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Cystic Fibrosis Cloud database: Un sistema informático para el almacenamiento y manejo de datos clínicos y microbiológicos del paciente con fibrosis quística
Cystic Fibrosis Cloud database: An information system for storage and management of clinical and microbiological data of cystic fibrosis patients
Claudia I. Prietoa, María J. Palaub, Pablo Martinaa, Carlos Achiaryc, Andrés Achiaryc, Marisa Bettiolb, Patricia Montanarod, María L. Cazzolae, Mariana Leguizamóna, Cintia Massilloa, Cecilia Figolia, Brenda Valeirasa, Silvia Pereze, Fernando Renteríaf, Graciela Diezf, Osvaldo M. Yantornoa, Alejandra Boscha,
Autor para correspondencia
a CINDEFI, CONICET-CCT La Plata, Centro de Biotecnología Aplicada, Facultad de Ciencias Exactas, Universidad Nacional de La Plata, La Plata, Buenos Aires, Argentina
b Sala de Microbiología, Hospital de Niños «Sor María Ludovica», La Plata, Buenos Aires, Argentina
c Infocom S.A., Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina
d Hospital Santísima Trinidad de Córdoba, Córdoba, Argentina
e Sala de Bacteriología, Hospital HIGA, La Plata, Buenos Aires, Argentina
f Servicio de Neumonología, Hospital de Niños «Sor María Ludovica», La Plata, Buenos Aires, Argentina
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Los rasgos distintivos de la enfermedad son las alteraciones nutricionales &#40;retardo en el crecimiento&#44; dificultad de ganar peso y altura&#41;&#44; s&#237;ntomas gastrointestinales &#40;diarrea cr&#243;nica por insuficiencia pancre&#225;tica exocrina&#41; y una afecci&#243;n pulmonar cr&#243;nica caracterizada por un c&#237;rculo vicioso de inflamaci&#243;n e infecci&#243;n&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las alteraciones del sistema respiratorio determinan la predisposici&#243;n de los pacientes con FQ a ser colonizados en su tracto broncopulmonar por diversos tipos de microorganismos&#44; lo cual resulta la principal causa de morbilidad y mortalidad&#46; Si bien los principales pat&#243;genos bacterianos reportados son <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas aeruginosa</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus aureus</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Haemophilus influenzae</span>&#44; otros pat&#243;genos oportunistas&#44; como organismos del complejo <span class="elsevierStyleItalic">Burkholderia cepacia</span> &#40;CBC&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Burkholderia gladioli</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Stenotrophomonas maltophilia</span> y especies de <span class="elsevierStyleItalic">Achromobacter</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Ralstonia</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Pandoraea</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Acinetobacter</span>&#44; adem&#225;s de micobacterias at&#237;picas&#44; tambi&#233;n se consideran pat&#243;genos emergentes problem&#225;ticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;39</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dada la afectaci&#243;n multisist&#233;mica que presentan&#44; los pacientes con FQ necesitan ser asistidos en centros hospitalarios que cuenten con equipos multidisciplinarios constituidos por neumon&#243;logos&#44; kinesi&#243;logos&#44; nutricionistas&#44; gastroenter&#243;logos&#44; bioqu&#237;micos&#44; trabajadores sociales&#44; psicoterapeutas y genetistas&#46; El diagn&#243;stico de la enfermedad debe ser temprano&#44; en tanto que las evaluaciones cl&#237;nicas y los ex&#225;menes complementarios deben ser frecuentes&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las infecciones pulmonares&#44; que mayoritariamente se convierten en cr&#243;nicas&#44; los microorganismos que colonizan el tracto respiratorio del hospedador pueden llegar a persistir varias d&#233;cadas superando las presiones del entorno a trav&#233;s de diferentes estrategias de adaptaci&#243;n&#44; tales como la diversificaci&#243;n y la formaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">biofilm</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;13&#44;16&#44;25</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A nivel internacional&#44; se han desarrollado sistemas de informaci&#243;n para el almacenamiento y la gesti&#243;n de datos de epidemiolog&#237;a molecular de pat&#243;genos asociados a enfermedades infecciosas en general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Particularmente en FQ&#44; uno de los registros m&#225;s difundidos es el Registro de Pacientes de la Sociedad Europea de Fibrosis Qu&#237;stica &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Patient Registry</span> &#91;ECFS&#93;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; En nuestro pa&#237;s&#44; la Sociedad Argentina de Pediatr&#237;a y el Ministerio de Salud de la Naci&#243;n han reconocido la importancia de relevar datos epidemiol&#243;gicos de los distintos centros de atenci&#243;n para pacientes con diagn&#243;stico de FQ de todo el pa&#237;s&#46; En este sentido&#44; desde el a&#241;o 2006 se dispone del Registro Nacional de Fibrosis Qu&#237;stica &#40;RENAFQ&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Del mismo modo surgi&#243; recientemente el Registro de Fibrosis Qu&#237;stica de la Provincia de Buenos Aires<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#44; el cual permite analizar y comparar distintos tratamientos&#44; desarrollar nuevas pol&#237;ticas acordes con los adelantos obtenidos a nivel local e internacional y&#44; fundamentalmente&#44; sumar esfuerzos tendientes a incrementar la sobrevida y la calidad de vida de los pacientes con FQ&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El ordenamiento y la utilizaci&#243;n sistem&#225;tica de la informaci&#243;n recopilada&#44; tanto la surgida de los pacientes como de los pat&#243;genos aislados&#44; resulta una tarea muy compleja pero fundamental para llevar a cabo diferentes tipos de estudios&#46; Si bien los m&#233;todos y las herramientas que se han empleado tradicionalmente para la recolecci&#243;n y la visualizaci&#243;n de datos biol&#243;gicos han mejorado en forma considerable en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; estos no resultan todav&#237;a del todo satisfactorios cuando la cantidad de informaci&#243;n que se genera y se desea almacenar es muy grande&#44; lo que hace que el usuario pueda sentirse superado por aquella&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tradicionalmente&#44; en los centros de salud y atenci&#243;n del paciente con FQ&#44; el conjunto de datos colectados por los diferentes laboratorios o salas ha sido manejado a trav&#233;s de ficheros o tablas tipo Excel&#46; Sin embargo&#44; estos sistemas muestran limitaciones importantes en la capacidad de almacenamiento y recuperaci&#243;n de la informaci&#243;n global&#46; En consecuencia&#44; existe en el sector de la salud p&#250;blica una fuerte necesidad de poder contar con sistemas inform&#225;ticos avanzados&#44; que permitan gestionar una gran cantidad de datos provenientes de diferentes fuentes&#46; En este sentido&#44; hasta el presente no se dispone de un sistema inform&#225;tico que permita almacenar y gestionar tanto los datos cl&#237;nicos como los epidemiol&#243;gicos de la microbiota pulmonar de los pacientes con FQ&#46; Un sistema de estas caracter&#237;sticas permitir&#237;a al equipo m&#233;dico recopilar informaci&#243;n proveniente de las distintas especialidades y tener&#44; a requerimiento y mediante una consulta a la biblioteca de datos disponibles&#44; una visi&#243;n global del estado y la evoluci&#243;n de la enfermedad&#44; as&#237; como de las caracter&#237;sticas de los microorganismos asociados a las infecciones pulmonares de los pacientes&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del presente trabajo fue desarrollar un sistema inform&#225;tico basado en la <span class="elsevierStyleItalic">web</span> que permita almacenar&#44; clasificar&#44; visualizar y correlacionar informaci&#243;n proveniente tanto de la cl&#237;nica del paciente con FQ como de la microbiota de sus secreciones respiratorias&#46; El sistema <span class="elsevierStyleItalic">Cystic Fibrosis Cloud database</span> &#40;CFC <span class="elsevierStyleItalic">database</span>&#41; desarrollado representa una herramienta inform&#225;tica que les permitir&#225; a los profesionales de la salud monitorear la informaci&#243;n cl&#237;nica recopilada de pacientes con FQ y de los pat&#243;genos responsables de las infecciones respiratorias &#40;agudas o cr&#243;nicas&#41;&#44; as&#237; como determinar&#44; en funci&#243;n de la informaci&#243;n disponible&#44; la evoluci&#243;n de la interacci&#243;n pat&#243;geno-hospedador&#46; Este sistema podr&#237;a tener un gran impacto en la prevenci&#243;n de las exacerbaciones&#44; la detecci&#243;n de organismos emergentes y la adecuaci&#243;n de las estrategias de control de infecciones en pacientes con FQ&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Materiales y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Implementaci&#243;n del sistema CFC <span class="elsevierStyleItalic">database</span></span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El sistema CFC <span class="elsevierStyleItalic">database</span> consiste en un conjunto de elementos interconectados bajo ciertas reglas&#44; que tiene como objetivo el registro&#44; el almacenamiento&#44; el procesamiento y la presentaci&#243;n de diferentes tipos de datos obtenidos en el marco de la patolog&#237;a del paciente con FQ&#46; Este sistema est&#225; implementado en la &#171;nube&#187; en un servidor de aplicaciones Servoy<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a> con sistema operativo Linux&#44; el cual contiene una plataforma que permite integrar en una base de datos varias fuentes de informaci&#243;n y hacerlas accesibles al usuario v&#237;a <span class="elsevierStyleItalic">web</span> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Dise&#241;o de la base de datos</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El dise&#241;o de la presente base de datos tuvo en cuenta la totalidad del flujo de informaci&#243;n que se genera desde el momento en que un paciente con FQ ingresa a un servicio hospitalario&#46; La base desarrollada permite el almacenamiento de datos que se generan incluidas las causas del ingreso del paciente al centro asistencial&#44; los s&#237;ntomas y su estado cl&#237;nico general &#40;antropometr&#237;a&#44; grado de afectaci&#243;n&#41;&#46; Luego admite el registro de los estudios generales y de las pruebas de funci&#243;n pulmonar que se le practicaron&#44; de los an&#225;lisis microbiol&#243;gicos realizados en muestras respiratorias y de los resultados de la identificaci&#243;n y la caracterizaci&#243;n fenot&#237;pica y&#47;o molecular de los pat&#243;genos aislados&#44; los cuales determinan el tratamiento que se debe implementar&#46; Teniendo en cuenta las diferentes fuentes de generaci&#243;n de datos&#44; en este flujo de informaci&#243;n se establecieron 4 m&#243;dulos conceptuales alrededor de los cuales se organiz&#243; el esquema de la base de datos&#58; &#171;Unidad asistencial&#47;hospital&#187;&#44; &#171;Paciente&#47;estudios cl&#237;nicos&#187;&#44; &#171;Muestras&#187; y &#171;Ensayos microbiol&#243;gicos&#187; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; En el dise&#241;o estructural de la base se habilit&#243;&#44; para el caso de los datos microbiol&#243;gicos&#44; la posibilidad de ingresar resultados de estudios de bacterias recuperadas de pacientes sin FQ y de muestras ambientales&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El desarrollo del sistema CFC <span class="elsevierStyleItalic">database</span> se implement&#243; sobre una base de datos relacional PostgreSQL&#44; que permite establecer interconexiones &#40;relaciones&#41; entre los datos almacenados en las tablas&#44; y a trav&#233;s de dichas conexiones&#44; permite relacionar los datos de las diferentes tablas&#46; PostgreSQL es un <span class="elsevierStyleItalic">software</span> de c&#243;digo abierto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#44; el cual constituye una base de datos ampliamente empleada en diferentes &#225;mbitos&#46; El modelo relacional de tablas empleado opera con &#237;ndices que facilitan el acceso a la informaci&#243;n&#44; donde las filas de las tablas constituyen los registros y las columnas los atributos&#46; El diagrama entidad-relaci&#243;n mostrado en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a> indica las entidades definidas de la base de datos y sus relaciones&#46; Este diagrama permite tener una visi&#243;n global de la informaci&#243;n&#44; que es posible almacenar en la base de datos&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a> representa un diagrama extendido de dichas entidades y sus atributos&#46; Ambas representaciones fueron obtenidas empleando el programa Aqua Data Studio 14&#46;0&#46; La descripci&#243;n detallada de cada entidad&#44; sus restricciones y los procedimientos para llevar a cabo la carga de datos en el sistema CFC <span class="elsevierStyleItalic">database</span> se detallan en el Manual de procedimientos que se adjunta como material suplementario&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Arquitectura del sistema CFC <span class="elsevierStyleItalic">database</span></span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El sistema CFC <span class="elsevierStyleItalic">database</span> fue implementado en &#171;la nube&#187;&#44; en un servidor de aplicaciones Servoy&#44; el cual accede a una base de datos PostgreSQL &#40;descrita en la secci&#243;n anterior&#41; que permite su accesibilidad para distintos usuarios v&#237;a <span class="elsevierStyleItalic">web</span> en el sitio <a id="intr0015" class="elsevierStyleInterRef" href="http://servoy.infocomsa.com/cfc_database">http&#58;&#47;&#47;servoy&#46;infocomsa&#46;com&#47;cfc&#95;database</a>&#46; La plataforma Servoy&#44; que opera con sistema operativo Linux&#44; permite realizar un enlace autom&#225;tico con la base de datos&#46; La l&#237;nea de productos Servoy aqu&#237; implementados&#44; basados en tecnolog&#237;a Java&#44; proporciona un ambiente de desarrollo r&#225;pido de aplicaciones&#44; que permite trabajar con una alt&#237;sima productividad en el desarrollo y mantenimiento de aplicaciones con el concepto <span class="elsevierStyleItalic">rapid application development environment</span> &#40;RADE&#41;&#46; Servoy posee una gran biblioteca de procedimientos y herramientas o <span class="elsevierStyleItalic">plugins</span> integrados&#44; que permiten a modelos predefinidos ser altamente accesibles y f&#225;ciles de usar&#44; y confieren una poderosa funcionalidad para implementar sistemas de flujo de trabajo&#46; Estos productos poseen la ventaja adicional de que el contenido de la interfaz queda grabado en tablas de internacionalizaci&#243;n&#44; las cuales permiten la generaci&#243;n de una traducci&#243;n de la base al idioma deseado en forma autom&#225;tica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;23&#44;29&#44;35</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El sistema CFC <span class="elsevierStyleItalic">database</span> utiliza como lenguaje de interacci&#243;n entre la aplicaci&#243;n y la base de datos el lenguaje <span class="elsevierStyleItalic">structured query language</span> &#40;SQL&#41;&#44; considerado el est&#225;ndar para el acceso a bases de datos relacionales&#46; El conjunto de herramientas que conforman la arquitectura del sistema CFC <span class="elsevierStyleItalic">database</span> &#40;la base de datos&#44; su implementaci&#243;n y distribuci&#243;n entre los usuarios&#41; han sido seleccionadas por su gran fiabilidad y flexibilidad para funcionar bajo diferentes ambientes&#44; ya que el servidor Servoy puede ejecutarse en PC o servidores con cualquier sistema operativo Unix&#44; Linux o Windows&#44; as&#237; como con diferentes navegadores <span class="elsevierStyleItalic">web</span> &#40;Chrome&#44; Firefox&#44; Internet Explorer&#44; etc&#46;&#41;&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Validaci&#243;n del sistema CFC <span class="elsevierStyleItalic">database</span></span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A fin de evaluar la consistencia de la arquitectura de la base de datos y el funcionamiento global del sistema se llevaron a cabo ensayos de validaci&#243;n&#46; Este proceso consisti&#243; en verificar si datos cl&#237;nicos y microbiol&#243;gicos de pacientes con FQ eran correctamente almacenados y filtrados en el sistema CFC <span class="elsevierStyleItalic">database</span>&#46; Se comprob&#243; que para cada uno de los campos establecidos se cumplieran las consignas establecidas previamente para el registro de datos&#44; tal como se explica en el Manual de procedimientos &#40;material suplementario S1&#41;&#46; Se analizaron potenciales problemas que podr&#237;an surgir en el ingreso de los datos&#44; para lo cual se gener&#243; un sistema de alerta &#40;frente a una carga err&#243;nea de datos este advierte al usuario que se est&#225; realizando la carga de manera incorrecta&#41;&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La validaci&#243;n del sistema CFC <span class="elsevierStyleItalic">database</span> se realiz&#243; empleando datos provenientes de 350 poblaciones microbianas diferentes&#44; ambientales o recuperadas de pacientes con FQ o sin ella&#44; que fueron analizadas con anterioridad en los laboratorios y centros de atenci&#243;n participantes de este trabajo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20&#44;22&#44;38</span></a>&#44; y con la informaci&#243;n cl&#237;nica obtenida de 124 pacientes con FQ asistidos en el Servicio de Neumonolog&#237;a del Hospital de Ni&#241;os &#171;Sor Mar&#237;a Ludovica&#187;&#44; Centro de Referencia Provincial en Fibrosis Qu&#237;stica de La Plata&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Accesibilidad&#44; seguridad y respaldo de los datos almacenados</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El sistema inform&#225;tico CFC <span class="elsevierStyleItalic">database</span> es un <span class="elsevierStyleItalic">software</span> de c&#243;digo abierto&#44; distribuido bajo los t&#233;rminos de la licencia p&#250;blica general de GNU &#40;GNU GPL&#44; licencia libre&#44; de copia permitida para <span class="elsevierStyleItalic">software</span>&#41;&#46; Constituye un sistema de alta seguridad tanto desde el punto de vista del ingreso o acceso a la base de datos&#44; como del resguardo de la informaci&#243;n almacenada&#46; Un primer nivel de seguridad implementado en este <span class="elsevierStyleItalic">software</span> es la identificaci&#243;n del usuario para iniciar cada sesi&#243;n&#46; El usuario debe identificarse con un nombre de usuario y una contrase&#241;a &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a> A&#41;&#46; Un segundo nivel de seguridad est&#225; representado por un comando de cierre de sesi&#243;n implementado en la interfaz&#44; el cual despu&#233;s de cierto tiempo de inactividad &#40;determinado de acuerdo con el criterio del usuario&#41;&#44; ante una se&#241;al de alerta el sistema cierra autom&#225;ticamente la sesi&#243;n obligando al usuario a identificarse nuevamente&#46; Un tercer nivel de seguridad lo ofrece un esquema de base de datos secundario&#44; al cual tiene acceso exclusivamente el administrador del sistema&#44; que registra y almacena la informaci&#243;n acerca de qui&#233;n realiza operaciones de inserci&#243;n&#44; exclusi&#243;n o actualizaci&#243;n de la base de datos&#44; y de d&#243;nde y en qu&#233; momento esto sucede&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si bien el sistema CFC <span class="elsevierStyleItalic">database</span> puede ser utilizado como un programa local de uso privado en cada laboratorio o centro de asistencia a pacientes con FQ&#44; para el manejo de los datos de sus propios enfermos&#44; el sistema puede ser empleado y actualizado por diferentes usuarios y compartido desde distintos &#225;mbitos de trabajo o centros de asistencia entre todos ellos&#44; quienes podr&#225;n compartir una base de datos com&#250;n &#8212;cada uno con un nombre de usuario y una contrase&#241;a asignada&#8212; y acceder a la informaci&#243;n almacenada&#44; ya sea de manera total o parcial&#44; seg&#250;n las restricciones que el mismo grupo establezca en el servidor&#46; De este modo&#44; los datos almacenados en cada instituci&#243;n pueden ser compartidos total o parcialmente con otras instituciones para generar estad&#237;sticas de mayor cobertura&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El sistema CFC <span class="elsevierStyleItalic">database</span> cuenta con un nivel de seguridad en lo que ata&#241;e al respaldo de los datos almacenados&#44; ya que el administrador local del sistema actualiza diariamente una copia de seguridad de la base de datos de cada usuario&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Resultados y discusi&#243;n</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A lo largo de m&#225;s de 10 a&#241;os de trabajo conjunto entre hospitales&#44; centros de atenci&#243;n a pacientes con FQ y laboratorios de investigaci&#243;n&#44; hemos observado la necesidad de contar con sistemas inform&#225;ticos para gestionar la significativa cantidad de datos obtenidos de diferentes estudios cl&#237;nicos y microbiol&#243;gicos relacionados con organismos pat&#243;genos que colonizan las v&#237;as a&#233;reas del paciente con FQ&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La interacci&#243;n pat&#243;geno-hospedador en FQ plantea constantes desaf&#237;os&#44; no solo desde la perspectiva epidemiol&#243;gica&#44; sino tambi&#233;n dada la continua evoluci&#243;n microbiana&#44; que impone una permanente vigilancia y monitorizaci&#243;n de la evoluci&#243;n del paciente ante determinado tratamiento&#46; Una estrategia clave para mejorar los resultados en esta &#225;rea&#44; que es en esencia din&#225;mica&#44; es lograr mantener actualizada la informaci&#243;n sobre la magnitud y las tendencias de los problemas&#44; a fin de poder conectarlos con el seguimiento del efecto de los tratamientos antimicrobianos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; El registro de los pacientes&#44; con actualizaciones peri&#243;dicas y evaluaci&#243;n frecuente de los resultados individuales y del conjunto de los pacientes afectados&#44; ha demostrado ser una contribuci&#243;n muy importante para optimizar su pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; En este sentido&#44; es imprescindible procurar obtener beneficios del an&#225;lisis de la informaci&#243;n generada desde el ingreso hasta el egreso de los pacientes de los servicios asistenciales&#46; Las acciones que se tomen sobre la base de la vigilancia depender&#225;n de la cobertura de la compilaci&#243;n y del an&#225;lisis de los datos disponibles&#46; Si bien los registros de pacientes disponibles en nuestro pa&#237;s recopilan cierta informaci&#243;n de cada paciente &#40;como edad&#44; localizaci&#243;n geogr&#225;fica&#44; origen gen&#233;tico de la enfermedad&#44; etc&#46;&#41;&#44; no se dispone hasta el presente de una base de datos que almacene&#44; interconecte y correlacione datos de la cl&#237;nica del paciente con los colonizadores microbianos&#44; en particular con los responsables de infecciones pulmonares cr&#243;nicas&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El sistema inform&#225;tico CFC <span class="elsevierStyleItalic">database</span>&#44; constituido por una base de datos principal y una interfaz basada en la <span class="elsevierStyleItalic">web</span>&#44; es una herramienta sumamente vers&#225;til&#44; de f&#225;cil accesibilidad&#44; que permite almacenar&#44; clasificar&#44; visualizar y correlacionar la informaci&#243;n proveniente tanto de la cl&#237;nica del paciente con FQ como de la microbiota pulmonar&#46; Para acceder al sistema solo hace falta contar con una PC est&#225;ndar&#44; conexi&#243;n a Internet y ser un usuario autorizado con una clave de ingreso&#46; Al ingresar al sistema&#44; el operador encontrar&#225; una pantalla que le ofrece&#44; a su izquierda&#44; un men&#250; de opciones&#58; &#171;Pacientes&#187;&#44; &#171;Muestras&#187;&#44; &#171;Muestras destino&#187;&#44; &#171;An&#225;lisis&#187;&#44; &#171;Estad&#237;sticas&#187; y &#171;Tablas&#187;&#46; Los diferentes tipos de datos pueden ser cargados en la base siguiendo el flujo de informaci&#243;n mencionado en la secci&#243;n de metodolog&#237;a&#44; incorporando los datos del centro asistencial&#44; los personales del paciente&#44; el estado cl&#237;nico general&#44; los estudios cl&#237;nicos realizados&#44; los an&#225;lisis microbiol&#243;gicos de muestras respiratorias efectuados y los ensayos de identificaci&#243;n&#44; caracterizaci&#243;n fenot&#237;pica y molecular de los pat&#243;genos aislados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a> B&#41;&#46; Sin embargo&#44; el almacenamiento de esta informaci&#243;n puede realizarse tambi&#233;n de manera aleatoria &#40;v&#233;ase el procedimiento de carga de datos en el Manual para el uso de la CFC <span class="elsevierStyleItalic">database</span>&#44; material suplementario S1&#41;&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez realizada la carga de los datos&#44; el sistema permite realizar consultas de datos particulares &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a> A&#41;&#46; Estas pueden hacerse a trav&#233;s de los diferentes campos&#58; pacientes&#44; diagn&#243;stico&#44; tipo de microorganismo&#44; tipo de muestra&#44; tipo de ensayo&#44; resistencia a antimicrobianos&#44; caracter&#237;sticas gen&#233;ticas&#44; fenot&#237;picas&#44; etc&#46; Finalmente&#44; con los datos almacenados en los diferentes campos es posible realizar an&#225;lisis estad&#237;sticos y obtener gr&#225;ficas&#44; diagramas de barras&#44; etc&#46; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a> B&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El dise&#241;o&#44; la arquitectura&#44; la organizaci&#243;n y la validaci&#243;n del sistema CFC <span class="elsevierStyleItalic">database</span> se llevaron cabo teniendo en cuenta la informaci&#243;n recopilada de la cl&#237;nica y los estudios de la microbiota del tracto respiratorio de pacientes con FQ que asistieron a diferentes hospitales y centros de asistencia p&#250;blicos locales durante un per&#237;odo de 11 a&#241;os &#40;2004-2014&#41;&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n con la microbiota analizada&#44; si bien <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span> ha sido el pat&#243;geno oportunista gram negativo m&#225;s importante recuperado de las v&#237;as a&#233;reas de pacientes locales&#44; tal como se ha reportado previamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20&#44;22</span></a>&#44; las bacterias pertenecientes al CBC constituyen agentes infecciosos de alta incidencia a nivel regional&#46; Estas bacterias pueden transmitirse f&#225;cilmente entre pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; son multirresistentes a los antimicrobianos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> y&#44; en algunos casos&#44; su presencia produce una neumon&#237;a necrosante&#44; con marcada reducci&#243;n en la expectativa de vida del paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde 2004&#44; a&#241;o en que se detect&#243; un brote regional de estas bacterias&#44; la incidencia de estos organismos creci&#243; significativamente y se recuperaron diferentes especies del CBC no solo de pacientes con FQ&#44; sino tambi&#233;n de pacientes sin FQ y de muestras ambientales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span></a>&#46; Asimismo&#44; estos estudios epidemiol&#243;gicos demostraron que de las 18 especies actualmente descritas para el CBC&#44; <span class="elsevierStyleItalic">B&#46; contaminans</span> era la de mayor incidencia local<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Estos antecedentes epidemiol&#243;gicos locales fueron tenidos en cuenta para el desarrollo de la arquitectura del sistema CFC <span class="elsevierStyleItalic">database</span>&#46; En este sentido&#44; en el m&#243;dulo conceptual &#171;An&#225;lisis&#187; se consider&#243; la posibilidad de incorporar estudios bioqu&#237;micos&#44; fenot&#237;picos y moleculares de identificaci&#243;n microbiana avalados a nivel mundial y aceptados por las pautas de prevenci&#243;n y control de FQ&#44; para caracterizar y discriminar la microbiota pulmonar del paciente con FQ<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;6&#44;14&#44;34&#44;40</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como se indica en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#44; el m&#243;dulo conceptual &#171;An&#225;lisis&#187; considera tambi&#233;n la informaci&#243;n fenot&#237;pica que habitualmente se obtiene de los an&#225;lisis de rutina hospitalaria &#8212;que permiten discriminar los organismos del CBC de los bacilos gram negativos multirresistentes conocidos como <span class="elsevierStyleItalic">cepacia-like</span>&#8212; y las pruebas de resistencia a antimicrobianos avaladas por el CLSI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Del mismo modo&#44; es posible incorporar datos provenientes de estudios de secuenciaci&#243;n de los genes <span class="elsevierStyleItalic">recA</span> y <span class="elsevierStyleItalic">gyrB</span>&#44; de detecci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">cblA</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">B&#46; cepacia epidemic strain marker</span> &#40;BCESM&#41;&#44; as&#237; como las secuencias y los resultados de tipificaci&#243;n obtenidos mediante el empleo del sistema de identificaci&#243;n denominado <span class="elsevierStyleItalic">multilocus sequence typing</span> &#40;MLST&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> para organismos del CBC&#44; y los resultados de secuenciaci&#243;n y caracterizaci&#243;n del gen <span class="elsevierStyleItalic">oprF</span> para la identificaci&#243;n y la caracterizaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">Pseudomonas</span> spp<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> En relaci&#243;n con los estudios de biolog&#237;a molecular&#44; la base de datos permite la incorporaci&#243;n de diferentes resultados&#44; por ejemplo&#44; permite la importaci&#243;n de secuencias de genes obtenidas de las bases de datos &#40;MLST <span class="elsevierStyleItalic">database</span> o GenBank&#41; o de im&#225;genes digitales obtenidas de fotograf&#237;as de geles de agarosa &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&#41;&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os se han reportado importantes avances en relaci&#243;n con el estudio de poblaciones bacterianas responsables de infecciones pulmonares cr&#243;nicas en pacientes con FQ&#46; A lo largo de una infecci&#243;n cr&#243;nica&#44; las v&#237;as respiratorias de estos pacientes representan un ecosistema en el que las bacterias pat&#243;genas oportunistas evolucionan en respuesta a las presiones de selecci&#243;n del entorno&#44; como la respuesta inmunitaria del hospedador&#44; las constantes terapias antimicrobianas y la limitaci&#243;n de ox&#237;geno<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;28</span></a>&#46; Se ha demostrado que tanto <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; aeruginosa</span> como bacterias del CBC poseen una alta capacidad de persistir en el tracto respiratorio de estos pacientes a trav&#233;s de cambios gen&#233;ticos y fenot&#237;picos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;12&#44;18&#44;20&#44;28&#44;36</span></a>&#46; Entre los cambios reportados a lo largo de este proceso evolutivo que deriva en infecciones cr&#243;nicas podemos mencionar los siguientes&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span> cambios en la resistencia antibi&#243;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#59; <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span> p&#233;rdida de movilidad celular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#59; <span class="elsevierStyleItalic">c&#41;</span> inactivaci&#243;n de se&#241;ales de <span class="elsevierStyleItalic">quorum sensing</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#59; <span class="elsevierStyleItalic">d&#41;</span> disminuci&#243;n de la producci&#243;n de factores de virulencia asociados a la infecci&#243;n aguda<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">e&#41;</span> incremento en la tasa de mutaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;19&#44;26&#44;37</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el desarrollo del dise&#241;o de la base de datos del sistema CFC <span class="elsevierStyleItalic">database</span> se tuvo en cuenta la posibilidad de que el usuario cuente con herramientas para llevar a cabo alguno de los an&#225;lisis espec&#237;ficos relacionados con la adaptaci&#243;n y persistencia de los microorganismos durante la infecci&#243;n cr&#243;nica&#46; En este sentido&#44; en el m&#243;dulo conceptual &#171;An&#225;lisis&#187; hemos incluido la posibilidad de registrar resultados de determinaciones&#44; tales como tasa de mutaci&#243;n&#44; detecci&#243;n de hipermutaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; capacidad de formaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">biofilm</span> medida por la t&#233;cnica de cristal violeta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#44; producci&#243;n de se&#241;ales de <span class="elsevierStyleItalic">quorum sensing</span> y resistencia a antimicrobianos en cultivos planct&#243;nicos &#40;CIM&#41; y en <span class="elsevierStyleItalic">biofilm</span> &#40;CIMB&#41;&#44; entre otros &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n se consider&#243; en el desarrollo de la arquitectura del sistema CFC <span class="elsevierStyleItalic">database</span> la posibilidad de que el usuario cuente con conexi&#243;n a ciertos sitios <span class="elsevierStyleItalic">web</span> de inter&#233;s para realizar diagn&#243;sticos microbiol&#243;gicos por biolog&#237;a molecular&#46; El sistema ofrece la posibilidad de conectarse a trav&#233;s de un acceso directo a bibliograf&#237;a de inter&#233;s&#44; al GenBank y a la base de datos del MLST&#46; Tambi&#233;n permite el acceso directo al Manual de uso del sistema CFC <span class="elsevierStyleItalic">database</span> y a la consulta por parte de cualquiera de los usuarios de las metodolog&#237;as y los protocolos de trabajo de los diferentes an&#225;lisis incluidos en la base&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La posibilidad que ofrece el sistema CFC <span class="elsevierStyleItalic">database</span> de recopilar y almacenar los datos cl&#237;nicos y microbiol&#243;gicos&#44; de procesar dichos datos y de presentarlos en diversas formas &#40;tablas&#44; diagramas&#44; etc&#46;&#41; permitir&#225; a los usuarios realizar varias tareas&#44; a saber&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span> monitorizar la cl&#237;nica y la evoluci&#243;n de los pacientes con FQ&#59; <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span> registrar datos fenot&#237;picos y moleculares de poblaciones microbianas&#44; para luego poder analizar la evoluci&#243;n de los procesos infecciosos en pacientes locales&#59; <span class="elsevierStyleItalic">c&#41;</span> obtener estad&#237;sticas de infecci&#243;n&#59; <span class="elsevierStyleItalic">d&#41;</span> determinar el tipo de poblaci&#243;n bacteriana prevalente&#59; <span class="elsevierStyleItalic">e&#41;</span> evaluar la variaci&#243;n en la resistencia a antibi&#243;ticos en el tiempo para un paciente en particular o una poblaci&#243;n&#59; <span class="elsevierStyleItalic">f&#41;</span> monitorizar la evoluci&#243;n de los pacientes para facilitar la aplicaci&#243;n de modos de prevenci&#243;n de las exacerbaciones&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">g&#41;</span> organizar y sistematizar toda la informaci&#243;n disponible en relaci&#243;n con la interacci&#243;n pat&#243;geno-hospedador&#46; La implementaci&#243;n de este sistema en &#171;la nube&#187; brinda la posibilidad de realizar trabajos coordinados entre los diferentes centros de atenci&#243;n a pacientes con FQ en red&#44; d&#225;ndole de este modo un valor adicional a la informaci&#243;n almacenada&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Conclusiones</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este trabajo se presenta el desarrollo de un sistema de informaci&#243;n de c&#243;digo abierto ubicado en &#171;la nube&#187;&#44; integrado por un grupo de elementos relacionados &#40;un servidor con una plataforma que permite la conexi&#243;n con una base de datos&#41;&#46; Este sistema funciona como una biblioteca segura&#44; vers&#225;til&#44; de f&#225;cil accesibilidad&#44; capaz de almacenar progresivamente la informaci&#243;n obtenida por los usuarios&#46; El sistema CFC <span class="elsevierStyleItalic">database</span> constituye un nuevo instrumento inform&#225;tico que permite por primera vez almacenar&#44; organizar&#44; catalogar y clasificar la informaci&#243;n asociada a la patolog&#237;a del paciente con FQ&#44; tanto la resultante de datos cl&#237;nicos como de la microbiota pulmonar&#46; Su implementaci&#243;n permitir&#225; visualizar&#44; mediante gr&#225;ficos&#44; esquemas y diagramas&#44; la evoluci&#243;n de los par&#225;metros respiratorios y la cl&#237;nica de los pacientes con FQ&#44; as&#237; como los cambios en las poblaciones microbianas responsables de los procesos pulmonares infecciosos cr&#243;nicos&#46; Tambi&#233;n permitir&#225; analizar la epidemiolog&#237;a local y las modificaciones gen&#233;ticas&#44; fenot&#237;picas y de resistencia a los antimicrobianos de los pat&#243;genos a lo largo del tiempo&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La implementaci&#243;n del CFC <span class="elsevierStyleItalic">database</span> tendr&#225; un gran impacto en la monitorizaci&#243;n de los pacientes con FQ y en la gesti&#243;n de la informaci&#243;n sobre las infecciones respiratorias de dichos pacientes&#46; Esto incidir&#225; positivamente en la prevenci&#243;n de las exacerbaciones&#44; la detecci&#243;n de organismos emergentes y en la adecuaci&#243;n de las estrategias de control de infecciones&#46; Por &#250;ltimo&#44; cabe se&#241;alar que este sistema podr&#237;a emplearse en el procesamiento de informaci&#243;n similar proveniente de otros procesos infecciosos&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Protecci&#243;n de personas y animales</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que para esta investigaci&#243;n no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Financiaci&#243;n</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo se realiz&#243; con fondos de un Proyecto de Extensi&#243;n de la Facultad de Ciencias Exactas de la Universidad Nacional de La Plata-&#193;rea Salud y Diagn&#243;stico &#40;2011&#41;&#44; y del Programa Laboratorio de Salud P&#250;blica de la Facultad de Ciencias Exactas de la Universidad Nacional de La Plata&#46; A&#46; Bosch es Investigador de la Comisi&#243;n de Investigaciones Cient&#237;ficas de la Provincia de Buenos Aires &#40;CIC PBA&#41;&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conflicto de intereses</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Informaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Unidad asistencial&#47;hospital&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ubicaci&#243;n geogr&#225;fica&#58; pa&#237;s&#44; ciudad&#44; regi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Paciente&#47;estudios cl&#237;nicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Datos personales<br>Diagn&#243;stico&#58; FQ&#44; diabetes&#44; infecci&#243;n urinaria&#44; septicemia&#44; traumatismo&#47;infecci&#243;n&#44; neumon&#237;a&#44; cardiopat&#237;a<br>Diagn&#243;stico FQ&#58; pesquisa neonatal FQ&#44; prueba del sudor&#44; estudio molecular de mutaciones de FQ<br>Par&#225;metros cl&#237;nicos&#58; altura&#44; percentil de IMC&#44; percentil peso&#47;edad&#44; puntaje Z peso&#47;edad&#44; percentil talla&#47;edad&#44; puntaje Z talla&#47;edad&#44; n&#250;mero de exacerbaciones&#44; edad&#44; puntaje Z de IMC&#44; &#37; VEF<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#44; n&#250;mero de internaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Muestras&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tipo de muestra FQ&#58; esputo&#44; aspirado nasofar&#237;ngeo&#44; aguas&#44; lavado broncoalveolar&#44; aislamiento cl&#237;nico&#44; hisopo tosido&#44; orina&#44; l&#237;quido ecograf&#237;a&#44; sangre&#44; desinfectante&#44; otro<br>Caracter&#237;sticas&#58; l&#237;mpida&#44; turbia&#44; incolora&#44; moco espeso&#44; moco seco&#44; l&#237;quido salivoso&#44; l&#237;quido amarillo&#44; otro<br>Destino&#58; laboratorio de bacteriolog&#237;a&#44; laboratorios externos&#44; centros de investigaci&#243;n<br>Muestras ambientales y no FQ&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ensayos microbiol&#243;gicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 03257541
Idioma original: Español
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