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Original
Determinación de ácido etilendiaminotetraacético por espectrometría de masas en tándem en muestras de sangre impregnadas en papel. Utilidad en la medida de tirotropina para cribado neonatal de hipotiroidismo congénito
Determination of EDTA by tandem mass spectrometry in dried blood samples. Usefulness in TSH determinations for Congenital Hypothyroidism in newborn screening
Daisy E. Castiñeiras Ramosa,
Autor para correspondencia
Daisy.Castineiras.Ramos@sergas.es

Autor para correspondencia.
, José A. Cocho de Juana, M. Dolores Bóveda Fontána, Luis Pérez Suárezb, Laura García Nimoa, Tegra Barreiro Martinezc, José María Fraga Bermúdeza, Coautores: Comisión de Diagnóstico Perinatal (SEQC)
a Laboratorio de Metabolopatías, Hospital Clínico Universitario de Santiago, Universidad de Santiago, Santiago de Compostela, España
b Laboratorio Central, Hospital Clínico Universitario de Santiago, Universidad de Santiago, Santiago de Compostela, España
c Servicio de Análisis Clínicos, Hospital Universitario La Paz, Madrid, España
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los programas de cribado neonatal para alteraciones metab&#243;licas utilizan las muestras de sangre impregnada en papel de los reci&#233;n nacidos tomadas del tal&#243;n en los primeros d&#237;as de vida&#46; En ellas se determinan los diferentes analitos que son marcadores de las patolog&#237;as incluidas en cada programa de cribado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Muchos de los laboratorios donde se desarrollan estos programas de cribado han introducido la espectrometr&#237;a de masas en t&#225;ndem con electrospray &#40;ESI-MS&#47;MS&#41; a lo largo de los &#250;ltimos 10 a&#241;os y en Espa&#241;a son varios los que ya acumulan una importante experiencia con ella<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#8211;4</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La toma de muestra se realiza con sangre capilar o venosa que es recogida directamente en papel absorbente en forma de manchas que t&#237;picamente contienen de 50 a 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;L&#46; El hecho de que sea muy elevado el n&#250;mero de personas&#44; personal sanitario o no&#44; involucradas en el proceso de toma de muestra hace que potencialmente sea elevado el n&#250;mero de posibles errores preanal&#237;ticos&#46; El examen visual de las manchas de sangre solo detecta los errores m&#225;s graves y todo ello ha conducido a la existencia de recomendaciones espec&#237;ficas por parte del Clinical and Laboratory Standards Institute &#40;CLSI&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es conocido que la presencia de anticoagulantes como el &#225;cido etilendiaminotetraac&#233;tico &#40;EDTA&#41; y el citrato s&#243;dico en la muestra de sangre puede producir interferencias en algunos m&#233;todos de medida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> como los fluorim&#233;tricos &#40;FIA&#41; e inmunofluorim&#233;tricos &#40;IFMA&#41;&#46; En el caso de inmunoensayos que utilizan anticuerpos marcados con europio&#44; caso del sistema AutoDELFIA<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;t&#233;cnica utilizada en los laboratorios de cribado neonatal en Espa&#241;a&#41;&#44; la uni&#243;n se realiza con derivados del EDTA y cuando la muestra misma lo contiene se produce una liberaci&#243;n de europio como consecuencia de la reacci&#243;n de equilibrio que se produce durante la etapa de incubaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de EDTA en las muestras puede originar elevaciones de la 17-hidroxi-progesterona que provocan resultados falsamente positivos en los programas endocrinol&#243;gicos de cribado neonatal que emplean este tipo de ensayos y podr&#237;an igualmente afectar a las medidas de tirotropina &#40;TSH&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; El EDTA permite una mejor recuperaci&#243;n de algunos analitos como el plomo sangu&#237;neo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> a partir de las muestras de sangre seca pero se recomienda&#44; de forma general&#44; su no utilizaci&#243;n a la hora de la toma de muestra&#46; No existe forma visual para reconocer aquellas muestras que han sido recogidas con anticoagulante y as&#237; poder descartarlas evitando la posibilidad de que se produzcan interferencias que den lugar a resultados falsamente negativos o positivos&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teniendo presente que el EDTA es el anticoagulante mayoritariamente empleado en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; este trabajo tiene por objetivo el desarrollo y optimizaci&#243;n de un m&#233;todo por espectrometr&#237;a de masas en t&#225;ndem &#40;MS&#47;MS&#41; para la determinaci&#243;n de EDTA en la muestra de sangre impregnada en papel y posteriormente el an&#225;lisis de la influencia de este anticoagulante sobre la medida de la hormona TSH&#44; marcador empleado en el cribado neonatal del hipotiroidismo cong&#233;nito&#44; cuando es medida con el sistema AutoDELFIA<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se valor&#243; su posterior inclusi&#243;n en el perfil de amino&#225;cidos y acilcarnitinas que se utiliza para la detecci&#243;n precoz neonatal de enfermedades metab&#243;licas&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Reactivos y aparatos</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utiliz&#243; agua obtenida con un sistema Milli-Q &#40;Merck Millipore&#44; MA EE&#46; UU&#46;&#41; y EDTA Merk ref&#46; 8418 &#40;Darmstadt&#44; Alemania&#41;&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mezcla de is&#243;topos estables de amino&#225;cidos y acilcarnitinas de Cambridge Isotope Laboratories &#40;CIL&#44; Andover&#44; MA&#44; EE&#46; UU&#46;&#41; &#40;12 amino&#225;cidos&#44; incluyendo <span class="elsevierStyleSup">13</span>C<span class="elsevierStyleInf">6</span>-Fenilalanina&#44; y 8 acilcarnitinas&#41;&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Espectr&#243;metro de masas en t&#225;ndem API 2000 ESI-MSMS &#40;AB SCIEX&#44; Toronto&#44; Canad&#225;&#41; acoplado a un HPLC Perkin-Elmer Series 200 para la medida del EDTA&#46; La fase m&#243;vil empleada estuvo compuesta de acetonitrilo LiChrosolv Merck ref&#46; 30 &#40;Darmstadt&#44; Alemania&#41; y agua&#44; proporci&#243;n &#40;70&#58;30&#41; con &#225;cido f&#243;rmico al 0&#44;05&#37;&#46; Merck&#44; ref&#46; 264 &#40;Darmstadt&#44; Alemania&#41;&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados fueron adquiridos con el software Analyst versi&#243;n 1&#46;4 y procesados por el software Chemoview 1&#46;4 &#40;ambos de AB SCIEX&#41;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la butilaci&#243;n de los amino&#225;cidos a los correspondientes &#233;steres se emple&#243; butanol clorh&#237;drico 3N Sigma-Aldrich-Fluka ref&#46; 87472 &#40;St&#46; Louis&#44; MO&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se emple&#243; un equipo de fluorescencia para inmunoensayos automatizado AutoDELFIA<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> mod&#46; 1235 &#40;Wallac Oy&#44; Perkin-Elmer Turku Finlandia&#41;&#44; otro de quimioluminiscencia ADVIA Centaur<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;Siemens Healthcare&#44; Alemania&#41; y un analizador de hematolog&#237;a ADVIA<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> mod&#46; 2120 &#40;Siemens Healthcare&#44; Alemania&#41;&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Muestras</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron muestras de sangre con y sin EDTA cedidas voluntariamente por un grupo de pacientes que acud&#237;an a controles de salud al laboratorio central del hospital&#46; Fueron elegidos de forma aleatoria y las muestras anonimizadas&#46; Se impregnaron papeles con las muestras de sangre con EDTA y se les realiz&#243; la medida del hematocrito&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Igualmente se recogieron muestras an&#243;nimas de sangre impregnada en papel Whatman 903 semejantes a las empleadas en los programas de cribado neonatal&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Patrones y calibrado de &#225;cido etilendiaminotetraac&#233;tico</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La optimizaci&#243;n de los par&#225;metros del espectr&#243;metro de masas fue realizada mediante infusi&#243;n a un flujo constante de 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;L&#47;min de una disoluci&#243;n del butil &#233;ster del EDTA&#46; Este compuesto fue obtenido a partir de una disoluci&#243;n acuosa de EDTA de concentraci&#243;n 7 mmol&#47;L derivatizada con butanol clorh&#237;drico 3N&#44; para bloquear el grupo &#225;cido de esta mol&#233;cula mediante la introducci&#243;n de un grupo butilo y formar un butil &#233;ster que favorece la ionizaci&#243;n positiva&#44; que a continuaci&#243;n se lleva a residuo seco con corriente de nitr&#243;geno y se redisuelve en la fase m&#243;vil&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el c&#225;lculo de la curva de calibraci&#243;n del EDTA se prepararon disoluciones acuosas&#44; a partir de una de 100 mmol&#47;L&#44; conteniendo 1&#44; 3&#44; 4&#44; 5 y 7 mmol&#47;L&#46; Para el estudio de recuperaci&#243;n se realizaron adiciones de 1&#44; 3&#44; 4&#44; 5 y 7 mmol&#47;L a una muestra de sangre anticoagulada previamente con EDTA &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; El m&#233;todo es lineal en el rango objeto de estudio y la recuperaci&#243;n anal&#237;tica en un rango entre el 91-108&#37; &#40;aceptado habitualmente entre 90-110&#37;&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el fin de estudiar la sensibilidad del m&#233;todo se midieron 10 r&#233;plicas de la sangre&#46; El l&#237;mite de detecci&#243;n fue de 43<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;mol&#47;L y el l&#237;mite de cuantificaci&#243;n fue de 84<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;mol&#47;L<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Optimizaci&#243;n del m&#233;todo por MS&#47;MS para la determinaci&#243;n de EDTA</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trabaja con ionizaci&#243;n en modo positivo&#46; Se determina el i&#243;n precursor en el primer cuadropolo &#40;Q1&#41; y una vez establecida la relaci&#243;n masa&#47;carga &#40;<span class="elsevierStyleItalic">m&#47;z&#41;</span> exacta de la mol&#233;cula protonada se optimizan los par&#225;metros del espectr&#243;metro que permiten que el Q1 detecte el i&#243;n precursor con la m&#225;xima sensibilidad posible&#46; Los par&#225;metros optimizados son&#58; DP &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Declustering Potencial</span>&#41;&#44; FP &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Focusing Potencial</span>&#41; y EP &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Entrance Potencial</span>&#41;&#46; El DP aplicado en la interfase es espec&#237;fico para cada i&#243;n precursor&#44; mientras que los valores de FP y de EP pueden ser fijados en valores de compromiso para todos los iones precursores que se midan conjuntamente&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez fragmentado el compuesto en la c&#233;lula de colisi&#243;n &#40;Q2&#41; se selecciona el i&#243;n producto mayoritario o espec&#237;fico del compuesto y se optimizan los par&#225;metros del tercer cuadrupolo &#40;Q3&#41;&#46; Los par&#225;metros CE &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Collision Energy</span>&#41; y CXP &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Collision Cell Exit Potencial</span>&#41; son espec&#237;ficos para cada i&#243;n producto&#46; De esta forma la transici&#243;n optimizada es&#58; &#40;<span class="elsevierStyleItalic">m&#47;z</span> 517&#44;3&#8594; 272&#44;2&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0010">figs&#46; 2 y 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A continuaci&#243;n utilizando la misma disoluci&#243;n se optimizaron los par&#225;metros de la fuente&#58; CUR &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Curtain Gas</span>&#41;&#44; CAD &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Collision Gas</span>&#41;&#44; GS1&#44; GS2 y TEM &#40;Temperatura&#41;&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0005">tablas 1 y 2</a> aparecen recogidos los valores obtenidos para todos ellos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Determinaciones de tirotropina</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizaron las determinaciones de la TSH s&#233;rica y plasm&#225;tica mediante la t&#233;cnica de quimioluminiscencia en el equipo ADVIA Centaur<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; tambi&#233;n se determina el hematocrito en el analizador ADVIA 2120&#46; A las muestras de sangre impregnada en papel&#44; con EDTA o sin &#233;l&#44; se les mide TSH utilizando un ensayo fluoroinmunom&#233;trico con AutoDELFIA<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Preparaci&#243;n de muestras para medida de amino&#225;cidos y acilcarnitinas</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A partir de las muestras de sangre en papel son extra&#237;dos selectivamente estos metabolitos mediante agitaci&#243;n en metanol en el que previamente se han incluido patrones internos marcados isot&#243;picamente&#46; Este eluato en el que se ha realizado la diluci&#243;n isot&#243;pica es sometido al mismo protocolo de derivatizaci&#243;n descrito previamente para los patrones de EDTA y finalmente introducido en el equipo de MS&#47;MS con la fase m&#243;vil descrita&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados y discusi&#243;n</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez el m&#233;todo fue desarrollado y optimizado &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0010">figs&#46; 2 y 3</a>&#44; <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0005">Tablas 1 y 2</a>&#41; a&#241;adimos esta transici&#243;n como un MRM &#40;multiple reaction monitoring&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>&#41; al perfil de amino&#225;cidos y acilcarnitinas que se utiliza para la detecci&#243;n precoz neonatal por ESI-MS&#47;MS&#46; Como patr&#243;n interno para la cuantificaci&#243;n del EDTA se utiliza la &#91;<span class="elsevierStyleSup">13</span>C<span class="elsevierStyleInf">6</span>&#93; fenilalanina de Cambrigde Isotopes Laboratories ya incluida en el grupo de patrones internos del ensayo&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha observado que el fragmento de <span class="elsevierStyleItalic">m&#47;z</span> 272&#44;2&#44; que produce el EDTA butilado&#44; es el mismo que el de la acrililcarnitina en el ensayo de precursores de <span class="elsevierStyleItalic">m&#47;z</span> 85&#44;1 empleado para medir acilcarnitinas&#46; Es decir&#44; si en el perfil de acilcarnitinas se incluye este MRM&#44; tambi&#233;n podr&#237;amos de una forma indirecta detectar la presencia de este anticoagulante en las muestras de sangre empleadas para cribado neonatal&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiza el estudio de correlaci&#243;n entre las medidas de TSH en suero&#44; plasma y sangre en papel en un grupo de 97 pacientes y utilizamos el hematocrito para corregir los valores de TSH medidos sobre la muestra de sangre total con EDTA impregnada en papel puesto que la hormona no se distribuye en eritrocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Del grupo inicial de 110 muestras se descartaron aquellas con hematocrito menor del 30&#37; y las que el valor de TSH estaba fuera del intervalo de inter&#233;s para este estudio&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se observa una disminuci&#243;n de los valores de TSH en las muestras plasm&#225;ticas que aparecen representadas en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">figura 4</a> frente a las correspondientes en suero &#40;pendiente 0&#44;6997&#41;&#46; Esto corrobora el efecto del EDTA sobre la medida de esta hormona&#46; El mismo efecto se observa en las muestras de sangre con EDTA impregnadas en papel&#44; corregida por el hematocrito&#44; con una pendiente de 0&#44;7875 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;&#46; La explicaci&#243;n de esta disminuci&#243;n est&#225; en que se trata de un inmunoensayo directo&#44; a diferencia de los empleados para la medida de 17-hidroxi-progesterona que son competitivos con 2 anticuerpos y lo que provoca es una elevaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;12</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la representaci&#243;n de las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0020">figuras 4 y 5</a> observamos que 6 muestras de plasma y 4 de sangre impregnada en papel tienen una concentraci&#243;n de TSH menor de la esperada seg&#250;n la recta de regresi&#243;n calculada&#46; Esto podr&#237;a justificarse si en la extracci&#243;n de la muestra los tubos&#44; que contienen una concentraci&#243;n de EDTA de 4&#44;4 mmol&#47;L cuando se llenan adecuadamente &#40;hasta la se&#241;al indicada en el tubo&#41;&#44; no se llenan completamente siendo mayor la concentraci&#243;n del anticoagulante y por lo tanto la interferencia que este produce en la medida de la hormona TSH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra pr&#225;ctica que debe descartarse es la de utilizar tubos capilares con EDTA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> y reutilizarlos varias veces para impregnar las manchas del papel de cribado ya que ser&#237;a la causa de que las manchas presenten distintas concentraciones de TSH en funci&#243;n de si fue la primera vez que se utiliz&#243; el capilar &#243; las siguientes en las que el capilar ya no pose&#237;a EDTA&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez estudiado el m&#233;todo y la influencia del EDTA sobre los valores de TSH se incluy&#243; la transici&#243;n MRM de este par&#225;metro en el perfil de acilcarnitinas y amino&#225;cidos&#46; De esta forma se puede determinar en todas las muestras del cribado sin coste adicional alguno&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se midi&#243; la concentraci&#243;n de EDTA presente en 2&#46;300 muestras de sangre en papel de reci&#233;n nacidos por ESI-MS&#47;MS&#46; En 17 de ellas se comprob&#243; que conten&#237;an EDTA en una concentraci&#243;n entre 1 y 6 mmol&#47;L&#46; Esto representa un 0&#44;74&#37; de las muestras estudiadas y por tanto en riesgo de producirse un resultado falsamente negativo en caso de concurrencia con un valor pr&#243;ximo al punto de corte de TSH&#46; En un estudio previo Fingerhurt et al&#46; hab&#237;an encontrado un 0&#44;06&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; En nuestra experiencia&#44; de m&#225;s de 30 a&#241;os de cribado neonatal de hipotiroidismo cong&#233;nito&#44; aproximadamente un 8&#37; de los casos detectados presentaban al diagn&#243;stico valores solo ligeramente superiores al punto de corte&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El m&#233;todo puesto a punto es v&#225;lido para la determinaci&#243;n de este anticoagulante y se puede incluir en el perfil de amino&#225;cidos y acilcarnitinas por ESI-MS&#47;MS para detectar y descartar aquellas muestras que se extrajeron inadecuadamente con EDTA&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se confirma la influencia del EDTA en la determinaci&#243;n de TSH disminuyendo los valores de esta hormona&#46; Esto podr&#237;a provocar un falso negativo en el cribado neonatal de hipotiroidismo cong&#233;nito cuando se determina la TSH por el m&#233;todo de DELFIA&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El hecho de que el EDTA y la acrililcarnitina produzcan el mismo fragmento molecular es &#250;til para conocer qu&#233; muestras se han extra&#237;do con el anticoagulante permitiendo no validar el ensayo de TSH analizadas por este m&#233;todo&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">4&#46;</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un 0&#44;74&#37; de las muestras de sangre impregnadas en papel de los reci&#233;n nacidos estudiados han sido tomadas con EDTA y por ello no ser&#237;an v&#225;lidas para el cribado neonatal de hipotiroidismo cong&#233;nito&#46; El protocolo de cribado debe modificarse incluyendo la solicitud de una nueva muestra en estos casos&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Financiaci&#243;n</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente trabajo ha sido financiado en parte con una ayuda de la Fundaci&#243;n Jos&#233; Lu&#237;s Casta&#241;o para el desarrollo de la Bioqu&#237;mica Cl&#237;nica&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Notas</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo corresponde a una comunicaci&#243;n cient&#237;fica presentada y premiada en el V Congreso Nacional del Laboratorio Cl&#237;nico&#44; celebrado en M&#225;laga del 9-11 de noviembre de 2011&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 18884008
Idioma original: Español
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2024 Noviembre 8 0 8
2024 Octubre 91 2 93
2024 Septiembre 101 11 112
2024 Agosto 30 8 38
2024 Julio 9 1 10
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2022 Junio 40 8 48
2022 Mayo 92 16 108
2022 Abril 47 10 57
2022 Marzo 110 21 131
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