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Cardiología del adulto – Artículo original
Experiencia con sacubitril/valsartán en una clínica de falla cardiaca
Experience with sacubitril/valsartan in a heart failure clinic
Maria P. Morales-Parraa, Jaime F. Salazar-Niñob, Laura A. Caycedo-Gonzálezb, Diana V. González-Torresa, Mónica Jaramillo-Jaramilloa, Andrés F. Buitrago-Sandovala,
Autor para correspondencia
abuitrag@uniandes.edu.co

Autor para correspondencia.
, Gina González-Robledoa
a Hospital Universitario Fundación Santa Fe de Bogotá, Colombia
b Facultad de Medicina, Universidad de los Andes, Bogotá, Colombia
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El aumento en la expectativa de vida en la poblaci&#243;n ha causado un incremento en la incidencia de falla cardiaca&#44; tanto a nivel mundial como en Colombia&#59; actualmente se estima una prevalencia del 2&#44;3&#37; en el pa&#237;s<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; El diagn&#243;stico no s&#243;lo implica una alta carga de mortalidad&#44; sino tambi&#233;n de hospitalizaciones&#44; deterioro significativo en la calidad de vida del paciente y aumento en los costos de la atenci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Por tal raz&#243;n en los &#250;ltimos 40 a&#241;os&#44; a medida que crece el conocimiento en la fisiopatolog&#237;a de la enfermedad&#44; se han desarrollado diversos avances farmacoterap&#233;uticos que&#44; sumados al enfoque multidisciplinario de las cl&#237;nicas de falla cardiaca&#44; han logrado un impacto favorable en la evoluci&#243;n de esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; aunque se alcance una terapia &#243;ptima con medicamentos y dispositivos de estimulaci&#243;n con impacto favorable en los distintos desenlaces cl&#237;nicos&#44; la tasa de mortalidad se aproxima al 50&#37; a los 6 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; lo que significa que queda un margen sustancial para mejorar en el arsenal terap&#233;utico&#46; Durante muchos a&#241;os&#44; y tras fracasos sucesivos&#44; la insuficiencia cardiaca pareci&#243; alcanzar un techo terap&#233;utico imposible de atravesar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante&#44; en 2014 se prob&#243; la promisoria mol&#233;cula sacubitril&#47;valsart&#225;n en el ensayo cl&#237;nico PARADIGM-HF&#44; el cual demostr&#243; una reducci&#243;n significativa en el n&#250;mero de hospitalizaciones por falla cardiaca&#44; mortalidad por todas las causas&#44; mortalidad cardiovascular y muerte s&#250;bita&#46; Este medicamento aparece indicado como alternativa terap&#233;utica en pacientes con falla cardiaca con fracci&#243;n de eyecci&#243;n ventricular izquierda reducida &#40;FEVI-r&#41;&#44; que persisten sintom&#225;ticos a pesar del tratamiento &#243;ptimo con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina &#40;IECA&#41;&#47; bloqueadores de receptor de angiotensina &#40;BRA&#41;&#44; betabloqueadores &#40;BB&#41; y antagonistas del receptor de mineralocorticoide &#40;ARM&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pese a que sacubitril&#47;valsart&#225;n tiene aprobaci&#243;n INVIMA para su uso en Colombia desde 2016&#44; existe poca informaci&#243;n sobre la experiencia cl&#237;nica con este medicamento en el pa&#237;s&#44; raz&#243;n por la cual se realiz&#243; un an&#225;lisis sobre su comportamiento en pacientes de la cl&#237;nica de falla cardiaca de un hospital de alta complejidad colombiano&#46; El objetivo de este estudio fue describir las caracter&#237;sticas basales demogr&#225;ficas&#44; cl&#237;nicas y de laboratorio&#44; as&#237; como el comportamiento cl&#237;nico de los pacientes tratados con sacubitril&#47;valsart&#225;n en la Cl&#237;nica de Falla Cardiaca de la Fundaci&#243;n Santa Fe de Bogot&#225;&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio observacional de cohorte retrospectivo&#46; Se analizaron las historias cl&#237;nicas de 56 pacientes que recibieron tratamiento con sacubitril&#47;valsart&#225;n en la cl&#237;nica de Falla Cardiaca de la Fundaci&#243;n Santa Fe de Bogot&#225;&#44; en el periodo comprendido entre enero de 2017 y mayo de 2018&#46; La indicaci&#243;n para el inicio del tratamiento con este medicamento se bas&#243; en los lineamientos de las gu&#237;as nacionales e internacionales de manejo para pacientes con falla cardiaca con FEVI-r&#46; Una vez iniciada la terapia con sacubitril&#47;valsart&#225;n&#44; la titulaci&#243;n de cada paciente fue individualizada seg&#250;n el criterio cl&#237;nico del cardi&#243;logo tratante y la tolerancia al medicamento&#46; Se obtuvo la informaci&#243;n del seguimiento dentro de los tres primeros meses en los pacientes en quienes se logr&#243; la titulaci&#243;n del medicamento a dosis m&#225;xima tolerada &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>49&#41;&#46; Similar al estudio PARADIGM HF&#44; se describieron eventos adversos como hipotensi&#243;n sintom&#225;tica &#40;presi&#243;n arterial sist&#243;lica &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm Hg&#41;&#59; elevaci&#243;n en la creatinina s&#233;rica<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; elevaci&#243;n s&#233;rica del potasio<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 5&#44;5 mmol&#47;l&#44; angioedema&#47;tos y otros como cefalea y palpitaciones&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se dise&#241;&#243; una base de datos en el programa Microsoft Excel&#174; &#40;2010&#41; y posteriormente se export&#243; al software STATA&#174; versi&#243;n 12 con el que se realiz&#243; el an&#225;lisis estad&#237;stico&#46; Se realiz&#243; un an&#225;lisis univariado en el que las variables continuas se describieron por medio de medidas de tendencia central &#40;media&#41; y dispersi&#243;n &#40;desviaci&#243;n est&#225;ndar&#41;&#44; en tanto que las variables cualitativas se describieron en t&#233;rminos de frecuencias y proporciones&#46; Para la comparaci&#243;n de las caracter&#237;sticas basales respecto al seguimiento a los tres meses se utiliz&#243; una prueba t pareada para las variables continuas y una prueba de proporci&#243;n de dos muestras para las variables categ&#243;ricas&#46; Todas las pruebas se hicieron a dos colas y se consider&#243; como diferencia estad&#237;sticamente significativa un valor p &#8804; 0&#44;05&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Resultados</span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Caracter&#237;sticas generales</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La poblaci&#243;n incluida en el an&#225;lisis fue de 56 pacientes&#44; cuyas caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas y cl&#237;nicas basales se listan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Titulaci&#243;n de sacubitril&#47;valsart&#225;n</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se dispone de tres presentaciones de sacubitril&#47;valsart&#225;n &#40;24&#47;26<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; 49&#47;51<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y 97&#47;103<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&#59; tales dosis fueron administradas en los 56 pacientes del estudio as&#237;&#58; el 80&#44;4&#37; inici&#243; con dosis de 24&#47;26<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; en 12&#44;5&#37; de los pacientes la dosis inicial fue de 49&#47;51<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y 7&#44;1&#37; pacientes iniciaron con la dosis de 97&#47;103<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#46; De los 49 pacientes que completaron el seguimiento a tres meses&#44; el 32&#44;7&#37; alcanz&#243; dosis titulada de 24&#47;26<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; el mismo porcentaje la dosis de 49&#47;51<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y en un 34&#44;6&#37; se titul&#243; a dosis m&#225;xima de 97&#47;103<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 12 horas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Seguimiento a tres meses</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al inicio del estudio&#44; el 60&#44;7&#37; de los pacientes se encontraba en clase funcional NYHA III&#44; el 35&#44;7&#37; en II y el 3&#44;5&#37; restante en IV&#46; Al finalizar el seguimiento&#44; un 6&#44;1&#37; estaba en clase funcional NYHA I&#44; un 81&#44;7&#37; en II&#44; un 12&#44;1&#37; en III y ning&#250;n paciente en IV &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Cuando se evaluaron los 49 pacientes en quienes se complet&#243; el seguimiento a tres meses&#44; se encontr&#243; que un 57&#37; refiri&#243; mejor&#237;a en la clase funcional NYHA&#44; en un 41&#37; la clase funcional NYHA permaneci&#243; estable y s&#243;lo un 2&#37; inform&#243; un empeoramiento de la misma&#46; Se encontraron diferencias estad&#237;sticamente significativas respecto al cambio de la clase funcional tanto NYHA II &#40;IC95&#37;&#44; -0&#44;52 a -0&#44;18&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0002&#41; como NYHA III &#40;IC95&#37;&#44; 0&#44;34 a 0&#44;65&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se hizo control ecocardiogr&#225;fico a 28 pacientes&#44; de los cuales se document&#243; que el valor promedio de FEVI aument&#243; de 31 a 40&#37; a los tres meses &#40;IC95&#37;&#44; 4&#44;27 a 11&#44;86&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0002&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46; De estos pacientes&#44; 19 presentaba al inicio de la terapia criterios por FEVI de colocaci&#243;n de dispositivo de estimulaci&#243;n el&#233;ctrica tipo CDI o TCR-D&#59; y de estos&#44; 17 &#40;89&#37;&#41; alcanzaron una FEVI &#8805; 35&#37;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Desenlaces a tres meses</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se presentan los desenlaces de hospitalizaci&#243;n por descompensaci&#243;n de la falla card&#237;aca&#44; mortalidad por todas las causas y muerte s&#250;bita card&#237;aca&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Seguridad y efectos adversos</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los efectos adversos documentados durante el seguimiento se relacionan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#46; Respecto a los cambios de presi&#243;n arterial&#44; hubo una disminuci&#243;n significativa de la presi&#243;n arterial al cabo de 3 meses&#44; tanto sist&#243;lica &#40;IC95&#37;&#44;1&#44;50 a 13&#44;88&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; como diast&#243;lica &#40;IC95&#37;&#44; 3&#44;21 a 11&#44;80&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; medidas en mm Hg&#46; Sin embargo&#44; en ning&#250;n paciente se suspendi&#243; el medicamento por efectos adversos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Discusi&#243;n</span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Caracter&#237;sticas basales</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las caracter&#237;sticas basales de nuestra poblaci&#243;n presentan similitudes con el subgrupo latinoamericano del estudio PARADIGM-HF&#44; el cual tuvo como muestra 1&#46;433 pacientes &#40;17&#37; del total&#41;&#46; Los valores de la FEVI antes del inicio de la terapia con sacubitril&#47;valsart&#225;n fue del 30&#37; aproximadamente para ambos grupos&#59; la mayor&#237;a de &#233;stos&#44; se clasificaba en clase funcional NYHA II y III y la distribuci&#243;n de comorbilidades como hipertensi&#243;n arterial&#44; fibrilaci&#243;n auricular&#44; diabetes mellitus y enfermedad renal cr&#243;nica tambi&#233;n fue similar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Sin embargo&#44; se observaron diferencias en cuanto a la edad&#44; las presiones arteriales basales y la prevalencia de la etiolog&#237;a isqu&#233;mica&#44; la cual fue superior en nuestra cl&#237;nica respecto al subgrupo latinoamericano del PARADIGM HF &#40;73 vs&#46; 43&#37; respectivamente&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; En cuanto al uso de medicamentos previos al inicio de la terapia con sacubitril&#47;valsart&#225;n&#44; los pacientes del actual estudio recibieron m&#225;s antagonistas del receptor de mineralocorticoides &#40;92&#44;8 vs&#46; 65&#37;&#41; y la mitad de digital &#40;14&#44;2 vs&#46; 35&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Finalmente&#44; el uso de dispositivos como el cardiodesfibrilador implantado y el cardiorresincronizador fue superior en esta poblaci&#243;n respecto al mismo subgrupo &#40;23&#44;2 vs&#46; 4&#37; y 7&#44;14 vs&#46; 2&#37; respectivamente&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Resultados cl&#237;nicos</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de algunas diferencias en las caracter&#237;sticas basales en comparaci&#243;n con la poblaci&#243;n del estudio PARADIGM HF&#44; los pacientes de este estudio tuvieron una mejor&#237;a cl&#237;nica sustancial con el uso de sacubitril&#47;valsart&#225;n&#46; Clara muestra de lo anterior fue que&#44; tras el seguimiento&#44; la clase funcional NYHA mejor&#243; en el 57&#37; de los pacientes y el 81&#44;7&#37; estuvo en clase funcional II&#44; con una diferencia estad&#237;sticamente significativa&#46; Lo anterior concuerda con un estudio de la vida real con este f&#225;rmaco en una poblaci&#243;n polaca con 28 pacientes en el que la clase funcional NYHA pas&#243; de tener un valor medio basal de 2&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5 a 2&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;7 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; a la primera visita de seguimiento&#44; en el que incluso en aquellos pacientes con dosis de 24&#47;26<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de sacubitril&#47;valsart&#225;n refer&#237;an una mejor&#237;a de su clase funcional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; En lo que se refiere a la titulaci&#243;n con sacubitril&#47;valsart&#225;n&#44; se logr&#243; titular a dosis m&#225;xima a una tercera parte de la poblaci&#243;n&#44; hecho importante dado que lograr una titulaci&#243;n m&#225;s r&#225;pida y segura busca alcanzar el m&#225;ximo beneficio te&#243;rico con este f&#225;rmaco&#44; el cual se obtuvo en el estudio PARADIGM &#8211;HF con la dosis de 91&#47;103<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg dos veces al d&#237;a&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De igual manera&#44; la mejor&#237;a no solo fue cl&#237;nica sino tambi&#233;n en la FEVI&#46; En este estudio dicho par&#225;metro de funci&#243;n sist&#243;lica pas&#243; de tener una media de 31&#37; a 40&#37; con una diferencia estad&#237;sticamente significativa&#46; Este hallazgo es positivo si se tiene en cuenta que los pacientes con FEVI recuperada tienen mejor pron&#243;stico a largo plazo en t&#233;rminos de sobrevida frente a los pacientes con FEVI-r<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Lo anterior tambi&#233;n concuerda con lo publicado por Almufleh <span class="elsevierStyleItalic">et al&#46;&#44;</span> quienes reportaron un cambio significativo en la media de la FEVI despu&#233;s de tres meses de tratamiento con sacubitril&#47;valsart&#225;n &#40;25&#44;33 a 30&#44;14&#37; p &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; De acuerdo con los resultados obtenidos con el aumento de la fracci&#243;n de eyecci&#243;n&#44; la necesidad de implante de dispositivos de estimulaci&#243;n cardiaca &#40;CRT-D o CDI&#41; disminuye y esto puede repercutir sobre los costos en salud p&#250;blica por cuenta del tratamiento de la falla cardiaca&#46; Infortunadamente no fue posible evaluar los cambios en los niveles de p&#233;ptidos natriur&#233;ticos por datos insuficientes&#46; Por &#250;ltimo&#44; los desenlaces a tres meses tambi&#233;n fueron positivos si se tiene en cuenta que s&#243;lo un paciente fue hospitalizado por descompensaci&#243;n de falla card&#237;aca&#44; y &#250;nicamente un paciente falleci&#243; por muerte s&#250;bita&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Efectos adversos</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hipotensi&#243;n arterial sintom&#225;tica fue el efecto adverso m&#225;s com&#250;n &#40;14&#37; de los pacientes&#41;&#44; lo cual es inherente al mecanismo de acci&#243;n del f&#225;rmaco por la inhibici&#243;n de la neprilisina&#46; Sin embargo&#44; ni la presencia de hipotensi&#243;n sintom&#225;tica ni de otros efectos adversos fueron razones para la suspensi&#243;n de la terapia con sacubitril&#47;valsart&#225;n&#46; A diferencia del estudio PARADIGM HF&#44; ning&#250;n paciente present&#243; angioedema&#44; elevaci&#243;n significativa de la creatinina o de los niveles de potasio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El sacubitril&#47;valsart&#225;n surge como una nueva esperanza en pacientes con falla card&#237;aca con FEVI-r&#46; El medicamento fue incluido en las gu&#237;as de manejo de insuficiencia cardiaca en 2016 por la Sociedad Europea de Cardiolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> y en 2017 por la American Heart Association<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> y la Sociedad Colombiana de Cardiolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; El estudio de la experiencia inicial con sacubitril&#47;valsart&#225;n en pacientes colombianos con falla card&#237;aca con FEVI-r&#44; por una parte&#44; provee informaci&#243;n valiosa sobre el comportamiento de la mol&#233;cula en esta poblaci&#243;n y por otro lado&#44; confirma los beneficios cl&#237;nicos obtenidos&#44; tanto en el ensayo cl&#237;nico PARADIGM HF&#44; como en otros estudios de la vida real con este medicamento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;15&#44;16</span></a> afianzando la necesidad de continuar estudios y registros locales&#46;</p></span></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Conclusiones</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra experiencia con pacientes de la vida real&#44; sacubitril&#47;valsart&#225;n es una terapia &#250;til en aquellos con insuficiencia cardiaca sintom&#225;tica y FEVI-r&#46; Se observaron beneficios cl&#237;nicos relevantes en la clase funcional&#44; as&#237; como mejor&#237;a significativa de la FEVI&#46; La poblaci&#243;n evaluada tiene un perfil demogr&#225;fico y cl&#237;nico similar al del PARADIGM- HF&#44; caracter&#237;stica que sugiere que los desenlaces cl&#237;nicos son extrapolables en la poblaci&#243;n colombiana&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Financiaci&#243;n</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguna&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Conflicto de intereses</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguno&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">n 56</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Edad media &#40;&#177;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">71&#40;&#177;13&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sexo masculino - no&#46; &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29 &#40;51&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#205;ndice de masa corporal &#40;kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; - Media &#40;&#177;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26 &#40;&#177;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Presi&#243;n arterial sist&#243;lica &#40;mm Hg&#41; - Media &#40;&#177;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">126 &#40;&#177;22&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Presi&#243;n arterial diast&#243;lica &#40;mm Hg&#41; - Media &#40;&#177;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">72 &#40;&#177;11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fracci&#243;n eyecci&#243;n ventr&#237;culo izquierdo &#40;&#37;&#41; - Media &#40;&#177;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31&#40;&#177;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bioqu&#237;mica basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Potasio &#40;meq&#47;L&#41; - Media &#40;&#177;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;25 &#40;&#177;0&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Creatinina &#40;mg&#47;dl&#41; - Media &#40;&#177;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;09 &#40;&#177;0&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Clase funcional <span class="elsevierStyleItalic">New York Heart Association</span> &#40;NYHA&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20 &#40;35&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34 &#40;60&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;3&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Etiolog&#237;a de falla cardiaca&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Isqu&#233;mica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">41 &#40;73&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No isqu&#233;mica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;26&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Comorbilidades&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipertensi&#243;n arterial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34 &#40;60&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dislipidemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30 &#40;53&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diabetes mellitus tipo 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;21&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Enfermedad renal cr&#243;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;32&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fibrilaci&#243;n auricular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;32&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamiento farmacol&#243;gico previo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Estatina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">45 &#40;80&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Betabloqueador&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">55 &#40;98&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MRA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">52 &#40;92&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IECA&#47;BRA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">55 &#40;98&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ivabradina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;16&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Digital&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">8&#40;14&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diur&#233;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35 &#40;62&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dispositivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CDI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;23&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TCR - D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;7&#44;14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Desenlaces&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n 49 &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hospitalizaci&#243;n de falla cardiaca&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Efectos adversos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n 49&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7 &#40;14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 01205633
Idioma original: Español
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2024 Octubre 43 12 55
2024 Septiembre 111 17 128
2024 Agosto 58 13 71
2024 Julio 95 12 107
2024 Junio 96 15 111
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2024 Abril 118 12 130
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2019 Marzo 5 11 16
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