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Inicio Revista Argentina de Microbiología Bifidobacterium scardovii aislado de 2 muestras consecutivas de orina
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INFORME BREVE
Bifidobacterium scardovii aislado de 2 muestras consecutivas de orina
Bifidobacterium scardovii isolated from 2 consecutive urine samples
Daiana Guevara Nuñeza,
Autor para correspondencia
dai_gn@hotmail.com

Autor para correspondencia.
, Adriana N. De Paulisa, Eugenia Bertonaa, Miguel Ángel Gutiérreza, Carlos A. Vayb, Juan P. Suárezc, Silvia C. Predaria
a Departamento de Microbiología, Instituto de Investigaciones Médicas Alfredo Lanari, Universidad de Buenos Aires, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina
b Laboratorio de Bacteriología, Departamento de Bioquímica Clínica, Hospital de Clínicas José de San Martín, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina
c Área Clínica Médica, Instituto de Investigaciones Médicas Alfredo Lanari, Universidad de Buenos Aires, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina
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Durante mucho tiempo&#44; no se identific&#243; a ninguna de las especies del g&#233;nero como agentes etiol&#243;gicos de infecciones en humanos&#46; En 1978 se comunic&#243; una infecci&#243;n pulmonar fatal por <span class="elsevierStyleItalic">Bifidobacterium eriksonii</span> a partir de una infecci&#243;n odontog&#233;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; En 1996&#44; 3 especies se encontraron en caries dentales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; En 1999 se describi&#243; el primer caso de sepsis por <span class="elsevierStyleItalic">Bifidobacterium longum</span>&#44; asociado a la pr&#225;ctica de acupuntura&#44; y tambi&#233;n dicho microorganismo fue aislado como agente etiol&#243;gico de una peritonitis purulenta secundaria a una perforaci&#243;n intestinal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;12</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2002 Hoyles et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> describieron una nueva especie&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Bifidobacterium scardovii</span>&#44; a partir del estudio de 5 cepas &#40;provenientes de una muestra de sangre&#44; de 3 orinas y de una cadera&#41;&#44; todas de significaci&#243;n cl&#237;nica incierta&#46; En 2012 se comunic&#243; el primer caso de infecci&#243;n urinaria recurrente en una paciente de 80 a&#241;os con m&#250;ltiples factores de riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; y en 2014 se aisl&#243; <span class="elsevierStyleItalic">Bifidobacterium</span> sp&#46; y <span class="elsevierStyleItalic">Candida glabrata</span> en una mujer que presentaba hematuria e infecciones urinarias a repetici&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se presenta el siguiente caso cl&#237;nico para aportar informaci&#243;n adicional sobre <span class="elsevierStyleItalic">B&#46; scardovii</span>&#44; un microorganismo infrecuente en infecciones humanas&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un var&#243;n de 94 a&#241;os con antecedentes de hipertensi&#243;n arterial&#44; enfermedad coronaria y dislipidemia&#44; ex enolista y ex tabaquista&#44; institucionalizado con estenosis a&#243;rtica grave&#44; fue internado en Cl&#237;nica M&#233;dica en 2 oportunidades&#46; Ingres&#243; por una ca&#237;da desde su propia altura&#44; que le gener&#243; la fractura de la cadera izquierda&#46; Se realiz&#243; un urocultivo&#44; el sedimento mostr&#243; 8-10 leucocitos por campo &#40;aumento 400&#215;&#41; y desarrollo de <span class="elsevierStyleItalic">B&#46; scardovii</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Enterococcus faecalis</span>&#44; con conteos bacterianos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">5</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UFC&#47;ml y 10<span class="elsevierStyleSup">4</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UFC&#47;ml&#44; respectivamente&#46; A los 10 d&#237;as el paciente recibi&#243; el alta con pautas de alarma&#46; A las 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h reingres&#243; por presentar deterioro del sensorio y fiebre&#46; Se realiz&#243; un hemocultivo seriado constituido por 2 muestras que se colocaron en un frasco Standard aerobic y en un frasco Lytic anaerobic &#40;BACTEC&#44; Becton Dickinson Diagnostic Instrument Systems&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#44; respectivamente&#44; y se tom&#243; una nueva muestra de orina&#46; El sedimento urinario evidenci&#243; 15-20 leucocitos por campo y el cultivo mostr&#243; el desarrollo de ambos g&#233;rmenes nuevamente&#44; por lo que se inici&#243; tratamiento con ampicilina-sulbactama 1&#44;5 g cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h por v&#237;a intravenosa&#46; El paciente present&#243; insuficiencia respiratoria aguda&#44; que se interpret&#243; como edema agudo de pulm&#243;n y pas&#243; a terapia intensiva&#44; donde permaneci&#243; durante 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; Con los hemocultivos negativos&#44; a las 2 semanas recibi&#243; el alta con la indicaci&#243;n de continuar con amoxicilina-sulbactama 1 g cada 12 h hasta completar 20 d&#237;as de tratamiento&#44; por la infecci&#243;n urinaria&#46; Finalizado el tratamiento&#44; se realiz&#243; un urocultivo control&#44; que result&#243; negativo&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el Departamento de Microbiolog&#237;a se estudiaron las 3 muestras de orina&#59; las 2 primeras tomadas con un intervalo de 13 d&#237;as&#44; ambas con sedimento patol&#243;gico&#46; En la coloraci&#243;n de Gram se observaron abundantes bacilos gram positivos irregulares&#44; algunos ramificados&#44; curvados y con extremos bifurcados en forma de Y &#8212;que permitieron sospechar la presencia de alguna de las especies de <span class="elsevierStyleItalic">Bifidobacterium&#8212;</span> y escasos cocos gram positivos dispuestos en cadenas&#44; identificados luego como <span class="elsevierStyleItalic">B&#46; scardovii</span> y <span class="elsevierStyleItalic">E&#46; faecalis</span>&#44; respectivamente&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> muestra la morfolog&#237;a de los bacilos en caldo tioglicolato&#46; Estos no desarrollaron en el medio CLDE&#44; pero crecieron luego de 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de incubaci&#243;n a 35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C en agar sangre ovina al 5&#37; y en agar chocolate incubados en atm&#243;sfera enriquecida con CO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; tambi&#233;n en agar Brucella suplementado con vitamina K<span class="elsevierStyleInf">1</span> &#40;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#41; y hemina &#40;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;ml&#41; incubado en anaerobiosis durante 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; Las colonias eran transparentes y &#947;-hemol&#237;ticas&#59; en CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> de &#8776; 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de di&#225;metro y en anaerobiosis de hasta 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Las caracter&#237;sticas bioqu&#237;micas preliminares de los bacilos fueron las siguientes&#58; metabolismo fermentador e inm&#243;viles&#59; catalasa&#44; prueba de CAMP e hidr&#243;lisis de urea&#44; negativas&#59; sensible a vancomicina &#40;30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#41; y resistente al disco de polianetol sulfonato de sodio &#40;SPS&#44; Oxoid&#44; Basingstoke&#44; Hampshire&#44; Reino Unido&#41;&#44; con desarrollo discreto en el caldo Man&#44; Rogosa &#38; Sharp &#40;Oxoid&#44; Basingstoke&#44; Hampshire&#44; Reino Unido&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para completar la identificaci&#243;n fenot&#237;pica se realizaron las siguientes pruebas&#44; que resultaron positivas&#58; hidr&#243;lisis de esculina&#44; actividad de &#945;-glucosidasa&#44; &#946;-glucosidasa&#44; &#946;-galactosidasa&#44; &#946;-N-acetilglucosaminidasa&#44; &#946;-glucuronidasa y &#945;-fucosidasa&#59; acidez de arabinosa&#44; lactosa&#44; manosa&#44; rafinosa&#44; maltosa&#44; sacarosa y trehalosa&#46; Fueron negativas las siguientes pruebas&#58; hidr&#243;lisis de hipurato y arginina&#44; acidez de sorbitol y manitol&#44; reducci&#243;n de nitratos&#44; producci&#243;n de indol&#44; fosfatasa alcalina y prolina arilamidasa &#40;ProAA&#41;&#46; Para las pruebas enzim&#225;ticas se utilizaron las tabletas Rosco &#40;A&#47;S Rosco&#44; Taastrup&#44; Dinamarca&#41; y el resto de las pruebas se hicieron mediante los m&#233;todos de identificaci&#243;n fenot&#237;picos convencionales incubados en anaerobiosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La identificaci&#243;n del aislado fue confirmada por espectrometr&#237;a de masas &#40;<span class="elsevierStyleItalic">matrix-asisted laser desorption&#47;ionization time-of-flight mass spectrometry</span> &#91;MALDI-TOF MS&#93;&#44; Bruker Daltonics<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Bremen&#44; Alemania&#41;&#44; con un <span class="elsevierStyleItalic">score</span> de 2&#44;375<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las pruebas de sensibilidad se realizaron con las tiras con gradientes de concentraci&#243;n de los antibi&#243;ticos &#40;Etest de bioM&#232;rieux&#44; Solna&#44; Suecia&#41; en agar Brucella suplementado con 5&#37; de sangre lisada de caballo en anaerobiosis &#40;Anaerogen compact&#44; Oxoid&#41;&#46; Se utiliz&#243; un in&#243;culo equivalente al N&#46;&#176; 1 de la escala de McFarland y se obtuvieron los siguientes resultados &#40;&#956;g&#47;ml&#41;&#58; penicilina 0&#44;032&#59; ciprofloxacina 1&#44;5 y trimetoprima-sulfametoxazol 0&#44;25&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las especies de <span class="elsevierStyleItalic">Bifidobacterium</span> no est&#225;n incluidas en el Clinical Laboratory Standards Institute &#40;CLSI&#41;&#44; por lo que no existen puntos de corte para definir sensibilidad a los antimicrobianos&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las especies de <span class="elsevierStyleItalic">Bifidobacterium</span> son dif&#237;ciles de detectar por su lento crecimiento y sus requerimientos nutricionales&#46; Adem&#225;s&#44; estas dificultades tambi&#233;n se observan en la identificaci&#243;n por los m&#233;todos fenot&#237;picos convencionales&#44; raz&#243;n por la cual la identificaci&#243;n polif&#225;sica es la m&#225;s confiable&#46; Deben diferenciarse de otros g&#233;neros morfol&#243;gicamente y bioqu&#237;micamente relacionados catalasa negativos e inm&#243;viles&#44; con mejor desarrollo en anaerobiosis o en atm&#243;sfera enriquecida con CO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; como <span class="elsevierStyleItalic">Actinomyces</span> spp&#46;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Lactobacillus</span> spp&#46;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Alloscardovia omnicolens</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Gardnerella vaginalis&#44; Actinobaculum massiliense&#44; Actinotignum schaalii</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Actinotignum urinale</span>&#44; muchos de los cuales tambi&#233;n pueden causar infecciones urinarias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;8</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La observaci&#243;n minuciosa de la coloraci&#243;n de Gram del sedimento urinario en orinas con piuria en ausencia de desarrollo en los medios de siembra habituales a las 24-48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de incubaci&#243;n es fundamental para evitar el subdiagn&#243;stico de este tipo de microorganismos&#46; Adem&#225;s&#44; una vez aislados&#44; es importante su reconocimiento para no subestimarlos ni descartarlos como contaminantes o parte de la microbiota residente de la mucosa uretral&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La observaci&#243;n de bacilos gram positivos irregulares&#44; ligeramente ramificados&#44; algunos curvados y con disposici&#243;n en Y&#44; alerta sobre la presencia de alguna de las especies de <span class="elsevierStyleItalic">Bifidobacterium&#46;</span> Pruebas simples como el cultivo en el caldo MRS permiten descartar a los g&#233;neros <span class="elsevierStyleItalic">Actinomyces</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Actinobaculum</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Actinotignum</span> y <span class="elsevierStyleItalic">G&#46; vaginalis</span>&#44; que no desarrollan en dicho medio&#44; en tanto las bifidobacterias y <span class="elsevierStyleItalic">A&#46; omnicolens</span> exhiben un desarrollo discreto&#44; como en el caso de nuestro aislado&#44; y las especies de <span class="elsevierStyleItalic">Lactobacillus</span> muestran un desarrollo abundante&#46; La prueba de resistencia a la vancomicina tambi&#233;n aleja de la sospecha diagn&#243;stica a los lactobacilos resistentes&#44; y la sensibilidad al disco de SPS a <span class="elsevierStyleItalic">G&#46; vaginalis</span>&#44; la cual&#44; adem&#225;s&#44; presenta &#946;-hem&#243;lisis en agar sangre humana<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;8</span></a>&#46; Los resultados correspondientes a la actividad positiva de &#945;-fucosidasa y negativa de ProAA&#44; junto con el resto de las pruebas descritas&#44; permitieron descartar a <span class="elsevierStyleItalic">A&#46; omnicolens</span> e identificar fenot&#237;picamente a <span class="elsevierStyleItalic">B&#46; scardovii&#46;</span></p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#233;todos comerciales como el API Coryne&#44; el RapID ANA II y el API Rapid ID 32A han presentado problemas en la identificaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">Bifidobacterium</span> spp&#46; y de <span class="elsevierStyleItalic">A&#46; omnicolens&#46;</span> Cepas previamente identificadas como <span class="elsevierStyleItalic">B&#46; scardovii</span> por secuenciaci&#243;n dieron un perfil no identificable con el panel RapID ANA II&#44; mientras que con el API Coryne se obtuvo un perfil err&#243;neo compatible en un 96&#44;6&#37; con <span class="elsevierStyleItalic">Arcanobacterium haemolyticum</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os&#44; la espectrometr&#237;a de masas se ha establecido como un m&#233;todo r&#225;pido y una herramienta diagn&#243;stica confiable para la mayor&#237;a de los bacilos gram positivos&#46; Seg&#250;n Barberis et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; la t&#233;cnica de MALDI-TOF MS mostr&#243; mayor eficiencia que los m&#233;todos fenot&#237;picos convencionales en la identificaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">Actinomyces</span> y los g&#233;neros relacionados&#44; mientras que para <span class="elsevierStyleItalic">Corynebacterium</span> spp&#46; la eficiencia de ambos m&#233;todos fue similar&#46; El mismo trabajo demuestra tambi&#233;n que puede utilizarse un <span class="elsevierStyleItalic">score</span> m&#225;s bajo &#40;&#8805; 1&#44;7&#41; para la identificaci&#243;n de los bacilos gram positivos a nivel de g&#233;nero y especie<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas las especies de <span class="elsevierStyleItalic">Bifidobacterium</span> son sensibles a penicilina&#44; ampicilina&#44; piperacilina&#44; imipenem&#44; macr&#243;lidos&#44; clindamicina&#44; vancomicina y teicoplanina&#46; La sensibilidad a cefalotina es variable y presentan resistencia intr&#237;nseca a los aminogluc&#243;sidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Nuestro aislado mostr&#243; amplia sensibilidad a la penicilina y a la trimetoprima-sulfametoxazol&#44; y sensibilidad disminuida o intermedia a la ciprofloxacina&#44; si asimilamos estos valores a los correspondientes para las especies de <span class="elsevierStyleItalic">Corynebacterium</span> seg&#250;n el CLSI 2016<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; La prueba de sensibilidad se realiz&#243; a modo de <span class="elsevierStyleItalic">screenin</span>g&#44; de la que se infiri&#243; un probable &#233;xito terap&#233;utico cuando las CIM son bajas y superadas por las concentraciones que los antibi&#243;ticos &#250;tiles alcanzan en la orina&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las especies de <span class="elsevierStyleItalic">Bifidobacterium</span> no son f&#225;ciles de identificar e incluso pueden no ser recuperadas de muestras cl&#237;nicas si no se realiza su b&#250;squeda activa&#46; Por esta raz&#243;n&#44; resaltamos la importancia de no descartar muestras de orina con sedimento patol&#243;gico y cultivo negativo a las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h en pacientes con factores de riesgo o en los extremos de la vida&#46; Se debe pensar en la presencia de g&#233;rmenes no habituales&#44; realizar la coloraci&#243;n de Gram y la siembra en medios enriquecidos con incubaci&#243;n prolongada&#44; de hasta 7 d&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; En este caso&#44; si no hubi&#233;ramos contado con el resultado del Gram y hubi&#233;semos considerado solamente el desarrollo de <span class="elsevierStyleItalic">E&#46; faecalis</span>&#44; no hubi&#233;semos advertido que faltaba el aislamiento del agente mayoritario&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos microorganismos pueden presentarse como pat&#243;genos &#250;nicos o como agentes coinfectantes&#46; Deben ser evaluados en el contexto cl&#237;nico del paciente para su correcta jerarquizaci&#243;n y evitar fallas terap&#233;uticas&#46; En nuestro caso&#44; el aislado se jerarquiz&#243; cl&#237;nica y microbiol&#243;gicamente&#44; dado que se confirm&#243; la presencia de <span class="elsevierStyleItalic">B&#46; scardovii</span> y <span class="elsevierStyleItalic">E&#46; faecalis</span> en una segunda muestra de orina 13 d&#237;as m&#225;s tarde&#44; sin tratamiento previo&#44; en un paciente con sintomatolog&#237;a acompa&#241;ante y sin otro foco infeccioso&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a la identificaci&#243;n fenot&#237;pica&#44; los m&#233;todos convencionales son confiables pero insumen m&#225;s tiempo del deseable para el cumplimiento de los requerimientos asistenciales&#46; Adem&#225;s&#44; no siempre permiten llegar a la identificaci&#243;n completa de g&#233;nero y especie&#46; Por otro lado&#44; los sistemas comerciales API Coryne&#44; RapID ANA II y API Rapid ID 32A son prometedores&#44; pero a&#250;n presentan inconvenientes para la identificaci&#243;n de este tipo de microorganismos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;8</span></a>&#46; La espectrometr&#237;a de masas es un m&#233;todo confiable que permite obtener la identificaci&#243;n r&#225;pida de estos microorganismos infrecuentes &#8212;siempre y cuando las bases de datos est&#233;n actualizadas&#8212;&#44; aunque a&#250;n no est&#225; disponible en la mayor&#237;a de los laboratorios de microbiolog&#237;a hospitalarios&#46; La secuenciaci&#243;n del gen <span class="elsevierStyleItalic">ARNr 16S</span> es el m&#233;todo de referencia para diferenciar ciertas especies de bifidobacterias de <span class="elsevierStyleItalic">Actinomyces</span> spp&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; la identificaci&#243;n fenot&#237;pica de este tipo de microorganismos representa un desaf&#237;o para los laboratorios de microbiolog&#237;a cl&#237;nica&#46; Se deber&#225; aplicar el buen criterio microbiol&#243;gico dado que si al microorganismo no se lo busca activamente&#44; no se lo reconoce y se descarta el aislado&#44; ni el MALDI-TOF MS ni la secuenciaci&#243;n g&#233;nica lograr&#225;n el diagn&#243;stico etiol&#243;gico&#46; Luego&#44; se indica realizar las pruebas preliminares y las confirmatorias planteadas para poder identificar fenot&#237;picamente a estos bacilos &#8212;por lo menos&#44; hasta el nivel de g&#233;nero&#8212;&#44; hacer la prueba de sensibilidad a los antibi&#243;ticos potencialmente &#250;tiles y completar la identificaci&#243;n polif&#225;sica&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Protecci&#243;n de personas y animales</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que para esta investigaci&#243;n no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicaci&#243;n de datos de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores han obtenido el consentimiento informado de los pacientes y&#47;o sujetos referidos en el art&#237;culo&#46; Este documento obra en poder del autor de correspondencia&#46;</p></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Conflicto de intereses</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 03257541
Idioma original: Español
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año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 10 0 10
2024 Octubre 68 5 73
2024 Septiembre 115 7 122
2024 Agosto 91 5 96
2024 Julio 103 6 109
2024 Junio 91 8 99
2024 Mayo 116 10 126
2024 Abril 71 10 81
2024 Marzo 62 7 69
2024 Febrero 134 8 142
2024 Enero 126 7 133
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