Procedimiento para el estudio de interferencias exógenas en la medición de magnitudes biológicas. Documento técnico (2017)

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El intervalo de error relativo máximo admisible está representado por las líneas rojas." ] ] ] "textoCompleto" => "IntroducciónEn medicina de laboratorio, una interferencia se define como la causa de un sesgo clínicamente significativo en la medición de una magnitud biológica, debido al efecto que ejercen en la medida otros componentes de la muestra o una propiedad de la misma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065">1</a>.Si la interferencia es producida por un componente de la muestra, se trata de una magnitud de influencia, definida como aquella magnitud que en una medición directa no afecta a la magnitud objeto de la medición, pero que afecta a la relación entre la señal y el resultado de la medición<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">2</a>.Las magnitudes de influencia pueden ser una fuente de error significativo en las mediciones del laboratorio. Su presencia genera un error sistemático, que puede ser dependiente tanto de la concentración de la magnitud de influencia como de la del objeto de la medición.Las magnitudes de influencia se clasifican en endógenas y exógenas. Las endógenas son las que están presentes en una muestra en condiciones fisiológicas o patológicas, mientras que las exógenas son componentes ajenos al organismo, como, por ejemplo, fármacos o sus metabolitos, sustancias tóxicas diversas, soluciones parenterales, productos dietéticos, de herboristería, etc. También deben considerarse, como posibles magnitudes exógenas de influencia, los aditivos presentes en los tubos de recogida de muestra (anticoagulantes, activadores de la coagulación, gel y estabilizadores), así como la contaminación que se pueda producir durante los procesos preanalítico y analítico.El efecto de una interferencia puede dar lugar a un diagnóstico clínico erróneo y a la realización de análisis o exploraciones adicionales inapropiadas, así como a la aplicación de tratamientos innecesarios o potencialmente desfavorables para el paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075">3</a>.En el proceso de validación de los procedimientos de medida, las empresas del diagnóstico in vitro están obligadas por la Directiva Europea 98/79/CE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080">4</a> a realizar el estudio de las sustancias interferentes que con más probabilidad pueden afectar a la medición de una magnitud. Es responsabilidad del fabricante comunicar toda la información relacionada con las características analíticas de sus procedimientos.Existen diferentes razones que pueden llevar al laboratorio clínico a realizar un estudio de interferencias: verificar la existencia de una interferencia basada en información obtenida en la bibliografía, evaluar la presencia de una sustancia interferente en la medición de una magnitud, entre otras<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085">5,6</a>.La norma ISO 15189-2013<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095">7</a> especifica que el laboratorio debe documentar, cuando proceda, las interferencias analíticas conocidas de un procedimiento de medida.Objeto y campo de aplicaciónEl objeto de este documento es proporcionar un diseño experimental para el estudio de las interferencias exógenas.El campo de aplicación es el estudio de interferencias exógenas en magnitudes con valores escalares o cuantitativos. También puede ser aplicable a magnitudes ordinales.Este documento no es aplicable al estudio de algunas interferencias debidas a componentes endógenos, como, por ejemplo, las interferencias producidas por paraproteínas, anticuerpos heterófilos, autoanticuerpos y anticuerpos humanos antianimal, en algunos sistemas de medida basados en inmunoanálisis. Tampoco es aplicable al estudio de interferencias por contaminación de la muestra por arrastre. El estudio de este tipo de interferencias requiere de otros protocolos que pueden diferir del expuesto en este documento.Para las interferencias endógenas debidas a hemólisis, ictericia y turbidez de la muestra, la Comisión de Metrología y Sistemas Analíticos ha publicado un documento para su estudio específico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100">8</a>.El diseño experimental propuesto en este documento está basado en parte en el documento EP7-A2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065">1</a> del Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) y es una actualización del documento publicado por la Comisión de Interferencias y Efectos de los Medicamentos en el año 1992<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105">9</a>.Cuestiones previas al estudioDiversas circunstancias pueden llevar a sospechar de la existencia de una interferencia en la medición de una magnitud: la observación de un resultado aberrante o discrepante respecto a un resultado previo del mismo individuo, una discordancia entre los resultados obtenidos por dos procedimientos de medida para una muestra determinada o una discrepancia entre el resultado y el diagnóstico o el curso clínico.Antes de atribuir un resultado anómalo a la presencia de algún interferente exógeno, es conveniente revisar todas las variables que puedan originarlo y realizar una serie de acciones:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005">•Repetir la medición y descartar que la causa sea un error aleatorio o un error en el procesamiento de la muestra.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010">•Diluir y reprocesar la muestra. La existencia de diferencias significativas entre el resultado de la muestra diluida (multiplicado por el factor de dilución), y el de la muestra sin diluir, puede indicar la presencia de una interferencia.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015">•Si se tiene disponibilidad, procesar la muestra con un sistema de medida diferente al utilizado.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020">•En el caso de sospechar que la muestra es inadecuada por un posible error preanalítico, considerar la posibilidad de solicitar una nueva muestra y repetir la medición de la magnitud.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025">•En el caso de que sea posible, revisar la historia clínica del paciente, los resultados previos y las prescripciones médicas recientes. Una intervención clínica específica, un cambio o una tendencia en el estado de salud del paciente pueden ser la respuesta al resultado obtenido.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030">•Consultar la literatura en busca de posibles sustancias interferentes que puedan afectar al procedimiento de medida.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035">•Contactar con el fabricante para conocer si ha recibido informaciones parecidas y solicitar su colaboración.</li></ul>Principio del estudioEl estudio se basa en la comparación del valor de una magnitud en una muestra sin sustancia interferente, con los valores de dicha magnitud obtenidos cuando se adicionan a la muestra concentraciones crecientes y conocidas de interferente.El procedimiento de trabajo descrito permite estimar la concentración de la sustancia interferente a partir de la cual se produce la interferencia.Debido a que la interferencia puede depender de la concentración del analito, el estudio ha de realizarse, al menos, a dos concentraciones diferentes del mismo, siendo una de ellas próxima a los valores de decisión clínica.En la valoración de la existencia de una interferencia, cada laboratorio debe definir el límite de error máximo admisible a utilizar de acuerdo con sus criterios de calidad y para cada magnitud en particular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110">10</a>. En la industria del diagnóstico in vitro es habitual establecer un intervalo de error relativo máximo admisible de ±10%<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115">11,12</a>. Este último criterio ha sido el utilizado en este documento, tanto en la descripción del procedimiento de estudio como en los ejemplos que se exponen.Diseño experimentalPreparación de las solucionesEs conveniente conocer la máxima concentración que se espera que pueda alcanzar la sustancia interferente en el organismo, con la finalidad de ajustar el diseño experimental a las condiciones esperadas.La matriz de las soluciones de trabajo se ha de asemejar lo máximo posible a las muestras de pacientes. Por este motivo, el volumen de la solución del interferente en las soluciones de trabajo no debe ser superior al 5%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105">9</a>.Preparación de la solución concentrada del interferenteLa sustancia potencialmente interferente debe presentar una elevada pureza y, siempre que se pueda, se ha de emplear la forma que más se asemeje a la presente en el organismo humano. Debería evitarse utilizar preparaciones farmacéuticas, ya que estas pueden contener excipientes y conservantes que alteren los resultados.Se debe escoger un solvente adecuado, tanto para garantizar la máxima solubilidad de la sustancia interferente como para asegurar su miscibilidad en la matriz donde se realiza el estudio de interferencia. Se ha de verificar que el solvente utilizado no produce interferencias con el procedimiento de medida.Se debe preparar una solución de la sustancia interferente a una concentración 20 veces mayor que la concentración máxima de interferente a estudiar.Preparación de la solución baseLa solución base debe ser una mezcla de especímenes biológicos. La selección de dichos especímenes se debe hacer en relación con la concentración de la magnitud que se desee estudiar.Si el estudio se realiza para conocer la existencia de interferencia en concentraciones fisiológicas de una magnitud, la solución base debe proceder de individuos presuntamente sanos, que no reciban ningún tipo de tratamiento farmacológico.Cuando el estudio se realiza para conocer si la interferencia se produce en concentraciones patológicas de una magnitud, o sobre la medición de la concentración de un fármaco, se han de seleccionar especímenes de pacientes que cumplan cada una de dichas condiciones.En cualquiera de las dos situaciones, la solución base debe ser una mezcla de especímenes frescos o debidamente conservados (refrigeración o congelación) para garantizar la estabilidad del analito. No debe contener la sustancia interferente en estudio y no debe estar hemolizada, ni ser ictérica, ni presentar turbidez.Preparación de las diluciones de interferenteA partir de la solución concentrada del interferente y de la solución base, se preparan 2 soluciones, una sin el interferente y otra con el interferente.<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040">•Solución sin interferente: 9,5mL de la solución base+0,5mL del solvente utilizado para la preparación de la solución concentrada de interferente.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045">•Solución con interferente: 9,5mL de la solución base+0,5mL de la solución concentrada del interferente.</li></ul>A continuación se realizan las diluciones descritas en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>. En función de las necesidades o limitaciones de algún estudio específico, puede modificarse el número de diluciones y la proporción de la mezcla de soluciones con y sin interferente, aunque se recomienda un número mínimo de 5 diluciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065">1</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>Procedimiento y análisis de los resultados<ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050">1.Calcular la concentración de sustancia interferente de cada dilución.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055">2.Medir la concentración del analito en cada dilución, como mínimo por duplicado. Procesar las diluciones de forma aleatoria y en una misma serie analítica.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0060">3.Calcular la media de cada una de las diluciones.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0065">4.Calcular el porcentaje de interferencia [Int (%)] para cada dilución de la siguiente forma:Int (%)=100×(Cd–C1)/C1siendo Cd la media de concentración del analito en cada dilución con interferente y C1 la media de concentración del analito en la dilución 1, que no contiene el interferente.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0070">5.Preparar una tabla en la que aparezcan en las columnas el número de las diferentes diluciones y en las filas, para cada una de las diluciones, los datos siguientes:</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0075">•Concentración de la sustancia interferente.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0080">•Concentración media obtenida del analito.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0085">•Porcentaje de interferencia calculado [Int (%)].</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0090">6.Representar gráficamente en un interferograma (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>) la relación entre el porcentaje de interferencia [Int (%)] y la concentración del interferente.<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0095">7.Establecer en el interferograma el intervalo de aceptación (intervalo de error máximo admisible) previamente establecido.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0100">8.Evaluar la existencia de interferencia a las diferentes concentraciones de interferente de cada dilución. Establecer la concentración más baja (Ci) del interferente que supera el límite establecido y la de la dilución anterior (Ci-1). Concentraciones del interferente iguales o superiores a Ci interfieren, concentraciones iguales o inferiores a Ci-1 no interfieren. Concentraciones de interferente entre Ci y Ci-1 podrían interferir («zona gris»). La «zona gris» puede reducirse repitiendo el estudio con nuevas diluciones que contengan concentraciones de interferente entre Ci y Ci-1.</li></ul>En el <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0055">anexo</a> se proporcionan algunos ejemplos." 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Preparación de la solución concentrada del interferente (sirolimus)<ul class="elsevierStyleList" id="lis0045"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0105">a)Material empleado:</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0110">•Material de referencia certificado Sirolimus Primary Standard de Cerilliant (Ref: S-015).</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0115">•Pureza: 98,7%</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0120">•Formato: un vial que contiene una concentración de sirolimus (en acetonitrilo) de 1,000±0,005g/L.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0125">b)Preparación de la solución concentrada del interferente:</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0130">•Concentración máxima del interferente a estudiar: 50μg/L.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0135">•Se prepara una solución acuosa de sirolimus a una concentración de 1,00mg/L a partir del material de referencia certificado.</li></ul> Preparación de la solución base La solución base de muestras de pacientes se prepara a partir de una mezcla de sangres de pacientes que han recibido un trasplante renal, que están en tratamiento con everolimus y a los que no se les ha administrado sirolimus. La concentración de everolimus en las muestras está comprendida en el intervalo de 5-10μg/L. Preparación de las diluciones del interferente:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0050"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0140">•Solución sin interferente: 9,5mL de la solución base de pacientes+0,5mL de agua.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0145">•Solución con interferente: 9,5mL de la solución base de pacientes+0,5mL de la solución concentrada de sirolimus.</li></ul> A continuación se realizan las diluciones expuestas en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia> Resultados Los resultados obtenidos se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia> La representación gráfica de los resultados se muestra en el interferograma (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>), utilizando un intervalo de error relativo máximo admisible de±10%.<elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia> A valores≤50μg/L de sirolimus, no se evidencia interferencia de esta sustancia en la medición de la concentración de masa de everolimus en la sangre. Ejemplo 2 Se estudia la posible interferencia de amoxicilina sobre la medición de la concentración de normetanefrina en la orina en un sistema de medida que emplea la cromatografía líquida de alta resolución con detección electroquímica (HPLC-EQD). Preparación de la solución del interferente (amoxicilina)<ul class="elsevierStyleList" id="lis0055"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0155">a)Material empleado:</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0160">•Material de referencia certificado Amoxicillin Trihydrate de la Farmacopea Europea (Ref: A0800000).</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0165">•Pureza: 86,2%.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0170">•Formato: un vial que contiene un liofilizado de amoxicilina.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0175">b)Preparación de la solución concentrada del interferente:</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0180">•Concentración máxima del interferente a estudiar: 100mg/L.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0185">•Se preparan 5mL de una solución acuosa de amoxicilina a una concentración de 2g/L, pesando 116,28mg del material de referencia certificado y disolviéndolo en 50mL de agua calidad HPLC.</li></ul> Preparación de la solución base La solución base de muestras de pacientes se prepara a partir de una mezcla de orinas de pacientes presuntamente sanos y no tratados con amoxicilina, con concentraciones de normetanefrina comprendidas entre 0,5-1,5μmol/L. Preparación de las diluciones del interferente:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0040"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0190">•Solución sin interferente: 9,5mL de la solución base de muestras de pacientes+0,5mL de agua.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0195">•Solución con interferente: 9,5mL de la solución base de muestra de pacientes+0,5mL de la solución concentrada del interferente (amoxicilina).</li></ul> Se realizan las diluciones representadas en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia> Resultados Los resultados del estudio se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia> La representación gráfica de los resultados se muestra en el interferograma de la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a>, utilizando un intervalo de error relativo máximo admisible de±10%.<elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia> Se concluye que la amoxicilina interfiere en la medición de la concentración de sustancia de normetanefrina en la orina a partir una concentración de amoxicilina comprendida entre 20,0 y 40,0mg/L." "etiqueta" => "Anexo" "titulo" => "Ejemplos" "identificador" => "sec0055" ] ] ] ] "multimedia" => array:8 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1311 "Ancho" => 1785 "Tamanyo" => 95034 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Ejemplo de un interferograma. Los puntos representan el porcentaje de interferencia [Int (%)] de cada una de las diluciones. El intervalo de error relativo máximo admisible está comprendido entre las 2 líneas rojas. Existe una interferencia a concentraciones de interferente comprendidas entre la dilución 4 y la 6." ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 967 "Ancho" => 1659 "Tamanyo" => 122810 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Interferograma mostrando el porcentaje de interferencia [Int (%)] de sirolimus sobre la medición de everolimus en sangre para cada una de las diluciones estudiadas. El intervalo de error relativo máximo admisible está representado por las líneas rojas." ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 923 "Ancho" => 1651 "Tamanyo" => 129806 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Interferograma mostrando el porcentaje de interferencia [Int (%)] de amoxicilina sobre la medición de normetanefrina en orina, para cada una de las diluciones estudiadas. El intervalo de error relativo máximo admisible está representado por las líneas rojas." ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dilución \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Solución sin interferente (mL) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,00 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,95 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,90 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,80 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,60 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,40 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,20 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,00 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Solución con interferente (mL) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,00 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,05 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,20 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,40 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,60 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,80 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,00 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1789190.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Preparación de las diluciones de interferente" ] ] 4 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dilución \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Solución sin interferente (mL) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,00 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,80 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,60 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,40 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,20 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,00 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Solución con sirolimus (mL) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,00 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,20 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,40 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,60 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,70 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,80 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,00 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1789191.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Preparación de las diluciones del interferente sirolimus" ] ] 5 => array:8 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at3" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dilución \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Concentración de sirolimus (μg/L) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,00 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">20,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">30,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">35,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">40,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">50,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Concentración obtenida de everolimus (μg/L) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7,12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7,28 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7,00 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7,22 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6,98 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7,09 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7,32 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Int (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">–1,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">–2,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">–0,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1789193.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Resultados de la medición de everolimus y cálculo del porcentaje de interferencia para cada una de las diluciones realizadas con el interferente sirolimus" ] ] 6 => array:8 [ "identificador" => "tbl0020" "etiqueta" => "Tabla 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at4" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dilución \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Solución sin interferente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,00 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,80 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,60 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,40 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,20 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,00 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Solución con interferente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,00 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,20 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,40 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,60 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,70 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,80 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,00 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1789192.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Preparación de las diluciones del interferente amoxicilina" ] ] 7 => array:8 [ "identificador" => "tbl0025" "etiqueta" => "Tabla 5" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at5" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dilución \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Concentración de amoxicilina (mg/L) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,00 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">20,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">40,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">60,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">70,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">80,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">100,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Concentración obtenida de normetanefrina (μmol/L) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,09 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,96 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,84 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,79 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,71 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,55 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Int (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">–4,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">–15,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">–26,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">–30,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">–37,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">–51,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1789194.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Resultados de la medición de normetanefrina en orina y cálculo del porcentaje de interferencia para cada una de las diluciones realizadas con el interferente amoxicilina" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:12 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0065" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "CLSI. 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Diario Oficial de las Comunidades Europeas. 1998-12-07; (L331):1-37." ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0085" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Review of the effect of intravenous lipid emulsion on laboratory analyses" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.M. Grunbaum" 1 => "B.M. Gilfix" 2 => "R.S. Hoffman" 3 => "V. Lavergne" 4 => "M. Morris" 5 => "A. Miller-Nesbitt" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Clin Toxicol." 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Estadísticas

Documento de comisión/Grupo de trabajo

Procedure for the study of exogenous interferences in the measurement of biological quantities. Technical document (2017)

Rosa M. López Martínez

Autor para correspondencia

rosam.lopez@vhebron.net

Autor para correspondencia.

, Raúl Rigo Bonnin, M. José Andrés Otero, Francesca Canalias Reverter, Ruth Cano Corres, Sara Esteve Poblador, F. Javier Gella Tomás, Bernardino González de la Presa, Inmaculada Pérez de Algaba Fuentes

Comisión de Metrología y Sistemas Analíticos, Comité Científico, Sociedad Española de Medicina de Laboratorio

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Su presencia genera un error sistem&#225;tico&#44; que puede ser dependiente tanto de la concentraci&#243;n de la magnitud de influencia como de la del objeto de la medici&#243;n&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las magnitudes de influencia se clasifican en end&#243;genas y ex&#243;genas&#46; Las end&#243;genas son las que est&#225;n presentes en una muestra en condiciones fisiol&#243;gicas o patol&#243;gicas&#44; mientras que las ex&#243;genas son componentes ajenos al organismo&#44; como&#44; por ejemplo&#44; f&#225;rmacos o sus metabolitos&#44; sustancias t&#243;xicas diversas&#44; soluciones parenterales&#44; productos diet&#233;ticos&#44; de herborister&#237;a&#44; etc&#46; Tambi&#233;n deben considerarse&#44; como posibles magnitudes ex&#243;genas de influencia&#44; los aditivos presentes en los tubos de recogida de muestra &#40;anticoagulantes&#44; activadores de la coagulaci&#243;n&#44; gel y estabilizadores&#41;&#44; as&#237; como la contaminaci&#243;n que se pueda producir durante los procesos preanal&#237;tico y anal&#237;tico&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El efecto de una interferencia puede dar lugar a un diagn&#243;stico cl&#237;nico err&#243;neo y a la realizaci&#243;n de an&#225;lisis o exploraciones adicionales inapropiadas&#44; as&#237; como a la aplicaci&#243;n de tratamientos innecesarios o potencialmente desfavorables para el paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el proceso de validaci&#243;n de los procedimientos de medida&#44; las empresas del diagn&#243;stico <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> est&#225;n obligadas por la Directiva Europea 98&#47;79&#47;CE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> a realizar el estudio de las sustancias interferentes que con m&#225;s probabilidad pueden afectar a la medici&#243;n de una magnitud&#46; Es responsabilidad del fabricante comunicar toda la informaci&#243;n relacionada con las caracter&#237;sticas anal&#237;ticas de sus procedimientos&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen diferentes razones que pueden llevar al laboratorio cl&#237;nico a realizar un estudio de interferencias&#58; verificar la existencia de una interferencia basada en informaci&#243;n obtenida en la bibliograf&#237;a&#44; evaluar la presencia de una sustancia interferente en la medici&#243;n de una magnitud&#44; entre otras<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La norma ISO 15189-2013<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> especifica que el laboratorio debe documentar&#44; cuando proceda&#44; las interferencias anal&#237;ticas conocidas de un procedimiento de medida&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Objeto y campo de aplicaci&#243;n</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objeto de este documento es proporcionar un dise&#241;o experimental para el estudio de las interferencias ex&#243;genas&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El campo de aplicaci&#243;n es el estudio de interferencias ex&#243;genas en magnitudes con valores escalares o cuantitativos&#46; Tambi&#233;n puede ser aplicable a magnitudes ordinales&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este documento no es aplicable al estudio de algunas interferencias debidas a componentes end&#243;genos&#44; como&#44; por ejemplo&#44; las interferencias producidas por paraprote&#237;nas&#44; anticuerpos heter&#243;filos&#44; autoanticuerpos y anticuerpos humanos antianimal&#44; en algunos sistemas de medida basados en inmunoan&#225;lisis&#46; Tampoco es aplicable al estudio de interferencias por contaminaci&#243;n de la muestra por arrastre&#46; El estudio de este tipo de interferencias requiere de otros protocolos que pueden diferir del expuesto en este documento&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para las interferencias end&#243;genas debidas a hem&#243;lisis&#44; ictericia y turbidez de la muestra&#44; la Comisi&#243;n de Metrolog&#237;a y Sistemas Anal&#237;ticos ha publicado un documento para su estudio espec&#237;fico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El dise&#241;o experimental propuesto en este documento est&#225; basado en parte en el documento EP7-A2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> del <span class="elsevierStyleItalic">Clinical and Laboratory Standards Institute</span> &#40;CLSI&#41; y es una actualizaci&#243;n del documento publicado por la Comisi&#243;n de Interferencias y Efectos de los Medicamentos en el a&#241;o 1992<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Cuestiones previas al estudio</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diversas circunstancias pueden llevar a sospechar de la existencia de una interferencia en la medici&#243;n de una magnitud&#58; la observaci&#243;n de un resultado aberrante o discrepante respecto a un resultado previo del mismo individuo&#44; una discordancia entre los resultados obtenidos por dos procedimientos de medida para una muestra determinada o una discrepancia entre el resultado y el diagn&#243;stico o el curso cl&#237;nico&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Antes de atribuir un resultado an&#243;malo a la presencia de alg&#250;n interferente ex&#243;geno&#44; es conveniente revisar todas las variables que puedan originarlo y realizar una serie de acciones&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Repetir la medici&#243;n y descartar que la causa sea un error aleatorio o un error en el procesamiento de la muestra&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diluir y reprocesar la muestra&#46; La existencia de diferencias significativas entre el resultado de la muestra diluida &#40;multiplicado por el factor de diluci&#243;n&#41;&#44; y el de la muestra sin diluir&#44; puede indicar la presencia de una interferencia&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si se tiene disponibilidad&#44; procesar la muestra con un sistema de medida diferente al utilizado&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de sospechar que la muestra es inadecuada por un posible error preanal&#237;tico&#44; considerar la posibilidad de solicitar una nueva muestra y repetir la medici&#243;n de la magnitud&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de que sea posible&#44; revisar la historia cl&#237;nica del paciente&#44; los resultados previos y las prescripciones m&#233;dicas recientes&#46; Una intervenci&#243;n cl&#237;nica espec&#237;fica&#44; un cambio o una tendencia en el estado de salud del paciente pueden ser la respuesta al resultado obtenido&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Consultar la literatura en busca de posibles sustancias interferentes que puedan afectar al procedimiento de medida&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Contactar con el fabricante para conocer si ha recibido informaciones parecidas y solicitar su colaboraci&#243;n&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Principio del estudio</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio se basa en la comparaci&#243;n del valor de una magnitud en una muestra sin sustancia interferente&#44; con los valores de dicha magnitud obtenidos cuando se adicionan a la muestra concentraciones crecientes y conocidas de interferente&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El procedimiento de trabajo descrito permite estimar la concentraci&#243;n de la sustancia interferente a partir de la cual se produce la interferencia&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debido a que la interferencia puede depender de la concentraci&#243;n del analito&#44; el estudio ha de realizarse&#44; al menos&#44; a dos concentraciones diferentes del mismo&#44; siendo una de ellas pr&#243;xima a los valores de decisi&#243;n cl&#237;nica&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la valoraci&#243;n de la existencia de una interferencia&#44; cada laboratorio debe definir el l&#237;mite de error m&#225;ximo admisible a utilizar de acuerdo con sus criterios de calidad y para cada magnitud en particular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; En la industria del diagn&#243;stico <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> es habitual establecer un intervalo de error relativo m&#225;ximo admisible de &#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46; Este &#250;ltimo criterio ha sido el utilizado en este documento&#44; tanto en la descripci&#243;n del procedimiento de estudio como en los ejemplos que se exponen&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Dise&#241;o experimental</span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Preparaci&#243;n de las soluciones</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es conveniente conocer la m&#225;xima concentraci&#243;n que se espera que pueda alcanzar la sustancia interferente en el organismo&#44; con la finalidad de ajustar el dise&#241;o experimental a las condiciones esperadas&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La matriz de las soluciones de trabajo se ha de asemejar lo m&#225;ximo posible a las muestras de pacientes&#46; Por este motivo&#44; el volumen de la soluci&#243;n del interferente en las soluciones de trabajo no debe ser superior al 5&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Preparaci&#243;n de la soluci&#243;n concentrada del interferente</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La sustancia potencialmente interferente debe presentar una elevada pureza y&#44; siempre que se pueda&#44; se ha de emplear la forma que m&#225;s se asemeje a la presente en el organismo humano&#46; Deber&#237;a evitarse utilizar preparaciones farmac&#233;uticas&#44; ya que estas pueden contener excipientes y conservantes que alteren los resultados&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se debe escoger un solvente adecuado&#44; tanto para garantizar la m&#225;xima solubilidad de la sustancia interferente como para asegurar su miscibilidad en la matriz donde se realiza el estudio de interferencia&#46; Se ha de verificar que el solvente utilizado no produce interferencias con el procedimiento de medida&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se debe preparar una soluci&#243;n de la sustancia interferente a una concentraci&#243;n 20 veces mayor que la concentraci&#243;n m&#225;xima de interferente a estudiar&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Preparaci&#243;n de la soluci&#243;n base</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La soluci&#243;n base debe ser una mezcla de espec&#237;menes biol&#243;gicos&#46; La selecci&#243;n de dichos espec&#237;menes se debe hacer en relaci&#243;n con la concentraci&#243;n de la magnitud que se desee estudiar&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si el estudio se realiza para conocer la existencia de interferencia en concentraciones fisiol&#243;gicas de una magnitud&#44; la soluci&#243;n base debe proceder de individuos presuntamente sanos&#44; que no reciban ning&#250;n tipo de tratamiento farmacol&#243;gico&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando el estudio se realiza para conocer si la interferencia se produce en concentraciones patol&#243;gicas de una magnitud&#44; o sobre la medici&#243;n de la concentraci&#243;n de un f&#225;rmaco&#44; se han de seleccionar espec&#237;menes de pacientes que cumplan cada una de dichas condiciones&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cualquiera de las dos situaciones&#44; la soluci&#243;n base debe ser una mezcla de espec&#237;menes frescos o debidamente conservados &#40;refrigeraci&#243;n o congelaci&#243;n&#41; para garantizar la estabilidad del analito&#46; No debe contener la sustancia interferente en estudio y no debe estar hemolizada&#44; ni ser ict&#233;rica&#44; ni presentar turbidez&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Preparaci&#243;n de las diluciones de interferente</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A partir de la soluci&#243;n concentrada del interferente y de la soluci&#243;n base&#44; se preparan 2 soluciones&#44; una sin el interferente y otra con el interferente&#46;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Soluci&#243;n sin interferente&#58; 9&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL de la soluci&#243;n base<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL del solvente utilizado para la preparaci&#243;n de la soluci&#243;n concentrada de interferente&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Soluci&#243;n con interferente&#58; 9&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL de la soluci&#243;n base<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL de la soluci&#243;n concentrada del interferente&#46;</p></li></ul></p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A continuaci&#243;n se realizan las diluciones descritas en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; En funci&#243;n de las necesidades o limitaciones de alg&#250;n estudio espec&#237;fico&#44; puede modificarse el n&#250;mero de diluciones y la proporci&#243;n de la mezcla de soluciones con y sin interferente&#44; aunque se recomienda un n&#250;mero m&#237;nimo de 5 diluciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Procedimiento y an&#225;lisis de los resultados</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Calcular la concentraci&#243;n de sustancia interferente de cada diluci&#243;n&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Medir la concentraci&#243;n del analito en cada diluci&#243;n&#44; como m&#237;nimo por duplicado&#46; Procesar las diluciones de forma aleatoria y en una misma serie anal&#237;tica&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0060"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Calcular la media de cada una de las diluciones&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0065"><span class="elsevierStyleLabel">4&#46;</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Calcular el porcentaje de interferencia &#91;Int &#40;&#37;&#41;&#93; para cada diluci&#243;n de la siguiente forma&#58;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Int &#40;&#37;&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#40;C<span class="elsevierStyleInf">d</span>&#8211;C<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#41;&#47;C<span class="elsevierStyleInf">1</span>siendo C<span class="elsevierStyleInf">d</span> la media de concentraci&#243;n del analito en cada diluci&#243;n con interferente y C<span class="elsevierStyleInf">1</span> la media de concentraci&#243;n del analito en la diluci&#243;n 1&#44; que no contiene el interferente&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0070"><span class="elsevierStyleLabel">5&#46;</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Preparar una tabla en la que aparezcan en las columnas el n&#250;mero de las diferentes diluciones y en las filas&#44; para cada una de las diluciones&#44; los datos siguientes&#58;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0075"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Concentraci&#243;n de la sustancia interferente&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0080"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Concentraci&#243;n media obtenida del analito&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0085"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Porcentaje de interferencia calculado &#91;Int &#40;&#37;&#41;&#93;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0090"><span class="elsevierStyleLabel">6&#46;</span><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Representar gr&#225;ficamente en un interferograma &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41; la relaci&#243;n entre el porcentaje de interferencia &#91;Int &#40;&#37;&#41;&#93; y la concentraci&#243;n del interferente&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0095"><span class="elsevierStyleLabel">7&#46;</span><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Establecer en el interferograma el intervalo de aceptaci&#243;n &#40;intervalo de error m&#225;ximo admisible&#41; previamente establecido&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0100"><span class="elsevierStyleLabel">8&#46;</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Evaluar la existencia de interferencia a las diferentes concentraciones de interferente de cada diluci&#243;n&#46; Establecer la concentraci&#243;n m&#225;s baja &#40;C<span class="elsevierStyleInf">i</span>&#41; del interferente que supera el l&#237;mite establecido y la de la diluci&#243;n anterior &#40;C<span class="elsevierStyleInf">i-1</span>&#41;&#46; Concentraciones del interferente iguales o superiores a C<span class="elsevierStyleInf">i</span> interfieren&#44; concentraciones iguales o inferiores a C<span class="elsevierStyleInf">i-1</span> no interfieren&#46; Concentraciones de interferente entre C<span class="elsevierStyleInf">i</span> y C<span class="elsevierStyleInf">i-1</span> podr&#237;an interferir &#40;&#171;zona gris&#187;&#41;&#46; La &#171;zona gris&#187; puede reducirse repitiendo el estudio con nuevas diluciones que contengan concentraciones de interferente entre C<span class="elsevierStyleInf">i</span> y C<span class="elsevierStyleInf">i-1</span>&#46;</p></li></ul></p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0055">anexo</a> se proporcionan algunos ejemplos&#46;</p></span></span></span>"
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            "apendice" => "<p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Ejemplo 1</span></p> <p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se estudia la posible interferencia del f&#225;rmaco inmunosupresor sirolimus en la medici&#243;n de la concentraci&#243;n de everolimus en la sangre&#44; en un sistema de medida que emplea la cromatograf&#237;a l&#237;quida de alta resoluci&#243;n acoplada a la espectrometr&#237;a de masas en t&#225;ndem &#40;HPLC-MS&#47;MS&#41;&#46;</p> <p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Preparaci&#243;n de la soluci&#243;n concentrada del interferente &#40;sirolimus&#41;</span><ul class="elsevierStyleList" id="lis0045"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0105"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleBold">a&#41;</span></span><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Material empleado&#58;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0110"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Material de referencia certificado <span class="elsevierStyleItalic">Sirolimus Primary Standard</span> de Cerilliant &#40;Ref&#58; S-015&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0115"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pureza&#58; 98&#44;7&#37;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0120"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Formato&#58; un vial que contiene una concentraci&#243;n de sirolimus &#40;en acetonitrilo&#41; de 1&#44;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;005<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;L&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0125"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleBold">b&#41;</span></span><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Preparaci&#243;n de la soluci&#243;n concentrada del interferente&#58;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0130"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Concentraci&#243;n m&#225;xima del interferente a estudiar&#58; 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;L&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0135"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se prepara una soluci&#243;n acuosa de sirolimus a una concentraci&#243;n de 1&#44;00<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;L a partir del material de referencia certificado&#46;</p></li></ul></p> <p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Preparaci&#243;n de la soluci&#243;n base</span></p> <p id="par0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La soluci&#243;n base de muestras de pacientes se prepara a partir de una mezcla de sangres de pacientes que han recibido un trasplante renal&#44; que est&#225;n en tratamiento con everolimus y a los que no se les ha administrado sirolimus&#46; La concentraci&#243;n de everolimus en las muestras est&#225; comprendida en el intervalo de 5-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;L&#46;</p> <p id="par0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Preparaci&#243;n de las diluciones del interferente&#58;</span><ul class="elsevierStyleList" id="lis0050"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0140"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0335" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Soluci&#243;n sin interferente&#58;</span> 9&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL de la soluci&#243;n base de pacientes<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL de agua&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0145"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0340" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Soluci&#243;n con interferente&#58;</span> 9&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL de la soluci&#243;n base de pacientes<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL de la soluci&#243;n concentrada de sirolimus&#46;</p></li></ul></p> <p id="par0345" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A continuaci&#243;n se realizan las diluciones expuestas en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia> <p id="par0350" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Resultados</span></p> <p id="par0355" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados obtenidos se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia> <p id="par0360" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La representaci&#243;n gr&#225;fica de los resultados se muestra en el interferograma &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#44; utilizando un intervalo de error relativo m&#225;ximo admisible de<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#37;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia> <p id="par0365" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A valores<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;L de sirolimus&#44; no se evidencia interferencia de esta sustancia en la medici&#243;n de la concentraci&#243;n de masa de everolimus en la sangre&#46;</p> <p id="par0370" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Ejemplo 2</span></p> <p id="par0375" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se estudia la posible interferencia de amoxicilina sobre la medici&#243;n de la concentraci&#243;n de normetanefrina en la orina en un sistema de medida que emplea la cromatograf&#237;a l&#237;quida de alta resoluci&#243;n con detecci&#243;n electroqu&#237;mica &#40;HPLC-EQD&#41;&#46;</p> <p id="par0380" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Preparaci&#243;n de la soluci&#243;n del interferente &#40;amoxicilina&#41;</span><ul class="elsevierStyleList" id="lis0055"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0155"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleBold">a&#41;</span></span><p id="par0385" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Material empleado&#58;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0160"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0390" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Material de referencia certificado <span class="elsevierStyleItalic">Amoxicillin Trihydrate</span> de la Farmacopea Europea &#40;Ref&#58; A0800000&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0165"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0395" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pureza&#58; 86&#44;2&#37;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0170"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0400" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Formato&#58; un vial que contiene un liofilizado de amoxicilina&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0175"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleBold">b&#41;</span></span><p id="par0405" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Preparaci&#243;n de la soluci&#243;n concentrada del interferente&#58;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0180"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0410" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Concentraci&#243;n m&#225;xima del interferente a estudiar&#58; 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;L&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0185"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0415" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se preparan 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL de una soluci&#243;n acuosa de amoxicilina a una concentraci&#243;n de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;L&#44; pesando 116&#44;28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg del material de referencia certificado y disolvi&#233;ndolo en 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL de agua calidad HPLC&#46;</p></li></ul></p> <p id="par0420" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Preparaci&#243;n de la soluci&#243;n base</span></p> <p id="par0425" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La soluci&#243;n base de muestras de pacientes se prepara a partir de una mezcla de orinas de pacientes presuntamente sanos y no tratados con amoxicilina&#44; con concentraciones de normetanefrina comprendidas entre 0&#44;5-1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;mol&#47;L&#46;</p> <p id="par0430" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Preparaci&#243;n de las diluciones del interferente&#58;</span><ul class="elsevierStyleList" id="lis0040"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0190"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0435" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Soluci&#243;n sin interferente&#58;</span> 9&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL de la soluci&#243;n base de muestras de pacientes<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL de agua&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0195"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0440" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Soluci&#243;n con interferente&#58;</span> 9&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL de la soluci&#243;n base de muestra de pacientes<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL de la soluci&#243;n concentrada del interferente &#40;amoxicilina&#41;&#46;</p></li></ul></p> <p id="par0470" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizan las diluciones representadas en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a></p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia> <p id="par0450" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Resultados</span></p> <p id="par0455" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados del estudio se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia> <p id="par0460" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La representaci&#243;n gr&#225;fica de los resultados se muestra en el interferograma de la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a>&#44; utilizando un intervalo de error relativo m&#225;ximo admisible de<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#37;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia> <p id="par0465" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se concluye que la amoxicilina interfiere en la medici&#243;n de la concentraci&#243;n de sustancia de normetanefrina en la orina a partir una concentraci&#243;n de amoxicilina comprendida entre 20&#44;0 y 40&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;L&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diluci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Soluci&#243;n sin interferente &#40;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;95&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Soluci&#243;n con interferente &#40;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diluci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Soluci&#243;n sin interferente &#40;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Soluci&#243;n con sirolimus &#40;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;70&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diluci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Concentraci&#243;n de sirolimus &#40;&#956;g&#47;L&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">20&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">30&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">35&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">40&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">50&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Concentraci&#243;n obtenida de everolimus &#40;&#956;g&#47;L&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#44;98&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;09&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Int &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8211;1&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8211;2&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8211;0&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diluci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Soluci&#243;n sin interferente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Soluci&#243;n con interferente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Concentraci&#243;n de amoxicilina &#40;mg&#47;L&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Concentraci&#243;n obtenida de normetanefrina &#40;&#956;mol&#47;L&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;96&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Int &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo

ISSN: 18884008
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.labcli.2017.09.005

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2024 Mayo	263	30	293
2024 Abril	190	11	201
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2024 Febrero	195	21	216
2024 Enero	239	12	251
2023 Diciembre	120	4	124
2023 Noviembre	246	21	267
2023 Octubre	191	8	199
2023 Septiembre	212	21	233
2023 Agosto	136	5	141
2023 Julio	167	18	185
2023 Junio	190	16	206
2023 Mayo	185	12	197
2023 Abril	164	21	185
2023 Marzo	190	21	211
2023 Febrero	83	12	95
2023 Enero	70	6	76
2022 Diciembre	119	4	123
2022 Noviembre	62	4	66
2022 Octubre	47	7	54
2022 Septiembre	77	8	85
2022 Agosto	29	4	33
2022 Julio	28	7	35
2022 Junio	59	27	86
2022 Mayo	201	36	237
2022 Abril	220	51	271
2022 Marzo	296	33	329
2022 Febrero	296	45	341
2022 Enero	841	43	884
2021 Diciembre	197	60	257
2021 Noviembre	218	47	265
2021 Octubre	181	38	219
2021 Septiembre	224	35	259
2021 Agosto	217	45	262
2021 Julio	177	31	208
2021 Junio	246	40	286
2021 Mayo	148	39	187
2021 Abril	537	195	732
2021 Marzo	278	58	336
2021 Febrero	133	55	188
2021 Enero	257	122	379
2020 Diciembre	158	61	219
2020 Noviembre	178	45	223
2020 Octubre	144	33	177
2020 Septiembre	213	39	252
2020 Agosto	161	33	194
2020 Julio	147	24	171
2020 Junio	184	63	247
2020 Mayo	177	45	222
2020 Abril	172	50	222
2020 Marzo	178	45	223
2020 Febrero	144	20	164
2020 Enero	110	23	133
2019 Diciembre	83	13	96
2019 Noviembre	101	33	134
2019 Octubre	115	27	142
2019 Septiembre	99	23	122
2019 Agosto	68	17	85
2019 Julio	81	28	109
2019 Junio	100	25	125
2019 Mayo	93	26	119
2019 Abril	132	40	172
2019 Marzo	35	12	47
2019 Febrero	43	12	55
2019 Enero	81	30	111
2018 Diciembre	30	8	38
2018 Noviembre	27	18	45
2018 Octubre	51	26	77
2018 Septiembre	46	12	58
2018 Agosto	82	0	82
2018 Julio	296	0	296
2018 Abril	0	5	5
2018 Marzo	0	1	1
2018 Febrero	0	2	2
2018 Enero	0	1	1
2017 Diciembre	0	4	4
2017 Noviembre	0	2	2

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