Carta científica
18F-DOPA PET/TC para el diagnóstico del hiperinsulinismo congénito
18F-DOPA PET/CT for the diagnosis of congenital hyperinsulinism
a Departamento de Imágenes, Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas, Buenos Aires, Argentina
b Sección de Imágenes moleculares y terapias metabólicas, Centro de Educación Médica e Investigaciones clínicas, Buenos Aires, Argentina
c Escuela de Ciencia y Tecnología, Universidad Nacional de San Martín, Buenos Aires, Argentina
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De no ser detectada tempranamente produce un severo daño neurológico con un impacto importante en el desarrollo del niño. Se han descrito mutaciones en nueve genes como causa de HIC, aunque histológicamente se describen tres tipos mayores de esta entidad (difuso [50%], focal [40%] y atípico [10%]), cuyo manejo difiere drásticamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Los pacientes con enfermedad focal requieren una pancreatectomía parcial que remueva la zona de la lesión para proveer una cura completa sin las comorbilidades de la pancreatectomía total. Esta intervención queda restringida para la enfermedad difusa sin respuesta al tratamiento médico, cuya morbilidad es la diabetes mellitus iatrogénica y la insuficiencia pancreática exócrina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En Finlandia la incidencia del HIC se calcula en 1 por cada 50 000 recién nacidos en población general, cifra que aumenta hasta 1 por cada 2500 recién nacidos en cohortes con consanguinidad, como las estudiadas en Arabia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Hasta la fecha, en Argentina no existen estadísticas ni publicaciones sobre el diagnóstico con 3,4-dihidroxi-6- 18 F-fluoro-L-fenilalanina (18F-DOPA) por tomografía computada por emisión de positrones (PET/TC) de esta enfermedad.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La 18F-DOPA es un radiotrazador análogo de la L-DOPA, que ingresa a las células a través del sistema transportador de aminoácidos, para posteriormente ser transformada en dopamina por la acción de la L-DOPA decarboxilasa. Se ha demostrado que las células neuroendocrinas y las células B de los islotes pancreáticos expresan la enzima decarboxilasa, por lo que el radiotrazador es captado, decarboxilado y almacenado en el citoplasma para ser excretado mediante gránulos por las células exócrinas y endócrinas del páncreas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Por ello, el HIC puede ser diagnosticado mediante el estudio de 18F-DOPA PET/TC.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante, la posibilidad de falsas interpretaciones debe ser considerada por múltiples factores. Entre ellos, la subestimación de la captación de lesiones de menor tamaño que la resolución espacial del equipo, las imágenes no corregidas por el efecto del volumen parcial, la lesión focal amplia que puede confundirse con la variante difusa, la lesión localizada junto al órgano que capta fisiológicamente 18F-DOPA (como la vía biliar y el sistema urinario) y la absorción insuficiente del radiotrazador en la lesión en relación con las células exócrinas adyacentes.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La imagen de PET/TC con 18F-DOPA dentro del algoritmo diagnóstico para la localización del tejido hiperplásico hiperfuncionante fue utilizado por primera vez en el año 2005 por Rivero <span class="elsevierStyleItalic">et al</span>.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Desde entonces los diferentes centros del mundo dedicados al diagnóstico y tratamiento del HIC han mostrado su alto valor diagnostico (especificidad del 100%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. En Latinoamérica el primer estudio de 18F-DOPA PET/TC se realizó en Argentina en el año 2015 y hasta la fecha es el único país de la región que ha implementado este método, considerado actualmente como el de referencia para diferenciar entre el tipo difuso y focal.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Queremos compartir con usted y los lectores de la RAR nuestra experiencia inicial en el diagnóstico de HIC por medio de 18F-DOPA PET/TC mediante dos casos representativos, uno de la variante histológica focal y otro de la variante histológica difusa.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El primer paciente, que tenía 12 días de vida, presentó hipoglucemia en la primera hora posterior al nacimiento (19<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl) y fue tratado con suero dextrosado e hidrocortisona. El examen de insulinemia en hipoglucemia crítica (glucemia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl) reportó 38 mUI/ml (valor de referencia insulinemia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2) y se diagnosticó hipoglicemia por hiperinsulinismo (relación insulinemia/glucemia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>46 ([valor normal<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5]). Ante la sospecha de hiperplasia pancreática difusa, se solicitó una tomografía computada (TC) de páncreas que resultó normal. Por este motivo, se derivó a nuestro hospital para ser estudiado mediante 18F-DOPA PET/TC. El equipo utilizado fue un Philips Gemini 64 TF. Las imágenes evidenciaron un foco hipermetabólico a nivel de la porción cefálica del páncreas, con un valor de captación estándar máximo (SUV máx) de 1,4. Esta cifra estaba 16% arriba del resto del parénquima pancreático, lo cual fue compatible con foco de captación focal (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs. 1 y 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El segundo paciente de 3 días de vida presentó hipoglucemia de 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl en las primeras horas posteriores al nacimiento. Fue ingresado a la unidad de terapia intensidad neonatal, donde se registraron hipoglucemias de hasta 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl a pesar del tratamiento con suero dextrosado. Se realizaron muestras críticas de hipoglucemias, valores de insulinemia de hasta 177, 223, 208 y 271 mUI/ml. Se descartó hipoglucemia por déficit de hormona adrenocorticotropa (ACTH) y hormona de crecimiento (GH), y se planteó como hipótesis diagnóstica el HIC. Se inició tratamiento farmacológico con diazoxido y octreotide, pero el paciente continuó con hipoglucemia. Por ello, se planteó la necesidad de manejo quirúrgico y fue derivado a nuestra institución para la realización del estudio 18F-DOPA PET/TC. Este identificó una captación difusa del radiotrazador con focos hipermetabólicos a lo largo de todo el órgano (cabeza, SUV máx 3,8; cuerpo, SUV máx 3,3; y cola, SUV máx 3,8) (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0015">figs. 3 y 4</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ambos pacientes fueron sometidos a tratamiento quirúrgico: en el primer caso se realizó pancreatectomía parcial y en el segundo una total. El análisis histopatológico confirmó el diagnóstico en los dos pacientes.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicación de datos de pacientes y que todos los pacientes incluidos en el estudio han recibido información suficiente y han dado su consentimiento informado por escrito para participar en dicho estudio.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Conflicto de intereses</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores del trabajo declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Confidencialidad de los datos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 2 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:4 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 659 "Ancho" => 949 "Tamanyo" => 53932 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tomografía computada de abdomen en plano axial muestra un parénquima pancreático delimitado por una línea negra (flecha) de configuración habitual, sin evidencia de lesiones focales.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1161 "Ancho" => 1500 "Tamanyo" => 121486 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">18F-DOPA PET/TC en (a) plano axial al mismo nivel que la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">Figura 1</a> y (b) en plano coronal evidencia una imagen focal de alta avidez por el radiotrazador (flechas blancas). También se destacan sitios de captación fisiológica de18F-DOPA, como la vesícula biliar y los riñones.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 1134 "Ancho" => 850 "Tamanyo" => 81793 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">18F-DOPA PET/TC en plano coronal identifica a nivel del parénquima pancreático una acumulación difusa del radiotrazador y tres focos hipermetabólicos a nivel de la cabeza (cabeza de flecha), cuerpo (flecha blanca) y cola (flecha gris). Se señala, además, el riñón izquierdo (estrella amarilla) excretando el radiotrazador.</p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "fig0020" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 689 "Ancho" => 850 "Tamanyo" => 58715 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">18F-DOPA PET/TC en plano axial del mismo paciente que la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">Figura 3</a> muestra una de las zonas de acumulación patológica del radiotrazador localizada en la cabeza pancreática.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:5 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A specialized team approach to diagnosis and medical versus surgical treatment of infants with congenital hyperinsulinism" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "A.A. 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| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 29 | 3 | 32 |
| 2024 Octubre | 403 | 5 | 408 |
| 2024 Septiembre | 302 | 25 | 327 |
| 2024 Agosto | 262 | 19 | 281 |
| 2024 Julio | 238 | 21 | 259 |
| 2024 Junio | 225 | 20 | 245 |
| 2024 Mayo | 254 | 19 | 273 |
| 2024 Abril | 254 | 28 | 282 |
| 2024 Marzo | 257 | 33 | 290 |
| 2024 Febrero | 244 | 36 | 280 |
| 2024 Enero | 349 | 23 | 372 |
| 2023 Diciembre | 230 | 13 | 243 |
| 2023 Noviembre | 322 | 25 | 347 |
| 2023 Octubre | 344 | 9 | 353 |
| 2023 Septiembre | 167 | 6 | 173 |
| 2023 Agosto | 187 | 17 | 204 |
| 2023 Julio | 184 | 10 | 194 |
| 2023 Junio | 235 | 6 | 241 |
| 2023 Mayo | 245 | 13 | 258 |
| 2023 Abril | 192 | 8 | 200 |
| 2023 Marzo | 193 | 8 | 201 |
| 2023 Febrero | 174 | 20 | 194 |
| 2023 Enero | 130 | 9 | 139 |
| 2022 Diciembre | 150 | 21 | 171 |
| 2022 Noviembre | 173 | 8 | 181 |
| 2022 Octubre | 190 | 24 | 214 |
| 2022 Septiembre | 162 | 27 | 189 |
| 2022 Agosto | 126 | 13 | 139 |
| 2022 Julio | 123 | 11 | 134 |
| 2022 Junio | 113 | 14 | 127 |
| 2022 Mayo | 151 | 13 | 164 |
| 2022 Abril | 132 | 14 | 146 |
| 2022 Marzo | 149 | 17 | 166 |
| 2022 Febrero | 118 | 11 | 129 |
| 2022 Enero | 131 | 10 | 141 |
| 2021 Diciembre | 210 | 17 | 227 |
| 2021 Noviembre | 144 | 5 | 149 |
| 2021 Octubre | 140 | 44 | 184 |
| 2021 Septiembre | 87 | 15 | 102 |
| 2021 Agosto | 107 | 9 | 116 |
| 2021 Julio | 134 | 13 | 147 |
| 2021 Junio | 110 | 14 | 124 |
| 2021 Mayo | 120 | 11 | 131 |
| 2021 Abril | 266 | 18 | 284 |
| 2021 Marzo | 191 | 21 | 212 |
| 2021 Febrero | 118 | 19 | 137 |
| 2021 Enero | 127 | 23 | 150 |
| 2020 Diciembre | 101 | 18 | 119 |
| 2020 Noviembre | 129 | 10 | 139 |
| 2020 Octubre | 97 | 15 | 112 |
| 2020 Septiembre | 103 | 19 | 122 |
| 2020 Agosto | 115 | 9 | 124 |
| 2020 Julio | 100 | 16 | 116 |
| 2020 Junio | 84 | 14 | 98 |
| 2020 Mayo | 62 | 15 | 77 |
| 2020 Abril | 90 | 22 | 112 |
| 2020 Marzo | 153 | 18 | 171 |
| 2020 Febrero | 98 | 20 | 118 |
| 2020 Enero | 100 | 8 | 108 |
| 2019 Diciembre | 98 | 25 | 123 |
| 2019 Noviembre | 138 | 13 | 151 |
| 2019 Octubre | 202 | 22 | 224 |
| 2019 Septiembre | 116 | 26 | 142 |
| 2019 Agosto | 97 | 10 | 107 |
| 2019 Julio | 69 | 10 | 79 |
| 2019 Junio | 138 | 27 | 165 |
| 2019 Mayo | 241 | 17 | 258 |
| 2019 Abril | 150 | 36 | 186 |
| 2019 Marzo | 71 | 9 | 80 |
| 2019 Febrero | 80 | 10 | 90 |
| 2019 Enero | 66 | 5 | 71 |
| 2018 Diciembre | 61 | 6 | 67 |
| 2018 Noviembre | 83 | 4 | 87 |
| 2018 Octubre | 116 | 24 | 140 |
| 2018 Septiembre | 80 | 7 | 87 |
| 2018 Agosto | 62 | 0 | 62 |
| 2018 Julio | 47 | 6 | 53 |
| 2018 Junio | 276 | 2 | 278 |
| 2018 Mayo | 69 | 9 | 78 |
| 2018 Abril | 33 | 1 | 34 |
| 2018 Marzo | 46 | 2 | 48 |
| 2018 Febrero | 80 | 6 | 86 |
| 2018 Enero | 30 | 4 | 34 |
| 2017 Diciembre | 19 | 0 | 19 |
| 2017 Noviembre | 23 | 0 | 23 |
| 2017 Octubre | 38 | 5 | 43 |
| 2017 Septiembre | 1 | 6 | 7 |
| 2017 Agosto | 2 | 4 | 6 |
| 2017 Julio | 6 | 34 | 40 |
| 2017 Junio | 4 | 10 | 14 |
| 2017 Mayo | 5 | 5 | 10 |
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