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La hiperlipidemia anteriormente se consideraba criterio diagnóstico, pero esta es secundaria a la hipoalbuminemia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. La incidencia anual de SN idiopático en niños en Estados Unidos y Europa se ha estimado en 1-3 por 100.000 niños, con una prevalencia acumulada de 16 por 100.000 niños. En base a la respuesta a la terapia corticoesteroidal, se ha dividido en dos categorías, los que responden a la terapia corticoidal: SN córticosensible, que incluye el SN corticodependiente y el SN recaedor frecuente y SN recaedor infrecuente; y los que no responden al tratamiento con corticoides: corticorresistente (SNCR)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>. Aproximadamente 10-20% de los niños con SN idiopático no logran remisión con el tratamiento con corticoides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Mientras que la mayoría de los casos con SNCS muestra en la biopsia renal enfermedad de cambios mínimos (ECM), los casos de SNCR presentan principalmente glomeruloesclerosis focal y segmentaria (GEFS) o esclerosis mesangial difusa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>. El SNCR representa una entidad clínica desafiante para el nefrólogo infantil, dado que el 50% de los niños progresan a la enfermedad renal terminal dentro de los 15 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los últimos años se han identificado mutaciones en genes que codifican proteínas del podocito en varias formas de SNCR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Dentro de estos, mutaciones del gen <span class="elsevierStyleItalic">NPHS2</span>, que codifica la proteína podocina, representa la causa más frecuente de SNCR autosómico recesivo en niños<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. La podocina es una proteína localizada en el diafragma de filtración glomerular, donde participa en la organización estructural y en la regulación de la filtración glomerular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Por medio del clonamiento posicional, Boute<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> logró encontrar una nueva proteína específica del podocito, la podocina, codificada por NPHS2 en el cromosoma1q25-31 y que se asociaba con formas autosómicas recesivas de SNCR. La podocina es una proteína de membrana del podocito de 383 aminoácidos, tiene una estructura similar a una horquilla y se expresa exclusivamente en el diafragma de filtración glomerular. Después de la descripción inicial de <span class="elsevierStyleItalic">NPHS2</span>, se han identificado numerosas variantes del gen en diversos grupos raciales y étnicos de pacientes con SNCR, incluidas más de 30 mutaciones patogénicas y algunos polimorfismos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Podocina es la responsable de la mayoría de los SNCR infantiles, el 42% corresponden a formas familiares y 10% de los casos esporádicos; también cabe destacar que se ha encontrado en el 39% de los pacientes con síndrome nefrótico congénito.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los escasos estudios de mutaciones de <span class="elsevierStyleItalic">NPHS2</span> realizados en individuos chilenos con SNCR<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">7–9</span></a> muestran exclusivamente pacientes heterocigotos para el polimorfismo p.R229Q y la mutación p.A284<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>V, similar a lo reportado en población española<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. Los estudios existentes corresponden principalmente a reportes de casos, tanto adultos como niños. No existen estudios diseñados para conocer las variantes de <span class="elsevierStyleItalic">NPHS2</span> y su frecuencia en niños chilenos con SNCR ni en un grupo de voluntarios sanos.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los objetivos de este estudio son identificar mutaciones de <span class="elsevierStyleItalic">NPHS2</span> en niños chilenos con SNCR, y establecer la prevalencia de las variantes más frecuentes en un grupo de adultos sanos de la población general.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Pacientes y método</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio descriptivo de corte transversal. Criterios de inclusión: pacientes en control en la Unidad de Nefrología del Hospital Luis Calvo Mackenna entre los años 2009 y 2011, con el diagnóstico de SNCR, que hayan firmado el consentimiento informado y/o asentimiento. Criterios de exclusión: pacientes en que se logró la remisión del cuadro con el uso de terapia inmunosupresora, pacientes con SN de causa secundaria y recurrencia postrasplante. El estudio fue aprobado por el Comité de Etica del Hospital Luis Calvo Mackenna.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizó análisis mutacional de <span class="elsevierStyleItalic">NPHS2</span> en 34 niños con diagnóstico de SNCR, se obtuvo DNA genómico desde sangre periférica utilizando un método estándar (QIAamp DNA Mini and Blood Mini, Qiagen) según protocolo del fabricante. Se realizó análisis mutacional de <span class="elsevierStyleItalic">NPHS2</span> mediante secuenciación directa de los ocho exones codificantes amplificados por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) utilizando partidores de acompañamiento intrónico. La secuencia de los partidores se obtuvo de datos publicados previamente (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. La secuenciación del DNA se realizó mediante método fluorométrico (Big-Dye Terminator Sequencing Kit; ABI 3700 DNA sequencer, Applied Biosystems, Foster City, CA, EE. UU.) de acuerdo a protocolo del fabricante, y las secuencias fueron evaluadas con el software SeqPilot (JSI Medical Systems GmbH Kip penheim, Alemania). Este proceso se llevó a cabo en el Laboratorio de Nefrología Infantil de la Universidad de Heidelberg, Alemania.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizó búsqueda de las variantes p.R229Q y p.A284<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>V de <span class="elsevierStyleItalic">NPHS2</span> en 223 individuos sanos que acudieron como donantes voluntarios al Banco de Sangre del Hospital Luis Calvo Mackenna durante el año 2011. Se excluyeron aquellos casos que presentaran alguna enfermedad renal o que fueran familiares de los pacientes con SNCR. Se realizó búsqueda de las variantes p.R229Q y p.A284<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>V en los voluntarios sanos, mediante amplificación por PCR del segmento de <span class="elsevierStyleItalic">NPHS2</span> utilizando partidores publicados previamente (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. Posteriormente se llevó a cabo análisis de polimorfismos de longitud de fragmentos de restricción<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">13–15</span></a> (ensayo PCR-RFLP), mediante digestión de productos de PCR utilizando las enzimas de restricción ClaI y HhaI (New England BioLabs) para p.R229Q y p.A284<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>V respectivamente, según protocolo del fabricante. Los productos de digestión se visualizaron mediante electroforesis en gel de agarosa.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La asociación entre la presencia de variantes de <span class="elsevierStyleItalic">NPHS2</span> y SNCR se calculó comparando las frecuencias alélicas entre los pacientes con SNCR y los voluntarios sanos utilizando prueba exacta de Fisher. Se consideró significativo p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las características clínicas y epidemiológicas de los 34 pacientes con SNCR estudiados se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>. Se detectaron mutaciones patogénicas de <span class="elsevierStyleItalic">NPHS2</span> en estado homocigoto o heterocigoto compuesto en siete de los 34 pacientes (21%) estudiados (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>). Se identificaron dos variantes de <span class="elsevierStyleItalic">NPHS2</span>, p.R229Q, y p.A284<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>V. Siete niños resultaron heterocigoto compuesto para p.R229Q y p.A284<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>V. La frecuencia alélica de p.R229Q en los pacientes con SNCR fue de 10,29% (7/68 cromosomas) y la de p.A284<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>V de 10,29% (7/68 cromosomas).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las características epidemiológicas de los donantes voluntarios se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>. Se encontró la variante p.R229Q en 11 de los 223 voluntarios sanos de la población general, todos en estado heterocigoto, lo que significa una frecuencia alélica en este grupo de 2,46% (11/446 cromosomas). Este polimorfismo resultó ser significativamente más frecuente en el grupo de pacientes que en el grupo de individuos sanos (10,29 versus 2,46%), lo que indica una asociación de p.R229Q con SNCR (odds ratio<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4,17; <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,005). La mutación p.A284<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>V no se encontró en este grupo.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusión</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por primera vez en nuestro país se demuestran las mutaciones asociadas a SNCR en pacientes pediátricos.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de este estudio muestran que las mutaciones de <span class="elsevierStyleItalic">NPHS2</span> son una causa importante de SNCR en niños chilenos, similar a lo reportado en otras poblaciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">4,16,17</span></a>. En nuestro grupo de niños con SNCR, el 21% de los pacientes estudiados presentó una mutación patogénica de <span class="elsevierStyleItalic">NPHS2</span> en estado heterocigoto compuesto. Las variantes más frecuentes corresponden al polimorfismo p.R229Q y a la mutación patogénica p.A284<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>V, identificadas en estado heterocigoto compuesto en siete pacientes portadores de SNCR. Esto es similar a lo reportado previamente en pacientes con SNCR de Chile, Argentina y España<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">7–10</span></a>.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han descrito diversas variantes de <span class="elsevierStyleItalic">NPHS2</span> en cohortes de pacientes con SNCR y controles sanos de diverso origen étnico. La variante no sinónima reportada más frecuentemente es p.R229Q<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. En este estudio se encontró una frecuencia alélica para este polimorfismo de 2,46% en el grupo de voluntarios sanos, similar a lo reportado en la literatura<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">1,9,16,18,19</span></a>. La mutación p.A284<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>V no se encontró en ninguno de los 223 voluntarios sanos, lo que coincide con lo descrito previamente en población europea y sudamericana<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">1,9</span></a>, se podría mejorar la representatividad del estudio teniendo controles sanos de todo el país.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos autores han descrito que el suero de pacientes con GEFS aumenta la permeabilidad glomerular a la albúmina al incubar los glomérulos en ella in vitro. A diferencia de las formas inmunológicas del SN, estudios recientes muestran que defectos estructurales heredados de la barrera de filtración glomerular son responsables de una gran proporción de casos de SNCR, en la cual el podocito tiene un rol crucial en la patogénesis de la glomerulopatía<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. Las mutaciones de <span class="elsevierStyleItalic">NPHS2</span> fueron descritas inicialmente en SNCR de inicio precoz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> y estudios sucesivos definieron el fenotipo asociado a mutaciones de este gen, mostrando que los pacientes usualmente desarrollan SN antes de los 6 años de edad, presentan en su mayoría GEFS, no responden a terapia inmunosupresora y presentan menor riesgo de recidiva después del trasplante renal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">1,4,20,21</span></a>. En forma paralela se describió la variante p.R229Q como un polimorfismo de la podocina frecuente en la población general, e inicialmente no se le atribuyó un efecto patogénico. Sin embargo, en base a estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> y poblacionales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6,9,10,12</span></a> se ha propuesto un rol patogénico de p.R229Q describiéndose que los pacientes portadores de esta variante en estado heterocigoto compuesto con una mutación patogénica presentan SNCR de inicio tardío, después de los 18 años de edad. En este estudio reportamos seis pacientes heterocigotos compuestos para p.R229Q y la mutación patogénica p.A284<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>V, todos con GEFS, y que llamativamente comenzaron con SNCR a edades más tempranas que lo descrito en la literatura, lo que abre la interrogante respecto a la existencia de determinantes locales, genéticos o ambientales, responsables de este fenómeno. Por otro lado, los resultados de este estudio muestran que p.R229Q fue significativamente más frecuente entre los pacientes en comparación con el grupo de donantes sanos, lo que es concordante con un rol patogénico de p.R229Q en el desarrollo de SNCR.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El polimorfismo p.R229Q presenta una distribución alélica desigual en las diferentes poblaciones en que se han estudiado, observándose con mayor frecuencia en personas de ascendencia europea<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">1,16,22</span></a>, y menos frecuentemente en descendientes africanos y asiáticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">23–25</span></a>. El análisis de haplotipos de este alelo mostró que está presente en un haplotipo frecuente en pacientes con SNCR. Estos datos sugieren que la variante p.R229Q surgió en un ancestro común, posiblemente en Europa, y se propagó posteriormente con la expansión de la población<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">10,12</span></a>. De igual forma, el análisis de haplotipos de la mutación p.A284<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>V mostró que está presente en un haplotipo conservado en pacientes españoles con SNCR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. Debido a que p.A284<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>V se ha detectado principalmente en pacientes españoles y de Sudamérica, es probable que la variante haya sido introducida por un colonizador español en la población hispánica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>. Esto explicaría la alta frecuencia de pacientes portadores de estas dos variantes en este estudio y en estudios previos realizados con pacientes chilenos y argentinos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">7–9</span></a>.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además del polimorfismo p.R229Q, en este estudio se detectó una mutación con pérdida de sentido en los pacientes con SNCR, p.A284<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>V. La que ha sido reportada previamente y se reconoce su rol patogénico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">9,10,27</span></a>.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio incluyó 34 pacientes, lo cual representa a los pacientes que son derivados al Hospital Luis Calvo Mackenna, una proporción importante del total de pacientes con SNCR en Chile. Con el objetivo de conocer la realidad nacional de mutaciones en niños con SNCR se debería realizar un estudio colaborativo de las unidades de nefrología infantil de nuestro país.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestros hallazgos muestran que en este grupo de niños chilenos con SNCR, las mutaciones de <span class="elsevierStyleItalic">NPHS2</span> son una causa importante de la enfermedad. De acuerdo a esto, se podría implementar una estrategia de <span class="elsevierStyleItalic">screening</span> para buscar mutaciones de <span class="elsevierStyleItalic">NPHS2</span> en pacientes con SNCR y sus familias. A partir de los datos obtenidos en este estudio, proponemos una estrategia consistente en la búsqueda de p.R229Q y p.A284<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>V, en forma paralela, o bien secuencial, comenzando por p.R229Q y en caso de encontrarse presente, continuar con la búsqueda de p.A284<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>V, especialmente en pacientes con ascendencia española. Si p.A284<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>V es negativo, entonces se debería secuenciar el gen completo. El diagnóstico genético significaría un gran avance en lo concerniente al consejo genético en familias con mutaciones de <span class="elsevierStyleItalic">NPHS2</span>, puesto que esta información permitiría evitar tratamientos inmunosupresores innecesarios con efectos secundarios indeseados, promover el trasplante renal de donante vivo, menor riesgo de recaída postrasplante renal, y dar la posibilidad de screening a los familiares y a las parejas de los pacientes.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio representa la primera descripción de las variantes de <span class="elsevierStyleItalic">NPHS2</span> en un grupo de pacientes chilenos con SNCR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a 18 años de edad, así como también en un grupo de población general chilena en que se han estudiado variantes del gen <span class="elsevierStyleItalic">NPHS2</span>. Estos datos nos permiten conocer la epidemiología local del SNCR, mejorando el enfrentamiento clínico de la enfermedad de forma general, y de forma particular al permitir individualizar la causa de algunos de los pacientes que la presenten y ofrecer alternativas terapéuticas acorde a esta información.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Financiamiento</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Proyecto SOCHIPE 2012006. Proyecto Fondecyt 11090045.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conflicto de intereses</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo cumple con los requisitos sobre consentimiento/asentimiento informado, comité de ética, financiación, estudios animales y sobre la ausencia de conflicto de intereses según corresponda.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres629391" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:5 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Objetivos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Pacientes y método" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Resultados" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec642419" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres629390" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:5 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0030" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Objectives" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Patients and methods" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0045" "titulo" => "Results" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "abst0050" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec642420" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Pacientes y método" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Financiamiento" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Referencias" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2015-05-16" "fechaAceptado" => "2015-06-15" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec642419" "palabras" => array:5 [ 0 => "Síndrome nefrótico" 1 => "Corticorresistencia" 2 => "Podocina" 3 => "NPHS2" 4 => "Diafragma de filtración glomerular" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec642420" "palabras" => array:5 [ 0 => "Nephrotic syndrome" 1 => "Steroid-resistant" 2 => "Podocin" 3 => "NPHS2" 4 => "Glomerular slit diaphragm" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La podocina es una proteína localizada en el diafragma de filtración glomerular donde participa en la regulación de la filtración glomerular. Las mutaciones del gen NPHS2, que codifica a la podocina, son la principal causa de síndrome nefrótico corticorresistente (SNCR) autosómico recesivo en niños.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Objetivos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Identificar mutaciones de NPHS2 en niños chilenos con SNCR, y establecer la prevalencia de las variantes más frecuentes en un grupo de adultos sanos.</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Pacientes y método</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Análisis mutacional de NPHS2 en 34 niños chilenos con SNCR. Una vez identificadas las dos variantes de NPHS2 de mayor frecuencia, se realizó un screening de estas mutaciones en 223 adultos sanos. El análisis mutacional se realizó por secuenciación directa de los ocho exones codificantes amplificados por reacción de polimerasa en cadena. La secuenciación del DNA se realizó mediante método fluorométrico y las secuencias fueron evaluadas con el software SeqPilot. La asociación entre la presencia de variantes de NPHS2 y SNCR se calculó comparando las frecuencias alélicas entre los pacientes con SNCR y los voluntarios sanos utilizando prueba exacta de Fisher. Se consideró significativo p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05.</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se detectaron mutaciones patogénicas de NPHS2 en siete de los 34 pacientes (21%) estudiados, de los cuales seis resultaron heterocigotos para p.R229Q y p.A284<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>V. En voluntarios sanos la prevalencia de p.R229Q fue de 2,46%.</p></span> <span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Este estudio muestra que p.R229Q y p.A284<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>V son las variantes de NPHS2 más frecuentes en niños chilenos con SNCR. Por primera vez se describe esta asociación en niños chilenos, en base a la cual es posible proponer una estrategia de screening para estudio genético en pacientes con SNCR y sus familias. Se propone una estrategia de búsqueda de p.R229Q y p.A284<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>V en forma paralela o secuencial en estos pacientes.</p></span>" "secciones" => array:5 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Objetivos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Pacientes y método" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Resultados" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Podocin is a protein located in the glomerular slit diaphragm where it takes part in the regulation of glomerular filtration. Mutations of the NPHS2 gene that codes podocin are the main cause of autosomal recessive steroid resistant nephrotic syndrome (SRNS).</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Objectives</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To identify the NPHS2 mutations in Chilean children with SRNS, and to determine the prevalence of the most common variants in a group of healthy adults.</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Patients and methods</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Mutation analysis of NPHS2 in 34 Chilean children with SRNS. Once the two most common variants of NPHS2 were identified, screening for these mutations was performed on 233 healthy adults. The mutation analysis was performed by the direct sequencing of the eight coding exons by polymerase chain reaction amplification. The DNA sequencing was performed using a fluorometric method, and then evaluated with SeqPilot™ software. The relationship between the presence of NPHS2 variants and SRNS was calculated by comparing the allele frequency between patients with SRNS and those of the healthy volunteers using the exact Fisher test. A P<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>.05 was considered significant.</p></span> <span id="abst0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Pathogenic NPHS2 mutations were detected in 7 (21%) of the 34 patients studied, of which 6 were heterozygotes for p.R229Q and p.A284<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>V. The presence of p.R229Q was 2.46% in the healthy volunteers.</p></span> <span id="abst0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">This study shows that p.R229Q and p.A284<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>V are the most frequent variants in Chilean children with SRNS. It is the first time that this relationship has been reported in Chilean children. Based on this, a screening strategy is proposed for the genetic study in patients with SRNS and their families. A parallel or sequential search strategy for p.R229Q and p.A284<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>V in these patients is proposed.</p></span>" "secciones" => array:5 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0030" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Objectives" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Patients and methods" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0045" "titulo" => "Results" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "abst0050" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] ] "multimedia" => array:5 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fuente: Boute et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a></p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Exón \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Partidor <span class="elsevierStyleItalic">forward</span> (5′- 3′) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Partidor <span class="elsevierStyleItalic">reverse</span> (3′- 5′) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; 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entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">AAGGTGAAACCCAAACAGC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CGGTAGGTAGACCATGGAAA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CATAGGAAAGGAGCCCAAGA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">TTCAGGCATATTGGCCATTA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CTCCCACTGACATCTGA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">AATTTAAAATGAAACCAGAA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; 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entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">p.R229Q \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">AGGATTTACCACAGGATTAAGTTGTG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">GGTAGGGAAACCCTCGAGTATCGAT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">p.A284V \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">GCACACTCTGGTCACTCCAA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CGTTGAGGAGAGGGAGAGAC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1032751.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Partidores utilizados para el screening de las variantes p.R229Q y p.A284<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>V</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ECM: enfermedad de cambios mínimos; EGF: esclerosis global focal; ERC: enfermedad renal crónica; GEFS: glomérulo-esclerosis focal y segmentaria.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Total</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">34 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Hombres</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">17 (51%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Edad promedio</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">11 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Edad promedio al diagnóstico</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,7 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Diagnóstico histológico</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>GEFS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">19 (58%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ECM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">9 (27%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>EGF \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2 (6%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Otras \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3 (9%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Etapa de la enfermedad</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Trasplante renal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">12 (36%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diálisis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">5 (15%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ERC etapas 3 y 4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">16 (49%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1032753.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características clinicoepidemiológicas de los pacientes con SNCR</p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "tbl0020" "etiqueta" => "Tabla 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0090" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ECM: enfermedad de cambios mínimos; F: femenino; GEFS: glomérulo-esclerosis focal y segmentaria; (h): heterocigoto; (H): homocigoto; M: masculino; SN: síndrome nefrótico.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Paciente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Género \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mutación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Edad inicio SN (años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Histología \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">F \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">p.R229Q(h)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>p.P341S(H) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ECM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">M \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">p.R229Q(h)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>p.A284V(h) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">GEFS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">F \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">p.R229Q(h)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>p.A284V(h) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">GEFS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">F \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">p.R229Q(h)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>p.A284V(h) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">12,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">GEFS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">F \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">p.R229Q(h)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>p.A284V(h) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">8,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">GEFS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">F \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">p.R229Q(h)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>p.A284V(h) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">GEFS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">M \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">p.R229Q(h)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>p.A284V(h) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">13,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">GEFS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1032754.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0085" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Pacientes con SNCR portadores de mutación en <span class="elsevierStyleItalic">NPHS2</span></p>" ] ] 4 => array:7 [ "identificador" => "tbl0025" "etiqueta" => "Tabla 5" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Total \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">223 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hombres \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">105 (47%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Edad promedio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">32,5 años (18-65) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1032752.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0095" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características epidemiológicas de los voluntarios sanos</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Referencias" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:27 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0145" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "NPHS2 mutation analysis shows genetic heterogeneity of steroid-resistant nephrotic syndrome and low post-transplant recurrence" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "S. Weber" 1 => "O. Gribouval" 2 => "E.L. Esquivel" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1523-1755.2004.00776.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Kidney Int" "fecha" => "2004" "volumen" => "66" "paginaInicial" => "571" "paginaFinal" => "579" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15253708" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0150" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "High incidence of initial and late steroid resistance in childhood nephrotic syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "J.S. Kim" 1 => "C.A. Bellew" 2 => "D.M. Silverstein" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1523-1755.2005.00524.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Kidney Int" "fecha" => "2005" "volumen" => "68" "paginaInicial" => "1275" "paginaFinal" => "1281" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16105061" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0155" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Genetics of nephrotic syndrome: connecting molecular genetics to podocyte physiology" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "E. Machuca" 1 => "G. Benoit" 2 => "C. Antignac" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/hmg/ddp328" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Hum Mol Genet." 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2024 Octubre | 75 | 4 | 79 |
2024 Septiembre | 79 | 12 | 91 |
2024 Agosto | 56 | 6 | 62 |
2024 Julio | 106 | 9 | 115 |
2024 Junio | 36 | 7 | 43 |
2024 Mayo | 44 | 1 | 45 |
2024 Abril | 55 | 11 | 66 |
2024 Marzo | 43 | 7 | 50 |
2024 Febrero | 41 | 2 | 43 |
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2023 Diciembre | 49 | 8 | 57 |
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2023 Junio | 46 | 8 | 54 |
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2022 Noviembre | 46 | 22 | 68 |
2022 Octubre | 37 | 20 | 57 |
2022 Septiembre | 57 | 15 | 72 |
2022 Agosto | 45 | 9 | 54 |
2022 Julio | 27 | 12 | 39 |
2022 Junio | 43 | 10 | 53 |
2022 Mayo | 46 | 11 | 57 |
2022 Abril | 67 | 13 | 80 |
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2022 Febrero | 183 | 9 | 192 |
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2021 Diciembre | 68 | 16 | 84 |
2021 Noviembre | 90 | 7 | 97 |
2021 Octubre | 54 | 6 | 60 |
2021 Septiembre | 131 | 10 | 141 |
2021 Agosto | 39 | 9 | 48 |
2021 Julio | 28 | 7 | 35 |
2021 Junio | 20 | 10 | 30 |
2021 Mayo | 31 | 10 | 41 |
2021 Abril | 123 | 48 | 171 |
2021 Marzo | 54 | 26 | 80 |
2021 Febrero | 27 | 17 | 44 |
2021 Enero | 47 | 11 | 58 |
2020 Diciembre | 48 | 12 | 60 |
2020 Noviembre | 45 | 7 | 52 |
2020 Octubre | 21 | 6 | 27 |
2020 Septiembre | 26 | 3 | 29 |
2020 Agosto | 16 | 11 | 27 |
2020 Julio | 17 | 8 | 25 |
2020 Junio | 26 | 8 | 34 |
2020 Mayo | 18 | 6 | 24 |
2020 Abril | 24 | 5 | 29 |
2020 Marzo | 33 | 9 | 42 |
2020 Febrero | 26 | 6 | 32 |
2020 Enero | 29 | 9 | 38 |
2019 Diciembre | 17 | 16 | 33 |
2019 Noviembre | 20 | 8 | 28 |
2019 Octubre | 26 | 3 | 29 |
2019 Septiembre | 18 | 4 | 22 |
2019 Agosto | 10 | 6 | 16 |
2019 Julio | 19 | 6 | 25 |
2019 Junio | 46 | 12 | 58 |
2019 Mayo | 118 | 40 | 158 |
2019 Abril | 54 | 7 | 61 |
2019 Marzo | 8 | 7 | 15 |
2019 Febrero | 17 | 12 | 29 |
2019 Enero | 14 | 12 | 26 |
2018 Diciembre | 15 | 2 | 17 |
2018 Noviembre | 21 | 2 | 23 |
2018 Octubre | 6 | 10 | 16 |
2018 Septiembre | 27 | 10 | 37 |
2018 Agosto | 5 | 3 | 8 |
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2018 Junio | 4 | 2 | 6 |
2018 Mayo | 7 | 2 | 9 |
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2018 Marzo | 6 | 1 | 7 |
2018 Febrero | 4 | 0 | 4 |
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2017 Octubre | 7 | 0 | 7 |
2017 Septiembre | 3 | 0 | 3 |
2017 Agosto | 5 | 2 | 7 |
2017 Julio | 7 | 0 | 7 |
2017 Junio | 9 | 3 | 12 |
2017 Mayo | 15 | 10 | 25 |
2017 Abril | 6 | 6 | 12 |
2017 Marzo | 10 | 57 | 67 |
2017 Febrero | 11 | 6 | 17 |
2017 Enero | 9 | 3 | 12 |
2016 Diciembre | 14 | 6 | 20 |
2016 Noviembre | 23 | 7 | 30 |
2016 Octubre | 41 | 5 | 46 |
2016 Septiembre | 37 | 19 | 56 |
2016 Agosto | 25 | 9 | 34 |
2016 Julio | 39 | 1 | 40 |
2016 Junio | 41 | 18 | 59 |
2016 Mayo | 27 | 27 | 54 |
2016 Abril | 32 | 37 | 69 |
2016 Marzo | 40 | 29 | 69 |