Evaluación de la medición de bilirrubina total en el analizador GEM®Premier™ 4000

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A) y B) en suero; C) y D) en sangre." ] ] ] "textoCompleto" => "Introducción y objetivosLa hiperbilirrubinemia neonatal es una situación fisiológica transitoria en los RN que se observa en aproximadamente el 60% de los neonatos, teniendo en la mayoría de los casos un curso benigno. La causa es el aumento de la bilirrubina no conjugada en sangre hasta 5-6mg/dL (86-103μmol/L, factor de conversión 17,1) en los recién nacidos (RN) a término en los 3-5 primeros días de vida. Se resuelve normalmente en unas dos semanas cuando el hígado madura y la concentración de bilirrubina en sangre llega a los concentraciones dentro el intervalo de referencia del adulto (<1mg/dL)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005">1</a>.Cuando la concentración en sangre de bilirrubina no conjugada aumenta por encima de 7-20mg/dL (119-342μmol/L) se acumula en piel, tejidos y cerebro causando daño neurológico (kernicterus). Los factores de riesgo de desarrollar esta hiperbilirrubinemia severa son la prematuridad (gestación<38 semanas), la lactancia materna, antecedentes familiares de ictericia, incompatibilidad Rh/ABO, o deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">2</a>. El tratamiento se realiza con fototerapia o, en casos más graves, con transfusión sanguínea. Su objetivo evitar la encefalopatía producida por la neurotoxicidad de la bilirrubina.La bilirrubina es un pigmento de color amarillo anaranjado producido en el catabolismo de las proteínas con grupo hemo, fundamentalmente la hemoglobina. En sangre la bilirrubina esta presente en diversas formas e isómeros, siendo biotransformada mayoritariamente en el hígado, y excretada en bilis y orina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015">3</a>.En todos los RN, según las guías clínicas actuales, se realiza control de la hiperbilirrubinemia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020">4,5</a> con la evaluación de factores de riesgo clínico y con la medida de la concentración de bilirrubina total (BT) en sangre (según la edad en días) y aplicando nomogramas como el de Bhutani et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">6</a>. Antes del alta hospitalaria y para evitar las complicaciones neurológicas se realizan pruebas de seguimiento de bilirrubina en aquellos RN con mayor riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005">1</a>. Por tanto, la determinación de la bilirrubina total en el RN es un parámetro clave para realizar el diagnóstico y el seguimiento de la ictericia neonatal y por ello, es conveniente disponer de métodos precisos y exactos, además de rápidos y poco invasivos. Los métodos utilizados habitualmente son métodos estandarizados en los analizadores del laboratorio clínico que utilizan muestras de suero y/o plasma. Tienen el inconveniente de necesitar un volumen de muestra alto, y que el tiempo invertido en el proceso es relativamente elevado. También se han empleado bilirrubinómetros transcutáneos que tienen la ventaja de no ser invasivos y ser muy rápidos. Sin embargo las evaluaciones realizadas hasta el momento no han sido siempre satisfactorias y han dado lugar a cierta controversia sobre su utilidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035">7–9</a>. Esto ha llevado a desarrollar en el módulo de cooximetría de los analizadores de gases y electrolitos de pruebas en el lugar de atención al paciente métodos de determinación de BT en sangre que podría facilitar esta medida, debido principalmente a cuestiones de practicabilidad: el volumen de muestra requerido, la facilidad y la rapidez del análisis.El objetivo de este estudio ha sido evaluar la medición de BT en el analizador Gem® Premier™ 4000 y comparar los resultados con el método utilizado habitualmente en el laboratorio, para valorar su utilización de forma rutinaria en la evaluación de la ictericia en el RN en nuestro hospital.Material y métodosPacientesSe analizaron especímenes de RN (90 muestras de sangre y 113 de suero) procedentes de las Unidades de Neonatología y Maternidad del hospital, a los que les solicitaba la determinación de BT, durante un periodo de 6 meses. Las muestras se obtuvieron por punción venosa o a través de vía en tubos sin anticoagulante y con separador (BD Vacutainer®) para los análisis en suero y en tubos con EDTA (Sarstedt Monovette®) para los análisis en sangre. Se recogieron también 111 muestras de suero y 64 de sangre de pacientes adultos. Los tubos de sangre sin anticoagulante se dejaron coagular y se centrifugaron a 1.500xg durante 15 minutos a temperatura ambiente antes de ser procesados de la forma habitual en el laboratorio. En ningún caso el tiempo transcurrido en el procesamiento de las muestras por los diferentes métodos superó 1h.Para este estudio se utilizó sangre y/o suero residual de la realización de las peticiones solicitadas de forma habitual, los resultados obtenidos han sido siempre anónimos y no se han utilizado con ningún fin asistencial.MétodosAnalizador GEM®Premier™ 4000 (Instrumentation Laboratory): las muestras de suero y sangre se procesaron siguiendo en todo momento las recomendaciones del fabricante. El analizador se calibra automáticamente utilizando patrones de referencia internos y se verifica con soluciones externas, GEM CVP1 y GEM CVP2, suministradas por Instrumentation Laboratory, que contienen los analitos y colorantes necesarios, con trazabilidad a materiales de referencia del National Institute of Standars and Technology (NIST). La medición de la BT se realiza en el módulo de cooximetría utilizando medidas de longitud de onda entre 480-650nm y fórmulas de regresión multivariante a 37°C después de lisis química. El analizador lleva incorporado un programa de control interno Intelligent Quality Management (iQM®) que monitoriza la precisión del sistema de forma automática (máximo CV% permitido 10%). El intervalo de medida declarado por el fabricante es entre 0,3 y 40mg/dL.Analizador Cobas®711 (Roche Diagnostics): la determinación de BT se realizó con el método del 2,5-diclorofenildiazonio (DPD)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050">10</a>, siguiendo las recomendaciones del fabricante, con reactivos del mismo proveedor (Ref.03146022 122). Las muestras séricas con índice de hemólisis mayor de 50 eliminaron por su interferencia con este método, como se hace habitualmente. Los controles utilizados son Liquid Unassayed Multiqual (BioRad®). El calibrador utilizado (Calibrator for automated systems; Ref.10759350) con trazabilidad con el SRM 916a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055">11</a>. El intervalo de medición fue de 0,1-34mg/dL y hasta 40mg/dL con programación de volumen de muestra disminuido.Imprecisión: se analizaron 3 soluciones control: (Bilirrubin Control Pediatric (Quantimetrix®), Liquid Unassayed Multiqual level 3 (BioRad®)) y Liquid QC Bilirrubin Control (Clinica®) por duplicado 2 veces al día durante 20 días siguiendo el protocolo de CLSI EP5-A2.Linealidad: se verificó realizando diluciones seriadas de 2 muestras de suero con concentración de BT elevada (30mg/dL) y calculando la recuperación (%) del valor inicial, según las recomendaciones del College of American Pathologists.Interferencia por hemoglobina: se estudió siguiendo el protocolo de Glick<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060">12</a> en dos mezclas de suero con concentraciones de bilirrubina de 13 y 8mg/dL a las que se añadió hemoglobina hasta una concentración de 160mg/dL y se calculó el porcentaje de recuperación frente al valor inicial.Estudio estadísticoLa comparación de las medias obtenidas en los grupos se realizó con la prueba de t de Student y la U de Mann-Whitney. Para el estudio de normalidad se utilizó el test de Kolmogorov-Smirnov. El estudio de comparación de los procedimientos de medida se realizó mediante el análisis de regresión lineal con el método no paramétrico de Passing-Bablok<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065">13</a>. El análisis de las diferencias de los resultados se realizó con las graficas de Bland-Altman<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a>. Los coeficientes de correlación fueron calculados según Pearson y Spearman. Se utilizó el programa estadístico MedCalc (v 9.5.2.0).ResultadosImprecisiónDurante el tiempo del estudio, el chequeo interno de precisión que realiza el GEM® Premier™ 4000 de forma automática (iQM®) fue correcto, habiéndose utilizado 4 lotes de reactivos. La imprecisión total en términos de coeficiente de variación (CV) en las soluciones control fue de 2,5 a 3,6% (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). En el analizador Cobas® 711 los CV en el periodo del estudio fueron de 6,5%, 3,8% y 2,8% a concentraciones de 8,2, 4,2 y 2,5mg/dL, respectivamente. El error sistemático fue < 10%, valorado a través de la participación en el programa externo de intercomparación de la SEQC.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>Estudio de comparación de métodosLos resultados descriptivos de las muestras estudiadas de RN y de adultos en el GEM® Premier™ 4000 y en el Cobas® 711 están resumidos en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>. No existen diferencias significativas entre las medias de BT obtenidas por ambos métodos (p>0,05), tanto en muestras de RN como de adultos. En adultos la BT es fundamentalmente conjugada o directa y en RN es no conjugada o indirecta.<elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> están reflejados los resultados del análisis de comparación de métodos según Passing-Bablok en especímenes de adultos y RN. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a> las diferencias porcentuales y absolutas de la concentración de BT en el GEM® Premier™ 4000 respecto al Cobas® 711 para ambos grupos. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> están representados los resultados de la comparación entre métodos en muestras de RN: sangre (derecha) y suero (izquierda), en la parte superior las gráficas de regresión lineal y en la parte inferior las gráficas de Bland-Altman.<elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>En muestras procedentes de RN el análisis de regresión lineal demuestra que la ordenada en el origen es igual a cero. Sin embargo, las pendientes de dichas rectas de regresión son diferentes a 1, indicando un error sistemático proporcional de 7,6% en muestras de suero y 9,3% en muestras de sangre, en el intervalo de medida estudiado de 2-22mg/dL. En las muestras de adultos las pendientes y las ordenadas no son diferentes de 1 y de 0 respectivamente en muestras de suero y sangre, indicando que no hay error sistemático proporcional ni constante en el intervalo de 1,5 a 40mg/dL estudiado.En las gráficas de Bland-Altman la media de las diferencias incluye el 0 para ambos tipos de muestras en RN y adultos. Por tanto, la variación entre métodos es baja, siendo el límite de concordancia (definido como 1,96xSD de las diferencias) de 2,0mg/dL en suero y 1,6mg/dL en sangre. En el grupo de RN, en 3 muestras de sangre de 90 (3,3%) y en 14 de suero de 113 (12,4%) la diferencia entre métodos fue >2 mg/dL. En el grupo de adultos hubo un 11,7% de muestras de suero y un 6,2% de muestras de sangre con diferencias > 2 mg/dL.En ambas poblaciones los coeficientes de correlación (r) obtenidos fueron de 0,98 y 0,99, con bajos errores de la estima (S y/x) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>).LinealidadLa recuperación en el intervalo estudiado (2,5 a 30mg/dL) es del 97-107% (5%).Interferencia por hemoglobinaEn el estudio de la interferencia por hemólisis (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>) en muestras de suero observamos una interferencia negativa (-11%) a concentraciones bajas de hemoglobina, que no se observa a concentraciones mas altas (> 80mg/dL)<elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia>ConclusionesEn este trabajo se presentan los resultados de la evaluación de la determinación de BT en el analizador GEM® Premier™ 4000 y la comparación de los resultados con los obtenidos por el método habitual del laboratorio en el analizador Cobas® 711. Los resultados en especímenes de RN y adultos demuestran que la determinación de BT en el GEM® Premier™ 4000 es fiable y reproducible y los valores correlacionan y son intercambiable con el método de comparación. Este método puede utilizarse en las muestras de RN para la valoración de la ictericia neonatal.La imprecisión total de la medición de BT en el GEM® Premier™ 4000 fue inferior a 4% durante el período del estudio, en el que se utilizaron 4 lotes de reactivos y 3 materiales de control comerciales. De acuerdo con la bibliografía, la variabilidad biológica de la bilirrubina es del 23,8% y por tanto cumple las especificaciones deseables (CV<11,9%) y óptimas (CV<6%) de calidad analítica de esta magnitud biológica según recomendaciones del Comité de Garantía de la Calidad y Acreditación de Laboratorios de la SEQC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075">15</a>. Estos resultados son similares a los descritos por Borgard JP et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080">16</a> en un estudio multicéntrico francés con el analizador ABL 735 (Radiometer Medical). En el analizador RapidLab® 1265 (Siemens) en el estudio realizado por Mielsch et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085">17</a> describen una imprecisión más alta, desde 23% a valores bajos (5mg/dL) hasta 5,6% a valores altos (20mg/dL).Los análisis del estudio de comparación de métodos indican que en especimenes de adultos los resultados del método espectrofotométrico en el GEM® Premier™ 4000 son comparables e intercambiables con el método DPD en el Cobas® 711 en todo el intervalo de concentración estudiado (1,5 - 40mg/dL). No existen diferencias significativas entre los métodos. La media de las diferencias entre métodos en muestras de suero es -0,2mg/dL y en muestras de sangre -0,2mg/dL.En especímenes de RN el comportamiento es ligeramente diferente. En el intervalo de concentración estudiado de 2 a 22mg/dL se observa un error proporcional de 9,3% en las muestras de sangre y 7,6% en muestras de suero. El límite de concordancia es ±2mg/dL, semejante al obtenido (±2,5mg/dL) por Mielsch et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085">17</a> para el RapidLab® 1265 al compararlo con el Vitros® 350. No hay grandes discrepancias entre pares de resultados, ya que solo un 2,2% de las muestras de sangre de RN tienen una diferencia >±2mg/dL. En las muestras de suero de RN en un 12% las diferencias son > 2mg/dL. Este hecho pude estar relacionado con la manipulación de la muestra, o con el hecho de que la calibración del GEM® Premier™ 4000 está diseñada para muestras de sangre total, que es el tipo recomendado por el fabricante y utilizado en la práctica diaria en estos analizadores. La interferencia de la hemoglobina a bajas concentraciones en muestras de suero, también puede estar relacionada con estas diferencias.El error proporcional en los especimenes de RN, que no se observa en adultos, puede ser debido a las diferencias en las isoformas de bilirrubina presentes en ambas poblaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080">16</a>. En adultos la mayor parte de la bilirrubina circula en forma conjugada, mientras que en RN lo hace en la forma libre (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>). Otra causa del diferente comportamiento de las muestras de adulto y RN puede ser la presencia en estos últimos de hemoglobina fetal en proporción superior a las muestras de adultos y su posible interferencia con el espectro de absorción.El GEM® Premier™ 4000 es un analizador de gases y electrolitos que puede utilizarse a la cabecera del paciente y en el propio laboratorio de análisis clínicos. La manipulación y mantenimiento es fácil y mínima. La medición de BT se ha incorporado recientemente en el modulo de cooximetría y recibió la aprobación de la FDA en 2010 y a continuación en el mercado europeo. Se necesitan 100μL de sangre o suero para determinación de BT y el tiempo de respuesta de 95 segundos. El sistema incorpora un sistema automático de control de calidad que hace comprobaciones constantes para detectar problemas y resolverlos. El fabricante advierte de interferencias que producen sustancias como la cianometahemoglobina, la sulfohemoglobina y o el exceso de turbidez con la determinación de BT en el módulo de cooximetría. En estos casos el aparato no calcula los resultados e informa con una alarma.En nuestro conocimiento, este es el primer estudio de evaluación de la medición de BT en el analizador GEM® Premier™ 4000 en muestras de suero y sangre de RN. Hay pocos estudios disponibles relacionados con la medición de BT con analizadores de gases, siendo el más detallado el realizado por Mielsch et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085">17</a> en el RapidLab® 1265. El grupo de Bénéteau-Burnat B. et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090">18</a> evalúa el GEM® Premier™ 4000 en 2 laboratorios comparándolo a su vez con otros tres analizadores de gases (ABL 835 y 725, Radiometer; OMNI S, Roche Diagnostics) pero sin incluir la prueba de BT. Concluyen que los aspectos de practicabilidad como facilidad de manejo, volumen requerido y robustez del aparato son muy positivos.En resumen, el analizador de gases GEM® Premier™ 4000 se presenta como una alternativa adecuada para la medición de BT en muestras de sangre de RN, tanto en las unidades de neonatología como en los laboratorios clínicos. Para la valoración de hiperbilirrubinemia en el neonato con el GEM® Premier™ 4000 la muestras utilizadas preferentemente son de sangre, y los resultados obtenidos en ellas podemos considerarlos adecuados para su uso en la clínica habitual. En casos dudosos sería necesaria la comprobación por el método habitual del laboratorio. La concentración de bilirrubina es, junto con los factores de riesgo clínicos, una magnitud biológica clave para valorar la probabilidad de desarrollar hiperbilirrubinemia severa en el recién nacido y determinar la conducta y el tratamiento a seguir para evitar la morbilidad y mortalidad asociada a esta patología.Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de intereses." 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ObjetivosEvaluar la medición de bilirrubina total en el módulo de cooximetría del analizador Gem® Premier™ 4000 (Instrumentation Laboratory) con el propósito de utilizarlo de forma rutinaria en nuestro hospital. Material y métodoSe han estudiado muestras de suero (n=113) y de sangre (n=90) procedentes de recién nacidos y 111 muestras de suero y 64 de sangre de adultos con bilirrubina total entre 2–20 y 1,5–42mg/dL respectivamente y se han comparado los resultados con el método de 2,5-diclorofenildiazonio en el analizador Cobas® 711 (Roche Diagnostics). La comparación de procedimientos se realizó con el análisis de regresión lineal según Passing-Bablok y la concordancia de resultados se analizó con las gráficas de Bland-Altman. ResultadosLa imprecisión obtenida (CV) es menor a 4%. En el estudio de muestras de adultos no encontramos diferencias significativas. En las muestras de recién nacidos las pendientes de las rectas de regresión son 1,076 (1,035-1,097) en muestras de suero y 1,093 (1,028-1,148) en muestras de sangre. Las diferencias absolutas entre los métodos son de 0,6 (-1,3 a 2,6) mg/dL en suero y 0,3 (-1,3 a 1,9) mg/dL en sangre ConclusionesLas diferencias encontradas entre los procedimientos evaluados no son significativas en muestras de adultos. En muestras de sangre de RN se observa un error proporcional del 9,3% con diferencias de > 2 mg/dL respecto al método habitual en el 3,3% de ellas. El analizador GEM® Premier™ 4000 puede ser una alternativa adecuada para la medición de bilirrubina total en muestras de sangre de recién nacidos en las unidades de neonatología y en los laboratorios clínicos." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "IntroductionThe exact and precise measurement of bilirubin is fundamental in the diagnosis and treatment of neonatal jaundice. ObjectiveTo evaluate the measurement of total bilirubin on the co-oximetry module of the Gem® Premier™ 4000 analyser (Instrumentation Laboratory), in order to use it in our hospital. A total of 113 samples of serum and 90 of blood from new-borns (NB), and 111 serum and 64 blood samples from adults, with a range of total bilirubin between 2–20 and 1.5–42 mgldL respectively, were measured. The results were compared with the 2,5-dichlorophenyldiazonium method on the Cobas® 711 analyser (Roche Diagnostics). Comparisons of procedures were calculated with linear regression analysis according to the Passing-Bablok equation and the assessment agreement of methods was analyzed with the Bland-Altman plots. ResultsThe total imprecision (CV) was less than 4%. No significant differences were found in the study of the adult samplesIn samples of newborns the slopes of the regression lines were 1.076 (1.035 to 1.097) in the newborn serum samples and 1.093 (1.028 to 1.148) in blood samples. The absolute difference between the methods was 0.6 (-1.3 to 2.6) mg/dL in serum and 0.3 (-1.3 to 1.9) mg/dL in blood. ConclusionsThere were no significant differences between the procedures evaluated in adult samples. In NB whole blood samples the proportional error was 9,3%, with discrepancies > 2 mg/dL compared to the routine method in 3,3% of them. The GEM® Premier™ 4000 analyzer could be a suitable alternative for the quantification of bilirubin in blood samples from new-borns in the neonatal units and clinical laboratories." ] ] "multimedia" => array:6 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1662 "Ancho" => 2268 "Tamanyo" => 314953 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Rectas de regresión según Passing-Bablok y gráficos de Bland-Altman de los resultados de bilirrubina total obtenidos en el analizador GEM® Premier™ 4000 y Cobas® 711 en recién nacidos. A) y B) en suero; C) y D) en sangre." ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 581 "Ancho" => 1142 "Tamanyo" => 34569 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Recuperación de bilirrubina en el GEM® Premier™ 4000 a diferentes concentraciones de hemoglobina." ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">media mg/dL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">SD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">CV% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Liquid Unassayed Multiqual level 3 (BioRad®)) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Liquid QC Bilirrubin Control (Clinica®) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bilirrubin Control Pediatric (Quantimetrix®) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">23,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab204423.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Datos de la imprecisión en el GEM® Premier™ 4000" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "DE: desviación estándar." 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style="border-bottom: 2px solid black">media± DE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">intervalo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">n \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">media± DE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Intervalo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">n \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">BT Cobas711 (mg/dL) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7,8±4,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,5 - 18,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">113 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12,7±10,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,0 - 41,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">111 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">BT GEM® Premier™4000 suero (mg/dL) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8,1±4,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,8 - 21,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">113 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12,5±10,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,0 - 42,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">111 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">BT GEM® Premier™4000 sangre (mg/dL) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8,3±4,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,3 - 21,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">90 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12,5±8,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,0 - 38,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">64 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bilirrubina directa (mg/dL) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,3±1,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,2 - 2,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">56 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9,3±8,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,0 - 31,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">76 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab204426.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Estudio descriptivo de las muestras de recién nacidos y adultos procesadas en el GEM® Premier™ 4000 y en el Cobas® 711" ] ] 4 => array:7 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "IC95%: Intervalo de confianza del 95%; r: Coeficiente de correlación; S y/x: Error estándar de la estima. * p<0,05" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">r \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Pendiente (IC95%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Ordenada (IC95%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">n \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Sy/x \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="6" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Recién nacidos</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">suero \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,98 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,076 (1,035-1,097)* \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,00 (-0,22 a-0,28) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">113 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,952 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">sangre \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,98 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,093 (1,028-1,148)* \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-0,48 (-0,88 a -0,19)* \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">90 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,785 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="6" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="6" align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Adultos</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">suero \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,99 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,989 (0,966-1,016) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-0,08 (-0,31 a0,05) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">111 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,236 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">sangre \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,99 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,007 (0,977-1,036) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-0,25 (-0,55 a 0,16) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">64 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,115 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab204424.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Resultados del análisis de comparación de métodos de bilirrubina según Passing-Bablok en el GEM® Premier™ 4000 frente al Cobas® 711 en muestras de suero y sangre" ] ] 5 => array:7 [ "identificador" => "tbl0020" "etiqueta" => "Tabla 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Diferencias entre métodos</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">mg/dL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Recién nacidos</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">suero \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7,2 (-10,5 - 25,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,6 (-1,3 - 2,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">sangre \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,3 (-14,6 - 19,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,3 (-1,3 - 1,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="3" align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Adultos</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">suero \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-2,5 (-20,2 - 15,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-0,2 (-2,6 - 2,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">sangre \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-2,0 (-17,7 - 13,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-0,2 (-2,3 - 2,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab204425.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Diferencias medias de la concentración de bilirrubina en el GEM® Premier™ 4000 respecto al Cobas® 711 en muestras de suero y sangre de recién nacidos y adultos" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:18 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The 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Estadísticas

Original

Evaluation of Total Bilirubin measurements on the GEM® Premier™ 4000 blood gas analyser

Margarita Esteban Salan

Autor para correspondencia

margarita.estebansalan@osakidetza.net

Autor para correspondencia.

, Cristina Prieto Valtuille, Susana del Corral Navarro, Mercedes Regulez Uranga

Laboratorio Bioquímica, Hospital Universitario de Cruces, Baracaldo, Vizcaya, España

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se acumula en piel&#44; tejidos y cerebro causando da&#241;o neurol&#243;gico &#40;kernicterus&#41;&#46; Los factores de riesgo de desarrollar esta hiperbilirrubinemia severa son la prematuridad &#40;gestaci&#243;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>38 semanas&#41;&#44; la lactancia materna&#44; antecedentes familiares de ictericia&#44; incompatibilidad Rh&#47;ABO&#44; o deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; El tratamiento se realiza con fototerapia o&#44; en casos m&#225;s graves&#44; con transfusi&#243;n sangu&#237;nea&#46; Su objetivo evitar la encefalopat&#237;a producida por la neurotoxicidad de la bilirrubina&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La bilirrubina es un pigmento de color amarillo anaranjado producido en el catabolismo de las prote&#237;nas con grupo hemo&#44; fundamentalmente la hemoglobina&#46; En sangre la bilirrubina esta presente en diversas formas e is&#243;meros&#44; siendo biotransformada mayoritariamente en el h&#237;gado&#44; y excretada en bilis y orina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todos los RN&#44; seg&#250;n las gu&#237;as cl&#237;nicas actuales&#44; se realiza control de la hiperbilirrubinemia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a> con la evaluaci&#243;n de factores de riesgo cl&#237;nico y con la medida de la concentraci&#243;n de bilirrubina total &#40;BT&#41; en sangre &#40;seg&#250;n la edad en d&#237;as&#41; y aplicando nomogramas como el de Bhutani et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Antes del alta hospitalaria y para evitar las complicaciones neurol&#243;gicas se realizan pruebas de seguimiento de bilirrubina en aquellos RN con mayor riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Por tanto&#44; la determinaci&#243;n de la bilirrubina total en el RN es un par&#225;metro clave para realizar el diagn&#243;stico y el seguimiento de la ictericia neonatal y por ello&#44; es conveniente disponer de m&#233;todos precisos y exactos&#44; adem&#225;s de r&#225;pidos y poco invasivos&#46; Los m&#233;todos utilizados habitualmente son m&#233;todos estandarizados en los analizadores del laboratorio cl&#237;nico que utilizan muestras de suero y&#47;o plasma&#46; Tienen el inconveniente de necesitar un volumen de muestra alto&#44; y que el tiempo invertido en el proceso es relativamente elevado&#46; Tambi&#233;n se han empleado bilirrubin&#243;metros transcut&#225;neos que tienen la ventaja de no ser invasivos y ser muy r&#225;pidos&#46; Sin embargo las evaluaciones realizadas hasta el momento no han sido siempre satisfactorias y han dado lugar a cierta controversia sobre su utilidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#8211;9</span></a>&#46; Esto ha llevado a desarrollar en el m&#243;dulo de cooximetr&#237;a de los analizadores de gases y electrolitos de pruebas en el lugar de atenci&#243;n al paciente m&#233;todos de determinaci&#243;n de BT en sangre que podr&#237;a facilitar esta medida&#44; debido principalmente a cuestiones de practicabilidad&#58; el volumen de muestra requerido&#44; la facilidad y la rapidez del an&#225;lisis&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este estudio ha sido evaluar la medici&#243;n de BT en el analizador Gem<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> Premier&#8482; 4000 y comparar los resultados con el m&#233;todo utilizado habitualmente en el laboratorio&#44; para valorar su utilizaci&#243;n de forma rutinaria en la evaluaci&#243;n de la ictericia en el RN en nuestro hospital&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analizaron espec&#237;menes de RN &#40;90 muestras de sangre y 113 de suero&#41; procedentes de las Unidades de Neonatolog&#237;a y Maternidad del hospital&#44; a los que les solicitaba la determinaci&#243;n de BT&#44; durante un periodo de 6 meses&#46; Las muestras se obtuvieron por punci&#243;n venosa o a trav&#233;s de v&#237;a en tubos sin anticoagulante y con separador &#40;BD Vacutainer<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; para los an&#225;lisis en suero y en tubos con EDTA &#40;Sarstedt Monovette<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; para los an&#225;lisis en sangre&#46; Se recogieron tambi&#233;n 111 muestras de suero y 64 de sangre de pacientes adultos&#46; Los tubos de sangre sin anticoagulante se dejaron coagular y se centrifugaron a 1&#46;500x<span class="elsevierStyleItalic">g</span> durante 15 minutos a temperatura ambiente antes de ser procesados de la forma habitual en el laboratorio&#46; En ning&#250;n caso el tiempo transcurrido en el procesamiento de las muestras por los diferentes m&#233;todos super&#243; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para este estudio se utiliz&#243; sangre y&#47;o suero residual de la realizaci&#243;n de las peticiones solicitadas de forma habitual&#44; los resultados obtenidos han sido siempre an&#243;nimos y no se han utilizado con ning&#250;n fin asistencial&#46;</p></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">M&#233;todos</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Analizador GEM</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">&#174;</span></span><span class="elsevierStyleItalic">Premier&#8482; 4000</span> &#40;Instrumentation Laboratory&#41;&#58; las muestras de suero y sangre se procesaron siguiendo en todo momento las recomendaciones del fabricante&#46; El analizador se calibra autom&#225;ticamente utilizando patrones de referencia internos y se verifica con soluciones externas&#44; GEM CVP1 y GEM CVP2&#44; suministradas por Instrumentation Laboratory&#44; que contienen los analitos y colorantes necesarios&#44; con trazabilidad a materiales de referencia del National Institute of Standars and Technology &#40;NIST&#41;&#46; La medici&#243;n de la BT se realiza en el m&#243;dulo de cooximetr&#237;a utilizando medidas de longitud de onda entre 480-650<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm y f&#243;rmulas de regresi&#243;n multivariante a 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C despu&#233;s de lisis qu&#237;mica&#46; El analizador lleva incorporado un programa de control interno Intelligent Quality Management &#40;iQM&#174;&#41; que monitoriza la precisi&#243;n del sistema de forma autom&#225;tica &#40;m&#225;ximo CV&#37; permitido 10&#37;&#41;&#46; El intervalo de medida declarado por el fabricante es entre 0&#44;3 y 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Analizador Cobas</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">&#174;</span></span><span class="elsevierStyleItalic">711</span> &#40;Roche Diagnostics&#41;&#58; la determinaci&#243;n de BT se realiz&#243; con el m&#233;todo del 2&#44;5-diclorofenildiazonio &#40;DPD&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; siguiendo las recomendaciones del fabricante&#44; con reactivos del mismo proveedor &#40;Ref&#46;03146022 122&#41;&#46; Las muestras s&#233;ricas con &#237;ndice de hem&#243;lisis mayor de 50 eliminaron por su interferencia con este m&#233;todo&#44; como se hace habitualmente&#46; Los controles utilizados son Liquid Unassayed Multiqual &#40;BioRad<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#46; El calibrador utilizado &#40;Calibrator for automated systems&#59; Ref&#46;10759350&#41; con trazabilidad con el SRM 916a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; El intervalo de medici&#243;n fue de 0&#44;1-34<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL y hasta 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL con programaci&#243;n de volumen de muestra disminuido&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Imprecisi&#243;n&#58;</span> se analizaron 3 soluciones control&#58; &#40;Bilirrubin Control Pediatric &#40;Quantimetrix<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#44; Liquid Unassayed Multiqual level 3 &#40;BioRad<span class="elsevierStyleSup">&#174;&#41;</span>&#41; y Liquid QC Bilirrubin Control &#40;Clinica<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; por duplicado 2 veces al d&#237;a durante 20 d&#237;as siguiendo el protocolo de CLSI EP5-A2&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Linealidad&#58;</span> se verific&#243; realizando diluciones seriadas de 2 muestras de suero con concentraci&#243;n de BT elevada &#40;30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#41; y calculando la recuperaci&#243;n &#40;&#37;&#41; del valor inicial&#44; seg&#250;n las recomendaciones del College of American Pathologists&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Interferencia por hemoglobina</span>&#58; se estudi&#243; siguiendo el protocolo de Glick<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> en dos mezclas de suero con concentraciones de bilirrubina de 13 y 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL a las que se a&#241;adi&#243; hemoglobina hasta una concentraci&#243;n de 160<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL y se calcul&#243; el porcentaje de recuperaci&#243;n frente al valor inicial&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Estudio estad&#237;stico</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La comparaci&#243;n de las medias obtenidas en los grupos se realiz&#243; con la prueba de t de Student y la U de Mann-Whitney&#46; Para el estudio de normalidad se utiliz&#243; el test de Kolmogorov-Smirnov&#46; El estudio de comparaci&#243;n de los procedimientos de medida se realiz&#243; mediante el an&#225;lisis de regresi&#243;n lineal con el m&#233;todo no param&#233;trico de Passing-Bablok<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; El an&#225;lisis de las diferencias de los resultados se realiz&#243; con las graficas de Bland-Altman<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Los coeficientes de correlaci&#243;n fueron calculados seg&#250;n Pearson y Spearman&#46; Se utiliz&#243; el programa estad&#237;stico MedCalc &#40;v 9&#46;5&#46;2&#46;0&#41;&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Imprecisi&#243;n</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el tiempo del estudio&#44; el chequeo interno de precisi&#243;n que realiza el GEM<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> Premier&#8482; 4000 de forma autom&#225;tica &#40;iQM&#174;&#41; fue correcto&#44; habi&#233;ndose utilizado 4 lotes de reactivos&#46; La imprecisi&#243;n total en t&#233;rminos de coeficiente de variaci&#243;n &#40;CV&#41; en las soluciones control fue de 2&#44;5 a 3&#44;6&#37; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; En el analizador Cobas<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> 711 los CV en el periodo del estudio fueron de 6&#44;5&#37;&#44; 3&#44;8&#37; y 2&#44;8&#37; a concentraciones de 8&#44;2&#44; 4&#44;2 y 2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#44; respectivamente&#46; El error sistem&#225;tico fue &#60; 10&#37;&#44; valorado a trav&#233;s de la participaci&#243;n en el programa externo de intercomparaci&#243;n de la SEQC&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Estudio de comparaci&#243;n de m&#233;todos</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados descriptivos de las muestras estudiadas de RN y de adultos en el GEM<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> Premier&#8482; 4000 y en el Cobas<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> 711 est&#225;n resumidos en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46; No existen diferencias significativas entre las medias de BT obtenidas por ambos m&#233;todos &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#44; tanto en muestras de RN como de adultos&#46; En adultos la BT es fundamentalmente conjugada o directa y en RN es no conjugada o indirecta&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> est&#225;n reflejados los resultados del an&#225;lisis de comparaci&#243;n de m&#233;todos seg&#250;n Passing-Bablok en espec&#237;menes de adultos y RN&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a> las diferencias porcentuales y absolutas de la concentraci&#243;n de BT en el GEM<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> Premier&#8482; 4000 respecto al Cobas<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> 711 para ambos grupos&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> est&#225;n representados los resultados de la comparaci&#243;n entre m&#233;todos en muestras de RN&#58; sangre &#40;derecha&#41; y suero &#40;izquierda&#41;&#44; en la parte superior las gr&#225;ficas de regresi&#243;n lineal y en la parte inferior las gr&#225;ficas de Bland-Altman&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En muestras procedentes de RN el an&#225;lisis de regresi&#243;n lineal demuestra que la ordenada en el origen es igual a cero&#46; Sin embargo&#44; las pendientes de dichas rectas de regresi&#243;n son diferentes a 1&#44; indicando un error sistem&#225;tico proporcional de 7&#44;6&#37; en muestras de suero y 9&#44;3&#37; en muestras de sangre&#44; en el intervalo de medida estudiado de 2-22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#46; En las muestras de adultos las pendientes y las ordenadas no son diferentes de 1 y de 0 respectivamente en muestras de suero y sangre&#44; indicando que no hay error sistem&#225;tico proporcional ni constante en el intervalo de 1&#44;5 a 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL estudiado&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las gr&#225;ficas de Bland-Altman la media de las diferencias incluye el 0 para ambos tipos de muestras en RN y adultos&#46; Por tanto&#44; la variaci&#243;n entre m&#233;todos es baja&#44; siendo el l&#237;mite de concordancia &#40;definido como 1&#44;96xSD de las diferencias&#41; de 2&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL en suero y 1&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL en sangre&#46; En el grupo de RN&#44; en 3 muestras de sangre de 90 &#40;3&#44;3&#37;&#41; y en 14 de suero de 113 &#40;12&#44;4&#37;&#41; la diferencia entre m&#233;todos fue &#62;2 mg&#47;dL&#46; En el grupo de adultos hubo un 11&#44;7&#37; de muestras de suero y un 6&#44;2&#37; de muestras de sangre con diferencias &#62; 2 mg&#47;dL&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ambas poblaciones los coeficientes de correlaci&#243;n &#40;r&#41; obtenidos fueron de 0&#44;98 y 0&#44;99&#44; con bajos errores de la estima &#40;S y&#47;x&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Linealidad</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La recuperaci&#243;n en el intervalo estudiado &#40;2&#44;5 a 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#41; es del 97-107&#37; &#40;5&#37;&#41;&#46;</p><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Interferencia por hemoglobina</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio de la interferencia por hem&#243;lisis &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41; en muestras de suero observamos una interferencia negativa &#40;-11&#37;&#41; a concentraciones bajas de hemoglobina&#44; que no se observa a concentraciones mas altas &#40;&#62; 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#41;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este trabajo se presentan los resultados de la evaluaci&#243;n de la determinaci&#243;n de BT en el analizador GEM<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> Premier&#8482; 4000 y la comparaci&#243;n de los resultados con los obtenidos por el m&#233;todo habitual del laboratorio en el analizador Cobas<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> 711&#46; Los resultados en espec&#237;menes de RN y adultos demuestran que la determinaci&#243;n de BT en el GEM<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> Premier&#8482; 4000 es fiable y reproducible y los valores correlacionan y son intercambiable con el m&#233;todo de comparaci&#243;n&#46; Este m&#233;todo puede utilizarse en las muestras de RN para la valoraci&#243;n de la ictericia neonatal&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La imprecisi&#243;n total de la medici&#243;n de BT en el GEM<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> Premier&#8482; 4000 fue inferior a 4&#37; durante el per&#237;odo del estudio&#44; en el que se utilizaron 4 lotes de reactivos y 3 materiales de control comerciales&#46; De acuerdo con la bibliograf&#237;a&#44; la variabilidad biol&#243;gica de la bilirrubina es del 23&#44;8&#37; y por tanto cumple las especificaciones deseables &#40;CV<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;9&#37;&#41; y &#243;ptimas &#40;CV<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#37;&#41; de calidad anal&#237;tica de esta magnitud biol&#243;gica seg&#250;n recomendaciones del Comit&#233; de Garant&#237;a de la Calidad y Acreditaci&#243;n de Laboratorios de la SEQC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> Estos resultados son similares a los descritos por Borgard JP et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> en un estudio multic&#233;ntrico franc&#233;s con el analizador ABL 735 &#40;Radiometer Medical&#41;&#46; En el analizador RapidLab<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> 1265 &#40;Siemens&#41; en el estudio realizado por Mielsch et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> describen una imprecisi&#243;n m&#225;s alta&#44; desde 23&#37; a valores bajos &#40;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#41; hasta 5&#44;6&#37; a valores altos &#40;20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#41;&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los an&#225;lisis del estudio de comparaci&#243;n de m&#233;todos indican que en especimenes de adultos los resultados del m&#233;todo espectrofotom&#233;trico en el GEM<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> Premier&#8482; 4000 son comparables e intercambiables con el m&#233;todo DPD en el Cobas<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> 711 en todo el intervalo de concentraci&#243;n estudiado &#40;1&#44;5 - 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#41;&#46; No existen diferencias significativas entre los m&#233;todos&#46; La media de las diferencias entre m&#233;todos en muestras de suero es -0&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL y en muestras de sangre -0&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En espec&#237;menes de RN el comportamiento es ligeramente diferente&#46; En el intervalo de concentraci&#243;n estudiado de 2 a 22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL se observa un error proporcional de 9&#44;3&#37; en las muestras de sangre y 7&#44;6&#37; en muestras de suero&#46; El l&#237;mite de concordancia es &#177;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#44; semejante al obtenido &#40;&#177;2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#41; por Mielsch et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> para el RapidLab<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> 1265 al compararlo con el Vitros<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> 350&#46; No hay grandes discrepancias entre pares de resultados&#44; ya que solo un 2&#44;2&#37; de las muestras de sangre de RN tienen una diferencia &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#46; En las muestras de suero de RN en un 12&#37; las diferencias son &#62; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#46; Este hecho pude estar relacionado con la manipulaci&#243;n de la muestra&#44; o con el hecho de que la calibraci&#243;n del GEM<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> Premier&#8482; 4000 est&#225; dise&#241;ada para muestras de sangre total&#44; que es el tipo recomendado por el fabricante y utilizado en la pr&#225;ctica diaria en estos analizadores&#46; La interferencia de la hemoglobina a bajas concentraciones en muestras de suero&#44; tambi&#233;n puede estar relacionada con estas diferencias&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El error proporcional en los especimenes de RN&#44; que no se observa en adultos&#44; puede ser debido a las diferencias en las isoformas de bilirrubina presentes en ambas poblaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; En adultos la mayor parte de la bilirrubina circula en forma conjugada&#44; mientras que en RN lo hace en la forma libre &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Otra causa del diferente comportamiento de las muestras de adulto y RN puede ser la presencia en estos &#250;ltimos de hemoglobina fetal en proporci&#243;n superior a las muestras de adultos y su posible interferencia con el espectro de absorci&#243;n&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El GEM<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> Premier&#8482; 4000 es un analizador de gases y electrolitos que puede utilizarse a la cabecera del paciente y en el propio laboratorio de an&#225;lisis cl&#237;nicos&#46; La manipulaci&#243;n y mantenimiento es f&#225;cil y m&#237;nima&#46; La medici&#243;n de BT se ha incorporado recientemente en el modulo de cooximetr&#237;a y recibi&#243; la aprobaci&#243;n de la FDA en 2010 y a continuaci&#243;n en el mercado europeo&#46; Se necesitan 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;L de sangre o suero para determinaci&#243;n de BT y el tiempo de respuesta de 95 segundos&#46; El sistema incorpora un sistema autom&#225;tico de control de calidad que hace comprobaciones constantes para detectar problemas y resolverlos&#46; El fabricante advierte de interferencias que producen sustancias como la cianometahemoglobina&#44; la sulfohemoglobina y o el exceso de turbidez con la determinaci&#243;n de BT en el m&#243;dulo de cooximetr&#237;a&#46; En estos casos el aparato no calcula los resultados e informa con una alarma&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro conocimiento&#44; este es el primer estudio de evaluaci&#243;n de la medici&#243;n de BT en el analizador GEM<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> Premier&#8482; 4000 en muestras de suero y sangre de RN&#46; Hay pocos estudios disponibles relacionados con la medici&#243;n de BT con analizadores de gases&#44; siendo el m&#225;s detallado el realizado por Mielsch et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> en el RapidLab<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> 1265&#46; El grupo de B&#233;n&#233;teau-Burnat B&#46; et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> eval&#250;a el GEM&#174; Premier&#8482; 4000 en 2 laboratorios compar&#225;ndolo a su vez con otros tres analizadores de gases &#40;ABL 835 y 725&#44; Radiometer&#59; OMNI S&#44; Roche Diagnostics&#41; pero sin incluir la prueba de BT&#46; Concluyen que los aspectos de practicabilidad como facilidad de manejo&#44; volumen requerido y robustez del aparato son muy positivos&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; el analizador de gases GEM<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> Premier&#8482; 4000 se presenta como una alternativa adecuada para la medici&#243;n de BT en muestras de sangre de RN&#44; tanto en las unidades de neonatolog&#237;a como en los laboratorios cl&#237;nicos&#46; Para la valoraci&#243;n de hiperbilirrubinemia en el neonato con el GEM<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> Premier&#8482; 4000 la muestras utilizadas preferentemente son de sangre&#44; y los resultados obtenidos en ellas podemos considerarlos adecuados para su uso en la cl&#237;nica habitual&#46; En casos dudosos ser&#237;a necesaria la comprobaci&#243;n por el m&#233;todo habitual del laboratorio&#46; La concentraci&#243;n de bilirrubina es&#44; junto con los factores de riesgo cl&#237;nicos&#44; una magnitud biol&#243;gica clave para valorar la probabilidad de desarrollar hiperbilirrubinemia severa en el reci&#233;n nacido y determinar la conducta y el tratamiento a seguir para evitar la morbilidad y mortalidad asociada a esta patolog&#237;a&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t">Bilirrubin Control Pediatric &#40;Quantimetrix<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Adultos</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">media&#177; DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">intervalo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">media&#177; DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Intervalo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BT Cobas711 &#40;mg&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;5 - 18&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">113&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;0 - 41&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">111&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BT GEM<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> Premier&#8482;4000 suero &#40;mg&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;8 - 21&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">113&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;0 - 42&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">BT GEM<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> Premier&#8482;4000 sangre &#40;mg&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;3 - 21&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">12&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;0 - 38&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Bilirrubina directa &#40;mg&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;2 - 2&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;0 - 31&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">76&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">r&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Pendiente &#40;IC95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Ordenada &#40;IC95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Sy&#47;x&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Reci&#233;n nacidos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>suero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;98&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;076 &#40;1&#44;035-1&#44;097&#41;&#42;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;00 &#40;-0&#44;22 a-0&#44;28&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">113&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;952&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>sangre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;98&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;093 &#40;1&#44;028-1&#44;148&#41;&#42;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">-0&#44;48 &#40;-0&#44;88 a -0&#44;19&#41;&#42;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;785&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Adultos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>suero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;99&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;989 &#40;0&#44;966-1&#44;016&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">111&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;236&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;007 &#40;0&#44;977-1&#44;036&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">64&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;115&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Diferencias entre m&#233;todos</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">mg&#47;dL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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Información del artículo

ISSN: 18884008
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.labcli.2012.01.002

Datos actualizados diariamente

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2024 Octubre	114	3	117
2024 Septiembre	102	6	108
2024 Agosto	72	7	79
2024 Julio	50	2	52
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2022 Mayo	141	26	167
2022 Abril	175	23	198
2022 Marzo	216	32	248
2022 Febrero	226	18	244
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2021 Agosto	139	16	155
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2016 Diciembre	99	14	113
2016 Noviembre	106	19	125
2016 Octubre	136	19	155
2016 Septiembre	153	15	168
2016 Agosto	83	18	101
2016 Julio	85	3	88
2016 Junio	74	23	97
2016 Mayo	90	10	100
2016 Abril	66	16	82
2016 Marzo	42	19	61
2016 Febrero	35	15	50
2016 Enero	29	18	47
2015 Diciembre	34	23	57
2015 Noviembre	51	15	66
2015 Octubre	60	13	73
2015 Septiembre	38	11	49
2015 Agosto	90	11	101
2015 Julio	66	9	75
2015 Junio	33	13	46
2015 Mayo	63	12	75
2015 Abril	52	8	60
2015 Marzo	51	5	56
2015 Febrero	27	4	31
2015 Enero	65	3	68
2014 Diciembre	126	5	131
2014 Noviembre	112	6	118
2014 Octubre	130	4	134
2014 Septiembre	110	2	112
2014 Agosto	89	4	93
2014 Julio	119	6	125
2014 Junio	93	6	99
2014 Mayo	82	3	85
2014 Abril	69	1	70
2014 Marzo	1	0	1
2013 Noviembre	1	0	1
2013 Octubre	2	0	2
2013 Agosto	1	1	2
2012 Marzo	1223	0	1223

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