Original
Un método de detección de gammapatías monoclonales de IgM en un analizador
A method for detect Ig M monoclonal gammopathies in an autoanalyzer
Rafael Caballero Sarmientoa,e,
, J.M. Baena-Díezb,c,d,e, J. Marrugat de la Iglesiab,e, E. Esquerdo Merlosa,e, M. Fitóe Colomere,f
Autor para correspondencia
a Laboratorio de Análisis Clínicos Manso, Barcelona, España
b Grupo de Epidemiología y Genética Cardiovascular, Institut Municipal d’Investigació Mèdica, Barcelona, España
c Centro de Atención Primaria La Marina, Barcelona, España
d Fundación Jordi Gol, Barcelona, España
e Grupo de Investigación de Nutrición y Riesgo Cardiovascular, Institut Municipal d‘Investigació Mèdica, Hospital del Mar, Barcelona, España
f Centro de Investigación Biomédica en Red de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición, Barcelona, España
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Se muestran 2 ejemplos representativos, uno de los cuales corresponde a una orina con PBJ de clase kappa (A) y el otro a una orina con PBJ de clase lambda (B). En ambos casos, se representan los proteinogramas de la primera dilución de las muestras y de la última dilución en la que se pudo detectar la PBJ, junto con las concentraciones teóricas de PBJ en cada caso. Las flechas señalan el pico monoclonal correspondiente.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Iñaki Vallés Díez, Belén Gaviña Fernández-Montes, María Cruz Cárdenas Fernández, Manuel Arroyo Fernández" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Iñaki" "apellidos" => "Vallés Díez" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Belén Gaviña" "apellidos" => "Fernández-Montes" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "María Cruz" "apellidos" => "Cárdenas Fernández" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Manuel" "apellidos" => "Arroyo Fernández" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1888400813000172?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/18884008/0000000600000002/v1_201308011348/S1888400813000172/v1_201308011348/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S1888400813000020" "issn" => "18884008" "doi" => "10.1016/j.labcli.2012.12.001" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2013-04-01" "aid" => "174" "copyright" => "AEBM, AEFA y SEQC" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Laboratorio Clinico. 2013;6:48-54" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 1373 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 7 "HTML" => 1140 "PDF" => 226 ] ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>" "titulo" => "Parámetros de laboratorio en centenarios y nonagenarios de Castilla y León" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "48" "paginaFinal" => "54" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Biochemistry parameters in nonagenarians and centenarians in Castile y León (Spain)" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0030" "etiqueta" => "Figura 6" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr6.jpeg" "Alto" => 1352 "Ancho" => 1601 "Tamanyo" => 90152 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Evolución con la edad de los valores medios de fosfatasa alcalina. 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Dado que estos interferentes pueden alterar los resultados bioquímicos en determinados analizadores se comprueban de manera rutinaria y se miden debidamente con índices específicos semicuantitativos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>. Algunos casos aislados de índice lipidémico anormal, en ausencia de lipidemia verdadera, han sido relacionados con la presencia de bandas monoclonales (BM) de IgM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2,4</span></a>. La gammapatía monoclonal de significado incierto (GMSI) se caracteriza por la presencia de la proteína M en suero en concentraciones < 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/L, por la presencia de células plasmáticas clonales en la médula ósea inferior a un 10% y por la ausencia de daño en el órgano diana atribuible a un trastorno de proliferación de células plasmáticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. La IgG ha sido descrita como la inmunoglobulina más predominante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Su prevalencia aumenta con la edad, siendo del 5,3% en la población de edad superior o igual a 70 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. La GMSI deriva en una enfermedad maligna en el 26% de los casos. Especialmente puede preceder al diagnóstico de mieloma múltiple, macroglobulinemia, amiloidosis y trastornos linfoproliferativos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Además, la GMSI se observa previamente al diagnóstico de mieloma múltiple en prácticamente todos los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5,8,9</span></a>. Por ello, es muy importante identificar a los pacientes con este indicador clínico y realizarles un seguimiento adecuado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5,10</span></a>. El objetivo de este estudio fue analizar la utilidad bioquímica y clínica de la utilización de una prueba de lipidemia falsa positiva en un analizador bioquímico como método de cribado económico y rutinario en la detección de gammapatías monoclonales de IgM.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y métodos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Diseño del estudio y participantes</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se diseñó un estudio de validación de una prueba diagnóstica. Se obtuvieron muestras de suero de 244 pacientes anónimos de forma consecutiva. Eran personas mayores de 50 años con una lipidemia falsa positiva (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>34) o con un índice de lipidemia negativo (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>210). Nuestro laboratorio abarca la mayor parte de las peticiones analíticas de la ciudad de Barcelona con una población cercana a los 2 millones de personas y una población bastante heterogénea. El tamaño de la muestra permitía un 85% de sensibilidad del análisis con un intervalo de confianza (IC) del 95% de<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 unidades porcentuales y un 95% de especificidad con un 95% de IC de<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 unidades porcentuales. El estudio fue aprobado por el Comité Ético local (Fundación Jordi Gol # P10/01).</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Mediciones bioquímicas</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los índices séricos están basados en la lectura de absorbancia del suero diluido en suero fisiológico mediante la lectura de las gamas amarillo, rojo y turbio en sus respectivas longitudes de onda de absorbancia: 480, 570 y 660<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las concentraciones de inmunoglobulinas se cuantificaron por inmunoturbidimetría y los triglicéridos por el método de glicerol oxidasa en un analizador AU-5430 (Beckman Coulter, Brea, Estados Unidos). Los proteinogramas para confirmar la BM se realizaron por electroforesis capilar de la zona (CZE) con Paragon-CZE-2000<span class="elsevierStyleSup">®</span> (Beckman-Coulter, Brea, Estados Unidos). Las 2 condiciones consideradas en el estudio fueron la gammapatía monoclonal y la IgM elevada con un umbral de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/L<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. Se ha descrito que los resultados de CZE concuerdan con los de electroforesis de inmunofijación (IFE): la detectabilidad fue del 95% y la especificidad del 99%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. Algunos autores ya han recomendado las técnicas de CZE para la detección de las gammapatías monoclonales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. El índice de lipidemia es un indicador semicuantitativo con un rango entre 1 y 5 de turbidez en la determinación de la solución de Intralípid (Fresenius Kabi, Barcelona, España) que no está relacionada estequiométricamente con la concentración de triglicéridos. Las lecturas se realizaron en densidades ópticas de 660 y 800<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm. El índice lipidémico se realizó en una concentración salina final de 0,038<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M. También se estudiaron las curvas de disolución en las concentraciones salinas de 0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M, 0,019<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M, 0,038<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M y 0,077<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M en 5 muestras lipidémicas falsas, así como en 5 sueros no lipidémicos usados como controles, de los cuales 2 presentaban una BM por IgA y 3 por IgG. Se comprobaron las absorbancias siguientes 0,0140, 0,0250, 0,0400, 0,0550 y 0,1000 en todas las muestras. Consideramos como falso lipidémico todo el suero transparente o sueros de sujetos con < 1,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol/L de triglicéridos con un resultado de lipidemia positivo en el analizador.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Análisis estadístico</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tuvimos en cuenta la sensibilidad, la especificidad y los valores predictivos en el diagnóstico de lipidemia falsa positiva, así como el área bajo la curva ROC, la eficiencia diagnóstica y las razones de verosimilitud. Las diferencias entre pacientes con y sin concentración elevada de IgM y entre pacientes con y sin BM fueron evaluadas con una prueba chi-cuadrado para variables categóricas y un Student's T-test para variables continuas o las pruebas no paramétricas correspondientes si no se cumplían sus condiciones de aplicación. Se calculó la razón de odds (OR) ajustada para las determinaciones de los falsos positivos de suero lipidémico con valores de IgM elevados.</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con BM eran mujeres con más frecuencia y tanto los pacientes con BM como los que presentaban la IgM elevada eran de mayor edad que sus respectivos controles. Se observaron concentraciones similares de triglicéridos tanto en los pacientes con BM como en los pacientes con la IgM elevada y sus respectivos controles (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). No se detectó BM de IgG ni IgA pero se identificaron 8 bandas policlonales.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las curvas de disolución de 4 soluciones salinas en 5 sueros falsos lipidémicos seleccionados mostraron que las concentraciones entre 0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M y 0,077<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M producían un enturbiamiento mínimo o ninguno, respectivamente, con un enturbiamiento máximo a 0,038<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M y 0,019<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Las mediciones a iguales concentraciones salinas de los otros 5 sueros control con BM de otras clases no dieron ninguna turbidez.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El índice lipidémico tenía una sensibilidad del 97% (95% CI: 91-100) y una especificidad del 94% (95% CI: 91-97) para el diagnóstico de BM en comparación con la IFE. El área bajo la curva ROC fue de 0,95 (95% CI: 0,92-0,99). Los valores predictivos positivo y negativo fueron del 72% (95% CI: 59-85) y del 99% (95% CI: 99-100), respectivamente. Las razones de verosimilitud positiva y negativa fueron de 15,7 (95% CI: 9,2-26,6) y de 0,03 (95% CI: 0,004-0,2), respectivamente. El porcentaje de pacientes correctamente diagnosticados (eficiencia diagnóstica) fue del 94,26% (95% CI: 90,35-96,71).</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La sensibilidad del índice lipidémico era del 71% (95% CI: 55-86) y la especificidad del 99% (95% CI: 98-100) para la detección de IgM elevada con valores predictivos positivo y negativo del 92% (95% CI: 82-100) y del 95% (95% CI: 93-98), respectivamente, siendo el área bajo la curva ROC de 0,85 (95% CI: 0,76-0,94). Las razones de verosimilitud positiva y negativa fueron de 70,6 (95% CI: 18,3-299,4) y de 0,3 (95% CI: 0,2-0,5), respectivamente. El porcentaje de individuos correctamente diagnosticados (eficiencia diagnóstica) fue de 95,08% (95% CI: 91,35-97,32).</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La OR ajustada por edad y sexo de los sueros falsos lipidémicos fue de 768,0 (95% CI: 75,8-7.799,3) en pacientes con la IgM elevada y de 219,4 (95% CI: 42,9-1.120,5) en aquellos con BM comparadas con pacientes sin una IgM elevada y pacientes sin BM, respectivamente.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los 34 casos de falsa lipidemia representaron un 0,098% de los 34.586 sueros consecutivos examinados en nuestro laboratorio durante el periodo de 31 d de duración del estudio.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusión</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados del presente estudio sugieren que la turbidez del suero observada en las concentraciones salinas entre 0,038<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M y 0,019<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M en el análisis de lipidemia en un analizador AU-5430, en ausencia de triglicéridos elevados, está estrechamente relacionada con la presencia de la IgM elevada en el suero y en especial con la gammapatía monoclonal de clase IgM. Hasta la fecha solo se han publicado casos aislados que describan la detección de la IgM muy elevada tras un índice de lipidemia falso positivo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2,4</span></a>. Uno de los estudios utilizó un analizador Roche-Modular Analytics<span class="elsevierStyleSup">®</span> (Roche, Basel, Suiza)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> y una metodología similar a la de nuestra investigación. La gammapatía monoclonal de IgM Kappa ha sido relacionada con la crioglobulinemia utilizando en un analizador Beckman-Coulter un método completamente distinto al del AU-5430 ya que el suero fue tamponado con Tris-HC1 en lugar de con solución salina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Otros autores sugieren una prueba de precipitación de Sia-euglobulina tras observar la interferencia de la lipidemia en un Dade Paramax-720-ZX (Dade International, Miami, Estados Unidos)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. Sin embargo, la falta de sensibilidad de la prueba de Sia, diseñada para realizarse en una concentración salina final de 0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M, ha sido ya descrita con anterioridad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las macroglobulinas son sumamente insolubles en aguas con concentraciones salinas bajas, siendo únicamente solubles en concentraciones salinas de 0,077<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M. Otros autores han descrito una solubilidad en solución salina superior a 0,02<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M. Además, la insolubilidad de la macroglobulina en agua desionizada o destilada se da en una amplia gama de pH con un máximo que se acerca a 6,5, que es el punto isoeléctrico de la IgM. La especificidad de nuestro hallazgo de IgM elevada en el suero de falsa lipidemia fue muy alta. De hecho, la IgM estaba dentro de los valores de referencia en solo una de las 34 muestras de suero. Tras diluir el suero en agua desionizada (0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M ClNa) la prueba de Sia produce una sensibilidad inferior comparada con las concentraciones salinas de 0,038<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M y 0,019<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La insolubilidad de las macroglobulinas a concentraciones salinas bajas solo puede explicarse mediante la disminución de la fuerza iónica del suero diluido y la neutralidad de la carga de la IgM cuando se diluye en el agua desionizada con pH de 6,5. La IgM sería insoluble en ese pH debido al hecho de que se vuelve neutra en ese entorno de baja ionización y puede resultar hidrofóbicamente atraída por otras moléculas de IgM. La interacción proteína-proteína se vuelve intensamente atractiva y da como resultado más agrupaciones energéticamente favorables.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La baja concentración salina presente en la solución explica la insolubilidad de la IgM. La alta solubilidad de la IgG y la IgA explicaría por qué no encontramos ninguna BM de IgG o IgA en el índice de suero falso lipidémico. Nuestra observación podría tener aplicación clínica integrando, en los analizadores bioquímicos, esta prueba rutinaria y de bajo coste para la detección de gammapatías monoclonales El sistema consiste en la utilización de un canal en el analizador para hacer un análisis con una solución salina de una concentración entre 0,019<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M y 0,038<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M en la que la IgM precipitaría. Un gran número de enfermedades pueden conducir a un aumento de la paraproteína IgM: macroglobulinemia de Waldenström, mieloma de IgM, mieloma extramedular, linfomas, leucemia linfática crónica, amiloidosis, malignidades dermatológicas, síndrome de Sjögren, miastenia grave, anemia hemolítica, artritis reumatoide con crioaglutininas, cirrosis, gammapatía de significado incierto y gammapatía transitoria.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una limitación de nuestros resultados es que dependen de las características específicas del equipo utilizado. Se deben estudiar específicamente las condiciones de otros analizadores que utilicen otras pruebas u otras concentraciones salinas y el sistema no podría reproducirse en analizadores que trabajen con índices séricos a concentraciones en las que la IgM fuese soluble. Además, no revisamos nuestros resultados de CZE con el método de referencia IFE. Sin embargo, la detectabilidad y la especificidad del CZE son muy altas comparadas con los resultados de este método<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12,13</span></a>. Por otro lado, no hemos podido disponer de curvas de disolución (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>) en sueros sin BM.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tampoco se han evaluado otros factores de confusión o variables clínicas diferentes a la edad y el sexo que podrían influir en tener una IgM elevada, por lo que los resultados presentados se deberían validar en futuros estudios.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como conclusión, la turbidez observada en las concentraciones salinas entre 0,038<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M y 0,019<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M cuando se analiza el índice lipidémico, en ausencia de triglicéridos elevados, está asociada a una elevada IgM y, en particular, a la gammapatía monoclonal. Por ello, es factible detectar la gammapatía monoclonal de IgM durante el procesado rutinario de ciertos analizadores de bioquímica en los laboratorios clínicos con un método económico, sensible y específico.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres247835" "titulo" => array:5 [ 0 => "Resumen" 1 => "Introducción" 2 => "Material y métodos" 3 => "Resultados" 4 => "Conclusiones" ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec235133" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres247834" "titulo" => array:5 [ 0 => "Abstract" 1 => "Introduction" 2 => "Material and methods" 3 => "Results" 4 => "Conclusions" ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec235132" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Material y métodos" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Diseño del estudio y participantes" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Mediciones bioquímicas" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Análisis estadístico" ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "xack54126" "titulo" => "Agradecimientos" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2011-11-29" "fechaAceptado" => "2013-01-15" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec235133" "palabras" => array:4 [ 0 => "Analizador" 1 => "Gammapatía monoclonal" 2 => "Inmunoglobulina M" 3 => "Prueba de lipidemia" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec235132" "palabras" => array:4 [ 0 => "Analyzer" 1 => "Monoclonal gammopathy" 2 => "Immunoglobulin M" 3 => "Lipemia test" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducción</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Frecuentemente el mieloma múltiple es precedido de una gammapatía monoclonal de significado incierto. Este estudio analiza la utilidad de una lipidemia falsamente positiva como un método rutinario y barato de detección de gammapatías monoclonales de IgM.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se examinaron los sueros de 244 pacientes consecutivos con un índice lipidémico falso positivo (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>34) o negativo (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>210) y triglicéridos < 1,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol/L. Las concentraciones de inmunoglobulinas se estudiaron mediante un autoanalizador AU-5430. Los test de lipidemia fueron realizados con una concentración salina de 0,038<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M y los proteinogramas mediante una electroforesis capilar de la zona.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Con el diagnóstico de banda monoclonal la lipidemia falsa positiva tuvo una sensibilidad del 97% (95% CI: 91-100) y especificidad del 94% (95% CI: 91-97). El valor predictivo positivo y negativo fue de 72% (95% CI: 59-85) y 99% (95% CI: 99-100), respectivamente. Para el diagnóstico de IgM elevada la sensibilidad fue del 71% (95% CI: 55-86), la especificidad del 99% (95% CI: 98-100) y el valor predictivo positivo y negativo del 92% (95% CI: 82-103) y 95% (95% CI: 93-98), respectivamente. El OR ajustado por edad y sexo de la lipidemia falso positivo fue de 768,0 (95% CI: 75,8-7.799,3) para la IgM elevada y de 219,4 (95% CI: 42,9-1.120,5) para la banda monoclonal.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La lipidemia falsamente positiva se asoció a la IgM elevada y particularmente a la gammapatía monoclonal. Es una herramienta barata, sensible y específica para detectar una gammapatía monoclonal de IgM en los índices de interferencia rutinarios en analizadores.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Introduction</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Most patients with multiple myeloma have a previous monoclonal gammopathy of undetermined significance. This study analyzes the possible clinical usefulness of a false positive lipemia as a routine, inexpensive screening tool for IgM monoclonal gammopathies.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Material and methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Serum samples from 244 consecutive patients with a false positive (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>34) or negative lipemia test (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>210), with triglycerides <1.7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol/L were studied. Immunoglobulin levels were quantified in an AU-5430 autoanalyzer. Lipemia tests were performed in a final saline concentration of 0,038<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M, and proteins by capillary-zone electrophoresis.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Sensitivity for monoclonal band detection was 97% (95% CI 91-100) for false lipemia, with 94% (95% CI: 91-97) specificity. The positive and negative predictive values were 72% (95% CI: 59-85) and 99% (95% CI: 99-100), respectively. Its sensitivity for elevated IgM detection was 71% (95% CI: 55-86) and 99% (95% CI: 98-100) specificity, positive and negative predictive values of 92% (95% CI: 82-100) and 95% (95% CI: 93-98), respectively. Age and sex-adjusted odds ratio of elevated IgM for false lipemic serum patients was 768.0 (95% CI: 75.8-7799.3), and 219.4 (95% CI: 42.9-1120.5) for the monoclonal band.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A false positive lipemic test was associated with elevated IgM, and particularly with monoclonal gammopathy. This finding offers an inexpensive, sensitive and specific screening tool to detect IgM monoclonal gammopathy processes in routine autoanalyzer interference tests.</p>" ] ] "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1125 "Ancho" => 1632 "Tamanyo" => 142801 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Lipidemia semicuantitativa medida en 5 categorías según la intensidad, en 5 sueros a 4 concentraciones salinas.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">DE: desviación estándar; IgM: inmunoglobulina M.</p>" "tablatextoimagen" 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align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">IgM elevada (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>46) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Sin IgM elevada (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>198) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Edad (años), media (DE) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">75 (11) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">70 (12) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,050 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">76 (10) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">69 (12) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sexo (hombres), n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">61,5% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">32,1% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,003 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">45,7% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">32,8% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,100 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Triglicéridos (mmol/L), mediana (25-75 percentil)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,3 (0,9-1,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,2 (0,9-1,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,505 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,2 (0,9-1,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,2 (0,9-1,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,245 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Falsa lipidémica sérica (%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">92,3% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9,8% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">71,7% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,5% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">< 0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IgM (g/L), media (DE) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8,9 (6,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,5 (1,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " 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| 2018 Febrero | 12 | 3 | 15 |
| 2018 Enero | 13 | 0 | 13 |
| 2017 Diciembre | 4 | 2 | 6 |
| 2017 Noviembre | 23 | 1 | 24 |
| 2017 Octubre | 14 | 2 | 16 |
| 2017 Septiembre | 20 | 1 | 21 |
| 2017 Agosto | 18 | 3 | 21 |
| 2017 Julio | 17 | 3 | 20 |
| 2017 Junio | 19 | 14 | 33 |
| 2017 Mayo | 26 | 3 | 29 |
| 2017 Abril | 18 | 1 | 19 |
| 2017 Marzo | 32 | 35 | 67 |
| 2017 Febrero | 19 | 2 | 21 |
| 2017 Enero | 14 | 1 | 15 |
| 2016 Diciembre | 7 | 5 | 12 |
| 2016 Noviembre | 25 | 3 | 28 |
| 2016 Octubre | 39 | 3 | 42 |
| 2016 Septiembre | 34 | 5 | 39 |
| 2016 Agosto | 14 | 7 | 21 |
| 2016 Julio | 16 | 1 | 17 |
| 2016 Junio | 24 | 7 | 31 |
| 2016 Mayo | 21 | 9 | 30 |
| 2016 Abril | 20 | 3 | 23 |
| 2016 Marzo | 12 | 2 | 14 |
| 2016 Febrero | 12 | 7 | 19 |
| 2016 Enero | 17 | 5 | 22 |
| 2015 Diciembre | 9 | 7 | 16 |
| 2015 Noviembre | 18 | 5 | 23 |
| 2015 Octubre | 23 | 7 | 30 |
| 2015 Septiembre | 22 | 8 | 30 |
| 2015 Agosto | 19 | 7 | 26 |
| 2015 Julio | 13 | 5 | 18 |
| 2015 Junio | 11 | 3 | 14 |
| 2015 Mayo | 31 | 6 | 37 |
| 2015 Abril | 17 | 6 | 23 |
| 2015 Marzo | 1 | 1 | 2 |
| 2015 Febrero | 3 | 1 | 4 |
| 2014 Diciembre | 2 | 0 | 2 |
| 2014 Noviembre | 1 | 1 | 2 |
| 2014 Septiembre | 1 | 0 | 1 |
| 2014 Junio | 0 | 1 | 1 |
| 2014 Mayo | 0 | 1 | 1 |
| 2014 Marzo | 38 | 0 | 38 |
| 2014 Febrero | 42 | 1 | 43 |
| 2014 Enero | 29 | 0 | 29 |
| 2013 Diciembre | 29 | 2 | 31 |
| 2013 Noviembre | 40 | 1 | 41 |
| 2013 Octubre | 27 | 3 | 30 |
| 2013 Septiembre | 21 | 0 | 21 |
| 2013 Agosto | 25 | 4 | 29 |
| 2013 Julio | 30 | 2 | 32 |
| 2013 Junio | 11 | 2 | 13 |
| 2013 Marzo | 154 | 0 | 154 |
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