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Relación entre la fragilidad y la capacidad funcional en los pacientes candidatos a trasplante de pulmón
Relationship between frailty and functional status in lung transplant candidates
A. Gómez-Garridoa,i,
Autor para correspondencia
alba.gomezgarrido@vallhebron.cat

Autor para correspondencia.
, B. Planas-Pascualb,i, P. Launoisa,i, V. Pujol-Blayaa, V. Dávalos-Yerovia, C. Berastegui-Garcíac, C. Esperidon-Navarrob, C. Simon-Taleroa, M. Deu-Martind, J. Sacanell-Lacasae, P. Ciurana-Ayoraf, G. Ballesteros-Reviriegob,i, I. Bello-Rodriguezg, A. Roman-Brotoc,h
a Unidad de Rehabilitación Médica Compleja, Servicio de Medicina Física y Rehabilitación, Hospital Universitario Vall d’Hebron, Barcelona, España
b Unidad de Fisioterapia y Terapia Ocupacional, Servicio de Medicina Física y Rehabilitación, Hospital Universitario Vall d’Hebron, Barcelona, España
c Unidad de Trasplante Pulmonar y Patología Vascular Pulmonar, Servicio de Neumología, Hospital Universitario Vall d’Hebron, Barcelona, España
d Servicio de Cirugía Torácica, Hospital Universitario Vall d’Hebron, Barcelona, España
e Servicio de Medicina Intensiva, Hospital Universitario Vall d’Hebron, Barcelona, España
f Servicio de Anestesia y Reanimación, Hospital Universitario Vall d’Hebron, Barcelona, España
g Servicio de Cirugía Torácica, Hospital Clínic de Barcelona, Barcelona, España
h Hospital Universitario Vall Hebron, Barcelona, España
i Universidad Autónoma de Barcelona, Barcelona, España
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este debe considerarse cuando el paciente tiene m&#225;s del 50&#37; de riesgo de muerte por la enfermedad pulmonar en los pr&#243;ximos 2 a&#241;os y presenta una probabilidad de sobrevivir a los 5 a&#241;os del trasplante al menos del 80&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; En los pacientes con enfermedades respiratorias&#44; la discapacidad f&#237;sica es secundaria a las limitaciones fisiol&#243;gicas provocadas por la propia enfermedad pulmonar cr&#243;nica&#46; La fragilidad se asocia a respiraciones cortas&#44; limitaci&#243;n del flujo a&#233;reo&#44; disnea e intolerancia al ejercicio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Uno de los objetivos de los programas de TP es mejorar la morbimortalidad&#44; ya que un 20&#37; de los casos mueren o deben de ser retirados de la lista de espera &#40;LE&#41; de TP por empeoramiento cl&#237;nico&#46; Por otro lado&#44; la mortalidad durante el primer a&#241;o del trasplante se encuentra alrededor del 20&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La experiencia en TP de los centros especializados&#44; la innovaci&#243;n y el aumento de las necesidades cl&#237;nicas han hecho que se vayan aumentando los l&#237;mites de aceptabilidad de candidatos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Conforme pasa el tiempo&#44; los pacientes candidatos a TP son m&#225;s a&#241;osos&#44; con mayores comorbilidades y m&#225;s limitaciones funcionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Por todo esto&#44; cada vez se est&#225; dando mayor importancia al estudio de la fragilidad para estratificar a los pacientes que presenten mayor riesgo de efectos adversos y vulnerabilidad tras el TP&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La fragilidad&#44; particularmente relevante en pacientes que se encuentran en la LE para trasplante de &#243;rgano s&#243;lido&#44; es un s&#237;ndrome de descenso de la reserva y la resistencia a los estresores&#44; resultando en una acumulaci&#243;n de d&#233;ficits fisiol&#243;gicos que incrementan la susceptibilidad a los efectos adversos&#46; Es un par&#225;metro que indica un estado de mayor vulnerabilidad al padecer un estr&#233;s fisiol&#243;gico&#44; con una mayor tasa de morbimortalidad&#46; Es un factor de riesgo independiente para la discapacidad&#44; las complicaciones perioperatorias y la mortalidad en los pacientes a&#241;osos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante destacar que la enfermedad pulmonar avanzada puede acelerar o promover los d&#233;ficits relacionados con el envejecimiento&#44; por lo que los candidatos a TP tienen tasas de fragilidad m&#225;s altas de lo esperado para su edad cronol&#243;gica&#46; Uno de los retos a los que se enfrentan los programas de trasplantes es el de caracterizar esta fragilidad y ver c&#243;mo optimizar o mantener al candidato en las mejores condiciones dentro de la lista de TP&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La fragilidad se puede medir de m&#250;ltiples maneras&#44; pero los dos m&#233;todos m&#225;s utilizados para evaluarla se basan en modelos fenot&#237;picos basados en la funci&#243;n f&#237;sica y un modelo de d&#233;ficit acumulativo basado en una suma de condiciones m&#233;dicas&#44; sintomatolog&#237;a cl&#237;nica y datos de laboratorio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; En este manuscrito cuando utilizamos el t&#233;rmino de &#171;fragilidad&#187; nos estamos refiriendo a fragilidad f&#237;sica&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os&#44; se ha visto un aumento en el n&#250;mero de publicaciones en donde se ha evaluado la fragilidad en los candidatos a TP&#46; Las herramientas que m&#225;s se han utilizado son el fenotipo de fragilidad de Fried&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Short Physical Performance Battery</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Cumulative deficits frailty index</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; por lo que&#44; actualmente&#44; no existe una &#250;nica herramienta estandarizada para evaluar la fragilidad en el proceso de TP&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo principal de este estudio es conocer la prevalencia de fragilidad en la LE de un programa de trasplante de pulm&#243;n a trav&#233;s de la prueba de rendimiento f&#237;sico <span class="elsevierStyleItalic">Short Physical Performance Battery</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;7</span></a> y relacionarlo con la capacidad funcional&#44; la fuerza muscular tanto perif&#233;rica como respiratoria y la situaci&#243;n m&#233;dica del candidato&#46; El objetivo secundario es valorar la relaci&#243;n entre el <span class="elsevierStyleItalic">Lung Allocation Score</span> &#40;LAS&#41; en la LE y el riesgo de fragilidad&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Material y m&#233;todo</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Dise&#241;o del estudio y participantes</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un estudio observacional&#44; seg&#250;n la gu&#237;a <span class="elsevierStyleItalic">Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology</span> &#40;STROBE&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; de los pacientes incluidos en la LE de TP en un hospital universitario de tercer nivel&#44; que es uno de los centros trasplantadores de Espa&#241;a&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde marzo del 2019 hasta marzo del 2020 se incluyeron en el estudio pacientes mayores de 18 a&#241;os con enfermedades respiratorias cr&#243;nicas en fase terminal incluidos en la lista de TP&#46; Los criterios de exclusi&#243;n fueron&#58; incapacidad de realizar la valoraci&#243;n funcional por limitaci&#243;n en el aparato locomotor y problemas psiqui&#225;tricos&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Variables</span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Evaluaci&#243;n de la fragilidad</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para evaluar la fragilidad f&#237;sica se utiliz&#243; una prueba de rendimiento f&#237;sico <span class="elsevierStyleItalic">Short Physical Performance Battery</span> &#40;SPPB&#41;&#46; Esta escala est&#225; compuesta por 3 pruebas que eval&#250;an la fuerza&#44; el equilibrio y la capacidad de caminar&#46; Las tres pruebas del SPPB son&#58; 1&#41; Prueba de equilibrio&#58; se eval&#250;a el equilibrio est&#225;tico en tres posiciones diferentes&#58; pies juntos&#44; semit&#225;ndem y t&#225;ndem&#46; El evaluado debe mantener cada posici&#243;n durante 10 segundos&#44; con puntuaciones m&#225;s altas asignadas a una mayor estabilidad&#46; 2&#41; Prueba de velocidad de la marcha&#58; se mide la velocidad a la que el individuo puede caminar una distancia corta &#40;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#41; a su ritmo normal&#46; La velocidad se registra en metros por segundo&#46; 3&#41; Prueba de levantarse de la silla&#58; eval&#250;a la fuerza y la capacidad del individuo para levantarse de una silla sin utilizar los brazos&#46; Se registra el tiempo necesario para completar el movimiento&#46; Cada una de estas pruebas se punt&#250;a individualmente&#44; y luego las puntuaciones se suman para obtener un puntaje total que oscila entre 0 y 12&#46; Un puntaje m&#225;s alto en el SPPB indica un mejor rendimiento f&#237;sico y una mayor capacidad funcional en adultos mayores&#46; La prueba categoriza los pacientes de la siguiente manera&#58; &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8 fr&#225;gil&#44; 8-9 prefr&#225;gil y &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 robusto&#46; Para detectar tambi&#233;n aquellos casos susceptibles de empeoramiento cl&#237;nico y&#47;o funcional que compartir&#237;an riesgo de abandonar la LE&#44; se ha considerado como paciente con fragilidad las puntuaciones del SPPB por debajo de 10&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Evaluaci&#243;n funcional</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables que se evaluaron fueron&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fuerza de agarre manual&#58; se determin&#243; empleando un dinam&#243;metro de mano &#40;JAMAR&#41; y se expres&#243; en kilogramos &#40;kg&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fuerza isom&#233;trica de cu&#225;driceps&#58; se determin&#243; empleando un dinam&#243;metro manual &#40;MICRO-FET2&#41; y se expres&#243; en kg&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presiones respiratorias m&#225;ximas de la musculatura inspiratoria &#40;PIM&#41; y espiratoria &#40;PEM&#41; &#40;MicroDirect RPM&#41; y se expres&#243; en cmH<span class="elsevierStyleInf">2</span>O&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pico de tos &#40;Datospir Peack10&#41; y se expres&#243; en l&#47;min&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Capacidad funcional mediante el <span class="elsevierStyleItalic">6-minutes walking test</span> &#40;prueba de marcha de 6 minutos &#91;6MWT&#93;&#41; midi&#233;ndose los metros caminados&#46;</p></li></ul></p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron tambi&#233;n variables demogr&#225;ficas &#40;sexo&#44; edad&#44; &#237;ndice de Charlson&#41;&#44; cl&#237;nicas &#40;patolog&#237;a respiratoria y LAS&#41; y de funcionalidad respiratoria &#40;FVC y FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#41; de la historia cl&#237;nica del paciente tras crear un panel de expertos&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Recopilaci&#243;n de datos</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A los pacientes reclutados de la LE de TP&#44; quienes asisten a la consulta del cirujano tor&#225;cico o del m&#233;dico rehabilitador&#44; se les proporciona una explicaci&#243;n detallada sobre el estudio y se les invita a participar de manera voluntaria&#46; Posteriormente&#44; se programa una cita para llevar a cabo la evaluaci&#243;n de la fragilidad y la capacidad funcional&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Consideraciones &#233;ticas</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se obtuvo la aprobaci&#243;n del comit&#233; de &#233;tica asistencial del hospital donde se ha realizado el estudio&#46; Este estudio cumpli&#243; los principios de la Declaraci&#243;n de Helsinki de la Asociaci&#243;n M&#233;dica Mundial seg&#250;n lo establecido en la 18&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span> Asamblea General &#40;<span class="elsevierStyleItalic">World Medical Association Declaration of Helsinki</span>&#44; Helsinki&#44; Finlandia 1964&#41; y sus modificaciones&#46; Se aplic&#243; la versi&#243;n modificada m&#225;s actualizada&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se llev&#243; a cabo un an&#225;lisis descriptivo de las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas&#44; cl&#237;nicas y funcionales de la serie de pacientes en LE&#44; expresando con n&#250;meros absolutos y porcentajes las variables categ&#243;ricas y con media y desviaci&#243;n est&#225;ndar las variables continuas&#46; La prevalencia se ha calculado dividiendo el n&#250;mero de pacientes con SPPB &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 entre el n&#250;mero de pacientes del estudio multiplicado por 100&#46; Para la comparaci&#243;n entre dos grupos de variables categ&#243;ricas se ha realizado una prueba Chi-cuadrado&#59; en el caso de que las frecuencias absolutas en alguna de las celdas de la tabla sean inferiores a 5&#44; se ha calculado el test exacto de Fisher&#46; Para las variables num&#233;ricas se ha realizado la prueba U de Mann-Whitney &#40;2 categor&#237;as&#41; o la prueba Kruskal-Wallis &#40;si m&#225;s de 2 categor&#237;as&#41;&#46; Los resultados se consideraron estad&#237;sticamente significativos si p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46; Los an&#225;lisis se realizan con el paquete estad&#237;stico STATA 12 &#40;Stata Comp&#44; College station&#44; TX&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46; El an&#225;lisis estad&#237;stico ha sido llevado a cabo en la Unidad de Estad&#237;stica y Bioinform&#225;tica &#40;UEB&#41; del Instituto de Investigaci&#243;n del Hospital de Vall Hebr&#243;n &#40;VHIR&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Resultados</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio ha incluido 74 pacientes &#40;65&#37; hombres y 35&#37; mujeres&#41; candidatos a TP&#44; todos ellos incluidos en la LE&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se describen las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y demogr&#225;ficas de los pacientes&#46; Las patolog&#237;as se distribuyen de la siguiente manera&#58; 26 pacientes &#40;48&#44;6&#37;&#41; enfermedad pulmonar intersticial &#40;EPI&#41;&#44; 26 pacientes &#40;35&#44;1&#37;&#41; enfermedad pulmonar obstructiva cr&#243;nica &#40;EPOC&#41; y 12 casos &#40;6&#44;3&#37;&#41; de otras enfermedades respiratorias&#46; El 83&#44;8&#37; &#40;62 casos&#41; de pacientes precisaron oxigenoterapia domiciliaria&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El SPPB mostr&#243; que el 8&#44;1&#37; de los casos eran fr&#225;giles&#44; el 25&#44;7&#37; prefr&#225;giles y un 66&#44;2&#37; eran robustos&#46; No se encontraron diferencias significativas entre las categor&#237;as del SPPB y las variables de edad&#44; IMC&#44; &#237;ndice de comorbilidad de Charlson y la puntuaci&#243;n en el LAS &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> se muestran los resultados de las variables funcionales respiratorias&#44; variables de capacidad funcional y de fuerza muscular&#46; Se encontraron diferencias significativas entre las categor&#237;as del SPPB con el 6MWT&#44; la fuerza de la musculatura inspiratoria y el pico de tos&#46; Sin embargo&#44; no se encontraron diferencias significativas con las variables FVC&#44; FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#44; PEM&#44; fuerza de prensi&#243;n manual y dinamometr&#237;a de cu&#225;driceps&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prevalencia de fragilidad en la LE en el momento que se analiz&#243; fue del 33&#44;8&#37;&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a> se relacionan las variables de capacidad funcional y fuerza muscular con el riesgo de fragilidad&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> se muestra la relaci&#243;n entre el riesgo de fragilidad y la 6MWT&#44; las presiones respiratorias m&#225;ximas &#40;PIM y PEM&#41; y el pico de tos&#44; dado que s&#237; que existen diferencias significativas &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; No se encontraron diferencias estad&#237;sticamente significativas con las variables de fuerza muscular perif&#233;rica&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Discusi&#243;n</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los objetivos del estudio que se plantearon fueron determinar la prevalencia de fragilidad en la LE de TP de nuestro centro&#44; relacionar la fragilidad con variables de capacidad funcional&#44; la fuerza muscular y las puntaciones del LAS&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La fragilidad es un concepto asociado al envejecimiento y definido en geriatr&#237;a como una vulnerabilidad a los factores estresantes que conducen a resultados adversos de salud&#46; Aunque es com&#250;n en pacientes mayores&#44; se ha demostrado que los s&#237;ndromes asociados con el envejecimiento &#40;sarcopenia&#44; deterioro cognitivo&#44; depresi&#243;n y malnutrici&#243;n&#41; pueden ocurrir en todos los grupos de edad&#46; Se ha observado que pacientes j&#243;venes con enfermedades cr&#243;nicas en fase terminal pueden desarrollar s&#237;ndromes asociados al envejecimiento&#44; como es la fragilidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En trasplante renal y hep&#225;tico&#44; se ha observado que la fragilidad pretrasplante es un factor din&#225;mico que afecta a los resultados y mejora despu&#233;s del trasplante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Los mismos resultados se han encontrado en trasplante card&#237;aco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; los receptores a pesar de ser m&#225;s j&#243;venes que los receptores renales o hep&#225;ticos&#44; la prevalencia de fragilidad era del 32&#44;5&#37; y ten&#237;a una fuerte influencia en el pron&#243;stico&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el 2018 se realiz&#243; una conferencia de consenso&#44; la <span class="elsevierStyleItalic">American Society of Transplantation</span> para tratar la fragilidad en el paciente trasplantado de &#243;rgano s&#243;lido llegando al acuerdo que esta deber&#237;a evaluarse en todos los candidatos a trasplante&#44; pero se debe continuar investigando con el objetivo de estandarizar las herramientas de evaluaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como ya hemos comentado&#44; no existe consenso sobre cu&#225;l es la mejor herramienta para valorar la fragilidad en el TP&#46; Es importante consensuar las herramientas que nos eval&#250;an la fragilidad f&#237;sica y los s&#237;ndromes relacionados con la edad&#44; siendo ambas igual de prevalentes&#46; Se considera que la prevalencia de fragilidad antes del trasplante es del 10-45&#37; dependiendo de la medida utilizada&#44; y se relaciona con peor capacidad de ejercicio aer&#243;bico&#44; menos metros caminados en el 6MWT&#44; mayor discapacidad asociada y una peor calidad de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varios autores han utilizado el SPPB para evaluar la fragilidad f&#237;sica de los pacientes candidatos o receptores de TP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; obteniendo correlaciones con discapacidad&#44; necesidad de salir de la LE y mortalidad&#44; tanto antes como despu&#233;s del trasplante&#46; En esta l&#237;nea&#44; nuestro grupo tambi&#233;n ha utilizado esta herramienta para analizar la fragilidad en los pacientes en LE de TP&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El n&#250;mero de pacientes mayores de 65 a&#241;os que llega a trasplantarse ha ido increment&#225;ndose a lo largo de los a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Estos pacientes suelen tener mayor riesgo de mortalidad&#44; por lo que es de vital importancia explorar la fragilidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Schaenman et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> describieron que en los &#250;ltimos a&#241;os ha habido un incremento de pacientes con mayor fragilidad&#46; Sin embargo&#44; en nuestra serie no hemos encontrado relaci&#243;n entre la fragilidad y la edad&#46; Esto podr&#237;a explicarse porque la edad media de los pacientes incluidos en nuestro estudio es inferior a 60 a&#241;os&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Singer et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> encuentran una prevalencia de fragilidad con el SPPB del 10&#37;&#44; similar a la que hemos encontrado en nuestra serie &#40;8&#44;1&#37;&#41;&#59; adem&#225;s&#44; ellos relacionaron esta fragilidad con la discapacidad&#44; exclusi&#243;n de LE o mortalidad tanto antes como despu&#233;s del trasplante&#46; Tambi&#233;n nos refieren que utilizando el SPPB un 20&#37; de los pacientes son prefr&#225;giles&#44; por lo que en su estudio un 30&#37; de los pacientes presentan riesgo de fragilidad&#44; igual que en nuestra muestra&#44; que era del 33&#44;8&#37;&#46; Wilson et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> observaron que el 45&#37; de los receptores pulmonares presentaban fragilidad pretrasplante y que esta estaba asociada a una disminuci&#243;n de la supervivencia&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como se objetiva en la literatura cient&#237;fica&#44; es importante evaluar la fragilidad en los candidatos a TP&#44; ya que nos ayuda a estratificar mejor los casos y a buscar estrategias de optimizaci&#243;n o de mantenimiento del estado funcional de los pacientes&#46; Venado et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> analizaron la evoluci&#243;n de la fragilidad a lo largo del proceso del TP&#46; El 84&#37; de los pacientes fr&#225;giles pretrasplante mejoraron despu&#233;s del trasplante&#44; siendo catalogados de no-fr&#225;giles&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes en LE presentan enfermedades pulmonares avanzadas que se asocian con inflamaci&#243;n sist&#233;mica&#44; hipoxia&#44; infecciones cr&#243;nicas&#44; aumento del gasto energ&#233;tico en reposo&#44; uso de corticoides y otros inmunomoduladores e inmovilidad&#44; que son todas causas de fragilidad&#46; Por otro lado&#44; la sarcopenia podr&#237;a ser un precursor de desarrollar fragilidad en el TP&#46; Se ha demostrado que los candidatos y receptores de TP tienen menor masa muscular&#44; fuerza y rendimiento f&#237;sico&#44; componentes claves en la valoraci&#243;n de la sarcopenia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Una revisi&#243;n sistem&#225;tica de la sarcopenia en el TP incluy&#243; 18 estudios&#44; demostrando que la masa libre de grasa y la fuerza del cu&#225;driceps fueron menores que en los controles&#44; y que estas disminuyeron a&#250;n m&#225;s en el per&#237;odo posterior al trasplante con la posterior recuperaci&#243;n a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La capacidad de ejercicio es el mayor predictor de resultados en salud tanto antes como despu&#233;s del TP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Se ha observado que mejores resultados en el 6MWT&#44; como medida de capacidad funcional al ejercicio&#44; se relaciona con ratios m&#225;s bajos de mortalidad en el TP&#44; tanto en los pacientes que se encuentran en lista de TP como en los que ya han sido trasplantados&#46; Layton et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> encontraron que la fragilidad se asocia a menor capacidad de ejercicio&#44; independientemente de la funci&#243;n pulmonar y la patolog&#237;a de base&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 6MWT se usa para evaluar la capacidad funcional de los pacientes TP&#44; por lo que forma parte de las pruebas a realizar en la valoraci&#243;n del trasplante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Recientemente se ha incluido que podr&#237;a facilitar la estratificaci&#243;n del riesgo de los pacientes la evaluaci&#243;n de la fragilidad y la funci&#243;n f&#237;sica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Bourgeois et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> describieron que existe mucha literatura que relaciona los valores del 6MWT con la mortalidad en LE y tras el TP&#44; por lo que recomiendan el uso del 6MWT para evaluar la capacidad funcional de los pacientes candidatos y receptores de TP y tambi&#233;n el SPPB para valorar la fragilidad en la LE&#46; A pesar de que la fragilidad no se considera una contraindicaci&#243;n absoluta para el TP&#44; su evaluaci&#243;n puede proporcionar informaci&#243;n importante&#44; que no necesariamente es evaluada con las medidas estandarizadas en la valoraci&#243;n de los candidatos a TP como son los metros caminados en el 6MWT y el LAS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Rozemberg et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> demostraron que exist&#237;a relaci&#243;n entre la fragilidad y los metros caminados en el 6MWT&#46; Tambi&#233;n encontraron correlaci&#243;n inversa con la fuerza del cu&#225;driceps&#46; Sin embargo&#44; Swaminathan et el&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> encontraron una correlaci&#243;n entre el &#237;ndice de fragilidad &#40;FI&#41; y la puntuaci&#243;n del LAS antes del TP y una correlaci&#243;n inversa entre el SPPB y los metros caminados&#46; No demostraron correlaci&#243;n entre el FI y el SPPB&#44; lo que nos dice que probablemente miden esferas diferentes de la fragilidad&#46; En cambio&#44; en nuestra serie s&#237; que existe correlaci&#243;n entre los metros caminados y la fragilidad&#44; pero no con el LAS ni el &#237;ndice de comorbilidad de Charlson&#44; ni con la fuerza del cu&#225;driceps&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; nuestro grupo tambi&#233;n ha encontrado relaci&#243;n entre la fragilidad y las presiones respiratorias m&#225;ximas y el pico de tos&#46; Se sabe que el PIM se relaciona con los metros caminados en el 6MWT y con la fuerza del cu&#225;driceps&#46; Sato et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> recientemente han introducido el concepto de sarcopenia respiratoria defini&#233;ndola como una disminuci&#243;n de la fuerza y la masa de la musculatura respiratoria&#46; Para evaluarla debe iniciarse el cribado midiendo las presiones respiratorias m&#225;ximas&#44; y si estas salen alteradas complementar el diagn&#243;stico con un estudio de imagen&#46; Esta se relaciona con la edad&#44; malnutrici&#243;n&#44; bajos niveles de actividad&#44; tabaco y exacerbaciones respiratorias&#44; por lo que se deber&#237;a considerar evaluarla en el paciente candidato a trasplante con riesgo de fragilidad&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes candidatos a TP&#44; es importante identificar aquellos factores que se relacionan con unos peores resultados funcionales tras el TP&#44; siendo la fragilidad uno de ellos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; En estos casos&#44; se recomienda la optimizaci&#243;n prequir&#250;rgica mediante programas de rehabilitaci&#243;n&#59; esta consigue mejorar la fragilidad y los resultados funcionales tras el trasplante si mejoran su nutrici&#243;n y se mantienen activos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;28</span></a>&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cada vez existen m&#225;s trabajos que estudian la relaci&#243;n que existe entre la fragilidad y los niveles inflamatorios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Estos datos son relevantes dado que los niveles elevados de IL-6 se han asociado con la disfunci&#243;n primaria del injerto &#40;DPI&#41; y con el rechazo agudo y cr&#243;nico del TP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio observacional&#44; se reconocen limitaciones&#46; Primero&#44; se destaca el tama&#241;o reducido de la muestra&#44; lo cual se atribuye al escaso n&#250;mero de pacientes con enfermedades respiratorias cr&#243;nicas derivados a TP&#44; a pesar de ser centro trasplantador&#46; En segundo lugar&#44; se trata de un estudio unic&#233;ntrico por lo que ser&#237;a interesante haber realizado un estudio multic&#233;ntrico&#44; lo que nos hubiera permitido ampliar el n&#250;mero de casos&#46; En tercer lugar&#44; se trata de una &#250;nica valoraci&#243;n por paciente en un momento determinado&#59; quiz&#225; ser&#237;a interesante realizar estas valoraciones de forma peri&#243;dica mientras el paciente est&#225; en la LE&#46; Por otro lado&#44; se podr&#237;a haber evaluado la fragilidad relacionada con la acumulaci&#243;n de d&#233;ficits debidos a la edad&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Conclusi&#243;n</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El SPPB es una herramienta &#250;til y sencilla de realizar que se utiliza para evaluar la fragilidad f&#237;sica en los pacientes candidatos a TP&#44; pero se deber&#237;a complementar con otro cuestionario que eval&#250;e la acumulaci&#243;n de d&#233;ficits debidos a la edad&#44; evalu&#225;ndose as&#237; todas las esferas de la fragilidad&#46; Adem&#225;s&#44; se deber&#237;a complementar la valoraci&#243;n con el estudio de la sarcopenia&#44; el estado nutricional&#44; el estado cognitivo y el estado inmunol&#243;gico&#46; Los pacientes candidatos y en LE de TP deber&#237;an realizar un programa de rehabilitaci&#243;n con el objetivo de prevenir o mitigar el riesgo de fragilidad&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Financiaci&#243;n</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio se ha realizado sin financiaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Consentimiento de los pacientes</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se dispone de consentimiento informado el cual ha sido solicitado y firmado por todos los pacientes incluidos en el estudio&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Conflicto de intereses</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existen conflictos de inter&#233;s en ninguno de los autores&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Muestra totaln<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>74&#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fr&#225;giln<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Prefr&#225;giln<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19&#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Robuston<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>49&#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">pns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#205;ndice Charlson&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;1&#40;1&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;7&#40;1&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Muestra totaln<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>74&#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fr&#225;giln<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Prefr&#225;giln<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19&#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Robuston<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>49&#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sin riesgo de fragilidadn<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>49&#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">6MWT &#40;m&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">301&#44;1&#40;114&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">177&#44;7&#40;99&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">252&#44;8&#40;99&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">333&#44;9&#40;106&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">&#42;&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">333&#44;9&#40;106&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fuerza de prensi&#243;n manual dominante &#40;kg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31&#44;8&#40;8&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29&#44;2&#40;9&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30&#44;5&#40;8&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31&#44;4&#40;8&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">pns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31&#44;4&#40;8&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dinamometr&#237;a cu&#225;driceps dominante &#40;kg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&#40;5&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#44;8&#40;6&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#44;5&#40;4&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&#44;6&#40;5&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">pns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&#44;6&#40;5&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PIM &#40;cmH<span class="elsevierStyleInf">2</span>O&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">70&#44;6&#40;25&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">57&#44;7&#40;25&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">62&#44;8&#40;25&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">75&#44;2&#40;24&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;043<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">&#42;&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">75&#44;2&#40;24&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">PEM &#40;cmH<span class="elsevierStyleInf">2</span>O&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">108&#44;4&#40;33&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">PCT &#40;l&#47;min&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">207&#44;5&#40;112&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">263&#44;7&#40;134&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">332&#44;2&#40;163&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">&#42;&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">FVC &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">35&#44;5&#40;3&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Toda muestran<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>74&#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Riesgo fragilidadn<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25&#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sin riesgo de fragilidadn<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>49&#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">6MWT &#40;m&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 00487120
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Octubre 5 4 9
2024 Septiembre 5 3 8
2024 Agosto 4 2 6
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