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Validación de herramienta informática para el cálculo de linfedema en pacientes con afectación unilateral de extremidad superior
Validation of computer tool for the calculation of lymphedema in patients with unilateral involvement of upper limb
M. López Martína,
Autor para correspondencia
martaloma@yahoo.es

Autor para correspondencia.
, F.J. Valencia Álvareza, R. González Gonzálezb, F.J. Rodríguez Salvanésc, P. Crespo Cobod, M.A. Hernández Garcíaa
a Hospital Universitario de la Princesa, Madrid, España
b CAIBER, Agencia Pedro Laín Entralgo para la Formación, Investigación y Estudios Sanitarios, Madrid, España
c Área de Investigación, Agencia Pedro Laín Entralgo para la Formación, Investigación y Estudios Sanitarios, Madrid, España
d Hospital Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España
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seg&#250;n los diversos autores&#44; en cuanto al diagn&#243;stico y valoraci&#243;n del linfedema&#44; lo que dificulta la comparaci&#243;n entre los resultados de los estudios y la valoraci&#243;n de su incidencia&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evaluaci&#243;n del linfedema precisa&#44; entre otros&#44; de la valoraci&#243;n del volumen del brazo y de la calidad de vida del paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; La gu&#237;a inglesa de buena pr&#225;ctica cl&#237;nica para el manejo del linfedema de 2006 recomienda su valoraci&#243;n seg&#250;n la cuantificaci&#243;n de volumen&#44; estableciendo tres niveles de linfedema&#58; &#60; 20&#37;&#44; linfedema leve&#59; 20-40&#37;&#44; linfedema moderado&#59; &#62; 40&#37;&#44; linfedema severo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen varios m&#233;todos para cuantificar el tama&#241;o del linfedema&#44; de los cuales la t&#233;cnica del volumen de agua desplazada descrita por Kissin<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> es la considerada el est&#225;ndar&#46; No obstante&#44; aunque se considera la t&#233;cnica m&#225;s fiable y segura para la medici&#243;n de linfedema&#44; se trata de una t&#233;cnica poco higi&#233;nica&#44; inc&#243;moda de realizar y que no localiza el edema ni ofrece datos acerca de su forma&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La circometr&#237;a consiste en la toma de medidas simples de la circunferencia en diferentes localizaciones del brazo &#40;de una a siete medidas seg&#250;n los estudios&#41;&#44; tomando como referencia las estructuras anat&#243;micas o distancias consecutivas y realizando una valoraci&#243;n comparativa entre las dos extremidades&#46; A trav&#233;s de la circometr&#237;a se puede hacer una estimaci&#243;n indirecta del volumen de la extremidad bas&#225;ndose en la f&#243;rmula del cono truncado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;10</span></a>&#46; La medici&#243;n basada en estructuras anat&#243;micas descrita por Taylor et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> es m&#225;s reproducible&#44; v&#225;lida y segura que la que se realiza tomando mediciones consecutivas desde los dedos&#44; ya que con ella los cambios m&#237;nimos detectables de los vol&#250;menes o el error asociado a una &#250;nica medida de los datos es menor&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varios estudios han evaluado estos dos m&#233;todos de cuantificaci&#243;n del volumen de la extremidad&#44; encontr&#225;ndose una alta correlaci&#243;n entre ellos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a> y una alta fiabilidad para ambos&#44; si bien las mediciones de volumen realizadas mediante circometr&#237;a son ligeramente mayores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;14&#44;15</span></a>&#46; Por ello&#44; las medidas de volumen basadas en la circometr&#237;a proporcionan un m&#233;todo r&#225;pido y v&#225;lido para la valoraci&#243;n y seguimiento de las extremidades afectadas&#44; en el &#225;mbito cl&#237;nico&#44; como alternativa al desplazamiento de agua y a otros m&#233;todos m&#225;s sofisticados&#44; como la bioimpedancia y la perometr&#237;a por infrarrojos&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La bioimpedancia es un m&#233;todo de bajo coste de diagn&#243;stico precoz para la valoraci&#243;n del l&#237;quido extracelular&#44; que mide la resistencia del cuerpo al paso de una corriente el&#233;ctrica de baja frecuencia&#46; Algunos autores recomiendan incorporarla a la cl&#237;nica y combinarla con la circometr&#237;a&#46; Es &#250;til para la detecci&#243;n temprana del linfedema postoperatorio&#46; Aun as&#237;&#44; no cuantifica el volumen y se necesitan m&#225;s estudios que avalen su uso y confirmen su fiabilidad y precisi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La volumetr&#237;a optoelectr&#243;nica mide el volumen y la forma de la extremidad mediante tecnolog&#237;a l&#225;ser de infrarrojos&#44; realizando lecturas cada 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm a lo largo de la extremidad&#46; Los c&#225;lculos del volumen se realizan mediante un <span class="elsevierStyleItalic">software</span> especialmente dise&#241;ado&#44; que suma segmentos el&#237;pticos de la extremidad&#46; Su elevado coste limita su empleo en la cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; T&#233;cnicas de imagen&#44; como la RM&#44; nos permiten una valoraci&#243;n anat&#243;mica y funcional del sistema linf&#225;tico&#44; as&#237; como su cuantificaci&#243;n&#44; si bien su empleo est&#225; menos extendido por su elevado coste<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A la hora de establecer el diagn&#243;stico de linfedema no existe un criterio &#250;nico y consensuado&#46; Algunos autores consideran linfedema cuando se encuentra una diferencia absoluta entre el brazo afectado y el brazo control del 10&#37;&#59; otros&#44; cuando la diferencia es del 20&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Otros consideran que&#44; para que exista linfedema&#44; la diferencia entre las dos extremidades ha de ser de 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#44; y otros la establecen en 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#44; teniendo en cuenta la diferencia que puede existir debido a la dominancia de la extremidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Esta disparidad de criterios diagn&#243;sticos es&#44; al menos en parte&#44; la causa de la gran variabilidad en la incidencia del linfedema &#40;del 6&#44;2 al 62&#44;5&#37;&#41; comunicada en las distintas series<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al tratamiento del linfedema&#44; no existen protocolos terap&#233;uticos claros&#46; El tratamiento habitual es la terapia f&#237;sica compleja &#40;TFC&#41;&#44; consistente en el drenaje manual del linfedema&#44; el uso de vendajes de compresi&#243;n multicapa&#44; ejercicios individualizados y cuidados de la piel&#44; junto a medidas de prevenci&#243;n seguido de un programa de mantenimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque los primeros resultados han sido optimistas&#44; la TFC no ha logrado demostrar&#44; en ensayos cl&#237;nicos controlados con grupo control&#44; su superioridad frente otras alternativas m&#225;s sencillas&#46; Varios autores se&#241;alan que deber&#237;a reservarse para casos seleccionados y se ha encontrado que&#44; en pacientes con linfedema leve&#44; se consiguen mejores resultados&#46; Por otra parte&#44; el hecho de que la TFC implique varias t&#233;cnicas hace dif&#237;cil reconocer cu&#225;l de ellas es la realmente efectiva en el tratamiento del linfedema<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span></a>&#46; Los escasos datos concluyentes al respecto nos han llevado a realizar un ensayo cl&#237;nico controlado aleatorizado con grupo control&#44; concurrente en paralelo&#44; que tiene como objetivo la valoraci&#243;n del aporte del drenaje linf&#225;tico manual&#44; y que se encuentra registrado en Clinical Trials&#46;gov&#44; con n&#250;mero de registro NCT01152099&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La b&#250;squeda de una herramienta reproducible&#44; de f&#225;cil manejo&#44; que nos permita diagnosticar y estadificar el linfedema en cuanto a volumen&#44; as&#237; como seguir la evoluci&#243;n y&#44; por lo tanto&#44; evaluar la eficacia de la intervenci&#243;n de manera fiable y objetiva&#44; nos ha impulsado al desarrollo de una herramienta inform&#225;tica o &#171;calculadora de linfedema&#187;&#46; Esta herramienta se encontrar&#225; pr&#243;ximamente disponible para los usuarios registrados de la p&#225;gina <span class="elsevierStyleItalic">web</span> de la Sociedad espa&#241;ola de Medicina F&#237;sica y Rehabilitaci&#243;n&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este trabajo es validar y presentar la herramienta &#40;macro&#41; y los resultados del an&#225;lisis de fiabilidad intraobservado e interobservador de las mediciones realizadas con dicho m&#233;todo&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para este estudio de validaci&#243;n se seleccion&#243; a 29 pacientes al azar&#44; de entre aquellas que acuden a la consulta de linfedema en rehabilitaci&#243;n en el Hospital Universitario de la Princesa de Madrid y en el Instituto Provincial de Rehabilitaci&#243;n del Hospital Universitario Gregorio Mara&#241;&#243;n de Madrid&#44; que presentan linfedema de afectaci&#243;n unilateral&#44; tras mastectom&#237;a por c&#225;ncer de mama&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">M&#233;todos de medida y valoraci&#243;n del linfedema</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las medidas fueron realizadas por dos m&#233;dicos rehabilitadores experimentados&#44; que realizaron tres medidas consecutivas en el mismo d&#237;a&#44; desconociendo los resultados del otro&#44; con la postura de la extremidad superior en la misma posici&#243;n para cada medici&#243;n y preferentemente con la extremidad apoyada en extensi&#243;n&#46; En la valoraci&#243;n final&#44; se tuvo en cuenta las dos medidas iniciales&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La valoraci&#243;n del volumen del linfedema se hace mediante circometr&#237;a&#44; bas&#225;ndonos en el m&#233;todo descrito por Taylor et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; tomando medidas de los per&#237;metros &#40;en cent&#237;metros&#41; de las siguientes referencias anat&#243;micas&#58; metacarpofal&#225;ngicas&#44; mu&#241;eca&#44; epic&#243;ndilo&#44; mitad de brazo y un punto que representa el 65&#37; de la longitud del brazo&#46; Con estas medidas se realiza el c&#225;lculo indirecto del volumen de cada extremidad &#40;en mililitros&#41; a partir de la f&#243;rmula de los conos truncados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;27</span></a>&#58;<elsevierMultimedia ident="eq0005"></elsevierMultimedia></p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Siendo V&#58; volumen del segmento&#44; C1 y C2&#58; circunferencia en los extremos del segmento y h&#58; distancia entre C1 y C2&#59; longitud del segmento&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El volumen total del brazo se obtiene sumando los vol&#250;menes de cada segmento&#46; Se requiere la medici&#243;n comparativa de las dos extremidades&#46; Consideramos linfedema cuando existe una diferencia del volumen del brazo afectado con el contralateral sano de al menos 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el c&#225;lculo del volumen del brazo&#44; utilizando la f&#243;rmula antes mencionada&#44; desarrollamos una macro con el programa Excel &#40;Visual basic for Aplication&#41; de Microsoft Office&#46; La calculadora muestra dos tablas de registro tanto para el brazo sano como para el brazo afectado&#46; Para cada una de las extremidades se introducen los datos correspondientes a las longitudes y a los per&#237;metros de cada segmento anat&#243;mico&#44; tomados en cada una de las marcas de las referencias anat&#243;micas&#44; expresadas ambas medidas en cent&#237;metros&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de la diferencia de vol&#250;menes entre extremidades se expresan tanto en mililitros como en porcentaje de volumen&#46; Tablas adyacentes nos muestran de forma anal&#237;tica la distribuci&#243;n de volumen en cada punto&#46; Una gr&#225;fica representa el perfil de ambas extremidades &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el objeto de conocer la validez de contenido de la calculadora de volumen y tambi&#233;n el grado de dispersi&#243;n de las medidas&#44; calculamos para cada brazo de cada paciente&#58; el tama&#241;o medio de las cuatro determinaciones &#40;dos por investigador&#41;&#44; su desviaci&#243;n est&#225;ndar &#40;DE&#41; y el coeficiente de variaci&#243;n &#40;CV&#41; de dichas medidas&#44; estratificando por la afectaci&#243;n&#46; El test de hip&#243;tesis empleado es el de la U de Mann-Whitney&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grado de acuerdo intraobservador e interobservador &#40;en este caso&#44; se utiliz&#243; el promedio de las dos medidas de cada observador&#41; se cuantific&#243; mediante la estimaci&#243;n del coeficiente de correlaci&#243;n intraclase<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> y su correspondiente intervalo de confianza&#46; Para analizar la posible relaci&#243;n de la discrepancia interobservador con el volumen del brazo&#44; se realizaron gr&#225;ficos de Bland-Altman<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La muestra est&#225; compuesta por 29 pacientes con linfedema unilateral de extremidad superior&#44; secundario a cirug&#237;a de c&#225;ncer de mama&#44; y linfadenectom&#237;a axilar&#46; La media de edad de las pacientes es 61 a&#241;os&#46; El tiempo transcurrido entre la cirug&#237;a y la realizaci&#243;n de las determinaciones descritas en este trabajo fue de al menos 6 meses&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las pacientes presentaron una media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>desviaci&#243;n est&#225;ndar del volumen del brazo afecto de 3&#46;155&#44;82<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>870&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#44; frente al volumen medio del brazo sano de 2&#46;748&#44;76<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>667&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#44; diferencia estad&#237;sticamente significativa&#46; Las dispersiones en sus mediciones&#44; valoradas en forma de las medias de las desviaci&#243;n est&#225;ndar y de los coeficiente de variaci&#243;n&#44; se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; No encontramos diferencias estad&#237;sticamente significativas entre brazo afecto y sano&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se muestran los resultados del estudio del grado de acuerdo intraobservador&#44; en las dos mediciones realizadas&#44; tanto en el brazo afecto como en el brazo sano&#46; Como puede observarse&#44; el coeficiente de correlaci&#243;n intraclase &#40;con su intervalo de confianza del 95&#37;&#41; est&#225; muy pr&#243;ximo al 1 en todos los casos&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a> se muestran los resultados del estudio del grado de acuerdo interobservador&#44; mediante los gr&#225;ficos de dispersi&#243;n y de Bland-Altman&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n y conclusiones</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La valoraci&#243;n del linfedema es una pr&#225;ctica habitual en las consultas de rehabilitaci&#243;n y en las unidades de c&#225;ncer de mama&#44; tanto inicialmente para establecer el diagn&#243;stico como en seguimientos posteriores&#46; Debido a la falta de criterios consensuados para su diagn&#243;stico&#44; es dif&#237;cil determinar el grado de incidencia de linfedema&#44; as&#237; como su severidad&#46; La medici&#243;n de volumen nos permite estratificar su grado de severidad y establecer una diferencia en mililitros entre las dos extremidades&#44; a partir de la cual podemos considerar que existe linfedema&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la realizaci&#243;n de las mediciones nos hemos basado en las referencias anat&#243;micas descritas por Taylor et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; ya que a igual dificultad&#44; la determinaci&#243;n de mediciones seriadas en intervalos consecutivos&#44; desde un punto anat&#243;mico&#44; supone un n&#250;mero mayor de mediciones&#44; y estas van a depender de las longitudes de las extremidades de los pacientes&#46; A su vez&#44; las medidas en las referencias anat&#243;micas demuestran un menor error asociado a una sola medida&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> resume los resultados del estudio del grado de acuerdo intraobservador tanto para el brazo sano como para el brazo afecto&#46; En todos los casos&#44; se han obtenido coeficientes de correlaci&#243;n intraclase muy elevados&#46; Seg&#250;n la escala propuesta por Fleiss<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#44; estos valores tan altos representan una fiabilidad excelente entre las diferentes mediciones de cada observador&#44; lo que garantiza la reproducibilidad del m&#233;todo&#46; Siendo adem&#225;s un procedimiento de medida que tiene una dispersi&#243;n peque&#241;a que&#44; adem&#225;s&#44; no encontramos se vea afectada por la afectaci&#243;n o el volumen del brazo evaluado&#46; En cuanto al an&#225;lisis del grado de acuerdo entre observadores&#44; en los gr&#225;ficos de dispersi&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> se aprecia f&#225;cilmente el alto grado de acuerdo existente entre las mediciones del volumen recogidas por los dos observadores&#44; tanto en el brazo sano como en el afecto&#46; Los gr&#225;ficos no muestran tendencia a que las diferencias entre ambos observadores se incrementen al aumentar el volumen del brazo&#59; es decir&#44; el grado de concordancia entre observadores es independiente de la magnitud del volumen del brazo&#44; tanto en el caso del brazo sano como del brazo afecto&#46; Tambi&#233;n en este caso&#44; los coeficientes de correlaci&#243;n intraclase son muy elevados&#46; Por todo ello&#44; se puede establecer una excelente concordancia entre ambos observadores&#44; independientemente de la cantidad de linfedema de la extremidad&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Creemos que la calculadora de linfedema que presentamos en este trabajo es una herramienta fiable&#44; reproducible&#44; de manejo sencillo y de bajo coste&#44; que permite cuantificar el linfedema en cuanto a volumen&#44; adem&#225;s de permitir objetivar la localizaci&#243;n del linfedema seg&#250;n su gr&#225;fica&#46; As&#237;&#44; esta herramienta facilita al m&#233;dico rehabilitador la labor tanto asistencial como investigadora&#44; con la evaluaci&#243;n fiable de esta relevante enfermedad&#46; No obstante&#44; la utilizaci&#243;n del soporte inform&#225;tico en el c&#225;lculo de volumen no elimina la posibilidad de errores de medici&#243;n&#46; Los c&#225;lculos absolutos del linfedema que afecta a la mano son poco fiables por este m&#233;todo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hemos puesto a disposici&#243;n de los m&#233;dicos rehabilitadores esta herramienta en la p&#225;gina <span class="elsevierStyleItalic">web</span> de la SERMEF&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Financiaci&#243;n</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio se encuentra financiado por el Instituto de Salud Carlos III&#44; cofinanciado con fondos FEDER dentro del subprograma de Investigaci&#243;n de Evaluaci&#243;n Tecnolog&#237;as Sanitarias e Investigaci&#243;n en Servicios de Salud &#40;2008&#41;&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los autores declaran no tener conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Volumen &#40;ml&#41;&#44; media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Dispersi&#243;n en DE&#44; media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Dispersi&#243;n en CV&#44; media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">132&#44;29<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>137&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;26<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2&#46;748&#44;76<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>667&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">113&#44;28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>82&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;17<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;922&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 00487120
Idioma original: Español
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