El papel del laboratorio clínico en la medicina personalizada: situación actual y retos futuros

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La investigación biomédica reciente ha permitido mejorar la identificación de las enfermedades y los factores que las causan, con el consiguiente incremento de la calidad y la esperanza de vida en las sociedades del mundo civilizado. Sin embargo, la existencia de pacientes en los que aparentemente los tratamientos probados son inefectivos, o incluso perniciosos, ensombrece el resultado global.El término «medicina personalizada» (MP) hace referencia a una forma de tratar y prevenir la enfermedad que busca mejorar la efectividad con base en la variabilidad genética individual, el ambiente y el estilo de vida. Se ha definido la MP o de precisión como la aplicación de tratamientos dirigidos a las necesidades de cada paciente, teniendo en cuenta las características genéticas, fenotípicas, psicosociales y/o los biomarcadores que distinguen a un paciente de otro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190">1</a>. El objetivo es mejorar los resultados sanitarios a nivel individual, minimizar los efectos secundarios y evitar los costes innecesarios.El desarrollo de nanotecnologías ha propiciado que el coste de la secuenciación de ADN sea un millón de veces más barato que cuando se realizó la primera secuencia del genoma humano, así como la reducción de los costes para el almacenamiento de datos y la mayor rapidez en el análisis informático.La medicina del laboratorio constituye una parte esencial en el proceso de toma de decisiones clínicas, interviniendo en el cribado, el diagnóstico, la valoración pronóstica y la monitorización de resultados de la gran mayoría de las enfermedades médicas. Está claro que la MP no es posible ni realizable sin el apoyo de los test de laboratorio. Los estudios son cada vez más diversos, los datos más numerosos y la interpretación más compleja, por lo que el papel de los profesionales del laboratorio en el manejo de la enfermedad es, si cabe, todavía más relevante, siendo preciso que adquieran el conocimiento y las competencias necesarias para poder llevar a cabo correctamente su cometido.Las sociedades científicas, como la Sociedad Española de Farmacogenética y Farmacogenómica, la Asociación Española de Genética Humana y las sociedades científicas del Laboratorio Clínico (AEBM-ML, AEFA, SEQC), entre otras, están contribuyendo a través de sus programas formativos a que la MP sea conocida en nuestro entorno.Con este artículo, pretendemos realizar una puesta al día de la situación actual, desarrollando el ámbito de aplicación de la MP, haciendo un breve resumen de los proyectos más relevantes, explicando la función a desarrollar por el laboratorio y, por último, describiendo los retos a los que nos enfrentamos.Ámbito de aplicación de la medicina personalizadaLa MP es un enfoque multifacético para la atención al paciente, cuya plena aplicación engloba los siguientes aspectos:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005">a)Prevención. La identificación de personas con un alto riesgo de desarrollar una determinada enfermedad permite la instauración de medidas específicas que disminuyan dicha probabilidad. Por ejemplo, está demostrado que la mastectomía bilateral y la ooforectomía disminuyen en más de un 90% la probabilidad de desarrollar cáncer de mama en las mujeres portadoras de mutación en los genes BRCA1/2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195">2</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010">b)Detección precoz. Uno de los aspectos básicos de la MP es la identificación de biomarcadores que permitan detectar la enfermedad antes de la aparición de los síntomas. En general, los marcadores moleculares son más sensibles, más precisos y más precoces que los marcadores tradicionales. Por ejemplo, el estudio de ADN tumoral fecal permite la identificación de casi el doble de lesiones premalignas que el test de hemorragia oculta en heces<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200">3</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015">c)Diagnóstico. El diagnóstico de precisión es un requisito previo al tratamiento personalizado que caracteriza la MP. Un ejemplo son los cambios sustanciales que han tenido lugar en el tratamiento de las enfermedades oncológicas. Así, la identificación de que la translocación que da lugar al cromosoma Philadelphia crea un oncogén de fusión (BCR-ABL) y que este era el factor causante del crecimiento de las células mieloides dio lugar al desarrollo de fármacos específicos (inhibidores de tirosina cinasas). Existen también test diagnósticos de acompañamiento (companion diagnostic) que identifican a los pacientes con mayor probabilidad de responder favorable o desfavorablemente a un tratamiento y que monitorizan su respuesta al mismo. Además, los paneles de expresión génica basados en PCR cuantitativa y transcripción reversa sirven para la clasificación molecular de tumores, posibilitando una intervención más efectiva en función de las rutas metabólicas afectadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205">4</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020">d)Tratamiento. La MP tiene como objetivo final diseñar estrategias terapéuticas basadas en la variabilidad personal. La Farmacogenética relaciona la información genética de cada individuo con su forma de responder al tratamiento, contribuyendo a determinar qué fármaco y qué dosis se deben utilizar para el tratamiento de una enfermedad en un paciente concreto. Por otra parte, las terapias dirigidas basadas en diagnósticos de precisión contribuyen a entender las limitaciones terapéuticas generadas por la heterogeneidad molecular, a establecer protocolos de seguimiento más sensibles y específicos, a detectar y reconducir las posibles resistencias generadas durante el tratamiento, y, por tanto, a conseguir una considerable mejora en las tasas de supervivencia y curación de muchos tumores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210">5</a>.</li></ul>Situación actual de la medicina personalizadaEl nivel de implementación de procesos de MP en España es menor del esperado y se encuentra por debajo del alcanzado en países de nuestro entorno. Muchos son los factores que han provocado la falta de unidades de diagnóstico de referencia, en un momento económico complejo y una situación sanitaria desmembrada por las autonomías. Uno de los principales problemas del desarrollo de la MP en los laboratorios clínicos es la ausencia de una especialidad sanitaria que aborde todos los conocimientos moleculares y tecnológicos de la Genética, así como el manejo e interpretación de los resultados de los test genéticos con el adecuado asesoramiento individualizado. Mientras tanto, se produce una explosión tecnológica que avanza a pasos agigantados.Se enumeran a continuación algunos de los proyectos internacionales y nacionales en MP:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0035"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025">•Coalición de Medicina Personalizada. Fue creada en EE. UU. en 2004 y en la actualidad cuenta con la participación de más de 250 instituciones académicas, empresas biotecnológicas, empresas farmacéuticas y asociaciones de pacientes. Tiene como objetivo la difusión de información sobre los beneficios de la MP y servir de marco para la identificación de posibles barreras de implementación y fomentar políticas facilitadoras<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215">6</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030">•Iniciativa en Medicina de Precisión. Se inició en 2015 en EE. UU. con el objetivo de ofrecer atención personalizada a los pacientes con base en el conocimiento de la enfermedad adquirido con la aplicación de los avances en investigación y tecnológicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220">7</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035">•Proyecto 100.000 genomas. Iniciado en diciembre de 2012 en el Reino Unido, tiene como objetivo secuenciar 100.000 genomas de pacientes del Servicio Nacional de Salud, integrando la información generada con los datos clínicos de manera que sirvan de base para desarrollar tratamientos personalizados para las enfermedades raras y el cáncer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225">8</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040">•Estrategia de Medicina Personalizada. Se inició en Inglaterra en 2015, con el fin de conseguir la integración de la MP en la asistencia sanitaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230">9</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045">•Plan de Acción de Medicina Personalizada. Presentado en Alemania en 2013, fija los siguientes objetivos a 5 años: a) diagnóstico más rápido y preciso mediante la validación de biomarcadores; b) mejora en los tratamientos mediante la integración de la investigación en la práctica clínica; c) aumento de la inversión de los servicios de salud y de la industria en MP; d) divulgación del conocimiento de la MP en la población general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235">10</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050">•Medicina Genómica Francia 2025. Iniciado en 2016, tiene como objetivo realizar unas 235.000 secuencias completas al año, de las cuales 175.000 serán de pacientes con cáncer metastásico o refractarios al tratamiento, y 60.000 de pacientes con enfermedades raras y sus familias.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055">•Alianza Europea para la Medicina Personalizada. Está formada por expertos sanitarios europeos y representantes de pacientes con enfermedades crónicas. Entre sus componentes se encuentran universidades, organizaciones académicas, organizaciones de pacientes, aseguradoras, e industrias del diagnóstico y farmacéuticas.</li></ul>Estos son algunos de los proyectos que se están desarrollando en nuestro país:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0060">•ELIXIR. Es una infraestructura de datos de Ciencias de la Vida, que tiene como objetivo gestionar, explotar y difundir la información generada por la investigación biomédica. España está representada por el Instituto de Salud Carlos III, que coordina al Instituto Nacional de Bioinformática, el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas y el Centro de Regulación Genómica, entre otros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240">11</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0065">•REDIEX –Red de Excelencia e Innovación en Exosomas–. Es una iniciativa financiada por el Ministerio de Economía, Industria y Competitividad que agrupa a 10 centros españoles, con el objetivo de avanzar en la MP orientada al desarrollo de estrategias terapéuticas en cáncer y enfermedades parasitarias.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0070">•GCAT –Proyecto Genoma para la Vida de Cataluña–. Diseñado para la identificación de factores genéticos y ambientales que conducen a la aparición de enfermedades crónicas a partir de muestras de 50.000 pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245">12</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0075">•Proyecto Genoma Médico. Desarrollado por la Consejería de Salud de la Junta de Andalucía en el año 2011<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250">13</a>.</li></ul>Papel del laboratorio clínico en la medicina personalizadaLa medicina del laboratorio ha ido cambiando su foco de atención desde la tecnología analítica tradicional a la participación global en el manejo de enfermedades, de tal manera que en la actualidad cumple un papel central en el cribado, el diagnóstico, la evaluación pronóstica y el seguimiento del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255">14–16</a>.En el caso de la MP, la función del laboratorio en los 4 momentos clave del proceso es (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>):<ul class="elsevierStyleList" id="lis0020"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0080">1)Identificación de nuevos biomarcadores asociados a las distintas enfermedades a través de la aplicación de las tecnologías de alto rendimiento, como proteómica, genómica, metabolómica, etc. Para que esto sea posible, es necesario desarrollar áreas de investigación en los laboratorios clínicos o colaborar con laboratorios de investigación. También es preciso conocer las bases teóricas y el manejo práctico de estas nuevas tecnologías, que deberían formar parte de los programas formativos de los especialistas de laboratorio.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0085">2)Validación técnica de los nuevos marcadores mediante la determinación de las condiciones preanalíticas, la estabilidad del marcador, el análisis de las variaciones intra e interanálisis, los posibles errores y el establecimiento de los controles de calidad adecuados. Esta parte del desarrollo es la que tradicionalmente se ha asignado al laboratorio clínico y se desarrolla íntegramente en su contexto interno.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0090">3)Valoración de la utilidad clínica del test, identificando su papel en el proceso de predicción de riesgo, diagnóstico y valoración pronóstica en comparación con otros posibles test existentes. Para el desarrollo de esta función es imprescindible la colaboración estrecha del profesional del laboratorio con los clínicos con funciones directas de asistencia mediante la generación de grupos de trabajo específicos, y el seguimiento de los pacientes estudiados.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0095">4)Emisión de informes que incluyan no solo el resultado obtenido, sino la interpretación del mismo aplicada al paciente, con base en el conocimiento de las características personales y clínicas del mismo. Teniendo en cuenta la gran cantidad de datos generados por los equipos diagnósticos de alto rendimiento, estos informes deben estar basados en el análisis y la interpretación estadística de los datos (bioinformática). Esta parte del proceso debe llevarse a cabo conjuntamente con informáticos especializados en big data, para el desarrollo de algoritmos que faciliten la interpretación.</li></ul><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>Metodologías de laboratorio aplicadas a la medicina personalizadaLa mayoría de las aplicaciones de la MP que se realizan hoy día están basadas en el estudio del genoma. Sin embargo, cada vez son más numerosos los proyectos de investigación encaminados a elucidar los cambios producidos por un estado patológico a otros niveles (epigenoma, ARN, proteínas, metabolitos o microbiota). Estos estudios se han beneficiado de tecnologías next generation sequencing, desarrolladas en la era posgenómica, y de la extensión del empleo de la espectrometría de masas. El futuro de la MP debe tener como objetivo final la integración de todos los datos ómicos junto con el resto de la historia clínica, lo que requerirá indudablemente de un desarrollo paralelo y de igual importancia de la bioinformática<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270">17</a>.<ul class="elsevierStyleList" id="lis0025"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0100">1.Secuenciación de ADN. Las técnicas basadas en la secuenciación simultánea de millones de fragmentos de ADN, la detección automática de las reacciones y el análisis bioinformático de las variantes han permitido el desarrollo de la MP, a partir de la secuenciación de paneles de genes, exomas (regiones codificantes) y/o genomas completos, con costes asequibles y tiempos razonables. Esta «secuenciación masiva» permite estudiar el ADN libre circulante y el desarrollo de nuevas estrategias de diagnóstico prenatal y oncológico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275">18</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0105">2.Epigenómica. La epigenética constituye aquellas modificaciones en la expresión génica que son independientes de la secuencia del ADN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280">19</a>. Por ejemplo, la metilación del ADN en las islas CpG de las regiones promotoras de los genes bloquea la expresión génica. Por otro lado, la modificación de histonas mediante diversas actividades enzimáticas (principalmente metilación, acetilación, fosforilación y ubiquitinación) puede conducir a un remodelado de la cromatina que también influye en la expresión génica. Algunas de las aplicaciones y desarrollos que emplean la epigenética como herramienta dentro de la MP han sido compiladas en un libro reciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285">20</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0110">3.Transcriptómica y microARN. Los primeros estudios transcriptómicos que analizaban la expresión génica mediante el estudio del ARN mensajero tuvieron lugar a principios de los años 90 empleando técnicas basadas en chips (arrays). Hoy día se emplean métodos next generation sequencing (como RNA-Seq), con importantes implicaciones clínicas en MP, como en el caso de las variantes oncogénicas por splicing en ciertos receptores celulares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290">21</a>. Por su lado, los microARN son pequeñas moléculas conservadas de ARN no codificante (20-24 nucleótidos) que participan en la regulación post-transcripcional del ARN mensajero. La caracterización del perfil de microARN podría ser de utilidad para la detección del cáncer, predecir su curso, elegir el tratamiento y adaptarlo a la respuesta del paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295">22</a>. Las especiales características de este tipo de ARN (estabilidad, fácil extracción y detección y especificidad de tejido) lo sitúan como uno de los más prometedores marcadores en MP.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0115">4.Proteómica. La utilización de la espectrometría de masas en el análisis del conjunto de proteínas de una muestra específica ha conseguido expandir su aplicabilidad al ámbito clínico y a la MP. Su principal argumento respecto a otros enfoques es que las proteínas constituyen las moléculas funcionales, a diferencia del ADN y el ARN, que solo contienen información, y, por tanto, son en muchos casos la diana final de los tratamientos terapéuticos. La metodología más habitual en proteómica es la basada en la separación cromatográfica acoplada a espectrometría de masas, mientras que los procedimientos basados en microarrays e inmunohistoquímica (que emplean anticuerpos) se utilizan en estudios dirigidos a identificar grupos de proteínas más específicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300">23</a>. Otra de sus ventajas es la capacidad de identificar cambios postraduccionales, que son muchas veces determinantes en la actividad de las proteínas. El más conocido de ellos es la fosforilación, que juega un papel clave en la activación/inactivación de proteínas (cinasas) implicadas en las cascadas de señalización intracelular que se desencadenan en respuesta a estímulos externos. Estos biomarcadores o dianas terapéuticas son especialmente relevantes en el cáncer, donde estas cascadas se encuentran desreguladas, contribuyendo al desarrollo y la progresión de los tumores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305">24</a>. Otra modificación que puede ser estudiada mediante técnicas proteómicas es la glucosilación, que en receptores o proteínas de membrana podría ayudar a diferenciar las células cancerosas de las células normales.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0120">5.Metabolómica. La metabolómica supone el estudio de todas las moléculas pequeñas (con un peso molecular inferior a 1.500Da) y su concentración en una determinada muestra o matriz biológica. Las alteraciones a nivel metabólico son el resultado de la compleja interacción que existe entre la expresión génica, la actividad enzimática y las reacciones metabólicas. El desarrollo tecnológico de las plataformas que permiten su estudio (basadas mayormente en la espectrometría de masas, al igual que la proteómica), así como de las herramientas para el análisis de datos, que permite la cuantificación de miles de metabolitos en un solo ensayo, ha facilitado su extensión a ciertos ámbitos del laboratorio clínico, especialmente para el descubrimiento de nuevos biomarcadores. Como en el resto de las aproximaciones, el mayor número de estudios sobre su utilidad como herramienta en la MP han sido sobre cáncer. Diversos trabajos han asociado la reprogramación celular que tiene lugar durante el proceso de oncogénesis con cambios a nivel metabólico, de modo que la metabolómica sería una estrategia adecuada para identificar los cambios bioquímicos que, de forma dinámica, son producidos por la proliferación celular incontrolada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310">25</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0125">6.Microbioma (metagenómica). El cuerpo humano está colonizado por un ingente número de microorganismos que son conocidos en conjunto como microflora o microbiota. Se encuentra localizada en la piel, la boca, el tracto respiratorio, el tracto urogenital y, sobre todo, en el tracto digestivo, y ejerce un papel fundamental como simbionte en numerosos procesos fisiológicos. El rol protector del buen estado de salud de los humanos que desempeña la microbiota intestinal puede verse afectado cuando se producen cambios en su composición (proceso conocido como disbiosis). Estas alteraciones de la homeostasis microbiana intestinal se han relacionado con diversas enfermedades, no solo del tracto digestivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315">26</a>, sino también otros tipos tan dispares como cáncer o enfermedades neurodegenerativas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320">27</a>. Aunque no se conoce con exactitud si estos cambios son causa o consecuencia de la enfermedad, el empleo de técnicas para el estudio del metagenoma (análisis de varios genomas, en este caso bacterianos, simultáneamente) permite identificar de forma personalizada qué tipo de alteraciones se han producido en la microbiota. Esta posibilidad abre la puerta al desarrollo de biomarcadores y tratamientos individualizados específicos (mediante fármacos, antibióticos, pre o probióticos, trasplante de microbiota fecal y/o cambios en la dieta), dirigidos a identificar y corregir el tipo particular de disbiosis presente.</li></ul>Uno de los ejemplos donde estos enfoques se están aplicando por parte de algunos laboratorios comerciales es el caso de la MP para clasificar el riesgo de los tumores de próstata en ciertos casos concretos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325">28</a>. Así, los siguientes ensayos han sido desarrollados en base a cuatro de las estrategias posgenómicas descritas en este apartado: ConfirmMDx está basado en la epigenómica, Prolaris Score en la expresión génica, ProMark en el análisis de un panel de 8 proteínas y Prostarix en metabolómica sobre muestras de orina.Retos de la medicina personalizadaLa transición desde la medicina tradicional, basada en un concepto poblacional de la enfermedad, a una MP, que intenta proporcionar una predisposición individualizada para la enfermedad y/o un tratamiento adecuado a un individuo particular en el momento apropiado, parece un viaje que inevitablemente tendrá lugar en un futuro más o menos próximo. Sin embargo, numerosas cuestiones surgen alrededor de cómo se implementará este tipo de medicina en la práctica diaria de los laboratorios, lo cual supone un reto de gran envergadura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330">29</a>. Estos obstáculos que habrá que superar van desde los puramente científicos, como la correcta validación de biomarcadores a través de la translación de la investigación básica a la práctica, hasta aquellos más relacionados con aspectos sociales, como las cuestiones éticas que hay detrás del acceso a los datos genéticos de un individuo o la gestión de dicha información<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335">30</a>.Una de las iniciativas encaminadas a averiguar la postura de los especialistas del laboratorio clínico respecto al reto que supone la MP fue la encuesta auspiciada por la Federación Europea de Química Clínica y Medicina de Laboratorio y la Sociedad Europea de Farmacogenómica y Terapia Personalizada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340">31</a>. En dicha encuesta participaron 48 laboratorios de 18 países europeos, que respondieron a un cuestionario que incluía 5 partes sobre diferentes aspectos relacionados con la MP. Como conclusión, se destacan 4 puntos que requerirían un especial refuerzo dentro de la organización del laboratorio: adquisición de nuevas aplicaciones tecnológicas dentro de las plataformas ómicas, cursos de formación para el personal sobre estas nuevas tecnologías, incorporación de nuevas competencias en interpretación de datos (bioinformática y estadística) y colaboración adicional con profesionales de otras disciplinas.A pesar de que la gran mayoría de los laboratorios reconoce la importancia que pueden jugar los especialistas de nuestra área y sus sociedades científicas en la implementación de la MP, las exigencias identificadas en esta encuesta traen consigo la idea de que solo aquellos centros con un contacto más cercano entre las actividades de investigación y la práctica clínica estarían en una situación inicial favorable para ejercer un papel relevante.Otra de las organizaciones del ámbito europeo que ha realizado una contribución a los retos que deben superarse en la implementación de la MP es PerMed, una acción de coordinación y apoyo formada por 27 integrantes y financiada en el 7.o Programa Marco de Investigación de la Unión Europea. En su documento «Agenda Estratégica de Investigación e Innovación»<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345">32</a> recogen los 5 puntos que, en opinión de estos expertos, son prioritarios para promover la MP en todos sus aspectos:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0030"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0130">1.Desarrollo del conocimiento en ciudadanos y pacientes. Implica la toma de medidas para facilitar el entendimiento de la MP en la población general, así como un empleo adecuado de sus herramientas y recursos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350">33</a>. Además, los pacientes deberían firmar consentimientos informados que deben estar elaborados en función del tipo de estudio particular que se pretende llevar a cabo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355">34</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0135">2.Integración de datos y recursos tecnológicos informáticos y de comunicación. El desarrollo de bases de datos que puedan integrar de una forma eficiente y sostenible todos los datos de un paciente es uno de los aspectos clave. Estas deben estar orientadas a contener no solo la información generada por las plataformas ómicas, sino también la relativa a los datos clínicos para proporcionar a los pacientes medidas preventivas o terapéuticas personalizadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360">35</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0140">3.Trasladar los logros de la investigación básica al contexto de la práctica clínica. Debe favorecerse una interacción de los resultados de investigación con sus aplicaciones para identificar nuevas dianas de tratamiento y/o nuevos marcadores de la enfermedad. Para lograr este objetivo, se requiere una financiación sostenida, además de pensada y diseñada con la intención de evitar el malgasto económico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365">36</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0145">4.Llevar la innovación al mercado. Es importante desarrollar una regulación que garantice la seguridad del paciente, la eficacia y la eficiencia de los nuevos descubrimientos y que contenga controles de calidad y supervisión rigurosos.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0150">5.Implementación dentro de un sistema de salud sostenible. Los logros en MP han de ser valorados teniendo en cuenta que su puesta en marcha no debe poner en riesgo la sostenibilidad económica de todo el sistema sanitario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370">37</a>.</li></ul>En este mismo documento se exponen 35 recomendaciones encaminadas a superar estos 5 retos que trae consigo la MP. Algunas de ellas ya se están llevando a cabo gracias a la colaboración de diversos organismos europeos o a nivel nacional dentro de algunos de los países.ConclusionesLas partes implicadas en la asistencia sanitaria tienen distintas expectativas ante las promesas de la MP. Los pacientes buscan conocer mejor su enfermedad y que este conocimiento implique tratamientos más efectivos con menos efectos secundarios. Los médicos comparten estas expectativas, pero conocen la dificultad de interpretación de los resultados y el acceso a las pruebas. Las organizaciones sanitarias temen además que estas nuevas tecnologías supongan un incremento en los gastos sanitarios, que haga peligrar el sistema. Las empresas farmacéuticas ven a la vez una oportunidad de desarrollo y el riesgo de que algunos fármacos, que se utilizan en la actualidad y reportan beneficios, pasen a ser obsoletos. Con el fin de que estas innovaciones no desencadenen un efecto desestabilizador, es preciso conocer bien las posibilidades, valorar los costes, medir la eficacia, constatar la seguridad y reconocer las dificultades y fallos que vayan surgiendo. Los profesionales de laboratorio tenemos un papel primordial en el desarrollo de las pruebas, la validación de las mismas, la interpretación de los resultados y la valoración de su utilidad clínica. El futuro es brillante, el camino es largo y los retos que se plantean son estimulantes." 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Clasifica a los individuos en subpoblaciones que difieren en la susceptibilidad a desarrollar una enfermedad determinada o en la respuesta a un tratamiento específico, con el fin de aplicar el seguimiento y tratamiento más adecuado a cada paciente. La implementación de los procesos asociados a la Medicina Personalizada implica que los profesionales de laboratorio se enfrenten a una tecnología muy avanzada y poco conocida y a la dificultad de interpretación de los hallazgos, especialmente la valoración de su significación clínica. En este artículo se revisa la situación actual de la Medicina Personalizada, la función del laboratorio dentro de la misma y los retos que se deben afrontar." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "Personalised medicine, precision medicine, or individualised medicine has been defined as the way of preventing and treating diseases based on the genetic, environmental, and lifestyle variability for each individual. It classifies subjects into sub-populations that have different susceptibilities to develop a specific disease or to respond to a particular treatment. Its aim is to follow-up and treat each patient in the more suited to the patient. The establishment of the processes related to personalised medicine requires that specialists in Laboratory Medicine cope with cutting-edge, and little-known, technology with an interpretation that is highly complex from a clinical point of view. 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DOCUMENTO DE COMISIÓN/GRUPO DE TRABAJO

The role of the clinical laboratory in personalised medicine: Present situation and future challenges

Maria Concepción Alonso-Cerezoa,b, Emilio José Laserna Mendietaa,c, Gema María Varo Sáncheza,d, Marta Molina Romeroa,e, María Orera Clementea,f,

Autor para correspondencia

maria.orera@salud.madrid.org

Autor para correspondencia.

a Comité de Medicina Personalizada, Asociación Española de Biopatología Médica-Medicina de Laboratorio (AEBM-ML), Madrid, España

b Servicio de Análisis Clínicos, Hospital Universitario de La Princesa, Madrid, España

c APC Microbiome Institute & School of Microbiology, University College Cork, Cork, Irlanda

d Servicio de Análisis Clínicos, Área Sanitaria Norte de Huelva, Hospital de Riotinto, Minas de Riotinto, , Huelva, España

e Laboratorio de Urgencias, Hospital Universitario del Sureste, Arganda del Rey, Madrid, España

f Laboratorio de Genética, Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España

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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para conseguir una mejora sustancial en la prevenci&#243;n y el tratamiento de las enfermedades es preciso conocer y entender los factores que contribuyen tanto al mantenimiento de la salud como al desarrollo de la enfermedad&#46; La investigaci&#243;n biom&#233;dica reciente ha permitido mejorar la identificaci&#243;n de las enfermedades y los factores que las causan&#44; con el consiguiente incremento de la calidad y la esperanza de vida en las sociedades del mundo civilizado&#46; Sin embargo&#44; la existencia de pacientes en los que aparentemente los tratamientos probados son inefectivos&#44; o incluso perniciosos&#44; ensombrece el resultado global&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El t&#233;rmino &#171;medicina personalizada&#187; &#40;MP&#41; hace referencia a una forma de tratar y prevenir la enfermedad que busca mejorar la efectividad con base en la variabilidad gen&#233;tica individual&#44; el ambiente y el estilo de vida&#46; Se ha definido la MP o de precisi&#243;n como la aplicaci&#243;n de tratamientos dirigidos a las necesidades de cada paciente&#44; teniendo en cuenta las caracter&#237;sticas gen&#233;ticas&#44; fenot&#237;picas&#44; psicosociales y&#47;o los biomarcadores que distinguen a un paciente de otro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; El objetivo es mejorar los resultados sanitarios a nivel individual&#44; minimizar los efectos secundarios y evitar los costes innecesarios&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El desarrollo de nanotecnolog&#237;as ha propiciado que el coste de la secuenciaci&#243;n de ADN sea un mill&#243;n de veces m&#225;s barato que cuando se realiz&#243; la primera secuencia del genoma humano&#44; as&#237; como la reducci&#243;n de los costes para el almacenamiento de datos y la mayor rapidez en el an&#225;lisis inform&#225;tico&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La medicina del laboratorio constituye una parte esencial en el proceso de toma de decisiones cl&#237;nicas&#44; interviniendo en el cribado&#44; el diagn&#243;stico&#44; la valoraci&#243;n pron&#243;stica y la monitorizaci&#243;n de resultados de la gran mayor&#237;a de las enfermedades m&#233;dicas&#46; Est&#225; claro que la MP no es posible ni realizable sin el apoyo de los test de laboratorio&#46; Los estudios son cada vez m&#225;s diversos&#44; los datos m&#225;s numerosos y la interpretaci&#243;n m&#225;s compleja&#44; por lo que el papel de los profesionales del laboratorio en el manejo de la enfermedad es&#44; si cabe&#44; todav&#237;a m&#225;s relevante&#44; siendo preciso que adquieran el conocimiento y las competencias necesarias para poder llevar a cabo correctamente su cometido&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las sociedades cient&#237;ficas&#44; como la Sociedad Espa&#241;ola de Farmacogen&#233;tica y Farmacogen&#243;mica&#44; la Asociaci&#243;n Espa&#241;ola de Gen&#233;tica Humana y las sociedades cient&#237;ficas del Laboratorio Cl&#237;nico &#40;AEBM-ML&#44; AEFA&#44; SEQC&#41;&#44; entre otras&#44; est&#225;n contribuyendo a trav&#233;s de sus programas formativos a que la MP sea conocida en nuestro entorno&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con este art&#237;culo&#44; pretendemos realizar una puesta al d&#237;a de la situaci&#243;n actual&#44; desarrollando el &#225;mbito de aplicaci&#243;n de la MP&#44; haciendo un breve resumen de los proyectos m&#225;s relevantes&#44; explicando la funci&#243;n a desarrollar por el laboratorio y&#44; por &#250;ltimo&#44; describiendo los retos a los que nos enfrentamos&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">&#193;mbito de aplicaci&#243;n de la medicina personalizada</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La MP es un enfoque multifac&#233;tico para la atenci&#243;n al paciente&#44; cuya plena aplicaci&#243;n engloba los siguientes aspectos&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">a&#41;</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Prevenci&#243;n&#46;</span> La identificaci&#243;n de personas con un alto riesgo de desarrollar una determinada enfermedad permite la instauraci&#243;n de medidas espec&#237;ficas que disminuyan dicha probabilidad&#46; Por ejemplo&#44; est&#225; demostrado que la mastectom&#237;a bilateral y la ooforectom&#237;a disminuyen en m&#225;s de un 90&#37; la probabilidad de desarrollar c&#225;ncer de mama en las mujeres portadoras de mutaci&#243;n en los genes BRCA1&#47;2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">b&#41;</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Detecci&#243;n precoz&#46;</span> Uno de los aspectos b&#225;sicos de la MP es la identificaci&#243;n de biomarcadores que permitan detectar la enfermedad antes de la aparici&#243;n de los s&#237;ntomas&#46; En general&#44; los marcadores moleculares son m&#225;s sensibles&#44; m&#225;s precisos y m&#225;s precoces que los marcadores tradicionales&#46; Por ejemplo&#44; el estudio de ADN tumoral fecal permite la identificaci&#243;n de casi el doble de lesiones premalignas que el test de hemorragia oculta en heces<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">c&#41;</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Diagn&#243;stico&#46;</span> El diagn&#243;stico de precisi&#243;n es un requisito previo al tratamiento personalizado que caracteriza la MP&#46; Un ejemplo son los cambios sustanciales que han tenido lugar en el tratamiento de las enfermedades oncol&#243;gicas&#46; As&#237;&#44; la identificaci&#243;n de que la translocaci&#243;n que da lugar al cromosoma Philadelphia crea un oncog&#233;n de fusi&#243;n &#40;BCR-ABL&#41; y que este era el factor causante del crecimiento de las c&#233;lulas mieloides dio lugar al desarrollo de f&#225;rmacos espec&#237;ficos &#40;inhibidores de tirosina cinasas&#41;&#46; Existen tambi&#233;n test diagn&#243;sticos de acompa&#241;amiento <span class="elsevierStyleItalic">&#40;companion diagnostic&#41;</span> que identifican a los pacientes con mayor probabilidad de responder favorable o desfavorablemente a un tratamiento y que monitorizan su respuesta al mismo&#46; Adem&#225;s&#44; los paneles de expresi&#243;n g&#233;nica basados en PCR cuantitativa y transcripci&#243;n reversa sirven para la clasificaci&#243;n molecular de tumores&#44; posibilitando una intervenci&#243;n m&#225;s efectiva en funci&#243;n de las rutas metab&#243;licas afectadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">d&#41;</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Tratamiento&#46;</span> La MP tiene como objetivo final dise&#241;ar estrategias terap&#233;uticas basadas en la variabilidad personal&#46; La Farmacogen&#233;tica relaciona la informaci&#243;n gen&#233;tica de cada individuo con su forma de responder al tratamiento&#44; contribuyendo a determinar qu&#233; f&#225;rmaco y qu&#233; dosis se deben utilizar para el tratamiento de una enfermedad en un paciente concreto&#46; Por otra parte&#44; las terapias dirigidas basadas en diagn&#243;sticos de precisi&#243;n contribuyen a entender las limitaciones terap&#233;uticas generadas por la heterogeneidad molecular&#44; a establecer protocolos de seguimiento m&#225;s sensibles y espec&#237;ficos&#44; a detectar y reconducir las posibles resistencias generadas durante el tratamiento&#44; y&#44; por tanto&#44; a conseguir una considerable mejora en las tasas de supervivencia y curaci&#243;n de muchos tumores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Situaci&#243;n actual de la medicina personalizada</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El nivel de implementaci&#243;n de procesos de MP en Espa&#241;a es menor del esperado y se encuentra por debajo del alcanzado en pa&#237;ses de nuestro entorno&#46; Muchos son los factores que han provocado la falta de unidades de diagn&#243;stico de referencia&#44; en un momento econ&#243;mico complejo y una situaci&#243;n sanitaria desmembrada por las autonom&#237;as&#46; Uno de los principales problemas del desarrollo de la MP en los laboratorios cl&#237;nicos es la ausencia de una especialidad sanitaria que aborde todos los conocimientos moleculares y tecnol&#243;gicos de la Gen&#233;tica&#44; as&#237; como el manejo e interpretaci&#243;n de los resultados de los test gen&#233;ticos con el adecuado asesoramiento individualizado&#46; Mientras tanto&#44; se produce una explosi&#243;n tecnol&#243;gica que avanza a pasos agigantados&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se enumeran a continuaci&#243;n algunos de los proyectos internacionales y nacionales en MP&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0035"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Coalici&#243;n de Medicina Personalizada&#46;</span> Fue creada en EE&#46; UU&#46; en 2004 y en la actualidad cuenta con la participaci&#243;n de m&#225;s de 250 instituciones acad&#233;micas&#44; empresas biotecnol&#243;gicas&#44; empresas farmac&#233;uticas y asociaciones de pacientes&#46; Tiene como objetivo la difusi&#243;n de informaci&#243;n sobre los beneficios de la MP y servir de marco para la identificaci&#243;n de posibles barreras de implementaci&#243;n y fomentar pol&#237;ticas facilitadoras<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Iniciativa en Medicina de Precisi&#243;n&#46;</span> Se inici&#243; en 2015 en EE&#46; UU&#46; con el objetivo de ofrecer atenci&#243;n personalizada a los pacientes con base en el conocimiento de la enfermedad adquirido con la aplicaci&#243;n de los avances en investigaci&#243;n y tecnol&#243;gicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Proyecto 100&#46;000 genomas&#46;</span> Iniciado en diciembre de 2012 en el Reino Unido&#44; tiene como objetivo secuenciar 100&#46;000 genomas de pacientes del Servicio Nacional de Salud&#44; integrando la informaci&#243;n generada con los datos cl&#237;nicos de manera que sirvan de base para desarrollar tratamientos personalizados para las enfermedades raras y el c&#225;ncer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Estrategia de Medicina Personalizada&#46;</span> Se inici&#243; en Inglaterra en 2015&#44; con el fin de conseguir la integraci&#243;n de la MP en la asistencia sanitaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Plan de Acci&#243;n de Medicina Personalizada&#46;</span> Presentado en Alemania en 2013&#44; fija los siguientes objetivos a 5 a&#241;os&#58; a&#41; diagn&#243;stico m&#225;s r&#225;pido y preciso mediante la validaci&#243;n de biomarcadores&#59; b&#41; mejora en los tratamientos mediante la integraci&#243;n de la investigaci&#243;n en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#59; c&#41; aumento de la inversi&#243;n de los servicios de salud y de la industria en MP&#59; d&#41; divulgaci&#243;n del conocimiento de la MP en la poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Medicina Gen&#243;mica Francia 2025&#46;</span> Iniciado en 2016&#44; tiene como objetivo realizar unas 235&#46;000 secuencias completas al a&#241;o&#44; de las cuales 175&#46;000 ser&#225;n de pacientes con c&#225;ncer metast&#225;sico o refractarios al tratamiento&#44; y 60&#46;000 de pacientes con enfermedades raras y sus familias&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Alianza Europea para la Medicina Personalizada&#46;</span> Est&#225; formada por expertos sanitarios europeos y representantes de pacientes con enfermedades cr&#243;nicas&#46; Entre sus componentes se encuentran universidades&#44; organizaciones acad&#233;micas&#44; organizaciones de pacientes&#44; aseguradoras&#44; e industrias del diagn&#243;stico y farmac&#233;uticas&#46;</p></li></ul></p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos son algunos de los proyectos que se est&#225;n desarrollando en nuestro pa&#237;s&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0060"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">ELIXIR&#46;</span> Es una infraestructura de datos de Ciencias de la Vida&#44; que tiene como objetivo gestionar&#44; explotar y difundir la informaci&#243;n generada por la investigaci&#243;n biom&#233;dica&#46; Espa&#241;a est&#225; representada por el Instituto de Salud Carlos III&#44; que coordina al Instituto Nacional de Bioinform&#225;tica&#44; el Centro Nacional de Investigaciones Oncol&#243;gicas y el Centro de Regulaci&#243;n Gen&#243;mica&#44; entre otros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0065"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">REDIEX</span> &#8211;<span class="elsevierStyleItalic">Red de Excelencia e Innovaci&#243;n en Exosomas&#8211;&#46;</span> Es una iniciativa financiada por el Ministerio de Econom&#237;a&#44; Industria y Competitividad que agrupa a 10 centros espa&#241;oles&#44; con el objetivo de avanzar en la MP orientada al desarrollo de estrategias terap&#233;uticas en c&#225;ncer y enfermedades parasitarias&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0070"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">GCAT &#8211;Proyecto Genoma para la Vida de Catalu&#241;a&#8211;&#46;</span> Dise&#241;ado para la identificaci&#243;n de factores gen&#233;ticos y ambientales que conducen a la aparici&#243;n de enfermedades cr&#243;nicas a partir de muestras de 50&#46;000 pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0075"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Proyecto Genoma M&#233;dico&#46;</span> Desarrollado por la Consejer&#237;a de Salud de la Junta de Andaluc&#237;a en el a&#241;o 2011<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Papel del laboratorio cl&#237;nico en la medicina personalizada</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La medicina del laboratorio ha ido cambiando su foco de atenci&#243;n desde la tecnolog&#237;a anal&#237;tica tradicional a la participaci&#243;n global en el manejo de enfermedades&#44; de tal manera que en la actualidad cumple un papel central en el cribado&#44; el diagn&#243;stico&#44; la evaluaci&#243;n pron&#243;stica y el seguimiento del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">14&#8211;16</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de la MP&#44; la funci&#243;n del laboratorio en los 4 momentos clave del proceso es &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0020"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0080"><span class="elsevierStyleLabel">1&#41;</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Identificaci&#243;n de nuevos biomarcadores asociados a las distintas enfermedades a trav&#233;s de la aplicaci&#243;n de las tecnolog&#237;as de alto rendimiento&#44; como prote&#243;mica&#44; gen&#243;mica&#44; metabol&#243;mica&#44; etc&#46; Para que esto sea posible&#44; es necesario desarrollar &#225;reas de investigaci&#243;n en los laboratorios cl&#237;nicos o colaborar con laboratorios de investigaci&#243;n&#46; Tambi&#233;n es preciso conocer las bases te&#243;ricas y el manejo pr&#225;ctico de estas nuevas tecnolog&#237;as&#44; que deber&#237;an formar parte de los programas formativos de los especialistas de laboratorio&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0085"><span class="elsevierStyleLabel">2&#41;</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Validaci&#243;n t&#233;cnica de los nuevos marcadores mediante la determinaci&#243;n de las condiciones preanal&#237;ticas&#44; la estabilidad del marcador&#44; el an&#225;lisis de las variaciones intra e interan&#225;lisis&#44; los posibles errores y el establecimiento de los controles de calidad adecuados&#46; Esta parte del desarrollo es la que tradicionalmente se ha asignado al laboratorio cl&#237;nico y se desarrolla &#237;ntegramente en su contexto interno&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0090"><span class="elsevierStyleLabel">3&#41;</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Valoraci&#243;n de la utilidad cl&#237;nica del test&#44; identificando su papel en el proceso de predicci&#243;n de riesgo&#44; diagn&#243;stico y valoraci&#243;n pron&#243;stica en comparaci&#243;n con otros posibles test existentes&#46; Para el desarrollo de esta funci&#243;n es imprescindible la colaboraci&#243;n estrecha del profesional del laboratorio con los cl&#237;nicos con funciones directas de asistencia mediante la generaci&#243;n de grupos de trabajo espec&#237;ficos&#44; y el seguimiento de los pacientes estudiados&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0095"><span class="elsevierStyleLabel">4&#41;</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Emisi&#243;n de informes que incluyan no solo el resultado obtenido&#44; sino la interpretaci&#243;n del mismo aplicada al paciente&#44; con base en el conocimiento de las caracter&#237;sticas personales y cl&#237;nicas del mismo&#46; Teniendo en cuenta la gran cantidad de datos generados por los equipos diagn&#243;sticos de alto rendimiento&#44; estos informes deben estar basados en el an&#225;lisis y la interpretaci&#243;n estad&#237;stica de los datos &#40;bioinform&#225;tica&#41;&#46; Esta parte del proceso debe llevarse a cabo conjuntamente con inform&#225;ticos especializados en <span class="elsevierStyleItalic">big data</span>&#44; para el desarrollo de algoritmos que faciliten la interpretaci&#243;n&#46;</p></li></ul></p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Metodolog&#237;as de laboratorio aplicadas a la medicina personalizada</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de las aplicaciones de la MP que se realizan hoy d&#237;a est&#225;n basadas en el estudio del genoma&#46; Sin embargo&#44; cada vez son m&#225;s numerosos los proyectos de investigaci&#243;n encaminados a elucidar los cambios producidos por un estado patol&#243;gico a otros niveles &#40;epigenoma&#44; ARN&#44; prote&#237;nas&#44; metabolitos o microbiota&#41;&#46; Estos estudios se han beneficiado de tecnolog&#237;as <span class="elsevierStyleItalic">next generation sequencing</span>&#44; desarrolladas en la era posgen&#243;mica&#44; y de la extensi&#243;n del empleo de la espectrometr&#237;a de masas&#46; El futuro de la MP debe tener como objetivo final la integraci&#243;n de todos los datos &#243;micos junto con el resto de la historia cl&#237;nica&#44; lo que requerir&#225; indudablemente de un desarrollo paralelo y de igual importancia de la bioinform&#225;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0025"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0100"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Secuenciaci&#243;n de ADN&#46;</span> Las t&#233;cnicas basadas en la secuenciaci&#243;n simult&#225;nea de millones de fragmentos de ADN&#44; la detecci&#243;n autom&#225;tica de las reacciones y el an&#225;lisis bioinform&#225;tico de las variantes han permitido el desarrollo de la MP&#44; a partir de la secuenciaci&#243;n de paneles de genes&#44; exomas &#40;regiones codificantes&#41; y&#47;o genomas completos&#44; con costes asequibles y tiempos razonables&#46; Esta &#171;secuenciaci&#243;n masiva&#187; permite estudiar el ADN libre circulante y el desarrollo de nuevas estrategias de diagn&#243;stico prenatal y oncol&#243;gico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0105"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Epigen&#243;mica&#46;</span> La epigen&#233;tica constituye aquellas modificaciones en la expresi&#243;n g&#233;nica que son independientes de la secuencia del ADN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Por ejemplo&#44; la metilaci&#243;n del ADN en las islas CpG de las regiones promotoras de los genes bloquea la expresi&#243;n g&#233;nica&#46; Por otro lado&#44; la modificaci&#243;n de histonas mediante diversas actividades enzim&#225;ticas &#40;principalmente metilaci&#243;n&#44; acetilaci&#243;n&#44; fosforilaci&#243;n y ubiquitinaci&#243;n&#41; puede conducir a un remodelado de la cromatina que tambi&#233;n influye en la expresi&#243;n g&#233;nica&#46; Algunas de las aplicaciones y desarrollos que emplean la epigen&#233;tica como herramienta dentro de la MP han sido compiladas en un libro reciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0110"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Transcript&#243;mica y microARN&#46;</span> Los primeros estudios transcript&#243;micos que analizaban la expresi&#243;n g&#233;nica mediante el estudio del ARN mensajero tuvieron lugar a principios de los a&#241;os 90 empleando t&#233;cnicas basadas en chips <span class="elsevierStyleItalic">&#40;arrays&#41;&#46;</span> Hoy d&#237;a se emplean m&#233;todos <span class="elsevierStyleItalic">next generation sequencing</span> &#40;como RNA-Seq&#41;&#44; con importantes implicaciones cl&#237;nicas en MP&#44; como en el caso de las variantes oncog&#233;nicas por <span class="elsevierStyleItalic">splicing</span> en ciertos receptores celulares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Por su lado&#44; los microARN son peque&#241;as mol&#233;culas conservadas de ARN no codificante &#40;20-24 nucle&#243;tidos&#41; que participan en la regulaci&#243;n post-transcripcional del ARN mensajero&#46; La caracterizaci&#243;n del perfil de microARN podr&#237;a ser de utilidad para la detecci&#243;n del c&#225;ncer&#44; predecir su curso&#44; elegir el tratamiento y adaptarlo a la respuesta del paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Las especiales caracter&#237;sticas de este tipo de ARN &#40;estabilidad&#44; f&#225;cil extracci&#243;n y detecci&#243;n y especificidad de tejido&#41; lo sit&#250;an como uno de los m&#225;s prometedores marcadores en MP&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0115"><span class="elsevierStyleLabel">4&#46;</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Prote&#243;mica&#46;</span> La utilizaci&#243;n de la espectrometr&#237;a de masas en el an&#225;lisis del conjunto de prote&#237;nas de una muestra espec&#237;fica ha conseguido expandir su aplicabilidad al &#225;mbito cl&#237;nico y a la MP&#46; Su principal argumento respecto a otros enfoques es que las prote&#237;nas constituyen las mol&#233;culas funcionales&#44; a diferencia del ADN y el ARN&#44; que solo contienen informaci&#243;n&#44; y&#44; por tanto&#44; son en muchos casos la diana final de los tratamientos terap&#233;uticos&#46; La metodolog&#237;a m&#225;s habitual en prote&#243;mica es la basada en la separaci&#243;n cromatogr&#225;fica acoplada a espectrometr&#237;a de masas&#44; mientras que los procedimientos basados en <span class="elsevierStyleItalic">microarrays</span> e inmunohistoqu&#237;mica &#40;que emplean anticuerpos&#41; se utilizan en estudios dirigidos a identificar grupos de prote&#237;nas m&#225;s espec&#237;ficos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Otra de sus ventajas es la capacidad de identificar cambios postraduccionales&#44; que son muchas veces determinantes en la actividad de las prote&#237;nas&#46; El m&#225;s conocido de ellos es la fosforilaci&#243;n&#44; que juega un papel clave en la activaci&#243;n&#47;inactivaci&#243;n de prote&#237;nas &#40;cinasas&#41; implicadas en las cascadas de se&#241;alizaci&#243;n intracelular que se desencadenan en respuesta a est&#237;mulos externos&#46; Estos biomarcadores o dianas terap&#233;uticas son especialmente relevantes en el c&#225;ncer&#44; donde estas cascadas se encuentran desreguladas&#44; contribuyendo al desarrollo y la progresi&#243;n de los tumores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Otra modificaci&#243;n que puede ser estudiada mediante t&#233;cnicas prote&#243;micas es la glucosilaci&#243;n&#44; que en receptores o prote&#237;nas de membrana podr&#237;a ayudar a diferenciar las c&#233;lulas cancerosas de las c&#233;lulas normales&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0120"><span class="elsevierStyleLabel">5&#46;</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Metabol&#243;mica&#46;</span> La metabol&#243;mica supone el estudio de todas las mol&#233;culas peque&#241;as &#40;con un peso molecular inferior a 1&#46;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Da&#41; y su concentraci&#243;n en una determinada muestra o matriz biol&#243;gica&#46; Las alteraciones a nivel metab&#243;lico son el resultado de la compleja interacci&#243;n que existe entre la expresi&#243;n g&#233;nica&#44; la actividad enzim&#225;tica y las reacciones metab&#243;licas&#46; El desarrollo tecnol&#243;gico de las plataformas que permiten su estudio &#40;basadas mayormente en la espectrometr&#237;a de masas&#44; al igual que la prote&#243;mica&#41;&#44; as&#237; como de las herramientas para el an&#225;lisis de datos&#44; que permite la cuantificaci&#243;n de miles de metabolitos en un solo ensayo&#44; ha facilitado su extensi&#243;n a ciertos &#225;mbitos del laboratorio cl&#237;nico&#44; especialmente para el descubrimiento de nuevos biomarcadores&#46; Como en el resto de las aproximaciones&#44; el mayor n&#250;mero de estudios sobre su utilidad como herramienta en la MP han sido sobre c&#225;ncer&#46; Diversos trabajos han asociado la reprogramaci&#243;n celular que tiene lugar durante el proceso de oncog&#233;nesis con cambios a nivel metab&#243;lico&#44; de modo que la metabol&#243;mica ser&#237;a una estrategia adecuada para identificar los cambios bioqu&#237;micos que&#44; de forma din&#225;mica&#44; son producidos por la proliferaci&#243;n celular incontrolada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0125"><span class="elsevierStyleLabel">6&#46;</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Microbioma &#40;metagen&#243;mica&#41;&#46;</span> El cuerpo humano est&#225; colonizado por un ingente n&#250;mero de microorganismos que son conocidos en conjunto como microflora o microbiota&#46; Se encuentra localizada en la piel&#44; la boca&#44; el tracto respiratorio&#44; el tracto urogenital y&#44; sobre todo&#44; en el tracto digestivo&#44; y ejerce un papel fundamental como simbionte en numerosos procesos fisiol&#243;gicos&#46; El rol protector del buen estado de salud de los humanos que desempe&#241;a la microbiota intestinal puede verse afectado cuando se producen cambios en su composici&#243;n &#40;proceso conocido como disbiosis&#41;&#46; Estas alteraciones de la homeostasis microbiana intestinal se han relacionado con diversas enfermedades&#44; no solo del tracto digestivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; sino tambi&#233;n otros tipos tan dispares como c&#225;ncer o enfermedades neurodegenerativas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Aunque no se conoce con exactitud si estos cambios son causa o consecuencia de la enfermedad&#44; el empleo de t&#233;cnicas para el estudio del metagenoma &#40;an&#225;lisis de varios genomas&#44; en este caso bacterianos&#44; simult&#225;neamente&#41; permite identificar de forma personalizada qu&#233; tipo de alteraciones se han producido en la microbiota&#46; Esta posibilidad abre la puerta al desarrollo de biomarcadores y tratamientos individualizados espec&#237;ficos &#40;mediante f&#225;rmacos&#44; antibi&#243;ticos&#44; pre o probi&#243;ticos&#44; trasplante de microbiota fecal y&#47;o cambios en la dieta&#41;&#44; dirigidos a identificar y corregir el tipo particular de disbiosis presente&#46;</p></li></ul></p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uno de los ejemplos donde estos enfoques se est&#225;n aplicando por parte de algunos laboratorios comerciales es el caso de la MP para clasificar el riesgo de los tumores de pr&#243;stata en ciertos casos concretos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; As&#237;&#44; los siguientes ensayos han sido desarrollados en base a cuatro de las estrategias posgen&#243;micas descritas en este apartado&#58; <span class="elsevierStyleItalic">ConfirmMDx</span> est&#225; basado en la epigen&#243;mica&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Prolaris Score</span> en la expresi&#243;n g&#233;nica&#44; <span class="elsevierStyleItalic">ProMark</span> en el an&#225;lisis de un panel de 8 prote&#237;nas y <span class="elsevierStyleItalic">Prostarix</span> en metabol&#243;mica sobre muestras de orina&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Retos de la medicina personalizada</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La transici&#243;n desde la medicina tradicional&#44; basada en un concepto poblacional de la enfermedad&#44; a una MP&#44; que intenta proporcionar una predisposici&#243;n individualizada para la enfermedad y&#47;o un tratamiento adecuado a un individuo particular en el momento apropiado&#44; parece un viaje que inevitablemente tendr&#225; lugar en un futuro m&#225;s o menos pr&#243;ximo&#46; Sin embargo&#44; numerosas cuestiones surgen alrededor de c&#243;mo se implementar&#225; este tipo de medicina en la pr&#225;ctica diaria de los laboratorios&#44; lo cual supone un reto de gran envergadura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Estos obst&#225;culos que habr&#225; que superar van desde los puramente cient&#237;ficos&#44; como la correcta validaci&#243;n de biomarcadores a trav&#233;s de la translaci&#243;n de la investigaci&#243;n b&#225;sica a la pr&#225;ctica&#44; hasta aquellos m&#225;s relacionados con aspectos sociales&#44; como las cuestiones &#233;ticas que hay detr&#225;s del acceso a los datos gen&#233;ticos de un individuo o la gesti&#243;n de dicha informaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una de las iniciativas encaminadas a averiguar la postura de los especialistas del laboratorio cl&#237;nico respecto al reto que supone la MP fue la encuesta auspiciada por la Federaci&#243;n Europea de Qu&#237;mica Cl&#237;nica y Medicina de Laboratorio y la Sociedad Europea de Farmacogen&#243;mica y Terapia Personalizada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; En dicha encuesta participaron 48 laboratorios de 18 pa&#237;ses europeos&#44; que respondieron a un cuestionario que inclu&#237;a 5 partes sobre diferentes aspectos relacionados con la MP&#46; Como conclusi&#243;n&#44; se destacan 4 puntos que requerir&#237;an un especial refuerzo dentro de la organizaci&#243;n del laboratorio&#58; adquisici&#243;n de nuevas aplicaciones tecnol&#243;gicas dentro de las plataformas &#243;micas&#44; cursos de formaci&#243;n para el personal sobre estas nuevas tecnolog&#237;as&#44; incorporaci&#243;n de nuevas competencias en interpretaci&#243;n de datos &#40;bioinform&#225;tica y estad&#237;stica&#41; y colaboraci&#243;n adicional con profesionales de otras disciplinas&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que la gran mayor&#237;a de los laboratorios reconoce la importancia que pueden jugar los especialistas de nuestra &#225;rea y sus sociedades cient&#237;ficas en la implementaci&#243;n de la MP&#44; las exigencias identificadas en esta encuesta traen consigo la idea de que solo aquellos centros con un contacto m&#225;s cercano entre las actividades de investigaci&#243;n y la pr&#225;ctica cl&#237;nica estar&#237;an en una situaci&#243;n inicial favorable para ejercer un papel relevante&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra de las organizaciones del &#225;mbito europeo que ha realizado una contribuci&#243;n a los retos que deben superarse en la implementaci&#243;n de la MP es PerMed&#44; una acci&#243;n de coordinaci&#243;n y apoyo formada por 27 integrantes y financiada en el 7&#46;<span class="elsevierStyleSup">o</span> Programa Marco de Investigaci&#243;n de la Uni&#243;n Europea&#46; En su documento &#171;Agenda Estrat&#233;gica de Investigaci&#243;n e Innovaci&#243;n&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> recogen los 5 puntos que&#44; en opini&#243;n de estos expertos&#44; son prioritarios para promover la MP en todos sus aspectos&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0030"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0130"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desarrollo del conocimiento en ciudadanos y pacientes&#46; Implica la toma de medidas para facilitar el entendimiento de la MP en la poblaci&#243;n general&#44; as&#237; como un empleo adecuado de sus herramientas y recursos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; los pacientes deber&#237;an firmar consentimientos informados que deben estar elaborados en funci&#243;n del tipo de estudio particular que se pretende llevar a cabo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0135"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Integraci&#243;n de datos y recursos tecnol&#243;gicos inform&#225;ticos y de comunicaci&#243;n&#46; El desarrollo de bases de datos que puedan integrar de una forma eficiente y sostenible todos los datos de un paciente es uno de los aspectos clave&#46; Estas deben estar orientadas a contener no solo la informaci&#243;n generada por las plataformas &#243;micas&#44; sino tambi&#233;n la relativa a los datos cl&#237;nicos para proporcionar a los pacientes medidas preventivas o terap&#233;uticas personalizadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0140"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Trasladar los logros de la investigaci&#243;n b&#225;sica al contexto de la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46; Debe favorecerse una interacci&#243;n de los resultados de investigaci&#243;n con sus aplicaciones para identificar nuevas dianas de tratamiento y&#47;o nuevos marcadores de la enfermedad&#46; Para lograr este objetivo&#44; se requiere una financiaci&#243;n sostenida&#44; adem&#225;s de pensada y dise&#241;ada con la intenci&#243;n de evitar el malgasto econ&#243;mico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0145"><span class="elsevierStyleLabel">4&#46;</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Llevar la innovaci&#243;n al mercado&#46; Es importante desarrollar una regulaci&#243;n que garantice la seguridad del paciente&#44; la eficacia y la eficiencia de los nuevos descubrimientos y que contenga controles de calidad y supervisi&#243;n rigurosos&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0150"><span class="elsevierStyleLabel">5&#46;</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Implementaci&#243;n dentro de un sistema de salud sostenible&#46; Los logros en MP han de ser valorados teniendo en cuenta que su puesta en marcha no debe poner en riesgo la sostenibilidad econ&#243;mica de todo el sistema sanitario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46;</p></li></ul></p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este mismo documento se exponen 35 recomendaciones encaminadas a superar estos 5 retos que trae consigo la MP&#46; Algunas de ellas ya se est&#225;n llevando a cabo gracias a la colaboraci&#243;n de diversos organismos europeos o a nivel nacional dentro de algunos de los pa&#237;ses&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Conclusiones</span><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las partes implicadas en la asistencia sanitaria tienen distintas expectativas ante las promesas de la MP&#46; Los pacientes buscan conocer mejor su enfermedad y que este conocimiento implique tratamientos m&#225;s efectivos con menos efectos secundarios&#46; Los m&#233;dicos comparten estas expectativas&#44; pero conocen la dificultad de interpretaci&#243;n de los resultados y el acceso a las pruebas&#46; Las organizaciones sanitarias temen adem&#225;s que estas nuevas tecnolog&#237;as supongan un incremento en los gastos sanitarios&#44; que haga peligrar el sistema&#46; Las empresas farmac&#233;uticas ven a la vez una oportunidad de desarrollo y el riesgo de que algunos f&#225;rmacos&#44; que se utilizan en la actualidad y reportan beneficios&#44; pasen a ser obsoletos&#46; Con el fin de que estas innovaciones no desencadenen un efecto desestabilizador&#44; es preciso conocer bien las posibilidades&#44; valorar los costes&#44; medir la eficacia&#44; constatar la seguridad y reconocer las dificultades y fallos que vayan surgiendo&#46; Los profesionales de laboratorio tenemos un papel primordial en el desarrollo de las pruebas&#44; la validaci&#243;n de las mismas&#44; la interpretaci&#243;n de los resultados y la valoraci&#243;n de su utilidad cl&#237;nica&#46; El futuro es brillante&#44; el camino es largo y los retos que se plantean son estimulantes&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo

ISSN: 18884008
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.labcli.2017.11.006

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