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Documento de comisión/Grupo de trabajo
Utilidad de los marcadores bioquímicos de preeclampsia
Usefulness of the biochemical markers of pre-eclampsia
M.a José Alcaine Villarroyaa,b, Eva M. Barrenechea Iparraguirrea,c, Elena Casalsa,d, Concepción González Rodrígueza,e, Inmaculada Martín Navasa,f, Hada Macher Manzanoa,g, M. Concepción Martínez Camarasaa,h, Daniel Morell Garcíaf, Helena Méndez Soli, Irene Rosas Allendea,j, Elvira Tejedor Hernándeza,k, Belén Prieto Garcíaa,l,
Autor para correspondencia
prietobelen7@gmail.com

Autor para correspondencia.
a Comisión de Diagnóstico Prenatal, Sociedad Española de Medicina de Laboratorio, Barcelona, España
b Servicio de Bioquímica Clínica, Hospital Miguel Servet, Zaragoza, España
c Laboratorio de Bioquímica, Servicio de Análisis Clínicos, Hospital Galdakao-Usansolo, Usansolo, Bizcaia, España
d Servicio de Bioquímica y Genética Molecular, Hospital Clinic, Barcelona, España
e Servicio de Bioquímica Clínica, Hospital Universitario Virgen Macarena, Sevilla, España
f Servicio de Análisis Clínicos, Hospital Universitario Son Espases, Palma de Mallorca, España
g Servicio de Bioquímica Clínica, Hospital Virgen del Rocío, Sevilla, España
h Servicio Bioquímica Clínica y Patología Molecular, Hospital Clínico Universitario de Valencia, Valencia, España
i Servicio de Análisis Clínicos, Hospital Universitario La Paz, Madrid, España
j Servicio de Bioquímica Clínica, Hospital Universitario Germans Trias i Pujol, Badalona, España
k Servicio de Bioquímica Clínica, Hospital del Mar, Barcelona, España
l Servicio de Bioquímica Clínica, Laboratorio de Medicina, Hospital Universitario Central de Asturias, Oviedo, España
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es la primera causa de admisi&#243;n materna en unidades de cuidados intensivos y causa la muerte de 75&#46;000 mujeres al a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46; Los ni&#241;os nacidos de madres con PE tienen aproximadamente 2 veces m&#225;s riesgo de sufrir muerte neonatal&#44; convulsiones o encefalitis neonatal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; la PE es la causa de 300&#46;000 muertes perinatales anuales&#44; a nivel mundial&#46; Cabe destacar&#44; adem&#225;s&#44; que la distribuci&#243;n sociodemogr&#225;fica de la morbimortalidad materno-fetal asociada a la PE no es homog&#233;nea&#46; La proporci&#243;n de muertes asociadas a la eclampsia es menor en los pa&#237;ses desarrollados&#44; Europa y EE&#46; UU&#46;&#44; que en aquellos en v&#237;as de desarrollo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; debido principalmente al menor acceso a los cuidados prenatales y a la atenci&#243;n hospitalaria&#46; Por lo tanto&#44; el bajo nivel sociosanitario est&#225; asociado a mayor riesgo de PE grave<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pa&#237;ses desarrollados&#44; los estudios apuntan a un importante aumento de la incidencia de PE en la &#250;ltima d&#233;cada&#44; aunque con un m&#237;nimo incremento del riesgo en la morbimortalidad maternofetal&#44; debido a la mejora en los tratamientos m&#233;dicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Este incremento puede explicarse&#44; en parte&#44; por el aumento de la prevalencia&#44; en la poblaci&#243;n general&#44; de enfermedades que afectan a la funci&#243;n vascular&#44; como la diabetes&#44; la hipertensi&#243;n cr&#243;nica&#44; la enfermedad renal o el s&#237;ndrome antifosfol&#237;pido&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En Europa&#44; la PE supone una quinta parte de los ingresos hospitalarios por complicaciones del embarazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; En nuestro pa&#237;s se estima una incidencia de PE entorno al 1&#37; de las gestantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; con un aumento de la frecuencia relativa de PE grave respecto a estudios anteriores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de las PE comienzan con una hipertensi&#243;n moderada y s&#237;ntomas no espec&#237;ficos&#44; como n&#225;useas&#44; v&#243;mitos&#44; o dolor epig&#225;strico&#46; Estos s&#237;ntomas cl&#237;nicos&#44; junto con dolor de cabeza o alteraciones visuales&#44; pueden tener un valor diagn&#243;stico decisivo y alertar al cl&#237;nico&#46; Se ha de evaluar siempre la gravedad potencial del cuadro cl&#237;nico&#44; ya que la PE puede complicarse r&#225;pidamente y desembocar en una eclampsia o un s&#237;ndrome de HELLP &#40;del ingl&#233;s H&#58; hem&#243;lisis&#59; EL&#58; enzimas hep&#225;ticas elevadas&#59; LP&#58; bajo recuento plaquetario&#41;&#46; Se cree&#44; de hecho&#44; que un 10-20&#37; de las PE severas evolucionan a un s&#237;ndrome de HELLP&#46; La eclampsia&#44; por su parte&#44; aparece en el 1-2&#37; de PE graves y se caracteriza por la presencia de convulsiones t&#243;nico-cl&#243;nicas&#44; no atribuibles a otras causas&#44; durante el embarazo o el posparto reciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s de estas&#44; existen otras complicaciones graves asociadas a la PE&#44; no solo maternas &#40;como coagulaci&#243;n intravascular diseminada&#44; hemorragia cerebral&#44; edema agudo de pulm&#243;n&#44; insuficiencia renal y rotura hep&#225;tica&#41;&#44; sino tambi&#233;n fetales &#40;como restricci&#243;n del crecimiento fetal&#44; bajo peso al nacer&#44; muerte fetal o hemorragia intracraneal&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Es evidente&#44; por tanto&#44; la importancia del diagn&#243;stico precoz&#44; del estrecho seguimiento y de la capacidad de predicci&#243;n mediante un cribado optimizado de la PE&#44; incluso tras el parto&#44; puesto que un porcentaje elevado de mujeres con PE presentan un alto riesgo de desarrollar otras complicaciones a largo plazo&#44; como hipertensi&#243;n cr&#243;nica&#44; diabetes y procesos asociados a enfermedad cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Sin embargo&#44; el diagn&#243;stico a&#250;n se basa en datos cl&#237;nicos y de laboratorio que son inespec&#237;ficos y&#44; en algunos casos&#44; de presentaci&#243;n variable o incluso tard&#237;a&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Objeto y campo de aplicaci&#243;n</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente documento se lleva cabo una revisi&#243;n actualizada de la PE&#46; Aunque a lo largo del mismo se describen los criterios diagn&#243;sticos o la fisiopatolog&#237;a de la enfermedad&#44; el objetivo principal del documento es describir los nuevos marcadores bioqu&#237;micos que pueden ser de utilidad en la pr&#225;ctica cl&#237;nica en la predicci&#243;n y el diagn&#243;stico de la PE&#44; as&#237; como de distintos m&#233;todos mediante los cuales se puede llevar a cabo su determinaci&#243;n&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Nuevas definiciones y clasificaci&#243;n</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Atendiendo a nuevos criterios&#44; recientemente se ha comenzado a considerar diferentes formas de PE&#44; lo que dificulta la clasificaci&#243;n&#44; pero abre nuevas posibilidades para evaluar cu&#225;l es el manejo &#243;ptimo de este grupo de gestantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Algunos autores se&#241;alan que se puede empezar a hablar de PE grave en presencia de una presi&#243;n arterial sist&#243;lica<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>160<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg y&#47;o una diast&#243;lica<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>110<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg asociada a proteinuria&#44; o ante una hipertensi&#243;n asociada a proteinuria grave &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g en orina de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41; o acompa&#241;ada de alg&#250;n signo o s&#237;ntoma de afectaci&#243;n multiorg&#225;nica&#46; Sin embargo&#44; aunque la PE es un desorden multiorg&#225;nico&#44; no afecta en la misma medida a todos los &#243;rganos&#44; y&#44; de hecho&#44; algunos autores describen incluso que hasta un 10&#37; de las mujeres con PE no llegan a presentar hipertensi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente no existe una clasificaci&#243;n universalmente aceptada de la PE&#44; encontr&#225;ndose diferencias entre los distintos pa&#237;ses y sociedades cient&#237;ficas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La American College of Obstetricians and Gynecologists &#40;ACOG&#41;&#44; en su revisi&#243;n del a&#241;o 2013&#44; redefini&#243; la PE ante la evidencia de que el diagn&#243;stico a veces se retrasa en ausencia de proteinuria evidente y el hecho de que la gravedad de la proteinuria no correlaciona con el pron&#243;stico fetal o materno&#46; A partir de entonces&#44; se considera PE toda hipertensi&#243;n gestacional que&#44; a&#250;n en ausencia de proteinuria&#44; asocie ciertos factores de gravedad como trombocitopenia&#44; alteraci&#243;n del perfil hep&#225;tico&#44; insuficiencia renal &#40;creatinina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#41;&#44; edema pulmonar o aparici&#243;n de alteraciones visuales o cerebrales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En Espa&#241;a&#44; ya en el 2007 la Sociedad Espa&#241;ola de Ginecolog&#237;a y Obstetricia &#40;SEGO&#41; public&#243; de manera m&#225;s detallada los criterios de clasificaci&#243;n de la PE &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; As&#237;&#44; en funci&#243;n de la gravedad de la hipertensi&#243;n&#44; se hablar&#225; de PE leve&#44; moderada y grave&#44; y seg&#250;n la semana gestacional de presentaci&#243;n de los s&#237;ntomas maternos&#44; la PE se considera temprana &#40;o precoz&#41; cuando aparece antes de la semana 34 y tard&#237;a cuando aparece despu&#233;s de la semana 34 de gestaci&#243;n&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; la gu&#237;a National Institute for Health and Care Excellence &#40;NICE&#41;&#44; en su revisi&#243;n del a&#241;o 2016&#44; contin&#250;a manteniendo la proteinuria como factor necesario de PE y no recoge la existencia de una PE at&#237;pica&#44; o incompleta&#44; en la que puede no evidenciarse hipertensi&#243;n o proteinuria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os&#44; distintos estudios parecen mostrar que hay un mayor grado de disfunci&#243;n placentaria en la PE temprana&#44; asociada a un mayor riesgo de retraso en el crecimiento fetal que en la PE de presentaci&#243;n tard&#237;a y&#44; por tanto&#44; la PE tard&#237;a constituir&#237;a una entidad cl&#237;nica menos grave<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;17</span></a>&#46; De hecho&#44; en comparaci&#243;n con las mujeres sin PE&#44; las mujeres con PE temprana tienen 7 veces m&#225;s riesgo de tener un feto peque&#241;o para su edad gestacional&#44; mientras que en mujeres con PE tard&#237;a el riesgo aumenta 3 veces<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Factores de riesgo y etiolog&#237;a</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La causa exacta de la PE contin&#250;a siendo desconocida&#44; pero est&#225; descrito que la disfunci&#243;n placentaria est&#225; en su origen&#46; Los estudios sobre morfolog&#237;a placentaria indican que la PE es una entidad heterog&#233;nea de etiolog&#237;a multifactorial&#46; Se sabe que la mala adaptaci&#243;n inmunitaria&#44; la susceptibilidad gen&#233;tica y diversos problemas maternos influyen en la evoluci&#243;n de la enfermedad&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen numerosos factores maternos que predisponen a padecer este s&#237;ndrome&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuliparidad</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">PE en embarazo anterior</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Edad<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20 a&#241;os o<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40 a&#241;os</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#205;ndice de masa corporal<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Etnia afroamericana</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Embarazo por t&#233;cnicas de reproducci&#243;n asistida</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Historia familiar de PE en madre o hermana</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Embarazo m&#250;ltiple</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Enfermedades previas&#58; hipertensi&#243;n arterial&#44; enfermedad renal&#44; diabetes o s&#237;ndrome antifosfol&#237;pido</p></li></ul></p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s de estos factores&#44; existe otro grupo de factores placentarios&#44; implicados en el desarrollo de la PE&#44; que tiene su base en la disminuci&#243;n de la perfusi&#243;n placentaria por causas inmunol&#243;gicas&#44; gen&#233;ticas de origen paterno&#44; factores ambientales y factores nutricionales&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios recientes tambi&#233;n indican que la etiolog&#237;a de la PE temprana y de la PE tard&#237;a es distinta&#44; con diferencias en morbimortalidad materna y fetal&#44; as&#237; como en los factores de riesgo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;17&#8211;19</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las mujeres con hipertensi&#243;n cr&#243;nica tienen hasta 10 veces mayor riesgo de desarrollar una PE temprana&#46; Por el contrario&#44; existe una fuerte asociaci&#243;n entre diabetes y PE tard&#237;a&#44; lo que indica una insuficiencia placentaria m&#225;s frecuente en embarazos de gestantes diab&#233;ticas con fetos de gran tama&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Fisiopatolog&#237;a</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista fisiopatol&#243;gico&#44; la PE es un estado de marcada vasoconstricci&#243;n secundario a una disfunci&#243;n del endotelio vascular&#44; en lugar de la vasodilataci&#243;n propia del embarazo&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El origen de la PE parece estar en la reducci&#243;n de la perfusi&#243;n &#250;tero-placentaria&#44; como resultado de la invasi&#243;n anormal de las arterias espirales por el trofoblasto&#46; La invasi&#243;n trofobl&#225;stica requiere un proceso de vascularizaci&#243;n para establecer la red vascular fetomaterna y&#44; finalmente&#44; completar la remodelaci&#243;n de las arterias espirales&#44; a fin de formar la circulaci&#243;n &#250;tero-placentaria&#46; El d&#233;ficit de perfusi&#243;n y la isquemia placentarias constituyen la alteraci&#243;n fundamental en la PE&#44; por una implantaci&#243;n placentaria insuficiente&#44; pero tambi&#233;n en casos de desproporci&#243;n entre tejido trofobl&#225;stico y perfusi&#243;n sangu&#237;nea&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; el fallo en la placentaci&#243;n no es suficiente para explicar la alteraci&#243;n endotelial que origina la PE y el s&#237;ndrome materno&#46; Esto sugiere una enfermedad en 2 pasos&#46; Inicialmente&#44; debido a la invasi&#243;n anormal de las arterias espirales por el trofoblasto se establece una deficiente circulaci&#243;n placentaria&#44; que conlleva la subsiguiente hipoxia de la placenta&#44; en la primera mitad de la gestaci&#243;n&#46; Las manifestaciones cl&#237;nicas de una alteraci&#243;n en el desarrollo trofobl&#225;stico aparecen <span class="elsevierStyleItalic">a posteriori</span> en la gestaci&#243;n&#44; cuando los requerimientos nutricionales para el normal desarrollo del feto comienzan a superar la capacidad placentaria para suministrar la cantidad de flujo sangu&#237;neo necesario&#46; En estas condiciones&#44; la placenta reacciona liberando a la circulaci&#243;n una serie de compuestos responsables de la disfunci&#243;n endotelial sist&#233;mica materna&#44; durante la segunda mitad de la gestaci&#243;n&#44; entre los que cabe destacar factores reguladores del equilibrio angiog&#233;nico&#44; como la forma soluble de la tirosincinasa 1 &#40;receptor soluble tipo tirosincinasa 1 &#91;sFlt-1&#93;&#41;&#44; como se describir&#225; a continuaci&#243;n&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por este motivo&#44; actualmente&#44; la mayor&#237;a de los autores consideran que el punto de convergencia entre las causas maternas y placentarias se produce en la lesi&#243;n endotelial&#58; los factores de riesgo materno y fetoplacentarios generan estr&#233;s oxidativo y disfunci&#243;n endotelial y llevan al cuadro sist&#233;mico&#44; una microangiopat&#237;a generalizada y vasoespasmo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El cuadro cl&#237;nico es desencadenado por la disfunci&#243;n de las c&#233;lulas endoteliales junto a alteraciones vasculares como vasoconstricci&#243;n&#44; el aumento de la permeabilidad capilar y la agregaci&#243;n plaquetaria&#46; Esto se debe al desequilibrio entre las prostaglandinas vasodilatadoras frente a las vasoconstrictoras&#44; quiz&#225; mediado por exceso de producci&#243;n de citocinas proinflamatorias&#44; y una concentraci&#243;n anormal de los factores angiog&#233;nicos y antiangiog&#233;nicos&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante&#44; el desequilibrio antiangiog&#233;nico&#47;angiog&#233;nico no siempre conduce a PE&#46; Se observa alteraci&#243;n de estos biomarcadores en otras formas de disfunci&#243;n placentaria&#44; tales como retraso de crecimiento intrauterino y abruptio placentae<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Es preciso que exista tambi&#233;n una susceptibilidad materna al da&#241;o endotelial mantenido&#46; Por otra parte&#44; la PE de comienzo tard&#237;o se asocia m&#225;s a factores maternos de riesgo cardiovascular&#44; hipertensi&#243;n cr&#243;nica&#44; enfermedad renal&#44; obesidad&#44; trombofilia y diabetes&#44; que al da&#241;o vascular placentario por desequilibrio de factores angiog&#233;nicos&#47;antiangiog&#233;nicos&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Factores angiog&#233;nicos y antiangiog&#233;nicos</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los factores angiog&#233;nicos y antiangiog&#233;nicos son mol&#233;culas clave en la regulaci&#243;n de los cambios vasculares que se producen en la placentaci&#243;n&#46; Se ha descrito que en la PE se produce un desequilibrio en la producci&#243;n y liberaci&#243;n de estos factores&#44; que puede dar lugar a las manifestaciones cl&#237;nicas de la enfermedad&#46;</p><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Factores angiog&#233;nicos</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han descrito numerosos factores implicados en el proceso de angiog&#233;nesis y de remodelamiento de las arterias espirales uterinas&#44; entre los que destacan 2 componentes clave&#58;</p><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Factor de crecimiento endotelial vascular</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El factor de crecimiento endotelial vascular &#40;VEGF&#41; se trata de una familia de mol&#233;culas que incluyen las VEGF-A&#44; VEGF-B&#44; VEGF-<span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span>&#44; VEGF-D y el factor de crecimiento placentario &#40;PlGF&#41;&#46; Poseen 3 receptores tirosincinasa&#58; VEGFR-1 &#40;Flt-1&#41;&#44; VEGFR-2 &#40;KDR&#41; y el VEGFR-3 y 2 correceptores no proteincinasa&#58; neuroepitelina-1 y 2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El receptor VEGFR-1 es un receptor de membrana para los factores VEGF-A&#44; VEGF-B y PlGF&#46; Los homod&#237;meros de PlGF se unen a los receptores VEGFR-1 asociados a la neuroepitelina 1&#59; mientras que los heterod&#237;meros constituidos por la uni&#243;n de las mol&#233;culas PlGF y VEGF-A se unen a los receptores dim&#233;ricos Flt-1&#47;KDR &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos ellos est&#225;n presentes en la placenta humana y desempe&#241;an un importante papel en la vasculog&#233;nesis y la angiog&#233;nesis durante el desarrollo placentario&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Factor de crecimiento placentario</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">PlGF es una glucoprote&#237;na dim&#233;rica glucosilada que se encuentra primordialmente en el citotrofoblasto de la placenta y en otros tejidos como coraz&#243;n y pulm&#243;n&#46; El gen <span class="elsevierStyleItalic">PlGF</span>&#44; que codifica la prote&#237;na&#44; se localiza en el cromosoma 14 humano y est&#225; constituido por 7 exones&#46; Se han descrito 4 isoformas proteicas&#44; PlGF-1 &#40;PlGF131&#41;&#44; PlGF-2 &#40;PlGF152&#41;&#44; PlGF-3 &#40;PlGF203&#41; y PlGF-4&#40;PlGF224&#41; que difieren en su secreci&#243;n y afinidad de uni&#243;n al receptor&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se conoce exactamente la funci&#243;n del PlGF&#44; pero parece desempe&#241;ar un papel importante en la regulaci&#243;n de la angiog&#233;nesis&#46; Entre los mecanismos propuestos destacan estimular a las c&#233;lulas endoteliales v&#237;a receptor Flt-1&#44; potenciar la acci&#243;n de VEGF-A&#44; reclutar monocitos y macr&#243;fagos &#40;los cuales tienen un papel crucial en el crecimiento de los vasos sangu&#237;neos&#41; e inducir la secreci&#243;n de VEGF-A desde los monocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Factores antiangiog&#233;nicos</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los factores antiangiog&#233;nicos mejor descritos&#44; que intervienen en el inicio y desarrollo de la PE son&#58;</p><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Receptor soluble tipo tirosincinasa 1</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de la forma soluble del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular-1 &#40;VEGFR-1 o Flt-1&#41;&#44; que se produce en respuesta a la hipoxia placentaria&#46; Esta prote&#237;na act&#250;a uni&#233;ndose al dominio de uni&#243;n al receptor del PlGF&#44; as&#237; como al VEGF-A y VEGF-B con gran afinidad&#46; Inhibe la uni&#243;n de PlGF a Flt-1 y la uni&#243;n de VEGF-A a los receptores Flt-1 y KDR y&#44; por lo tanto&#44; disminuye la angiog&#233;nesis placentaria&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente se ha descrito una nueva variante soluble de Flt-1&#44; sFlt-14 que no se encuentra en las c&#233;lulas endoteliales y s&#237; aparece en la placenta a t&#233;rmino&#46; As&#237;&#44; la expresi&#243;n de las isoformas solubles de Flt-1 cambia durante el embarazo&#46; sFlt-1 es la forma predominante en el primer trimestre mientras que sFlt-14 es la forma casi exclusiva a t&#233;rmino&#46; Se sintetiza especialmente en los sincitiotrofoblastos degenerativos &#40;nudos sincitiales&#41; y su capacidad inhibitoria angiog&#233;nica es similar a la de sFlt-1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En modelos gestantes animales&#44; sFlt-1 promueve hipertensi&#243;n&#44; proteinuria y endoteliosis glomerular&#44; caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de la PE&#44; lo cual apoya su papel fisiopatol&#243;gico en dicha entidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Endoglina soluble</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La endoglina o CD105 es un correceptor de la superficie celular para las isoformas del factor de crecimiento transformante TGF-&#946;1 y TGF-&#946;3&#44; que se encuentra en abundancia en las c&#233;lulas del endotelio vascular y sincitiotrofoblasto&#46; Entre sus acciones se encuentran promover la angiog&#233;nesis&#44; diferenciaci&#243;n endotelial y la regulaci&#243;n de la enzima &#243;xido n&#237;trico sintetasa&#46; La forma soluble del receptor &#40;sEng&#41; tiene propiedades antiangiog&#233;nicas ya que dificulta la uni&#243;n de TGF-&#946; a la endoglina y a la se&#241;alizaci&#243;n intracelular&#44; que contribuyen al desarrollo de la PE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Las concentraciones s&#233;ricas de sEng se incrementan en el embarazo normal conforme avanza la edad gestacional&#46; En la PE temprana los valores son m&#225;s elevados desde la semana 18 de embarazo y la diferencia se incrementa conforme avanza la gestaci&#243;n&#46; Concentraciones elevadas de sEng suero aumentan 8-10 semanas antes de que se manifieste cl&#237;nicamente la PE y tienen correlaci&#243;n con la gravedad de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;27</span></a>&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un estudio reciente&#44; prospectivo y multic&#233;ntrico&#44; en el que estudian 47 biomarcadores en embarazadas con sospecha de PE&#44; muestra que el uso de un solo marcador &#40;PlGF&#44; sFlt-1 o endoglina&#41; representa una prueba diagn&#243;stica para determinar si la PE requiere provocar el parto en 14 d&#237;as o mantener una actitud expectante&#46; En este contexto&#44; biomarcadores como el PlGF&#44; que pueden ser analizados r&#225;pidamente&#44; ayudan a estratificar el riesgo de una embarazada con sospecha de PE pret&#233;rmino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Evoluci&#243;n del factor de crecimiento placentario y receptor soluble tipo tirosincinasa 1 durante el embarazo</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A lo largo de los &#250;ltimos a&#241;os&#44; se han llevado a cabo numerosos estudios centrados en encontrar marcadores bioqu&#237;micos que permitan predecir y&#47;o llevar a cabo un diagn&#243;stico precoz de PE&#46; Algunos de los marcadores estudiados son el &#225;cido &#250;rico&#44; marcadores bioqu&#237;micos placentarios y fetales como la cistatina C&#44; prote&#237;na asociada al embarazo &#40;PAPP-A&#41;&#44; prote&#237;na placentaria &#40;PP-13&#41;&#44; alfa-1 microglobulina o la hemoglobina fetal&#44; y otros potenciales marcadores que se han conseguido gracias al desarrollo de la prote&#243;mica&#44; gen&#243;mica y metabol&#243;mica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De todos ellos&#44; PlGF y sFlt-1 se han constituido como los principales biomarcadores s&#233;ricos de PE actualmente&#44; ya que numerosos estudios muestran cambios significativos en sus concentraciones incluso antes del inicio de la PE&#46; Durante el embarazo normal las concentraciones s&#233;ricas de PlGF aumentan progresivamente durante el primer trimestre&#44; y de forma m&#225;s acusada en el segundo&#44; alcanzando las concentraciones m&#225;s elevadas alrededor de las semanas 29-32 de gestaci&#243;n&#44; para posteriormente disminuir&#46; Por el contrario&#44; las concentraciones de sFlt-1 permanecen m&#225;s o menos estables hasta las semanas 29-32 y luego aumentan r&#225;pidamente hasta el parto &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En gestantes que desarrollan PE y disfunci&#243;n placentaria se observan concentraciones s&#233;ricas de PlGF significativamente m&#225;s bajas desde el final del primer trimestre&#46; Estos valores m&#225;s bajos se manifiestan m&#225;s claramente en la fase cl&#237;nica de la PE temprana en comparaci&#243;n con el embarazo normal &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las concentraciones de sFlt-1 en gestantes que desarrollan PE se elevan m&#225;s tard&#237;amente y de forma menos pronunciada&#46; De hecho&#44; el an&#225;lisis de sFlt-1 no resulta &#250;til para la detecci&#243;n de embarazadas en riesgo de desarrollar PE &#40;cribado&#41;&#46; No obstante&#44; a partir de la semana 29&#44; sFlt-1 comienza a elevarse de modo m&#225;s pronunciado&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">figura 4</a> muestra la evoluci&#243;n del cociente sFlt-1&#47;PlGF durante el embarazo&#46; El cociente se eleva en PE&#44; alcanzando la m&#225;xima diferencia entre las semanas 26 y 31&#46; Despu&#233;s&#44; el cociente tiende a converger en los embarazos normales y con PE&#44; lo que puede limitar su utilidad cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">M&#233;todos de determinaci&#243;n de los biomarcadores m&#225;s utilizados</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las primeras publicaciones sobre la utilidad diagn&#243;stica del PlGF y sFlt-1 se realizaron mediante inmunoan&#225;lisis manuales ELISA con R&#38;D Systems&#174;&#46; Posteriormente&#44; otros fabricantes desarrollaron otros m&#233;todos para plataformas automatizadas que han mejorado prestaciones anal&#237;ticas como el tiempo de an&#225;lisis&#44; el rango de medida y la imprecisi&#243;n&#44; entre otras&#46; Los resultados pueden no ser siempre intercambiables entre diferentes fabricantes&#44; si bien un estudio reciente compar&#243; el m&#233;todo de Roche Diagnostics&#174; con el de ThermoFisherScientific&#174; concluyendo que ambos son similares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46;</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las gu&#237;as NICE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a> recomiendan el PlGF&#44; determinado con el m&#233;todo de Triage de Alere&#174;&#44; y el cociente sFlt-1&#47;PlGF&#44; medido con el m&#233;todo del de Roche Diagnostics&#174;&#44; junto con criterios cl&#237;nicos&#44; para descartar PE en embarazadas con sospecha entre las semanas 20 y 34 de gestaci&#243;n&#46; Sin embargo&#44; actualmente el m&#233;todo Triage de Alere&#174; para PlGF no est&#225; disponible por cese en su fabricaci&#243;n&#46; Los m&#233;todos DELFIA de Perkin Elmer&#174; para PlGF1-2-3 y el TRACE de ThermoFisher Scientific&#174; para sFlt-1 y PlGF no se recomiendan en el Sistema de Salud del Reino Unido por falta de validaci&#243;n cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>&#46;</p><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> resume las principales caracter&#237;sticas t&#233;cnicas de los m&#233;todos actualmente disponibles descritas por los fabricantes&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Actuaci&#243;n cl&#237;nica en el cribado de preeclampsia</span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Modelo de actuaci&#243;n cl&#225;sica</span><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el algoritmo de la actuaci&#243;n cl&#237;nica cl&#225;sica&#44; descrito en 2005 por Sibai et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#44; a&#250;n no se consideraba ninguno de estos marcadores para evaluar el riesgo de desarrollar PE&#46; Posteriores evidencias de la utilidad cl&#237;nica de dichos marcadores&#44; descritas en el apartado anterior&#44; han modificado estos algoritmos de modo que&#44; en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; se ha intentado dise&#241;ar y optimizar modelos de predicci&#243;n de PE&#44; incluyendo nuevos biomarcadores&#44; capaces de clasificar a las gestantes seg&#250;n su riesgo m&#225;s all&#225; de los 26 factores maternos reconocidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Un ejemplo de estos algoritmos es el propuesto por Herraiz et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; en el que incluyen el cociente sFlt-1&#47;PlGF&#44; junto con otros par&#225;metros&#44; para selecci&#243;n de pacientes con riesgo de desarrollar enfermedades relacionadas con la disfunci&#243;n placentaria &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;&#46; Los modelos basados en antecedentes obst&#233;tricos y en riesgo cl&#237;nicos no han sido capaces de obtener buenos resultados en la predicci&#243;n de PE&#44; alcanzando escasamente un 30-40&#37; de sensibilidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">34&#44;35</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Modelos de predicci&#243;n de preeclampsia basados en biomarcadores en el primer trimestre</span><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Puesto que el proceso de placentaci&#243;n se completa hacia la semana 20 de gestaci&#243;n&#44; los modelos de predicci&#243;n de primer trimestre constituyen un verdadero cribado de PE&#46; Los biomarcadores s&#233;ricos de forma aislada tienen baja capacidad de predicci&#243;n&#44; siendo el PlGF el que presenta mejores resultados para PE temprana&#44; con una sensibilidad del 56&#37; &#40;IC&#58; 52-61&#37;&#41; y una especificidad del 91&#37; &#40;IC&#58; 89-92&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; Entre la semana 11 y 13 de gestaci&#243;n la isoforma 1 del PlGF parece sufrir un descenso m&#225;s marcado y contribuir&#237;a mejor a la predicci&#243;n del riesgo de forma aislada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; La obtenci&#243;n de modelos con mayor sensibilidad y especificidad se alcanza con la combinaci&#243;n de m&#250;ltiples par&#225;metros&#58; factores maternos&#44; cl&#237;nicos&#44; marcadores ecogr&#225;ficos Doppler y biomarcadores s&#233;ricos&#44; siendo el PlGF el m&#225;s utilizado en combinaciones de primer trimestre &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2009&#44; se public&#243; el primer modelo que combinaba factores cl&#237;nicos maternos&#44; presi&#243;n arterial media materna &#40;MAP&#41;&#44; &#237;ndice puls&#225;til de arteria uterina &#40;UAPI&#41; con prote&#237;na A asociada al embarazo en suero &#40;PAPP-A&#41; y PlGF s&#233;rico&#44; medido entre la semana 11 y 13 de gestaci&#243;n&#46; Se obten&#237;a una sensibilidad del 93&#37; &#40;IC&#58; 76-98&#37;&#41; y una especificidad del 95&#37; &#40;IC&#58; 94-96&#37;&#41;&#44; con una tasa de falsos positivos del 5&#37;&#44; para la predicci&#243;n de PE temprana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46;</p><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2013&#44; se compar&#243; la utilidad de un modelo basado en los m&#250;ltiplos de la mediana &#40;MoM&#41; de MAP&#44; UAPI&#44; PAPP-A y PlGF&#44; medidos entre las semanas 11 y 13&#44; para establecer un punto de corte de alto riesgo de PE en funci&#243;n de la edad gestacional estimada en el momento del parto y la tasa de falsos positivos&#46; Con este nuevo modelo&#44; se obtuvo una sensibilidad de PE temprana &#40;con desenlace de parto antes de la semana 34&#41; del 93&#44;4&#37;&#44; tomando el valor 1&#58;128 como punto de corte para riesgo alto&#44; y asumiendo una tasa de falsos positivos del 5&#37; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; Los estudios realizados con MoM de m&#250;ltiples variables como modelo de predicci&#243;n arrojan una sensibilidad del 94&#37; para PE temprana en poblaciones con una incidencia de PE del 7&#37;&#46; Adem&#225;s&#44; a&#241;aden un valor predictivo negativo superior al 98&#37;&#44; que refuerza la idea del coste-efectividad del cribado en el primer trimestre<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46;</p><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A partir de 2014&#44; los modelos retrospectivos propuestos&#44; sin la inclusi&#243;n de sFlt-1&#44; obtienen el 96&#37; de sensibilidad de PE temprana&#44; a un punto de corte de 1&#58;100 con PlGF en el algoritmo e incluyendo una tasa de falsos positivos del 10&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46;</p><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros marcadores de primer trimestre utilizados&#44; como la prote&#237;na placentaria 13 de la familia de las galectinas o el receptor sEng relacionado con el factor de crecimiento transformante beta 1&#44; no han sido &#250;tiles en la predicci&#243;n de PE temprana&#44; con datos de sensibilidad inferiores al 60&#37; y con estudios que arrojan resultados discordantes respecto a su utilidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">42&#44;43</span></a>&#46;</p><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios prospectivos indican que los marcadores mejoran la predicci&#243;n de PE temprana en comparaci&#243;n con los factores maternos aislados&#46; As&#237;&#44; recientemente&#44; se ha publicado un algoritmo que incluye PAPP-A y la fracci&#243;n beta libre de la hormona de gonadotropina cori&#243;nica humana&#44; medidas entre la semana 11 y 13&#44; con una sensibilidad para PE temprana del 61&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Cuando se utiliza PlGF&#44; se obtiene mejor sensibilidad para PE temprana&#44; del 75&#37; con una tasa de falsos positivos del 10&#37;&#44; mediante algoritmos que incluyen factores de riesgo materno&#44; UAPI&#44; MAP y los MoM de PlGF&#46; En la predicci&#243;n de PE a t&#233;rmino&#44; en cambio&#44; la sensibilidad baja a un 47&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46;</p><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios prospectivos m&#225;s recientes ya alcanzan una sensibilidad del 100&#37; con modelos combinados para predicci&#243;n de PE temprana en gestaciones &#250;nicas&#44; que incluyen factores de riesgo materno&#44; MAP&#44; UAPI&#44; PAPP-A y PlGF medidos entre la semana 11 y 13 de gestaci&#243;n&#44; asumiendo una tasa de falsos positivos del 10&#37; y obteniendo un &#225;rea bajo la curva ROC de 0&#44;987<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Marcadores de predicci&#243;n emergentes en primer trimestre</span><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen recientes evidencias en el campo de los microARN circulantes que podr&#237;an suponer un nuevo paradigma de los biomarcadores s&#233;ricos en PE&#46; As&#237;&#44; m&#250;ltiples estudios han encontrado perfiles de expresi&#243;n de estos angiomicroARN placentarios asociados a PE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0615"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46; Destaca un estudio en el que antes de la semana 20 de gestaci&#243;n muestra la expresi&#243;n diferencial de algunos candidatos &#40;miR-210&#44; miR-141&#44; miR-144 y miR-29a&#41; a marcadores de predicci&#243;n de PE y de su gravedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Modelos de predicci&#243;n de preeclampsia basados en biomarcadores en el segundo y en el tercer trimestre &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#41;</span><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debido a que en el segundo trimestre de gestaci&#243;n ya existe una placentaci&#243;n completa y podemos encontrar manifestaciones cl&#237;nicas de la PE&#44; la relaci&#243;n entre marcadores angiog&#233;nicos y antiangiog&#233;nicos tiene un papel importante en la predicci&#243;n de PE y una relevancia cl&#237;nica que aumenta su aplicabilidad&#44; ya que el poder discriminatorio de sFlt-1 es superior en esta etapa de la gestaci&#243;n&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><p id="par0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2013 se realiz&#243; un estudio prospectivo multic&#233;ntrico que valoraba la capacidad de predicci&#243;n de PlGF para el desarrollo de PE en el transcurso de las 2 semanas siguientes&#44; en gestantes con sospecha de PE entre la semana 20 y 35 de gestaci&#243;n&#46; Se estim&#243; que valores aislados de PlGF por debajo de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;mL&#44; o del percentil 5&#44; ten&#237;an una sensibilidad del 96&#37; para predecir el desarrollo de PE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0625"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46;</p><p id="par0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La relaci&#243;n entre sFlt-1 y PlGF&#44; expresada como cociente de sus concentraciones s&#233;ricas&#44; en combinaci&#243;n con marcadores ecogr&#225;ficos como UAPI constituye un modelo de predicci&#243;n de PE temprana que ha mejorado la sensibilidad y especificidad en el segundo trimestre<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0630"><span class="elsevierStyleSup">49&#44;50</span></a>&#46;</p><p id="par0335" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2014 empezaron a proponerse puntos de corte del cociente sFlt-1&#47;PlGF&#44; en poblaci&#243;n gestante con signos y s&#237;ntomas de PE entre la semana 24 y 37 de gestaci&#243;n&#46; En esa situaci&#243;n cl&#237;nica&#44; algunos autores describieron que un cociente superior a 85 antes de la semana 34&#44; o superior a 110 despu&#233;s de dicha semana&#44; pod&#237;a constituir una indicaci&#243;n para inducir el parto prematuro por PE&#44; con una sensibilidad que oscila entre el 60 y el 96&#37; en funci&#243;n del momento de gestaci&#243;n en que se realice la medida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46; Estos hallazgos discrepaban de los obtenidos por otros autores&#44; que ve&#237;an la necesidad de bajar dichos puntos de corte a valores mucho menores &#40;23 o 45 respectivamente&#41;&#44; para conseguir similares sensibilidades<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46; Posteriormente&#44; en 2015&#44; el grupo de Verlhoren public&#243; datos m&#225;s concordantes&#44; asumiendo que con cocientes sFlt-1&#47;PlGF inferiores a 38 se alcanzaba un valor predictivo negativo superior al 96&#37; para PE dentro de la siguiente semana&#44; mientras que valores entre 38 y 85 incrementaban el riesgo de parto pret&#233;rmino por PE en las siguientes 4 semanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0650"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46;</p><p id="par0340" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En estudios prospectivos multic&#233;ntricos posteriores se confirm&#243; que la sensibilidad del cociente sFlt-1&#47;PlGF para la predicci&#243;n de PE en las siguientes 4 semanas era del 66&#37; para el punto de corte superior a 38&#44; obtenido entre la semana 24 y 36 de gestaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#46;</p><p id="par0345" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha sugerido un algoritmo para la estratificaci&#243;n del riesgo entre la semana 18 y 22 de gestaci&#243;n mediante UAPI y la determinaci&#243;n del cociente sFlt-1&#47;PlGF entre la semana 24 y 28 aplicando los puntos de corte anteriormente citados&#46; El seguimiento propuesto se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">figura 5</a>&#44; e incluir&#237;a medidas seriadas del cociente en funci&#243;n del resultado obtenido&#58; a los 2-4 d&#237;as&#44; en caso de un valor superior a 85 o signos cl&#237;nicos de disfunci&#243;n placentaria&#44; y cada 2 semanas en caso de obtener un valor entre 38 y 85&#44; si no se evidencian s&#237;ntomas de dicha disfunci&#243;n&#46; La reevaluaci&#243;n con el cociente podr&#237;a demorarse incluso m&#225;s&#44; hasta las 4-6 semanas&#44; en aquellos casos sin signos de disfunci&#243;n placentaria que presenten valores inferiores a 38<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0350" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos modelos de cribado en el segundo trimestre&#44; que incluyen sFlt-1 y PlGF junto a MAP y UAPI&#44; sit&#250;an la capacidad de detecci&#243;n de PE por encima del 90&#37; tanto para PE temprana como tard&#237;a&#44; cuando se aplican entre la semana 19 y 24 de gestaci&#243;n&#44; aunque con una sensibilidad del 67&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0660"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46; Otros estudios revelan la necesidad de adecuar la estratificaci&#243;n del riesgo en funci&#243;n de los resultados obtenidos entre la semana 31 y 34 para adecuar el manejo en cada poblaci&#243;n en las siguientes 4 semanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0665"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46;</p><p id="par0355" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los modelos de predicci&#243;n de PE en estudios de cohortes de etapas tempranas del tercer trimestre incluyen factores de riesgo materno con MAP&#44; UAPI&#44; sFlt-1 y PlGF consiguiendo&#44; en gestantes entre la semana 30 y 34&#44; una tasa de detecci&#243;n del 98&#37; para necesidad de parto antes de la semana 37 y del 49&#37; para parto a t&#233;rmino por PE&#44; con una tasa de falsos positivos del 5&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0670"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46;</p><p id="par0360" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante destacar que&#44; debido a la variabilidad intraindividual de PlGF a lo largo del segundo y tercer trimestre de gestaci&#243;n&#44; en todos los modelos de predicci&#243;n se deben ajustar todas las variables maternas utilizadas en el c&#225;lculo de riesgo por m&#233;todos bayesianos&#44; para aumentar la eficacia de la combinaci&#243;n de biomarcadores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0675"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#46;</p><p id="par0365" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Basados en estudios prospectivos&#44; algunos autores proponen un cribado de PE temprana en 2 etapas&#44; utilizando en semana 11-13 factores maternos y MAP&#44; y en semana 19-24 UAPI y PlGF&#44; consiguiendo tasas de detecci&#243;n del 71-84&#37;&#44; con el 10&#37; de falsos positivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0680"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#46;</p><p id="par0370" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un metaan&#225;lisis reciente sobre la utilizaci&#243;n del cociente sFlt-1&#47;PlGF en las estrategias de cribado con 2 puntos de corte&#44; &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>33 y &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>85 para la PE temprana y &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>33 y &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>110 para la PE tard&#237;a&#44; muestra una optimizaci&#243;n del cociente en la clasificaci&#243;n del riesgo de PE&#46; Sin embargo&#44; se precisan m&#225;s estudios prospectivos para determinar con qu&#233; frecuencia se debe usar el cociente en las embarazadas con riesgo indeterminado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0685"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Evaluaci&#243;n econ&#243;mica</span><p id="par0375" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os se ha estudiado las implicaciones econ&#243;micas y de recursos que supone la aplicaci&#243;n de los modelos predictivos de PE en las diferentes fases del embarazo&#46;</p><p id="par0380" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Meads et al&#46;&#44; en un an&#225;lisis realizado en 2008 en el Reino Unido&#44; incluyendo factores maternos&#44; UAPI&#44; proteinuria&#44; fibronectina total y hormona gonadotropina cori&#243;nica&#44; concluyeron que&#44; desde la perspectiva del Servicio Nacional de Salud del Reino Unido&#44; la estrategia de cribado en el primer trimestre no era coste-efectiva dada la mala exactitud de las pruebas utilizadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0690"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>&#46;</p><p id="par0385" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2013&#44; Schnettler et al&#46; observaron que el cociente sFlt-1&#47;PlGF &#40;punto de corte<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>85&#41; mejoraba notablemente la especificidad diagn&#243;stica frente al modelo cl&#237;nico est&#225;ndar &#40;93 vs&#46; 35&#44;7&#37;&#41;&#46; Disminu&#237;a los diagn&#243;sticos falsos positivos de PE del 42&#44;3 al 4&#37; e incrementaba los verdaderos negativos del 23&#44;5 al 61&#44;7&#37;&#46; Su aplicaci&#243;n redujo el coste promedio del manejo habitual de las gestantes con sospecha de PE en 1&#46;215&#36; por gestante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0695"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#46;</p><p id="par0390" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el mismo sentido&#44; en 2010 Hadker et al&#46; estudiaron el impacto presupuestario de implantar el cociente sFlt-1&#47;PlGF en una cohorte de 1&#46;000 gestantes de Reino Unido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&#46; La incorporaci&#243;n del cociente sFlt-1&#47;PlGF en la atenci&#243;n cl&#237;nica est&#225;ndar despu&#233;s de la semana 20 de gestaci&#243;n mejor&#243; la sensibilidad y la especificidad diagn&#243;stica de PE y supuso un ahorro de 945&#163; por gestante&#46;</p><p id="par0395" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los mismos autores obtuvieron un resultado similar en una cohorte de 1&#46;000 gestantes alemanas que precisaban atenci&#243;n obst&#233;trica por sospecha de PE&#46; La introducci&#243;n del cociente sFlt-1&#47;PlGF como herramienta diagn&#243;stica mejor&#243; la clasificaci&#243;n de las pacientes y ahorr&#243; 637&#8364; por embarazada &#40;941&#8364; vs&#46; 1&#46;571&#8364; de la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0705"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>&#46;</p><p id="par0400" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente&#44; Duckworth et al&#46; han publicado un estudio prospectivo donde se analiz&#243; el impacto econ&#243;mico de medir PlGF &#40;TriagePlGFAlere&#44; San Diego&#44; CA&#41; en sospecha de PE antes de las 35 semanas&#46; La incorporaci&#243;n de PlGF a las 31 semanas redujo en 582&#163;&#47;gestante el manejo cl&#237;nico de la PE en las 2 semanas siguientes a la consulta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0710"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a>&#46;</p><p id="par0405" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; cuando nos referimos al coste econ&#243;mico de los modelos predictivos de PE en el primer trimestre de embarazo&#44; los resultados son confusos&#44; tanto por el resultado de los an&#225;lisis de costes como por la propia finalidad del cribado&#46;</p><p id="par0410" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los an&#225;lisis de coste&#44; Shmueli et al&#46; utilizaron 2 marcadores bioqu&#237;micos &#40;prote&#237;na placentaria 13 y PlGF&#41; m&#225;s el &#237;ndice de pulsatilidad Doppler de la arteria uterina y encontraron que el cribado de PE en el primer trimestre result&#243; ser coste-efectivo&#46; Los resultados mejoraban conforme se incrementaba la prevalencia de PE y&#47;o disminu&#237;a el coste del cribado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0715"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>&#46;</p><p id="par0415" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#225;s recientemente&#44; Zakiyah et al&#46; han realizado una revisi&#243;n sistem&#225;tica de las evaluaciones econ&#243;micas publicadas en lengua inglesa sobre el escrutinio&#44; diagn&#243;stico y curso de la PE&#44; entre1994 y 2014<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0720"><span class="elsevierStyleSup">67&#44;68</span></a>&#46; Partiendo de una base inicial de 138 referencias&#44; se quedaron con 3 estudios que se enfocaban en el cribado y&#47;o diagn&#243;stico de PE y cumpl&#237;an los criterios de inclusi&#243;n&#46; A pesar de las limitaciones&#44; estos autores consideran importante tener en cuenta estos estudios en la toma de decisiones&#46;</p><p id="par0420" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acuerdo con la bibliograf&#237;a revisada&#44; parece que la introducci&#243;n de los nuevos biomarcadores en el diagn&#243;stico y manejo de la PE entre las semanas 20 y 34 de gestaci&#243;n es prometedora&#59; siendo la exactitud y la prevalencia los principales factores de la relaci&#243;n coste-efectividad&#46; Sin embargo&#44; el cribado universal solo parecer&#225; posible cuando&#44; entre otras cosas&#44; se incremente el n&#250;mero de an&#225;lisis econ&#243;micos que incluyan la exactitud de los nuevos biomarcadores&#44; las combinaciones de las pruebas integradas en la toma de decisiones m&#233;dicas&#44; las consecuencias a largo plazo de la PE y se demuestre la efectividad de las estrategias de tratamiento profil&#225;ctico&#46;</p><p id="par0425" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el mismo sentido&#44; se sit&#250;an los resultados de los estudios coste-efectividad que NICE ha realizado para la elaboraci&#243;n de su Gu&#237;a&#46; Tanto el an&#225;lisis de PlGFTriage &#40;Alere&#174;&#41; como el cociente sFlt-1&#47;PlGFElecsys &#40;Roche&#174;&#41; son m&#225;s efectivos y menos costosos que la evaluaci&#243;n cl&#237;nica est&#225;ndar&#44; en gestantes que se presentan con sospecha de PE entre la 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0 y las 34<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 semanas de gestaci&#243;n&#46; Cuando la sospecha surge entre las 35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0 y las 36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 semanas las diferencias se reducen y las ventajas de utilizar estos marcadores no son tan evidentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a>&#46; En esta gu&#237;a se estima que aproximadamente 67&#46;200 mujeres inglesas ser&#225;n candidatas del an&#225;lisis de PlGF o sFlt-1&#47;PlGF y que la implementaci&#243;n de la gu&#237;a conducir&#225; a una reducci&#243;n de ingresos y estancias hospitalarias&#46; Para una unidad de maternidad de aproximadamente 4&#46;700 nacimientos&#47;a&#241;o pueden evitarse alrededor de 300 d&#237;as de ingreso&#46; Adem&#225;s&#44; considera que con una prevalencia de hipertensi&#243;n gestacional del 13&#44;5&#37;&#44; el ahorro en recursos ser&#225; de 7&#44;3 millones de libras a partir de los 5 a&#241;os desde la implementaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>&#46;</p><p id="par0430" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una revisi&#243;n reciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0740"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a> muestra que el cociente sFlt-1&#47;PlGF con un punto de corte<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>38 es ampliamente aceptado para descartar PE en embarazadas con sospecha cl&#237;nica de enfermedad y su uso es coste-efectivo&#46; Sin embargo&#44; la evidencia es m&#225;s limitada con relaci&#243;n al mantenimiento y al pron&#243;stico de embarazadas con un cociente anormalmente elevado&#46;</p><p id="par0435" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n con la prevenci&#243;n de la PE con aspirina&#44; un metaan&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a> muestra que la prevenci&#243;n de la PE severa est&#225; condicionada con el inicio del tratamiento en<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16 semanas de gestaci&#243;n y con un efecto dosis-respuesta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0750"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a>&#46; Los resultados recientes de ensayos cl&#237;nicos prospectivos aleatorizados de intervenci&#243;n con &#225;cido acetilsalic&#237;lico&#44; como el proyecto ASPRE&#44; muestran la utilidad del PlGF en la identificaci&#243;n de las embarazadas con riesgo elevado de PE pret&#233;rmino&#44; en fases tempranas de la gestaci&#243;n&#46; Este estudio ha mostrado que en embarazadas con feto &#250;nico que se han cribado entre las semanas 11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0 a 13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 mediante el algoritmo que combina factores maternos&#44; MAP&#44; UAPI&#44; PAPP-A y PLGF puede detectar el 77&#37; de PE pret&#233;rmino y el 43&#37; de PE a t&#233;rmino con una tasa de falsos positivos del 9&#44;2&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0755"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a>&#46; La administraci&#243;n de 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a desde la semana 11-14 hasta la semana 36 de gestaci&#243;n se ha asociado con una reducci&#243;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60&#37; de la incidencia de PE pret&#233;rmino respecto al grupo placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0760"><span class="elsevierStyleSup">75</span></a>&#46; En Reino Unido&#44; las gu&#237;as NICE recomiendan la identificaci&#243;n de las embarazadas con riesgo de PE en base a 10 factores&#44; incluyendo las caracter&#237;sticas maternas y la historia m&#233;dica y obst&#233;trica&#46; Sin embargo&#44; la sensibilidad es baja&#44; un 39&#37; para una tasa de falsos positivos del 10&#37;&#46; En EE&#46; UU&#46;&#44; el ACOG recomienda la utilizaci&#243;n de aspirina en embarazadas con historia de PE en m&#225;s de un embarazo o historia de PE con resultado de aborto antes de las 34 semanas&#46; El cribado de PE con el uso del teorema de Bayes que combina el riesgo <span class="elsevierStyleItalic">a priori</span> de factores maternos con factores biof&#237;sicos y bioqu&#237;micos es muy superior a los de NICE y ACOG para identificar el grupo que se beneficiar&#237;a de la profilaxis con aspirina&#46;</p><p id="par0440" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la utilidad de los biomarcadores descritos&#44; en otras enfermedades relacionadas con la funci&#243;n placentaria&#44; como el retraso de crecimiento intrauterino retardado no hay evidencia suficiente para establecer puntos de corte espec&#237;ficos para la predicci&#243;n y el diagn&#243;stico&#46; Tampoco la hay&#44; para distinguir la PE y el crecimiento intrauterino retardado&#46; Finalmente&#44; la utilidad de estos marcadores no ha sido suficientemente estudiada en situaciones especiales como en las gestaciones m&#250;ltiples&#44; las infecciones cong&#233;nitas&#44; las anomal&#237;as cromos&#243;micas o las malformaciones cardiacas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">76</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Conclusiones</span><p id="par0445" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0450" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La falta de estandarizaci&#243;n de los marcadores angiog&#233;nicos&#44; y la escasez de estudios prospectivos y de investigaciones que determinasen la mejor combinaci&#243;n predictiva de PE para su aplicaci&#243;n en la pr&#225;ctica cl&#237;nica han ralentizado el consenso hasta ahora&#46; Aunque la relaci&#243;n sFlt-1&#47;PlGF destac&#243; hace a&#241;os como el marcador m&#225;s prometedor&#44; tan solo las gu&#237;as alemanas lo hab&#237;an incluido expl&#237;citamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0770"><span class="elsevierStyleSup">77</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0455" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En mayo de 2016&#44; la gu&#237;a NICE ya recomienda el uso del PlGFTriage de Alere&#174;&#44; con punto de corte de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;mL&#44; y el valor predictivo de obtener un cociente sFlt-1&#47;PlGF inferior a 38 para descartar PE en gestantes con sospecha que se encuentran entre la semana 20 y 34 de embarazo&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0060"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0460" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se requiere mayor evidencia para la implementaci&#243;n rutinaria de los marcadores disponibles en algoritmos diagn&#243;sticos de PE&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0065"><span class="elsevierStyleLabel">4&#46;</span><p id="par0465" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se propone su uso en el cribado de PE ante una sospecha en segundo y tercer trimestre del embarazo&#44; debido al elevado valor predictivo negativo mostrado en recientes estudios prospectivos&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0070"><span class="elsevierStyleLabel">5&#46;</span><p id="par0470" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con la evidencia cient&#237;fica que aporta el estudio ASPRE&#44; la aspirina es un tratamiento efectivo en la actuaci&#243;n cl&#237;nica de la PE cuando se combina con un programa de cribado consistente en el primer trimestre&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Conflicto de intereses</span><p id="par0475" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Presi&#243;n arterial<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140&#47;90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg despu&#233;s de las 20 semanas de gestaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Presi&#243;n arterial<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>140&#47;90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg despu&#233;s de las 20 semanas de gestaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Preeclampsia</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hipertensi&#243;n gestacional con proteinuria<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hipertensi&#243;n gestacional y uno o m&#225;s de los criterios siguientes&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hipertensi&#243;n gestacional con proteinuria<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h o en ausencia de proteinuria hipertensi&#243;n gestacional m&#225;s uno de los criterios siguientes&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hipertensi&#243;n gestacional con proteinuria<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>edemas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46; Proteinuria<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Trombocitopenia&#59; plaquetas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100&#46;000&#47;&#956;L&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="7" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#46; Signo de disfunci&#243;n org&#225;nica materna&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Insuficiencia real&#59; creatinina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Insuficiencia renal creatinina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;02<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Da&#241;o hep&#225;tico&#59; transaminasas elevadas al menos el doble de su valor normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Da&#241;o hep&#225;tico &#40;transaminasas elevadas y&#47;o dolor epig&#225;strico&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Edema pulmonar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Complicaciones neurol&#243;gicas &#40;eclampsia&#44; confusi&#243;n mental&#44; alteraciones visuales o hiperreflexia&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Alteraciones visuales o s&#237;ntomas cerebrales</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Complicaciones hematol&#243;gicas &#40;trombocitopenia&#44; hem&#243;lisis&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#46; Disfunci&#243;n &#250;tero-placentariaRestricci&#243;n del crecimiento fetal &#40;CRI&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hipertensi&#243;n severa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Presi&#243;n arterial<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>160&#47;110<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Presi&#243;n arterial<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>160&#47;110<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Presi&#243;n arterial<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>160&#47;110<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Proteinuria severa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Criterios de gravedad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dolor epig&#225;stricoAlteraciones visualesCefaleaOliguria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Plaquetas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100&#46;000AST&#47;ALT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40Dolor epig&#225;stricoAlteraciones visualesCefaleaOliguria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Preeclampsia leve&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Preeclampsia grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; PAS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>160 y PAD<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>110<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Si al menos un criterio de&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8226; Proteinuria 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; PA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>160 y&#47;o PAD<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>110<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Ning&#250;n otro criterio de PE grave est&#225; presente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Proteinuria 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g &#40;3&#43; en tira reactiva orina&#41;&#46; Por encima de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#44; el grado de proteinuria no se relaciona con la gravedad ni los resultados maternofetales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Oliguria<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Creatinina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL y&#47;o urea<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Plaquetas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100&#46;000&#47;&#956;L&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; AST y&#47;o ALT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>62<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;L o<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>doble del l&#237;mite alto de referencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Hem&#243;lisis&#58; bilirrubina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#59; LDH<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;L&#59; presencia de esquistocitos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Pr&#243;dromos de eclampsia&#58;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Cl&#237;nica neurol&#243;gica&#58; hiperreflexia&#44; cefalea intensa&#44; alteraciones visuales&#44; estupor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Dolor epig&#225;strico&#47;hipocondrio dcho&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#225;useas&#47;v&#243;mitos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Cianosis&#47;edema de pulm&#243;n&#47;Evento cardiovascular &#40;ACV&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8226; Restricci&#243;n del crecimiento fetal &#40;CIR&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">M&#233;todo&#58; fabricante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Biomarcador&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">L&#237;mite de detecci&#243;n&#40;pg&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Rango de medida&#40;pg&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CV intraensayo&#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CV interensayo&#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Enzimoinmunoan&#225;lisis&#171;ELISA&#187;&#58; R&#38;D Systems&#174;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">sFlt-1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31&#44;2-2&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PlGF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#44;6-1&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">VEGF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;4-20&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Electroquimioluminiscencia &#171;ECLIA&#187;&#58; Roche Diagnostic &#174;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">sFlt-1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10-85&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PlGF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3-10&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fluoroinmunoan&#225;lisis a tiempo resuelto &#171;DELFIA&#187;&#58; Perkin Elmer&#174;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PlGF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;9-4&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fluoroinmunoan&#225;lisis a tiempo resuelto de emisi&#243;n amplificada de criptato &#171;TRACE&#187; Thermo Fisher Scientific&#174;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">sFlt-1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22-90&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Biomarcadores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Muestran&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Prevalencia PE &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">S &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">TFP &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PE &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>34<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SGS &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PE <span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>34<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SGS &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">AUC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Referencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Modelos retrospectivos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MAP&#44; UAPI&#44; PAPP-A&#44; PlGF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">627&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Poon et al&#46;&#44; 2009<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MAP&#44; UAPI&#44; PAPP-A&#44; PlGF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#46;252&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Akolekar et al&#46;&#44; 2013<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MAP&#44; UAPI&#44; PlGF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#46;252&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">87&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">87&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Akolekar et al&#46;&#44; 2013<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MAP&#44; UAPI&#44; PlGF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">96&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">77&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Poon y Nicolaides&#44; 2014<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="9" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="9" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Modelos prospectivos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PAPP-A&#44; &#946;-hCG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">94&#46;989&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;86&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Wright et al&#46;&#44; 2016<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MAP&#44; UAPI&#44; PlGF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35&#46;948&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">89&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;91&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">O&#8217;Gorman et al&#46;&#44; 2016<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MAP&#44; UAPI&#44; PlGF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#46;880&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">89&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;99&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">O&#8217;Gorman et al&#46;&#44; 2017<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Muestran&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Prevalencia PE &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">S &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">VPN &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">AUC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Referencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Biomarcadores</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>PlGF<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;mL &#40;20-35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SG&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">287&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">96 &#40;89-99&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">98 &#40;93-99&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">PE en 2s&#42;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;87&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Chappell et al&#46;&#44; 2013<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0625"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>sFlt-1&#58; PlGF<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>p95 &#40;20-34<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SG&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">66&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">89&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">PE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>34<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;72&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Stubert et al&#46;&#44; 2014<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0635"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>sFlt-1&#58; PlGF<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>85 &#40;20-34<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SG&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;153&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">88 &#40;81-100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>34<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Verlohren et al&#46;&#44; 2014<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>sFlt-1&#58; PlGF<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>110 &#40;34-37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SG&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;153&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">58 &#40;50-100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>34<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Verlohren et al&#46;&#44; 2014<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>sFlt-1&#58; PlGF<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>33 &#40;20-37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SG&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;153&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">95 &#40;90-100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No PE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>34<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;94&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Verlohren et al&#46;&#44; 2014<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>sFlt-1&#58; PlGF<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>38 &#40;20-37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SG&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">96&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No PE en 1s&#42;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Stepan et al&#46;&#44; 2015<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0650"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">sFlt-1&#58; PlGF<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>38 &#40;24-37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SG&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;050&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">80 &#40;52-96&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">99 &#40;98-100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No PE en 1s&#42;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;86&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Zeisler et al&#46;&#44; 2016<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>sFlt-1&#58; PlGF<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>38 &#40;24-37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SG&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;050&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">66 &#40;54-77&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PE en 4s&#42;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;86&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Zeisler et al&#46;&#44; 2016<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Modelos combinados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">TFP &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">S &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">MAP&#44; UAPI&#44; PlGF&#44; sFlt-1 &#40;19-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SG&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">123&#46;406&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">90-91&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">S 67&#37;PE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>42<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gallo et al&#46;&#44; 2016<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0660"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">MAP&#44; UAPI&#44; PlGF&#44; sFlt-1 &#40;30-34<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SG&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">123&#46;406&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">98 &#40;88-99&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;99&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tsiakkas et al&#46;&#44; 2016<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0670"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">MAP&#44; UAPI&#44; PlGF&#44; sFlt-1 &#40;30-34<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SG&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">123&#46;406&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">55 &#40;47-62&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">PE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;87&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tsiakkas et al&#46;&#44; 2016<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0670"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 18884008
Idioma original: Español
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