El síndrome 22q11.2DS como un subtipo genético de esquizofrenia

array:22 ["pii" => "S0034745014000845" "issn" => "00347450" "doi" => "10.1016/j.rcp.2014.09.002" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2015-01-01" "aid" => "38" "copyright" => "Asociación Colombiana de Psiquiatría" "copyrightAnyo" => "2014" "documento" => "article" "subdocumento" => "ssu" "cita" => "Rev Colomb Psiquiatr. 2015;44:50-60" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 5846 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 53 "HTML" => 3919 "PDF" => 1874 ] ] "itemSiguiente" => array:17 [ "pii" => "S0034745014000833" "issn" => "00347450" "doi" => "10.1016/j.rcp.2014.09.001" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2015-01-01" "aid" => "37" "copyright" => "Asociación Colombiana de Psiquiatría" "documento" => "simple-article" "subdocumento" => "crp" "cita" => "Rev Colomb Psiquiatr. 2015;44:61-5" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 11275 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 75 "HTML" => 9443 "PDF" => 1757 ] ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Reporte de caso" "titulo" => "Síndrome de Ekbom: a propósito de un caso" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "61" "paginaFinal" => "65" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Ekbom syndrome: apropos of a case" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Harold Munoz, Liliana Bayona" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Harold" "apellidos" => "Munoz" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Liliana" "apellidos" => "Bayona" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0034745014000833?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00347450/0000004400000001/v2_201503111040/S0034745014000833/v2_201503111040/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:17 [ "pii" => "S0034745014001024" "issn" => "00347450" "doi" => "10.1016/j.rcp.2014.09.005" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2015-01-01" "aid" => "41" "copyright" => "Asociación Colombiana de Psiquiatría" "documento" => "article" "subdocumento" => "ssu" "cita" => "Rev Colomb Psiquiatr. 2015;44:41-9" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 2353 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 40 "HTML" => 1775 "PDF" => 538 ] ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Artículo de revisión" "titulo" => "Trauma histórico. Revisión sistemática de un abordaje diferente al conflicto armado" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "41" "paginaFinal" => "49" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Historical trauma. Systematic review of a different approach to armed conflict" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Juan Pablo Borda Bohigas, Juan O. Carrillo, Daniel F. Garzón, María P. Ramírez, Nicolás Rodríguez" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Juan Pablo" "apellidos" => "Borda Bohigas" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Juan O." "apellidos" => "Carrillo" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Daniel F." "apellidos" => "Garzón" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "María P." "apellidos" => "Ramírez" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Nicolás" "apellidos" => "Rodríguez" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0034745014001024?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00347450/0000004400000001/v2_201503111040/S0034745014001024/v2_201503111040/es/main.assets" ] "es" => array:19 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Artículo de revisión" "titulo" => "El síndrome 22q11.2DS como un subtipo genético de esquizofrenia" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "50" "paginaFinal" => "60" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Cindy Katherin Huertas-Rodríguez, César Payán-Gómez, Ruth Maribel Forero-Castro" "autores" => array:3 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "Cindy Katherin" "apellidos" => "Huertas-Rodríguez" "email" => array:1 [ 0 => "cindy.huertas@uptc.edu.co" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "*" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "César" "apellidos" => "Payán-Gómez" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "Ruth Maribel" "apellidos" => "Forero-Castro" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:3 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Bióloga, Grupo de Estudios en Genética y Biología Molecular (GEBIMOL), Facultad de Ciencias, Escuela de Ciencias Biológicas, Universidad Pedagógica y Tecnológica de Colombia (UPTC), Tunja, Colombia" "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Médico Magíster en Genética Humana, Unidad de Biología, Facultad de Ciencias Naturales y Matemáticas, Universidad del Rosario, Bogotá, Colombia" "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Licenciada en Biología, Magíster en Ciencias Biológicas con énfasis en Genética Humana, Máster en Biología y Clínica del Cáncer, Profesora Asistente de la Facultad de Ciencias, Escuela de Ciencias Biológicas, Grupo de Estudios en Genética y Biología Molecular (GEBIMOL), Universidad Pedagógica y Tecnológica de Colombia, Tunja, Colombia" "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "22q11.2DS Syndrome as a Genetic Subtype of Schizophrenia" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 867 "Ancho" => 1660 "Tamanyo" => 76064 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Esquema del cromosoma 22, que muestra la localización de los tipos de microdeleción tipo I de 3 Mb (la más común) y la tipo II de 1,5 Mb, ambas relacionadas con esquizofrenia. También la distribución de las sondas comúnmente usadas para la detección de la región q11.2 (TUPLE 1 y N25) (basado en Karayiorgou et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">25</a>, Ivanov et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200">40</a>, Kurahashi et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335">67</a>, Weksberg et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420">84</a>, Waite et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425">85</a>, Carlson et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470">94</a>, Pereira et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475">95</a>, Gioli–Pereira et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480">96</a>, Nogueira et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485">97</a> y Garavelli et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490">98</a>)." ] ] ] "textoCompleto" => "IntroducciónLa prevalencia de esquizofrenia en la población general es de alrededor del 1% y presenta un tipo de herencia característica de enfermedades multifactoriales. En estudios de gemelos monocigóticos, el riesgo de sufrirla cuando uno de los gemelos la tiene es de un 50%; los familiares en primer grado de consanguinidad tienen un riesgo de un 5–16%; los de segundo grado, del 2–5% y de tercer grado, alrededor del 2%<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005">1–5</a>. El síndrome de deleción 22q11.2 (22q11DS) es un síndrome genético común asociado con la microdeleción intersticial o pérdida submicroscópica de material genético en la región genómica 22q11.2, que puede estar asociado con un subtipo genético de esta enfermedad mental<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">6</a>.El 22q11.2DS se caracteriza por un fenotipo variable que incluye problemas cognitivos y de comportamiento, anomalías congénitas cardiacas y fascies características; tiene una prevalencia del 2% de las personas con esquizofrenia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">6</a>, y aumenta desde un 32%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">6</a> hasta un 53%<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025">5,6</a> si se selecciona una subpoblación de esquizofrénicos con características fenotípicas asociadas con el 22q11.2DS. Igualmente, se conoce también que un 10–30% de las personas con el 22q11.2DS sufren eventos psicóticos en la etapa adulta, frecuentemente esquizofrenia, por lo cual representa un importante factor de riesgo de sufrir esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035">7</a>.En alrededor del 90% de los casos, el origen de la microdeleción 22q11.2 es una mutación de novo, lo que significa que ninguno de los padres es portador de la deleción<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040">8,9</a>; en el 10% restante, la microdeleción se hereda de padres con la mutación pero con fenotipo menos intenso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">6</a>. El 22q11.2DS tiene expresividad variable, que se solapa a otras entidades clínicas como el síndrome de Di George (DGS), el síndrome velocardiofacial (VCFS) y el síndrome de Takao, lo que hace que el diagnóstico clínico sea difícil y se produzca subdiagnóstico y, por lo tanto, se limite el abordaje de las posibles complicaciones clínicas cardiacas, renales, vertebrales, inmunitarias, endocrinas y mentales; esto también impide el asesoramiento genético que oriente a las familias sobre heredabilidad y riesgo de recurrencia.Con el objetivo de describir el 22q11.2DS, su prevalencia, sus características clínicas, su asociación con esquizofrenia, los aspectos genéticos-moleculares, las técnicas de diagnóstico molecular y, finalmente, aspectos relevantes de asesoría genética, se realizó una revisión de artículos publicados desde 1967 hasta 2013 en bases de datos de publicaciones científicas.MétodoSe realizó una búsqueda en bases de datos en línea de la iniciativa InterRed-Salud Programa de Acceso a la Investigación en Salud (HINARI), (<a href="http://www.who.int/hinari/en/">http://www.who.int/hinari/en/</a>), ScienceDirect (<a href="http://www.sciencedirect.com/">http://www.sciencedirect.com/</a>), PubMed (<a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/">http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/</a>), BioMed Central (<a href="http://www.biomedcentral.com/">http://www.biomedcentral.com/</a>), Elsevier (<a href="http://www.elsevier.com/wps/find/journal_browse.cws_home">http://www.elsevier.com/wps/find/journal_browse.cws_home</a>) y Schizophrenia Research Forum (<a href="http://www.szgene.org/">http://www.szgene.org/</a>).Se utilizaron los descriptores: 22q11.2 deletion syndrome; 22q11.2DS; Schizophrenia; Velo-cardio-facial syndrome (VCFS); DiGeorge syndrome (DGS); chromosome 22. Los artículos seleccionados se publicaron entre 1967 y 2013.Los criterios de inclusión fueron: a) tipos de estudio: experimental, poblacional, de casos y controles y de prevalencia; b) pacientes con esquizofrenia y reporte de la microdeleción 22q11.2; c) pacientes con microdeleción 22q11.2, VCFS o DGS y que reporten esquizofrenia; d) con técnicas de diagnóstico citogenético y molecular; e) con información de asesoría genética a pacientes que tengan el 22q11.2DS, y f) publicaciones de cualesquiera año y población.Síndrome de deleción del 22q11.2El 22q11.2DS se reportó por primera vez en la década de los años cincuenta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030">6,10</a>; fue completamente descrito hacia 1970<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030">6,11</a> y se identificó más frecuentemente en la década de los noventa, gracias a la disponibilidad de estudios citogenéticos moleculares. Este síndrome es un trastorno multisistémico asociado con la microdeleción en el brazo largo de uno de los dos cromosomas 22 en la región q11.2<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030">6,12,13</a>. La hemicigosis, presencia de una sola copia de una región cromosómica, del 22q11.2 se ha asociado con diversos fenotipos, de los cuales Pinquier et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a> destacan el DGS, el (VCFS) y el síndrome Takao (anomalía conotroncal y de la cara); todos estos síndromes forman una unidad compleja con el 22q11.2DS, ya que comparten características clínicas y moleculares, con distintos grados de expresividad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030">6,9,13,15–20</a>. La prevalencia de la microdeleción 22q11.2 se ha estimado en la población mundial en 1/4.000<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045">9,16,21</a>, lo cual hace que sea la microdeleción intersticial más frecuente y que el 22q11.2DS sea el segundo síndrome genético más prevalente, después del síndrome de Down<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">6</a>.Los primeros estudios en reportar una posible asociación entre trastornos psiquiátricos y el 22q11.2DS se realizaron con personas con diagnóstico de VCFS. A partir de esta descripción, se ha reportado una alta prevalencia de síntomas psiquiátricos en pacientes con 22q11.2DS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110">22,23</a>, entre los que la esquizofrenia es el trastorno psiquiátrico más común<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110">22,24–26</a>. Murphy et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135">27</a>, en un estudio realizado a 40 adultos con 22q11.2DS, encontraron que el trastorno psiquiátrico más hallado, utilizando criterios DSM-IV, era la esquizofrenia, con una prevalencia del 25%, seguido por la depresión mayor (13%) y el trastorno bipolar (2,5%). Otro estudio identificó esquizofrenia en 4 de 14 adultos con 22q11.2DS (29%) utilizando criterios DSM-III-R<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115">23</a>. Además, Pulver<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115">23</a> y Murphy<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140">28</a> plantean que el 85% de la población con VCFS tiene microdeleciones cromosómicas en 22q11.2 y presentan un 25% de probabilidad de padecer esquizofrenia (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). Según esos estudios, se estima que la probabilidad de que personas con 22q11.2DS sufran esquizofrenia es de 1 de cada 4 o 5 casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145">29</a>, lo que indica que el riesgo de esquizofrenia en el 22q11.2DS es aproximadamente 25–30 veces mayor que el riesgo de la población general<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025">5,6,28,30–33</a> y el doble del riesgo para un familiar en primer grado de una persona con esquizofrenia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">6</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>22q11.2DS como un subtipo genético de esquizofreniaEn pacientes con esquizofrenia, la microdeleción 22q11.2 puede tener una frecuencia aproximada del 2%<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030">6,25,31</a>, y llega a ser 80 veces más alta que en la población general (0,025%); la prevalencia aumenta en población con esquizofrenia seleccionada con criterios fenotípicos asociados con el 22q11.2DS desde un 32<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">6</a> hasta un 53%<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025">5,6,30,34–36</a>.Karayiorgou et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">25</a> encontraron que el 2% de una población adulta estadounidense con esquizofrenia, seleccionada al azar, presentó la microdeleción 22q11.2; posteriormente Yan et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185">37</a>, que caracterizaron a sujetos con esquizofrenia desde la niñez, encontraron que el 3% de los pacientes presentaban esta microdeleción; asimismo, Wiehahn et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190">38</a> reportaron una prevalencia del 2,4% en una muestra de 85 pacientes con esquizofrenia; estudios complementarios en población joven con esquizofrenia de inicio en la infancia encontraron que la microdeleción podría ser incluso más frecuente, con prevalencias que oscilaron entre el 1,9 y el 11,9<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195">39–42</a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>). En contraste, no hay evidencia de mayor incidencia de esquizofrenia en otros síndromes genéticos con fenotipo conductual<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030">6,43</a>. Es claro que las personas con el 22q11.2DS tienen alto riesgo de sufrir esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045">9</a>; por ello se considera que la concomitancia de esquizofrenia y 22q11.2DS representa un subtipo genético de esquizofrenia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085">17</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>Asociación de características sindrómicas de la microdeleción 22q11.2 y la esquizofreniaEl 22q11.2DS presenta un fenotipo variable que está relacionado con la edad de los individuos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220">44</a> y con la presencia de otros síndromes genéticos, como el VCFS y el DGS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220">44–47</a>.Se han identificado más de 180 características clínicas en este síndrome<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240">48,49</a> y, debido a la variabilidad significativa en la expresión del fenotipo, en muchos casos el diagnóstico puede pasarse por alto, con un mayor subdiagnóstico en adultos con aparición tardía de síntomas psiquiátricos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030">6,9,15,21,50,51</a>.La expresión clínica del 22q11.2DS está asociada a menudo con una alta frecuencia de defectos congénitos que afectan a un gran número de órganos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160">32,52</a>; las características clínicas más comunes son dismorfismo facial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250">50</a>, paladar hendido, defectos congénitos del corazón, discapacidades del aprendizaje y alta frecuencia de trastornos psiquiátricos, particularmente esquizofrenia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030">6,17,27,53</a>; la frecuencia de estas características es incierta, ya que las prevalencias varían según la edad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255">51,54–56</a> y además varían entre familias e incluso entre los miembros de la misma familia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285">57,58</a>; algunas características, como defectos cardiacos y la hipocalcemia, se pueden diagnosticar en la infancia, otros por lo general se identifican más tarde, como dificultades de aprendizaje, paladar hendido y habla hipernasal, a menudo asociada con insuficiencia velofaríngea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055">11</a>.El 22q11.2DS se puede identificar en poblaciones clínicas con esquizofrenia seleccionadas por la presencia de características sindrómicas comunes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130">26,50</a>. Bassett et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">6</a> proponen ciertos criterios de criba enmarcados en el 22q11.2DS que incrementan la probabilidad de identificar la microdeleción en poblaciones con esquizofrenia; ésta puede sospecharse en casos que presenten por lo menos dos de las siguientes características:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005">•Problemas de comportamiento.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010">•Habla hipernasal, historia de terapia del lenguaje, incompetencia velofaríngea o paladar hendido (usualmente submucoso).</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015">•Rasgos faciales: cara estrecha y alargada, fisuras palpebrales estrechas, pómulos hipoplásicos, nariz prominente, orejas pequeñas, boca pequeña y/o retrognatia.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020">•Dificultades del aprendizaje, historia de necesidad de educación especial, retardo mental.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025">•Defectos congénitos del corazón: defecto septal ventricular, tetralogía de Fallot, arco aórtico derecho, doble arco aórtico.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030">•Otras anormalidades congénitas: polidactilia, escoliosis, anomalía renal, hipospadias.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035">•Historia de hipocalcemia (neonatal, niñez, adolescencia, o adultez temprana) y/o hipoparatiroidismo.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040">•Atimia o inmunodeficiencia grave en la infancia.</li></ul>Las frecuencias más altas de la microdeleción 22q11.2 oscilan entre el 14 y el 53%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035">7</a> y se han reportado en los estudios que seleccionaron a pacientes con esquizofrenia que tienen varias de las características clínicas del VCFS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130">26,39,59</a>. Entre esos estudios se cita a Bassett et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130">26</a>, que reportaron una asociación del VCFS con trastornos psicóticos en adultos caucásicos en Canadá; en ese estudio se evaluó a 15 sujetos diagnosticados de esquizofrenia mediante criterios DSM-IV o con trastorno esquizoafectivo referidos con dos o más características asociadas con el 22q11.2DS (cardiacas, faciales u otras anomalías congénitas y/o dificultades de aprendizaje); esos pacientes no tenían ningún tipo de diagnóstico previo asociado a VCFS; 8 fueron diagnosticados de VCFS en el transcurso de la evaluación, por lo que se destaca que la tasa de asociación de la deleción 22q11.2 encontrada en el estudio en pacientes con esquizofrenia y rasgos característicos del 22q11.2DS fue de 8/15 (53,3%).Este hallazgo es comparable con lo reportado en otros estudios de pacientes con características sindrómicas. Gothelf et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295">59</a> diagnosticaron la microdeleción 22q11.2 en 15 pacientes israelíes con esquizofrenia y características sindrómicas relacionadas con esta alteración, todos sin sospecha previa del VCFS. La microdeleción estuvo presente en 3/15 pacientes (20%). De manera similar, Bassett et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">6</a> reportan la presencia de la microdeleción 22q11.2 en 9/28 pacientes (32%) con esquizofrenia referidos por fuentes psiquiátricas por presentar dos o más de las características relacionadas con 22q11.2DS (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>).Aspectos genéticos-moleculares de la microdeleción 22q11.2En la mayoría de los casos (90%), la deleción se presenta por una mutación de novo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060">12,32,60</a>, que puede producirse durante la gametogénesis. En el 10% restante, se hereda por transmisión autosómica dominante de un padre afectado que puede presentar solo manifestaciones leves<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300">60,61</a>. Este patrón de herencia lo sospecharon inicialmente Shprintzen et al. en 1978, después de observar los casos de VCFS con la transmisión de madre a hija, y se confirmó en 1985, con la descripción de los primeros casos de transmisión de padres a hijos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310">62,63</a>.La región 22q11.2 contiene regiones de repeticiones de bajo número de copias (LCR22) que probablemente predisponen a alteraciones en la recombinación meiótica y a ulteriores reordenamientos estructurales en esta región<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0320">64,65</a>. Existe tres tipos de microdeleción 22q11.2: el tipo I, la más común, corresponde a la mayor deleción, estimada de 3 Mb<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330">66</a>; el tipo II es una deleción más pequeña que se solapa a la región proximal de la región de deleción tipo I con un tamaño aproximado de 1,5 Mb (ambos tipos se han reportado en esquizofrenia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125">25,32,51,53,64,67</a>), y el tipo III, la deleción más pequeña, que se solapa al extremo distal de la deleción más larga (tipo I) y se suele considerar una deleción atípica que no se relaciona con esquizofrenia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335">67,68</a>. También se han encontrado otras deleciones de diversas extensiones. Es interesante que no haya una región cromosómica en hemicigosis común en todas las personas con 22q11.2DS y esquizofrenia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045">9,66</a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>), lo que indica que en la región 22q11.2 hay más de un gen involucrado en el incremento de la susceptibilidad a la enfermedad mental<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140">28</a>. El descubrimiento de estos genes podría tener un papel importante en mejorar la comprensión de la etiología molecular de esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255">51</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>Investigaciones relacionadas con posibles factores de riesgo genético de sufrir esquizofrenia —como mutaciones y polimorfismos de un solo nucleótido (SNP)— se han registrado en bases de datos genómicas. Una de las bases de datos más reconocidas es la SzGene database (<a href="http://www.szgene.org/">http://www.szgene.org/</a>), una confiable herramienta en línea que, mediante estudios de metanálisis, logra hacer una integración estructurada y sistemática de la evidencia acumulada de estudios genéticos de asociación en esquizofrenia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345">69,70</a>.La SzGene database muestra que, en la región 22q11.2, se han descrito genes candidatos para la esquizofrenia; algunos codifican receptores de neurotransmisores o enzimas involucradas en su metabolismo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345">69,70</a>. Investigaciones en 22q11.2DS se han centrado principalmente en la participación de los genes catecol-O-metil transferasa (COMT) y prolina deshidrogenasa (PRODH) en la neurobiología del 22q11.2DS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330">66,71,72</a>. La enzima codificada por el gen COMT tiene un papel crucial en el metabolismo del neurotransmisor dopamina, especialmente en la corteza prefrontal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030">6,31</a>. Se cree que la función anormal de las vías dopaminérgicas tienen un papel importante en la esquizofrenia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365">73</a>. La deleción homocigótica del gen PRODH que codifica la prolina deshidrogenasa, enzima mitocondrial que cataliza la conversión de la prolina a glutamato, conduce a cantidades de prolina significativamente elevadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355">71,74</a>; el aumento de la concentración plasmática de prolina se ha observado en poblaciones de pacientes psicóticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375">75–78</a> y se ha asociado con problemas neurológicos en el 22q11.2DS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370">74,75,79,80</a>. También se ha planteado la hipótesis de interacción epistática entre estos dos genes, ya que ambos convergen funcionalmente en el sistema dopaminérgico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405">81</a>. Así, en el contexto de la microdeleción 22q11.2, la reducción simultánea de la actividad tanto de COMT y PRODH puede conducir a una desregulación sinérgica de los sistemas dopaminérgicos que resulta en un estado hiperdopaminérgico, que puede predisponer a psicosis y esquizofrenia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375">75,81</a>.Todo lo anterior respalda que la región 22q11.2 alberga genes implicados en la esquizofrenia, y es posible que el mayor riesgo asociado con esta microdeleción se deba a la contribución de más de un gen ligado físicamente al lugar de la microdeleción<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125">25,51</a>. La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> muestra los genes candidatos destacados en la esquizofrenia que refiere la SzGene database en la región 22q11.2.<elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia>Métodos diagnósticos para detectar la microdeleción 22q11.2La microdeleción 22q11.2 se puede identificar mediante técnicas citogenéticas moleculares como la hibridación in situ con fluorescencia (FISH)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125">25,30,34,38,40,41,53,82,83</a>, y técnicas moleculares como la reacción en cadena de la polimerasa (PCR)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200">40,84</a> y algunas de sus variantes, como PCR cuantitativa (qPCR) y PCR multiplex dependiente de ligación (MLPA)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100">20,41,42,53,84</a>.Para FISH se usa una sonda que es una secuencia de cadena sencilla de ADN marcada con fluorescencia. La secuencia de la sonda es complementaria a la secuencia del ADN que se quiere identificar. En la forma más sencilla de esta técnica, se permite que las células proliferen y se las detiene en la metafase de la mitosis, que es el momento en que los cromosomas están más condensados. Después, las metafases se someten a hibridación con la sonda, y por complementariedad de pares de bases, esta se unirá a la región genómica de interés. En un genoma normal se identifican dos señales: una por cada región de cada cromosoma homologo. Si hay una deleción, la sonda no puede unirse y, por lo tanto, la señal fluorescente correspondiente no se produce. Para detectar la microdeleción 22q11.2, se usan la sondas N25 o TUPLE1, que reconocen secuencias de ADN ubicadas en las regiones más frecuentemente perdidas en este síndrome<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125">25,85</a>.También se puede diagnosticar la microdeleción usando la PCR. Con esta es posible amplificar millones de veces una región genómica específica. También se puede cuantificar el producto amplificado, que depende del número de copias de ADN con que se inicia la reacción. Así, si se trata de una muestra de ADN procedente de una persona sin deleción, se partirá de dos copias de la misma región por cada célula. En el caso de una persona con deleción, se partirá de una sola copia de ADN por célula, por que si se compara la cantidad de producto amplificado entre una persona normal con una con el síndrome de deleción, esta tendrá la mitad que la persona sin deleción<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125">25,40,85</a>.Aunque FISH, qPCR y MLPA son los procedimientos estándar y más accesibles para el diagnóstico rápido de la microdeleción 22q11.2, es importante mencionar que recientemente se han desarrollado nuevas técnicas caracterizadas por su alta resolución y sensibilidad que también permiten identificar la microdeleción. Estas son la hibridación genómica comparativa en formato de microarreglos (conocida por las siglas aCGH) y la secuenciación masiva de nueva generación (NGS)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0430">86–89</a>.Síndrome de deleción de 22q11.2 y asesoramiento genéticoEl diagnóstico de la microdeleción 22q11.2 cambia significativamente el consejo genético y el tratamiento de los pacientes. El diagnóstico temprano permite influir en la evolución de la enfermedad y optimizar los resultados para un manejo adecuado de la condiciones asociadas con ella<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265">53,90</a>. Los portadores de la microdeleción esencialmente tienen que ser evaluados multidisciplinariamente de manera regular, teniendo en cuenta no solo el manejo médico, sino el psiquiátrico, genético, psicológico y lingüístico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060">12,53</a>. Diferentes estudios reportan que en adultos el tratamiento se ve afectado por el aislamiento social, tendencias a la pasividad, y en el caso de trastornos psiquiátricos, en ocasiones solo hay respuesta parcial a los medicamentos antipsicóticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060">12</a>.El manejo de los trastornos psiquiátricos de los portadores de la microdeleción 22q11.2 presenta dificultades debido a los estigmas asociados con las enfermedades mentales, como lo manifiesta un estudio realizado por Martin et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145">29</a>, en el que se encuestó a médicos genetistas en Canadá acerca del abordaje y las perspectivas de manejo en materia de divulgación de las manifestaciones clínicas del 22q11.2DS, particularmente en cuanto al riesgo de enfermedad psiquiátrica.Dicho estudio mostró que cuando la microdeleción 22q11.2 se diagnostica en la infancia, es común que no se informe inmediatamente a los padres del riesgo aumentado de enfermedades psiquiátricas, sino que se hace en diferentes momentos de la vida del paciente. Aunque los médicos genetistas coinciden en que es importante revelar el aumento del riesgo de sufrir una enfermedad psiquiátrica, los encuestados informan que la discusión de temas psiquiátricos con los padres es difícil; por el contrario, otras anormalidades médicas asociadas a la microdeleción se informan desde el diagnóstico en la infancia.El consejo genético oportuno permite brindar a los padres el conocimiento sobre riesgos de recurrencia de la enfermedad en futuras generaciones, así como enfatizar a los padres la importancia de llevar a cabo un manejo adecuado de los portadores de la microdeleción 22q11.2, quienes enfrentan un riesgo alto de psicosis en la edad adulta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455">91</a>.DiscusiónEn la práctica clínico-psiquiátrica, dos aspectos respaldan la necesidad de seguimiento monitoreo y diagnóstico de posibles casos portadores de la microdeleción 22q11.2: el primero es que las personas con esta microdeleción tienen un factor de riesgo genético importante, que puede estar asociado con el desencadenamiento de la esquizofrenia, y en segundo lugar, que dentro de la población de personas con esquizofrenia, existe un grupo de pacientes que sufren el 22q11.2DS y que en algunos casos puede estar subdiagnosticado.En relación con el primer aspecto, se debe tener presente que al estar establecido que el 22q11.2DS es un factor de riesgo genético de esquizofrenia, la cual se desarrolla en un 10–30% de los portadores de la microdeleción 22q11.2<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030">6,7,31</a>, es importante realizar un seguimiento neuropsiquiátrico de estas personas que considere los diferentes factores predisponentes y precipitantes asociados con el desarrollo de este trastorno mental.La identificación de los síntomas precursores de un trastorno psicótico futuro para las personas en riesgo proporciona una oportunidad para la intervención temprana en las personas con síntomas psicóticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460">92</a> y, debido al alto riesgo de psicosis en la edad adulta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455">91</a>, el tratamiento de la psicopatía infantil podría ser crucial en la mitigación de los riesgos de las enfermedades psiquiátricas.Schneider et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060">12</a> afirman que el apoyo regular para el paciente y su familia por el médico general y un psiquiatra con al menos una evaluación anual del funcionamiento psicológico evita cuestiones emergentes, y una colaboración estrecha con los padres maximiza las posibilidades de una autonomía adulta. Asimismo, recibir asesoramiento genético adecuado, que aborde las implicaciones clínicas y los riesgos de heredabilidad debido a la demostrada transmisión autosómica dominante de esta alteración, contribuiría a liberar a los padres de la culpa inapropiada por las manifestaciones conductuales de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215">43</a>.Es importante profundizar en los factores de riesgo genéticos implicados en la esquizofrenia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160">32</a> y en la heterogeneidad fenotípica asociada con el 22q11.2DS, que permita realizar su diagnóstico temprano en la población de riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">6</a>. Los estudios biológicos y moleculares actuales sobre los genes de susceptibilidad ubicados en la región delecionada posiblemente aporten a la identificación de predictores tempranos de trastornos psiquiátricos de inicio tardío<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160">32</a>, así como la evaluación del curso del fenotipo psiquiátrico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460">92</a>.En referencia al segundo aspecto, como el 22q11.2DS es un subtipo genético de esquizofrenia, es importante tener en cuenta en la evaluación psiquiátrica que, para los pacientes con esquizofrenia que cumplan al menos dos de los criterios de criba enmarcados en el 22q11.2DS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">6</a>, es recomendable un estudio genético que confirme la sospecha de una posible microdeleción de 22q11.2. En Colombia está disponible este tipo de estudios tanto citogenéticos como moleculares.En los reportes de Bassett et al<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130">26,51</a> y Gothelf et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465">93</a>, se muestran fotografías de pacientes esquizofrénicos portadores de la microdeleción de 22q11.2; es evidente la amplia variabilidad en la expresión del síndrome y en la manifestación de las características físicas asociadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160">32</a>.Aunque la literatura mundial ha establecido que el 22q11.2DS tiene una prevalencia del 2% de los pacientes con esquizofrenia, entre las personas con esquizofrenia seleccionadas por características físicas específicas aumenta un 32–53%, sería importante realizar a escala nacional estudios transversales y longitudinales que permitan conocer la frecuencia de este síndrome en la población colombiana para comprender mejor los trastornos psiquiátricos asociados con el 22q11.2DS y contribuir al manejo multidisciplinario de los individuos afectados.Un alto índice de sospecha y una evaluación periódica multidisciplinaria pueden ayudar a identificar a los pacientes con esquizofrenia y deleción de 22q11.2, para una posterior intervención de los individuos afectados.ConclusionesCon esta revisión, se resalta la importancia de tener presente en la práctica clínica que las personas con el 22q11.2DS tienen alto riesgo genético de sufrir esquizofrenia; además, se considera que la concomitancia de esta enfermedad y el 22q11.2DS representa un subtipo genético de esquizofrenia. Igual que existen criterios fenotípicos claros y métodos diagnósticos citogenéticos y moleculares, muchos de ellos disponibles en nuestro país para diagnosticar a este grupo de pacientes y optimizar un abordaje multidisciplinario que permita mejorar su seguimiento y orientar a la familia sobre las implicaciones clínicas y riesgos de heredabilidad de esta enfermedad. Lo más conveniente para los pacientes es lograr un diagnóstico temprano, pues influye en la evolución de la enfermedad y optimiza los resultados en cuanto al manejo adecuado de las condiciones asociadas con este subtipo genético de esquizofrenia.Responsabilidades éticasProtección de personas y animalesLos autores declaran que para esta investigación no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales.Confidencialidad de los datosLos autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicación de datos de pacientes.Derecho a la privacidad y consentimiento informadoLos autores declaran que en este artículo no aparecen datos de pacientes.Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de intereses." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:17 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres452064" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Objetivo" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Métodos" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Resultados" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec475028" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres452063" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Objective" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Methods" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0045" "titulo" => "Results" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "abst0050" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec475027" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Método" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Síndrome de deleción del 22q11.2" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "22q11.2 DS como un subtipo genético de esquizofrenia" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Asociación de características sindrómicas de la microdeleción 22q11.2 y la esquizofrenia" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Aspectos genéticos-moleculares de la microdeleción 22q11.2" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Métodos diagnósticos para detectar la microdeleción 22q11.2" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Síndrome de deleción de 22q11.2 y asesoramiento genético" ] 12 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Discusión" ] 13 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Conclusiones" ] 14 => array:3 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Responsabilidades éticas" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Protección de personas y animales" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Confidencialidad de los datos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Derecho a la privacidad y consentimiento informado" ] ] ] 15 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 16 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2014-04-27" "fechaAceptado" => "2014-09-12" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec475028" "palabras" => array:4 [ 0 => "Esquizofrenia" 1 => "Microdeleción 22q11.2" 2 => "Síndrome de deleción 22q11.2" 3 => "22q11.2DS" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec475027" "palabras" => array:4 [ 0 => "Schizophrenia" 1 => "22q11.2 microdeletion" 2 => "22q11.2 deletion syndrome" 3 => "22q11.2DS" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "IntroducciónEl síndrome de deleción 22q11.2 (22q11.2DS) se produce por microdeleciones del brazo largo del cromosoma 22 en la región q11.2. Después del síndrome de Down, es el segundo síndrome genético más común. En pacientes con esquizofrenia, el 22q11.2DS tiene una prevalencia del 2%, mientras que en personas con esquizofrenia seleccionadas por características físicas específicas, aumenta un 32-53%. ObjetivoDescribir las generalidades del 22q11.2DS, sus características clínicas, los aspectos genético-moleculares y la frecuencia de la microdeleción de 22q11.2 en diferentes poblaciones. MétodosSe hizo una revisión desde 1967 hasta 2013 en bases de datos de publicaciones científicas, orientada a recopilar artículos sobre el 22q11.2DS y su relación con la esquizofrenia. ResultadosEl 22q11.2DS es una entidad genética que se asocia a un fenotipo variable relacionado con defectos congénitos en diferentes tejidos y órganos, así como a una alta frecuencia de trastornos psiquiátricos, particularmente la esquizofrenia. Se ha identificado alta prevalencia en grupos de personas con esquizofrenia seleccionadas por características sindrómicas comunes, como dificultades de aprendizaje, rasgos faciales típicos, anomalías palatales y defectos cardiacos congénitos. Las técnicas de FISH, qPCR, MLPA y, recientemente, aCGH y NGS se están usando para diagnosticar esta microdeleción. ConclusionesEn la práctica clínica es importante tener presente que las personas con 22q11.2DS tienen alto riesgo de sufrir esquizofrenia, ya que la región 22q11.2 alberga genes candidatos relacionados con vulnerabilidad a esquizofrenia. Se considera que la concomitancia de esta enfermedad y 22q11.2DS representa un subtipo genético de esquizofrenia. Existen criterios fenotípicos claros y métodos citogenéticos y moleculares para diagnosticar a este grupo de pacientes y optimizar un abordaje multidisciplinario en su seguimiento." "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Objetivo" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Métodos" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Resultados" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "IntroductionThe 22q11.2 deletion syndrome (22q11.2DS) is associated with the microdeletion of this chromosomal region, and represents the second most common genetic syndrome after Down's syndrome. In patients with schizophrenia, 22q11.2DS has a prevalence of 2%, and in selected groups can be increased to between 32-53%. ObjectiveTo describe the generalities of 22q11.2DS syndrome as a genetic subtype of schizophrenia, its clinical characteristics, molecular genetic aspects, and frequency in different populations. MethodsA review was performed from 1967 to 2013 in scientific databases, compiling articles about 22q11.2DS syndrome and its association with schizophrenia. ResultsThe 22q11.2 DS syndrome has a variable phenotype associated with other genetic syndromes, birth defects in many tissues and organs, and a high rate of psychiatric disorders, particularly schizophrenia. Likewise, it has been identified in clinical populations with schizophrenia selected by the presence of common syndromic characteristics. FISH, qPCR and MLPA techniques, and recently, aCGH and NGS technologies, are being used to diagnose this microdeletion. ConclusionsIt is important in clinical practice to remember that people suffering the 22q11.2DS have a high genetic risk for developing schizophrenia, and it is considered that the simultaneous presence of this disease and 22q11.2DS represents a genetic subtype of schizophrenia. There are clear phenotypic criteria, molecular and cytogenetic methods to diagnose this group of patients, and to optimize a multidisciplinary approach in their monitoring." "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Objective" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Methods" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0045" "titulo" => "Results" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "abst0050" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] ] "multimedia" => array:4 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 867 "Ancho" => 1660 "Tamanyo" => 76064 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Esquema del cromosoma 22, que muestra la localización de los tipos de microdeleción tipo I de 3 Mb (la más común) y la tipo II de 1,5 Mb, ambas relacionadas con esquizofrenia. También la distribución de las sondas comúnmente usadas para la detección de la región q11.2 (TUPLE 1 y N25) (basado en Karayiorgou et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">25</a>, Ivanov et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200">40</a>, Kurahashi et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335">67</a>, Weksberg et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420">84</a>, Waite et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425">85</a>, Carlson et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470">94</a>, Pereira et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475">95</a>, Gioli–Pereira et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480">96</a>, Nogueira et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485">97</a> y Garavelli et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490">98</a>)." ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "DSM: Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales; MD-22q11.2: microdeleción de 22q11.2; NR: no reporta; VCFS: síndrome velocardiofacial." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Año \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Población \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Casos, n \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Edad de inicio de psicosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Frecuencia esquizofrenia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de microdeleción \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Criterios de selección de población \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Criterios de identificación de población \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Pulver et al \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1994 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Estados Unidos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">20,5 (15-26) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1/14 (29%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MD-22q11.2 (VCFS) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">DSM-III-R \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Murphy et al \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1999 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Reino Unido \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">50 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">26 (16-41) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">12/50 (24%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MD-22q11.2 (VCFS) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">DSM-IV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sporn et al \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2004 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Estados Unidos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">75 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">12 (11-12) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4/75 (5,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4/75 (5,3%) 3 Mb \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MD-22q11.2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">DSM-IV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Gothelf et al \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2007 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Estados Unidos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">19 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7/19 (36,8%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MD-22q11.2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">DSM-IV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Basset et al \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2005 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Canadá \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">31 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7/31 (23%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MD-22q11.2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">DSM-IV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Raux et al \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2007 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Francia, Bélgica y Países Bajos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">16,7 (12-27) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">18/33 (60%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MD-22q11.2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">DSM-III-R \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Bassett et al \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2007 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Canadá \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">33 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">21 (14-31) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">33/73 (45,2%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">32/33 (97%) 3 Mb; 1/33 (3%) atípica 2 Mb \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MD-22q11.2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">DSM-III-R, DSM-IV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Green et al \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2009 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Suiza, Israel \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">117 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">> 24 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2/117 (1,1%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MD-22q11.2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">DSM-IV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab700587.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Frecuencia de casos con esquizofrenia entre los pacientes portadores de la microdeleción 22q11.2 o síndrome velocardiofacial (VCFS)" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "FISH: hibridación in situ con fluorescencia; MLPA: amplificación de sondas dependiente de ligandos múltiples; NR: no reporta; PCR: reacción en cadena de la polimerasa; SZ: esquizofrenia." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Año \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Población \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Casos, n \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mujeres \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Varones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Edad (años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Frecuencia de la microdeleción \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de microdeleción \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Criterios de selección de población \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Método diagnóstico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Karayiorgou et al \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1995 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Estados Unidos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">100 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">22 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">78 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5-41 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2/100 (2%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 (100%) 1,5 Mb \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PCR y FSH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Lindsay et al \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1995 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Estados Unidos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">92 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">20 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">72 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5-41 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2/92 (2,2%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FISH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Gothelf et al \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1997 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Israel \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">33,4 (16-67) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3/15 (20%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PCR y FSH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Bassett et al \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1998 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Canadá \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">27,2 (promedio) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">8/15 (53,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FISH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Yan et al \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1998 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Estados Unidos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">32 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Adultos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1/32 (3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FISH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Murphy et al \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1998 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Gales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2/28 (7,1%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FISH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Bassett et al \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1999 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Canadá \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">28 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Adultos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">9/28 (32%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FISH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Nicolson et al \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1999 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Canadá \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">47 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">28 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">19 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">14,3 (promedio) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5/47 (10,6%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FISH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Chen et al \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1999 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">China \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">177 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">81 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">96 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">47 (promedio) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0/177 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PCR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Usiskin et al \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1999 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Estados Unidos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">47 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Adultos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3/47 (6,4%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FISH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sugama et al \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1999 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Japón \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Adultos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1/6 (16,6%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 Mb, 1 (100%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FISH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Arinami et al \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Japón \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">300 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">133 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">167 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">44,3 (19-78) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1/300 (0,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PCR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Waite et al \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2002 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Reino Unido \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Adultos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1/15 (6,6%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (100%) 1,5 Mb \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PCR, qPCR y FISH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ivanov et al \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2003 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Reino Unido \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">415 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">115 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">300 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Adultos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1/415 (0,2%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PCR Semicuantitativa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Bulgaria \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">55 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">25 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Adultos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0/55 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sporn et al \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2004 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Estados Unidos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">75 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">28 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">47 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Niños y adolescentes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4/75 (5,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MLPA y FISH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Wiehahn et al \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2004 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sudáfrica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">24 (18-54) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2/6 (33,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FISH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">85 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">33 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">52 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">31,8 (17-48) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2/85 (2,4%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FISH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Horowitz et al \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2005 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Israel \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">634 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">232 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">402 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">45,8 (18-83) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6/634 (0,9%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5 (83%) 3 Mb; 1 (17%) 1,5 Mb \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PCR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Hoogendoorn et al \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2008 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Países Bajos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">311 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">81 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">230 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">41 (Promedio) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0/311 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MLPA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Koshiyama et al \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2009 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Brasil \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0-16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3/30 (10%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SZ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FISH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Kook et al \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2010 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Corea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">25 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1/1 (100%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SZ (estudio de caso) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FISH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab700589.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Frecuencia de la microdeleción de 22q11.2 en pacientes con esquizofrenia" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "SDG: síndrome de DiGeorge." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Gen (sigla en inglés) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Posición genómica (GRCh38/hg38) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Proteína codificada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">DGCR2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">chr22:19,036,282-19,122,454 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SDG región crítica proteína 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">DGCR5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">chr22:18,970,498-18,994,629 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SDG región crítica 5 (no codifica para proteína) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">DGCR6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">chr22:20,314,238-20,320,105 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SDG región crítica proteína 6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">GNB1L \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">chr22:19,788,411-19,854,939 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Proteína similar a la subunidad beta de la proteína de unión a guanina a nucleótidos de guanina (proteína G) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PRODH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">chr22:18,912,774-18,936,553 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Prolina deshidrogenasa (oxidasa) 1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">TUBA8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">chr22:18,110,687-18,131,731 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Tubulina, alfa 8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">UFD1L \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">chr22:19,449,941-19,479,215 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Proteína similar la de fusión y degradación de ubiquitina 1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ARVCF \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">chr22:19,969,879-20,016,786 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Proteína de repetición de armadillo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CLDN5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">chr22:19,523,024-19,525,337 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Claudin 5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">COMT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">chr22:19,962,547-19,969,975 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Catecol-O-metiltransferasa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">HTF9C \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">chr22:20112566-20116906 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">HpaII diminutos fragmentos locus 9C \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PCQAP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">chr22:20507679-20587617 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Proteína asociada a cofactor positivo 2, glutamina/Q–rica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">RANBP1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">chr22:20,117,953-20,127,357 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Proteína de unión RAN 1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">RTN4R \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">chr22:20,241,415-20,268,293 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Precursor del receptor retículon 4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">TBX1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">chr22:19,756,703-19,783,589 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">T-box 1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ZDHHC8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">chr22:23,390,605-23,402,612 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Dedo de cinc, contiene ocho dominios DHHC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PIK4CA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">chr22:20707702-20858782 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Fosfatidilinositol cinasa 4, catalítico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SNAP29 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">chr22:20,859,004-20,891,213 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Proteína asociada a sinaptosomas, 29 kDa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">GSTT1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">chr22:23,957,816-23,961,149 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Glutatión S-transferasa theta 1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab700588.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Genes candidatos destacados en la esquizofrenia ubicados en la región 22q11.2" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:98 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Confirming unexpressed genotypes for schizophrenia. Risks in the offspring of Fischer's Danish identical and fraternal discordant twins" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ …2] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Gen Psychiatry." "fecha" => "1989" "volumen" => "46" "paginaInicial" => "867" "paginaFinal" => "872" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0010" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Genetic counselling for schizophrenia in the era of molecular genetics" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ …5] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Can J Psychiatry." "fecha" => "2001" "volumen" => "46" "paginaInicial" => "123" "paginaFinal" => "130" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0015" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Schizophrenia: an update and review" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ …1] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s10897-005-1622-4" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Genet Couns." "fecha" => "2005" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "329" "paginaFinal" => "340" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0020" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Copy number variations and risk for schizophrenia in 22q11.2 deletion syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ …5] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/hmg/ddn307" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Hum Mol Genet." "fecha" => "2008" "volumen" => "17" "paginaInicial" => "4045" "paginaFinal" => "4053" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0025" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "How might stress contribute to increased risk for schizophrenia in children with chromosome 22q11.2 deletion syndrome?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ …2] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s11689-010-9069-9" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Neurodev Disord." "fecha" => "2011" "volumen" => "3" "paginaInicial" => "68" "paginaFinal" => "75" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "22Q11 deletion syndrome: a genetic subtype of schizophrenia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ …2] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Biol Psychiatry." "fecha" => "1999" "volumen" => "46" "paginaInicial" => "882" "paginaFinal" => "891" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0035" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Linszen D. Schizophrenia and the 22q11 deletion syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ …4] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ned Tijdschr Geneeskd." "fecha" => "2002" "volumen" => "146" "paginaInicial" => "2019" "paginaFinal" => "2021" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0040" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Síndrome de microdeleción 22q11: manifestaciones cardiorrespiratorias y utilidad de la fibrobroncoscopia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ …5] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "An Pediatr." "fecha" => "2012" "volumen" => "77" "paginaInicial" => "130" "paginaFinal" => "135" ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0045" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Schizophrenia and 22q11.2 deletion syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ …2] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Curr Psychiatry Rep." "fecha" => "2008" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "148" "paginaFinal" => "157" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0050" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The syndrome of the congenitally shortened velum. The dual innervation of the soft palate" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ …1] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Folia Phoniatr (Basel)." "fecha" => "1967" "volumen" => "19" "paginaInicial" => "441" "paginaFinal" => "450" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A new syndrome involving cleft palate, cardiac anomalies, typical facies, and learning disabilities: velo-cardio-facial syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cleft Palate J." "fecha" => "1978" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "56" "paginaFinal" => "62" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0060" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "22Q11.2 microdeletion" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ …2] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Arch Pédiatrie." "fecha" => "2010" "volumen" => "17" "paginaInicial" => "431" "paginaFinal" => "434" ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0065" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Occurrence of affective disorders compared to other psychiatric disorders in children and adolescents with 22q11.2 deletion syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ …3] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jad.2010.11.025" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Affect Disord." "fecha" => "2010" "volumen" => "136" "paginaInicial" => "222" "paginaFinal" => "228" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0070" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cohen D. Microdeletion 22q11: apropos of case of schizophrenia in an adolescent" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ …5] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Encephale." "fecha" => "2001" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "45" "paginaFinal" => "50" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0075" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A population study of chromosome 22q11 deletions in infancy A population study of chromosome 22q11 deletions in infancy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ …4] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Dis Child." "fecha" => "1998" "volumen" => "79" "paginaInicial" => "348" "paginaFinal" => "351" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0080" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The 22q11 deletion syndromes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ …1] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Hum Mol Genet." "fecha" => "2000" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "2421" "paginaFinal" => "2426" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0085" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The schizophrenia phenotype in 22q11 deletion syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1176/appi.ajp.160.9.1580" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Psychiatry." "fecha" => "2003" "volumen" => "160" "paginaInicial" => "1580" "paginaFinal" => "1586" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0090" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Adolescents and young adults with 22q11 deletion syndrome: psychopathology in an at-risk group" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ …2] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1192/bjp.186.2.115" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Psychiatry." "fecha" => "2005" "volumen" => "186" "paginaInicial" => "115" "paginaFinal" => "120" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0095" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Phenotype of adults with the 22q11 deletion syndrome: A review" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ …4] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Med Genet." "fecha" => "1999" "volumen" => "86" "paginaInicial" => "359" "paginaFinal" => "365" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0100" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Unambiguous molecular detections with multiple genetic approach for the complicated chromosome 22q11 deletion syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "BMC Med Genet." "fecha" => "2009" "volumen" => "25" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "8" ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0105" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prevalence of 22q11 microdeletion" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ …5] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Med Genet." "fecha" => "1996" "volumen" => "33" "paginaInicial" => "719" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0110" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Late-onset psychosis in the velo-cardio-facial syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ …4] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/ajmg.1320420131" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Med Genet." "fecha" => "1992" "volumen" => "42" "paginaInicial" => "141" "paginaFinal" => "142" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0115" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Psychotic illness in patients diagnosed with velo-cardio-facial syndrome and their relatives" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Nerv Ment Dis." "fecha" => "1994" "volumen" => "182" "paginaInicial" => "476" "paginaFinal" => "478" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0120" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Velo-cardio-facial syndrome and psychotic disorders: implications for psychiatric genetics" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ …3] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/ajmg.1320540205" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Med Genet." "fecha" => "1994" "volumen" => "54" "paginaInicial" => "107" "paginaFinal" => "112" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0125" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Schizophrenia susceptibility associated with interstitial deletions of chromosome 22q11" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Proc Natl Acad Sci U S A." "fecha" => "1995" "volumen" => "92" "paginaInicial" => "7612" "paginaFinal" => "7616" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib0130" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "22Q11 deletion syndrome in adults with schizophrenia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Med Genet." "fecha" => "1998" "volumen" => "81" "paginaInicial" => "328" "paginaFinal" => "337" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib0135" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Schizophrenia. CATCH 22 and FISH" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ …2] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J psychiatry." "fecha" => "1996" "volumen" => "168" "paginaInicial" => "397" "paginaFinal" => "398" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib0140" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "High rates of schizophrenia in adults with velo-cardio-facial syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ …3] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Gen Psychiatry." "fecha" => "1999" "volumen" => "56" "paginaInicial" => "940" "paginaFinal" => "945" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib0145" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "22q11.2 deletion syndrome: attitudes towards disclosing the risk of psychiatric illness" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s10897-012-9517-7" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Genet Couns." "fecha" => "2012" "volumen" => "21" "paginaInicial" => "825" "paginaFinal" => "834" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib0150" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A survey of the 22q11 microdeletion in a large cohort of schizophrenia patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ …5] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.schres.2004.02.008" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Schizophr Res." "fecha" => "2005" "volumen" => "73" "paginaInicial" => "263" "paginaFinal" => "267" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib0155" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The 22q11.2 microdeletion: fifteen years of insights into the genetic and neural complexity of psychiatric disorders" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ijdevneu.2010.09.007" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Dev Neurosci." "fecha" => "2011" "volumen" => "29" "paginaInicial" => "259" "paginaFinal" => "281" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib0160" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cognitive, behavioural and psychiatric phenotype in 22q11.2 deletion syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ …2] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s10519-011-9468-z" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Behav Genet." "fecha" => "2011" "volumen" => "41" "paginaInicial" => "403" "paginaFinal" => "412" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib0165" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Atypical development of the executive attention network in children with chromosome 22q11.2 deletion syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ …3] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s11689-010-9070-3" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Neurodev Disord." "fecha" => "2011" "volumen" => "3" "paginaInicial" => "76" "paginaFinal" => "85" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib0170" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Screening for 22q11 deletions in a schizophrenia population" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Schizophr Res." "fecha" => "2001" "volumen" => "52" "paginaInicial" => "167" "paginaFinal" => "170" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib0175" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Genetic variation in the 22q11 locus and susceptibility to schizophrenia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1073/pnas.232186099" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Proc Natl Acad Sci U S A." "fecha" => "2002" "volumen" => "99" "paginaInicial" => "16859" "paginaFinal" => "16864" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib0180" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Schizophrenia and velo-cardio-facial syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ …1] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0140-6736(02)07604-3" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet." "fecha" => "2002" "volumen" => "359" "paginaInicial" => "426" "paginaFinal" => "430" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib0185" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Chromosome 22q11.2 interstitial deletions among childhood-onset schizophrenics and multidimensionally impaired" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Med Genet." "fecha" => "1998" "volumen" => "81" "paginaInicial" => "41" "paginaFinal" => "43" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib0190" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Assessment of the frequency of the 22q11 deletion in Afrikaner schizophrenic patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/ajmg.b.20168" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet." "fecha" => "2004" "volumen" => "129B" "paginaInicial" => "20" "paginaFinal" => "22" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib0195" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Velocardiofacial syndrome in childhood-onset schizophrenia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/00004583-199912000-00015" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Child Adolesc Psychiatry." "fecha" => "1999" "volumen" => "38" "paginaInicial" => "1536" "paginaFinal" => "1543" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib0200" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Chromosome 22q11 deletions, velo-cardio-facial syndrome and early-onset psychosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Psychiatry." "fecha" => "2003" "volumen" => "183" "paginaInicial" => "409" "paginaFinal" => "413" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bib0205" "etiqueta" => "41" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "22Q11 deletion syndrome in childhood onset schizophrenia: an update" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/sj.mp.4001477" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Mol Psychiatry." "fecha" => "2004" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "225" "paginaFinal" => "226" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bib0210" "etiqueta" => "42" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prevalence of 22q11.2 deletions in 311 Dutch patients with schizophrenia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.schres.2007.09.025" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Schizophr Res." "fecha" => "2008" "volumen" => "98" "paginaInicial" => "84" "paginaFinal" => "88" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 42 => array:3 [ "identificador" => "bib0215" "etiqueta" => "43" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Behavioural phenotypes in dysmorphic syndromes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ …2] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Dysmorphol." "fecha" => "1995" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "105" "paginaFinal" => "115" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 43 => array:3 [ "identificador" => "bib0220" "etiqueta" => "44" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Schizophrenia and chromosomal deletions within 22q11.2" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Hum Genet." "fecha" => "1995" "volumen" => "56" "paginaInicial" => "1502" "paginaFinal" => "1503" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 44 => array:3 [ "identificador" => "bib0225" "etiqueta" => "45" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Velo-cardio-facial syndrome associated with chromosome 22 deletions encompassing the DiGeorge locus" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet." "fecha" => "1992" "volumen" => "339" "paginaInicial" => "1138" "paginaFinal" => "1139" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 45 => array:3 [ "identificador" => "bib0230" "etiqueta" => "46" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prevalence of 22q11 microdeletions in DiGeorge and velocardiofacial syndromes: implications for genetic counselling and prenatal diagnosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Med Genet." "fecha" => "1993" "volumen" => "30" "paginaInicial" => "813" "paginaFinal" => "817" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 46 => array:3 [ "identificador" => "bib0235" "etiqueta" => "47" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Confirmation that the velo-cardio-facial syndrome is associated with haplo-insufficiency of genes at chromosome 22q11" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/ajmg.1320450306" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Med Genet." "fecha" => "1993" "volumen" => "45" "paginaInicial" => "308" "paginaFinal" => "312" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 47 => array:3 [ "identificador" => "bib0240" "etiqueta" => "48" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Velo-cardio-facial syndrome: a distinctive behavioral phenotype" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ …1] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/1098-2779(2000)6:2<142::AID-MRDD9>3.0.CO;2-H" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ment Retard Dev Disabil Res Rev." "fecha" => "2000" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "142" "paginaFinal" => "147" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 48 => array:3 [ "identificador" => "bib0245" "etiqueta" => "49" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Velo-cardio-facial syndrome: 30 Years of study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ …1] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/ddrr.2" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Dev Disabil Res Rev." "fecha" => "2008" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "3" "paginaFinal" => "10" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 49 => array:3 [ "identificador" => "bib0250" "etiqueta" => "50" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Owen M. Chromosome 22qII deletions. An under-recognised cause of idiopathic learning disability" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ …4] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Psychiatry." "fecha" => "1998" "volumen" => "172" "paginaInicial" => "180" "paginaFinal" => "183" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 50 => array:3 [ "identificador" => "bib0255" "etiqueta" => "51" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical features of 78 adults with 22q11 deletion syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Am J Med Genet A." "fecha" => "2005" "volumen" => "138A" "paginaInicial" => "307" "paginaFinal" => "313" ] ] ] ] ] ] 51 => array:3 [ "identificador" => "bib0260" "etiqueta" => "52" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Source monitoring for actions in adolescents with 22q11.2 deletion syndrome (22q11DS)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ …4] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1017/S003329170700222X" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Psychol Med." "fecha" => "2008" "volumen" => "38" "paginaInicial" => "811" "paginaFinal" => "820" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 52 => array:3 [ "identificador" => "bib0265" "etiqueta" => "53" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Practical guidelines for managing patients with 22q11.2 deletion syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jpeds.2011.02.039" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Pediatr." "fecha" => "2011" "volumen" => "159" "paginaInicial" => "332" "paginaFinal" => "339" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 53 => array:3 [ "identificador" => "bib0270" "etiqueta" => "54" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Presenting symptoms and clinical features in 130 patients with the velo-cardio-facial syndrome. The Leuven experience" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Genet Couns." "fecha" => "1999" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "3" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 54 => array:3 [ "identificador" => "bib0275" "etiqueta" => "55" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "22q11 deletion: a multisystem disorder requiring multidisciplinary input" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ …6] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Dis Child." "fecha" => "2003" "volumen" => "88" "paginaInicial" => "523" "paginaFinal" => "524" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] ] ] 55 => array:3 [ "identificador" => "bib0280" "etiqueta" => "56" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Presenting phenotype in 100 children with the 22q11 deletion syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false …1 ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00431-004-1577-8" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Pediatr." "fecha" => "2005" "volumen" => "164" "paginaInicial" => "146" "paginaFinal" => "153" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 56 => array:3 [ "identificador" => "bib0285" "etiqueta" => "57" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Variable phenotypes in velocardiofacial syndrome with chromosomal deletion" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Pediatr." "fecha" => "1993" "volumen" => "123" "paginaInicial" => "406" "paginaFinal" => "410" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 57 => array:3 [ "identificador" => "bib0290" "etiqueta" => "58" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Lebo R. Chromosome 22q11.2 microdeletions in velocardiofacial syndrome patients with widely variable manifestations" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/(SICI)1096-8628(19961218)66:3<250::AID-AJMG2>3.0.CO;2-T" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Med Genet." "fecha" => "1996" "volumen" => "66" "paginaInicial" => "250" "paginaFinal" => "256" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 58 => array:3 [ "identificador" => "bib0295" "etiqueta" => "59" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Velocardiofacial manifestations and microdeletions in schizophrenic inpatients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Med Genet." "fecha" => "1997" "volumen" => "72" "paginaInicial" => "455" "paginaFinal" => "461" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 59 => array:3 [ "identificador" => "bib0300" "etiqueta" => "60" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "How many breaks do we need to CATCH on 22q11" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Hum Genet." "fecha" => "1996" "volumen" => "59" "paginaInicial" => "7" "paginaFinal" => "11" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 60 => array:3 [ "identificador" => "bib0305" "etiqueta" => "61" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Idiopathic thrombocytopenic purpura in two mothers of children with DiGeorge sequence: a new component manifestation of deletion 22q11" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Med Genet." "fecha" => "1997" "volumen" => "69" "paginaInicial" => "356" "paginaFinal" => "359" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 61 => array:3 [ "identificador" => "bib0310" "etiqueta" => "62" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Male-to-male transmission of the velo-cardio-facial syndrome: a case report and review of 60 cases" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Craniofac Genet Dev Biol." "fecha" => "1985" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "175" "paginaFinal" => "180" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 62 => array:3 [ "identificador" => "bib0315" "etiqueta" => "63" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Síndrome de deleção 22q11.2: compreendendo o CATCH22" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Rev Paul Pediatría." "fecha" => "2009" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "211" "paginaFinal" => "220" ] ] ] ] ] ] 63 => array:3 [ "identificador" => "bib0320" "etiqueta" => "64" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A common molecular basis for rearrangement disorders on chromosome 22q11" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Hum Mol Genet." "fecha" => "1999" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "1157" "paginaFinal" => "1167" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 64 => array:3 [ "identificador" => "bib0325" "etiqueta" => "65" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Evolutionarily conserved low copy repeats (LCRs) in 22q11 mediate deletions, duplications, translocations, and genomic instability: an update and literature review" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.109700125817-200101000-00003" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Genet Med." "fecha" => "2001" "volumen" => "3" "paginaInicial" => "6" "paginaFinal" => "13" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 65 => array:3 [ "identificador" => "bib0330" "etiqueta" => "66" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Molecular characterization of deletion breakpoints in adults with 22q11 deletion syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00439-006-0242-x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Hum Genet." "fecha" => "2007" "volumen" => "120" "paginaInicial" => "837" "paginaFinal" => "845" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 66 => array:3 [ "identificador" => "bib0335" "etiqueta" => "67" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Deletion Mapping of 22q1 1 in CATCH22 Syndrome: Identification of a Second Critical Region" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Hum Genet." "fecha" => "1996" "volumen" => "58" "paginaInicial" => "1377" "paginaFinal" => "1381" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 67 => array:3 [ "identificador" => "bib0340" "etiqueta" => "68" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "High-resolution mapping of DNA copy alterations in human chromosome 22 using high-density tiling oligonucleotide arrays" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1073/pnas.0511340103" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Proc Natl Acad Sci U S A." "fecha" => "2006" "volumen" => "103" "paginaInicial" => "4534" "paginaFinal" => "4539" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 68 => array:3 [ "identificador" => "bib0345" "etiqueta" => "69" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Descripción molecular de 26 genes asociados a la esquizofrenia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Ciencia en Desarrollo." "fecha" => "2010" "volumen" => "1" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "12" ] ] ] ] ] ] 69 => array:3 [ "identificador" => "bib0350" "etiqueta" => "70" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Systematic meta-analyses and field synopsis of genetic association studies in schizophrenia: the SzGene database" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/ng.171" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nat Genet." "fecha" => "2008" "volumen" => "40" "paginaInicial" => "827" "paginaFinal" => "834" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 70 => array:3 [ "identificador" => "bib0355" "etiqueta" => "71" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Genetic variation in COMT and PRODH is associated with brain anatomy in patients with schizophrenia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1601-183X.2007.00326.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Genes Brain Behav." "fecha" => "2008" "volumen" => "7" "paginaInicial" => "61" "paginaFinal" => "69" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 71 => array:3 [ "identificador" => "bib0360" "etiqueta" => "72" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Genes, brain development and psychiatric phenotypes in velo-cardio-facial syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/ddrr.9" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Dev Disabil Res Rev." "fecha" => "2008" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "59" "paginaFinal" => "68" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 72 => array:3 [ "identificador" => "bib0365" "etiqueta" => "73" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Dopaminergic mechanisms in the pathogenesis of schizophrenia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "FASEB J." "fecha" => "1992" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "2413" "paginaFinal" => "2421" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 73 => array:3 [ "identificador" => "bib0370" "etiqueta" => "74" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Proline and COMT status affect visual connectivity in children with 22q11.2 deletion syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.pone.0025882" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "PLoS One." "fecha" => "2011" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "e25882" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 74 => array:3 [ "identificador" => "bib0375" "etiqueta" => "75" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Involvement of hyperprolinemia in cognitive and psychiatric features of the 22q11 deletion syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/hmg/ddl443" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Hum Mol Genet." "fecha" => "2007" "volumen" => "16" "paginaInicial" => "83" "paginaFinal" => "91" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 75 => array:3 [ "identificador" => "bib0380" "etiqueta" => "76" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Early neurological phenotype in 4 children with biallelic PRODH mutations" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.braindev.2007.01.008" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Brain Dev." "fecha" => "2007" "volumen" => "29" "paginaInicial" => "547" "paginaFinal" => "552" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 76 => array:3 [ "identificador" => "bib0385" "etiqueta" => "77" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The severe form of type I hyperprolinaemia results from homozygous inactivation of the PRODH gene" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Med Genet." "fecha" => "2003" "volumen" => "40" "paginaInicial" => "e7" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 77 => array:3 [ "identificador" => "bib0390" "etiqueta" => "78" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hyperprolinemia is a risk factor for schizoaffective disorder" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/sj.mp.4001597" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Mol Psychiatry." "fecha" => "2005" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "479" "paginaFinal" => "485" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 78 => array:3 [ "identificador" => "bib0395" "etiqueta" => "79" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Functional consequences of PRODH missense mutations" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/428142" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Hum Genet." "fecha" => "2005" "volumen" => "76" "paginaInicial" => "409" "paginaFinal" => "420" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 79 => array:3 [ "identificador" => "bib0400" "etiqueta" => "80" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Functional polymorphisms in PRODH are associated with risk and protection for schizophrenia and fronto-striatal structure and function" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.pgen.1000252" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "PLoS Genet." "fecha" => "2008" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "e1000252" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 80 => array:3 [ "identificador" => "bib0405" "etiqueta" => "81" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Transcriptional and behavioral interaction between 22q11.2 orthologs modulates schizophrenia-related phenotypes in mice" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/nn1562" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nat Neurosci." "fecha" => "2005" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "1586" "paginaFinal" => "1594" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 81 => array:3 [ "identificador" => "bib0410" "etiqueta" => "82" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical and neurobiological correlates of cytogenetic abnormalities in childhood-onset schizophrenia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1176/ajp.156.10.1575" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Psychiatry." "fecha" => "1999" "volumen" => "156" "paginaInicial" => "1575" "paginaFinal" => "1579" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 82 => array:3 [ "identificador" => "bib0415" "etiqueta" => "83" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "El síndrome velocardiofacial en la interconsulta psiquiátrica en un hospital general" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Acta Esp Psiquiatr." "fecha" => "2006" "volumen" => "34" "paginaInicial" => "67" "paginaFinal" => "68" ] ] ] ] ] ] 83 => array:3 [ "identificador" => "bib0420" "etiqueta" => "84" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A method for accurate detection of genomic microdeletions using real-time quantitative PCR" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/1471-2164-6-180" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "BMC Genomics." "fecha" => "2005" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "180" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 84 => array:3 [ "identificador" => "bib0425" "etiqueta" => "85" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Absence of 22q11 deletions in 211 patients with developmental delay analysed using PCR" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Med Genet." "fecha" => "2002" "volumen" => "39" "paginaInicial" => "e18" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 85 => array:3 [ "identificador" => "bib0430" "etiqueta" => "86" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prenatal and postnatal diagnosis of 22q11.2 deletion syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ejmg.2010.07.008" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Med Genet." "fecha" => "2010" "volumen" => "53" "paginaInicial" => "367" "paginaFinal" => "370" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 86 => array:3 [ "identificador" => "bib0435" "etiqueta" => "87" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Chromosome 22q11.2 deletion syndrome: prenatal diagnosis, array comparative genomic hybridization characterization using uncultured amniocytes and literature review" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.gene.2013.06.009" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Gene." "fecha" => "2013" "volumen" => "527" "paginaInicial" => "405" "paginaFinal" => "409" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 87 => array:3 [ "identificador" => "bib0440" "etiqueta" => "88" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "22q11.2 microdeletion in a fetus with double-outlet right ventricle, pulmonary stenosis and a ventricular septal defect: prenatal diagnosis by array comparative genomic hybridization" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S1028-4559(09)60342-9" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Taiwan J Obstet Gynecol." "fecha" => "2009" "volumen" => "48" "paginaInicial" => "437" "paginaFinal" => "440" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 88 => array:3 [ "identificador" => "bib0445" "etiqueta" => "89" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Exome sequencing supports a de novo mutational paradigm for schizophrenia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/ng.902" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nat Genet." "fecha" => "2011" "volumen" => "43" "paginaInicial" => "864" "paginaFinal" => "868" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 89 => array:3 [ "identificador" => "bib0450" "etiqueta" => "90" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Recognizing a common genetic syndrome: 22q11.2 deletion syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Can Med Assoc J." "fecha" => "2008" "volumen" => "178" "paginaInicial" => "391" "paginaFinal" => "393" ] ] ] ] ] ] 90 => array:3 [ "identificador" => "bib0455" "etiqueta" => "91" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Discordance in diagnoses and treatment of psychiatric disorders in children and adolescents with 22q11.2 deletion syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ajp.2011.03.002" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Asian J Psychiatr." "fecha" => "2011" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "119" "paginaFinal" => "124" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 91 => array:3 [ "identificador" => "bib0460" "etiqueta" => "92" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Candidate genes and the behavioral phenotype in 22q11.2 deletion syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/ddrr.5" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Dev Disabil Res Rev." "fecha" => "2008" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "26" "paginaFinal" => "34" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 92 => array:3 [ "identificador" => "bib0465" "etiqueta" => "93" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical characteristics of schizophrenia associated with velo-cardio-facial syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Schizophr Res." "fecha" => "1999" "volumen" => "35" "paginaInicial" => "105" "paginaFinal" => "112" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 93 => array:3 [ "identificador" => "bib0470" "etiqueta" => "94" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Molecular definition of 22q11 deletions in 151 velo-cardio-facial syndrome patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/515508" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Hum Genet." "fecha" => "1997" "volumen" => "61" "paginaInicial" => "620" "paginaFinal" => "629" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 94 => array:3 [ "identificador" => "bib0475" "etiqueta" => "95" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "High specificity PCR screening for 22q11.2 microdeletion in three different ethnic groups" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Brazil J Med Biol Res." "fecha" => "2003" "volumen" => "36" "paginaInicial" => "1359" "paginaFinal" => "1365" ] ] ] ] ] ] 95 => array:3 [ "identificador" => "bib0480" "etiqueta" => "96" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "PCR screening for 22q11.2 microdeletion: development of a new cost-effective diagnostic tool" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.cca.2006.01.005" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Chim Acta." "fecha" => "2006" "volumen" => "369" "paginaInicial" => "78" "paginaFinal" => "81" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 96 => array:3 [ "identificador" => "bib0485" "etiqueta" => "97" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "22q11.2 deletion in patients with conotruncal heart defect and del22q syndrome phenotype" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arq Bras Cardiol." "fecha" => "2009" "volumen" => "92" "paginaInicial" => "307" "paginaFinal" => "311" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 97 => array:3 [ "identificador" => "bib0490" "etiqueta" => "98" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "22q11.2 distal deletion syndrome: description of a new case with truncus arteriosus type 2 and review" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "000334262" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Mol Syndromol." "fecha" => "2011" "volumen" => "2" "paginaInicial" => "35" "paginaFinal" => "44" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00347450/0000004400000001/v2_201503111040/S0034745014000845/v2_201503111040/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "26405" "tipo" => "SECCION" "en" => array:2 [ "titulo" => "Artículos de revisión" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "en" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00347450/0000004400000001/v2_201503111040/S0034745014000845/v2_201503111040/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0034745014000845?idApp=UINPBA00004N"]

Estadísticas

Artículo de revisión

22q11.2DS Syndrome as a Genetic Subtype of Schizophrenia

Cindy Katherin Huertas-Rodrígueza,

Autor para correspondencia

cindy.huertas@uptc.edu.co

Autor para correspondencia.

, César Payán-Gómezb, Ruth Maribel Forero-Castroc

a Bióloga, Grupo de Estudios en Genética y Biología Molecular (GEBIMOL), Facultad de Ciencias, Escuela de Ciencias Biológicas, Universidad Pedagógica y Tecnológica de Colombia (UPTC), Tunja, Colombia

b Médico Magíster en Genética Humana, Unidad de Biología, Facultad de Ciencias Naturales y Matemáticas, Universidad del Rosario, Bogotá, Colombia

c Licenciada en Biología, Magíster en Ciencias Biológicas con énfasis en Genética Humana, Máster en Biología y Clínica del Cáncer, Profesora Asistente de la Facultad de Ciencias, Escuela de Ciencias Biológicas, Grupo de Estudios en Genética y Biología Molecular (GEBIMOL), Universidad Pedagógica y Tecnológica de Colombia, Tunja, Colombia

Leído

13913

Veces
se ha leído el artículo

2928

Total PDF

10985

Total HTML

Compartir estadísticas

 array:22 [
  "pii" => "S0034745014000845"
  "issn" => "00347450"
  "doi" => "10.1016/j.rcp.2014.09.002"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2015-01-01"
  "aid" => "38"
  "copyright" => "Asociaci&#243;n Colombiana de Psiquiatr&#237;a"
  "copyrightAnyo" => "2014"
  "documento" => "article"
  "subdocumento" => "ssu"
  "cita" => "Rev Colomb Psiquiatr. 2015;44:50-60"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 5846
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 53
      "HTML" => 3919
      "PDF" => 1874
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:17 [
    "pii" => "S0034745014000833"
    "issn" => "00347450"
    "doi" => "10.1016/j.rcp.2014.09.001"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2015-01-01"
    "aid" => "37"
    "copyright" => "Asociaci&#243;n Colombiana de Psiquiatr&#237;a"
    "documento" => "simple-article"
    "subdocumento" => "crp"
    "cita" => "Rev Colomb Psiquiatr. 2015;44:61-5"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 11275
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 75
        "HTML" => 9443
        "PDF" => 1757
      ]
    ]
    "es" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Reporte de caso</span>"
      "titulo" => "S&#237;ndrome de Ekbom&#58; a prop&#243;sito de un caso"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "61"
          "paginaFinal" => "65"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Ekbom syndrome&#58; apropos of a case"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Harold Munoz, Liliana Bayona"
          "autores" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Harold"
              "apellidos" => "Munoz"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Liliana"
              "apellidos" => "Bayona"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0034745014000833?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/00347450/0000004400000001/v2_201503111040/S0034745014000833/v2_201503111040/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:17 [
    "pii" => "S0034745014001024"
    "issn" => "00347450"
    "doi" => "10.1016/j.rcp.2014.09.005"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2015-01-01"
    "aid" => "41"
    "copyright" => "Asociaci&#243;n Colombiana de Psiquiatr&#237;a"
    "documento" => "article"
    "subdocumento" => "ssu"
    "cita" => "Rev Colomb Psiquiatr. 2015;44:41-9"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 2353
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 40
        "HTML" => 1775
        "PDF" => 538
      ]
    ]
    "es" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Art&#237;culo de revisi&#243;n</span>"
      "titulo" => "Trauma hist&#243;rico&#46; Revisi&#243;n sistem&#225;tica de un abordaje diferente al&#160;conflicto armado"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "41"
          "paginaFinal" => "49"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Historical trauma&#46; Systematic review of a different approach to armed conflict"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Juan Pablo Borda Bohigas, Juan O&#46; Carrillo, Daniel F&#46; Garz&#243;n, Mar&#237;a P&#46; Ram&#237;rez, Nicol&#225;s Rodr&#237;guez"
          "autores" => array:5 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Juan Pablo"
              "apellidos" => "Borda Bohigas"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Juan O&#46;"
              "apellidos" => "Carrillo"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Daniel F&#46;"
              "apellidos" => "Garz&#243;n"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Mar&#237;a P&#46;"
              "apellidos" => "Ram&#237;rez"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Nicol&#225;s"
              "apellidos" => "Rodr&#237;guez"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0034745014001024?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/00347450/0000004400000001/v2_201503111040/S0034745014001024/v2_201503111040/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:19 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Art&#237;culo de revisi&#243;n</span>"
    "titulo" => "El s&#237;ndrome 22q11&#46;2D<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S como un subtipo gen&#233;tico de esquizofrenia"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "50"
        "paginaFinal" => "60"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "Cindy Katherin Huertas-Rodr&#237;guez, C&#233;sar Pay&#225;n-G&#243;mez, Ruth Maribel Forero-Castro"
        "autores" => array:3 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "Cindy Katherin"
            "apellidos" => "Huertas-Rodr&#237;guez"
            "email" => array:1 [
              0 => "cindy&#46;huertas&#64;uptc&#46;edu&#46;co"
            ]
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "C&#233;sar"
            "apellidos" => "Pay&#225;n-G&#243;mez"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "Ruth Maribel"
            "apellidos" => "Forero-Castro"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:3 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Bi&#243;loga&#44; Grupo de Estudios en Gen&#233;tica y Biolog&#237;a Molecular &#40;GEBIMOL&#41;&#44; Facultad de Ciencias&#44; Escuela de Ciencias Biol&#243;gicas&#44; Universidad Pedag&#243;gica y Tecnol&#243;gica de Colombia &#40;UPTC&#41;&#44; Tunja&#44; Colombia"
            "etiqueta" => "a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "M&#233;dico Mag&#237;ster en Gen&#233;tica Humana&#44; Unidad de Biolog&#237;a&#44; Facultad de Ciencias Naturales y Matem&#225;ticas&#44; Universidad del Rosario&#44; Bogot&#225;&#44; Colombia"
            "etiqueta" => "b"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
          2 => array:3 [
            "entidad" => "Licenciada en Biolog&#237;a&#44; Mag&#237;ster en Ciencias Biol&#243;gicas con &#233;nfasis en Gen&#233;tica Humana&#44; M&#225;ster en Biolog&#237;a y Cl&#237;nica del C&#225;ncer&#44; Profesora Asistente de la Facultad de Ciencias&#44; Escuela de Ciencias Biol&#243;gicas&#44; Grupo de Estudios en Gen&#233;tica y Biolog&#237;a Molecular &#40;GEBIMOL&#41;&#44; Universidad Pedag&#243;gica y Tecnol&#243;gica de Colombia&#44; Tunja&#44; Colombia"
            "etiqueta" => "c"
            "identificador" => "aff0015"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS Syndrome as a Genetic Subtype of Schizophrenia"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 867
            "Ancho" => 1660
            "Tamanyo" => 76064
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Esquema del cromosoma 22&#44; que muestra la localizaci&#243;n de los tipos de microdeleci&#243;n tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> de 3 Mb &#40;la m&#225;s com&#250;n&#41; y la tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span> de 1&#44;5 Mb&#44; ambas relacionadas con esquizofrenia&#46; Tambi&#233;n la distribuci&#243;n de las sondas com&#250;nmente usadas para la detecci&#243;n de la regi&#243;n q11&#46;2 &#40;TUPLE 1 y N25&#41; &#40;basado en Karayiorgou et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; Ivanov et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#44; Kurahashi et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>&#44; Weksberg et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">84</span></a>&#44; Waite et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">85</span></a>&#44; Carlson et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">94</span></a>&#44; Pereira et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">95</span></a>&#44; Gioli&#8211;Pereira et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">96</span></a>&#44; Nogueira et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">97</span></a> y Garavelli et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">98</span></a>&#41;&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Introducci&#243;n</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prevalencia de esquizofrenia en la poblaci&#243;n general es de alrededor del 1&#37; y presenta un tipo de herencia caracter&#237;stica de enfermedades multifactoriales&#46; En estudios de gemelos monocig&#243;ticos&#44; el riesgo de sufrirla cuando uno de los gemelos la tiene es de un 50&#37;&#59; los familiares en primer grado de consanguinidad tienen un riesgo de un 5&#8211;16&#37;&#59; los de segundo grado&#44; del 2&#8211;5&#37; y de tercer grado&#44; alrededor del 2&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;5</span></a>&#46; El s&#237;ndrome de deleci&#243;n 22q11&#46;2 &#40;22q11DS&#41; es un s&#237;ndrome gen&#233;tico com&#250;n asociado con la microdeleci&#243;n intersticial o p&#233;rdida submicrosc&#243;pica de material gen&#233;tico en la regi&#243;n gen&#243;mica 22q11&#46;2&#44; que puede estar asociado con un subtipo gen&#233;tico de esta enfermedad mental<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS se caracteriza por un fenotipo variable que incluye problemas cognitivos y de comportamiento&#44; anomal&#237;as cong&#233;nitas cardiacas y fascies caracter&#237;sticas&#59; tiene una prevalencia del 2&#37; de las personas con esquizofrenia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; y aumenta desde un 32&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> hasta un 53&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a> si se selecciona una subpoblaci&#243;n de esquizofr&#233;nicos con caracter&#237;sticas fenot&#237;picas asociadas con el 22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS&#46; Igualmente&#44; se conoce tambi&#233;n que un 10&#8211;30&#37; de las personas con el 22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS sufren eventos psic&#243;ticos en la etapa adulta&#44; frecuentemente esquizofrenia&#44; por lo cual representa un importante factor de riesgo de sufrir esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En alrededor del 90&#37; de los casos&#44; el origen de la microdeleci&#243;n 22q11&#46;2 es una mutaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span>&#44; lo que significa que ninguno de los padres es portador de la deleci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#59; en el 10&#37; restante&#44; la microdeleci&#243;n se hereda de padres con la mutaci&#243;n pero con fenotipo menos intenso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; El 22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS tiene expresividad variable&#44; que se solapa a otras entidades cl&#237;nicas como el s&#237;ndrome de Di George &#40;DGS&#41;&#44; el s&#237;ndrome velocardiofacial &#40;VCFS&#41; y el s&#237;ndrome de Takao&#44; lo que hace que el diagn&#243;stico cl&#237;nico sea dif&#237;cil y se produzca subdiagn&#243;stico y&#44; por lo tanto&#44; se limite el abordaje de las posibles complicaciones cl&#237;nicas cardiacas&#44; renales&#44; vertebrales&#44; inmunitarias&#44; endocrinas y mentales&#59; esto tambi&#233;n impide el asesoramiento gen&#233;tico que oriente a las familias sobre heredabilidad y riesgo de recurrencia&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el objetivo de describir el 22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS&#44; su prevalencia&#44; sus caracter&#237;sticas cl&#237;nicas&#44; su asociaci&#243;n con esquizofrenia&#44; los aspectos gen&#233;ticos-moleculares&#44; las t&#233;cnicas de diagn&#243;stico molecular y&#44; finalmente&#44; aspectos relevantes de asesor&#237;a gen&#233;tica&#44; se realiz&#243; una revisi&#243;n de art&#237;culos publicados desde 1967 hasta 2013 en bases de datos de publicaciones cient&#237;ficas&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">M&#233;todo</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una b&#250;squeda en bases de datos en l&#237;nea de la iniciativa InterRed-Salud Programa de Acceso a la Investigaci&#243;n en Salud &#40;HINARI&#41;&#44; &#40;<a href="http://www.who.int/hinari/en/">http&#58;&#47;&#47;www&#46;who&#46;int&#47;hinari&#47;en&#47;</a>&#41;&#44; ScienceDirect &#40;<a href="http://www.sciencedirect.com/">http&#58;&#47;&#47;www&#46;sciencedirect&#46;com&#47;</a>&#41;&#44; PubMed &#40;<a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/">http&#58;&#47;&#47;www&#46;ncbi&#46;nlm&#46;nih&#46;gov&#47;pubmed&#47;</a>&#41;&#44; BioMed Central &#40;<a href="http://www.biomedcentral.com/">http&#58;&#47;&#47;www&#46;biomedcentral&#46;com&#47;</a>&#41;&#44; Elsevier &#40;<a href="http://www.elsevier.com/wps/find/journal_browse.cws_home">http&#58;&#47;&#47;www&#46;elsevier&#46;com&#47;wps&#47;find&#47;journal&#95;browse&#46;cws&#95;home</a>&#41; y Schizophrenia Research Forum &#40;<a href="http://www.szgene.org/">http&#58;&#47;&#47;www&#46;szgene&#46;org&#47;</a>&#41;&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utilizaron los descriptores&#58; 22q11&#46;2 deletion syndrome&#59; 22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS&#59; Schizophrenia&#59; Velo-cardio-facial syndrome &#40;VCFS&#41;&#59; DiGeorge syndrome &#40;DGS&#41;&#59; chromosome 22&#46; Los art&#237;culos seleccionados se publicaron entre 1967 y 2013&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los criterios de inclusi&#243;n fueron&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span> tipos de estudio&#58; experimental&#44; poblacional&#44; de casos y controles y de prevalencia&#59; <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span> pacientes con esquizofrenia y reporte de la microdeleci&#243;n 22q11&#46;2&#59; <span class="elsevierStyleItalic">c&#41;</span> pacientes con microdeleci&#243;n 22q11&#46;2&#44; VCFS o DGS y que reporten esquizofrenia&#59; <span class="elsevierStyleItalic">d&#41;</span> con t&#233;cnicas de diagn&#243;stico citogen&#233;tico y molecular&#59; <span class="elsevierStyleItalic">e&#41;</span> con informaci&#243;n de asesor&#237;a gen&#233;tica a pacientes que tengan el 22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">f&#41;</span> publicaciones de cualesquiera a&#241;o y poblaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">S&#237;ndrome de deleci&#243;n del 22q11&#46;2</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS se report&#243; por primera vez en la d&#233;cada de los a&#241;os cincuenta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;10</span></a>&#59; fue completamente descrito hacia 1970<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;11</span></a> y se identific&#243; m&#225;s frecuentemente en la d&#233;cada de los noventa&#44; gracias a la disponibilidad de estudios citogen&#233;ticos moleculares&#46; Este s&#237;ndrome es un trastorno multisist&#233;mico asociado con la microdeleci&#243;n en el brazo largo de uno de los dos cromosomas 22 en la regi&#243;n q11&#46;2<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;12&#44;13</span></a>&#46; La hemicigosis&#44; presencia de una sola copia de una regi&#243;n cromos&#243;mica&#44; del 22q11&#46;2 se ha asociado con diversos fenotipos&#44; de los cuales Pinquier et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> destacan el DGS&#44; el &#40;VCFS&#41; y el s&#237;ndrome Takao &#40;anomal&#237;a conotroncal y de la cara&#41;&#59; todos estos s&#237;ndromes forman una unidad compleja con el 22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS&#44; ya que comparten caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y moleculares&#44; con distintos grados de expresividad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;9&#44;13&#44;15&#8211;20</span></a>&#46; La prevalencia de la microdeleci&#243;n 22q11&#46;2 se ha estimado en la poblaci&#243;n mundial en 1&#47;4&#46;000<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;16&#44;21</span></a>&#44; lo cual hace que sea la microdeleci&#243;n intersticial m&#225;s frecuente y que el 22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS sea el segundo s&#237;ndrome gen&#233;tico m&#225;s prevalente&#44; despu&#233;s del s&#237;ndrome de Down<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los primeros estudios en reportar una posible asociaci&#243;n entre trastornos psiqui&#225;tricos y el 22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS se realizaron con personas con diagn&#243;stico de VCFS&#46; A partir de esta descripci&#243;n&#44; se ha reportado una alta prevalencia de s&#237;ntomas psiqui&#225;tricos en pacientes con 22q11&#46;2DS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span></a>&#44; entre los que la esquizofrenia es el trastorno psiqui&#225;trico m&#225;s com&#250;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;24&#8211;26</span></a>&#46; Murphy et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#44; en un estudio realizado a 40 adultos con 22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS&#44; encontraron que el trastorno psiqui&#225;trico m&#225;s hallado&#44; utilizando criterios DSM-<span class="elsevierStyleSmallCaps">IV</span>&#44; era la esquizofrenia&#44; con una prevalencia del 25&#37;&#44; seguido por la depresi&#243;n mayor &#40;13&#37;&#41; y el trastorno bipolar &#40;2&#44;5&#37;&#41;&#46; Otro estudio identific&#243; esquizofrenia en 4 de 14 adultos con 22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS &#40;29&#37;&#41; utilizando criterios DSM-<span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>-R<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; Pulver<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> y Murphy<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> plantean que el 85&#37; de la poblaci&#243;n con VCFS tiene microdeleciones cromos&#243;micas en 22q11&#46;2 y presentan un 25&#37; de probabilidad de padecer esquizofrenia &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Seg&#250;n esos estudios&#44; se estima que la probabilidad de que personas con 22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS sufran esquizofrenia es de 1 de cada 4 o 5 casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#44; lo que indica que el riesgo de esquizofrenia en el 22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS es aproximadamente 25&#8211;30 veces mayor que el riesgo de la poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6&#44;28&#44;30&#8211;33</span></a> y el doble del riesgo para un familiar en primer grado de una persona con esquizofrenia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS como un subtipo gen&#233;tico de esquizofrenia</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes con esquizofrenia&#44; la microdeleci&#243;n 22q11&#46;2 puede tener una frecuencia aproximada del 2&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;25&#44;31</span></a>&#44; y llega a ser 80 veces m&#225;s alta que en la poblaci&#243;n general &#40;0&#44;025&#37;&#41;&#59; la prevalencia aumenta en poblaci&#243;n con esquizofrenia seleccionada con criterios fenot&#237;picos asociados con el 22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS desde un 32<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> hasta un 53&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6&#44;30&#44;34&#8211;36</span></a>&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Karayiorgou et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> encontraron que el 2&#37; de una poblaci&#243;n adulta estadounidense con esquizofrenia&#44; seleccionada al azar&#44; present&#243; la microdeleci&#243;n 22q11&#46;2&#59; posteriormente Yan et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#44; que caracterizaron a sujetos con esquizofrenia desde la ni&#241;ez&#44; encontraron que el 3&#37; de los pacientes presentaban esta microdeleci&#243;n&#59; asimismo&#44; Wiehahn et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a> reportaron una prevalencia del 2&#44;4&#37; en una muestra de 85 pacientes con esquizofrenia&#59; estudios complementarios en poblaci&#243;n joven con esquizofrenia de inicio en la infancia encontraron que la microdeleci&#243;n podr&#237;a ser incluso m&#225;s frecuente&#44; con prevalencias que oscilaron entre el 1&#44;9 y el 11&#44;9<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39&#8211;42</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; En contraste&#44; no hay evidencia de mayor incidencia de esquizofrenia en otros s&#237;ndromes gen&#233;ticos con fenotipo conductual<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;43</span></a>&#46; Es claro que las personas con el 22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS tienen alto riesgo de sufrir esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#59; por ello se considera que la concomitancia de esquizofrenia y 22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS representa un subtipo gen&#233;tico de esquizofrenia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Asociaci&#243;n de caracter&#237;sticas sindr&#243;micas de la microdeleci&#243;n 22q11&#46;2 y la esquizofrenia</span><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS presenta un fenotipo variable que est&#225; relacionado con la edad de los individuos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a> y con la presencia de otros s&#237;ndromes gen&#233;ticos&#44; como el VCFS y el DGS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44&#8211;47</span></a>&#46;</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han identificado m&#225;s de 180 caracter&#237;sticas cl&#237;nicas en este s&#237;ndrome<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">48&#44;49</span></a> y&#44; debido a la variabilidad significativa en la expresi&#243;n del fenotipo&#44; en muchos casos el diagn&#243;stico puede pasarse por alto&#44; con un mayor subdiagn&#243;stico en adultos con aparici&#243;n tard&#237;a de s&#237;ntomas psiqui&#225;tricos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;9&#44;15&#44;21&#44;50&#44;51</span></a>&#46;</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La expresi&#243;n cl&#237;nica del 22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS est&#225; asociada a menudo con una alta frecuencia de defectos cong&#233;nitos que afectan a un gran n&#250;mero de &#243;rganos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32&#44;52</span></a>&#59; las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas m&#225;s comunes son dismorfismo facial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#44; paladar hendido&#44; defectos cong&#233;nitos del coraz&#243;n&#44; discapacidades del aprendizaje y alta frecuencia de trastornos psiqui&#225;tricos&#44; particularmente esquizofrenia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;17&#44;27&#44;53</span></a>&#59; la frecuencia de estas caracter&#237;sticas es incierta&#44; ya que las prevalencias var&#237;an seg&#250;n la edad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51&#44;54&#8211;56</span></a> y adem&#225;s var&#237;an entre familias e incluso entre los miembros de la misma familia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">57&#44;58</span></a>&#59; algunas caracter&#237;sticas&#44; como defectos cardiacos y la hipocalcemia&#44; se pueden diagnosticar en la infancia&#44; otros por lo general se identifican m&#225;s tarde&#44; como dificultades de aprendizaje&#44; paladar hendido y habla hipernasal&#44; a menudo asociada con insuficiencia velofar&#237;ngea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS se puede identificar en poblaciones cl&#237;nicas con esquizofrenia seleccionadas por la presencia de caracter&#237;sticas sindr&#243;micas comunes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;50</span></a>&#46; Bassett et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> proponen ciertos criterios de criba enmarcados en el 22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS que incrementan la probabilidad de identificar la microdeleci&#243;n en poblaciones con esquizofrenia&#59; &#233;sta puede sospecharse en casos que presenten por lo menos dos de las siguientes caracter&#237;sticas&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Problemas de comportamiento&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Habla hipernasal&#44; historia de terapia del lenguaje&#44; incompetencia velofar&#237;ngea o paladar hendido &#40;usualmente submucoso&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Rasgos faciales&#58; cara estrecha y alargada&#44; fisuras palpebrales estrechas&#44; p&#243;mulos hipopl&#225;sicos&#44; nariz prominente&#44; orejas peque&#241;as&#44; boca peque&#241;a y&#47;o retrognatia&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dificultades del aprendizaje&#44; historia de necesidad de educaci&#243;n especial&#44; retardo mental&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Defectos cong&#233;nitos del coraz&#243;n&#58; defecto septal ventricular&#44; tetralog&#237;a de Fallot&#44; arco a&#243;rtico derecho&#44; doble arco a&#243;rtico&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otras anormalidades cong&#233;nitas&#58; polidactilia&#44; escoliosis&#44; anomal&#237;a renal&#44; hipospadias&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Historia de hipocalcemia &#40;neonatal&#44; ni&#241;ez&#44; adolescencia&#44; o adultez temprana&#41; y&#47;o hipoparatiroidismo&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Atimia o inmunodeficiencia grave en la infancia&#46;</p></li></ul></p><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las frecuencias m&#225;s altas de la microdeleci&#243;n 22q11&#46;2 oscilan entre el 14 y el 53&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> y se han reportado en los estudios que seleccionaron a pacientes con esquizofrenia que tienen varias de las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas del VCFS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;39&#44;59</span></a>&#46; Entre esos estudios se cita a Bassett et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; que reportaron una asociaci&#243;n del VCFS con trastornos psic&#243;ticos en adultos cauc&#225;sicos en Canad&#225;&#59; en ese estudio se evalu&#243; a 15 sujetos diagnosticados de esquizofrenia mediante criterios DSM-<span class="elsevierStyleSmallCaps">IV</span> o con trastorno esquizoafectivo referidos con dos o m&#225;s caracter&#237;sticas asociadas con el 22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS &#40;cardiacas&#44; faciales u otras anomal&#237;as cong&#233;nitas y&#47;o dificultades de aprendizaje&#41;&#59; esos pacientes no ten&#237;an ning&#250;n tipo de diagn&#243;stico previo asociado a VCFS&#59; 8 fueron diagnosticados de VCFS en el transcurso de la evaluaci&#243;n&#44; por lo que se destaca que la tasa de asociaci&#243;n de la deleci&#243;n 22q11&#46;2 encontrada en el estudio en pacientes con esquizofrenia y rasgos caracter&#237;sticos del 22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS fue de 8&#47;15 &#40;53&#44;3&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este hallazgo es comparable con lo reportado en otros estudios de pacientes con caracter&#237;sticas sindr&#243;micas&#46; Gothelf et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a> diagnosticaron la microdeleci&#243;n 22q11&#46;2 en 15 pacientes israel&#237;es con esquizofrenia y caracter&#237;sticas sindr&#243;micas relacionadas con esta alteraci&#243;n&#44; todos sin sospecha previa del VCFS&#46; La microdeleci&#243;n estuvo presente en 3&#47;15 pacientes &#40;20&#37;&#41;&#46; De manera similar&#44; Bassett et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> reportan la presencia de la microdeleci&#243;n 22q11&#46;2 en 9&#47;28 pacientes &#40;32&#37;&#41; con esquizofrenia referidos por fuentes psiqui&#225;tricas por presentar dos o m&#225;s de las caracter&#237;sticas relacionadas con 22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Aspectos gen&#233;ticos-moleculares de la microdeleci&#243;n 22q11&#46;2</span><p id="par0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la mayor&#237;a de los casos &#40;90&#37;&#41;&#44; la deleci&#243;n se presenta por una mutaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;32&#44;60</span></a>&#44; que puede producirse durante la gametog&#233;nesis&#46; En el 10&#37; restante&#44; se hereda por transmisi&#243;n autos&#243;mica dominante de un padre afectado que puede presentar solo manifestaciones leves<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">60&#44;61</span></a>&#46; Este patr&#243;n de herencia lo sospecharon inicialmente Shprintzen et al&#46; en 1978&#44; despu&#233;s de observar los casos de VCFS con la transmisi&#243;n de madre a hija&#44; y se confirm&#243; en 1985&#44; con la descripci&#243;n de los primeros casos de transmisi&#243;n de padres a hijos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">62&#44;63</span></a>&#46;</p><p id="par0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La regi&#243;n 22q11&#46;2 contiene regiones de repeticiones de bajo n&#250;mero de copias &#40;LCR22&#41; que probablemente predisponen a alteraciones en la recombinaci&#243;n mei&#243;tica y a ulteriores reordenamientos estructurales en esta regi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">64&#44;65</span></a>&#46; Existe tres tipos de microdeleci&#243;n 22q11&#46;2&#58; el tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>&#44; la m&#225;s com&#250;n&#44; corresponde a la mayor deleci&#243;n&#44; estimada de 3 Mb<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>&#59; el tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span> es una deleci&#243;n m&#225;s peque&#241;a que se solapa a la regi&#243;n proximal de la regi&#243;n de deleci&#243;n tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> con un tama&#241;o aproximado de 1&#44;5 Mb &#40;ambos tipos se han reportado en esquizofrenia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;32&#44;51&#44;53&#44;64&#44;67</span></a>&#41;&#44; y el tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>&#44; la deleci&#243;n m&#225;s peque&#241;a&#44; que se solapa al extremo distal de la deleci&#243;n m&#225;s larga &#40;tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>&#41; y se suele considerar una deleci&#243;n at&#237;pica que no se relaciona con esquizofrenia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">67&#44;68</span></a>&#46; Tambi&#233;n se han encontrado otras deleciones de diversas extensiones&#46; Es interesante que no haya una regi&#243;n cromos&#243;mica en hemicigosis com&#250;n en todas las personas con 22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS y esquizofrenia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;66</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#41;&#44; lo que indica que en la regi&#243;n 22q11&#46;2 hay m&#225;s de un gen involucrado en el incremento de la susceptibilidad a la enfermedad mental<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; El descubrimiento de estos genes podr&#237;a tener un papel importante en mejorar la comprensi&#243;n de la etiolog&#237;a molecular de esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0335" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Investigaciones relacionadas con posibles factores de riesgo gen&#233;tico de sufrir esquizofrenia &#8212;como mutaciones y polimorfismos de un solo nucle&#243;tido &#40;SNP&#41;&#8212; se han registrado en bases de datos gen&#243;micas&#46; Una de las bases de datos m&#225;s reconocidas es la SzGene database &#40;<a href="http://www.szgene.org/">http&#58;&#47;&#47;www&#46;szgene&#46;org&#47;</a>&#41;&#44; una confiable herramienta en l&#237;nea que&#44; mediante estudios de metan&#225;lisis&#44; logra hacer una integraci&#243;n estructurada y sistem&#225;tica de la evidencia acumulada de estudios gen&#233;ticos de asociaci&#243;n en esquizofrenia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">69&#44;70</span></a>&#46;</p><p id="par0340" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La SzGene database muestra que&#44; en la regi&#243;n 22q11&#46;2&#44; se han descrito genes candidatos para la esquizofrenia&#59; algunos codifican receptores de neurotransmisores o enzimas involucradas en su metabolismo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">69&#44;70</span></a>&#46; Investigaciones en 22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS se han centrado principalmente en la participaci&#243;n de los genes catecol-O-metil transferasa <span class="elsevierStyleItalic">&#40;COMT&#41;</span> y prolina deshidrogenasa <span class="elsevierStyleItalic">&#40;PRODH&#41;</span> en la neurobiolog&#237;a del 22q11&#46;2DS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">66&#44;71&#44;72</span></a>&#46; La enzima codificada por el gen <span class="elsevierStyleItalic">COMT</span> tiene un papel crucial en el metabolismo del neurotransmisor dopamina&#44; especialmente en la corteza prefrontal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;31</span></a>&#46; Se cree que la funci&#243;n anormal de las v&#237;as dopamin&#233;rgicas tienen un papel importante en la esquizofrenia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a>&#46; La deleci&#243;n homocig&#243;tica del gen <span class="elsevierStyleItalic">PRODH</span> que codifica la prolina deshidrogenasa&#44; enzima mitocondrial que cataliza la conversi&#243;n de la prolina a glutamato&#44; conduce a cantidades de prolina significativamente elevadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">71&#44;74</span></a>&#59; el aumento de la concentraci&#243;n plasm&#225;tica de prolina se ha observado en poblaciones de pacientes psic&#243;ticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">75&#8211;78</span></a> y se ha asociado con problemas neurol&#243;gicos en el 22q11&#46;2DS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">74&#44;75&#44;79&#44;80</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha planteado la hip&#243;tesis de interacci&#243;n epist&#225;tica entre estos dos genes&#44; ya que ambos convergen funcionalmente en el sistema dopamin&#233;rgico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">81</span></a>&#46; As&#237;&#44; en el contexto de la microdeleci&#243;n 22q11&#46;2&#44; la reducci&#243;n simult&#225;nea de la actividad tanto de <span class="elsevierStyleItalic">COMT</span> y <span class="elsevierStyleItalic">PRODH</span> puede conducir a una desregulaci&#243;n sin&#233;rgica de los sistemas dopamin&#233;rgicos que resulta en un estado hiperdopamin&#233;rgico&#44; que puede predisponer a psicosis y esquizofrenia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">75&#44;81</span></a>&#46;</p><p id="par0345" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todo lo anterior respalda que la regi&#243;n 22q11&#46;2 alberga genes implicados en la esquizofrenia&#44; y es posible que el mayor riesgo asociado con esta microdeleci&#243;n se deba a la contribuci&#243;n de m&#225;s de un gen ligado f&#237;sicamente al lugar de la microdeleci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;51</span></a>&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> muestra los genes candidatos destacados en la esquizofrenia que refiere la SzGene database en la regi&#243;n 22q11&#46;2&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">M&#233;todos diagn&#243;sticos para detectar la microdeleci&#243;n 22q11&#46;2</span><p id="par0350" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La microdeleci&#243;n 22q11&#46;2 se puede identificar mediante t&#233;cnicas citogen&#233;ticas moleculares como la hibridaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> con fluorescencia &#40;FISH&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;30&#44;34&#44;38&#44;40&#44;41&#44;53&#44;82&#44;83</span></a>&#44; y t&#233;cnicas moleculares como la reacci&#243;n en cadena de la polimerasa &#40;PCR&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40&#44;84</span></a> y algunas de sus variantes&#44; como PCR cuantitativa &#40;qPCR&#41; y PCR multiplex dependiente de ligaci&#243;n &#40;MLPA&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;41&#44;42&#44;53&#44;84</span></a>&#46;</p><p id="par0355" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para FISH se usa una sonda que es una secuencia de cadena sencilla de ADN marcada con fluorescencia&#46; La secuencia de la sonda es complementaria a la secuencia del ADN que se quiere identificar&#46; En la forma m&#225;s sencilla de esta t&#233;cnica&#44; se permite que las c&#233;lulas proliferen y se las detiene en la metafase de la mitosis&#44; que es el momento en que los cromosomas est&#225;n m&#225;s condensados&#46; Despu&#233;s&#44; las metafases se someten a hibridaci&#243;n con la sonda&#44; y por complementariedad de pares de bases&#44; esta se unir&#225; a la regi&#243;n gen&#243;mica de inter&#233;s&#46; En un genoma normal se identifican dos se&#241;ales&#58; una por cada regi&#243;n de cada cromosoma homologo&#46; Si hay una deleci&#243;n&#44; la sonda no puede unirse y&#44; por lo tanto&#44; la se&#241;al fluorescente correspondiente no se produce&#46; Para detectar la microdeleci&#243;n 22q11&#46;2&#44; se usan la sondas N25 o TUPLE1&#44; que reconocen secuencias de ADN ubicadas en las regiones m&#225;s frecuentemente perdidas en este s&#237;ndrome<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;85</span></a>&#46;</p><p id="par0360" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n se puede diagnosticar la microdeleci&#243;n usando la PCR&#46; Con esta es posible amplificar millones de veces una regi&#243;n gen&#243;mica espec&#237;fica&#46; Tambi&#233;n se puede cuantificar el producto amplificado&#44; que depende del n&#250;mero de copias de ADN con que se inicia la reacci&#243;n&#46; As&#237;&#44; si se trata de una muestra de ADN procedente de una persona sin deleci&#243;n&#44; se partir&#225; de dos copias de la misma regi&#243;n por cada c&#233;lula&#46; En el caso de una persona con deleci&#243;n&#44; se partir&#225; de una sola copia de ADN por c&#233;lula&#44; por que si se compara la cantidad de producto amplificado entre una persona normal con una con el s&#237;ndrome de deleci&#243;n&#44; esta tendr&#225; la mitad que la persona sin deleci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;40&#44;85</span></a>&#46;</p><p id="par0365" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque FISH&#44; qPCR y MLPA son los procedimientos est&#225;ndar y m&#225;s accesibles para el diagn&#243;stico r&#225;pido de la microdeleci&#243;n 22q11&#46;2&#44; es importante mencionar que recientemente se han desarrollado nuevas t&#233;cnicas caracterizadas por su alta resoluci&#243;n y sensibilidad que tambi&#233;n permiten identificar la microdeleci&#243;n&#46; Estas son la hibridaci&#243;n gen&#243;mica comparativa en formato de microarreglos &#40;conocida por las siglas aCGH&#41; y la secuenciaci&#243;n masiva de nueva generaci&#243;n &#40;NGS&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">86&#8211;89</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">S&#237;ndrome de deleci&#243;n de 22q11&#46;2 y asesoramiento gen&#233;tico</span><p id="par0370" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de la microdeleci&#243;n 22q11&#46;2 cambia significativamente el consejo gen&#233;tico y el tratamiento de los pacientes&#46; El diagn&#243;stico temprano permite influir en la evoluci&#243;n de la enfermedad y optimizar los resultados para un manejo adecuado de la condiciones asociadas con ella<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">53&#44;90</span></a>&#46; Los portadores de la microdeleci&#243;n esencialmente tienen que ser evaluados multidisciplinariamente de manera regular&#44; teniendo en cuenta no solo el manejo m&#233;dico&#44; sino el psiqui&#225;trico&#44; gen&#233;tico&#44; psicol&#243;gico y ling&#252;&#237;stico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;53</span></a>&#46; Diferentes estudios reportan que en adultos el tratamiento se ve afectado por el aislamiento social&#44; tendencias a la pasividad&#44; y en el caso de trastornos psiqui&#225;tricos&#44; en ocasiones solo hay respuesta parcial a los medicamentos antipsic&#243;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0375" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El manejo de los trastornos psiqui&#225;tricos de los portadores de la microdeleci&#243;n 22q11&#46;2 presenta dificultades debido a los estigmas asociados con las enfermedades mentales&#44; como lo manifiesta un estudio realizado por Martin et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#44; en el que se encuest&#243; a m&#233;dicos genetistas en Canad&#225; acerca del abordaje y las perspectivas de manejo en materia de divulgaci&#243;n de las manifestaciones cl&#237;nicas del 22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS&#44; particularmente en cuanto al riesgo de enfermedad psiqui&#225;trica&#46;</p><p id="par0380" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dicho estudio mostr&#243; que cuando la microdeleci&#243;n 22q11&#46;2 se diagnostica en la infancia&#44; es com&#250;n que no se informe inmediatamente a los padres del riesgo aumentado de enfermedades psiqui&#225;tricas&#44; sino que se hace en diferentes momentos de la vida del paciente&#46; Aunque los m&#233;dicos genetistas coinciden en que es importante revelar el aumento del riesgo de sufrir una enfermedad psiqui&#225;trica&#44; los encuestados informan que la discusi&#243;n de temas psiqui&#225;tricos con los padres es dif&#237;cil&#59; por el contrario&#44; otras anormalidades m&#233;dicas asociadas a la microdeleci&#243;n se informan desde el diagn&#243;stico en la infancia&#46;</p><p id="par0385" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El consejo gen&#233;tico oportuno permite brindar a los padres el conocimiento sobre riesgos de recurrencia de la enfermedad en futuras generaciones&#44; as&#237; como enfatizar a los padres la importancia de llevar a cabo un manejo adecuado de los portadores de la microdeleci&#243;n 22q11&#46;2&#44; quienes enfrentan un riesgo alto de psicosis en la edad adulta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">91</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Discusi&#243;n</span><p id="par0390" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la pr&#225;ctica cl&#237;nico-psiqui&#225;trica&#44; dos aspectos respaldan la necesidad de seguimiento monitoreo y diagn&#243;stico de posibles casos portadores de la microdeleci&#243;n 22q11&#46;2&#58; el primero es que las personas con esta microdeleci&#243;n tienen un factor de riesgo gen&#233;tico importante&#44; que puede estar asociado con el desencadenamiento de la esquizofrenia&#44; y en segundo lugar&#44; que dentro de la poblaci&#243;n de personas con esquizofrenia&#44; existe un grupo de pacientes que sufren el 22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS y que en algunos casos puede estar subdiagnosticado&#46;</p><p id="par0395" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n con el primer aspecto&#44; se debe tener presente que al estar establecido que el 22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS es un factor de riesgo gen&#233;tico de esquizofrenia&#44; la cual se desarrolla en un 10&#8211;30&#37; de los portadores de la microdeleci&#243;n 22q11&#46;2<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7&#44;31</span></a>&#44; es importante realizar un seguimiento neuropsiqui&#225;trico de estas personas que considere los diferentes factores predisponentes y precipitantes asociados con el desarrollo de este trastorno mental&#46;</p><p id="par0400" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La identificaci&#243;n de los s&#237;ntomas precursores de un trastorno psic&#243;tico futuro para las personas en riesgo proporciona una oportunidad para la intervenci&#243;n temprana en las personas con s&#237;ntomas psic&#243;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">92</span></a> y&#44; debido al alto riesgo de psicosis en la edad adulta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">91</span></a>&#44; el tratamiento de la psicopat&#237;a infantil podr&#237;a ser crucial en la mitigaci&#243;n de los riesgos de las enfermedades psiqui&#225;tricas&#46;</p><p id="par0405" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Schneider et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> afirman que el apoyo regular para el paciente y su familia por el m&#233;dico general y un psiquiatra con al menos una evaluaci&#243;n anual del funcionamiento psicol&#243;gico evita cuestiones emergentes&#44; y una colaboraci&#243;n estrecha con los padres maximiza las posibilidades de una autonom&#237;a adulta&#46; Asimismo&#44; recibir asesoramiento gen&#233;tico adecuado&#44; que aborde las implicaciones cl&#237;nicas y los riesgos de heredabilidad debido a la demostrada transmisi&#243;n autos&#243;mica dominante de esta alteraci&#243;n&#44; contribuir&#237;a a liberar a los padres de la culpa inapropiada por las manifestaciones conductuales de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46;</p><p id="par0410" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante profundizar en los factores de riesgo gen&#233;ticos implicados en la esquizofrenia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> y en la heterogeneidad fenot&#237;pica asociada con el 22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS&#44; que permita realizar su diagn&#243;stico temprano en la poblaci&#243;n de riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Los estudios biol&#243;gicos y moleculares actuales sobre los genes de susceptibilidad ubicados en la regi&#243;n delecionada posiblemente aporten a la identificaci&#243;n de predictores tempranos de trastornos psiqui&#225;tricos de inicio tard&#237;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#44; as&#237; como la evaluaci&#243;n del curso del fenotipo psiqui&#225;trico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">92</span></a>&#46;</p><p id="par0415" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En referencia al segundo aspecto&#44; como el 22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS es un subtipo gen&#233;tico de esquizofrenia&#44; es importante tener en cuenta en la evaluaci&#243;n psiqui&#225;trica que&#44; para los pacientes con esquizofrenia que cumplan al menos dos de los criterios de criba enmarcados en el 22q11&#46;2DS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; es recomendable un estudio gen&#233;tico que confirme la sospecha de una posible microdeleci&#243;n de 22q11&#46;2&#46; En Colombia est&#225; disponible este tipo de estudios tanto citogen&#233;ticos como moleculares&#46;</p><p id="par0420" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los reportes de Bassett et al<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;51</span></a> y Gothelf et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">93</span></a>&#44; se muestran fotograf&#237;as de pacientes esquizofr&#233;nicos portadores de la microdeleci&#243;n de 22q11&#46;2&#59; es evidente la amplia variabilidad en la expresi&#243;n del s&#237;ndrome y en la manifestaci&#243;n de las caracter&#237;sticas f&#237;sicas asociadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46;</p><p id="par0425" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque la literatura mundial ha establecido que el 22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS tiene una prevalencia del 2&#37; de los pacientes con esquizofrenia&#44; entre las personas con esquizofrenia seleccionadas por caracter&#237;sticas f&#237;sicas espec&#237;ficas aumenta un 32&#8211;53&#37;&#44; ser&#237;a importante realizar a escala nacional estudios transversales y longitudinales que permitan conocer la frecuencia de este s&#237;ndrome en la poblaci&#243;n colombiana para comprender mejor los trastornos psiqui&#225;tricos asociados con el 22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS y contribuir al manejo multidisciplinario de los individuos afectados&#46;</p><p id="par0430" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un alto &#237;ndice de sospecha y una evaluaci&#243;n peri&#243;dica multidisciplinaria pueden ayudar a identificar a los pacientes con esquizofrenia y deleci&#243;n de 22q11&#46;2&#44; para una posterior intervenci&#243;n de los individuos afectados&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Conclusiones</span><p id="par0435" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con esta revisi&#243;n&#44; se resalta la importancia de tener presente en la pr&#225;ctica cl&#237;nica que las personas con el 22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS tienen alto riesgo gen&#233;tico de sufrir esquizofrenia&#59; adem&#225;s&#44; se considera que la concomitancia de esta enfermedad y el 22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS representa un subtipo gen&#233;tico de esquizofrenia&#46; Igual que existen criterios fenot&#237;picos claros y m&#233;todos diagn&#243;sticos citogen&#233;ticos y moleculares&#44; muchos de ellos disponibles en nuestro pa&#237;s para diagnosticar a este grupo de pacientes y optimizar un abordaje multidisciplinario que permita mejorar su seguimiento y orientar a la familia sobre las implicaciones cl&#237;nicas y riesgos de heredabilidad de esta enfermedad&#46; Lo m&#225;s conveniente para los pacientes es lograr un diagn&#243;stico temprano&#44; pues influye en la evoluci&#243;n de la enfermedad y optimiza los resultados en cuanto al manejo adecuado de las condiciones asociadas con este subtipo gen&#233;tico de esquizofrenia&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Protecci&#243;n de personas y animales</span><p id="par0440" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que para esta investigaci&#243;n no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0445" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicaci&#243;n de datos de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0450" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Conflicto de intereses</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:17 [
        0 => array:3 [
          "identificador" => "xres452064"
          "titulo" => "Resumen"
          "secciones" => array:5 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "abst0005"
              "titulo" => "Introducci&#243;n"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "abst0010"
              "titulo" => "Objetivo"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "abst0015"
              "titulo" => "M&#233;todos"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "abst0020"
              "titulo" => "Resultados"
            ]
            4 => array:2 [
              "identificador" => "abst0025"
              "titulo" => "Conclusiones"
            ]
          ]
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec475028"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:3 [
          "identificador" => "xres452063"
          "titulo" => "Abstract"
          "secciones" => array:5 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "abst0030"
              "titulo" => "Introduction"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "abst0035"
              "titulo" => "Objective"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "abst0040"
              "titulo" => "Methods"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "abst0045"
              "titulo" => "Results"
            ]
            4 => array:2 [
              "identificador" => "abst0050"
              "titulo" => "Conclusions"
            ]
          ]
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec475027"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Introducci&#243;n"
        ]
        5 => array:2 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "M&#233;todo"
        ]
        6 => array:2 [
          "identificador" => "sec0015"
          "titulo" => "S&#237;ndrome de deleci&#243;n del 22q11&#46;2"
        ]
        7 => array:2 [
          "identificador" => "sec0020"
          "titulo" => "22q11&#46;2 DS como un subtipo gen&#233;tico de esquizofrenia"
        ]
        8 => array:2 [
          "identificador" => "sec0025"
          "titulo" => "Asociaci&#243;n de caracter&#237;sticas sindr&#243;micas de la microdeleci&#243;n 22q11&#46;2 y la esquizofrenia"
        ]
        9 => array:2 [
          "identificador" => "sec0030"
          "titulo" => "Aspectos gen&#233;ticos-moleculares de la microdeleci&#243;n 22q11&#46;2"
        ]
        10 => array:2 [
          "identificador" => "sec0035"
          "titulo" => "M&#233;todos diagn&#243;sticos para detectar la microdeleci&#243;n 22q11&#46;2"
        ]
        11 => array:2 [
          "identificador" => "sec0040"
          "titulo" => "S&#237;ndrome de deleci&#243;n de 22q11&#46;2 y asesoramiento gen&#233;tico"
        ]
        12 => array:2 [
          "identificador" => "sec0045"
          "titulo" => "Discusi&#243;n"
        ]
        13 => array:2 [
          "identificador" => "sec0050"
          "titulo" => "Conclusiones"
        ]
        14 => array:3 [
          "identificador" => "sec0060"
          "titulo" => "Responsabilidades &#233;ticas"
          "secciones" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0065"
              "titulo" => "Protecci&#243;n de personas y animales"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0070"
              "titulo" => "Confidencialidad de los datos"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "sec0075"
              "titulo" => "Derecho a la privacidad y consentimiento informado"
            ]
          ]
        ]
        15 => array:2 [
          "identificador" => "sec0055"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        16 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2014-04-27"
    "fechaAceptado" => "2014-09-12"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec475028"
          "palabras" => array:4 [
            0 => "Esquizofrenia"
            1 => "Microdeleci&#243;n 22q11&#46;2"
            2 => "S&#237;ndrome de deleci&#243;n 22q11&#46;2"
            3 => "22q11&#46;2DS"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec475027"
          "palabras" => array:4 [
            0 => "Schizophrenia"
            1 => "22q11&#46;2 microdeletion"
            2 => "22q11&#46;2 deletion syndrome"
            3 => "22q11&#46;2DS"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:3 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducci&#243;n</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El s&#237;ndrome de deleci&#243;n 22q11&#46;2 &#40;22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS&#41; se produce por microdeleciones del brazo largo del cromosoma 22 en la regi&#243;n q11&#46;2&#46; Despu&#233;s del s&#237;ndrome de Down&#44; es el segundo s&#237;ndrome gen&#233;tico m&#225;s com&#250;n&#46; En pacientes con esquizofrenia&#44; el 22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS tiene una prevalencia del 2&#37;&#44; mientras que en personas con esquizofrenia seleccionadas por caracter&#237;sticas f&#237;sicas espec&#237;ficas&#44; aumenta un 32-53&#37;&#46;</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Objetivo</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Describir las generalidades del 22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS&#44; sus caracter&#237;sticas cl&#237;nicas&#44; los aspectos gen&#233;tico-moleculares y la frecuencia de la microdeleci&#243;n de 22q11&#46;2 en diferentes poblaciones&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">M&#233;todos</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se hizo una revisi&#243;n desde 1967 hasta 2013 en bases de datos de publicaciones cient&#237;ficas&#44; orientada a recopilar art&#237;culos sobre el 22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS y su relaci&#243;n con la esquizofrenia&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Resultados</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El 22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS es una entidad gen&#233;tica que se asocia a un fenotipo variable relacionado con defectos cong&#233;nitos en diferentes tejidos y &#243;rganos&#44; as&#237; como a una alta frecuencia de trastornos psiqui&#225;tricos&#44; particularmente la esquizofrenia&#46; Se ha identificado alta prevalencia en grupos de personas con esquizofrenia seleccionadas por caracter&#237;sticas sindr&#243;micas comunes&#44; como dificultades de aprendizaje&#44; rasgos faciales t&#237;picos&#44; anomal&#237;as palatales y defectos cardiacos cong&#233;nitos&#46; Las t&#233;cnicas de FISH&#44; qPCR&#44; MLPA y&#44; recientemente&#44; aCGH y NGS se est&#225;n usando para diagnosticar esta microdeleci&#243;n&#46;</p></span> <span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Conclusiones</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En la pr&#225;ctica cl&#237;nica es importante tener presente que las personas con 22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS tienen alto riesgo de sufrir esquizofrenia&#44; ya que la regi&#243;n 22q11&#46;2 alberga genes candidatos relacionados con vulnerabilidad a esquizofrenia&#46; Se considera que la concomitancia de esta enfermedad y 22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS representa un subtipo gen&#233;tico de esquizofrenia&#46; Existen criterios fenot&#237;picos claros y m&#233;todos citogen&#233;ticos y moleculares para diagnosticar a este grupo de pacientes y optimizar un abordaje multidisciplinario en su seguimiento&#46;</p></span>"
        "secciones" => array:5 [
          0 => array:2 [
            "identificador" => "abst0005"
            "titulo" => "Introducci&#243;n"
          ]
          1 => array:2 [
            "identificador" => "abst0010"
            "titulo" => "Objetivo"
          ]
          2 => array:2 [
            "identificador" => "abst0015"
            "titulo" => "M&#233;todos"
          ]
          3 => array:2 [
            "identificador" => "abst0020"
            "titulo" => "Resultados"
          ]
          4 => array:2 [
            "identificador" => "abst0025"
            "titulo" => "Conclusiones"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:3 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Introduction</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The 22q11&#46;2 deletion syndrome &#40;22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS&#41; is associated with the microdeletion of this chromosomal region&#44; and represents the second most common genetic syndrome after Down&#39;s syndrome&#46; In patients with schizophrenia&#44; 22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS has a prevalence of 2&#37;&#44; and in selected groups can be increased to between 32-53&#37;&#46;</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Objective</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To describe the generalities of 22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS syndrome as a genetic subtype of schizophrenia&#44; its clinical characteristics&#44; molecular genetic aspects&#44; and frequency in different populations&#46;</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Methods</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A review was performed from 1967 to 2013 in scientific databases&#44; compiling articles about 22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS syndrome and its association with schizophrenia&#46;</p></span> <span id="abst0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Results</span><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The 22q11&#46;2 DS syndrome has a variable phenotype associated with other genetic syndromes&#44; birth defects in many tissues and organs&#44; and a high rate of psychiatric disorders&#44; particularly schizophrenia&#46; Likewise&#44; it has been identified in clinical populations with schizophrenia selected by the presence of common syndromic characteristics&#46; FISH&#44; qPCR and MLPA techniques&#44; and recently&#44; aCGH and NGS technologies&#44; are being used to diagnose this microdeletion&#46;</p></span> <span id="abst0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Conclusions</span><p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">It is important in clinical practice to remember that people suffering the 22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS have a high genetic risk for developing schizophrenia&#44; and it is considered that the simultaneous presence of this disease and 22q11&#46;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DS represents a genetic subtype of schizophrenia&#46; There are clear phenotypic criteria&#44; molecular and cytogenetic methods to diagnose this group of patients&#44; and to optimize a multidisciplinary approach in their monitoring&#46;</p></span>"
        "secciones" => array:5 [
          0 => array:2 [
            "identificador" => "abst0030"
            "titulo" => "Introduction"
          ]
          1 => array:2 [
            "identificador" => "abst0035"
            "titulo" => "Objective"
          ]
          2 => array:2 [
            "identificador" => "abst0040"
            "titulo" => "Methods"
          ]
          3 => array:2 [
            "identificador" => "abst0045"
            "titulo" => "Results"
          ]
          4 => array:2 [
            "identificador" => "abst0050"
            "titulo" => "Conclusions"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "multimedia" => array:4 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 867
            "Ancho" => 1660
            "Tamanyo" => 76064
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Esquema del cromosoma 22&#44; que muestra la localizaci&#243;n de los tipos de microdeleci&#243;n tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> de 3 Mb &#40;la m&#225;s com&#250;n&#41; y la tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span> de 1&#44;5 Mb&#44; ambas relacionadas con esquizofrenia&#46; Tambi&#233;n la distribuci&#243;n de las sondas com&#250;nmente usadas para la detecci&#243;n de la regi&#243;n q11&#46;2 &#40;TUPLE 1 y N25&#41; &#40;basado en Karayiorgou et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; Ivanov et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#44; Kurahashi et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>&#44; Weksberg et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">84</span></a>&#44; Waite et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">85</span></a>&#44; Carlson et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">94</span></a>&#44; Pereira et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">95</span></a>&#44; Gioli&#8211;Pereira et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">96</span></a>&#44; Nogueira et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">97</span></a> y Garavelli et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">98</span></a>&#41;&#46;</p>"
        ]
      ]
      1 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">DSM&#58; Manual diagn&#243;stico y estad&#237;stico de los trastornos mentales&#59; MD-22q11&#46;2&#58; microdeleci&#243;n de 22q11&#46;2&#59; NR&#58; no reporta&#59; VCFS&#58; s&#237;ndrome velocardiofacial&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">A&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Poblaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Casos&#44; n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Edad de inicio de psicosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Frecuencia esquizofrenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de microdeleci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Criterios de selecci&#243;n de poblaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Criterios de identificaci&#243;n de poblaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Pulver et al&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1994&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Estados Unidos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">20&#44;5 &#40;15-26&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#47;14 &#40;29&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MD-22q11&#46;2 &#40;VCFS&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">DSM-<span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>-R&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Murphy et al&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1999&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Reino Unido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">26 &#40;16-41&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&#47;50 &#40;24&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MD-22q11&#46;2 &#40;VCFS&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">DSM-<span class="elsevierStyleSmallCaps">IV</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Sporn et al&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2004&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Estados Unidos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12 &#40;11-12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#47;75 &#40;5&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#47;75 &#40;5&#44;3&#37;&#41; 3 Mb&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MD-22q11&#46;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">DSM-<span class="elsevierStyleSmallCaps">IV</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Gothelf et al&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2007&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Estados Unidos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#47;19 &#40;36&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MD-22q11&#46;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">DSM-<span class="elsevierStyleSmallCaps">IV</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Basset et al&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2005&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Canad&#225;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#47;31 &#40;23&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MD-22q11&#46;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">DSM-<span class="elsevierStyleSmallCaps">IV</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Raux et al&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2007&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Francia&#44; B&#233;lgica y Pa&#237;ses Bajos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16&#44;7 &#40;12-27&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18&#47;33 &#40;60&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MD-22q11&#46;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">DSM-<span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>-R&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Bassett et al&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2007&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Canad&#225;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21 &#40;14-31&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">33&#47;73 &#40;45&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">32&#47;33 &#40;97&#37;&#41; 3 Mb&#59; 1&#47;33 &#40;3&#37;&#41; at&#237;pica 2 Mb&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MD-22q11&#46;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">DSM-<span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>-R&#44; DSM-<span class="elsevierStyleSmallCaps">IV</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Green et al&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2009&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Suiza&#44; Israel&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">117&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#62; 24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#47;117 &#40;1&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MD-22q11&#46;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">DSM-<span class="elsevierStyleSmallCaps">IV</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab700587.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Frecuencia de casos con esquizofrenia entre los pacientes portadores de la microdeleci&#243;n 22q11&#46;2 o s&#237;ndrome velocardiofacial &#40;VCFS&#41;</p>"
        ]
      ]
      2 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0010"
        "etiqueta" => "Tabla 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">FISH&#58; hibridaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> con fluorescencia&#59; MLPA&#58; amplificaci&#243;n de sondas dependiente de ligandos m&#250;ltiples&#59; NR&#58; no reporta&#59; PCR&#58; reacci&#243;n en cadena de la polimerasa&#59; SZ&#58; esquizofrenia&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">A&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Poblaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Casos&#44; n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mujeres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Varones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Edad &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Frecuencia de la microdeleci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de microdeleci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Criterios de selecci&#243;n de poblaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">M&#233;todo diagn&#243;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Karayiorgou et al&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1995&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Estados Unidos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">78&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5-41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#47;100 &#40;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2 &#40;100&#37;&#41; 1&#44;5 Mb&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SZ&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PCR y FSH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Lindsay et al&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1995&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Estados Unidos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">92&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">72&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5-41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#47;92 &#40;2&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SZ&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FISH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Gothelf et al&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1997&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Israel&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">33&#44;4 &#40;16-67&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#47;15 &#40;20&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SZ&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PCR y FSH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Bassett et al&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1998&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Canad&#225;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">27&#44;2 &#40;promedio&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&#47;15 &#40;53&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SZ&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FISH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Yan et al&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1998&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Estados Unidos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Adultos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#47;32 &#40;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SZ&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FISH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Murphy et al&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1998&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Gales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#47;28 &#40;7&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SZ&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FISH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Bassett et al&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1999&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Canad&#225;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Adultos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#47;28 &#40;32&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SZ&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FISH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Nicolson et al&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1999&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Canad&#225;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14&#44;3 &#40;promedio&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#47;47 &#40;10&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SZ&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FISH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Chen et al&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1999&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">China&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">177&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">81&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">96&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">47 &#40;promedio&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#47;177&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SZ&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Usiskin et al&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1999&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Estados Unidos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Adultos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#47;47 &#40;6&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SZ&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FISH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Sugama et al&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1999&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Jap&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Adultos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#47;6 &#40;16&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3 Mb&#44; 1 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SZ&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FISH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Arinami et al&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Jap&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">300&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">133&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">167&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">44&#44;3 &#40;19-78&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#47;300 &#40;0&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SZ&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Waite et al&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Reino Unido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Adultos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#47;15 &#40;6&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1 &#40;100&#37;&#41; 1&#44;5 Mb&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SZ&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PCR&#44; qPCR y FISH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ivanov et al&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Reino Unido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">415&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">115&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">300&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Adultos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#47;415 &#40;0&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SZ&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PCR Semicuantitativa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Bulgaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Adultos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#47;55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SZ&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Sporn et al&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2004&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Estados Unidos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ni&#241;os y adolescentes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#47;75 &#40;5&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SZ&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MLPA y FISH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Wiehahn et al&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2004&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Sud&#225;frica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24 &#40;18-54&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#47;6 &#40;33&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SZ&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FISH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">31&#44;8 &#40;17-48&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#47;85 &#40;2&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SZ&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FISH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Horowitz et al&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2005&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Israel&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">634&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">232&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">402&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">45&#44;8 &#40;18-83&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#47;634 &#40;0&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5 &#40;83&#37;&#41; 3 Mb&#59; 1 &#40;17&#37;&#41; 1&#44;5 Mb&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SZ&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PCR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Hoogendoorn et al&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2008&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Pa&#237;ses Bajos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">311&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">81&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">230&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">41 &#40;Promedio&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#47;311&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SZ&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MLPA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Koshiyama et al&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2009&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Brasil&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0-16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#47;30 &#40;10&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SZ&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FISH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Kook et al&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Corea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#47;1 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SZ &#40;estudio de caso&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FISH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab700589.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Frecuencia de la microdeleci&#243;n de 22q11&#46;2 en pacientes con esquizofrenia</p>"
        ]
      ]
      3 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0015"
        "etiqueta" => "Tabla 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0085" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">SDG&#58; s&#237;ndrome de DiGeorge&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Gen &#40;sigla en ingl&#233;s&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Posici&#243;n gen&#243;mica &#40;GRCh38&#47;hg38&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Prote&#237;na codificada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">DGCR2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">chr22&#58;19&#44;036&#44;282-19&#44;122&#44;454&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SDG regi&#243;n cr&#237;tica prote&#237;na 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">DGCR5</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">chr22&#58;18&#44;970&#44;498-18&#44;994&#44;629&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SDG regi&#243;n cr&#237;tica 5 &#40;no codifica para prote&#237;na&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">DGCR6</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">chr22&#58;20&#44;314&#44;238-20&#44;320&#44;105&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SDG regi&#243;n cr&#237;tica prote&#237;na 6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">GNB1L</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">chr22&#58;19&#44;788&#44;411-19&#44;854&#44;939&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Prote&#237;na similar a la subunidad beta de la prote&#237;na de uni&#243;n a guanina a nucle&#243;tidos de guanina &#40;prote&#237;na G&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">PRODH</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">chr22&#58;18&#44;912&#44;774-18&#44;936&#44;553&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Prolina deshidrogenasa &#40;oxidasa&#41; 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">TUBA8</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">chr22&#58;18&#44;110&#44;687-18&#44;131&#44;731&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tubulina&#44; alfa 8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">UFD1L</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">chr22&#58;19&#44;449&#44;941-19&#44;479&#44;215&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Prote&#237;na similar la de fusi&#243;n y degradaci&#243;n de ubiquitina 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">ARVCF</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">chr22&#58;19&#44;969&#44;879-20&#44;016&#44;786&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Prote&#237;na de repetici&#243;n de armadillo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">CLDN5</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">chr22&#58;19&#44;523&#44;024-19&#44;525&#44;337&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Claudin 5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">COMT</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">chr22&#58;19&#44;962&#44;547-19&#44;969&#44;975&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Catecol-O-metiltransferasa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">HTF9</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">C</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">chr22&#58;20112566-20116906&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">HpaII diminutos fragmentos <span class="elsevierStyleItalic">locus</span> 9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">PCQAP</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">chr22&#58;20507679-20587617&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Prote&#237;na asociada a cofactor positivo 2&#44; glutamina&#47;Q&#8211;rica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">RANBP1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">chr22&#58;20&#44;117&#44;953-20&#44;127&#44;357&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Prote&#237;na de uni&#243;n RAN 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">RTN4R</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">chr22&#58;20&#44;241&#44;415-20&#44;268&#44;293&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Precursor del receptor ret&#237;culon 4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">TBX1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">chr22&#58;19&#44;756&#44;703-19&#44;783&#44;589&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">T-box 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">ZDHHC8</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">chr22&#58;23&#44;390&#44;605-23&#44;402&#44;612&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Dedo de cinc&#44; contiene ocho dominios DHHC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">PIK4CA</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">chr22&#58;20707702-20858782&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Fosfatidilinositol cinasa 4&#44; catal&#237;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">SNAP29</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">chr22&#58;20&#44;859&#44;004-20&#44;891&#44;213&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Prote&#237;na asociada a sinaptosomas&#44; 29 kDa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">GSTT1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">chr22&#58;23&#44;957&#44;816-23&#44;961&#44;149&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Glutati&#243;n S-transferasa theta 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab700588.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Genes candidatos destacados en la esquizofrenia ubicados en la regi&#243;n 22q11&#46;2</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:98 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0005"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Confirming unexpressed genotypes for schizophrenia&#46; Risks in the offspring of Fischer&#39;s Danish identical and fraternal discordant twins"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Gen Psychiatry&#46;"
                        "fecha" => "1989"
                        "volumen" => "46"
                        "paginaInicial" => "867"
                        "paginaFinal" => "872"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0010"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Genetic counselling for schizophrenia in the era of molecular genetics"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [ …5]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Can J Psychiatry&#46;"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "46"
                        "paginaInicial" => "123"
                        "paginaFinal" => "130"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0015"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Schizophrenia&#58; an update and review"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [ …1]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s10897-005-1622-4"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Genet Couns&#46;"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "14"
                        "paginaInicial" => "329"
                        "paginaFinal" => "340"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0020"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Copy number variations and risk for schizophrenia in 22q11&#46;2 deletion syndrome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [ …5]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/hmg/ddn307"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Hum Mol Genet&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "17"
                        "paginaInicial" => "4045"
                        "paginaFinal" => "4053"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0025"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "How might stress contribute to increased risk for schizophrenia in children with chromosome 22q11&#46;2 deletion syndrome&#63;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s11689-010-9069-9"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Neurodev Disord&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "3"
                        "paginaInicial" => "68"
                        "paginaFinal" => "75"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0030"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "22Q11 deletion syndrome&#58; a genetic subtype of schizophrenia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Biol Psychiatry&#46;"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "46"
                        "paginaInicial" => "882"
                        "paginaFinal" => "891"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0035"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Linszen D&#46; Schizophrenia and the 22q11 deletion syndrome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [ …4]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ned Tijdschr Geneeskd&#46;"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "146"
                        "paginaInicial" => "2019"
                        "paginaFinal" => "2021"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0040"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "S&#237;ndrome de microdeleci&#243;n 22q11&#58; manifestaciones cardiorrespiratorias y utilidad de la fibrobroncoscopia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [ …5]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "An Pediatr&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "77"
                        "paginaInicial" => "130"
                        "paginaFinal" => "135"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0045"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Schizophrenia and 22q11&#46;2 deletion syndrome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Curr Psychiatry Rep&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "148"
                        "paginaFinal" => "157"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0050"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The syndrome of the congenitally shortened velum&#46; The dual innervation of the soft palate"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [ …1]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Folia Phoniatr &#40;Basel&#41;&#46;"
                        "fecha" => "1967"
                        "volumen" => "19"
                        "paginaInicial" => "441"
                        "paginaFinal" => "450"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0055"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A new syndrome involving cleft palate&#44; cardiac anomalies&#44; typical facies&#44; and learning disabilities&#58; velo-cardio-facial syndrome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cleft Palate J&#46;"
                        "fecha" => "1978"
                        "volumen" => "15"
                        "paginaInicial" => "56"
                        "paginaFinal" => "62"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0060"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "22Q11&#46;2 microdeletion"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Arch P&#233;diatrie&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "17"
                        "paginaInicial" => "431"
                        "paginaFinal" => "434"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0065"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Occurrence of affective disorders compared to other psychiatric disorders in children and adolescents with 22q11&#46;2 deletion syndrome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [ …3]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jad.2010.11.025"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Affect Disord&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "136"
                        "paginaInicial" => "222"
                        "paginaFinal" => "228"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0070"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cohen D&#46; Microdeletion 22q11&#58; apropos of case of schizophrenia in an adolescent"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [ …5]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Encephale&#46;"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "27"
                        "paginaInicial" => "45"
                        "paginaFinal" => "50"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0075"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A population study of chromosome 22q11 deletions in infancy A population study of chromosome 22q11 deletions in infancy"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [ …4]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Dis Child&#46;"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "79"
                        "paginaInicial" => "348"
                        "paginaFinal" => "351"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0080"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The 22q11 deletion syndromes"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [ …1]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Hum Mol Genet&#46;"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "9"
                        "paginaInicial" => "2421"
                        "paginaFinal" => "2426"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0085"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The schizophrenia phenotype in 22q11 deletion syndrome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1176/appi.ajp.160.9.1580"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Psychiatry&#46;"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "160"
                        "paginaInicial" => "1580"
                        "paginaFinal" => "1586"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0090"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Adolescents and young adults with 22q11 deletion syndrome&#58; psychopathology in an at-risk group"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1192/bjp.186.2.115"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Psychiatry&#46;"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "186"
                        "paginaInicial" => "115"
                        "paginaFinal" => "120"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0095"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Phenotype of adults with the 22q11 deletion syndrome&#58; A review"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [ …4]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Med Genet&#46;"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "86"
                        "paginaInicial" => "359"
                        "paginaFinal" => "365"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0100"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Unambiguous molecular detections with multiple genetic approach for the complicated chromosome 22q11 deletion syndrome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "BMC Med Genet&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "25"
                        "paginaInicial" => "1"
                        "paginaFinal" => "8"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0105"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prevalence of 22q11 microdeletion"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [ …5]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Med Genet&#46;"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "33"
                        "paginaInicial" => "719"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0110"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Late-onset psychosis in the velo-cardio-facial syndrome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [ …4]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/ajmg.1320420131"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Med Genet&#46;"
                        "fecha" => "1992"
                        "volumen" => "42"
                        "paginaInicial" => "141"
                        "paginaFinal" => "142"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib0115"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Psychotic illness in patients diagnosed with velo-cardio-facial syndrome and their relatives"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Nerv Ment Dis&#46;"
                        "fecha" => "1994"
                        "volumen" => "182"
                        "paginaInicial" => "476"
                        "paginaFinal" => "478"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib0120"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Velo-cardio-facial syndrome and psychotic disorders&#58; implications for psychiatric genetics"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [ …3]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/ajmg.1320540205"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Med Genet&#46;"
                        "fecha" => "1994"
                        "volumen" => "54"
                        "paginaInicial" => "107"
                        "paginaFinal" => "112"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib0125"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Schizophrenia susceptibility associated with interstitial deletions of chromosome 22q11"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Proc Natl Acad Sci U S A&#46;"
                        "fecha" => "1995"
                        "volumen" => "92"
                        "paginaInicial" => "7612"
                        "paginaFinal" => "7616"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib0130"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "22Q11 deletion syndrome in adults with schizophrenia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Med Genet&#46;"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "81"
                        "paginaInicial" => "328"
                        "paginaFinal" => "337"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib0135"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Schizophrenia&#46; CATCH 22 and FISH"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J psychiatry&#46;"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "168"
                        "paginaInicial" => "397"
                        "paginaFinal" => "398"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib0140"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "High rates of schizophrenia in adults with velo-cardio-facial syndrome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [ …3]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Gen Psychiatry&#46;"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "56"
                        "paginaInicial" => "940"
                        "paginaFinal" => "945"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib0145"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "22q11&#46;2 deletion syndrome&#58; attitudes towards disclosing the risk of psychiatric illness"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s10897-012-9517-7"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Genet Couns&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "21"
                        "paginaInicial" => "825"
                        "paginaFinal" => "834"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib0150"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A survey of the 22q11 microdeletion in a large cohort of schizophrenia patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [ …5]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.schres.2004.02.008"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Schizophr Res&#46;"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "73"
                        "paginaInicial" => "263"
                        "paginaFinal" => "267"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib0155"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The 22q11&#46;2 microdeletion&#58; fifteen years of insights into the genetic and neural complexity of psychiatric disorders"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.ijdevneu.2010.09.007"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int J Dev Neurosci&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "29"
                        "paginaInicial" => "259"
                        "paginaFinal" => "281"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib0160"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cognitive&#44; behavioural and psychiatric phenotype in 22q11&#46;2 deletion syndrome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s10519-011-9468-z"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Behav Genet&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "41"
                        "paginaInicial" => "403"
                        "paginaFinal" => "412"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib0165"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Atypical development of the executive attention network in children with chromosome 22q11&#46;2 deletion syndrome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [ …3]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s11689-010-9070-3"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Neurodev Disord&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "3"
                        "paginaInicial" => "76"
                        "paginaFinal" => "85"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib0170"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Screening for 22q11 deletions in a schizophrenia population"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Schizophr Res&#46;"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "52"
                        "paginaInicial" => "167"
                        "paginaFinal" => "170"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib0175"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Genetic variation in the 22q11 locus and susceptibility to schizophrenia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1073/pnas.232186099"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Proc Natl Acad Sci U S A&#46;"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "99"
                        "paginaInicial" => "16859"
                        "paginaFinal" => "16864"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib0180"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Schizophrenia and velo-cardio-facial syndrome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [ …1]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S0140-6736(02)07604-3"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet&#46;"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "359"
                        "paginaInicial" => "426"
                        "paginaFinal" => "430"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            36 => array:3 [
              "identificador" => "bib0185"
              "etiqueta" => "37"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Chromosome 22q11&#46;2 interstitial deletions among childhood-onset schizophrenics and multidimensionally impaired"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Med Genet&#46;"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "81"
                        "paginaInicial" => "41"
                        "paginaFinal" => "43"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            37 => array:3 [
              "identificador" => "bib0190"
              "etiqueta" => "38"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Assessment of the frequency of the 22q11 deletion in Afrikaner schizophrenic patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/ajmg.b.20168"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet&#46;"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "129B"
                        "paginaInicial" => "20"
                        "paginaFinal" => "22"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            38 => array:3 [
              "identificador" => "bib0195"
              "etiqueta" => "39"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Velocardiofacial syndrome in childhood-onset schizophrenia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/00004583-199912000-00015"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Acad Child Adolesc Psychiatry&#46;"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "38"
                        "paginaInicial" => "1536"
                        "paginaFinal" => "1543"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            39 => array:3 [
              "identificador" => "bib0200"
              "etiqueta" => "40"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Chromosome 22q11 deletions&#44; velo-cardio-facial syndrome and early-onset psychosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Psychiatry&#46;"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "183"
                        "paginaInicial" => "409"
                        "paginaFinal" => "413"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            40 => array:3 [
              "identificador" => "bib0205"
              "etiqueta" => "41"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "22Q11 deletion syndrome in childhood onset schizophrenia&#58; an update"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/sj.mp.4001477"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Mol Psychiatry&#46;"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "9"
                        "paginaInicial" => "225"
                        "paginaFinal" => "226"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            41 => array:3 [
              "identificador" => "bib0210"
              "etiqueta" => "42"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prevalence of 22q11&#46;2 deletions in 311 Dutch patients with schizophrenia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.schres.2007.09.025"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Schizophr Res&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "98"
                        "paginaInicial" => "84"
                        "paginaFinal" => "88"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            42 => array:3 [
              "identificador" => "bib0215"
              "etiqueta" => "43"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Behavioural phenotypes in dysmorphic syndromes"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Dysmorphol&#46;"
                        "fecha" => "1995"
                        "volumen" => "4"
                        "paginaInicial" => "105"
                        "paginaFinal" => "115"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            43 => array:3 [
              "identificador" => "bib0220"
              "etiqueta" => "44"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Schizophrenia and chromosomal deletions within 22q11&#46;2"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Hum Genet&#46;"
                        "fecha" => "1995"
                        "volumen" => "56"
                        "paginaInicial" => "1502"
                        "paginaFinal" => "1503"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            44 => array:3 [
              "identificador" => "bib0225"
              "etiqueta" => "45"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Velo-cardio-facial syndrome associated with chromosome 22 deletions encompassing the DiGeorge locus"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet&#46;"
                        "fecha" => "1992"
                        "volumen" => "339"
                        "paginaInicial" => "1138"
                        "paginaFinal" => "1139"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            45 => array:3 [
              "identificador" => "bib0230"
              "etiqueta" => "46"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prevalence of 22q11 microdeletions in DiGeorge and velocardiofacial syndromes&#58; implications for genetic counselling and prenatal diagnosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Med Genet&#46;"
                        "fecha" => "1993"
                        "volumen" => "30"
                        "paginaInicial" => "813"
                        "paginaFinal" => "817"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            46 => array:3 [
              "identificador" => "bib0235"
              "etiqueta" => "47"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Confirmation that the velo-cardio-facial syndrome is associated with haplo-insufficiency of genes at chromosome 22q11"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/ajmg.1320450306"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Med Genet&#46;"
                        "fecha" => "1993"
                        "volumen" => "45"
                        "paginaInicial" => "308"
                        "paginaFinal" => "312"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            47 => array:3 [
              "identificador" => "bib0240"
              "etiqueta" => "48"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Velo-cardio-facial syndrome&#58; a distinctive behavioral phenotype"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [ …1]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/1098-2779(2000)6:2<142::AID-MRDD9>3.0.CO;2-H"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ment Retard Dev Disabil Res Rev&#46;"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "142"
                        "paginaFinal" => "147"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            48 => array:3 [
              "identificador" => "bib0245"
              "etiqueta" => "49"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Velo-cardio-facial syndrome&#58; 30 Years of study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [ …1]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/ddrr.2"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Dev Disabil Res Rev&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "14"
                        "paginaInicial" => "3"
                        "paginaFinal" => "10"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            49 => array:3 [
              "identificador" => "bib0250"
              "etiqueta" => "50"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Owen M&#46; Chromosome 22qII deletions&#46; An under-recognised cause of idiopathic learning disability"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [ …4]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Psychiatry&#46;"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "172"
                        "paginaInicial" => "180"
                        "paginaFinal" => "183"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            50 => array:3 [
              "identificador" => "bib0255"
              "etiqueta" => "51"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clinical features of 78 adults with 22q11 deletion syndrome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Am J Med Genet A&#46;"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "138A"
                        "paginaInicial" => "307"
                        "paginaFinal" => "313"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            51 => array:3 [
              "identificador" => "bib0260"
              "etiqueta" => "52"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Source monitoring for actions in adolescents with 22q11&#46;2 deletion syndrome &#40;22q11DS&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [ …4]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1017/S003329170700222X"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Psychol Med&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "38"
                        "paginaInicial" => "811"
                        "paginaFinal" => "820"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            52 => array:3 [
              "identificador" => "bib0265"
              "etiqueta" => "53"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Practical guidelines for managing patients with 22q11&#46;2 deletion syndrome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jpeds.2011.02.039"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Pediatr&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "159"
                        "paginaInicial" => "332"
                        "paginaFinal" => "339"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            53 => array:3 [
              "identificador" => "bib0270"
              "etiqueta" => "54"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Presenting symptoms and clinical features in 130 patients with the velo-cardio-facial syndrome&#46; The Leuven experience"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Genet Couns&#46;"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "3"
                        "paginaFinal" => "9"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            54 => array:3 [
              "identificador" => "bib0275"
              "etiqueta" => "55"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "22q11 deletion&#58; a multisystem disorder requiring multidisciplinary input"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [ …6]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Dis Child&#46;"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "88"
                        "paginaInicial" => "523"
                        "paginaFinal" => "524"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [ …2]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            55 => array:3 [
              "identificador" => "bib0280"
              "etiqueta" => "56"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Presenting phenotype in 100 children with the 22q11 deletion syndrome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                           …1
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00431-004-1577-8"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur J Pediatr&#46;"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "164"
                        "paginaInicial" => "146"
                        "paginaFinal" => "153"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            56 => array:3 [
              "identificador" => "bib0285"
              "etiqueta" => "57"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Variable phenotypes in velocardiofacial syndrome with chromosomal deletion"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Pediatr&#46;"
                        "fecha" => "1993"
                        "volumen" => "123"
                        "paginaInicial" => "406"
                        "paginaFinal" => "410"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            57 => array:3 [
              "identificador" => "bib0290"
              "etiqueta" => "58"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Lebo R&#46; Chromosome 22q11&#46;2 microdeletions in velocardiofacial syndrome patients with widely variable manifestations"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/(SICI)1096-8628(19961218)66:3<250::AID-AJMG2>3.0.CO;2-T"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Med Genet&#46;"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "66"
                        "paginaInicial" => "250"
                        "paginaFinal" => "256"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            58 => array:3 [
              "identificador" => "bib0295"
              "etiqueta" => "59"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Velocardiofacial manifestations and microdeletions in schizophrenic inpatients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Med Genet&#46;"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "72"
                        "paginaInicial" => "455"
                        "paginaFinal" => "461"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            59 => array:3 [
              "identificador" => "bib0300"
              "etiqueta" => "60"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "How many breaks do we need to CATCH on 22q11"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Hum Genet&#46;"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "59"
                        "paginaInicial" => "7"
                        "paginaFinal" => "11"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            60 => array:3 [
              "identificador" => "bib0305"
              "etiqueta" => "61"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Idiopathic thrombocytopenic purpura in two mothers of children with DiGeorge sequence&#58; a new component manifestation of deletion 22q11"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Med Genet&#46;"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "69"
                        "paginaInicial" => "356"
                        "paginaFinal" => "359"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            61 => array:3 [
              "identificador" => "bib0310"
              "etiqueta" => "62"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Male-to-male transmission of the velo-cardio-facial syndrome&#58; a case report and review of 60 cases"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Craniofac Genet Dev Biol&#46;"
                        "fecha" => "1985"
                        "volumen" => "5"
                        "paginaInicial" => "175"
                        "paginaFinal" => "180"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            62 => array:3 [
              "identificador" => "bib0315"
              "etiqueta" => "63"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "S&#237;ndrome de dele&#231;&#227;o 22q11&#46;2&#58; compreendendo o CATCH22"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Rev Paul Pediatr&#237;a&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "27"
                        "paginaInicial" => "211"
                        "paginaFinal" => "220"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            63 => array:3 [
              "identificador" => "bib0320"
              "etiqueta" => "64"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A common molecular basis for rearrangement disorders on chromosome 22q11"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Hum Mol Genet&#46;"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "1157"
                        "paginaFinal" => "1167"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            64 => array:3 [
              "identificador" => "bib0325"
              "etiqueta" => "65"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Evolutionarily conserved low copy repeats &#40;LCRs&#41; in 22q11 mediate deletions&#44; duplications&#44; translocations&#44; and genomic instability&#58; an update and literature review"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.109700125817-200101000-00003"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Genet Med&#46;"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "3"
                        "paginaInicial" => "6"
                        "paginaFinal" => "13"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            65 => array:3 [
              "identificador" => "bib0330"
              "etiqueta" => "66"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Molecular characterization of deletion breakpoints in adults with 22q11 deletion syndrome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00439-006-0242-x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Hum Genet&#46;"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "120"
                        "paginaInicial" => "837"
                        "paginaFinal" => "845"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            66 => array:3 [
              "identificador" => "bib0335"
              "etiqueta" => "67"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Deletion Mapping of 22q1 1 in CATCH22 Syndrome&#58; Identification of a Second Critical Region"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Hum Genet&#46;"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "58"
                        "paginaInicial" => "1377"
                        "paginaFinal" => "1381"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            67 => array:3 [
              "identificador" => "bib0340"
              "etiqueta" => "68"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "High-resolution mapping of DNA copy alterations in human chromosome 22 using high-density tiling oligonucleotide arrays"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1073/pnas.0511340103"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Proc Natl Acad Sci U S A&#46;"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "103"
                        "paginaInicial" => "4534"
                        "paginaFinal" => "4539"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            68 => array:3 [
              "identificador" => "bib0345"
              "etiqueta" => "69"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Descripci&#243;n molecular de 26 genes asociados a la esquizofrenia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Ciencia en Desarrollo&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "1"
                        "paginaInicial" => "1"
                        "paginaFinal" => "12"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            69 => array:3 [
              "identificador" => "bib0350"
              "etiqueta" => "70"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Systematic meta-analyses and field synopsis of genetic association studies in schizophrenia&#58; the SzGene database"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/ng.171"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nat Genet&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "40"
                        "paginaInicial" => "827"
                        "paginaFinal" => "834"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            70 => array:3 [
              "identificador" => "bib0355"
              "etiqueta" => "71"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Genetic variation in COMT and PRODH is associated with brain anatomy in patients with schizophrenia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1601-183X.2007.00326.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Genes Brain Behav&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "7"
                        "paginaInicial" => "61"
                        "paginaFinal" => "69"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            71 => array:3 [
              "identificador" => "bib0360"
              "etiqueta" => "72"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Genes&#44; brain development and psychiatric phenotypes in velo-cardio-facial syndrome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/ddrr.9"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Dev Disabil Res Rev&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "14"
                        "paginaInicial" => "59"
                        "paginaFinal" => "68"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            72 => array:3 [
              "identificador" => "bib0365"
              "etiqueta" => "73"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Dopaminergic mechanisms in the pathogenesis of schizophrenia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "FASEB J&#46;"
                        "fecha" => "1992"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "2413"
                        "paginaFinal" => "2421"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            73 => array:3 [
              "identificador" => "bib0370"
              "etiqueta" => "74"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Proline and COMT status affect visual connectivity in children with 22q11&#46;2 deletion syndrome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1371/journal.pone.0025882"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "PLoS One&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "e25882"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            74 => array:3 [
              "identificador" => "bib0375"
              "etiqueta" => "75"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Involvement of hyperprolinemia in cognitive and psychiatric features of the 22q11 deletion syndrome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/hmg/ddl443"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Hum Mol Genet&#46;"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "16"
                        "paginaInicial" => "83"
                        "paginaFinal" => "91"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            75 => array:3 [
              "identificador" => "bib0380"
              "etiqueta" => "76"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Early neurological phenotype in 4 children with biallelic PRODH mutations"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.braindev.2007.01.008"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Brain Dev&#46;"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "29"
                        "paginaInicial" => "547"
                        "paginaFinal" => "552"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            76 => array:3 [
              "identificador" => "bib0385"
              "etiqueta" => "77"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The severe form of type I hyperprolinaemia results from homozygous inactivation of the PRODH gene"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Med Genet&#46;"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "40"
                        "paginaInicial" => "e7"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            77 => array:3 [
              "identificador" => "bib0390"
              "etiqueta" => "78"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hyperprolinemia is a risk factor for schizoaffective disorder"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/sj.mp.4001597"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Mol Psychiatry&#46;"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "479"
                        "paginaFinal" => "485"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            78 => array:3 [
              "identificador" => "bib0395"
              "etiqueta" => "79"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Functional consequences of PRODH missense mutations"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1086/428142"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Hum Genet&#46;"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "76"
                        "paginaInicial" => "409"
                        "paginaFinal" => "420"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            79 => array:3 [
              "identificador" => "bib0400"
              "etiqueta" => "80"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Functional polymorphisms in PRODH are associated with risk and protection for schizophrenia and fronto-striatal structure and function"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1371/journal.pgen.1000252"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "PLoS Genet&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "4"
                        "paginaInicial" => "e1000252"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            80 => array:3 [
              "identificador" => "bib0405"
              "etiqueta" => "81"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Transcriptional and behavioral interaction between 22q11&#46;2 orthologs modulates schizophrenia-related phenotypes in mice"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/nn1562"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nat Neurosci&#46;"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "1586"
                        "paginaFinal" => "1594"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            81 => array:3 [
              "identificador" => "bib0410"
              "etiqueta" => "82"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clinical and neurobiological correlates of cytogenetic abnormalities in childhood-onset schizophrenia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1176/ajp.156.10.1575"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Psychiatry&#46;"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "156"
                        "paginaInicial" => "1575"
                        "paginaFinal" => "1579"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            82 => array:3 [
              "identificador" => "bib0415"
              "etiqueta" => "83"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "El s&#237;ndrome velocardiofacial en la interconsulta psiqui&#225;trica en un hospital general"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Acta Esp Psiquiatr&#46;"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "34"
                        "paginaInicial" => "67"
                        "paginaFinal" => "68"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            83 => array:3 [
              "identificador" => "bib0420"
              "etiqueta" => "84"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A method for accurate detection of genomic microdeletions using real-time quantitative PCR"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/1471-2164-6-180"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "BMC Genomics&#46;"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "180"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            84 => array:3 [
              "identificador" => "bib0425"
              "etiqueta" => "85"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Absence of 22q11 deletions in 211 patients with developmental delay analysed using PCR"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Med Genet&#46;"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "39"
                        "paginaInicial" => "e18"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            85 => array:3 [
              "identificador" => "bib0430"
              "etiqueta" => "86"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prenatal and postnatal diagnosis of 22q11&#46;2 deletion syndrome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.ejmg.2010.07.008"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur J Med Genet&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "53"
                        "paginaInicial" => "367"
                        "paginaFinal" => "370"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            86 => array:3 [
              "identificador" => "bib0435"
              "etiqueta" => "87"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Chromosome 22q11&#46;2 deletion syndrome&#58; prenatal diagnosis&#44; array comparative genomic hybridization characterization using uncultured amniocytes and literature review"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.gene.2013.06.009"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Gene&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "527"
                        "paginaInicial" => "405"
                        "paginaFinal" => "409"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            87 => array:3 [
              "identificador" => "bib0440"
              "etiqueta" => "88"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "22q11&#46;2 microdeletion in a fetus with double-outlet right ventricle&#44; pulmonary stenosis and a ventricular septal defect&#58; prenatal diagnosis by array comparative genomic hybridization"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S1028-4559(09)60342-9"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Taiwan J Obstet Gynecol&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "48"
                        "paginaInicial" => "437"
                        "paginaFinal" => "440"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            88 => array:3 [
              "identificador" => "bib0445"
              "etiqueta" => "89"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Exome sequencing supports a de novo mutational paradigm for schizophrenia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/ng.902"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nat Genet&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "43"
                        "paginaInicial" => "864"
                        "paginaFinal" => "868"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            89 => array:3 [
              "identificador" => "bib0450"
              "etiqueta" => "90"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Recognizing a common genetic syndrome&#58; 22q11&#46;2 deletion syndrome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Can Med Assoc J&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "178"
                        "paginaInicial" => "391"
                        "paginaFinal" => "393"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            90 => array:3 [
              "identificador" => "bib0455"
              "etiqueta" => "91"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Discordance in diagnoses and treatment of psychiatric disorders in children and adolescents with 22q11&#46;2 deletion syndrome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.ajp.2011.03.002"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Asian J Psychiatr&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "4"
                        "paginaInicial" => "119"
                        "paginaFinal" => "124"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            91 => array:3 [
              "identificador" => "bib0460"
              "etiqueta" => "92"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Candidate genes and the behavioral phenotype in 22q11&#46;2 deletion syndrome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/ddrr.5"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Dev Disabil Res Rev&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "14"
                        "paginaInicial" => "26"
                        "paginaFinal" => "34"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            92 => array:3 [
              "identificador" => "bib0465"
              "etiqueta" => "93"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clinical characteristics of schizophrenia associated with velo-cardio-facial syndrome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Schizophr Res&#46;"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "35"
                        "paginaInicial" => "105"
                        "paginaFinal" => "112"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            93 => array:3 [
              "identificador" => "bib0470"
              "etiqueta" => "94"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Molecular definition of 22q11 deletions in 151 velo-cardio-facial syndrome patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1086/515508"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Hum Genet&#46;"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "61"
                        "paginaInicial" => "620"
                        "paginaFinal" => "629"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            94 => array:3 [
              "identificador" => "bib0475"
              "etiqueta" => "95"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "High specificity PCR screening for 22q11&#46;2 microdeletion in three different ethnic groups"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Brazil J Med Biol Res&#46;"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "36"
                        "paginaInicial" => "1359"
                        "paginaFinal" => "1365"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            95 => array:3 [
              "identificador" => "bib0480"
              "etiqueta" => "96"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "PCR screening for 22q11&#46;2 microdeletion&#58; development of a new cost-effective diagnostic tool"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.cca.2006.01.005"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Chim Acta&#46;"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "369"
                        "paginaInicial" => "78"
                        "paginaFinal" => "81"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            96 => array:3 [
              "identificador" => "bib0485"
              "etiqueta" => "97"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "22q11&#46;2 deletion in patients with conotruncal heart defect and del22q syndrome phenotype"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arq Bras Cardiol&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "92"
                        "paginaInicial" => "307"
                        "paginaFinal" => "311"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            97 => array:3 [
              "identificador" => "bib0490"
              "etiqueta" => "98"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "22q11&#46;2 distal deletion syndrome&#58; description of a new case with truncus arteriosus type 2 and review"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "000334262"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Mol Syndromol&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "2"
                        "paginaInicial" => "35"
                        "paginaFinal" => "44"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/00347450/0000004400000001/v2_201503111040/S0034745014000845/v2_201503111040/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "26405"
    "tipo" => "SECCION"
    "en" => array:2 [
      "titulo" => "Art&#237;culos de revisi&#243;n"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "en"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00347450/0000004400000001/v2_201503111040/S0034745014000845/v2_201503111040/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0034745014000845?idApp=UINPBA00004N"
]

Información del artículo

ISSN: 00347450
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.rcp.2014.09.002

Datos actualizados diariamente

año/Mes	Html	Pdf	Total

2024 Noviembre	16	0	16
2024 Octubre	141	12	153
2024 Septiembre	128	23	151
2024 Agosto	95	21	116
2024 Julio	137	15	152
2024 Junio	107	14	121
2024 Mayo	209	30	239
2024 Abril	132	20	152
2024 Marzo	158	16	174
2024 Febrero	126	18	144
2024 Enero	141	24	165
2023 Diciembre	124	15	139
2023 Noviembre	176	15	191
2023 Octubre	218	22	240
2023 Septiembre	181	6	187
2023 Agosto	119	10	129
2023 Julio	142	8	150
2023 Junio	177	20	197
2023 Mayo	229	7	236
2023 Abril	200	14	214
2023 Marzo	211	26	237
2023 Febrero	108	17	125
2023 Enero	115	15	130
2022 Diciembre	98	22	120
2022 Noviembre	110	34	144
2022 Octubre	121	22	143
2022 Septiembre	70	24	94
2022 Agosto	56	24	80
2022 Julio	101	17	118
2022 Junio	70	50	120
2022 Mayo	112	37	149
2022 Abril	73	25	98
2022 Marzo	100	20	120
2022 Febrero	89	10	99
2022 Enero	122	18	140
2021 Diciembre	92	14	106
2021 Noviembre	108	13	121
2021 Octubre	131	14	145
2021 Septiembre	103	16	119
2021 Agosto	102	11	113
2021 Julio	81	17	98
2021 Junio	81	22	103
2021 Mayo	100	5	105
2021 Abril	298	62	360
2021 Marzo	171	13	184
2021 Febrero	103	19	122
2021 Enero	83	22	105
2020 Diciembre	42	15	57
2020 Noviembre	122	23	145
2020 Octubre	119	20	139
2020 Septiembre	100	18	118
2020 Agosto	113	12	125
2020 Julio	101	8	109
2020 Junio	73	12	85
2020 Mayo	114	16	130
2020 Abril	131	15	146
2020 Marzo	123	14	137
2020 Febrero	124	17	141
2020 Enero	95	8	103
2019 Diciembre	89	23	112
2019 Noviembre	115	12	127
2019 Octubre	133	26	159
2019 Septiembre	135	16	151
2019 Agosto	93	19	112
2019 Julio	169	39	208
2019 Junio	197	60	257
2019 Mayo	368	109	477
2019 Abril	185	63	248
2019 Marzo	67	13	80
2019 Febrero	66	33	99
2019 Enero	38	25	63
2018 Diciembre	35	22	57
2018 Noviembre	69	28	97
2018 Octubre	131	22	153
2018 Septiembre	80	20	100
2018 Agosto	59	47	106
2018 Julio	25	24	49
2018 Junio	50	37	87
2018 Mayo	90	47	137
2018 Abril	45	53	98
2018 Marzo	15	43	58
2018 Febrero	155	29	184
2018 Enero	81	31	112
2017 Diciembre	146	18	164
2017 Noviembre	91	45	136
2017 Octubre	24	28	52
2017 Septiembre	32	30	62
2017 Agosto	24	32	56
2017 Julio	28	24	52
2017 Junio	29	45	74
2017 Mayo	44	28	72
2017 Abril	35	44	79
2017 Marzo	34	68	102
2017 Febrero	30	50	80
2017 Enero	34	25	59
2016 Diciembre	53	23	76
2016 Noviembre	48	51	99
2016 Octubre	59	61	120
2016 Septiembre	51	42	93
2016 Agosto	38	31	69
2016 Julio	36	9	45
2016 Junio	39	38	77
2016 Mayo	45	39	84
2016 Abril	31	44	75
2016 Marzo	42	40	82
2016 Febrero	34	27	61
2016 Enero	45	33	78
2015 Diciembre	28	24	52
2015 Noviembre	38	27	65
2015 Octubre	56	39	95
2015 Septiembre	29	15	44
2015 Agosto	34	22	56
2015 Julio	16	8	24

Mostrar todo

Indexada en:

Síguenos:

Estadísticas

Indexada en:

Síguenos:

Estadísticas

Suscríbase a la newsletter