Estudio de autoanticuerpos en el inicio de la diabetes autoinmune en nuestro medio mediante ELISA

array:23 ["pii" => "S1888400811000079" "issn" => "18884008" "doi" => "10.1016/j.labcli.2011.01.005" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2011-04-01" "aid" => "116" "copyright" => "AEBM, AEFA y SEQC" "copyrightAnyo" => "2010" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Laboratorio Clinico. 2011;4:77-83" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 31030 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 15 "HTML" => 29788 "PDF" => 1227 ] ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S1888400811000031" "issn" => "18884008" "doi" => "10.1016/j.labcli.2011.01.002" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2011-04-01" "aid" => "112" "copyright" => "AEBM, AEFA y SEQC" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Laboratorio Clinico. 2011;4:84-9" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 3693 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 12 "HTML" => 3259 "PDF" => 422 ] ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Original" "titulo" => "Propuesta para mejorar la sensibilidad del algoritmo diagnóstico de evaluación de la función tiroidea" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "84" "paginaFinal" => "89" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Proposal to improve the sensitivity of the diagnostic algorithm for thyroid function evaluation" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1444 "Ancho" => 1222 "Tamanyo" => 105036 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Curva ROC que determina el límite superior del intervalo de decisión del algoritmo para el total de pacientes de consultas externas." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Ruth Cano Corres, Ana Argudo Ramírez, Javier Sánchez Álvarez, Pedro Alía Ramos, Ariadna Padró Miquel" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Ruth" "apellidos" => "Cano Corres" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Ana" "apellidos" => "Argudo Ramírez" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Javier" "apellidos" => "Sánchez Álvarez" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Pedro" "apellidos" => "Alía Ramos" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Ariadna" "apellidos" => "Padró Miquel" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1888400811000031?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/18884008/0000000400000002/v1_201305031611/S1888400811000031/v1_201305031611/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S1888400811000067" "issn" => "18884008" "doi" => "10.1016/j.labcli.2010.12.003" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2011-04-01" "aid" => "115" "copyright" => "AEBM, AEFA y SEQC" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Laboratorio Clinico. 2011;4:70-6" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 3655 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 11 "HTML" => 3334 "PDF" => 310 ] ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Original" "titulo" => "Influencia de la calidad embrionaria y seminal en el síndrome del embrión evanescente" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "70" "paginaFinal" => "76" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Embryo and seminal quality and its influence on the vanishing embryo syndrome" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Maria Paz Roldán Ramírez, Ana Clavero Gilabert, M. Carmen Gonzalvo López, Beatriz González Soto, Antonio Rosales Martínez, Jose Antonio Castilla Alcalá" "autores" => array:6 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Maria Paz" "apellidos" => "Roldán Ramírez" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Ana" "apellidos" => "Clavero Gilabert" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "M. Carmen" "apellidos" => "Gonzalvo López" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Beatriz" "apellidos" => "González Soto" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Antonio" "apellidos" => "Rosales Martínez" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Jose Antonio" "apellidos" => "Castilla Alcalá" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1888400811000067?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/18884008/0000000400000002/v1_201305031611/S1888400811000067/v1_201305031611/es/main.assets" ] "es" => array:21 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Original" "titulo" => "Estudio de autoanticuerpos en el inicio de la diabetes autoinmune en nuestro medio mediante ELISA" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "77" "paginaFinal" => "83" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "María José Huici Moreno, María Teresa Herrera del Rey, Ana Isabel Álvarez Ríos, Inmaculada Domínguez Pascual, Rocío Infante Fontán, Antonio León-Justel, Juan Miguel Guerrero Montávez" "autores" => array:7 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "María José" "apellidos" => "Huici Moreno" "email" => array:1 [ 0 => "behu@telefonica.net" ] "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "¿" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "nombre" => "María Teresa" "apellidos" => "Herrera del Rey" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Ana Isabel" "apellidos" => "Álvarez Ríos" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Inmaculada" "apellidos" => "Domínguez Pascual" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Rocío" "apellidos" => "Infante Fontán" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Antonio" "apellidos" => "León-Justel" ] 6 => array:2 [ "nombre" => "Juan Miguel" "apellidos" => "Guerrero Montávez" ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "entidad" => "Servicio Bioquímica Clínica, Hospitales Universitarios Virgen del Rocío, Sevilla, España" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Autoantibodies: analysis of new-onset autoimmune diabetes using ELISA test" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1562 "Ancho" => 2278 "Tamanyo" => 176851 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Curvas Receiver Operating Characteristics (ROC)." ] ] ] "textoCompleto" => "IntroducciónLa diabetes autoinmune se caracteriza por la destrucción de las células beta de los islotes pancreáticos a través de mecanismos de necrosis o apoptosis mediados por células T reactivas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005">1</a>. Esta es la causa más común de la diabetes mellitus tipo 1 (DM1), denominada tipo autoinmune o 1A, con déficit absoluto de insulina. Durante el proceso destructivo que puede durar varios años, es posible detectar en el suero de los futuros pacientes diabéticos, inmunoglobulinas que reconocen a determinadas moléculas del islote que actúan como antígenos. Estos autoanticuerpos permiten la predicción de la DM1A y la tipificación de la diabetes autoinmune en su inicio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">2</a>.Con etiología similar, la diabetes autoinmune latente del adulto (LADA) es una forma lenta y progresiva, caracterizada por la positividad de autoanticuerpos asociados con la diabetes y la necesidad de requerimientos de insulina. La Organización Mundial de la Salud (OMS) la incluye en el grupo de DM1, como un tipo especial de progresión lenta. Se postula que los pacientes LADA con múltiples autoanticuerpos positivos y/o niveles altos de éstos tienen un fenotipo similar a los MD1, mientras que, aquellos con niveles bajos de GADA, tienen características clínicas similares a MD2, siendo independientes de la insulina durante varios años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015">3</a>. Por tanto, los autoanticuerpos servirían para diferenciar a los pacientes LADA de los DM2.Su aplicación en la práctica clínica se ve mermada porque carecen de especificidad, y porque aún no están disponibles las terapias de modulación del proceso de la enfermedad, con lo que los beneficios para los pacientes individuales generalmente son cuestionables<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020">4</a>. No obstante, por su utilidad como apoyo diagnóstico, la Sociedad Española de Diabetes aconseja, cuando sea posible para el cribado primario de la diabetes autoinmune, la determinación combinada de GADA con IA2, siendo estos últimos sustituidos por los IAA en sujetos de corta edad (< 10 años). En caso de positividad para uno o ambos anticuerpos, puede completarse la evaluación mediante el análisis de al menos un tercero y preferiblemente también un cuarto (IAA o IA-2 en su caso, conjuntamente con ICA)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025">5</a>.Los anti-GAD o GADA son anticuerpos específicos contra la enzima glutamato decarboxilasa. Aproximadamente el 70% de los pacientes caucásicos con DM1 de inicio los presentan y sus niveles son estables después de 10 años del diagnóstico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">6</a>. Igualmente se encuentran porcentajes altos en pacientes con diabetes LADA.La tirosina fosfatasa 2 es una glicoproteína transmembrana perteneciente a la familia de las proteínas tirosina fosfatasa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035">7</a>. Anticuerpos anti-tirosina fosfatasa 2 IA-2 aparecen en el 60% de los pacientes con DM1 de inicio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040">8</a>.Los IAA se definen como anticuerpos que se unen a la insulina en individuos que no reciben tratamiento con ésta. Palmer et al los hallaron en al menos el 18% de los pacientes insulin-dependientes de reciente diagnóstico aún sin ser tratados con insulina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045">9</a>. Aguilera en el 27,9% de adolescentes y adultos con DM1 de inicio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050">10</a>. Su frecuencia está asociada a la edad siendo mayor en el debut de DM1 en los niños menores de 10 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">6</a>.La existencia de informes contradictorios sobre su prevalencia y su valor diagnóstico parece debida a los distintos procedimientos utilizados para su análisis. Mientras que las pruebas ELISA anti-GAD-65 han demostrado tener sensibilidad y especificidad tan alta como los ensayos radiactivos, así como buena precisión y manejo adecuado para uso rutinario<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055">11,12</a>, los resultados ELISA-IA2 han sido variables<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060">12,13</a> y los de IAA han sido cuestionados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a>.La dificultad para comparar y reproducir los resultados llevó a la creación de grupos de trabajo diseñados para estandarizar los análisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075">15</a> que se encargaron de la elaboración de sueros testigo según la Juvenile Diabetes Foundation (JDF) y los Immunology of Diabetes Workshops<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080">16</a>. Junto a numerosos estudios de grupos concretos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040">8,10–14,17</a>, el programa internacional DASP (Diabetes Antibody Standardization Program), pretende evaluar y mejorar los métodos de ensayo y los reactivos de referencia internacional de la OMS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090">18–20</a>.Los objetivos del presente trabajo son conocer la prevalencia de auto-anticuerpos anti-GAD, anti-IA-2 y anti-insulina en el debut de la diabetes mellitus en nuestro medio, medidos mediante técnica ELISA y valorar su papel como apoyo en diagnóstico de diabetes autoinmune.Material y métodosSe realizó un estudio observacional descriptivo transversal para valoración de pruebas diagnósticas.Se revisó a todos los pacientes de cualquier sexo o edad, estudiados en la Unidad de Endocrinología y el Servicio de Bioquímica Clínica del Área Sanitaria del Hospital Virgen del Rocío de Sevilla a los que se había indicado la determinación de anti-GAD, anti-IA2 y/o anti-insulina por sospecha de inicio de diabetes, durante el año 2008. Los datos clínicos fueron extraídos prospectivamente de las historias clínicas de la aplicación de Intranet SIDCA (Sistema de Información y Documentación Clínica Avanzada).Se incluyeron un total de 175 individuos en el estudio, distinguiendo tres grupos:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005">–Pacientes con DM1: en este grupo se encuentran, siguiendo los criterios de la OMS y la American Diabetes Association (ADA)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105">21,22</a>, los pacientes con diabetes de autoinmunidad latente en adultos (LADA) o tipo 1 de progresión lenta.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010">–Pacientes con DM2.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015">–Grupo control de personas no diabéticas.</li></ul>Se excluyeron los casos en los que no se hubiera establecido el diagnóstico de diabetes mellitus de inicio, aunque padecieran hiperglucemia objetivada o cualquier otra alteración del metabolismo de la glucosa, y aquellos en los que se desconocía el tipo de diabetes. Tampoco se consideraron los casos de diabetes gestacional y secundaria, que son objeto de otro trabajo.En el grupo control fueron criterios de exclusión la existencia de hiperglucemia mantenida objetivada, la obesidad y ser familiares de primer grado de pacientes con DM1.Las variables clínicas recogidas fueron: diagnóstico, edad y sexo.Se analizaron los anticuerpos anti-GAD, IA-2 e IAA mediante enzimoinmunoanálisis en microplaca: ELISA kit for the quantitative determination of autoantibodies to Glutamic Acid Decarboxylase Autoantibody (GAD65) in serun RSR Limited, IA-2 Autoantibody ELISA kit RSR Limited y AESKULISA Insulin-G (AESKU DIAGNOSTICS), en analizador Triturus (Grifols).Todas las determinaciones se realizaron por duplicado. Los valores de absorbancia de blanco y patrón se hallaron siempre dentro de los límites establecidos. Para un buen control de calidad, no se admitió un coeficiente de variación intra e Inter-serie superior al 20%. GADA e IA-2 fueron calibrados respecto a la preparación de referencia 97/550 según protocolo del Nacional Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK). Los resultados se expresaron como unidades por mL (U/mL), según OMS. En el caso de IAA, debido a la inexistencia de una calibración de referencia internacional, se calibró en unidades arbitrarias U/mL y se estableció una curva estándar trazando la densidad óptica para seis calibradores entre 0-300 U/mL Según las indicaciones del fabricante, se consideraron positivas las muestras cuyos niveles de GADA fueran superiores a 5,0 U/mL, IA-2 > 7,5 U/mL e IAA > 15,0 U/mL.Se utilizaron como medidas de prevalencia las medianas y rango intercuartílico, ya que las variables estudiadas no seguían una distribución normal (test de Kolmogorov-Smirnov). Las variables cualitativas se expresaron como frecuencias absolutas y relativas. Para estudiar la asociación entre variables cualitativas se realizó el test Chi-cuadrado de Pearson o el test exacto de Fisher. Los diferentes marcadores, según los grupos de estudio, se compararon mediante el test de Kruskall-Wallis, así como dos a dos utilizando el test U. de Mann-Whitney con corrección de Bonferroni (p<0,0167). Mediante las curvas receiver operating characteristics (ROC) se evaluó el rendimiento de cada ensayo en la discriminación para cada uno de los grupos estudiados, observando las correspondientes áreas bajo la curva (AUC) y sus intervalos de confianza al 95% (IC 95%) y se calcularon los puntos de corte que maximicen sensibilidad y especificidad. Para valorar las variables analizadas como predictoras (factores de riesgo) de la diabetes tipo 1 realizamos un análisis de regresión logística bivariante y multivariante. Se consideró significativo un valor de p<0,05. Para el análisis estadístico se utilizó el paquete PASW Statistics versión 18.ResultadosLas variables clínicas analizadas y las características de cada grupo de estudio se describen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>. De un total de 175 personas analizadas, 83 (47,4%) eran hombres y 92 (52,6%) mujeres. La edad mediana global fue de 33 años y su rango de 1 a 75 años. Un 14,9% de los pacientes eran niños de 10 o menos años. En el grupo DM1 (n=61) tenían 10 o menos años un 19,7%.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>Se analizaron GADA en los 175 individuos, siendo positivos 54 (30,9%). De ellos 5 (7,8%) eran controles, 48 (78,8%) DM1 y 1 (2,0%) DM2. Se determinaron IA-2 en 174 personas, obteniendo un resultado IA-2 (+) en 23 (13,2%): 2 controles (3,1%), 19 DM1 (31,7%) y 2 DM2 (4,0%). Fueron IAA (+) 10 personas (6,0% de n=168): 1 control (1,7%), 6 DM1 (10,3%) y 3 DM2 (6,0%) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>Dentro del grupo DM1, los pacientes LADA tuvieron frecuencias similares al resto: fueron GADA (+) 83,3% LADA vs. un 77,6% de los diabéticos tipo 1 no LADA (DM1 no LADA) (p=0,661); IA-2 (+) 18,2% LADA vs. 34,7% DM1 no LADA (p=0.287) e IAA (+) 18,2% vs. 8,5% (p=0,343). Tampoco fue significativa la diferencia entre menores y mayores de 10 años: GADA (+) 91,0% de menores vs. 75,5% mayores (p=0.209); IA-2 (+) 41,7% vs. 29,2% (p=0,307) e IAA (+) 0% vs. 13% (p=0,231).En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se muestran las medianas y rango intercuartílico obtenidos para cada uno de los autoanticuerpos. Se indican las significativas de Kruskal-Wallis junto a la comparación de los grupos estudiados con prueba de Mann-Whitney. Las medianas en niños menores de 10 años fueron: GADA=210,5 (34,6-319,3) U/mL, IA-2=6,3 (5,7-1896,7) U/mL e IAA=3,9 (1,9-6,2) U/mL. Las de los mayores de dicha edad: GADA=101,0 (5,2-304,0) U/mL, IA-2=6,0 (5,1-86,0) U/mL e IAA=3,2 (2,2-4,7) U/mL. Al compararlos, no se observan diferencias significativas entre menores y mayores de 10 años: GAD p=0,327; IA-2 p=0,196; IAA p=0,792.Existió diferencia (p<0,05) en los valores de las medianas de GADA e IA-2 en el grupo LADA y DM1 no LADA, siendo GADA=219,0 (16,9-328,8) U/mL en LADA vs. 108,0 (5,9-304,0) U/mL en DM1 no LADA y e IA-2=5,7 (4,9-6,5) U/mL vs. 6,0 (5,3-264,5) U/mL. No fueron distintas (p=0,838) las medianas de IAA: 3,0 (2,2-4,1) U/mL en LADA vs. 3,4 (2,2-5,8) U/mL en DM1 no LADA.La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> y <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a> muestran los valores hallados de la aplicación de curvas ROC.<elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia>Al aplicar los nuevos criterios de positividad calculados mediante las curvas ROC, obtenemos una prevalencia de GADA 78,7% en DM1, 83,3% en LADA, 2,0% en DM2 y 1,6% en grupo control. Para IA-2: 52,5% DM1, 45,5% LADA, 16,4% DM2 y 12,5% control.Estudiando las coordenadas de la curva, si ajustamos la especificidad al 95% obtendríamos una sensibilidad para GADA del 77,6% (para un valor de corte=5,1 U/mL), para IA-2 de 37,9% (6,7 U/mL) y para IAA 13,8% (10,0 U/mL).Los resultados del análisis de los factores de riesgo asociados al diagnóstico de DM1 pueden observarse en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>. En primer lugar se realizó un test bivariante para analizar las relaciones de cada una de las variables estudiadas con DM1 y posteriormente se seleccionaron para su inclusión en el modelo multivariante aquellas variables independientes que habían mostrado una relación estadísticamente significativa con DM1: GADA e IA-2.<elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia>DiscusiónLa frecuencia de GADA (+) en DM1 de inicio en nuestro estudio es alta (79%) y supera o coincide en el nivel alto con la que recoge la literatura: desde un 59% en japoneses (Ota, 2005<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115">23</a>) hasta 65-80%, según los autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030">6,10,14</a>. Nuestro dato tiene mayor coincidencia con el obtenido por Brooking cuando utilizó métodos radiométricos (82%), que con el que tuvo mediante un test ELISA similar al nuestro y con igual línea de corte (5 U/mL): un 100% (39 de 39 seleccionados) positivos en pacientes con DM1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055">11</a>. Palomer halló un 89% de GADA (+) mediante ELISA y un 71% con un ensayo radiométrico RBA (radiobilding assay)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060">12</a>.La prevalencia de IA-2 en DM1 fue del 31,7%, similar a estudio de Ota (37%) pero algo menor a la recogida en nuestro país por Aguilera (45%) en 2003<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050">10</a>. Palomer et al no consiguieron buenos resultados con IA2-ELISA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060">12</a>.En cuanto a IAA (10%), fue inferior o muy inferior a la de otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030">6,10,24</a>, en su mayoría realizados con RIA. El porcentaje de IAA positivo en DM1 fue significativamente superior al control (diferenciaría a los no diabéticos), pero no a DM2. El nivel de sensibilidad diagnóstica de nuestra prueba fue muy bajo, aunque mejor su especificidad, lo que sucede en general en los análisis de IAA mediante ELISA. Se ha sugerido que los IAA que se miden por medio de RIA se encuentran más vinculados a la enfermedad que los que se miden por ELISA, ya que un epitopo conformacional necesario para reconocer al IAA se perdería al revestir con insulina las placas de ELISA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">6</a>. En cualquier caso parece que ambos métodos no miden la misma cosa. Tal vez el método ELISA detecte un subtipo dentro de los anticuerpos antiinsulina. Esto no descarta su utilidad en el diagnóstico de otras patologías y, de hecho, con esta técnica ELISA hemos observado valores altos de IAA, posiblemente asociados a hiperinsulinismo, con o sin hipoglucemia, datos presentados en el IV Congreso Nacional del Laboratorio Clínico de Zaragoza, en octubre de 2010.Como puede apreciarse en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>, los niveles promedios de GADA en los pacientes con DM1 (108,00 U/mL) están muy por encima de cualquier valor encontrado en la población normal y en DM2. Parece que los niveles altos de GADA en la fase preclínica se correlacionan con una progresión más lenta hacia la instauración de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a>, lo que se corresponde con formas lentamente progresivas o tipo LADA. Se ha descrito que tanto la determinación de GADA como de IA-2 obtienen mayor prevalencia en pacientes con LADA (GADA=86%; IA-2=49%), que en el resto de DM1 (GADA=59%; IA-2=37%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115">23</a>. En nuestro estudio, aunque la frecuencia de GADA (+) ha sido algo superior en LADA que en el resto de DM1, no ha habido diferencias significativas entre ambos grupos. Sin embargo fueron significativamente mayores los valores de las medianas en el grupo LADA para GADA e IA-2, lo que se corresponde con los datos consensuados en la literatura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015">3</a>. Lógicamente las frecuencias y niveles diferenciaron claramente al grupo LADA de DM2. Pensamos que debemos realizar estudios con una población más amplia para confirmar estos datos.En el caso de IAA no existió diferencia entre LADA y el resto, en concordancia con su falta de sensibilidad.Quisimos ver el comportamiento de nuestros parámetros en niños menores de 10 años, ya que la frecuencia de IAA está asociada a la edad, siendo muy superior en los niños pequeños con DM1 de inicio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025">5,6</a>: El porcentaje de GADA (+) e IA-2 (+) fue mayor en los pequeños, aunque sin diferencias significativas, mientras que en IAA (+) tuvimos un 0% de prevalencia en menores de 10 años.Por otra parte, cuando utilizamos el punto de corte recomendado por el fabricante (5 U/mL) un 7,8% de controles fueron GADA (+), frecuencia muy superior a la reflejada en la literatura para dichos controles, de hasta un 2%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025">5</a>, e incluso mayor que el 3,5% obtenido cuando se estudia la población general, que incluiría a los diabéticos tipo 1 y 2 y los controles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085">17</a>. Esto indicaría que nuestro método es poco específico. Sin embargo, hemos observado que los falsos positivos correspondían a cinco pacientes cuyos niveles de GAD eran bajos (cuatro entre 5,1 y 5,4 U/ml y uno con 9,49 U/ml). Si aplicamos nuestro nuevo criterio de positividad de 5,5 U/ml, cuatro de estos pacientes resultan negativos y por tanto la frecuencia del GADA (+) en los controles sería 1,6%. La especificidad aumenta al 98,2%, con igual sensibilidad. En este punto debemos informar que en base a nuestra experiencia, en nuestro laboratorio consideramos como valor indeterminado un GADA entre 5-10 U/mL, con lo cual ninguno de los controles se hubiera positivo. Los falsos positivos de IA-2 fueron dos casos cuyos valores de 15,6 U/mL y 9,8 U/mL también eran bajos. En principio, para el análisis de IA-2, aunque nuestro nuevo criterio límite es 6,0 U/mL, consideraremos una zona dudosa los valores entre 6-7,5 U/mL. Confirmamos la importancia de obtener criterios límites de positividad en función de los resultados propios para optimizar la especificidad de las determinaciones.La frecuencia de GADA (+) en nuestro grupo DM2ha coincidido con la hallada por Brooking<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055">11</a>: 2.0% vs. 1,6%.La diferencia (p=0,028) en los valores de medianas de IAA en DM1 y sobre todo en DM2, que han sido superiores al control, concuerda con las observaciones de otros autores: IAA-ELISA son muy específicos, aunque poco sensibles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">6</a>.Nuestros resultados en las curvas ROC (AUC GADA 0,90 [0,84-0,96], AUC IA-2=0,74 [0,65-0,82]) son similares, aunque algo inferiores, a los obtenidos mediante ELISA en el programa DASP: AUC para GADA=0,94 (0,91-0,95), IA2=0,85 (0,82-0,87) en 2005<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100">20</a>. Aunque lejos del AUC GADA=0,99 (0,95-1,00) que informa Palomer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060">12</a>, podemos decir que nuestra prueba GADA consiguió una muy buena precisión en la identificación de la enfermedad. Fue menor la de IA-2. Nuestro test ELISA anti-insulina tuvo nula capacidad diagnóstica.La sensibilidad y especificidad halladas fueron algo menores a las reportadas por el fabricante (que atribuye a DASP 2005): para GADA especificidad 98% y sensibilidad 92% y para IA-2 especificidad 99% y sensibilidad 66%. En DASP 2005 la sensibilidad de los test ELISA-GADA fue mayor incluso que la del RIA (sensibilidad media de 8 participantes 89% (85-92%), siendo la de RIA 80% (74-82%) y especificidad media 98% (96-99%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100">20</a>.La validez del modelo de regresión logística se comprobó con un coeficiente de determinación R cuadrado de Nagelkerke=0,638, lo que indica que el 64% de la variación de la variable DM1 es explicada por las variables incluidas en dicho modelo. Considerando el total de la población estudiada, los individuos GADA (+) tuvieron 51 veces más probabilidad de tener DM1 que los GADA (-), mientras que cuando los IA-2 eran positivos el diagnóstico de DM1 era 4,5 veces más probable que si eran negativos. La obtención conjunta de GADA e IA-2 (+) aportaría 51 x 4,5 veces mas riesgo de tener DM1. Recientemente se ha diseñado un método ELISA para determinación conjunta de GAD e IA-2, parece ser que con buenos resultados. Obtienen un 85% de positivos con el ensayo combinado GAD-65/IA-2<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125">25,26</a>.ConclusionesEn nuestro estudio, la prevalencia de GADA (+) en el inicio de la diabetes es alta y su determinación ha sido muy eficaz para el diagnóstico de diabetes autoinmune. La determinación conjunta de IA-2 incrementa 4,5 veces la probabilidad del diagnóstico. Los anticuerpos anti-insulina medidos mediante nuestro test ELISA no han demostrado valor como marcadores en el diagnóstico y tipificación de la diabetes mellitus, aunque esto no descarta su utilidad para el diagnóstico de otras patologías. Establecemos un criterio de positividad para anti-GAD > 5,5 U/mL y para anti-IA-2 > 6,0 U/mL.Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de intereses." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:12 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres116401" "titulo" => array:5 [ 0 => "Resumen" 1 => "Introducción" 2 => "Material y métodos" 3 => "Resultados" 4 => "Conclusiones" ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec103690" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres116402" "titulo" => array:5 [ 0 => "Abstract" 1 => "Introduction" 2 => "Material and methods" 3 => "Results" 4 => "Conclusions" ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec103689" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Conclusiones" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "xack37207" "titulo" => "Agradecimientos" ] 11 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2010-06-08" "fechaAceptado" => "2011-01-17" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec103690" "palabras" => array:5 [ 0 => "Diabetes mellitus autoinmune" 1 => "Autoanticuerpos" 2 => "Anticuerpos anti-descarboxilasa del ácido glutámico (GADA)" 3 => "Anticuerpos anti-tirosina fosfatasa de membrana IA-2" 4 => "Anticuerpos anti-insulina (IAA)" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec103689" "palabras" => array:5 [ 0 => "Autoimmune diabetes mellitus" 1 => "Autoantibodies" 2 => "Antibodies against glutamic acid decarboxylase (GADA)" 3 => "Antibodies against tyrosine phosphatise IA-2" 4 => "Antibodies against insulin (IAA)" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "IntroducciónLos auto-anticuerpos son marcadores útiles en el inicio de la diabetes mellitus autoinmune, como apoyo diagnóstico. El objetivo de este trabajo fue conocer la prevalencia de autoanticuerpos en el inicio de diabetes en nuestro medio, medidos mediante ELISA y valorar su papel diagnóstico en diabetes autoinmune. Material y métodosMuestra de 111 pacientes con diabetes de inicio: 61 tipo 1 (incluye 12 diabetes autoinmune latente del adulto [LADA]) y 50 tipo 2. Grupo control 64 no diabéticos. Se analizaron antidescarboxilasa del ácido glutámico GADA, anti-tirosina fosfatasa de membrana IA-2 y anti-insulina IAA, mediante enzimoinmunoanálisis ELISA en microplaca. Se realizó estudio observacional descriptivo para valoración de pruebas diagnósticas. Programa estadístico PASW Statistics versión 18. ResultadosGADA(+): 78,7% DM1; 83,3% LADA; 2,0% DM2; 1,6% control. IA-2(+): 52,2% DM1; 45,5% LADA; 16,4% DM2; 12,5% control. IAA(+): 10,3% DM1; 18% LADA; 6,0% DM2; 1,7% control. GADA e IA-2 diferenciaron significativamente (p<0,0001) a los pacientes con diabetes autoinmune. No así IAA. Área bajo curva receiver operating characteristics (ROC): GADA=0,90 (p<0,0001); IA-2=0,74 (p<0,0001); IAA=0,57 (p=0,126). Criterio límite GADA(+) > 5,5 U/mL (sensibilidad 79%, especificidad 98%) e IA-2(+) > 6,0 U/mL (sensibilidad 54%, especificidad 84%). Análisis de factores riesgo asociados: Odds ratio GADA=51,44 e IA-2=4,64. ConclusionesEn nuestro estudio, la prevalencia de GADA en el inicio de diabetes es alta y su determinación eficaz en el diagnóstico de diabetes autoinmune. IA-2 incrementó 4,6 veces la probabilidad diagnóstica. IAA medidos mediante nuestro test ELISA no han mostrado valor como marcadores en la diabetes autoinmune, aunque esto no descarta su utilidad en otras patologías." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "IntroductionAutoantibodies are useful markers for clinical onset of autoimmune diabetes, and as a diagnostic supports. The aim of this study was to determine the prevalence of autoantibodies at the onset diabetes mellitus in our environment, measured by an ELISA technique, and to assess its role as autoimmune diabetes diagnostic support. Material and methodsA sample of 111 patients with diabetes onset was studied, which included, 61 type 1 diabetes (12 Latent Autoimmune Diabetes in Adults (LADA) and 50 type 2 diabetes. Control group: 64 non-diabetics. Antibodies glutamic acid decarboxylase antibodies (GADA), membrane phosphatase anti-tyrosine (IA-2), and anti-insulin (IAA) were determined by enzyme immunoassay ELISA microplates. A descriptive observational study was conducted to the measure diagnostic tests using the software PASW Statistics version 18. ResultsGADA(+): 78.7% DM1; 2.0% DM2; 1.6% control. IA-2(+): 52.2% DM1; 45.5% LADA; 16.4% DM2; 12.5% control. IAA(+): 10.3% DM1; 18.0% LADA; 6.0% DM2; 1.7% control. Comparing means, autoimmune diabetics were significantly differentiated (P<.0001) by GADA and IA-2 values, but not with IAA. The area under the Curve using software Receiver Operating Characteristics (ROC): GADA=0.90 (P<.0001), IA-2=0.74 (P<.0001), IAA=0.57 (P=.126). Optimal cut off for GADA>5.5U/mL (sensitivity 79%, specificity 98%) and IA-2>6.0U/mL (sensitivity 54%, specificity 84%). On analysing risk factors associated with autoimmune diabetes diagnosis, the calculated Odds ratio gave GADA=51.44 and IA-2=4.64. ConclusionsIn this study GADA(+) prevalence is high at diabetes onset, and its calculation has been effective for autoimmune diabetes diagnosis. IA-2 increases diagnostic probability 4.6 times. Anti-insulin antibodies measured by ELISA test did not demonstrate value for autoimmune diabetes diagnosis and classification, although its usefulness is not excluded for the diagnosis support of other diseases." ] ] "NotaPie" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "☆" "nota" => "Este trabajo corresponde a una comunicación científica presentada y premiada en el III Congreso Nacional del Laboratorio Clínico celebrado en Valencia del 14 al 16 de octubre de 2009." ] ] "multimedia" => array:5 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1007 "Ancho" => 1646 "Tamanyo" => 100111 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Gráfico de frecuencias." ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1562 "Ancho" => 2278 "Tamanyo" => 176851 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Curvas Receiver Operating Characteristics (ROC)." ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "DM1: diabetes mellitus tipo 1; DM2: diabetes mellitus tipo 2; GADA: anticuerpos anti-descarboxilasa del ácido glutámico; IA-2: anticuerpos anti-tirosina fosfatasa de membrana IA-2; IAA: anticuerpos anti-insulina; ns: no significativo; p: significación estadística.asignificativas KrusKal-Wallis; bMann-Whitney con corrección de Bonferroni (p<0,0167) para comparación control-DM1; cDM1-DM2; dcontrol-DM2." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Control N=64 (36%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">DM1 N=61 (35%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">DM2 N=50 (29%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">*</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">31 (2-55) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">29 (1-68) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">45 (7-75) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="5" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="5" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sexo</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">H \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">28% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">56% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">62% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">M \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">72% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">44% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">38% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="5" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">GADA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">*</a></td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,3 (1,6-3,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">108,0 (7,1-309,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,8 (1,5-2,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">< 0,001a \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">< 0,001b,c \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,041d (ns) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IA-2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">*</a></td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5,1 (4,7-5,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,0 (5,3-254,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5,2 (4,8-5,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">< 0,001a \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">< 0,001b,c \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,449d (ns) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IAA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">*</a></td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,2 (1,3-4,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,2 (2,2-5,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,6 (1,7-5,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,028a \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,016b \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,030d (ns) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,945c (ns) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab204213.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "*" "nota" => "Los datos de las variables cuantitativas están representadas por mediana y rango intercuartílico (25-75%)." ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Características de los grupos de estudio y variables clínicas estudiadas" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "AUC: área bajo la curva; Cut-off (U/ml): criterio límite positividad en U/mL; GADA: anticuerpos anti-decarboxilasa del ácido glutámico; IA-2: anticuerpos anti-tirosina fosfatasa de membrana IA-2; IAA: anticuerpos anti-insulina; IC 95%: intervalo de confianza 95%; p: significación estadística; ns: no significativa." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">GADA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">IA-2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">IAA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AUC (IC 95%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,90 (0,84-0,96) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,74 (0,65-0,82) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,57 (0,48-0,66) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,126 (ns) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cut-off (U/ml) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">> 5,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">> 6,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sensibilidad % \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">79% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">54% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Especificidad % \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">98% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">84% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab204211.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Resultados curvas Receiver Operating Characteristics (ROC)" ] ] 4 => array:7 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "R cuadrado de Naegelkerk=0,638.GADA: anticuerpos anti-decarboxilasa del ácido glutámico; IA-2: anticuerpos anti-tirosina fosfatasa de membrana IA-2; IC 95%: intervalo de confianza del 95%; OR: Odds ratio o razón de probabilidades; p: significación estadística." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="3" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Análisis bivariante</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="3" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Análisis multivariante</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">OR (crudo) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">IC 95% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">OR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">IC 95% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">GADA (+) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">66,46 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">23,84-185,30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">< 0,05 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">51,44 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18,16-145,76 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">< 0,05 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IA-2 (+) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12,74 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,09-39,70 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">< 0,05 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,64 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,97-22,18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,055 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab204212.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Factores de riesgo asociados a diabetes mellitus tipo 1" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:26 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Polimorfismo +49 A/G del gen del antígeno 4 del linfocito T citotóxico (CTLA-4) en la diabetes tipo 1: Asociación con el perfil de anticuerpos y Citoquinas" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "F. Pérez" 1 => "E. Codner" 2 => "B. Ángel" 3 => "I. Balic" 4 => "E. Carrasco" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "/S0034-98872009000300001" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Rev Méd Chile." "fecha" => "2009" "volumen" => "137" "paginaInicial" => "321" "paginaFinal" => "328" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19621172" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0010" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Ziegler: Predicting Type 1 diabetes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "P. Achenbach" 1 => "F. Bonifacio" 2 => "G. Anette" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Curte Diabetes Reports." "fecha" => "2005" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "98" "paginaFinal" => "103" ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0015" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The islet autoantibody titres: their clinical relevance in latent autoimmune diabetes in adults (LADA) and the classification of diabetes mellitus" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "A.W. Van Deutekom" 1 => "R.J. Heine" 2 => "S. Simsek" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1464-5491.2007.02316.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Diabet Med." "fecha" => "2008" "volumen" => "25" "paginaInicial" => "117" "paginaFinal" => "125" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18028440" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0020" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Guidelines and Recommendations for Laboratory Analysis in the Diagnosis and Management of Diabetes Mellitus" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "D.B. Sacks" 1 => "D.B. Bruns" 2 => "D.E. Goldstein" 3 => "N.K. Maclaren" 4 => "J.M. McDonald" 5 => "M. Parrott" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Chem." "fecha" => "2002" "volumen" => "48" "paginaInicial" => "436" "paginaFinal" => "472" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11861436" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0025" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Recomendaciones de la Sociedad Española de Diabetes sobre la evaluación del riesgo de diabetes mellitus tipo 1. Endocrinología y nutrición. 2002;49:209–10." ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Autoanticuerpos y proceso patológico de la diabetes mellitus tipo 1" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "C.J. Greenbaum" 1 => "J.P. Palmer" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "LibroEditado" => array:5 [ "titulo" => "Diabetes Mellitus. Fundamentos y clínica" "paginaInicial" => "465" "paginaFinal" => "476" "edicion" => "2.a ed." "serieFecha" => "2003" ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0035" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Targetd disruption of the proteína tyrosine phosphatase-like molecule IA-2 results in alterations in glucosa tolerante tests and insulina secretion" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "K. Saeki" 1 => "M. Zhu" 2 => "A. Kubosaki" 3 => "J. Xie" 4 => "M.S. Lan" 5 => "A.L. Notkins" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Diabetes." "fecha" => "2002" "volumen" => "51" "paginaInicial" => "1842" "paginaFinal" => "1850" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12031972" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0040" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "IA-2 combined epitope assay: a new, highly sensitive approach to evaluate IA-2 humoral autoimmunity in type 1 diabetes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C. Tiberti" 1 => "A. Verrienti" 2 => "B. Fiore" 3 => "L. Yu" 4 => "G.S. Eisenbarth" 5 => "F. Dotta" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.clim.2005.01.015" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clinical Immunology." "fecha" => "2005" "volumen" => "115" "paginaInicial" => "260" "paginaFinal" => "267" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15893693" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0045" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Insulin autoantibodies in insulin-dependent diabetes before insulin treatment" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "J. Palmer" 1 => "C. Asplin" 2 => "P. Clemons" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Science." "fecha" => "1983" "volumen" => "222" "paginaInicial" => "1337" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6362005" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0050" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Características clínicas, metabólicas, inmunológicas y genotípicas de un grupo de adolescentes y adultos con diabetes mellitas tipo 1.a. Inicio y pronóstico a corto plazo" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "E. Aguilera" 1 => "M. Recasens" 2 => "R. Moríñigo" 3 => "R. Casamitjana" 4 => "J. Oriola" 5 => "G. Ercilla" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Med Clin (Barc)." "fecha" => "2003" "volumen" => "120" "paginaInicial" => "121" "paginaFinal" => "124" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12605834" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A sensitive non-isotopic assay for GAD65 autoantibodies" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "H. Brooking" 1 => "R. Ananieva-Jordanova" 2 => "C. Arnold" 3 => "M. Amoroso" 4 => "M. Powell" 5 => "C. Betterle" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Clinica Chimica Acta." "fecha" => "2003" "volumen" => "331" "paginaInicial" => "55" "paginaFinal" => "59" ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0060" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Evaluation of Two Nonisotopic Immunoassays for Determination of Glutamic Acid Decarboxylase and Tyrosine Phosphatase Autoantibodies in Serum" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "X. Palomer" 1 => "D. Mauricio" 2 => "J. Rodríguez-Espinosa" 3 => "E. Zapico" 4 => "C. Mayoral" 5 => "F. Francesc González-Sastre" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1373/clinchem.2004.031799" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Chem." "fecha" => "2004" "volumen" => "50" "paginaInicial" => "1378" "paginaFinal" => "1382" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15155543" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0065" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Autoanticuerpos anti-GAD65 y anti IA-2 en Diabetes tipo I: valoración de kits comerciales para su detección" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "J.R. Bilbao" 1 => "M.A. Busturia" 2 => "R. Casamitjana" 3 => "L. Castaño" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Av Diabetol." "fecha" => "2000" "volumen" => "16" "paginaInicial" => "233" "paginaFinal" => "238" ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0070" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Estudio descriptivo del comienzo de la diabetes mellitus tipo 1 y sus familiares de primer grado" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "D.A. De Luis" 1 => "M. Alonso Fernández" 2 => "M. González Granado" 3 => "R. Aller" 4 => "O. Izaola" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "An Med Interna (Madrid)." "fecha" => "2004" "volumen" => "21" "paginaInicial" => "378" "paginaFinal" => "381" ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0075" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Autoantibody markers for the diagnosis and prediction of type 1 diabetes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "C.H. Wasserfall" 1 => "M. Atkinson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.autrev.2005.12.002" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Autoimmunity Reviews." "fecha" => "2006" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "424" "paginaFinal" => "428" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16890898" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0080" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "participating laboratorios. Combined use of autoantibodies (IA-2 autoantibody, GAD autoantibody, insulina autoantibody, cytoplasmic islet cell antibodies) in type 1 diabetes: combinatorial islet autoantibody Workshops" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C.F. Verge" 1 => "D. Stengler" 2 => "E. Bonifacio" 3 => "P.G. Colman" 4 => "C. Pilcher" 5 => "P.J. Bingley" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Diabetes." "fecha" => "1998" "volumen" => "47" "paginaInicial" => "1857" "paginaFinal" => "1865" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9836516" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0085" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "GADA testing: the current state of knowledge" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "H. Davies" 1 => "S. Brophy" 2 => "S.C. Bain" 3 => "J.W. Stephens" 4 => "J. Lewis" 5 => "S. Luzio" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.pcd.2009.07.002" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Primary Care Diabetes." "fecha" => "2009" "volumen" => "3" "paginaInicial" => "189" "paginaFinal" => "191" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19716357" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0090" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Diabetes Antibody Standardization Program: First Assay Proficiency Evaluation" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "colaboracion" => "and participating laboratories" "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "P.J. Bingley" 1 => "E. Bonifacio" 2 => "P.W. Mueller" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Diabetes." "fecha" => "2003" "volumen" => "52" "paginaInicial" => "1128" "paginaFinal" => "1236" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12716742" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0095" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Combined testing of antibody titer and affinity improves insulin autoantibody measurement: Diabetes Antibody Satndardization Program" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P. Achenbach" 1 => "M. Schlosser" 2 => "A.J.K. Williams" 3 => "L. Yu" 4 => "P.W. Mueller" 5 => "P.J. Bingley" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Clinical Inmunology." "fecha" => "2007" "volumen" => "122" "paginaInicial" => "85" "paginaFinal" => "90" ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0100" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Diabetes Antibody Standardization Program: evaluation of assays for autoantibodies to glutamic acid decarboxylase and islet antigen-2" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "colaboracion" => "and participating laboratories" "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "C. Törn" 1 => "P.W. Mueller" 2 => "M. Scholosser" 3 => "E. Bonifacio" 4 => "P.J. Bingley" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00125-008-0967-2" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Diabetologia." "fecha" => "2008" "volumen" => "51" "paginaInicial" => "846" "paginaFinal" => "852" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18373080" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0105" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications. Part 1: diagnosis and classifications of diabetes mellitus provisional report of a WHO consultation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "K.G. Alberti" 1 => "P.Z. Zimmet" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/(SICI)1096-9136(199807)15:7<539::AID-DIA668>3.0.CO;2-S" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Diabet Med." "fecha" => "1998" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "539" "paginaFinal" => "553" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9686693" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0110" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Diagnosis and classification of diabetes mellitus" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "colaboracion" => "American Diabetes Association" "etal" => false ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Diabetes care." "fecha" => "2006" "volumen" => "29" "paginaInicial" => "S43" "paginaFinal" => "S48" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16373932" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0115" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Significance of IA-2 antibody in Japanese tipe 1 diabetes: its association with GAD antibody" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "T. Ota" 1 => "T. Takamura" 2 => "Y. Nagai" 3 => "Y. Bando" 4 => "R. Usuda" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Diabetes Reseach and Clinical Practice." "fecha" => "2005" "volumen" => "67" "paginaInicial" => "63" "paginaFinal" => "69" ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0120" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Higher prevalence of autoantibodies to insulin and GAD65 in Swedush compared to Lithuanian children with type 1 diabetes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "H. Holmberg" 1 => "O. Vaarala" 2 => "V. Sadauskaite-Kuehne" 3 => "J. Clonen" 4 => "Z. Padaiga" 5 => "J. Ludvigsson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.diabres.2005.10.022" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Diabetes Research and Clinical Practice." "fecha" => "2006" "volumen" => "72" "paginaInicial" => "308" "paginaFinal" => "314" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16442659" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0125" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Sensitive non-isotopic assays for autoantibodies to IA-2 and to a combination of both IA-2 and GAD65" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Chen" 1 => "J. Willis" 2 => "C. MacLean" 3 => "R. Ananieva-Jodanova" 4 => "M.-A. Amoroso" 5 => "H. Brooking" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Clinica Chimica Acta." "fecha" => "2005" "volumen" => "357" "paginaInicial" => "74" "paginaFinal" => "83" ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib0130" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Development of 2 alternative enzime-linked immunosorbent assays for routine screening of glutamic acid decarboxilase autoantibodies" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "A. Villalba" 1 => "S.N. Valdez" 2 => "R. Iacono" 3 => "E. Poskus" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Clinica Chimica Acta." "fecha" => "2007" "volumen" => "376" "paginaInicial" => "82" "paginaFinal" => "87" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "agradecimientos" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xack37207" "titulo" => "Agradecimientos" "texto" => "Nuestro agradecimiento al Prof. Juan Miguel Guerrero Montávez, al Dr. Manuel Conde Sánchez y a nuestro estadístico D. Juan Manuel Praena." ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/18884008/0000000400000002/v1_201305031611/S1888400811000079/v1_201305031611/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "7747" "tipo" => "SECCION" "en" => array:2 [ "titulo" => "Originales" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "en" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/18884008/0000000400000002/v1_201305031611/S1888400811000079/v1_201305031611/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1888400811000079?idApp=UINPBA00004N"]

Estadísticas

Original

Autoantibodies: analysis of new-onset autoimmune diabetes using ELISA test

María José Huici Moreno

Autor para correspondencia

behu@telefonica.net

Autor para correspondencia.

, María Teresa Herrera del Rey, Ana Isabel Álvarez Ríos, Inmaculada Domínguez Pascual, Rocío Infante Fontán, Antonio León-Justel, Juan Miguel Guerrero Montávez

Servicio Bioquímica Clínica, Hospitales Universitarios Virgen del Rocío, Sevilla, España

Leído

78248

Veces
se ha leído el artículo

3714

Total PDF

74534

Total HTML

Compartir estadísticas

 array:23 [
  "pii" => "S1888400811000079"
  "issn" => "18884008"
  "doi" => "10.1016/j.labcli.2011.01.005"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2011-04-01"
  "aid" => "116"
  "copyright" => "AEBM&#44; AEFA y SEQC"
  "copyrightAnyo" => "2010"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 0
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Laboratorio Clinico. 2011;4:77-83"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => false
    "ES2" => false
    "LATM" => false
  ]
  "gratuito" => false
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 31030
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 15
      "HTML" => 29788
      "PDF" => 1227
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:18 [
    "pii" => "S1888400811000031"
    "issn" => "18884008"
    "doi" => "10.1016/j.labcli.2011.01.002"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2011-04-01"
    "aid" => "112"
    "copyright" => "AEBM&#44; AEFA y SEQC"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Laboratorio Clinico. 2011;4:84-9"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 3693
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 12
        "HTML" => 3259
        "PDF" => 422
      ]
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>"
      "titulo" => "Propuesta para mejorar la sensibilidad del algoritmo diagn&#243;stico de evaluaci&#243;n de la funci&#243;n tiroidea"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "84"
          "paginaFinal" => "89"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Proposal to improve the sensitivity of the diagnostic algorithm for thyroid function evaluation"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0010"
          "etiqueta" => "Figura 2"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr2.jpeg"
              "Alto" => 1444
              "Ancho" => 1222
              "Tamanyo" => 105036
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Curva ROC que determina el l&#237;mite superior del intervalo de decisi&#243;n del algoritmo para el total de pacientes de consultas externas&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Ruth Cano Corres, Ana Argudo Ram&#237;rez, Javier S&#225;nchez &#193;lvarez, Pedro Al&#237;a Ramos, Ariadna Padr&#243; Miquel"
          "autores" => array:5 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Ruth"
              "apellidos" => "Cano Corres"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Ana"
              "apellidos" => "Argudo Ram&#237;rez"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Javier"
              "apellidos" => "S&#225;nchez &#193;lvarez"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Pedro"
              "apellidos" => "Al&#237;a Ramos"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Ariadna"
              "apellidos" => "Padr&#243; Miquel"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1888400811000031?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/18884008/0000000400000002/v1_201305031611/S1888400811000031/v1_201305031611/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:18 [
    "pii" => "S1888400811000067"
    "issn" => "18884008"
    "doi" => "10.1016/j.labcli.2010.12.003"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2011-04-01"
    "aid" => "115"
    "copyright" => "AEBM&#44; AEFA y SEQC"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Laboratorio Clinico. 2011;4:70-6"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 3655
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 11
        "HTML" => 3334
        "PDF" => 310
      ]
    ]
    "es" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>"
      "titulo" => "Influencia de la calidad embrionaria y seminal en el s&#237;ndrome del embri&#243;n evanescente"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "70"
          "paginaFinal" => "76"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Embryo and seminal quality and its influence on the vanishing embryo syndrome"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Maria Paz Rold&#225;n Ram&#237;rez, Ana Clavero Gilabert, M&#46; Carmen Gonzalvo L&#243;pez, Beatriz Gonz&#225;lez Soto, Antonio Rosales Mart&#237;nez, Jose Antonio Castilla Alcal&#225;"
          "autores" => array:6 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Maria Paz"
              "apellidos" => "Rold&#225;n Ram&#237;rez"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Ana"
              "apellidos" => "Clavero Gilabert"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "M&#46; Carmen"
              "apellidos" => "Gonzalvo L&#243;pez"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Beatriz"
              "apellidos" => "Gonz&#225;lez Soto"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Antonio"
              "apellidos" => "Rosales Mart&#237;nez"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "Jose Antonio"
              "apellidos" => "Castilla Alcal&#225;"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1888400811000067?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/18884008/0000000400000002/v1_201305031611/S1888400811000067/v1_201305031611/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:21 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>"
    "titulo" => "Estudio de autoanticuerpos en el inicio de la diabetes autoinmune en nuestro medio mediante ELISA"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "77"
        "paginaFinal" => "83"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "Mar&#237;a Jos&#233; Huici Moreno, Mar&#237;a Teresa Herrera del Rey, Ana Isabel &#193;lvarez R&#237;os, Inmaculada Dom&#237;nguez Pascual, Roc&#237;o Infante Font&#225;n, Antonio Le&#243;n-Justel, Juan Miguel Guerrero Mont&#225;vez"
        "autores" => array:7 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "Mar&#237;a Jos&#233;"
            "apellidos" => "Huici Moreno"
            "email" => array:1 [
              0 => "behu&#64;telefonica&#46;net"
            ]
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">¿</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:2 [
            "nombre" => "Mar&#237;a Teresa"
            "apellidos" => "Herrera del Rey"
          ]
          2 => array:2 [
            "nombre" => "Ana Isabel"
            "apellidos" => "&#193;lvarez R&#237;os"
          ]
          3 => array:2 [
            "nombre" => "Inmaculada"
            "apellidos" => "Dom&#237;nguez Pascual"
          ]
          4 => array:2 [
            "nombre" => "Roc&#237;o"
            "apellidos" => "Infante Font&#225;n"
          ]
          5 => array:2 [
            "nombre" => "Antonio"
            "apellidos" => "Le&#243;n-Justel"
          ]
          6 => array:2 [
            "nombre" => "Juan Miguel"
            "apellidos" => "Guerrero Mont&#225;vez"
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:1 [
          0 => array:1 [
            "entidad" => "Servicio Bioqu&#237;mica Cl&#237;nica&#44; Hospitales Universitarios Virgen del Roc&#237;o&#44; Sevilla&#44; Espa&#241;a"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Autoantibodies&#58; analysis of new-onset autoimmune diabetes using ELISA test"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:7 [
        "identificador" => "fig0010"
        "etiqueta" => "Figura 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr2.jpeg"
            "Alto" => 1562
            "Ancho" => 2278
            "Tamanyo" => 176851
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Curvas Receiver Operating Characteristics &#40;ROC&#41;&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La diabetes autoinmune se caracteriza por la destrucci&#243;n de las c&#233;lulas beta de los islotes pancre&#225;ticos a trav&#233;s de mecanismos de necrosis o apoptosis mediados por c&#233;lulas T reactivas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Esta es la causa m&#225;s com&#250;n de la diabetes mellitus tipo 1 &#40;DM1&#41;&#44; denominada tipo autoinmune o 1A&#44; con d&#233;ficit absoluto de insulina&#46; Durante el proceso destructivo que puede durar varios a&#241;os&#44; es posible detectar en el suero de los futuros pacientes diab&#233;ticos&#44; inmunoglobulinas que reconocen a determinadas mol&#233;culas del islote que act&#250;an como ant&#237;genos&#46; Estos autoanticuerpos permiten la predicci&#243;n de la DM1A y la tipificaci&#243;n de la diabetes autoinmune en su inicio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con etiolog&#237;a similar&#44; la diabetes autoinmune latente del adulto &#40;LADA&#41; es una forma lenta y progresiva&#44; caracterizada por la positividad de autoanticuerpos asociados con la diabetes y la necesidad de requerimientos de insulina&#46; La Organizaci&#243;n Mundial de la Salud &#40;OMS&#41; la incluye en el grupo de DM1&#44; como un tipo especial de progresi&#243;n lenta&#46; Se postula que los pacientes LADA con m&#250;ltiples autoanticuerpos positivos y&#47;o niveles altos de &#233;stos tienen un fenotipo similar a los MD1&#44; mientras que&#44; aquellos con niveles bajos de GADA&#44; tienen caracter&#237;sticas cl&#237;nicas similares a MD2&#44; siendo independientes de la insulina durante varios a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Por tanto&#44; los autoanticuerpos servir&#237;an para diferenciar a los pacientes LADA de los DM2&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Su aplicaci&#243;n en la pr&#225;ctica cl&#237;nica se ve mermada porque carecen de especificidad&#44; y porque a&#250;n no est&#225;n disponibles las terapias de modulaci&#243;n del proceso de la enfermedad&#44; con lo que los beneficios para los pacientes individuales generalmente son cuestionables<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; No obstante&#44; por su utilidad como apoyo diagn&#243;stico&#44; la Sociedad Espa&#241;ola de Diabetes aconseja&#44; cuando sea posible para el cribado primario de la diabetes autoinmune&#44; la determinaci&#243;n combinada de GADA con IA2&#44; siendo estos &#250;ltimos sustituidos por los IAA en sujetos de corta edad &#40;&#60; 10 a&#241;os&#41;&#46; En caso de positividad para uno o ambos anticuerpos&#44; puede completarse la evaluaci&#243;n mediante el an&#225;lisis de al menos un tercero y preferiblemente tambi&#233;n un cuarto &#40;IAA o IA-2 en su caso&#44; conjuntamente con ICA&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los anti-GAD o GADA son anticuerpos espec&#237;ficos contra la enzima glutamato decarboxilasa&#46; Aproximadamente el 70&#37; de los pacientes cauc&#225;sicos con DM1 de inicio los presentan y sus niveles son estables despu&#233;s de 10 a&#241;os del diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Igualmente se encuentran porcentajes altos en pacientes con diabetes LADA&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tirosina fosfatasa 2 es una glicoprote&#237;na transmembrana perteneciente a la familia de las prote&#237;nas tirosina fosfatasa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Anticuerpos anti-tirosina fosfatasa 2 IA-2 aparecen en el 60&#37; de los pacientes con DM1 de inicio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los IAA se definen como anticuerpos que se unen a la insulina en individuos que no reciben tratamiento con &#233;sta&#46; Palmer et al los hallaron en al menos el 18&#37; de los pacientes insulin-dependientes de reciente diagn&#243;stico a&#250;n sin ser tratados con insulina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Aguilera en el 27&#44;9&#37; de adolescentes y adultos con DM1 de inicio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Su frecuencia est&#225; asociada a la edad siendo mayor en el debut de DM1 en los ni&#241;os menores de 10 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La existencia de informes contradictorios sobre su prevalencia y su valor diagn&#243;stico parece debida a los distintos procedimientos utilizados para su an&#225;lisis&#46; Mientras que las pruebas ELISA anti-GAD-65 han demostrado tener sensibilidad y especificidad tan alta como los ensayos radiactivos&#44; as&#237; como buena precisi&#243;n y manejo adecuado para uso rutinario<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#44; los resultados ELISA-IA2 han sido variables<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a> y los de IAA han sido cuestionados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dificultad para comparar y reproducir los resultados llev&#243; a la creaci&#243;n de grupos de trabajo dise&#241;ados para estandarizar los an&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> que se encargaron de la elaboraci&#243;n de sueros testigo seg&#250;n la <span class="elsevierStyleItalic">Juvenile Diabetes Foundation</span> &#40;JDF&#41; y los <span class="elsevierStyleItalic">Immunology of Diabetes Workshops</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Junto a numerosos estudios de grupos concretos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;10&#8211;14&#44;17</span></a>&#44; el programa internacional DASP <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Diabetes Antibody Standardization Program&#41;&#44;</span> pretende evaluar y mejorar los m&#233;todos de ensayo y los reactivos de referencia internacional de la OMS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#8211;20</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los objetivos del presente trabajo son conocer la prevalencia de auto-anticuerpos anti-GAD&#44; anti-IA-2 y anti-insulina en el debut de la diabetes mellitus en nuestro medio&#44; medidos mediante t&#233;cnica ELISA y valorar su papel como apoyo en diagn&#243;stico de diabetes autoinmune&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y m&#233;todos</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio observacional descriptivo transversal para valoraci&#243;n de pruebas diagn&#243;sticas&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se revis&#243; a todos los pacientes de cualquier sexo o edad&#44; estudiados en la Unidad de Endocrinolog&#237;a y el Servicio de Bioqu&#237;mica Cl&#237;nica del &#193;rea Sanitaria del Hospital Virgen del Roc&#237;o de Sevilla a los que se hab&#237;a indicado la determinaci&#243;n de anti-GAD&#44; anti-IA2 y&#47;o anti-insulina por sospecha de inicio de diabetes&#44; durante el a&#241;o 2008&#46; Los datos cl&#237;nicos fueron extra&#237;dos prospectivamente de las historias cl&#237;nicas de la aplicaci&#243;n de Intranet SIDCA &#40;Sistema de Informaci&#243;n y Documentaci&#243;n Cl&#237;nica Avanzada&#41;&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron un total de 175 individuos en el estudio&#44; distinguiendo tres grupos&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pacientes con DM1&#58; en este grupo se encuentran&#44; siguiendo los criterios de la OMS y la <span class="elsevierStyleItalic">American Diabetes Association</span> &#40;ADA&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a>&#44; los pacientes con diabetes de autoinmunidad latente en adultos &#40;LADA&#41; o tipo 1 de progresi&#243;n lenta&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pacientes con DM2&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Grupo control de personas no diab&#233;ticas&#46;</p></li></ul></p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se excluyeron los casos en los que no se hubiera establecido el diagn&#243;stico de diabetes mellitus de inicio&#44; aunque padecieran hiperglucemia objetivada o cualquier otra alteraci&#243;n del metabolismo de la glucosa&#44; y aquellos en los que se desconoc&#237;a el tipo de diabetes&#46; Tampoco se consideraron los casos de diabetes gestacional y secundaria&#44; que son objeto de otro trabajo&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el grupo control fueron criterios de exclusi&#243;n la existencia de hiperglucemia mantenida objetivada&#44; la obesidad y ser familiares de primer grado de pacientes con DM1&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables cl&#237;nicas recogidas fueron&#58; diagn&#243;stico&#44; edad y sexo&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analizaron los anticuerpos anti-GAD&#44; IA-2 e IAA mediante enzimoinmunoan&#225;lisis en microplaca&#58; ELISA kit for the quantitative determination of autoantibodies to Glutamic Acid Decarboxylase Autoantibody &#40;GAD65&#41; in serun RSR Limited&#44; IA-2 Autoantibody ELISA kit RSR Limited y AESKULISA Insulin-G &#40;AESKU DIAGNOSTICS&#41;&#44; en analizador Triturus &#40;Grifols&#41;&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas las determinaciones se realizaron por duplicado&#46; Los valores de absorbancia de blanco y patr&#243;n se hallaron siempre dentro de los l&#237;mites establecidos&#46; Para un buen control de calidad&#44; no se admiti&#243; un coeficiente de variaci&#243;n intra e Inter-serie superior al 20&#37;&#46; GADA e IA-2 fueron calibrados respecto a la preparaci&#243;n de referencia 97&#47;550 seg&#250;n protocolo del Nacional Institute of <span class="elsevierStyleItalic">Diabetes and Digestive and Kidney Diseases</span> &#40;NIDDK&#41;&#46; Los resultados se expresaron como unidades por mL &#40;U&#47;mL&#41;&#44; seg&#250;n OMS&#46; En el caso de IAA&#44; debido a la inexistencia de una calibraci&#243;n de referencia internacional&#44; se calibr&#243; en unidades arbitrarias U&#47;mL y se estableci&#243; una curva est&#225;ndar trazando la densidad &#243;ptica para seis calibradores entre 0-300 U&#47;mL Seg&#250;n las indicaciones del fabricante&#44; se consideraron positivas las muestras cuyos niveles de GADA fueran superiores a 5&#44;0 U&#47;mL&#44; IA-2 &#62; 7&#44;5 U&#47;mL e IAA &#62; 15&#44;0 U&#47;mL&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utilizaron como medidas de prevalencia las medianas y rango intercuart&#237;lico&#44; ya que las variables estudiadas no segu&#237;an una distribuci&#243;n normal &#40;test de Kolmogorov-Smirnov&#41;&#46; Las variables cualitativas se expresaron como frecuencias absolutas y relativas&#46; Para estudiar la asociaci&#243;n entre variables cualitativas se realiz&#243; el test Chi-cuadrado de Pearson o el test exacto de Fisher&#46; Los diferentes marcadores&#44; seg&#250;n los grupos de estudio&#44; se compararon mediante el test de Kruskall-Wallis&#44; as&#237; como dos a dos utilizando el test U&#46; de Mann-Whitney con correcci&#243;n de Bonferroni &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0167&#41;&#46; Mediante las curvas <span class="elsevierStyleItalic">receiver operating characteristics</span> &#40;ROC&#41; se evalu&#243; el rendimiento de cada ensayo en la discriminaci&#243;n para cada uno de los grupos estudiados&#44; observando las correspondientes &#225;reas bajo la curva &#40;AUC&#41; y sus intervalos de confianza al 95&#37; &#40;IC 95&#37;&#41; y se calcularon los puntos de corte que maximicen sensibilidad y especificidad&#46; Para valorar las variables analizadas como predictoras &#40;factores de riesgo&#41; de la diabetes tipo 1 realizamos un an&#225;lisis de regresi&#243;n log&#237;stica bivariante y multivariante&#46; Se consider&#243; significativo un valor de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46; Para el an&#225;lisis estad&#237;stico se utiliz&#243; el paquete PASW Statistics versi&#243;n 18&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables cl&#237;nicas analizadas y las caracter&#237;sticas de cada grupo de estudio se describen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; De un total de 175 personas analizadas&#44; 83 &#40;47&#44;4&#37;&#41; eran hombres y 92 &#40;52&#44;6&#37;&#41; mujeres&#46; La edad mediana global fue de 33 a&#241;os y su rango de 1 a 75 a&#241;os&#46; Un 14&#44;9&#37; de los pacientes eran ni&#241;os de 10 o menos a&#241;os&#46; En el grupo DM1 &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>61&#41; ten&#237;an 10 o menos a&#241;os un 19&#44;7&#37;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analizaron GADA en los 175 individuos&#44; siendo positivos 54 &#40;30&#44;9&#37;&#41;&#46; De ellos 5 &#40;7&#44;8&#37;&#41; eran controles&#44; 48 &#40;78&#44;8&#37;&#41; DM1 y 1 &#40;2&#44;0&#37;&#41; DM2&#46; Se determinaron IA-2 en 174 personas&#44; obteniendo un resultado IA-2 &#40;&#43;&#41; en 23 &#40;13&#44;2&#37;&#41;&#58; 2 controles &#40;3&#44;1&#37;&#41;&#44; 19 DM1 &#40;31&#44;7&#37;&#41; y 2 DM2 &#40;4&#44;0&#37;&#41;&#46; Fueron IAA &#40;&#43;&#41; 10 personas &#40;6&#44;0&#37; de n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>168&#41;&#58; 1 control &#40;1&#44;7&#37;&#41;&#44; 6 DM1 &#40;10&#44;3&#37;&#41; y 3 DM2 &#40;6&#44;0&#37;&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro del grupo DM1&#44; los pacientes LADA tuvieron frecuencias similares al resto&#58; fueron GADA &#40;&#43;&#41; 83&#44;3&#37; LADA vs&#46; un 77&#44;6&#37; de los diab&#233;ticos tipo 1 no LADA &#40;DM1 no LADA&#41; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;661&#41;&#59; IA-2 &#40;&#43;&#41; 18&#44;2&#37; LADA vs&#46; 34&#44;7&#37; DM1 no LADA &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;287&#41; e IAA &#40;&#43;&#41; 18&#44;2&#37; vs&#46; 8&#44;5&#37; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;343&#41;&#46; Tampoco fue significativa la diferencia entre menores y mayores de 10 a&#241;os&#58; GADA &#40;&#43;&#41; 91&#44;0&#37; de menores vs&#46; 75&#44;5&#37; mayores &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;209&#41;&#59; IA-2 &#40;&#43;&#41; 41&#44;7&#37; vs&#46; 29&#44;2&#37; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;307&#41; e IAA &#40;&#43;&#41; 0&#37; vs&#46; 13&#37; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;231&#41;&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se muestran las medianas y rango intercuart&#237;lico obtenidos para cada uno de los autoanticuerpos&#46; Se indican las significativas de Kruskal-Wallis junto a la comparaci&#243;n de los grupos estudiados con prueba de Mann-Whitney&#46; Las medianas en ni&#241;os menores de 10 a&#241;os fueron&#58; GADA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>210&#44;5 &#40;34&#44;6-319&#44;3&#41; U&#47;mL&#44; IA-2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;3 &#40;5&#44;7-1896&#44;7&#41; U&#47;mL e IAA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;9 &#40;1&#44;9-6&#44;2&#41; U&#47;mL&#46; Las de los mayores de dicha edad&#58; GADA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>101&#44;0 &#40;5&#44;2-304&#44;0&#41; U&#47;mL&#44; IA-2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;0 &#40;5&#44;1-86&#44;0&#41; U&#47;mL e IAA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;2 &#40;2&#44;2-4&#44;7&#41; U&#47;mL&#46; Al compararlos&#44; no se observan diferencias significativas entre menores y mayores de 10 a&#241;os&#58; GAD p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;327&#59; IA-2 p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;196&#59; IAA p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;792&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existi&#243; diferencia &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; en los valores de las medianas de GADA e IA-2 en el grupo LADA y DM1 no LADA&#44; siendo GADA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>219&#44;0 &#40;16&#44;9-328&#44;8&#41; U&#47;mL en LADA vs&#46; 108&#44;0 &#40;5&#44;9-304&#44;0&#41; U&#47;mL en DM1 no LADA y e IA-2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;7 &#40;4&#44;9-6&#44;5&#41; U&#47;mL vs&#46; 6&#44;0 &#40;5&#44;3-264&#44;5&#41; U&#47;mL&#46; No fueron distintas &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;838&#41; las medianas de IAA&#58; 3&#44;0 &#40;2&#44;2-4&#44;1&#41; U&#47;mL en LADA vs&#46; 3&#44;4 &#40;2&#44;2-5&#44;8&#41; U&#47;mL en DM1 no LADA&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> y <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a> muestran los valores hallados de la aplicaci&#243;n de curvas ROC&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al aplicar los nuevos criterios de positividad calculados mediante las curvas ROC&#44; obtenemos una prevalencia de GADA 78&#44;7&#37; en DM1&#44; 83&#44;3&#37; en LADA&#44; 2&#44;0&#37; en DM2 y 1&#44;6&#37; en grupo control&#46; Para IA-2&#58; 52&#44;5&#37; DM1&#44; 45&#44;5&#37; LADA&#44; 16&#44;4&#37; DM2 y 12&#44;5&#37; control&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudiando las coordenadas de la curva&#44; si ajustamos la especificidad al 95&#37; obtendr&#237;amos una sensibilidad para GADA del 77&#44;6&#37; &#40;para un valor de corte<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;1 U&#47;mL&#41;&#44; para IA-2 de 37&#44;9&#37; &#40;6&#44;7 U&#47;mL&#41; y para IAA 13&#44;8&#37; &#40;10&#44;0 U&#47;mL&#41;&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados del an&#225;lisis de los factores de riesgo asociados al diagn&#243;stico de DM1 pueden observarse en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#46; En primer lugar se realiz&#243; un test bivariante para analizar las relaciones de cada una de las variables estudiadas con DM1 y posteriormente se seleccionaron para su inclusi&#243;n en el modelo multivariante aquellas variables independientes que hab&#237;an mostrado una relaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa con DM1&#58; GADA e IA-2&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La frecuencia de GADA &#40;&#43;&#41; en DM1 de inicio en nuestro estudio es alta &#40;79&#37;&#41; y supera o coincide en el nivel alto con la que recoge la literatura&#58; desde un 59&#37; en japoneses &#40;Ota&#44; 2005<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#41; hasta 65-80&#37;&#44; seg&#250;n los autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;10&#44;14</span></a>&#46; Nuestro dato tiene mayor coincidencia con el obtenido por Brooking cuando utiliz&#243; m&#233;todos radiom&#233;tricos &#40;82&#37;&#41;&#44; que con el que tuvo mediante un test ELISA similar al nuestro y con igual l&#237;nea de corte &#40;5 U&#47;mL&#41;&#58; un 100&#37; &#40;39 de 39 seleccionados&#41; positivos en pacientes con DM1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Palomer hall&#243; un 89&#37; de GADA &#40;&#43;&#41; mediante ELISA y un 71&#37; con un ensayo radiom&#233;trico RBA <span class="elsevierStyleItalic">&#40;radiobilding assay&#41;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prevalencia de IA-2 en DM1 fue del 31&#44;7&#37;&#44; similar a estudio de Ota &#40;37&#37;&#41; pero algo menor a la recogida en nuestro pa&#237;s por Aguilera &#40;45&#37;&#41; en 2003<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Palomer et al no consiguieron buenos resultados con IA2-ELISA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a IAA &#40;10&#37;&#41;&#44; fue inferior o muy inferior a la de otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;10&#44;24</span></a>&#44; en su mayor&#237;a realizados con RIA&#46; El porcentaje de IAA positivo en DM1 fue significativamente superior al control &#40;diferenciar&#237;a a los no diab&#233;ticos&#41;&#44; pero no a DM2&#46; El nivel de sensibilidad diagn&#243;stica de nuestra prueba fue muy bajo&#44; aunque mejor su especificidad&#44; lo que sucede en general en los an&#225;lisis de IAA mediante ELISA&#46; Se ha sugerido que los IAA que se miden por medio de RIA se encuentran m&#225;s vinculados a la enfermedad que los que se miden por ELISA&#44; ya que un epitopo conformacional necesario para reconocer al IAA se perder&#237;a al revestir con insulina las placas de ELISA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; En cualquier caso parece que ambos m&#233;todos no miden la misma cosa&#46; Tal vez el m&#233;todo ELISA detecte un subtipo dentro de los anticuerpos antiinsulina&#46; Esto no descarta su utilidad en el diagn&#243;stico de otras patolog&#237;as y&#44; de hecho&#44; con esta t&#233;cnica ELISA hemos observado valores altos de IAA&#44; posiblemente asociados a hiperinsulinismo&#44; con o sin hipoglucemia&#44; datos presentados en el IV Congreso Nacional del Laboratorio Cl&#237;nico de Zaragoza&#44; en octubre de 2010&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como puede apreciarse en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>&#44; los niveles promedios de GADA en los pacientes con DM1 &#40;108&#44;00 U&#47;mL&#41; est&#225;n muy por encima de cualquier valor encontrado en la poblaci&#243;n normal y en DM2&#46; Parece que los niveles altos de GADA en la fase precl&#237;nica se correlacionan con una progresi&#243;n m&#225;s lenta hacia la instauraci&#243;n de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; lo que se corresponde con formas lentamente progresivas o tipo LADA&#46; Se ha descrito que tanto la determinaci&#243;n de GADA como de IA-2 obtienen mayor prevalencia en pacientes con LADA &#40;GADA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>86&#37;&#59; IA-2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>49&#37;&#41;&#44; que en el resto de DM1 &#40;GADA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>59&#37;&#59; IA-2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>37&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; En nuestro estudio&#44; aunque la frecuencia de GADA &#40;&#43;&#41; ha sido algo superior en LADA que en el resto de DM1&#44; no ha habido diferencias significativas entre ambos grupos&#46; Sin embargo fueron significativamente mayores los valores de las medianas en el grupo LADA para GADA e IA-2&#44; lo que se corresponde con los datos consensuados en la literatura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; L&#243;gicamente las frecuencias y niveles diferenciaron claramente al grupo LADA de DM2&#46; Pensamos que debemos realizar estudios con una poblaci&#243;n m&#225;s amplia para confirmar estos datos&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de IAA no existi&#243; diferencia entre LADA y el resto&#44; en concordancia con su falta de sensibilidad&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Quisimos ver el comportamiento de nuestros par&#225;metros en ni&#241;os menores de 10 a&#241;os&#44; ya que la frecuencia de IAA est&#225; asociada a la edad&#44; siendo muy superior en los ni&#241;os peque&#241;os con DM1 de inicio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#58; El porcentaje de GADA &#40;&#43;&#41; e IA-2 &#40;&#43;&#41; fue mayor en los peque&#241;os&#44; aunque sin diferencias significativas&#44; mientras que en IAA &#40;&#43;&#41; tuvimos un 0&#37; de prevalencia en menores de 10 a&#241;os&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; cuando utilizamos el punto de corte recomendado por el fabricante &#40;5 U&#47;mL&#41; un 7&#44;8&#37; de controles fueron GADA &#40;&#43;&#41;&#44; frecuencia muy superior a la reflejada en la literatura para dichos controles&#44; de hasta un 2&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; e incluso mayor que el 3&#44;5&#37; obtenido cuando se estudia la poblaci&#243;n general&#44; que incluir&#237;a a los diab&#233;ticos tipo 1 y 2 y los controles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Esto indicar&#237;a que nuestro m&#233;todo es poco espec&#237;fico&#46; Sin embargo&#44; hemos observado que los falsos positivos correspond&#237;an a cinco pacientes cuyos niveles de GAD eran bajos &#40;cuatro entre 5&#44;1 y 5&#44;4 U&#47;ml y uno con 9&#44;49 U&#47;ml&#41;&#46; Si aplicamos nuestro nuevo criterio de positividad de 5&#44;5 U&#47;ml&#44; cuatro de estos pacientes resultan negativos y por tanto la frecuencia del GADA &#40;&#43;&#41; en los controles ser&#237;a 1&#44;6&#37;&#46; La especificidad aumenta al 98&#44;2&#37;&#44; con igual sensibilidad&#46; En este punto debemos informar que en base a nuestra experiencia&#44; en nuestro laboratorio consideramos como valor indeterminado un GADA entre 5-10 U&#47;mL&#44; con lo cual ninguno de los controles se hubiera positivo&#46; Los falsos positivos de IA-2 fueron dos casos cuyos valores de 15&#44;6 U&#47;mL y 9&#44;8 U&#47;mL tambi&#233;n eran bajos&#46; En principio&#44; para el an&#225;lisis de IA-2&#44; aunque nuestro nuevo criterio l&#237;mite es 6&#44;0 U&#47;mL&#44; consideraremos una zona dudosa los valores entre 6-7&#44;5 U&#47;mL&#46; Confirmamos la importancia de obtener criterios l&#237;mites de positividad en funci&#243;n de los resultados propios para optimizar la especificidad de las determinaciones&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La frecuencia de GADA &#40;&#43;&#41; en nuestro grupo DM2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ha coincidido con la hallada por Brooking<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#58; 2&#46;0&#37; vs&#46; 1&#44;6&#37;&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La diferencia &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;028&#41; en los valores de medianas de IAA en DM1 y sobre todo en DM2&#44; que han sido superiores al control&#44; concuerda con las observaciones de otros autores&#58; IAA-ELISA son muy espec&#237;ficos&#44; aunque poco sensibles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestros resultados en las curvas ROC &#40;AUC GADA 0&#44;90 &#91;0&#44;84-0&#44;96&#93;&#44; AUC IA-2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;74 &#91;0&#44;65-0&#44;82&#93;&#41; son similares&#44; aunque algo inferiores&#44; a los obtenidos mediante ELISA en el programa DASP&#58; AUC para GADA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;94 &#40;0&#44;91-0&#44;95&#41;&#44; IA2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;85 &#40;0&#44;82-0&#44;87&#41; en 2005<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Aunque lejos del AUC GADA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;99 &#40;0&#44;95-1&#44;00&#41; que informa Palomer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; podemos decir que nuestra prueba GADA consigui&#243; una muy buena precisi&#243;n en la identificaci&#243;n de la enfermedad&#46; Fue menor la de IA-2&#46; Nuestro test ELISA anti-insulina tuvo nula capacidad diagn&#243;stica&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La sensibilidad y especificidad halladas fueron algo menores a las reportadas por el fabricante &#40;que atribuye a DASP 2005&#41;&#58; para GADA especificidad 98&#37; y sensibilidad 92&#37; y para IA-2 especificidad 99&#37; y sensibilidad 66&#37;&#46; En DASP 2005 la sensibilidad de los test ELISA-GADA fue mayor incluso que la del RIA &#40;sensibilidad media de 8 participantes 89&#37; &#40;85-92&#37;&#41;&#44; siendo la de RIA 80&#37; &#40;74-82&#37;&#41; y especificidad media 98&#37; &#40;96-99&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La validez del modelo de regresi&#243;n log&#237;stica se comprob&#243; con un coeficiente de determinaci&#243;n R cuadrado de Nagelkerke<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;638&#44; lo que indica que el 64&#37; de la variaci&#243;n de la variable DM1 es explicada por las variables incluidas en dicho modelo&#46; Considerando el total de la poblaci&#243;n estudiada&#44; los individuos GADA &#40;&#43;&#41; tuvieron 51 veces m&#225;s probabilidad de tener DM1 que los GADA &#40;-&#41;&#44; mientras que cuando los IA-2 eran positivos el diagn&#243;stico de DM1 era 4&#44;5 veces m&#225;s probable que si eran negativos&#46; La obtenci&#243;n conjunta de GADA e IA-2 &#40;&#43;&#41; aportar&#237;a 51 x 4&#44;5 veces mas riesgo de tener DM1&#46; Recientemente se ha dise&#241;ado un m&#233;todo ELISA para determinaci&#243;n conjunta de GAD e IA-2&#44; parece ser que con buenos resultados&#46; Obtienen un 85&#37; de positivos con el ensayo combinado GAD-65&#47;IA-2<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio&#44; la prevalencia de GADA &#40;&#43;&#41; en el inicio de la diabetes es alta y su determinaci&#243;n ha sido muy eficaz para el diagn&#243;stico de diabetes autoinmune&#46; La determinaci&#243;n conjunta de IA-2 incrementa 4&#44;5 veces la probabilidad del diagn&#243;stico&#46; Los anticuerpos anti-insulina medidos mediante nuestro test ELISA no han demostrado valor como marcadores en el diagn&#243;stico y tipificaci&#243;n de la diabetes mellitus&#44; aunque esto no descarta su utilidad para el diagn&#243;stico de otras patolog&#237;as&#46; Establecemos un criterio de positividad para anti-GAD &#62; 5&#44;5 U&#47;mL y para anti-IA-2 &#62; 6&#44;0 U&#47;mL&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:12 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "xres116401"
          "titulo" => array:5 [
            0 => "Resumen"
            1 => "Introducci&#243;n"
            2 => "Material y m&#233;todos"
            3 => "Resultados"
            4 => "Conclusiones"
          ]
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec103690"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:2 [
          "identificador" => "xres116402"
          "titulo" => array:5 [
            0 => "Abstract"
            1 => "Introduction"
            2 => "Material and methods"
            3 => "Results"
            4 => "Conclusions"
          ]
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec103689"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Introducci&#243;n"
        ]
        5 => array:2 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "Material y m&#233;todos"
        ]
        6 => array:2 [
          "identificador" => "sec0015"
          "titulo" => "Resultados"
        ]
        7 => array:2 [
          "identificador" => "sec0020"
          "titulo" => "Discusi&#243;n"
        ]
        8 => array:2 [
          "identificador" => "sec0025"
          "titulo" => "Conclusiones"
        ]
        9 => array:2 [
          "identificador" => "sec0030"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        10 => array:2 [
          "identificador" => "xack37207"
          "titulo" => "Agradecimientos"
        ]
        11 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2010-06-08"
    "fechaAceptado" => "2011-01-17"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec103690"
          "palabras" => array:5 [
            0 => "Diabetes mellitus autoinmune"
            1 => "Autoanticuerpos"
            2 => "Anticuerpos anti-descarboxilasa del &#225;cido glut&#225;mico &#40;GADA&#41;"
            3 => "Anticuerpos anti-tirosina fosfatasa de membrana IA-2"
            4 => "Anticuerpos anti-insulina &#40;IAA&#41;"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec103689"
          "palabras" => array:5 [
            0 => "Autoimmune diabetes mellitus"
            1 => "Autoantibodies"
            2 => "Antibodies against glutamic acid decarboxylase &#40;GADA&#41;"
            3 => "Antibodies against tyrosine phosphatise IA-2"
            4 => "Antibodies against insulin &#40;IAA&#41;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:2 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducci&#243;n</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los auto-anticuerpos son marcadores &#250;tiles en el inicio de la diabetes mellitus autoinmune&#44; como apoyo diagn&#243;stico&#46; El objetivo de este trabajo fue conocer la prevalencia de autoanticuerpos en el inicio de diabetes en nuestro medio&#44; medidos mediante ELISA y valorar su papel diagn&#243;stico en diabetes autoinmune&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y m&#233;todos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Muestra de 111 pacientes con diabetes de inicio&#58; 61 tipo 1 &#40;incluye 12 diabetes autoinmune latente del adulto &#91;LADA&#93;&#41; y 50 tipo 2&#46; Grupo control 64 no diab&#233;ticos&#46; Se analizaron antidescarboxilasa del &#225;cido glut&#225;mico GADA&#44; anti-tirosina fosfatasa de membrana IA-2 y anti-insulina IAA&#44; mediante enzimoinmunoan&#225;lisis ELISA en microplaca&#46; Se realiz&#243; estudio observacional descriptivo para valoraci&#243;n de pruebas diagn&#243;sticas&#46; Programa estad&#237;stico PASW Statistics versi&#243;n 18&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">GADA&#40;&#43;&#41;&#58; 78&#44;7&#37; DM1&#59; 83&#44;3&#37; LADA&#59; 2&#44;0&#37; DM2&#59; 1&#44;6&#37; control&#46; IA-2&#40;&#43;&#41;&#58; 52&#44;2&#37; DM1&#59; 45&#44;5&#37; LADA&#59; 16&#44;4&#37; DM2&#59; 12&#44;5&#37; control&#46; IAA&#40;&#43;&#41;&#58; 10&#44;3&#37; DM1&#59; 18&#37; LADA&#59; 6&#44;0&#37; DM2&#59; 1&#44;7&#37; control&#46; GADA e IA-2 diferenciaron significativamente &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41; a los pacientes con diabetes autoinmune&#46; No as&#237; IAA&#46; &#193;rea bajo curva <span class="elsevierStyleItalic">receiver operating characteristics</span> &#40;ROC&#41;&#58; GADA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;90 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#59; IA-2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;74 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#59; IAA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;57 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;126&#41;&#46; Criterio l&#237;mite GADA&#40;&#43;&#41; &#62; 5&#44;5 U&#47;mL &#40;sensibilidad 79&#37;&#44; especificidad 98&#37;&#41; e IA-2&#40;&#43;&#41; &#62; 6&#44;0 U&#47;mL &#40;sensibilidad 54&#37;&#44; especificidad 84&#37;&#41;&#46; An&#225;lisis de factores riesgo asociados&#58; <span class="elsevierStyleItalic">Odds ratio</span> GADA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>51&#44;44 e IA-2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;64&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En nuestro estudio&#44; la prevalencia de GADA en el inicio de diabetes es alta y su determinaci&#243;n eficaz en el diagn&#243;stico de diabetes autoinmune&#46; IA-2 increment&#243; 4&#44;6 veces la probabilidad diagn&#243;stica&#46; IAA medidos mediante nuestro test ELISA no han mostrado valor como marcadores en la diabetes autoinmune&#44; aunque esto no descarta su utilidad en otras patolog&#237;as&#46;</p>"
      ]
      "en" => array:2 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Introduction</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Autoantibodies are useful markers for clinical onset of autoimmune diabetes&#44; and as a diagnostic supports&#46; The aim of this study was to determine the prevalence of autoantibodies at the onset diabetes mellitus in our environment&#44; measured by an ELISA technique&#44; and to assess its role as autoimmune diabetes diagnostic support&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Material and methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A sample of 111 patients with diabetes onset was studied&#44; which included&#44; 61 type 1 diabetes &#40;12 Latent Autoimmune Diabetes in Adults &#40;LADA&#41; and 50 type 2 diabetes&#46; Control group&#58; 64 non-diabetics&#46; Antibodies glutamic acid decarboxylase antibodies &#40;GADA&#41;&#44; membrane phosphatase anti-tyrosine &#40;IA-2&#41;&#44; and anti-insulin &#40;IAA&#41; were determined by enzyme immunoassay ELISA microplates&#46; A descriptive observational study was conducted to the measure diagnostic tests using the software PASW Statistics version 18&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">GADA&#40;&#43;&#41;&#58; 78&#46;7&#37; DM1&#59; 2&#46;0&#37; DM2&#59; 1&#46;6&#37; control&#46; IA-2&#40;&#43;&#41;&#58; 52&#46;2&#37; DM1&#59; 45&#46;5&#37; LADA&#59; 16&#46;4&#37; DM2&#59; 12&#46;5&#37; control&#46; IAA&#40;&#43;&#41;&#58; 10&#46;3&#37; DM1&#59; 18&#46;0&#37; LADA&#59; 6&#46;0&#37; DM2&#59; 1&#46;7&#37; control&#46; Comparing means&#44; autoimmune diabetics were significantly differentiated &#40;<span class="elsevierStyleItalic">P</span>&#60;&#46;0001&#41; by GADA and IA-2 values&#44; but not with IAA&#46; The area under the Curve using software Receiver Operating Characteristics &#40;ROC&#41;&#58; GADA&#61;0&#46;90 &#40;<span class="elsevierStyleItalic">P</span>&#60;&#46;0001&#41;&#44; IA-2&#61;0&#46;74 &#40;<span class="elsevierStyleItalic">P</span>&#60;&#46;0001&#41;&#44; IAA&#61;0&#46;57 &#40;<span class="elsevierStyleItalic">P</span>&#61;&#46;126&#41;&#46; Optimal cut off for GADA&#62;5&#46;5U&#47;mL &#40;sensitivity 79&#37;&#44; specificity 98&#37;&#41; and IA-2&#62;6&#46;0U&#47;mL &#40;sensitivity 54&#37;&#44; specificity 84&#37;&#41;&#46; On analysing risk factors associated with autoimmune diabetes diagnosis&#44; the calculated Odds ratio gave GADA&#61;51&#46;44 and IA-2&#61;4&#46;64&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">In this study GADA&#40;&#43;&#41; prevalence is high at diabetes onset&#44; and its calculation has been effective for autoimmune diabetes diagnosis&#46; IA-2 increases diagnostic probability 4&#46;6 times&#46; Anti-insulin antibodies measured by ELISA test did not demonstrate value for autoimmune diabetes diagnosis and classification&#44; although its usefulness is not excluded for the diagnosis support of other diseases&#46;</p>"
      ]
    ]
    "NotaPie" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "etiqueta" => "&#9734;"
        "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara">Este trabajo corresponde a una comunicaci&#243;n cient&#237;fica presentada y premiada en el III Congreso Nacional del Laboratorio Cl&#237;nico celebrado en Valencia del 14 al 16 de octubre de 2009&#46;</p>"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:5 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 1007
            "Ancho" => 1646
            "Tamanyo" => 100111
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Gr&#225;fico de frecuencias&#46;</p>"
        ]
      ]
      1 => array:7 [
        "identificador" => "fig0010"
        "etiqueta" => "Figura 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr2.jpeg"
            "Alto" => 1562
            "Ancho" => 2278
            "Tamanyo" => 176851
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Curvas Receiver Operating Characteristics &#40;ROC&#41;&#46;</p>"
        ]
      ]
      2 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:3 [
          "leyenda" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">DM1&#58; diabetes mellitus tipo 1&#59; DM2&#58; diabetes mellitus tipo 2&#59; GADA&#58; anticuerpos anti-descarboxilasa del &#225;cido glut&#225;mico&#59; IA-2&#58; anticuerpos anti-tirosina fosfatasa de membrana IA-2&#59; IAA&#58; anticuerpos anti-insulina&#59; ns&#58; no significativo&#59; p&#58; significaci&#243;n estad&#237;stica&#46;</p><p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSup">a</span>significativas KrusKal-Wallis&#59; <span class="elsevierStyleSup">b</span>Mann-Whitney con correcci&#243;n de Bonferroni &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0167&#41; para comparaci&#243;n control-DM1&#59; <span class="elsevierStyleSup">c</span>DM1-DM2&#59; <span class="elsevierStyleSup">d</span>control-DM2&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Control N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>64 &#40;36&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">DM1 N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>61 &#40;35&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">DM2 N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50 &#40;29&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31 &#40;2-55&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29 &#40;1-68&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">45 &#40;7-75&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>H&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">56&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">62&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">72&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">44&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">38&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">GADA</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;3 &#40;1&#44;6-3&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">108&#44;0 &#40;7&#44;1-309&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;8 &#40;1&#44;5-2&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001<span class="elsevierStyleSup">a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001<span class="elsevierStyleSup">b&#44;c</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;041<span class="elsevierStyleSup">d</span> &#40;ns&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">IA-2</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;1 &#40;4&#44;7-5&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;0 &#40;5&#44;3-254&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;2 &#40;4&#44;8-5&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001<span class="elsevierStyleSup">a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001<span class="elsevierStyleSup">b&#44;c</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;449<span class="elsevierStyleSup">d</span> &#40;ns&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">IAA</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;2 &#40;1&#44;3-4&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;2 &#40;2&#44;2-5&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;6 &#40;1&#44;7-5&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;028<span class="elsevierStyleSup">a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;016<span class="elsevierStyleSup">b</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;030<span class="elsevierStyleSup">d</span> &#40;ns&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;945<span class="elsevierStyleSup">c</span> &#40;ns&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab204213.png"
              ]
            ]
          ]
          "notaPie" => array:1 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0005"
              "etiqueta" => "&#42;"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara">Los datos de las variables cuantitativas est&#225;n representadas por mediana y rango intercuart&#237;lico &#40;25-75&#37;&#41;&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Caracter&#237;sticas de los grupos de estudio y variables cl&#237;nicas estudiadas</p>"
        ]
      ]
      3 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0010"
        "etiqueta" => "Tabla 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">AUC&#58; &#225;rea bajo la curva&#59; <span class="elsevierStyleItalic">Cut-off</span> &#40;U&#47;ml&#41;&#58; criterio l&#237;mite positividad en U&#47;mL&#59; GADA&#58; anticuerpos anti-decarboxilasa del &#225;cido glut&#225;mico&#59; IA-2&#58; anticuerpos anti-tirosina fosfatasa de membrana IA-2&#59; IAA&#58; anticuerpos anti-insulina&#59; IC 95&#37;&#58; intervalo de confianza 95&#37;&#59; p&#58; significaci&#243;n estad&#237;stica&#59; ns&#58; no significativa&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">GADA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">IA-2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">IAA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AUC &#40;IC 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;90 &#40;0&#44;84-0&#44;96&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;74 &#40;0&#44;65-0&#44;82&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;57 &#40;0&#44;48-0&#44;66&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;126 &#40;ns&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Cut-off</span> &#40;U&#47;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62; 5&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62; 6&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sensibilidad &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">79&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">54&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Especificidad &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">98&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">84&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab204211.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Resultados curvas Receiver Operating Characteristics &#40;ROC&#41;</p>"
        ]
      ]
      4 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0015"
        "etiqueta" => "Tabla 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0085" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">R cuadrado de Naegelkerk<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;638&#46;</p><p id="spar0090" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">GADA&#58; anticuerpos anti-decarboxilasa del &#225;cido glut&#225;mico&#59; IA-2&#58; anticuerpos anti-tirosina fosfatasa de membrana IA-2&#59; IC 95&#37;&#58; intervalo de confianza del 95&#37;&#59; OR&#58; <span class="elsevierStyleItalic">Odds ratio</span> o raz&#243;n de probabilidades&#59; p&#58; significaci&#243;n estad&#237;stica&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">An&#225;lisis bivariante</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">An&#225;lisis multivariante</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">OR &#40;crudo&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">IC 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">OR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">IC 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">GADA &#40;&#43;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">66&#44;46&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23&#44;84-185&#44;30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">51&#44;44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&#44;16-145&#44;76&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IA-2 &#40;&#43;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;09-39&#44;70&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;64&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;97-22&#44;18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;055&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab204212.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Factores de riesgo asociados a diabetes mellitus tipo 1</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:26 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0005"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Polimorfismo &#43;49 A&#47;G del gen del ant&#237;geno 4 del linfocito T citot&#243;xico &#40;CTLA-4&#41; en la diabetes tipo 1&#58; Asociaci&#243;n con el perfil de anticuerpos y Citoquinas"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "F&#46; P&#233;rez"
                            1 => "E&#46; Codner"
                            2 => "B&#46; &#193;ngel"
                            3 => "I&#46; Balic"
                            4 => "E&#46; Carrasco"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "/S0034-98872009000300001"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Rev M&#233;d Chile&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "137"
                        "paginaInicial" => "321"
                        "paginaFinal" => "328"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19621172"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0010"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Ziegler&#58; Predicting Type 1 diabetes"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "P&#46; Achenbach"
                            1 => "F&#46; Bonifacio"
                            2 => "G&#46; Anette"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Curte Diabetes Reports&#46;"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "5"
                        "paginaInicial" => "98"
                        "paginaFinal" => "103"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0015"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The islet autoantibody titres&#58; their clinical relevance in latent autoimmune diabetes in adults &#40;LADA&#41; and the classification of diabetes mellitus"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "A&#46;W&#46; Van Deutekom"
                            1 => "R&#46;J&#46; Heine"
                            2 => "S&#46; Simsek"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1464-5491.2007.02316.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Diabet Med&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "25"
                        "paginaInicial" => "117"
                        "paginaFinal" => "125"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18028440"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0020"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Guidelines and Recommendations for Laboratory Analysis in the Diagnosis and Management of Diabetes Mellitus"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46;B&#46; Sacks"
                            1 => "D&#46;B&#46; Bruns"
                            2 => "D&#46;E&#46; Goldstein"
                            3 => "N&#46;K&#46; Maclaren"
                            4 => "J&#46;M&#46; McDonald"
                            5 => "M&#46; Parrott"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Chem&#46;"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "48"
                        "paginaInicial" => "436"
                        "paginaFinal" => "472"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11861436"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0025"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Recomendaciones de la Sociedad Espa&#241;ola de Diabetes sobre la evaluaci&#243;n del riesgo de diabetes mellitus tipo 1&#46; Endocrinolog&#237;a y nutrici&#243;n&#46; 2002&#59;49&#58;209&#8211;10&#46;"
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0030"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Autoanticuerpos y proceso patol&#243;gico de la diabetes mellitus tipo 1"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "C&#46;J&#46; Greenbaum"
                            1 => "J&#46;P&#46; Palmer"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "LibroEditado" => array:5 [
                        "titulo" => "Diabetes Mellitus&#46; Fundamentos y cl&#237;nica"
                        "paginaInicial" => "465"
                        "paginaFinal" => "476"
                        "edicion" => "2&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span> ed&#46;"
                        "serieFecha" => "2003"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0035"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Targetd disruption of the prote&#237;na tyrosine phosphatase-like molecule IA-2 results in alterations in glucosa tolerante tests and insulina secretion"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "K&#46; Saeki"
                            1 => "M&#46; Zhu"
                            2 => "A&#46; Kubosaki"
                            3 => "J&#46; Xie"
                            4 => "M&#46;S&#46; Lan"
                            5 => "A&#46;L&#46; Notkins"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Diabetes&#46;"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "51"
                        "paginaInicial" => "1842"
                        "paginaFinal" => "1850"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12031972"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0040"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "IA-2 combined epitope assay&#58; a new&#44; highly sensitive approach to evaluate IA-2 humoral autoimmunity in type 1 diabetes"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46; Tiberti"
                            1 => "A&#46; Verrienti"
                            2 => "B&#46; Fiore"
                            3 => "L&#46; Yu"
                            4 => "G&#46;S&#46; Eisenbarth"
                            5 => "F&#46; Dotta"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.clim.2005.01.015"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clinical Immunology&#46;"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "115"
                        "paginaInicial" => "260"
                        "paginaFinal" => "267"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15893693"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0045"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Insulin autoantibodies in insulin-dependent diabetes before insulin treatment"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "J&#46; Palmer"
                            1 => "C&#46; Asplin"
                            2 => "P&#46; Clemons"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Science&#46;"
                        "fecha" => "1983"
                        "volumen" => "222"
                        "paginaInicial" => "1337"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6362005"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0050"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Caracter&#237;sticas cl&#237;nicas&#44; metab&#243;licas&#44; inmunol&#243;gicas y genot&#237;picas de un grupo de adolescentes y adultos con diabetes mellitas tipo 1&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span>&#46; Inicio y pron&#243;stico a corto plazo"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46; Aguilera"
                            1 => "M&#46; Recasens"
                            2 => "R&#46; Mor&#237;&#241;igo"
                            3 => "R&#46; Casamitjana"
                            4 => "J&#46; Oriola"
                            5 => "G&#46; Ercilla"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Med Clin &#40;Barc&#41;&#46;"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "120"
                        "paginaInicial" => "121"
                        "paginaFinal" => "124"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12605834"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0055"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A sensitive non-isotopic assay for GAD<span class="elsevierStyleInf">65</span> autoantibodies"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "H&#46; Brooking"
                            1 => "R&#46; Ananieva-Jordanova"
                            2 => "C&#46; Arnold"
                            3 => "M&#46; Amoroso"
                            4 => "M&#46; Powell"
                            5 => "C&#46; Betterle"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Clinica Chimica Acta&#46;"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "331"
                        "paginaInicial" => "55"
                        "paginaFinal" => "59"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0060"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Evaluation of Two Nonisotopic Immunoassays for Determination of Glutamic Acid Decarboxylase and Tyrosine Phosphatase Autoantibodies in Serum"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "X&#46; Palomer"
                            1 => "D&#46; Mauricio"
                            2 => "J&#46; Rodr&#237;guez-Espinosa"
                            3 => "E&#46; Zapico"
                            4 => "C&#46; Mayoral"
                            5 => "F&#46; Francesc Gonz&#225;lez-Sastre"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1373/clinchem.2004.031799"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Chem&#46;"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "50"
                        "paginaInicial" => "1378"
                        "paginaFinal" => "1382"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15155543"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0065"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Autoanticuerpos anti-GAD65 y anti IA-2 en Diabetes tipo I&#58; valoraci&#243;n de kits comerciales para su detecci&#243;n"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "J&#46;R&#46; Bilbao"
                            1 => "M&#46;A&#46; Busturia"
                            2 => "R&#46; Casamitjana"
                            3 => "L&#46; Casta&#241;o"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Av Diabetol&#46;"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "16"
                        "paginaInicial" => "233"
                        "paginaFinal" => "238"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0070"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Estudio descriptivo del comienzo de la diabetes mellitus tipo 1 y sus familiares de primer grado"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "D&#46;A&#46; De Luis"
                            1 => "M&#46; Alonso Fern&#225;ndez"
                            2 => "M&#46; Gonz&#225;lez Granado"
                            3 => "R&#46; Aller"
                            4 => "O&#46; Izaola"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "An Med Interna &#40;Madrid&#41;&#46;"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "21"
                        "paginaInicial" => "378"
                        "paginaFinal" => "381"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0075"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Autoantibody markers for the diagnosis and prediction of type 1 diabetes"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "C&#46;H&#46; Wasserfall"
                            1 => "M&#46; Atkinson"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.autrev.2005.12.002"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Autoimmunity Reviews&#46;"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "5"
                        "paginaInicial" => "424"
                        "paginaFinal" => "428"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16890898"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0080"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "participating laboratorios&#46; Combined use of autoantibodies &#40;IA-2 autoantibody&#44; GAD autoantibody&#44; insulina autoantibody&#44; cytoplasmic islet cell antibodies&#41; in type 1 diabetes&#58; combinatorial islet autoantibody Workshops"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46;F&#46; Verge"
                            1 => "D&#46; Stengler"
                            2 => "E&#46; Bonifacio"
                            3 => "P&#46;G&#46; Colman"
                            4 => "C&#46; Pilcher"
                            5 => "P&#46;J&#46; Bingley"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Diabetes&#46;"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "47"
                        "paginaInicial" => "1857"
                        "paginaFinal" => "1865"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9836516"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0085"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "GADA testing&#58; the current state of knowledge"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "H&#46; Davies"
                            1 => "S&#46; Brophy"
                            2 => "S&#46;C&#46; Bain"
                            3 => "J&#46;W&#46; Stephens"
                            4 => "J&#46; Lewis"
                            5 => "S&#46; Luzio"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.pcd.2009.07.002"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Primary Care Diabetes&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "3"
                        "paginaInicial" => "189"
                        "paginaFinal" => "191"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19716357"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0090"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Diabetes Antibody Standardization Program&#58; First Assay Proficiency Evaluation"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:3 [
                          "colaboracion" => "and participating laboratories"
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "P&#46;J&#46; Bingley"
                            1 => "E&#46; Bonifacio"
                            2 => "P&#46;W&#46; Mueller"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Diabetes&#46;"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "52"
                        "paginaInicial" => "1128"
                        "paginaFinal" => "1236"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12716742"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0095"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Combined testing of antibody titer and affinity improves insulin autoantibody measurement&#58; Diabetes Antibody Satndardization Program"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "P&#46; Achenbach"
                            1 => "M&#46; Schlosser"
                            2 => "A&#46;J&#46;K&#46; Williams"
                            3 => "L&#46; Yu"
                            4 => "P&#46;W&#46; Mueller"
                            5 => "P&#46;J&#46; Bingley"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Clinical Inmunology&#46;"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "122"
                        "paginaInicial" => "85"
                        "paginaFinal" => "90"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0100"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Diabetes Antibody Standardization Program&#58; evaluation of assays for autoantibodies to glutamic acid decarboxylase and islet antigen-2"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:3 [
                          "colaboracion" => "and participating laboratories"
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "C&#46; T&#246;rn"
                            1 => "P&#46;W&#46; Mueller"
                            2 => "M&#46; Scholosser"
                            3 => "E&#46; Bonifacio"
                            4 => "P&#46;J&#46; Bingley"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00125-008-0967-2"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Diabetologia&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "51"
                        "paginaInicial" => "846"
                        "paginaFinal" => "852"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18373080"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0105"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Definition&#44; diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications&#46; Part 1&#58; diagnosis and classifications of diabetes mellitus provisional report of a WHO consultation"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "K&#46;G&#46; Alberti"
                            1 => "P&#46;Z&#46; Zimmet"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/(SICI)1096-9136(199807)15:7<539::AID-DIA668>3.0.CO;2-S"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Diabet Med&#46;"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "15"
                        "paginaInicial" => "539"
                        "paginaFinal" => "553"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9686693"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0110"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Diagnosis and classification of diabetes mellitus"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "colaboracion" => "American Diabetes Association"
                          "etal" => false
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Diabetes care&#46;"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "29"
                        "paginaInicial" => "S43"
                        "paginaFinal" => "S48"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16373932"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib0115"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Significance of IA-2 antibody in Japanese tipe 1 diabetes&#58; its association with GAD antibody"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "T&#46; Ota"
                            1 => "T&#46; Takamura"
                            2 => "Y&#46; Nagai"
                            3 => "Y&#46; Bando"
                            4 => "R&#46; Usuda"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Diabetes Reseach and Clinical Practice&#46;"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "67"
                        "paginaInicial" => "63"
                        "paginaFinal" => "69"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib0120"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Higher prevalence of autoantibodies to insulin and GAD65 in Swedush compared to Lithuanian children with type 1 diabetes"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "H&#46; Holmberg"
                            1 => "O&#46; Vaarala"
                            2 => "V&#46; Sadauskaite-Kuehne"
                            3 => "J&#46; Clonen"
                            4 => "Z&#46; Padaiga"
                            5 => "J&#46; Ludvigsson"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.diabres.2005.10.022"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Diabetes Research and Clinical Practice&#46;"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "72"
                        "paginaInicial" => "308"
                        "paginaFinal" => "314"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16442659"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib0125"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Sensitive non-isotopic assays for autoantibodies to IA-2 and to a combination of both IA-2 and GAD65"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; Chen"
                            1 => "J&#46; Willis"
                            2 => "C&#46; MacLean"
                            3 => "R&#46; Ananieva-Jodanova"
                            4 => "M&#46;-A&#46; Amoroso"
                            5 => "H&#46; Brooking"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Clinica Chimica Acta&#46;"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "357"
                        "paginaInicial" => "74"
                        "paginaFinal" => "83"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib0130"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Development of 2 alternative enzime-linked immunosorbent assays for routine screening of glutamic acid decarboxilase autoantibodies"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "A&#46; Villalba"
                            1 => "S&#46;N&#46; Valdez"
                            2 => "R&#46; Iacono"
                            3 => "E&#46; Poskus"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Clinica Chimica Acta&#46;"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "376"
                        "paginaInicial" => "82"
                        "paginaFinal" => "87"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "agradecimientos" => array:1 [
      0 => array:3 [
        "identificador" => "xack37207"
        "titulo" => "Agradecimientos"
        "texto" => "<p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro agradecimiento al Prof&#46; Juan Miguel Guerrero Mont&#225;vez&#44; al Dr&#46; Manuel Conde S&#225;nchez y a nuestro estad&#237;stico D&#46; Juan Manuel Praena&#46;</p>"
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/18884008/0000000400000002/v1_201305031611/S1888400811000079/v1_201305031611/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "7747"
    "tipo" => "SECCION"
    "en" => array:2 [
      "titulo" => "Originales"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "en"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/18884008/0000000400000002/v1_201305031611/S1888400811000079/v1_201305031611/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1888400811000079?idApp=UINPBA00004N"
]

Información del artículo

ISSN: 18884008
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.labcli.2011.01.005

Datos actualizados diariamente

año/Mes	Html	Pdf	Total

2024 Noviembre	261	7	268
2024 Octubre	1869	42	1911
2024 Septiembre	1677	41	1718
2024 Agosto	1336	27	1363
2024 Julio	770	21	791
2023 Noviembre	1	2	3
2023 Marzo	80	1	81
2022 Junio	967	33	1000
2022 Mayo	1824	114	1938
2022 Abril	1562	154	1716
2022 Marzo	1645	108	1753
2022 Febrero	1490	97	1587
2022 Enero	1213	94	1307
2021 Diciembre	1517	81	1598
2021 Noviembre	2096	137	2233
2021 Octubre	1905	139	2044
2021 Septiembre	1935	96	2031
2021 Agosto	1776	54	1830
2021 Julio	1853	72	1925
2021 Junio	1748	81	1829
2021 Mayo	1990	103	2093
2021 Abril	3461	177	3638
2021 Marzo	2215	97	2312
2021 Febrero	1315	62	1377
2021 Enero	1022	78	1100
2020 Diciembre	973	73	1046
2020 Noviembre	1171	94	1265
2020 Octubre	900	76	976
2020 Septiembre	887	65	952
2020 Agosto	653	35	688
2020 Julio	631	38	669
2020 Junio	608	59	667
2020 Mayo	577	69	646
2020 Abril	735	58	793
2020 Marzo	83	2	85
2020 Febrero	1	2	3
2020 Enero	0	4	4
2019 Diciembre	1	2	3
2019 Septiembre	4	2	6
2019 Junio	1	2	3
2019 Febrero	0	2	2
2018 Noviembre	1	2	3
2018 Octubre	1	2	3
2018 Julio	2	0	2
2018 Mayo	1	0	1
2018 Marzo	32	0	32
2018 Febrero	576	9	585
2018 Enero	596	4	600
2017 Diciembre	518	4	522
2017 Noviembre	799	8	807
2017 Octubre	665	13	678
2017 Septiembre	472	13	485
2017 Agosto	511	9	520
2017 Julio	603	20	623
2017 Junio	819	24	843
2017 Mayo	699	10	709
2017 Abril	839	6	845
2017 Marzo	968	17	985
2017 Febrero	828	19	847
2017 Enero	476	7	483
2016 Diciembre	466	14	480
2016 Noviembre	568	22	590
2016 Octubre	639	40	679
2016 Septiembre	642	37	679
2016 Agosto	565	26	591
2016 Julio	460	17	477
2016 Junio	590	43	633
2016 Mayo	558	41	599
2016 Abril	611	38	649
2016 Marzo	575	54	629
2016 Febrero	509	37	546
2016 Enero	501	54	555
2015 Diciembre	499	44	543
2015 Noviembre	700	36	736
2015 Octubre	748	55	803
2015 Septiembre	601	38	639
2015 Agosto	545	29	574
2015 Julio	636	41	677
2015 Junio	560	33	593
2015 Mayo	522	39	561
2015 Abril	443	42	485
2015 Marzo	518	36	554
2015 Febrero	456	11	467
2015 Enero	312	12	324
2014 Diciembre	452	15	467
2014 Noviembre	560	14	574
2014 Octubre	532	14	546
2014 Septiembre	365	12	377
2014 Agosto	326	12	338
2014 Julio	343	16	359
2014 Junio	271	11	282
2014 Mayo	238	10	248
2014 Abril	221	7	228
2014 Marzo	166	15	181
2014 Febrero	169	8	177
2014 Enero	147	11	158
2013 Diciembre	161	11	172
2013 Noviembre	183	12	195
2013 Octubre	214	13	227
2013 Septiembre	209	9	218
2013 Agosto	204	10	214
2013 Julio	99	7	106
2011 Marzo	2291	0	2291

Mostrar todo

Indexada en:

Síguenos:

Estadísticas

Indexada en:

Síguenos:

Estadísticas

Suscríbase a la newsletter