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Cardiología del adulto - revisión de tema
El rol de la vacunación contra influenza y su impacto en Cardiología
The role of the influenza vaccine and its impact in Cardiology
Rodolfo Vega Llamas
Departamento de Cardiología, Universidad Simón Bolívar, Barranquilla, Colombia
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la hemaglutinina &#40;HA&#41; y la neuraminidasa &#40;NA&#41;&#46; Hasta el momento&#44; se han aislado 16 hemaglutininas y 9 neuraminidasas en aves &#40;H1-H16 y N1-N9&#41; y ARN adicional de dos hemaglutininas y neuraminidasas&#44; identificadas en murci&#233;lagos &#40;H17 y H18&#44; y N10 y N11&#41;&#46; En la actualidad&#44; los virus de influenza A con mayor circulaci&#243;n son el AH1N1 y AH3N2&#46; En cuanto a los virus de la influenza B&#44; estos no se clasifican en subtipos sino en linajes antig&#233;nicamente distintos&#44; B&#47;Victoria y B&#47;Yamagata&#44; que actualmente cocirculan en seres humanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; De acuerdo con lo anterior&#44; los virus de influenza que causan enfermedad y cocirculan en el mundo son AH1N1&#44; AH3N2&#44; B&#47;Victoria y B&#47;Yagamata&#44; y su circulaci&#243;n depender&#225; no solo de la temporada&#44; sino del hemisferio en donde estemos situados&#46; Los pa&#237;ses del hemisferio norte tendr&#225;n su temporada de influenza desde octubre hasta abril o mayo&#46; Por el contrario&#44; los pa&#237;ses de hemisferio sur&#44; entrar&#225;n en temporada de influenza en los meses de mayo o junio&#44; hasta octubre &#191;Pero qu&#233; pasa en los pa&#237;ses tropicales como Colombia&#63; La influenza circular&#225; durante todo el a&#241;o&#44; con mayor proporci&#243;n durante las temporadas de invierno&#44; y causar&#225; enfermedad en cualquier mes del a&#241;o&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n el XIII informe de evento de infecci&#243;n respiratoria aguda para el 2019 del Instituto Nacional de Salud&#44; los virus respiratorios identificados como responsables de infecci&#243;n aguda grave inusitada fueron los virus de influenza tanto A &#40;AH1N1 &#8211; AH3N2&#41; como influenza B&#59; a este &#250;ltimo corresponde el mayor porcentaje de virus identificados&#44; en todos los grupos etarios&#44; principalmente en aquellos de 40-59 a&#241;os&#44; a excepci&#243;n de los menores de 1 a&#241;o&#44; en quienes predomina el virus sincitial respiratorio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">&#191;Gripa o influenza&#63;</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante diferenciar el resfriado com&#250;n de la influenza&#46; Cuando se hace referencia a influenza no se habla de una gripa o de un resfriado com&#250;n&#46; La influenza es una enfermedad que puede ser severa y asociarse a varias complicaciones&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando se alude al resfriado com&#250;n o a la gripa&#44; la diferencia principal es la severidad de los s&#237;ntomas&#46; En el resfriado com&#250;n los s&#237;ntomas son m&#225;s leves y&#44; usualmente&#44; no conducen a complicaciones ni incapacitan&#44; y este cuadro cl&#237;nico suele ser ocasionado por virus diferente de los que causan la influenza&#46; La influenza&#44; por el contrario&#44; se caracteriza por tener un inicio s&#250;bito acompa&#241;ado de fiebre&#44; generalmente superior a 38 grados cent&#237;grados&#44; escalofr&#237;os&#44; disfagia&#44; cefalea&#44; mialgias&#44; artralgias&#44; hiporexia&#44; fatiga y tos&#46; En los ni&#241;os es frecuente que este cuadro se presente&#44; adem&#225;s&#44; con n&#225;useas&#44; v&#243;mito y diarrea&#46; La enfermedad por influenza dura mucho m&#225;s tiempo que un resfriado com&#250;n&#44; puede tomar semanas e incluso meses y los s&#237;ntomas son tan severos que obligan al paciente a solicitar una consulta m&#233;dica&#46; Entre las complicaciones que pueden derivar de una infecci&#243;n por influenza se encuentran&#44; no solo el empeoramiento de enfermedades cr&#243;nicas&#44; como insuficiencia cardiaca&#44; diabetes o EPOC&#44; que llevar&#225;n a la persona a requerir manejo intrahospitalario&#44; sino complicaciones como neumon&#237;a&#44; otitis&#44; sinusitis&#44; meningitis&#44; miocarditis&#44; infarto agudo de miocardio&#44; convulsiones y s&#237;ndrome de Guillain-Barr&#233;&#46; Existen diversos signos y s&#237;ntomas para tener en cuenta en pacientes adultos con cardiopat&#237;a e influenza&#44; como disnea&#44; dolor o presi&#243;n constante en el pecho o abdomen&#44; mareos persistentes&#44; confusi&#243;n&#44; dificultad para despertarse&#44; convulsiones&#44; oliguria&#44; mialgias&#44; debilidad o inestabilidad intensa&#44; fiebre o tos que mejora&#44; pero reincide o empeora&#44; y agravamiento de las afecciones cr&#243;nicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;6</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">El contagio</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La influenza se contagia de persona a persona a trav&#233;s de gotas o aerosol que se producen cuando&#44; quienes tienen la enfermedad tosen&#44; estornudan o hablan&#46; Tambi&#233;n es posible contagiarse a trav&#233;s de f&#243;mites&#44; cuando una persona toca una superficie o un objeto contaminado con el virus de la influenza y se lleva la mano a la boca&#44; la nariz o los ojos&#44; debido a que los virus de la influenza pueden sobrevivir en diferentes superficies hasta por 3 d&#237;as&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El periodo de incubaci&#243;n de la influenza puede ser de 1 a 4 d&#237;as&#44; posterior a lo cual antes de que la persona presente s&#237;ntomas&#44; entra en un periodo de contagio que puede tener una duraci&#243;n hasta de 10 d&#237;as en un inmunocompetente e inclusi&#243;n mayor en un inmunocomprometido&#46; Una vez la persona alcanza este periodo&#44; aparecen los s&#237;ntomas &#40;periodo sintom&#225;tico&#41;&#44; que pueden durar hasta 7 d&#237;as en una persona sana&#44; pero en el caso de un paciente cr&#243;nico posiblemente terminar&#225; con un cuadro m&#225;s duradero y en manejo intrahospitalario<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#8211;9</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">&#191;Qui&#233;nes se hospitalizan m&#225;s por influenza y qui&#233;nes deber&#237;an vacunarse&#63;</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n los reportes semanales del CDC &#40;Centro para el Control y Prevenci&#243;n de Enfermedades&#41; sobre las hospitalizaciones asociadas a influenza&#44; los adultos con comorbilidades que m&#225;s se hospitalizan en primer lugar&#44; en casi un 50&#37;&#44; son aquellos con enfermedades cardiovasculares&#44; seguido por aquellos con alteraciones metab&#243;licas &#40;diabetes mellitus&#41; y obesidad&#44; y en cuarto lugar por los pacientes con enfermedades pulmonares cr&#243;nicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debido a que la influenza puede causar una enfermedad grave y&#44; en ocasiones&#44; puede llevar a la muerte&#44; diferentes organismos internacionales&#44; como el CDC y la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud &#40;OMS&#41;&#44; recomiendan la vacunaci&#243;n anual contra este virus en poblaci&#243;n que tiene m&#225;s riesgo de presentar complicaciones&#44; ingreso a unidad de cuidado intensivo y muerte<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Grupos de riesgo definidos</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ni&#241;os peque&#241;os desde los 6 meses hasta los 5 a&#241;os&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Personas con enfermedades cr&#243;nicas o inmunosupresi&#243;n&#44; entre las que se encuentran&#58; enfermedades cardiovasculares&#44; otras enfermedades cr&#243;nicas&#44; como obesidad m&#243;rbida&#44; &#237;ndice de masa corporal mayor o igual 40 en adultos&#44; insuficiencia renal&#44; hemoglobinopat&#237;as y anemias&#44; asplenia&#44; enfermedad hep&#225;tica cr&#243;nica&#44; enfermedades neuromusculares graves&#46; inmunosupresi&#243;n&#44; incluida la originada por la infecci&#243;n de VIH o por f&#225;rmacos o en los receptores de trasplantes&#46; Trastornos y enfermedades que conllevan a disfunci&#243;n cognitiva&#58; s&#237;ndrome de Down&#44; demencia y otras&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Gestantes</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Viajeros</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adultos mayores de 60 a&#241;os</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Personal de salud&#44; porque presentan un mayor riesgo de contagio y exposici&#243;n</p></li></ul></p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Impacto de la influenza en eventos cardiovasculares</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las asociaciones entre la influenza y los eventos cardiovasculares han sido evidentes durante muchos a&#241;os&#46; Independientemente del enfoque observacional&#44; se ha demostrado que s&#237; existe una asociaci&#243;n cl&#237;nicamente significativa&#46; Collins encontr&#243; un exceso de mortalidad por todas las causas durante cada epidemia de influenza&#44; principalmente para enfermedades cardiacas en 35 grandes ciudades de Estados Unidos durante 1918 a 1929<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; En un estudio observacional realizado en el 2011 se encontr&#243; una fuerte asociaci&#243;n entre influenza y muerte por infarto agudo de miocardio tanto en el Reino Unido &#40;RR 1&#46;051&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;05&#41; como en Hong Kong &#40;RR 1&#46;077&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;05&#41;&#44; con una tasa de mortalidad por IAM de 4&#46;7 a 6&#46;4 veces mayor durante los brotes de influenza&#44; lo que indica que del 3 al 6&#37; de las muertes por IAM estaban asociadas a la influenza<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a><span class="elsevierStyleBold">&#46;</span></p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un an&#225;lisis de series de tiempo de los registros de estad&#237;sticas vitales y visitas al departamento de emergencias en la ciudad de Nueva York&#44; por muertes cardiovasculares que ocurrieron durante las temporadas de influenza entre 2006 y el 2012&#44; se obtuvo como resultado que en los adultos de 65 a&#241;os y mayores hubo exceso de mortalidad cardiovascular&#59; adicionalmente&#44; se demostr&#243; c&#243;mo el aumento de circulaci&#243;n de influenza se asoci&#243; y es predictor de mortalidad por enfermedad cardiovascular en mayores de 65 a&#241;os&#46; La incidencia de influenza durante los 21 d&#237;as anteriores se asoci&#243; con un aumento entre 2&#46;3&#37; &#40;IC 95&#37;&#44; 0&#46;7 - 3&#46;9&#37;&#41; y 6&#46;3&#37; &#40;IC 95&#37;&#44; 3&#46;7 - 8&#46;9&#37;&#41; para mortalidad por enfermedad cardiovascular y entre 2&#46;4&#37; &#40;IC 95&#37;&#44; 1&#46;1 - 3&#46;6&#37;&#41; y 6&#46;9&#37; &#40;IC 95&#37;&#44; 4&#46;0 - 9&#46;9&#37;&#41; para mortalidad por enfermedad card&#237;aca isqu&#233;mica entre adultos de 65 a&#241;os y mayores&#46; Las asociaciones fueron m&#225;s agudas y fuertes para la mortalidad por infarto agudo de miocardio&#44; durante los 14 d&#237;as anteriores y estuvieron relacionadas con aumentos de mortalidad entre 5&#46;8&#37; &#40;IC 95&#37;&#44; 2&#46;5 - 9&#46;1&#37;&#41; y 13&#46;1&#37; &#40;IC 95&#37;&#44; 5&#44;3 - 20&#44;9&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a><span class="elsevierStyleBold">&#46;</span></p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio de series de casos autocontrolado&#44; se demostr&#243; que a quienes se les diagnostica influenza tienen un riesgo de 5&#44;17 con influenza A y de 10&#44;11 con influenza B de hacer un infarto de miocardio en los 7 primeros d&#237;as de la infecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a><span class="elsevierStyleBold">&#46;</span> En un estudio realizado por Panhwar <span class="elsevierStyleItalic">et al&#46;</span>&#44; se encontr&#243; c&#243;mo la infecci&#243;n por influenza se asocia con mayor morbilidad y mortalidad hospitalaria en pacientes con insuficiencia cardiaca&#46; En este estudio se hallaron pacientes con IC e infecci&#243;n concomitante con influenza presentaron mayor incidencia de mortalidad hospitalaria <span class="elsevierStyleItalic">vs&#46;</span> aquellos sin infecci&#243;n concomitante&#44; 6&#44;2&#37; <span class="elsevierStyleItalic">vs&#46;</span> 5&#44;4&#37;&#44; respectivamente &#40;OR&#58; 1&#44;15 IC95&#37;&#58; 1&#44;03 - 1&#44;30&#59; p 0&#44;02&#41;&#44; falla respiratoria aguda 36&#46;9 <span class="elsevierStyleItalic">vs&#46;</span> 23&#46;1&#37;&#44; respectivamente &#40;OR&#58; 1&#46;95 IC95&#37;&#58; 1&#46;83 - 2&#46;07&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;001&#41;&#44; falla respiratoria aguda con requerimiento de ventilaci&#243;n mec&#225;nica 18&#46;2&#37; <span class="elsevierStyleItalic">vs&#46;</span> 11&#46;3&#37;&#44; respectivamente &#40;OR&#58; 1&#46;75 IC95&#37;&#58; 1&#46;62 - 1&#46;89&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;001&#41;&#44; lesi&#243;n renal aguda 30&#46;3 <span class="elsevierStyleItalic">vs&#46;</span> 28&#46;7&#37;&#44; respectivamente &#40;OR&#58; 1&#46;08 IC95&#37;&#58; 1&#46;02 - 1&#46;15&#59; p 0&#46;01&#41;&#44; y di&#225;lisis 2&#46;4 <span class="elsevierStyleItalic">vs&#46;</span> 1&#46;8&#37;&#44; respectivamente &#40;OR&#58; 1&#46;37 IC95&#37;&#58; 1&#46;14 - 1&#46;65&#59; p 0&#46;001&#41; y presentaron estancias hospitalarias m&#225;s prolongadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Kyt&#246;maa <span class="elsevierStyleItalic">et al&#46;</span>&#44; encontraron que la actividad de la influenza se asociaba temporalmente con un aumento en hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca en cuatro temporadas de influenza entre 2010 y 2014&#46; Durante ese tiempo se evidenci&#243; c&#243;mo un aumento absoluto mensual del 5&#37; en la actividad de influenza se asoci&#243; con un aumento del 24&#37; en las tasas de hospitalizaci&#243;n por insuficiencia cardiaca &#40;tasa de incidencia&#44; 1&#46;24&#59; IC 95&#37;&#44; 1&#46;11 - 1&#46;38&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;001&#41;&#46; Este modelo sugiere que&#44; en un mes con alta actividad de influenza&#44; aproximadamente el 19&#37; de las hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca &#40;IC 95&#37;&#44; 10 - 28&#37;&#41; podr&#237;an ser atribuibles a enfermedad por influenza<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Papel de la infecci&#243;n por influenza en eventos cardiovasculares</span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Mecanismos propuestos</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La respuesta inmune generada posterior a una infecci&#243;n respiratoria puede llevar a diversos desenlaces cardiovasculares negativos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a><span class="elsevierStyleBold">&#46;</span><ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el momento en el que ocurre la infecci&#243;n por influenza&#44; se presenta una cascada de citoquinas proinflamatorias&#44; las cuales generan un aumento en la expresi&#243;n de mol&#233;culas de adhesi&#243;n celular a la superficie endotelial&#44; llevando as&#237; a la transmigraci&#243;n de leucocitos a la &#237;ntima vascular&#44; y&#44; por ende&#44; causando da&#241;o vascular&#44; lo que lleva a un mayor riesgo de ruptura de la placa ateroscler&#243;tica e infarto agudo de miocardio&#46; A su vez&#44; esa activaci&#243;n de citoquinas proinflamatorias genera una activaci&#243;n de las c&#233;lulas espumosas dentro de la placa ateroscler&#243;tica&#44; contribuyendo as&#237; a la ruptura de esta y a infarto&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ruptura de la placa y el riesgo de IAM&#44; tambi&#233;n pueden estar relacionados con la hipercoagulabilidad secundaria a la infecci&#243;n por influenza&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La producci&#243;n de TNF-&#593; e interleucina-1-b durante la enfermedad aguda puede llevar a una alteraci&#243;n de la contractilidad de los miocitos&#46; Espec&#237;ficamente&#44; la cascada de citoquinas proinflamatorias afecta la capacidad de respuesta betaadren&#233;rgica de los miocitos&#44; por la activaci&#243;n de una v&#237;a de esfingomielinasa y alteraciones en una v&#237;a de &#243;xido n&#237;trico&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel">4&#46;</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La expresi&#243;n sostenida de citoquinas puede conducir a una remodelaci&#243;n adversa del miocardio debido a una producci&#243;n excesiva de inhibidores tisulares de metaloproteinasas de matriz&#44; que han sido asociados al aumento del col&#225;geno mioc&#225;rdico y a la dilataci&#243;n ventricular izquierda&#44; y han contribuido as&#237; al empeoramiento de la IC&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055"><span class="elsevierStyleLabel">5&#46;</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las demandas de ox&#237;geno incrementadas secundarias a una infecci&#243;n respiratoria en un paciente con enfermedad cardiovascular e inotropia alterada&#44; aumentan el riesgo de isquemia mioc&#225;rdica por hipoxia o exacerbaci&#243;n de la falla cardiaca&#46;</p></li></ul></p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante tener en cuenta que estos pacientes tienen riesgo de desarrollar una infecci&#243;n bacteriana concomitante&#44; principalmente neumon&#237;a por <span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus pneumoniae</span>&#44; la cual es una de las complicaciones m&#225;s frecuentes de la infecci&#243;n por influenza&#44; y puede incrementar el riesgo de desenlaces coronarios por prolongaci&#243;n de los niveles de citoquinas proinflamatorias y estado procoagulante&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Impacto de la vacuna contra la influenza en eventos cardiovasculares</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se considera que la vacunaci&#243;n contra la influenza puede prevenir el impacto adverso de la infecci&#243;n en el paciente cardi&#243;pata&#44; ya que&#44; al prevenir la infecci&#243;n&#44; evita el desencadenante principal para la generaci&#243;n de inflamaci&#243;n&#44; hipervolemia&#44; estr&#233;s oxidativo&#44; arritmias&#44; fibrosis y da&#241;o mioc&#225;rdico&#44; que terminan&#44; frecuentemente&#44; en un infarto o insuficiencia cardiaca&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un estudio de cohorte retrospectivo en el que se incluyeron 29&#8217;763&#46;704 pacientes&#44; demostr&#243; que los pacientes vacunados contra influenza presentaron una prevalencia de infarto agudo de miocardio menor comparado con aquellos no vacunados &#40;3&#44;4 frente a 4&#44;4&#37;&#41;&#44; con OR ajustado para IAM de 0&#44;91 &#40;IC 95&#37;&#58; 0&#44;87-0&#44;96&#41; en pacientes vacunados en comparaci&#243;n con los no vacunados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Otro estudio de cohorte realizado por Modin <span class="elsevierStyleItalic">et al&#46;</span> con 134&#46;048 pacientes con diagn&#243;stico de falla cardiaca&#44; encontraron que recibir una o m&#225;s vacunas se asociaba con un riesgo reducido de muerte del 18&#37; &#40;todas las causas&#58; HR 0&#46;82&#59; IC 95&#37; 0&#46;81 - 0&#46;84&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;001&#59; causas cardiovasculares&#58; HR 0&#46;82&#59; IC 95&#37;&#44; 0&#46;81 - 0&#46;84&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;001&#41;&#46; La vacunaci&#243;n anual y el mayor n&#250;mero acumulado de vacunas se asociaron con reducciones mayores en el riesgo de muerte en comparaci&#243;n con la vacunaci&#243;n intermitente o la no vacunaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Una revisi&#243;n sistem&#225;tica que incluy&#243; 42 estudios en el an&#225;lisis demostr&#243;&#44; con estudios de intervenci&#243;n&#44; de casos y controles&#44; y de cohorte&#44; el impacto protector de la vacunaci&#243;n contra influenza en la reducci&#243;n de infarto agudo de miocardio o muerte por evento cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un metaan&#225;lisis de estudios de casos y controles se evidenci&#243; que la vacunaci&#243;n contra influenza se asoci&#243; con un efecto protector para IAM con un OR&#58; 0&#44;71&#44; IC 95&#37; &#40;1&#44;47 - 2&#44;76&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; En una revisi&#243;n sobre impacto de la vacunaci&#243;n de influenza en pacientes con falla cardiaca&#44; un estudio aleatorizado controlado encontr&#243; un beneficio significativo en los vacunados para todas las causas de muerte y hospitalizaci&#243;n por s&#237;ndrome coronario agudo&#44; falla cardiaca o infarto&#46; En otro estudio incluido en esta revisi&#243;n se demostr&#243; una reducci&#243;n del 19&#37; en hospitalizaci&#243;n por causa cardiovascular en los vacunados <span class="elsevierStyleItalic">vs</span>&#46; los no vacunados&#44; con lo cual se demostr&#243; una prevenci&#243;n significativa en la hospitalizaci&#243;n por falla cardiaca previniendo cualquier condici&#243;n respiratoria&#46; En el estudio &#8220;Paradigm-HF&#8221; se demuestra una asociaci&#243;n significativa entre la vacunaci&#243;n contra influenza y la reducci&#243;n por todas las causas de mortalidad en pacientes con fracci&#243;n de eyecci&#243;n ventricular disminuida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a><span class="elsevierStyleBold">&#46;</span></p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diversos estudios observacionales y ensayos cl&#237;nicos demuestran que la vacuna contra la influenza protege contra el infarto agudo de miocardio&#46; Las estimaciones de la eficacia de la vacuna contra la influenza en la prevenci&#243;n de infarto oscilan entre el 15 al 45&#37;&#46; Este es un rango similar de eficacia en comparaci&#243;n con la prevenci&#243;n coronaria secundaria de rutina aceptada como cese de tabaco &#40;32 - 43&#37;&#41;&#44; uso de estatinas &#40;19 - 30&#37;&#41; y terapia antihipertensiva &#40;17 - 25&#37;&#41;&#44; por lo que se considera que la vacunaci&#243;n contra influenza debe ser parte del manejo integral en los pacientes con enfermedad cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Posibles mecanismos cardioprotectores propuestos de la vacunaci&#243;n</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La vacuna contra la influenza puede proteger contra eventos cardiovasculares por mecanismos multifactoriales&#46; La prevenci&#243;n de infecciones evita interrupciones en la homeostasis y&#44; por otro lado&#44; la respuesta inmune a la vacuna puede generar beneficios cardiovasculares&#46; Se han propuesto dos posibles mecanismos&#44; un efecto inespec&#237;fico asociado con la eliminaci&#243;n de infecciones que pueden desestabilizar la inflamaci&#243;n ateroscler&#243;tica cr&#243;nica de la pared arterial mediante la activaci&#243;n repentina de una cascada inflamatoria&#44; inhibiendo aterog&#233;nesis&#44; da&#241;o vascular&#44; alteraci&#243;n en la contractilidad y activando la estabilizaci&#243;n hemodin&#225;mica mediante la activaci&#243;n del receptor de bradiquinina 2&#46; El mecanismo espec&#237;fico propone una &#8220;m&#237;mica antig&#233;nica&#8221; entre el virus de la influenza y los ant&#237;genos de la placa ateroscler&#243;tica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;25</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">&#191;Por qu&#233; hay que vacunarse cada a&#241;o&#63;</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen dos razones principales por las que se recomienda la vacunaci&#243;n anual contra la influenza&#46; La primera&#44; debido a que los anticuerpos producidos en respuesta a la vacuna contra influenza previa van disminuyendo con el tiempo&#44; alrededor de los 12 meses posterior a su aplicaci&#243;n&#46; Y la segunda&#44; debido al proceso evolutivo normal del virus de la influenza&#44; que incluye una serie de variaciones antig&#233;nicas menores que suponen una diferencia en peque&#241;o n&#250;mero de amino&#225;cidos en las prote&#237;nas de hemaglutinina y neuraminidasa&#59; es as&#237; como la vacuna debe ser actualizada a&#241;o a a&#241;o por la OMS&#44; ya que las cepas de virus circulantes de influenza ser&#225;n diferentes a las de los a&#241;os previos&#46; En Colombia&#44; el virus circula todo el a&#241;o&#44; pero existen dos picos&#44; entre abril y junio&#44; y entre septiembre y diciembre&#46; Por lo tanto&#44; se recomienda que las personas se vacunen en el primer semestre del a&#241;o para cubrir los dos momentos cruciales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Vacunaci&#243;n en pacientes con enfermedad cardiovascular</span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Recomendaci&#243;n</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diversas autoridades sanitarias&#44; organismos internacionales y sociedades m&#233;dicas recomiendan la vacunaci&#243;n contra la influenza para pacientes con enfermedad cardiovascular&#46;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0060"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleBold">1&#46;</span></span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Organizaci&#243;n Mundial de la Salud &#40;OMS&#41;&#58; indican la vacunaci&#243;n anual contra influenza para todas las personas que hagan parte de los grupos de riesgo&#44; incluyendo a aquellos con un riesgo particular de desarrollar una enfermedad grave que conduzca a hospitalizaci&#243;n o muerte<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0020"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0065"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Gestantes&#44; ni&#241;os menores de 5 a&#241;os&#44; adultos mayores de 60 a&#241;os&#44; inmunosuprimidos o pacientes con enfermedades cr&#243;nicas&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0070"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Comit&#233; asesor de vacunas de los Estados Unidos &#40;ACIP&#41;&#58;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0075"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recomiendan una vacunaci&#243;n universal&#44; indicada para toda la poblaci&#243;n contra influenza de forma anual desde los 6 meses de vida&#46; Se da prioridad a aquellos pacientes de riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0080"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sociedad Europea de Cardiolog&#237;a&#58;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0085"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recomienda la vacunaci&#243;n contra neumococo e influenza anual en pacientes con IC sintom&#225;tica&#46; Indican tambi&#233;n la vacunaci&#243;n contra influenza en todos los pacientes con enfermedad coronaria&#44; incluidos todos los pacientes que han sobrevivido a un IAMCEST<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;29</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0090"><span class="elsevierStyleLabel">4&#46;</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Colegio Americano de Cardiolog&#237;a y Asociaci&#243;n Americana del Coraz&#243;n&#58;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recomiendan que los pacientes con enfermedades cardiovasculares deben recibir anualmente vacuna contra influenza&#44; debido a un mayor riesgo de complicaciones por la influenza<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46;</p></li></ul></p></li></ul></p></span></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Importancia de la cocirculaci&#243;n de influenza B y la evoluci&#243;n de las vacunas</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los virus de la influenza A &#40;H1N1&#41;&#44; A &#40;H3N2&#41; e influenza B son responsables de una carga significativa de enfermedad durante las epidemias estacionales en humanos&#46; En el pasado&#44; se cre&#237;a que los virus de la influenza B causaban una enfermedad m&#225;s leve que la influenza A&#44; pero varios estudios han demostrado recientemente que las infecciones por influenza A y B son cl&#237;nicamente indistinguibles y pueden causar complicaciones graves tanto en ni&#241;os como en adultos&#46; Originalmente&#44; 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las vacunas han ido evolucionando con los a&#241;os&#44; ajust&#225;ndose a las necesidades en t&#233;rminos de prevenci&#243;n y protecci&#243;n de la poblaci&#243;n&#46; Las vacunas que una vez existieron monovalentes y bivalentes contra influenza fueron reemplazadas por las vacunas trivalentes y hoy en d&#237;a por las vacunas tetravalentes contra influenza&#46; &#191;A que corresponde este &#250;ltimo cambio&#63; Antes del 2002&#44; en cada temporada de influenza independiente del hemisferio &#40;norte&#44; sur&#44; tropical&#41; circulaba un linaje de influenza tipo B &#40;Yamagata o Victoria&#41;&#44; el cual cambiaba a&#241;o a&#160;a&#241;o&#44; y dos subtipos de A &#40;H1N1 y H3N2&#41;&#44; por lo que la vacuna recomendada contra influenza era la vacuna trivalente&#44; que conten&#237;a los dos subtipos de A y un linaje de B recomendados para la composici&#243;n de la vacuna por la OMS&#46; Sin embargo&#44; desde el 2002 se evidencia cocirculaci&#243;n de los dos linajes de B en una misma temporada&#46; Esto se document&#243; en Europa&#44; Australia&#44; Estados Unidos y a&#241;os m&#225;s tarde tambi&#233;n se confirm&#243; la cocirculaci&#243;n de los dos linajes de influenza B en Colombia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32&#44;33</span></a>&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el 2014 se realiz&#243; una subtipificaci&#243;n de influenza B en Colombia&#44; la cual permiti&#243; confirmar la cocirculaci&#243;n de los dos linajes de B en una misma temporada con el 63&#37; de la circulaci&#243;n de B correspondiente a B&#47;Victoria y el 37&#37; a B&#47;Yamagata en nuestro pa&#237;s&#46; Nuevamente&#44; en el 2018&#44; la subtipificaci&#243;n para B demostr&#243; que&#44; pese a que lo que m&#225;s circul&#243; fue AH1N1&#44; se presentaron casos tanto por B&#47;Yamagata como por B&#47;Victoria&#46; Es importante aclarar que la informaci&#243;n sobre cocirculaci&#243;n es limitada ya que la subtipificaci&#243;n de B no se hace de forma rutinaria en el pa&#237;s por costos&#46; Por esta raz&#243;n&#44; para los otros a&#241;os el reporte es principalmente para identificar influenza B y&#47;o subtipificaci&#243;n para uno de los dos linajes&#46; La confirmaci&#243;n de cocirculaci&#243;n entre linajes de influenza B permite evidenciar un problema mayor&#44; la no concordancia&#46; Esto hace referencia a que lo que se tiene en la vacuna no corresponde a lo que est&#225; circulando&#44; y esto se observ&#243; para influenza tipo B con las vacunas trivalentes&#46; De modo que&#44; pese a que se vacune a la poblaci&#243;n&#44; un porcentaje de esta estar&#225; en riesgo de enfermedad por influenza por ese linaje de influenza B que no est&#225; incluido en la vacuna trivalente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32&#44;33</span></a>&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A ra&#237;z de esto&#44; en el 2012 la OMS public&#243; un Position Paper en el que recomienda el cambio de vacuna trivalente &#40;TIV&#41; a vacuna tetravalente &#40;QIV&#41; de influenza&#44; y en el 2013 aparecen las primeras vacunas tetravalentes contra influenza&#44; en concordancia con las necesidades y recomendaciones de la OMS&#44; incluyendo as&#237; dos subtipos de influenza A y los dos linajes de influenza B &#40;B&#47;Victoria y B&#47;Yamagata&#41;&#46; Actualmente&#44; el uso de la vacuna tetravalente es recomendado por diferentes organizaciones internacionales&#59; no solo se recomienda para los grupos en riesgo&#44; como gestantes&#44; ni&#241;os menores de 5 a&#241;os&#44; adultos mayores 60 a&#241;os&#44; enfermedades cr&#243;nicas&#44; viajeros y personal de salud&#59; sino que se genera una recomendaci&#243;n de vacunaci&#243;n para todas las personas desde los 6 meses de vida para aplicaci&#243;n anual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; En Colombia las Gu&#237;as para la inmunizaci&#243;n del adolescente y adulto&#44; documento de actualizaci&#243;n 2016 de la Asociaci&#243;n Colombiana de Infectolog&#237;a &#40;ASCIN&#41; respecto a vacunaci&#243;n contra influenza&#44; establecen que&#44; idealmente&#44; se prefiere administrar la vacuna tetravalente para evitar la posible discordancia entre cepas vacunales y salvajes circulantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En Colombia&#44; actualmente se tienen dos vacunas contra influenza disponibles&#58; las trivalentes&#44; empleadas por el programa ampliado de inmunizaciones e indicadas a un cierto grupo de pacientes en riesgo&#44; como aquellos con enfermedad cardiovascular seg&#250;n los lineamientos del 2020&#44; cardiopat&#237;as cong&#233;nitas&#44; reum&#225;ticas e isqu&#233;micas&#44; y las tetravalentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a><span class="elsevierStyleBold">&#46;</span></p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conclusi&#243;n</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La influenza es una de las principales causas de infecci&#243;n respiratoria responsable de un aumento tanto en la morbilidad como en la mortalidad mundial en la poblaci&#243;n cr&#243;nica&#44; y cada d&#237;a se tiene mayor evidencia sobre la asociaci&#243;n entre la influenza y los desenlaces cardiovasculares negativos&#44; como el infarto agudo de miocardio y la falla cardiaca&#46; Se han identificado mecanismos fisiopatol&#243;gicos responsables de estos eventos&#44; como liberaci&#243;n de citoquinas proinflamatorias&#44; aumento en la actividad simp&#225;tica&#44; hipoxia&#44; interrupci&#243;n de la placa ateroscler&#243;tica e hipercoagulabilidad&#46; As&#237; mismo&#44; se han propuesto mecanismos cardioprotectores de la vacunaci&#243;n al evitar la infecci&#243;n y&#44; por ende&#44; las interrupciones en la homeostasis y los beneficios cardiovasculares&#46; Diferentes tipos de estudios han evaluado la eficacia de la vacuna contra influenza en poblaci&#243;n cr&#243;nica con enfermedad cardiovascular y demostrado el impacto de esta intervenci&#243;n frente a la no vacunaci&#243;n en esta poblaci&#243;n&#46; Por tanto&#44; se considera que debe ser incluida entre las actividades de prevenci&#243;n coronaria empleadas de rutina y aceptadas mundialmente&#44; junto con el cese de tabaco&#44; la terapia antihipertensiva y el uso de estatinas&#46; Pese a que varios organismos internacionales y sociedades cient&#237;ficas recomiendan la vacunaci&#243;n anual en pacientes con enfermedad cardiovascular&#44; las tasas de vacunaci&#243;n en los grupos de riesgo contin&#250;an siendo sub&#243;ptimas&#46; Es necesario un cambio de paradigma en la pr&#225;ctica cl&#237;nica y en el manejo en estos pacientes en torno a la prevenci&#243;n de enfermedades inmunoprevenibles y complicaciones secundarias a estas&#46; La recomendaci&#243;n de inmunizaci&#243;n debe ser dada por el m&#233;dico tratante y debe ser incluida como herramienta en la prevenci&#243;n de enfermedades cardiovasculares&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Financiaci&#243;n</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguna&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Conflicto de inter&#233;s</span><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos de los autores hacen parte del departamento m&#233;dico de Sanofi-Pasteur&#46; No se declaran otros conflictos de inter&#233;s&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 01205633
Idioma original: Español
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