinticinco travest&#237;es varones&#44; que no hab&#237;an sido intervenidos quir&#250;rgicamente para cambiar de sexo y que hab&#237;an recibido tratamiento con estr&#243;genos <span class="elsevierStyleItalic">ad libitum</span> durante 201 &#177; 108 meses &#40;rango entre 3 a 35 a&#241;os&#41; buscando la feminizaci&#243;n externa&#46; Los f&#225;rmacos m&#225;s com&#250;nmente utilizados fueron los anticonceptivos orales &#40;etinil estradiol &#43; acetato de ciproterona o levonorgestrel&#41;&#59; estr&#243;genos orales &#40;equinos conjugados&#41; y estr&#243;genos en formulaci&#243;n depot &#40;valerato de estradiol o mestranol &#43; noretisterona&#41;&#46; Las dosis utilizadas superaban con creces tanto los rangos fisiol&#243;gicos como los terap&#233;uticos utilizados en mujeres&#46; La mayor parte de los sujetos hab&#237;an utilizado m&#225;s de una forma de terapia con frecuente uso de antiandr&#243;genos &#40;acetato de ciproterona&#41;&#46; Los transexuales fueron identificados e invitados a formar parte del estudio a trav&#233;s de una cadena de contactos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">2&#46; Grupo 2&#44; Controles &#40;C&#41;&#46;</span> Constituido por 26 varones sanos sin toma de estr&#243;genos&#46; Fueron incluidos de manera aleatoria&#44; ya que los mismos formaron parte de otros estudios epidemiol&#243;gicos realizados en nuestra Unidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Todos los pacientes eran cauc&#225;sicos&#46; Ninguno recib&#237;a suplementos de calcio&#44; preparados de vitamina D ni ninguna otra medicaci&#243;n que pudiera afectar a la DMO&#46; Ninguno ten&#237;a historia conocida de enfermedad renal o hep&#225;tica&#44; enfermedad de Paget&#44; hiperparatiroidismo&#44; fracturas osteopor&#243;ticas o cualquier otra enfermedad grave&#46; Se excluyeron expl&#237;citamente a los TS que ten&#237;an antecedentes de hepatitis cr&#243;nica&#44; infecci&#243;n por virus de la inmunodeficiencia humana &#40;VIH&#41; o que hubieran sido intervenidos quir&#250;rgicamente para un cambio de sexo&#46; Todos los participantes del estudio fueron detenidamente informados de los objetivos del mismo&#44; que fue aprobado por la Comisi&#243;n de &#201;tica de nuestro Hospital y que se desarroll&#243; siguiendo las normas de la Declaraci&#243;n de Helsinki<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> CUESTIONARIO Y EXPLORACION FISICA</p><p class="elsevierStylePara">A todos los participantes del estudio se les realiz&#243; un cuestionario estandarizado que recoge los factores de riesgo para la osteoporosis&#44; las enfermedades y la medicaci&#243;n que tienen efecto sobre el hueso<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46; Tambi&#233;n se realiz&#243; una exploraci&#243;n f&#237;sica completa&#46; El desarrollo mamario se calcul&#243; de acuerdo con los estadios de Tanner&#46; El &#237;ndice de masa corporal &#40;IMC&#41; se obtuvo a partir de la f&#243;rmula siguiente&#58;</p><p class="elsevierStylePara">IMC &#61; peso&#47;talla<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;</p><p class="elsevierStylePara">MEDICION DE LA DENSIDAD MINERAL OSEA</p><p class="elsevierStylePara">La DMO se midi&#243; en la columna lumbar y en la extremidad proximal del f&#233;mur con un densit&#243;metro Hologic&#174; QDR-1000 &#40;Hologic Inc&#46; Waltham&#44; USA&#41;&#46;Todas las mediciones fueron efectuadas por el mismo t&#233;cnico&#44; por lo que no existen variaciones interobservador&#46; El coeficiente de variaci&#243;n en nuestro centro es del 0&#44;75&#37; &#177; 0&#44;16&#37; con un rango que oscila entre 0&#44;6&#37; y 1&#44;13&#37;<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#46; Los valores de <span class="elsevierStyleItalic">Z-score</span> y de <span class="elsevierStyleItalic"> T-score</span> fueron calculados a partir de los valores de normalidad previamente establecidos para la poblaci&#243;n espa&#241;ola<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">RECOGIDA DE MUESTRAS Y T&#201;CNICA DE LABORATORIO&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las muestras de sangre y de orina se recogieron por la ma&#241;ana&#44; entre las 8&#58;00 y las 9&#58;00 horas&#44; despu&#233;s de una noche de ayunas&#46; La sangre se recogi&#243; en los tubos espec&#237;ficos para cada determinaci&#243;n y fue centrifugada a 1&#46;500 g durante 10 minutos&#59; el suero obtenido fue separado en al&#237;cuotas y almacenado antes de una hora desde la extracci&#243;n a &#173;20 <span class="elsevierStyleSup">o</span>C hasta que los an&#225;lisis bioqu&#237;micos fueran realizados&#44; aunque la mayor parte de los mismos se efectuaron el mismo d&#237;a de la extracci&#243;n&#46; Las muestras de orina se recogieron y almacenaron a la misma temperatura hasta que se llevaron a cabo las mediciones&#46; El calcio y la creatinina en orina se determinaron por m&#233;todos colorim&#233;tricos automatizados&#44; y en suero&#44; la glucosa&#44; urea&#44; creatinina&#44; calcio&#44; f&#243;sforo inorg&#225;nico&#44; prote&#237;nas totales y fosfatasa alcalina &#40;ALP&#41; fueron medidas utilizando t&#233;cnicas automatizadas en un autoanalizador &#40;Kodak Ektachem Clinical Chemistry Slides&#41;&#46; El calcio s&#233;rico fue corregido de acuerdo a las prote&#237;nas totales por medio de la f&#243;rmula&#58;</p><p class="elsevierStylePara">Calcio corregido &#61; Calcio previo &#40;mg&#47;dl&#41;&#47; &#91;0&#44;55 &#43; prote&#237;nas totales &#40;g&#47;L&#41;&#47; 16&#93;</p><p class="elsevierStylePara">La fosfatasa &#225;cida tartrato-resistente &#40;FATR&#41; se determin&#243; por espectrofotometr&#237;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> HORMONAS</p><p class="elsevierStylePara">La hormona paratiroidea &#40;PTH&#41; se determin&#243; por radioinmunoan&#225;lisis &#40;RIA&#41; &#40;Allegro&#44; USA&#41;&#46; En nuestro laboratorio la t&#233;cnica tiene una variaci&#243;n intra e interensayo inferior al 3&#44;5&#37; y 6&#37; respectivamente&#46; La sensibilidad se ha estimado<br></br> en 1 pg&#47;ml&#46; Los valores de normalidad en nuestro medio oscilan entre 15 y 65 ng&#47;ml&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los niveles de la hormona luteinizante &#40;LH&#41; y de la foliculoestimulante &#40;FSH&#41; tambi&#233;n se midieron por radioinmunoan&#225;lisis &#40;RIA-gnost&#174;hLH and RIA-gnost&#174; hFSH&#44; CIS Bio Internacional&#44; France&#41;&#46; El l&#237;mite inferior de la t&#233;cnica es de 0&#44;15 mUI&#47;ml para la LH y de 0&#44;1 mUI&#47;ml para la FSH&#46; La testosterona libre y el estradiol tambi&#233;n fueron determinados por RIA &#40;Diagnostic Products Corporation&#44; USA&#41;&#46; El nivel de detecci&#243;n es de 0&#44;15 pg&#47;ml para la testosterona y de 20 pg&#47;ml para el estradiol&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Marcadores bioqu&#237;micos de remodelado &#243;seo</p><p class="elsevierStylePara">La osteocalcina se determin&#243; por ensayo inmune radiom&#233;trico &#40;IRMA&#44; Biosource Europe SA&#44; B&#233;lgica&#41;&#46; Los valores normales en nuestro medio est&#225;n establecidos entre 5-25 ng&#47;ml&#46; La concentraci&#243;n m&#237;nima detectable es de 0&#44;15 ng&#47;ml&#46; La variaci&#243;n intra e interensayo es del 2&#44;9&#37; y del 5&#44;3&#37; respectivamente&#46; El telop&#233;ptido carboxiterminal &#40;CTX&#41; se midi&#243; por ELISA&#46; El coeficiente de variaci&#243;n intra e interensayo es del 5&#44;2&#37; y 6&#44;7&#37; respectivamente&#46; El telop&#233;ptido N-terminal y finalmente la fosfatasa alcalina &#243;sea &#40;b-ALP&#41;&#44; se determinaron por inmunoquimioluminiscencia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Polimorfismo del gen del receptor de la vitamina D &#40;VDR&#41;</p><p class="elsevierStylePara">El ADN fue purificado a partir de 3 ml de sangre con EDTA&#44; realizando una digesti&#243;n con proteinasa K&#44; una extracci&#243;n con fenol y una precipitaci&#243;n con etanol&#46; Para determinar la secuencia polim&#243;rfica&#44; fue amplificado aproximadamente 0&#46;1 &#956;g de ADN con los iniciadores &#40;<span class="elsevierStyleItalic">primers</span>&#41; <span class="elsevierStyleItalic">hVDR-3</span>&#58; 5&#39;-AGTGTGCAGGCGATTCGTAG-3&#180; y hVDR-4&#58; 5&#39;- ATAGGCAGAACCATCTCTCAG-3&#39;&#46; Se efectuaron 30 ciclos de amplificaci&#243;n en condiciones habituales&#44; con el siguiente perfil de temperaturas&#58; 94 <span class="elsevierStyleSup">o</span>C &#40;1 min&#41;&#44; 62 <span class="elsevierStyleSup">o</span>C &#40;1 min&#41; y 72 <span class="elsevierStyleSup">o</span>C &#40;1 min&#41;&#46; Fueron digeridos 10 &#956;l del producto amplificado con 5U BsmI &#40;New England Biolabs&#41; a 65 <span class="elsevierStyleSup">o</span>C durante 3 h&#44; en un volumen total de 20 &#956;l&#44; aplic&#225;ndose finalmente una electroforesis en gel de poliacrilamida al 5&#37;&#46; Los alelos b del polimorfismo VDR se observaron en dos bandas de of 115 and 76 bp&#44; mientras que el alelo B permaneci&#243; con una &#250;nica banda a 191 bp&#46;</p><p class="elsevierStylePara">ESTUDIO ESTADISTICO</p><p class="elsevierStylePara">Los datos fueron incluidos en una hoja de c&#225;lculo Microsoft Excel&#174; desde donde fueron importados al programa estad&#237;stico SPSS&#174; &#40;Statistical Package for the Social Sciences&#41; para Windows&#44; versi&#243;n 11&#46;0&#44; para lo cual contamos con las oportunas licencias de uso&#46; Las variables continuas se expresan como medias &#177; desviaci&#243;n t&#237;pica mientras que las variables discretas se muestran en tablas de contingencia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Inicialmente se aplic&#243; la t&#233;cnica de Kolmogorov-Smirnoff para establecer la normalidad de las variables estudiadas&#46; Para la comparaci&#243;n de medias se utiliz&#243; la prueba de la &#171;t&#187; de Student&#44; mientras que para las comparaciones de medias m&#250;ltiples entre varios grupos se aplic&#243; el an&#225;lisis de la varianza de un factor &#40;ANOVA&#41; y las t&#233;cnicas de Student-Neuman-Keuls y de Scheff&#233;&#46; En el caso de las variables discretas&#44; tras agrupar los datos en tablas de contingencia 2 x  2 se calcularon los correspondientes <span class="elsevierStyleItalic">Odds Ratios</span> &#40;OR&#41;&#44; con sus intervalos de confianza al 95&#37;&#46; En todos los casos se estableci&#243; el nivel de significaci&#243;n en el 5&#37; &#40;p &#60; 0&#44;05&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">RESULTADOS</p><p class="elsevierStylePara">Se muestran a continuaci&#243;n en tablas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la tabla 1 se muestran las caracter&#237;sticas basales de ambos grupos estudiados&#46; No se apreciaron diferencias estad&#237;sticamente significativas en la edad&#44; peso&#44; IMC e ingesta actual de calcio entre ambos grupos de varones&#44; pero s&#237; en la talla&#44; que fue menor en los travest&#237;es &#40;169&#44;0 &#177; 6&#44;3 cm frente a 174&#44;1 &#177; 7&#44;3 cm de los controles &#91;p &#61; 0&#44;01&#93;&#41;&#46; Dado que no se apreciaron diferencias en el IMC&#44; decidimos no realizar ajustes en los c&#225;lculos estad&#237;sticos ulteriores&#46; Asimismo&#44; ambos grupos eran similares en lo referente a la actividad f&#237;sica durante el tiempo libre&#44; el consumo de tabaco y de alcohol&#44; puesto que el intervalo de confianza al 95&#37; del OR engloba a la unidad en todos los casos&#46; Tan s&#243;lo se apreciaron diferencias en el consumo habitual de drogas&#44; mientras que la totalidad de los controles negaron su utilizaci&#243;n&#44; el 37&#44;5&#37; de los TS reconocieron el consumo habitual de drogas&#44; principalmente <span class="elsevierStyleItalic"> cannabis</span> y coca&#237;na&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="70v12n06-13055763tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">En la tabla 2 comparamos los valores bioqu&#237;micos&#44; hormonales y los marcadores de remodelado &#243;seo entre los transexuales y los controles&#46; Obtuvimos diferencias estad&#237;sticamente significativas en los niveles s&#233;ricos de creatinina&#44; y testosterona libre&#44; que fueron superiores en los controles&#44; y de estradiol s&#233;rico&#44; que fueron superiores en los travest&#237;es&#46; Los marcadores bioqu&#237;micos de remodelado &#243;seo no mostraron diferencias entre ambos grupos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="70v12n06-13055763tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">En la tabla 3 se muestra la distribuci&#243;n del polimorfismo del receptor de la vitamina D en ambos grupos&#44; transexuales y controles&#46; Las frecuencias observadas de cada polimorfismo fueron similares&#44; tanto al analizar las mismas en sus tres posibilidades&#58; bb&#44; bB y BB como al agrupar los polimorfismos en favorables &#40;bb&#41; y desfavorables &#40;bB y BB&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="70v12n06-13055763tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">En la tabla 4 se comparan diversos datos bioqu&#237;micos&#44; hormonas y marcadores de remodelado &#243;seo en funci&#243;n del polimorfismo del receptor de la vitamina D en el grupo de transexuales&#46; No observamos diferencias estad&#237;sticamente significativas al comparar ninguno de estos par&#225;metros anal&#237;ticos&#44; con la &#250;nica excepci&#243;n de la testosterona libre&#44; que mostr&#243; unos niveles s&#233;ricos menores en el grupo de transexuales que presentaron el polimorfismo bb &#40;1&#44;2 &#177; 2&#44;0 pg&#47;ml frente a 12&#44;7 &#177; 9&#44;6 pg&#47;ml del polimorfismo bB y BB &#91;p &#60; 0&#44;001&#93;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="70v12n06-13055763tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">En la tabla 5 se comparan diversos datos bioqu&#237;micos&#44; hormonas y marcadores de remodelado &#243;seo en funci&#243;n del polimorfismo del receptor de la vitamina D en el grupo control&#46; En este caso&#44; no observamos diferencias estad&#237;sticamente significativas al comparar estos par&#225;metros anal&#237;ticos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="70v12n06-13055763tab05.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">En la tabla 6 mostramos los resultados obtenidos al valorar la densidad y el contenido mineral &#243;seo&#44; tanto en columna lumbar como en la extremidad proximal del f&#233;mur&#44; en funci&#243;n del polimorfismo del receptor de la vitamina D en el grupo de transexuales&#46; No se obtuvieron diferencias estad&#237;sticamente significativas en ninguna de las localizaciones anat&#243;micas donde se estim&#243; la densidad y el contenido mineral &#243;seo y los diferentes polimorfismos del recetor de la vitamina D&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="70v12n06-13055763tab06.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">En la tabla 7 se exponen estos mismos resultados pero en el grupo control&#46; Una vez m&#225;s no obtuvimos diferencias estad&#237;sticamente significativas en ninguna de las localizaciones anat&#243;micas donde se estim&#243; la densidad y el contenido mineral &#243;seo&#44; tanto en columna lumbar como en la extremidad proximal del f&#233;mur&#44; y los diferentes polimorfismos del receptor de la vitamina D&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="70v12n06-13055763tab07.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Finalmente&#44; en la tabla 8 mostramos los valores de densidad y contenido mineral &#243;seo de los transexuales y de los controles en funci&#243;n del polimorfismo del receptor de la vitamina D&#44; pero agrupados en sus tres posibilidades&#58; bb&#44; bB y BB&#46; Tampoco obtuvimos diferencias estad&#237;sticamente significativas entre los par&#225;metros que estimaron la densidad y el contenido mineral &#243;seo y los diferentes polimorfismos del receptor de la vitamina D&#44; tanto en los transexuales como en los controles&#44; al aplicar las t&#233;cnicas estad&#237;sticas de Student-Newman-Keuls y de Scheff&#233; para la comparaci&#243;n de medias m&#250;ltiples&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="70v12n06-13055763tab08.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"> DISCUSI&#211;N</p><p class="elsevierStylePara">Nuestro estudio pretend&#237;a&#44; por una parte&#44; estudiar si la administraci&#243;n cr&#243;nica de estr&#243;genos en el var&#243;n produc&#237;a cambios en su metabolismo mineral &#243;seo y por otra&#44; en caso de producirse dichos cambios&#44; si &#233;stos estaban condicionados por un determinado polimorfismo del receptor de la Vitamina D&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#201;ste es el &#250;nico modelo donde puede observarse el efecto de los estr&#243;genos sobre el hueso del var&#243;n&#44; puesto que su administraci&#243;n no est&#225; indicada ni permitida en el hombre&#46; Por ello los transexuales la realizan por su propia cuenta&#44; buscando la feminizaci&#243;n de su aspecto externo&#44; dado que psicol&#243;gicamente se sienten mujeres&#44; pero utilizando unas dosis de estr&#243;genos muy superiores a las empleadas habitualmente con las mujeres&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Como era de esperar&#44; el grupo de los travest&#237;es ten&#237;a unos niveles de estradiol superiores a los del grupo control&#44; as&#237; como unos niveles inferiores de testosterona libre&#44; debido a la retroalimentaci&#243;n negativa que ejercen las hormonas femeninas a nivel hipofisiario sobre la LH<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los niveles significativamente inferiores de creatinina encontrados en los travest&#237;es pueden estar justificados por su dependencia de la masa muscular&#44; la cual a su vez est&#225; directamente relacionada con los valores de testosterona&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Entre los escasos estudios realizados sobre travest&#237;es en los que se ha valorado el metabolismo mineral<span class="elsevierStyleSup">21-23</span>&#44; si bien se describe una reducci&#243;n en las concentraciones de marcadores de remodelado al iniciar el tratamiento estrog&#233;nico&#44; no consta la existencia de un grupo control formal&#44; lo que puede explicar la discrepancia con nuestros datos&#44; en los que no encontramos diferencias significativas&#46; Desconocemos cu&#225;les pueden ser las razones por las que los marcadores bioqu&#237;micos de remodelado &#243;seo no se modifiquen&#44; cuando los transexuales tienen una mayor densidad mineral &#243;sea que los controles<span class="elsevierStyleSup">24</span>&#46; Podr&#237;a deberse al elevado coeficiente de variaci&#243;n de estos marcadores&#44; bien por una mayor variabilidad en esta poblaci&#243;n&#44; bien por la alta variabilidad intr&#237;nseca de los m&#233;todos de medida<span class="elsevierStyleSup">25</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El factor gen&#233;tico es conocido en la fisiopatolog&#237;a de la osteoporosis desde hace muchos a&#241;os&#44; pero no se ha podido identificar un &#250;nico gen que condicione la densidad mineral &#243;sea&#46; A principios de la d&#233;cada de los noventa&#44; Morrison et al<span class="elsevierStyleSup">7</span> describieron en una poblaci&#243;n de gemelas australianas la asociaci&#243;n entre un determinado polimorfismo del receptor de la vitamina D y la DMO medida por DEXA&#44; de tal manera que aquellas mujeres con polimorfismo bb ten&#237;an unos valores estad&#237;sticamente muy superiores a los obtenidos con los otros dos polimorfismos&#44; bB y BB&#46; Estos resultados fueron comprobados posteriormente por otros autores&#44; pero no pas&#243; mucho tiempo sin que se comenzaran a comunicar resultados en los que esta asociaci&#243;n no se apreciaba<span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por ello decidimos realizar este estudio en los travest&#237;es&#46; Aunque en sus resultados aparentemente existe una sobreexpresi&#243;n del polimorfismo bb &#40;&#171;favorable&#187;&#41; en los travest&#237;es&#44; &#233;sta no alcanza significaci&#243;n estad&#237;stica&#59; por lo que debemos concluir que no existe una mayor prevalencia de un determinado polimorfismo del receptor de la vitamina D entre los travest&#237;es&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados obtenidos al comparar los datos bioqu&#237;micos&#44; hormonas y marcadores de remodelado &#243;seo en funci&#243;n del polimorfismo del receptor de la vitamina D&#44; agrupados en polimorfismos &#171;favorable&#187; &#40;bb&#41; y &#171;desfavorable&#187; &#40;bB y BB&#41;&#44; fueron en parte desconcertantes&#46; Los niveles claramente inferiores de testosterona libre que presentaron los transexuales con genotipo bb con respecto a los considerados como desfavorables nos llamaron mucho la atenci&#243;n&#44; ya que este hecho no ha sido descrito previamente y no encontramos una raz&#243;n fisiopatol&#243;gica que lo justifique&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No encontramos justificaci&#243;n tampoco de los menores niveles de calcio s&#233;rico corregido con las prote&#237;nas totales encontrado en el grupo control con polimorfismo bb respecto a los que ten&#237;an los polimorfismos considerados desfavorables&#44; lo cual consideramos como un hallazgo casual y sin significancia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados obtenidos en la valoraci&#243;n de la densidad y el contenido mineral &#243;seo en los distintos polimorfismos estudiados nos hace concluir que el polimorfismo del receptor de la vitamina D no va a condicionar diferencias de masa &#243;sea en la poblaci&#243;n de travest&#237;es&#46; Nos gustar&#237;a destacar el hecho de que los transexuales tienen una DMO que podemos considerar como rigurosamente normal&#44; de acuerdo con los criterios de la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud &#40;OMS&#41; actualmente en vigor para el diagn&#243;stico densitom&#233;trico de osteoporosis<span class="elsevierStyleSup">26</span>&#44; con un <span class="elsevierStyleItalic">T-score</span> que oscila entre &#173;0&#44;3 en su valor m&#225;s bajo y 0&#44;6 en su valor m&#225;s alto&#46; En comparaci&#243;n con los varones espa&#241;oles del mismo grupo de edad&#44; con los datos obtenidos por el Grupo de Trabajo en Osteoporosis<span class="elsevierStyleSup">19</span> obtenemos que los travest&#237;es tienen valores superiores de DMO&#44; ya que su <span class="elsevierStyleItalic"> Z-score</span> oscila entre 0&#44;1 y 0&#44;7&#59; y si la comparaci&#243;n la efectuamos con los varones que sirvieron de control en el presente estudio&#44; observamos que el <span class="elsevierStyleItalic">Z-score</span> de los mismos era sensiblemente m&#225;s bajo&#44; lo que ha sido descrito con m&#225;s detalle en otro trabajo de nuestro grupo<span class="elsevierStyleSup">24</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El hecho de encontrar semejantes resultados en el grupo control&#44; as&#237; como en ambos grupos al comparar cada uno de los polimorfismos por separado&#44; nos lleva a concluir en principio que en los varones canarios el polimorfismo del receptor de la vitamina D no condiciona diferencias en la densidad y el contenido mineral &#243;seo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Estas conclusiones deben valorarse con precauci&#243;n por el tama&#241;o muestral con el que hemos trabajado&#46; Esto se debe a la extraordinaria dificultad de conseguir casos&#44; es decir&#44; varones transexuales que hayan recibido durante largo tiempo y que sigan recibiendo estr&#243;genos&#44; sin ser portadores o enfermos infectados por VIH u otras enfermedades cr&#243;nicas tan frecuentes en este colectivo marginal de la sociedad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En conclusi&#243;n&#44; nuestro estudio nos permite deducir que las hormonas sexuales femeninas no afectan al metabolismo mineral &#243;seo en el var&#243;n&#44; y que adem&#225;s en estos resultados no influye el polimorfismo del receptor de la vitamina D&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> AGRADECIMIENTOS</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Este estudio fue financiado parcialmente por Geriatr&#237;a Canaria &#40;Geric&#225;n SL&#41; en su proyecto de colaboraci&#243;n con la Fundaci&#243;n Universitaria de la Universidad de Las Palmas de Gran Canaria&#46;</span></p>"
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        "resumen" => "Fundamento&#46; No se conoce cu&#225;l es el efecto que produce la administraci&#243;n cr&#243;nica de estr&#243;genos en el metabolismo mineral &#243;seo del var&#243;n&#46; Por otra parte&#44; en algunos estudios se ha informado que un determinado polimorfismo del receptor de la vitamina D podr&#237;a condicionar una mayor densidad mineral &#243;sea&#46; Estos estudios a menudo han mostrado resultados contradictorios y la mayor parte de ellos se han efectuado en mujeres&#46; Por todo ello hemos realizado este trabajo en un grupo de varones transexuales que hab&#237;an recibido estr&#243;genos durante un m&#237;nimo de tres a&#241;os&#44; con el fin de analizar si un determinado polimorfismo del receptor de la vitamina D condiciona en ellos diferencias en el metabolismo mineral &#243;seo&#46; M&#233;todo&#46; Estudio transversal de casos y controles&#46; Hemos estudiado marcadores bioqu&#237;micos de remodelado &#243;seo&#44; la densidad mineral &#243;sea&#44; as&#237; como varias hormonas sexuales y calciotropas&#46; Resultados&#46; Comparados con los controles&#44; los transexuales mostraron menores valores de testosterona libre en sangre y mayores valores de estradiol y de densidad mineral &#243;sea&#44; tanto en la columna lumbar como en la cadera&#46; La bioqu&#237;mica general&#44; los marcadores bioqu&#237;micos de remodelado &#243;seo y las hormonas calciotropas no mostraron diferencias estad&#237;sticamente significativas entre ambos grupos&#46; El polimorfismo del receptor de la vitamina D no condicion&#243; ninguna diferencia en estas variables&#44; ni en los transexuales ni en los controles&#46; Conclusiones&#46; No hemos encontrado asociaci&#243;n alguna entre el fenotipo transexual y la distribuci&#243;n del polimorfismo del receptor de la vitamina D&#46; La administraci&#243;n cr&#243;nica de estr&#243;genos en el var&#243;n produce un aumento en los niveles de estradiol s&#233;rico&#44; y un incremento en la densidad mineral &#243;sea tanto en la columna lumbar como en la cadera&#44; que no guarda relaci&#243;n con la presencia de un determinado polimorfismo del receptor de la Vitamina D&#44; a pesar de existir una marcada reducci&#243;n en la concentraci&#243;n de testosterona libre&#46;"
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Información del artículo
ISSN: 11328460
Idioma original: Español
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