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y que a su vez el <span class="elsevierStyleItalic"> n&#250;mero</span> de c&#233;lulas &#243;seas depende no s&#243;lo de la velocidad de divisi&#243;n y diferenciaci&#243;n de sus precursores&#44; sino tambi&#233;n de la velocidad de muerte por apoptosis de las c&#233;lulas maduras&#46; Las terapias tradicionales con agentes antirresortivos frenan la p&#233;rdida de hueso disminuyendo el n&#250;mero de osteoclastos&#46; Sin embargo&#44; debido a que el desarrollo de ambos tipos de c&#233;lulas &#243;seas esta &#237;ntimamente acoplado&#44; estas terapias provocan disminuci&#243;n en ambos osteoclastos y osteoblastos&#46; Han surgido nuevas alternativas terap&#233;uticas basadas en inducir la formaci&#243;n de hueso inhibiendo la apoptosis de los osteoblastos&#46; Adem&#225;s&#44; se ha demostrado que cambios en el tiempo de sobrevida de los osteocitos&#44; el tercer tipo de c&#233;lula &#243;sea con capacidad mecanosensora&#44; afectan la actividad de las c&#233;lulas ejecutivas&#44; los osteoclastos y los osteoblastos&#46; Durante esta conferencia se discutir&#225;n los mecanismos moleculares por medio de los cuales hormonas sist&#233;micas&#44; como PTH y estr&#243;genos&#44; agentes terap&#233;uticos como los bisfosfonatos&#44; as&#237; como est&#237;mulos mec&#225;nicos regulan la apoptosis de los osteoblastos y los osteocitos&#59; y la posibilidad de aprovechar el conocimiento de estos mecanismos moleculares para desarrollar mejores terapias para la osteoporosis y otras enfermedades de hueso&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">INTERRELATIONSHIP BETWEEN LEPTINE AND OSTEOBLAST</span></p><p class="elsevierStylePara">P&#46; DUCY</p><p class="elsevierStylePara">MOLECULAR AND HUMAN GENETICS&#46;<br></br> BAYLOR COLLEGE OF MEDICINE&#46;</p><p class="elsevierStylePara">The observation that osteoporosis invariably follows gonadal failure while obesity protects from it raises the hypothesis that bone mass&#44; body weight and reproduction could be regulated by the same hormones&#46; Testing this hypothesis through the combined use of classical physiology and mouse genetics has led to the identification of leptin&#44; an hormone produced by adipocytes&#44; as a potent inhibitor of bone formation&#46; Further analyses showed that leptin fulfill this antiosteogenic role via a hypothalamic relay whose neuronal component is distinguishable from the network targeted by its anorexigenic function&#46; More importantly&#44; the sympathetic nervous system was identified as a downstream mediator of leptin antiosteogenic function relaying its activity via &#223;2 adrenergic receptors present on osteoblasts&#46; These findings as well as their biomedical potential will be reviewed at the meeting&#46;</p><br></br><br></br><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">IMPORTANCIA CL&#205;NICA DE LAS FRACTURAS<br></br> VERTEBRALES OSTEOPOR&#211;TICAS</span></p><p class="elsevierStylePara">M&#46; DIAZ CURIEL</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">SERVICIO DE MEDICINA INTERNA&#46; FUNDACION JIM&#201;NEZ DIAZ&#46;</p><p class="elsevierStylePara">UNIVERSIDAD AUTONOMA&#46; MADRID&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las fracturas vertebrales son las complicaciones m&#225;s comunes en los enfermos con osteoporosis y han sido consideradas desde Albright como un cl&#225;sico marcador de osteoporosis&#44; y m&#225;s recientemente como un importante problema de salud p&#250;blica por su asociaci&#243;n con el dolor de espalda e incapacidad f&#237;sica&#46; La valoraci&#243;n de la frecuencia de la misma ha tenido dos importantes obst&#225;culos&#58; primero&#44; aproximadamente dos tercios de estas fracturas son asintom&#225;ticas&#44; y segundo no existe un consenso en la definici&#243;n de fractura vertebral en la radiograf&#237;a lateral de columna&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por lo tanto no es de extra&#241;ar que en los &#250;ltimos a&#241;os hayan aparecido en la literatura especializada numerosos criterios de definici&#243;n cuantitativa o morfom&#233;trica de la fracturas vertebrales m&#225;s objetivas que las semicuantitativas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Prevalencia&#46;</span> En un reciente estudio realizado en Europa&#44; en 15&#46;570 hombres y mujeres con edades entre 50-75 a&#241;os&#44; la prevalencia estandarizada fue similar en ambos sexos &#40;20&#44;2&#37;&#41;&#44; con importantes variaciones entre pa&#237;ses&#46; Si se analiza por edad y sexo&#44; en el rango 50-64 a&#241;os de edad los hombres tienen mayor prevalencia que las mujeres&#44; sucediendo lo contrario en el rango 65-79&#46; En ambos sexos aumenta con la edad siendo m&#225;s marcado en las mujeres&#46; Una explicaci&#243;n posible de la mayor prevalencia en varones hasta los 65 a&#241;os y su lento incremento posterior es que los hombres llegan a esta edad con antiguas fracturas vertebrales traum&#225;ticas y que posteriormente aumentan lentamente por fracturas atraum&#225;ticas debido a un m&#225;s lento declive de la masa &#243;sea que en la mujeres&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Incidencia&#46;</span> Se ha calculado que a lo largo de la vida cerca de un 25&#37; de las mujeres mayores de 50 a&#241;os sufrir&#225; una o m&#225;s fracturas vertebrales relacionadas con la osteoporosis&#46; Este riesgo de fracturas vertebrales para el hombre es tambi&#233;n importante &#40;5&#44;4&#37;&#41;&#46; Este n&#250;mero est&#225; aumentando debido al envejecimiento de la poblaci&#243;n&#44; por la mayor incidencia de fracturas relacionadas con la edad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El grupo de Melton en un estudio de una muestra representativa de mujeres de la poblaci&#243;n de Rochester utilizando el criterio de Eastell &#62;3 DE obtiene una incidencia estimada de 780&#47;100&#46;000 personas-a&#241;o en el rango de edad 50-64 y de 2&#46;630&#47;100&#46;000 personas-a&#241;o en el rango 65-89 a&#241;os&#46; La incidencia es mayor en la mujer que en el var&#243;n en proporci&#243;n 2&#58;1 y aumenta en ambos con la edad sin embargo las ocasionadas por traumatismo severo son m&#225;s frecuentes en el var&#243;n y no aumenta con la edad&#44; hecho congruente con lo referido en la prevalencia&#46; La mayor frecuencia de fracturas vertebrales corresponde a D7-D9 y D11-L1 debido a que son las regiones m&#225;s comprometidas biomec&#225;nicamente y a que una fractura en una de ellas altera la distribuci&#243;n de carga en las adyacentes&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Morbilidad&#46;</span> El dolor de una fractura vertebral aguda es un dolor &#243;seo profundo que desaparece en 2-4 semanas de reposo en cama&#46; Las alteraciones funcionales cr&#243;nicas m&#225;s frecuentes son dolores de espalda&#44; incapacidad para realizar las labores diarias&#44; depresi&#243;n y dificultad para agacharse&#44; siendo m&#225;s frecuentes en la mujer que en el var&#243;n y se relaciona con fractura vertebral sufrida en los cuatro a&#241;os previos y aumenta progresivamente con el n&#250;mero y severidad de v&#233;rtebras fracturadas&#46; Se calcula que ocasionan una p&#233;rdida de 5 millones de d&#237;as de trabajo en EE&#46;UU&#46; El padecer una fractura vertebral incrementa el riesgo de nueva fractura vertebral en cinco veces y en dos el riesgo de futuras fracturas de cadera&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Mortalidad&#46;</span> En pacientes diagnosticados cl&#237;nicamente de fractura vertebral&#44; existe un exceso de mortalidad del 17&#37; a los cinco a&#241;os&#44; sin una particular causa de muerte&#46; La explicaci&#243;n m&#225;s probable es la coexistencia de otros factores que predisponen a la osteoporosis como tabaco&#44; alcohol e inmovilidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Coste econ&#243;mico&#46;</span> El coste directo atribuible a fracturas vertebrales en personas mayores de 45 a&#241;os&#44; en EE&#46;UU&#46; en 1995&#44; ha sido valorado en un informe de la NOF en 747 millones de d&#243;lares&#46; El 91&#37; corresponde a hospitalizaci&#243;n&#44; estancia en residencia de tercera edad y atenci&#243;n en urgencias&#46; En comparaci&#243;n con el coste de las fracturas de cadera es un 12&#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El coste exclusivamente por ingreso hospitalario en nuestro pa&#237;s de las fracturas vertebrales ha sido evaluado por Cabas&#233;s en 90&#46;152&#46;285 pts en 1995&#46; El 91&#37; corresponde a hospitalizaci&#243;n&#44; estancia en residencias de la tercera edad y atenci&#243;n en Urgencias&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">BIBLIOGRAF&#205;A RECOMENDADA</span></p><p class="elsevierStylePara">Cooper C&#44; Atkinson EJ&#44; O&#180;Fallon WM&#44; Melton LJ&#44; III&#46; Incidence of clinically diagnosed vertebral fractures&#58; a population-based study in Rochester&#44; Minnesota&#44; 1985-1989&#46; J Bone Miner Res 1992&#59;7&#58;221-7&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Cooper C&#44; O&#180;Neill TW&#44; Silman A&#46; The epidemiology of vertebral fracture&#46; Bone 1993&#59; 14&#58; S89-S97&#46;</p><p class="elsevierStylePara">D&#237;az L&#243;pez JB&#44; G&#243;mez Alonso C&#44; Cannata And&#237;a JB&#46; Radiolog&#237;a de la fractura vertebral osteopor&#243;tica&#46; Osteoporosis en Atenci&#243;n Primaria 1996&#59; 1&#58; 11-15&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Evaluaci&#243;n de las fracturas vertebrales &#46; REEMO 1995&#59; 4&#58; 186-90&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Melton LJ&#44; III&#44; Lane AW&#44; Cooper C&#44; Eastell R&#44; O&#180;Fallon WM&#44; Riggs BL&#46; Prevalence and incidence of vertebral deformities&#46; Osteoporosis Int 1993&#59; 3&#58; 113-9&#46;</p><p class="elsevierStylePara">O&#180;Neill TW&#44; Felsenberg D&#44; Varlow J&#44; Cooper C&#44; Kanis JA&#44; Silman AJ and EVOS&#46; The prevalence of vertebral deformity in european men and women&#58; The European Vertebral Osteoporosis Study&#46; J Bone Miner Res 1996&#59; 11&#58; 1010-8&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Ray NF&#44; Chan JK&#44; Thamer M&#44; Melton LJ&#44; III&#46; Medical expenditures for the treatment of osteoporotic fractures in the United States in 1995&#58; report from the National Osteoporosis Foundation&#46; J Bone Miner Res 1997&#59; 12&#58; 24-35&#46;</p><br></br><br></br><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">MANEJO CLINICO DE LOS PACIENTES CON FRACTURA<br></br> VERTEBRAL&#58; TRATAMIENTO CON ANTIRRESORTIVOS<br></br> VERSUS OSTEOFORMADORES</span></p><p class="elsevierStylePara">C&#46; CARBONELL ABELLA</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">ABS VIA ROMA&#46; BARCELONA&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La osteoporosis es una alteraci&#243;n esquel&#233;tica prevalente&#44; cuya principal manifestaci&#243;n cl&#237;nica son las fracturas por fragilidad&#46; De &#233;stas destacan las fracturas vertebrales &#40;FV&#41;&#46; A menudo son asintom&#225;ticas&#44; por lo que pasan desapercibidas en el momento que se producen&#44; por lo que resulta dif&#237;cil identificarlas&#46; Pero resulta muy importante reconocerlas porque suponen un notable aumento del riesgo de nuevas fracturas&#44; tanto vertebrales como no vertebrales&#44; incluida las de cadera&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por lo tanto&#44; para el manejo eficiente de los pacientes con FV&#44; primero hay que identificar a los sujetos con sospecha de FV prevalente o elevado riesgo de presentarla&#46; A continuaci&#243;n deben ser evaluados&#44; a trav&#233;s de la anamnesis&#44; exploraci&#243;n f&#237;sica y diagn&#243;stico por imagen&#46; Con toda la informaci&#243;n recogida se deber&#225; poder establecer el riesgo de fractura&#44; primera o sucesivas&#44; y en funci&#243;n de este riesgo valorar el tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los objetivos del tratamiento son&#58; a&#41; detener o incluso invertir la p&#233;rdida de masa &#243;sea&#44; b&#41; preservar la microarquitectura y otras propiedades del material y c&#41; reducir las fracturas&#44; el dolor&#44; la discapacidad y la morbimortalidad que conlleva&#46; Disponemos de diversas opciones farmacol&#243;gicas &#40;antirresortivos y osteoformadores&#41; para aquellos pacientes a los cuales las medidas no-farmacol&#243;gicas han resultado insuficientes&#46; La mayor&#237;a de los f&#225;rmacos actuales son antirresortivos&#58; bisfosfonatos&#44; SERM&#44; calcitonina y estr&#243;genos&#46; Su objetivo es normalizar el remodelado &#243;seo acelerado &#40;frenando la resorci&#243;n mediada por los osteoclastos&#41;&#44; detener la p&#233;rdida de masa &#243;sea y reducir el riesgo de fracturas&#44; pero no aumentan de forma significativa la formaci&#243;n de hueso&#46; Con &#233;stos se obtiene una reducci&#243;n significativa del riesgo de FV &#44; de distinta magnitud seg&#250;n el f&#225;rmaco y la presencia previa o no de fracturas vertebrales&#44; reducci&#243;n que oscila entre el 30&#37; y el 50&#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Est&#225;n emergiendo nuevos tratamientos que pueden aumentar la formaci&#243;n de hueso&#44; por efecto directo&#44; como teriparatida &#40;PTH&#44; 1-34&#41; y el ranelato de estroncio o las estatinas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los datos de que disponemos de los osteoformadores dan cifras mayores en aumento de DMO y consiguen reducciones del riesgo de fractura entre el 40&#37; y el 65&#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La terapia combinada simultanea no es aconsejable actualmente&#44; aunque se est&#225; evaluando la terapia combinada secuencial &#40;antirresortivo-osteoformador&#41; para pacientes seleccionados&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">EFECTOS REGULADORES DEL FRAGMENTO C-TERMINAL<br></br> DE LA PTHrP &#40;OSTEOSTATINA&#41; SOBRE EL REMODELADO &#211;SEO</span></p><p class="elsevierStylePara">P&#46; ESBRIT ARG&#220;ELLES</p><p class="elsevierStylePara">&#160;</p><p class="elsevierStylePara">FUNDACI&#211;N JIM&#201;NEZ D&#205;AZ&#46; MADRID&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La prote&#237;na relacionada con la parathormona &#40;PTHrP&#41;&#44; el principal factor responsable de la hipercalcemia tumoral &#40;HT&#41;&#44; se produce en la mayor&#237;a de los tejidos normales &#40;incluyendo el hueso&#41;&#44; donde ejerce acciones auto&#47;paracrinas&#46; La evidencia actual apoya el importante papel regulador de esta prote&#237;na en la fisiopatol&#243;gia &#243;sea&#46; La exposici&#243;n continua al fragmento N-terminal de la PTHrP&#44; de modo an&#225;logo a la PTH&#44; tal como ocurre en el hiperparatiroidismo primario o la HT&#44; induce efectos catab&#243;licos en el hueso&#46; Por el contrario&#44; su administraci&#243;n intermitente aumenta la formaci&#243;n &#243;sea en sujetos sanos y osteop&#233;nicos&#46; De hecho&#44; los osteoblastos en fase de diferenciaci&#243;n expresan niveles elevados de PTHrP y de su receptor PTH1&#44; lo que sugiere su papel estimulador de la diferenciaci&#243;n osteobl&#225;stica&#46; Por otra parte&#44; el dominio C-terminal 107-139 de la PTHrP &#40;<span class="elsevierStyleItalic">osteostatina</span>&#41; interacciona directamente con los osteoblastos y los osteoclastos a trav&#233;s de un receptor distinto al PTH1&#44; pudiendo as&#237; contribuir a los efectos globales &#243;seos de la PTHrP&#46; Estudios previos de otros investigadores y recientemente de nuestro grupo demuestran un efecto anab&#243;lico &#243;seo&#44; al parecer predominante en el hueso cortical&#44; inducido por este p&#233;ptido administrado diariamente durante 2-8 semanas en ratas ovariectomizadas&#46; Las bases moleculares de las posibles acciones anab&#243;licas de la osteostatina en el tejido &#243;seo han sido investigadas por varios grupos&#44; incluyendo el nuestro&#46; La osteostatina ejerce una potente actividad inhibidora sobre los osteoclastos &#40;y sobre la resorci&#243;n &#243;sea&#41;&#44; tanto <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> como <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span>&#46; Recientemente&#44; se ha demostrado un efecto estimulador de la PTHrP &#40;107-139&#41; sobre el crecimiento de c&#233;lulas osteobl&#225;sticas de calotas fetales de rata&#44; as&#237; como sobre la expresi&#243;n del factor vascular del endotelio&#44; un importante factor angiog&#233;nico asociado a la diferenciaci&#243;n osteobl&#225;stica&#44; y la interleuquina-6 en c&#233;lulas humanas de fenotipo osteobl&#225;stico&#46; Adem&#225;s&#44; la exposici&#243;n intermitente de estas c&#233;lulas a la osteostatina&#44; de modo an&#225;logo a la PTHrP &#40;1-36&#41;&#44; induce la formaci&#243;n de n&#243;dulos mineralizados y la expresi&#243;n g&#233;nica de osteocalcina&#44; e incrementa la relaci&#243;n osteoprotegerina&#47;ligando del receptor activador del NF-&#42;B &#40;RANKL&#41;&#46; Estas acciones del dominio C-terminal de la PTHrP plantean nuevas perspectivas al potencial osteog&#233;nico de esta prote&#237;na&#46;</p><br></br><br></br>"
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Información del artículo
ISSN: 11328460
Idioma original: Español
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2024 Noviembre 5 3 8
2024 Octubre 9 1 10
2024 Septiembre 10 5 15
2024 Agosto 22 3 25
2024 Julio 12 4 16
2024 Junio 16 5 21
2024 Mayo 13 8 21
2024 Abril 8 4 12
2024 Marzo 18 8 26
2024 Febrero 11 5 16
2024 Enero 8 3 11
2023 Diciembre 11 4 15
2023 Noviembre 12 7 19
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2023 Septiembre 5 0 5
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2023 Enero 6 7 13
2022 Diciembre 13 7 20
2022 Noviembre 24 8 32
2022 Octubre 13 11 24
2022 Septiembre 18 7 25
2022 Agosto 15 10 25
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