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T., ÁLVAREZ RICO, F. y LABAJOS CLAROS, M.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Departamento de Radiología. Medicina Física, Psiquiatría y Fisioterapia. Facultad de Medicina. Universidad de Málaga. Málaga.</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Correspondencia:<br></br></span>M.ª T. Labajos Manzanares<br></br> Departamento de Radiología, Medicina Física<br></br> Psiquiatría y Fisioterapia<br></br> Facultad de Medicina<br></br> Campus de Teratinos<br></br> 29071 Málaga</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resumen.--</span><span class="elsevierStyleItalic">Introducción:</span> La irradiación de tejidos con luz láser de baja potencia (LBP) es capaz de generar acciones bioquímicas entre las que se encuentra el aumento de ß-endorfina inmunorreactiva (ß-EI) en plasma. En animales tolerantes y dependientes, el cortisol plasmático no experimenta alteración alguna y la ß-endorfina plasmática resulta disminuida. La administración de naloxona, además de incrementar los niveles de ß-endorfina, incrementa la concentración plasmática de cortisol. Con estos antecedentes se plantea la posibilidad de encontrar algún efecto de la irradiación con LBP en el síndrome de abstinencia a opiáceos. <span class="elsevierStyleItalic">Material y método:</span> Se realiza el estudio en ratas Wistar adultas de ambos sexos. Una vez desarrollado un protocolo de inducción de tolerancia y dependencia física a morfina, el animal de experimentación es sometido a irradiación con diferentes tipos de LBP determinándose a continuación el cortisol en orina de 24 horas. <span class="elsevierStyleItalic">Análisis estadístico:</span> Mediante <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student, con nivel de significación p<0,05. <span class="elsevierStyleItalic">Resultados:</span> En el grupo control (sujetos tolerantes y dependientes a morfina, sometidos a síndrome de abstinencia) se apreció un incremento del cortisol urinario seguido de una tendencia a regresar a cifras previas en el séptimo día. La administración de metadona durante la abstinencia de morfina consigue frenar la excreción urinaria de cortisol, aunque las diferencias no son significativas. En cambio, la irradiación con LBP muestra una capacidad para disminuir el cortisol urinario que alcanza significación estadística, tanto con láser de AsGa (p<0,05) como de HeNe (p<0,05), con respecto al grupo control.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Palabras clave: <span class="elsevierStyleItalic">Láser. Síndrome de abstinencia. Beta-endorfina. Cortisol.</span></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">EFFECT OF THE IRRADIATION WITH LOW POWER LASER ON THE OPIATE ABSTINENCE SYNDROME IN THE WISTAR RAT</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Summary.--</span><span class="elsevierStyleItalic">Introduction:</span> The irradiation of tissues with low power laser light (LPL) is capable of generating biochemical actions among which the increase of the immunoreactive ß-endorphin (ß-EI) in plasma is found. In tolerant and dependent animals, the plasma cortisol does not experience any alteration and the plasma ß-endorphin is decreased. The administration of naloxone, in addition to increasing the levels of ß-endorphin, increases the plasma concentration of cortisol. With these backgrounds, the possibility of finding any effect of irradiation with LPL in the opiate abstinence syndrome is posed. <span class="elsevierStyleItalic">Material and method:</span> A study is performed in the adult Wistar rat of both sexes. Once a protocol of tolerance induction and physical dependence on morphine is developed, the experimental animal undergoes irradiation with different types of LPL, and the cortisol in 24 hour urine is then determined. <span class="elsevierStyleItalic">Statistical analysis:</span> With the Student''s T test, and a significance level of p<0,05. <span class="elsevierStyleItalic">Results:</span> In the control group (tolerant subjects and morphine dependent ones, subjected to the abstinence syndrome), an increase in urine cortisol is seen followed by a trend to return to previous values on the seventh day. The administration of methadone during the morphine abstinence succeeds in stopping the urinary excretion of cortisol, although the differences are not significant. On the other hand, irradiation with LPL shows a capacity to decrease the urinary cortisol that reaches statistical significance with both AsGa laser (p<0,05) and HeNe (p<0,05) in regards to the control group.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Key words: <span class="elsevierStyleItalic">Laser. Abstinence syndrome. Beta-endorphin. Cortisol.</span></span></p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">INTRODUCCIÓN</span></p><p class="elsevierStylePara">La irradiación de tejidos con luz láser de baja potencia (LBP) es capaz de generar una serie de acciones bioquímicas, entre las que se encuentra el aumento de ß-endorfina inmunorreactiva (ß-EI) en plasma (1).</p><p class="elsevierStylePara">La activación de los receptores opiáceos por los péptidos opioides endógenos genera unas acciones biológicas que, en gran parte, van a remedar las ocasionadas por la morfina como representante principal de los analgésicos narcóticos (2). Asimismo existe tolerancia y dependencia física cruzada entre los opiáceos y, también, entre la morfina y los péptidos opioides (2, 3). La dependencia física, sinónimo de adicción según la Organización Mundial de la Salud, se define como un estado fisiológico alterado por el consumo reiterado de una sustancia, lo que provoca una sintomatología orgánica de abstinencia típica para cada droga. Este hecho se encuentra muy ligado al fenómeno de tolerancia, definida como la necesidad de administrar dosis cada vez más elevadas de una sustancia para poder reproducir el efecto farmacológico inicial (4).</p><p class="elsevierStylePara">En este trabajo el objetivo es estudiar la variación del cortisol en orina de 24 horas tras irradiación con LBP del animal de experimentación sometido a abstinencia, ya que en animales tolerantes y dependientes el cortisol plasmático no experimenta alteración alguna y la ß-endorfina plasmática resulta disminuida. Este efecto es revertido por la infusión de naloxona que, además, incrementa la concentración plasmática de cortisol (5).</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">MATERIAL Y MÉTODO</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Animal de experimentación</span></p><p class="elsevierStylePara">Inicialmente se realizó un estudio en 20 ratas Wistar adultas de ambos sexos (tabla 1) para comprobar la inducción de tolerancia y dependencia física a opiáceos. El estudio del cortisol en orina de 24 horas se ha realizado sobre 35 ratas Wistar de características similares (tabla 2) a las que se les indujo tolerancia y dependencia física a opiáceos y después se distribuyeron al azar en grupos experimentales en función del tratamiento recibido (tabla 3).</p><p class="elsevierStylePara"> </p><table><tr><td colspan="5"><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">TABLA 1.</span> Características de los animales de los grupos experimentales empleados en el desarrollo del protocolo de inducción de tolerancia y dependencia a opiáceos.</p></td></tr><tr><td colspan="5"><hr></hr></td></tr><tr align="CENTER"><td><span class="elsevierStyleItalic">Grupo</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">N</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">Sexo (?:/)</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">Peso (gr)</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">Talla (cm)</span></td></tr><tr><td colspan="5"><hr></hr></td></tr><tr align="CENTER"><td>PM</td><td>5</td><td>3:2</td><td>310</td><td>22</td></tr><tr align="CENTER"><td>PN</td><td>5</td><td>3:2</td><td>283</td><td>21</td></tr><tr align="CENTER"><td>MM</td><td>5</td><td>2:3</td><td>295</td><td>22</td></tr><tr align="CENTER"><td>MN</td><td>5</td><td>2:3</td><td>305</td><td>22</td></tr><tr><td colspan="5"><hr></hr></td></tr><tr><td colspan="5">Grupos: relación de los grupos experimentales diseñados que se describen en la tabla 3. N: número de animales por grupo. Peso y talla: se dan valores medios.</td></tr><tr><td colspan="5"><hr></hr></td></tr></table><p class="elsevierStylePara"> </p><table><tr><td colspan="5"><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">TABLA 2.</span> Características generales de la población de ratas empleadas en el estudio del cortisol enorina de 24 horas.</p></td></tr><tr><td colspan="5"><hr></hr></td></tr><tr align="CENTER"><td><span class="elsevierStyleItalic">Grupo</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">N</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">Sexo (?:/)</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">Peso (gr)</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">Talla (cm)</span></td></tr><tr><td colspan="5"><hr></hr></td></tr><tr align="CENTER"><td>CM</td><td>5</td><td>3:2</td><td>273</td><td>21</td></tr><tr align="CENTER"><td>Met</td><td>5</td><td>3:2</td><td>307</td><td>22</td></tr><tr align="CENTER"><td>HC</td><td>5</td><td>2:3</td><td>295</td><td>22</td></tr><tr align="CENTER"><td>As-1</td><td>5</td><td>2:3</td><td>315</td><td>22</td></tr><tr align="CENTER"><td>As-5</td><td>5</td><td>3:2</td><td>280</td><td>21</td></tr><tr align="CENTER"><td>He-1</td><td>5</td><td>3:2</td><td>283</td><td>21</td></tr><tr align="CENTER"><td>He-5</td><td>5</td><td>2:3</td><td>301</td><td>22</td></tr><tr><td colspan="5"><hr></hr></td></tr><tr><td colspan="5">Grupos: relación de los grupos experimentales diseñados que se describen en la tabla 3. N: número de animales por grupo. Peso y talla: se dan valores medios.</td></tr><tr><td colspan="5"><hr></hr></td></tr></table><p class="elsevierStylePara"> </p><table><tr><td colspan="4"><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">TABLA 3.</span> Descripción de los diferentes procesos, tratamientos y determinaciones realizados sobre cada grupo experimental, expresados de forma secuencial.</p></td></tr><tr><td colspan="4"><hr></hr></td></tr><tr align="CENTER"><td><span class="elsevierStyleItalic">Grupo</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">Acción inicial</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">Tratamiento posterior</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic"> Cuantificación</span></td></tr><tr><td colspan="4"><hr></hr></td></tr><tr><td colspan="4"><p class="elsevierStylePara">Protocolo de inducción de TD</p></td></tr><tr align="CENTER"><td>PM</td><td>Placebo (s.f.)</td><td>Morfina 30 mg/kg</td><td>Temperatura rectal</td></tr><tr align="CENTER"><td>PN</td><td>Placebo (s.f.)</td><td>Naloxona 1 mg/kg</td><td>Temperatura rectal</td></tr><tr align="CENTER"><td>MM</td><td>Morfina de 15 a 45 mg/kg</td><td>Morfina 30 mg/kg</td><td>Temperatura rectal</td></tr><tr align="CENTER"><td>MN</td><td>Morfina de 15 a 45 mg/kg</td><td>Naloxona 1 mg/kg</td><td>Temperatura rectal</td></tr><tr><td colspan="4"><p class="elsevierStylePara">Determinación de cortisol en orina de 24 horas</p></td></tr><tr align="CENTER"><td>CM</td><td>Inducir TD</td><td>Evolución natural</td><td>Cortisol en orina</td></tr><tr align="CENTER"><td>Met</td><td>Inducir TD</td><td>Metadona de 20 a 10 mg/kg</td><td>Cortisol en orina</td></tr><tr align="CENTER"><td>HC</td><td>Inducir TD</td><td>Hidrato de cloral 0,1 mg/kg</td><td>Cortisol en orina</td></tr><tr align="CENTER"><td>As-1</td><td>Inducir TD</td><td>LBP de AsGa * 1</td><td>Cortisol en orina</td></tr><tr align="CENTER"><td>AS-5</td><td>Inducir TD</td><td>LBP de AsGa * 5</td><td>Cortisol en orina</td></tr><tr align="CENTER"><td>He-1</td><td>Inducir TD</td><td>LBP de HeNe * 1</td><td>Cortisol en orina</td></tr><tr align="CENTER"><td>He-5</td><td>Inducir TD</td><td>LBP de HeNe * 5</td><td>Cortisol en orina</td></tr><tr><td colspan="4"><hr></hr></td></tr><tr><td colspan="4">TD: tolerancia y dependencia física a opiáceo. (s.f.): suero fisiológico. LBP: láser de baja potencia.</td></tr><tr><td colspan="4"><hr></hr></td></tr></table><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Protocolo experimental</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Inducción de tolerancia y dependencia física</span></p><p class="elsevierStylePara">Se administró morfina intraperitoneal a dosis de 15 mg/kg de peso (6) tres veces al día los días 1º y 2º; 30 mg/kg de peso el 3º y 4º día y el 5º día 45 mg/kg tres veces al día. Otro grupo de animales fue tratado con placebo (suero fisiológico) empleando los mismos volúmenes en función del peso y dosis por día que el grupo tratado con morfina.</p><p class="elsevierStylePara">La tolerancia se demostró mediante comparación de la respuesta térmica a la administración de 30 mg/kg de clorhidrato de morfina intraperitoneal en animales previamente tratados con el opiáceo (grupo MM) frente a ratas tratadas con placebo (grupo PM) en condiciones similares. Estas dosis altas de morfina provocan hipotermia en ratas sin tratamiento previo (7, 8).</p><p class="elsevierStylePara">La dependencia física se constató mediante el estudio de la respuesta térmica a la naloxona (1 mg/kg, subcutánea) de animales tratados previamente con morfina (grupo MN) frente a un grupo control en tratamiento con placebo (grupo PN) en las mismas condiciones. Se sabe que la naloxona no induce cambios en la temperatura corporal de ratas sin exposición previa a opiáceo; en cambio, sí ocasiona hipotermia en ratas tolerantes (9, 10).</p><p class="elsevierStylePara">El registro de temperatura se realizó por vía rectal mediante termómetro digital de precisión con (rango de ­50 a +150 ºC), una hora antes y una después de la administración de morfina o de naloxona (5).</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Estudio de la abstinencia mediante el cortisol en orina de 24 horas</span></p><p class="elsevierStylePara">Preparación del animal. Desarrollada la tolerancia y la dependencia física, el animal fue anestesiado con una solución, estéril, al 10% de hidrato de cloral por vía intraperitoneal a dosis de 0,1 g/250 g y rasurado en la región cervical posterior. A continuación bien se dejó evolucionar de forma natural (grupo CM) bien recibió tratamiento farmacológico o irradiación.</p><p class="elsevierStylePara">Tratamiento farmacológico. Metadona (grupo Met) 20 mg/kg por vía intraperitoneal (11) los días 1º y 2º; en el 3º y 4º días se administra el 75% de la dosis; y en el 5º día el 50%. Hidrato de cloral (grupo HC): se administró por vía intraperitoneal durante cinco días una vez al día, a la dosis antes descrita, sin ningún otro tratamiento posterior.</p><p class="elsevierStylePara">Irradiación láser. La irradiación con LBP se realizó en la región cervical posterior con dos tipos diferentes de láser: a) helio-neón (HeNe) tubo de Melles-Griot (6 mW, 632 nm); y b) arseniuro de galio (AsGa) modelo IR-CM-15 de Láser Hispania, SA (pulsado, 904 nm, 500 Hz). La densidad de energía aplicada fue de 10,8 J/cm<span class="elsevierStyleSup">2</span> (la más efectiva en la elevación de la ß-EI plasmática encontrada en estudios previos ) (1). La irradiación se realizó una vez (grupos He-1 y As-1) o se repitió durante cinco días (grupos He-5 y As-5) una vez cada día.</p><p class="elsevierStylePara">Recogida de muestras. Se introdujo a cada animal en una jaula metabólica que permitía la obtención de orina durante 24 horas, separada de otras deposiciones sólidas. En la dieta se sustituyó el agua por verduras ricas en ésta para evitar diluciones accidentales. Las muestras se tomaron al 2º, 4º y 8º días desde el inicio del tratamiento específico de cada grupo (que corresponde a los días 9º, 11º y 15º desde el inicio de la administración de morfina).</p><p class="elsevierStylePara">Determinación de cortisol en orina de 24 horas. Se realizó mediante radioinmunoanálisis de <span class="elsevierStyleSup">125</span>I en fase sólida para cortisol suministrado por DPC (Diagnostic Products Corporation).</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Análisis estadístico</span></p><p class="elsevierStylePara">El análisis estadístico se efectuó mediante la prueba <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student, estableciéndose un nivel de significación de p<0,05.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Protocolo de inducción de tolerancia y dependencia física</span></p><p class="elsevierStylePara">En los animales tratados con placebo, la infusión de morfina (grupo PM) originó un descenso significativo (p<0,01) de la temperatura rectal una hora después, respecto de la registrada 60 minutos antes de la infusión del opiáceo. El fenómeno no aparecía si en lugar de morfina se inyectaba naloxona (grupo PN).</p><p class="elsevierStylePara">Los animales tratados con morfina no experimentaron cambios significativos en la temperatura rectal 60 minutos después de la administración de 30 mg/kg de morfina (grupo MM) respecto de la que presentaba una hora antes de administrar el opiáceo. Sin embargo, se produjo hipotermia (p<0,005) cuando en lugar de morfina se administró naloxona (grupo MN). Estos resultados que se muestran en detalle en la figura 1, permiten establecer la efectividad del protocolo para inducir tolerancia y dependencia física.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"><img src="120v33n4-13004931fig01.gif"></img></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Fig. 1.--Variación de la temperatura rectal tomada una hora antes y una después de la administración del fármaco correspondiente a cada grupo. Grupos experimentales: PM y PN se les administra placebo. MM y MN son tratados con morfina. El día de la toma de temperatura rectal se administra morfina (grupos PM y MM) o naloxona (grupos PN y MN). Se dan valores medios de cada grupo ± desviación estándar. *:P<0,01.</span><span class="elsevierStyleItalic">**:p <0,005.</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Cortisol en orina de 24 horas</span></p><p class="elsevierStylePara">A medida que transcurría la abstinencia (días 3º y 5º) se apreciaba en el grupo CM un incremento del cortisol urinario y una posterior tendencia a regresar a cifras previas en el 7º día. La administración de metadona (grupo Met) conseguía frenar la excreción urinaria de cortisol, aunque las diferencias no fueron significativas respecto del grupo CM. La administración de hidrato de cloral aumentó el cortisol urinario (grupo HC) sin tendencia a la disminución en sus niveles aunque las diferencias con respecto al grupo CM no llegaron a ser significativas (Fig. 2).</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"><img src="120v33n4-13004931fig02.gif"></img></span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Fig. 2.--Evolución del cortisol en orina de 24 horas en microgramos (µg) en función de la abstinencia a opiáceo. Los grupos experimentales se representan frente al grupo control (CM). A = sometidos a tratamiento con hidrato de cloral (HC) o metadona (Met). B = irradiados con láser de baja potencia AsGa y HeNe durante un día (As-1 y He-1). C = irradiados 5 días (As-5 y He-5). Se dan valores medios de cada grupo ± desviación estándar. *:p< 0,05 respecto al control (CM).</span></p><p class="elsevierStylePara">La irradiación con LBP, tanto de AsGa (grupo As-1 y As-5) como de HeNe (grupos He-1 y He-5), mostró una capacidad para disminuir el cortisol urinario incluso superior a la desarrollada por la metadona, apreciándose diferencias significativas respecto al grupo CM (Fig. 2).</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSION</span></p><p class="elsevierStylePara">La abstinencia a opiáceos desencadena una hiperexciabilidad en algunos núcleos centrales que son origen de respuestas noradrenérgicas (12), así como manifestaciones periféricas características de la respuesta ante el estrés secundarias a la activación del eje hipotálamo-hipófiso-adrenal (13).</p><p class="elsevierStylePara">Los animales sometidos a la administración crónica de opiáceo muestran un importante descenso de ß-endorfina en plasma (14) y en otros líquidos corporales (15, 16), mientras que el cortisol plasmático no resulta significativamente disminuido (5) y, puesto que ACTH y ß-endorfina tienen un precursor común (17) y están bajo un control hipotalámico común, es probable que exista un descenso en la liberación y tal vez una alteración en la síntesis de los péptidos derivados de la proopiomelanocortina (POMC) del lóbulo anterior de la hipófisis en animales tolerantes y dependientes de opiáceos (5).</p><p class="elsevierStylePara">El cortisol plasmático en ratas tolerantes a la morfina después de la administración de naloxona se caracteriza por un incremento significativo de sus niveles (5) así como de los de ß-EI (18), tanto en plasma como en LCR, lo que parece ser una característica del estado de abstinencia a opiáceos (18). Por ello se ha elegido la determinación de cortisol en orina de 24 horas como índice de la actividad de la irradiación láser sobre el síndrome de abstinencia.</p><p class="elsevierStylePara">La elevación del cortisol urinario observada en el grupo control (CM) sometido a abstinencia opiácea concuerda con lo sostenido por otros autores (5) que describen un aumento del cortisol plasmático como respuesta a la administración de naloxona. En nuestro trabajo el mayor aumento del cortisol urinario se produjo al 5º día de abstinencia para después descender en el 7º (Fig. 2).</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento sustitutivo con dosis decrecientes de matadona fue capaz de reducir la excreción urinaria de cortisol aunque las diferencias no fueron significativas (Fig. 2). Este comportamiento coincide con otros estudios (19) que demuestran la capacidad de la metadona para elevar el cortisol plasmático cuando se administra de forma crónica.</p><p class="elsevierStylePara">La irradiación con láser de HeNe y AsGa tanto en modo simple como múltiple es seguida, en todos los casos, de un descenso significativo del cortisol urinario (Fig. 2). Este hecho plantea un interesante campo de estudio puesto que si bien no es posible concluir directamente la utilidad terapéutica de la irradiación láser en la adicción a opiáceos, al menos, sugiere firmemente dicha posibilidad. La capacidad de inhibir la respuesta del cortisol plasmático a la abstinencia a opiáceo señala la capacidad «normalizadora» de la radiación láser como es aplicada a sistemas biológicos hiper o hipofuncionantes (20).</p><p class="elsevierStylePara">El freno a la excreción urinaria de cortisol podría explicarse por una acción directa sobre la liberación de ACTH hipofisaria o mediante la actuación, a nivel hipotalámico, modificando la expresión del gen de la POMC; en cualquier caso es muy probable que en el fenómeno estén implicados mecanismos de receptores opiáceos.</p><p class="elsevierStylePara">La acción depresiva de la ß-endorfina sobre la secreción de cortisol descrita en ovejas estresadas se correlaciona con las observaciones realizadas en el hombre y, al parecer, los opioides endógenos son capaces de inhibir o atenuar la respuesta de algunas hormonas al estrés (21) incluyendo a cortisol y corticosterona (22).</p><p class="elsevierStylePara">En la abstinencia aparece un importante incremento de ß-endorfina y ACTH revelando una deficiencia de péptidos opioides endógenos (5). El eje hipotálamo-hipofisario reacciona ante la abstinencia de un modo similar a como lo haría frente al estrés (13) y, puesto que la irradiación con LBP es capaz de «normalizar» la producción de ß-EI (1), es previsible una reducción de la secreción de cortisol, como consecuencia de la acción inhibitoria que ejercería el incremento de ß-EI, sobre la liberación de ACTH (21).</p><p class="elsevierStylePara">Por último, cabe plantearse si la acción de LBP en el síndrome de abstinencia a opiáceos realmente controla el estrés mediante la liberación masiva de ß-endorfina, cuyo origen podría ser hipofisario e incluso linfocitario (23, 24) para afrontar el defecto endógeno secundario a la farmacodependencia o, en realidad, se trata de un fenómeno más amplio, y menos específico, en el que se frenaría de forma global la respuesta al estrés, modificando la respuesta general de adaptación.</p><p class="elsevierStylePara">De todo lo expuesto se deriva la necesidad de realizar nuevos estudios en los que plantear la utilidad de la irradiación con LBP en el tratamiento del síndrome de abstinencia a opiáceos, e incluso a otras drogas.</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">BIBLIOGRAFÍA</span></p><p class="elsevierStylePara">1. 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