Carta al Director
Comentario a «Evaluación de un nuevo reactivo monoclonal, N-Látex Free Light Chains, para la cuantificación nefelométrica de las cadenas ligeras Kappa y Lambda libres en suero»
Comments on “Evaluation of a new monoclonal reagent, N-Latex Free Light Chains, for the nephelometric quantification of free kappa and lambda light chains in serum”
Maria Luisa Campos
, Nuno Miguel Barbosa de Carvalho
Autor para correspondencia
The Binding Site Group, Barcelona, España
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La determinación de CLL por Freelite<span class="elsevierStyleSup">®</span> incrementó la sensibilidad en la identificación de proteínas monoclonales, llevando a su incorporación en guías nacionales e internacionales para el diagnóstico, pronóstico y seguimiento de gammapatías monoclonales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2-5</span></a>. Por ser necesario asegurar el desempeño de los ensayos usados en la medición de las CLL, agradecemos la oportunidad de comentar el diseño del estudio y conclusiones que limitan el trabajo mencionado.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El punto más débil del estudio de comparación entre los métodos de medición de CLL radica en la selección de los pacientes incluidos. Concretamente, el estudio comparativo no cumple el primer criterio de las «Recomendaciones para el estudio de la veracidad en el laboratorio clínico mediante la comparación de procedimientos de medida»<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>, que exige un número mínimo de 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>muestras de diferentes pacientes. En el artículo de Máiz-Suárez se indica se han utilizado solamente 30 sueros de pacientes para el estudio de correlación de métodos. En relación con la selección de muestras, al menos el 50% de las muestras procesadas deben tener concentraciones fuera del intervalo de referencia, un dato que no es asegurado en la descripción de la población estudiada. De los 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes incluidos en la comparación de métodos, apenas 8 corresponden a pacientes con mieloma múltiple.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los gráficos Bland-Altman presentados para Kappa y Lambda se observa una distribución de puntos preferencialmente por debajo del valor 0, mientras que para el cociente Kappa/Lambda se encuentran preferencialmente por encima del 0. Esta distribución es sugerente de error sistemático.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se presentan los gráficos de valores de X<span class="elsevierStyleInf">i</span> frente a Y<span class="elsevierStyleInf">i</span> que permiten observar: a)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>si hay una regresión lineal; b)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>los intervalos de medida por ambas técnicas; c)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>la confirmación de que ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50% de los puntos estén fuera del límite de referencia, y d)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>que la distribución de los puntos es la adecuada.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los cocientes de correlaciones (r) obtenidos son <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,975, valor necesario para una correlación adecuada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Debido a que no son presentados los intervalos de confianza del 95% para la ordenada en el origen ni para la pendiente, no se puede inferir sobre diferencias sistemáticas constantes o proporcionales. Sería adecuado presentar los datos de correlaciones de Passing Bablok para la cuantificación de las CLL Kappa y Lambda, y no apenas para los cocientes Kappa/Lambda obtenidos. Asimismo, la descripción de la correlación entre los ensayos es poco clara, mencionando la concordancia obtenida para «la mayoría de los casos» para Kappa sin explicar cuáles casos. También se reconoce discrepancia en el 10% de los casos Lambda (3 de 30) y «alguna» discrepancia en valores de cociente Kappa/Lamba patológicos. Finalmente, no se presentan los datos de área de la curva ROC relativos a los cocientes.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte, las recomendaciones de metrología explican que con frecuencia en inmunoanálisis los procedimientos de medida que se comparan no tienen la misma especificidad, debido a diferencias entre los anticuerpos que reaccionan con el analito<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Por lo tanto, las diferencias detectadas se pueden deber a la diferente especificidad y no a un error sistemático. Este razonamiento dirige nuestra atención hacia la diferencia fundamental entre los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ensayos en estudio: Freelite utiliza anticuerpos policlonales y N-Latex-CLL utiliza anticuerpos monoclonales. La utilización de anticuerpos policlonales permite identificar un panel más amplio de epítopos, lo que es primordial si se busca una sensibilidad máxima en la detección de proteínas polimórficas como son las CLL. Hasta el día de hoy se han presentado varios casos de pacientes con proteínas de Bence Jones no identificados por el reactivo de N-latex-CLL<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7,8</span></a>, comprometiendo la sensibilidad diagnóstica de los protocolos recomendados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3,5</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Maíz Suárez et al. mencionan el fenómeno de exceso de antígeno sin referir que el ensayo N-latex-CLL ha demostrado ser susceptible de no-linealidad y al fenómeno de exceso de antígeno<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9,10</span></a>. Es crucial aclarar este punto, pues su desconocimiento puede llevar a la no identificación de casos patológicos. Asimismo, se menciona la variabilidad lote a lote y se deducen conclusiones sin informar sobre datos que lo demuestren.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por último, las conclusiones de los autores no se basan en los resultados que ellos mismos han generado y descrito. Por todo lo mencionado, la evidencia obtenida en este estudio es insuficiente para establecer una comparación significativa entre los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ensayos, y la validez analítica y la relevancia clínica del ensayo N-latex-FLC debe testarse en estudios clínicos que incluyan un mayor número de pacientes.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflicto de intereses</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores trabajan para The Binding Site España.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 1 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Máiz Suárez L, Garnacho Gayarre N, Cabo del Riego J, Penedo Pita M, Formoso Lavandeira D, Rueda Rúa R. Evaluación de un nuevo reactivo monoclonal, N-Látex Free Light Chains, para la cuantificación nefelométrica de las cadenas ligeras Kappa y Lambda libres en suero. Revista del Laboratorio Clínico [Internet] [consultado 26 Nov 2012]. Disponible en: <a id="intr0005" class="elsevierStyleInterRef" href="http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1888400812000839">http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1888400812000839</a>" ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0010" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "International uniform response criteria for multiple myeloma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "B.G.M. Durie" 1 => "J-L. Harousseau" 2 => "J.S. Miguel" 3 => "J. Bladé" 4 => "B. Barlogie" 5 => "K. 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| 2018 Enero | 1 | 2 | 3 |
| 2017 Diciembre | 6 | 3 | 9 |
| 2017 Noviembre | 6 | 1 | 7 |
| 2017 Octubre | 7 | 1 | 8 |
| 2017 Septiembre | 8 | 7 | 15 |
| 2017 Agosto | 11 | 0 | 11 |
| 2017 Julio | 8 | 1 | 9 |
| 2017 Junio | 5 | 22 | 27 |
| 2017 Mayo | 10 | 5 | 15 |
| 2017 Abril | 13 | 3 | 16 |
| 2017 Marzo | 38 | 33 | 71 |
| 2017 Febrero | 13 | 3 | 16 |
| 2017 Enero | 3 | 1 | 4 |
| 2016 Diciembre | 21 | 6 | 27 |
| 2016 Noviembre | 26 | 9 | 35 |
| 2016 Octubre | 26 | 6 | 32 |
| 2016 Septiembre | 21 | 4 | 25 |
| 2016 Agosto | 26 | 2 | 28 |
| 2016 Julio | 18 | 2 | 20 |
| 2016 Junio | 22 | 15 | 37 |
| 2016 Mayo | 14 | 9 | 23 |
| 2016 Abril | 10 | 9 | 19 |
| 2016 Marzo | 17 | 5 | 22 |
| 2016 Febrero | 11 | 14 | 25 |
| 2016 Enero | 18 | 12 | 30 |
| 2015 Diciembre | 9 | 8 | 17 |
| 2015 Noviembre | 9 | 1 | 10 |
| 2015 Octubre | 20 | 7 | 27 |
| 2015 Agosto | 1 | 1 | 2 |
| 2015 Julio | 0 | 1 | 1 |
| 2015 Abril | 1 | 0 | 1 |
| 2014 Noviembre | 0 | 1 | 1 |
| 2014 Octubre | 2 | 0 | 2 |
| 2014 Mayo | 1 | 0 | 1 |
| 2014 Abril | 3 | 1 | 4 |
| 2014 Marzo | 10 | 1 | 11 |
| 2014 Febrero | 14 | 0 | 14 |
| 2014 Enero | 18 | 6 | 24 |
| 2013 Diciembre | 5 | 2 | 7 |
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