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Investigación
Mecanismos moleculares de reparación mediante la técnica Electrólisis Percutánea Intratisular en la tendinosis rotuliana
Molecular repair mechanisms using the Intratissue Percutaneous Electrolysis technique in patellar tendonitis
F. Abata,
Autor para correspondencia
drabat@cerede.es

Autor para correspondencia.
, S.L. Vallesb, P.E. Gelberc,d, F. Polidoria, T.P. Stitike, S. García-Herrerosb, J.C. Monllauc,d, J.M. Sanchez-Ibáneza
a Departamento de Traumatología y Rehabilitación Deportiva, CEREDE Sports Medicine, Barcelona, España
b Departamento de Fisiología, Facultad de Medicina de Valencia, Valencia, España
c Servicio de Cirugía Ortopédica y Traumatología, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Universidad Autónoma de Barcelona, Barcelona, España
d Institut Català de Traumatologia i Medicina de l’Esport (ICATME)-Instituto Universitario Dexeus, Universidad Autónoma de Barcelona, Barcelona, España
e Departamento de Medicina Física y Rehabilitación, New Jersey Medical School, Newark, New Jersey, Estados Unidos de América
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ha sido aplicado previamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Para el estudio experimental de las tendinosis se ha utilizado previamente la valoraci&#243;n de prote&#237;nas como el citocromo C&#44; Smac&#47;Diablo&#44; factor de crecimiento endotelial vascular &#40;VEGF&#41;&#44; su receptor 2 &#40;VEGFR-2&#41; y el factor de transcripci&#243;n nuclear peroxisoma proliferador activado del receptor gamma &#40;PPAR-&#947;&#41;&#46; El citocromo C es una prote&#237;na monom&#233;rica capaz de activar las caspasas desencadenantes de las &#250;ltimas fases de la apoptosis en las tendinopat&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; La Smac&#47;Diablo es una prote&#237;na mitocondrial&#44; cuya liberaci&#243;n al citosol celular induce la apoptosis&#44; presumiblemente siguiendo las mismas rutas de salida que el citocromo C<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; El VEGF es una prote&#237;na se&#241;alizadora implicada en la angiog&#233;nesis y vasculog&#233;nesis que ha demostrado&#44; in vitro&#44; estimular la divisi&#243;n y la migraci&#243;n de c&#233;lulas endoteliales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; El VEGFR-2 es un receptor tirosina-quinasa que act&#250;a como el mediador m&#225;s importante de la respuesta angiog&#233;nica del VEGF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Por &#250;ltimo PPAR-&#947;&#44; de la familia de los factores de transcripci&#243;n nucleares &#40;superfamilia de receptores esteroideos&#41;&#44; ha demostrado producir una disminuci&#243;n de la respuesta inflamatoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La t&#233;cnica Electr&#243;lisis Percut&#225;nea Intratisular &#40;EPI<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; produce una ablaci&#243;n electrol&#237;tica no termal que induce una respuesta inflamatoria controlada&#44; permitiendo activar los mecanismos celulares implicados en la fagocitosis y en la regeneraci&#243;n del tejido blando da&#241;ado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado que trabajos recientes han demostrado buenos resultados cl&#237;nicos con la t&#233;cnica a estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; el objetivo del presente an&#225;lisis fue investigar mediante t&#233;cnicas de inmunodetecci&#243;n y electroforesis los mecanismos moleculares de respuesta tisular implicados en el tratamiento con t&#233;cnica EPI<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; tras la inducci&#243;n de tendinosis con colagenasa en ratas Sprague Dawley&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todo</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para llevar a cabo el estudio se utilizaron 24 hembras de rata Sprague Dawley de 7 meses de edad y aproximadamente 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g de peso&#46; El estudio cumpli&#243; con los requisitos &#233;ticos y fue aprobado por el Comit&#233; de Bio&#233;tica de la Universidad de Medicina &#40;A-1301314899794&#41;&#46; Se siguieron las normas del Real Decreto 1201&#47;2005&#44; de 10 de octubre&#44; relativo a la protecci&#243;n de los animales utilizados para experimentaci&#243;n &#40;BOE n&#46;<span class="elsevierStyleSup">o</span> 252&#46; p&#46; 34367-34391&#41;&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los animales se distribuyeron en 4 grupos&#58; 6 ratas de control que no recibieron ninguna intervenci&#243;n &#40;grupo control&#41;&#44; 6 ratas inyectadas con colagenasa que no recibieron tratamiento con t&#233;cnica EPI<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;grupo colagenasa&#41;&#44; 6 ratas inyectadas con colagenasa y tratadas con t&#233;cnica EPI<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> a 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mA de intensidad &#40;grupo EPI<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>-3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mA&#41;&#44; y 6 ratas inyectadas con colagenasa y tratadas con t&#233;cnica EPI<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> a 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mA de intensidad &#40;grupo EPI<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>-6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mA&#41;&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La t&#233;cnica EPI<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> consisti&#243; en la aplicaci&#243;n ecoguiada a trav&#233;s de una aguja de 0&#44;32<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de una corriente continua mediante un dispositivo especialmente dise&#241;ado y certificado para tal fin &#40;Directiva CE 93&#47;42&#47;EEC&#46; EPI Advanced Medicine<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a&#41;&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Modelo experimental</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se inyect&#243; en la zona proximal del tend&#243;n rotuliano de las ratas 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g de colagenasa de tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> &#40;Laboratorios Sigma-Aldrich&#44; St&#46; Louis&#44; MO&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#44; produciendo una tendinosis comprobada por ecograf&#237;a siguiendo el protocolo definido por la European Society of Musculoskeletal Radiology para el estudio de tendinopat&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la realizaci&#243;n de la t&#233;cnica EPI<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> se realizaron 3 punciones ecoguiadas de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s de duraci&#243;n cada una&#44; en la zona proximal del tend&#243;n rotuliano de las ratas&#44; con una intensidad de 3 o 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mA&#44; dependiendo del grupo a estudio&#46; Tras 7 d&#237;as las ratas fueron sacrificadas y se extrajo quir&#250;rgicamente una muestra del tend&#243;n siguiendo el procedimiento est&#225;ndar&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utiliz&#243; el m&#233;todo Lowry<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> para determinar la concentraci&#243;n de prote&#237;na en la muestra de tejido en rangos de 0&#44;01-1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;ml&#44; y se analizaron las muestras por inmunodetecci&#243;n y espectrofotometr&#237;a &#40;&#955;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span> 660<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm&#41;&#46; Se analizaron las prote&#237;nas citocromo C&#44; Smac&#47;Diablo&#44; VEGF y VEGFR-2&#46; A su vez&#44; se estudi&#243; el factor de transcripci&#243;n nuclear PPAR-&#947;&#46; Se validaron los resultados por estudio <span class="elsevierStyleItalic">western blot</span> contra tubulina&#44; expresando los resultados en unidades de densitometr&#237;a relativas&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados se expresan como media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>desviaci&#243;n est&#225;ndar&#46; El an&#225;lisis estad&#237;stico se realiz&#243; mediante la prueba t-test&#46; Se realiz&#243; an&#225;lisis ANOVA para valorar las relaciones entre las variables&#44; as&#237; como pruebas post-hoc y de Dunnett para comparar los diferentes grupos con el grupo control y la prueba de Scheff&#233; para comparar todos los grupos entre s&#237;&#46; El nivel de significaci&#243;n se fij&#243; en el 5&#37; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; El an&#225;lisis estad&#237;stico se realiz&#243; con el programa SPSS<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> versi&#243;n 17 &#40;SPSS Inc&#46;&#44; Chicago&#44; Illinois&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Resultados</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio del citocromo C &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41; mostr&#243; niveles elevados de esta prote&#237;na en todos los grupos en comparaci&#243;n con el grupo control &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Se encontraron diferencias estad&#237;sticamente significativas al comparar el grupo EPI<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>-3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mA y el grupo EPI<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>-6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mA &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;013&#41;&#44; al igual que al compara el grupo EPI<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>-6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mA y el grupo colagenasa &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prote&#237;na Smac&#47;Diablo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41; mostr&#243; una sobreexpresi&#243;n de la misma &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; detectando diferencias estad&#237;sticamente significativas al comparar los 2 grupos de tratamiento &#40;EPI<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>-3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mA y EPI<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>-6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mA&#41; con el grupo colagenasa &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis del VEGF &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41; mostr&#243; un aumento significativo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; en todos los grupos a estudio&#46; A su vez se detect&#243; un aumento significativo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; del VEGFR-2 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; la PPAR-&#947; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41; present&#243; un aumento significativo en comparaci&#243;n con el grupo control &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; presentando diferencias estad&#237;sticamente significativas al comparar los grupo EPI<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>-3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mA &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;009&#41; y EPI<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>-6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mA &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; con el grupo colagenasa&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Discusi&#243;n</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El principal hallazgo de este trabajo fue que la t&#233;cnica EPI<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> produjo una sobreexpresi&#243;n de las prote&#237;nas citocromo C&#44; Smac&#47;Diablo&#44; VEGF&#44; VEGFR-2 y del factor de transcripci&#243;n nuclear PPAR-&#947;&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que actualmente no exista un tratamiento para la tendinosis considerado como est&#225;ndar&#44; se han descrito m&#250;ltiples t&#233;cnica destinadas a tal fin&#46; Entre ellas se encuentra el ejercicio exc&#233;ntrico&#44; la cirug&#237;a &#40;abierta o artrosc&#243;pica&#41;&#44; las ondas de choque&#44; la esclerosis de las neovascularizaciones&#44; los antiinflamatorios no esteroideos o la aplicaci&#243;n de plasma rico en plaquetas o aprotina&#44; entre otras<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La t&#233;cnica EPI<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> es una corriente el&#233;ctrica no termal que induce una respuesta regenerativa del tejido da&#241;ado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Por inestabilidad i&#243;nica se crea la formaci&#243;n de mol&#233;culas de hidr&#243;xido de sodio&#44; produciendo debajo del electrodo activo o aguja cat&#243;dica una modificaci&#243;n del pH y un aumento de la presi&#243;n de ox&#237;geno&#44; permitiendo la fagocitosis y la activaci&#243;n biol&#243;gica de la reparaci&#243;n del tend&#243;n&#44; que se encontraba alterada por la cronicidad del proceso degenerativo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Trabajos anteriores con terapia electrol&#237;tica&#44; como el de Gravante et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; demostraron los efectos de estas t&#233;cnicas en la respuesta inflamatoria&#46; Un metaan&#225;lisis de Gardner et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> demostr&#243; que la estimulaci&#243;n el&#233;ctrica en heridas cr&#243;nicas y &#250;lceras de dec&#250;bito produc&#237;a una curaci&#243;n m&#225;s r&#225;pida&#44; mientras que Zhao et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> observaron c&#243;mo un campo el&#233;ctrico aplicado a cultivos de c&#233;lulas endoteliales estimulaba la producci&#243;n de VEGF&#44; as&#237; como la elongaci&#243;n y migraci&#243;n celular&#44; resultados que concuerdan con los mostrados en el presente trabajo&#46; Posteriormente&#44; Yang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> observaron que la aplicaci&#243;n de corriente directa en tejido blando lesionado es fundamental en la gesti&#243;n y migraci&#243;n de c&#233;lulas epiteliales en la respuesta de cicatrizaci&#243;n&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La teor&#237;a de la lesi&#243;n tendinosa secundaria al sobreuso parece ser la m&#225;s aceptada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Al igual que autores como Alfredson et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> o Tan y Chan<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; consideramos la tendinosis como un proceso degenerativo m&#225;s que como un proceso inflamatorio&#46; De acuerdo con Fu et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; el aumento de las prote&#237;nas VEGF&#44; Smac&#47;Diablo&#44; citocromo C&#44; VEGFR-2 y la prote&#237;na antiinflamatoria PPAR-&#947; est&#225; relacionado con la respuesta inflamatoria y la reparaci&#243;n tisular&#46; Dado que la tendinosis es un proceso degenerativo&#44; el tratamiento con la t&#233;cnica EPI<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> podr&#237;a estar justificado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11&#44;21&#8211;23</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio mostr&#243; una mayor capacidad de sobreexpresi&#243;n del citocromo C&#44; marcador de apoptosis relacionado con las tendinosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; tras la aplicaci&#243;n de la t&#233;cnica EPI<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#46; La prote&#237;na Smac&#47;Diablo es exportada al citosol desde la mitocondria&#44; produciendo apoptosis a trav&#233;s de la activaci&#243;n de caspasas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> y da&#241;o en el ADN como resultado de la uni&#243;n al receptor CD95<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Los datos presentados muestran c&#243;mo los grupos que recibieron tratamiento con la t&#233;cnica EPI<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> presentaron un aumento de la expresi&#243;n de esta prote&#237;na&#46; Tal y como describieron Huang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; el aumento de la apoptosis v&#237;a las prote&#237;nas Smac&#47;Diablo y la inducci&#243;n de VEGF a trav&#233;s de VEGFR-2 es probablemente debido al aumento de la inhibici&#243;n de las c&#233;lulas B en el desarrollo de la m&#233;dula &#243;sea y de la diferenciaci&#243;n de las c&#233;lulas T del timo&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras el tratamiento con la t&#233;cnica EPI<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> se ha observado un aumento de las prote&#237;nas antiinflamatorias como la PPAR-&#947;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; que tienen un papel primordial en la inhibici&#243;n de la expresi&#243;n de mol&#233;culas proinflamatorias secretadas por los macr&#243;fagos como el TNF-&#945;&#44; IL-6 e IL-1&#946;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; produciendo una respuesta molecular en el tejido tratado altamente beneficiosa en el transcurso de una tendinosis&#46; A su vez&#44; esto resulta en un aumento de la expresi&#243;n del VEGF y VEGFR-2&#44; mediadores responsables de la angiog&#233;nesis y respuesta antiinflamatoria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;27</span></a>&#46; La literatura identifica los receptores VEGFR-1 y VEGFR-2 como los mayor expresados en el tend&#243;n de Aquiles humano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Nuestros resultados muestran un aumento del VEGFR-2 tras el tratamiento con la t&#233;cnica EPI<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; lo que evidencia una modificaci&#243;n en la v&#237;a de apoptosis celular y un aumento de la angiog&#233;nesis&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una limitaci&#243;n de este estudio fue el uso de modelos experimentales en animales&#44; por lo que los resultados obtenidos podr&#237;an no ser completamente extrapolables a humanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; Sin embargo&#44; los resultados de este estudio son alentadores y ponen de relieve la necesidad de realizar estudios adicionales que incluyan microdi&#225;lisis molecular y estudio histol&#243;gico del tejido tratado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;29</span></a>&#46; Se debe destacar el moderado n&#250;mero de animales de experimentaci&#243;n&#44; si bien los resultados han demostrado una adecuada potencia estad&#237;stica&#46; Otra limitaci&#243;n podr&#237;a ser el estudio de 6 alteraciones moleculares en una dolencia tan compleja y desconocida como la que se presenta&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conclusiones</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La t&#233;cnica EPI<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> produce&#44; en la lesi&#243;n tendinosa inducida con colagenasa tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> en ratas&#44; un aumento de los mecanismos moleculares antiinflamatorios y angiog&#233;nicos&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Nivel de evidencia</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nivel de evidencia <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Protecci&#243;n de personas y animales</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que los procedimientos seguidos se conformaron a las normas &#233;ticas del comit&#233; de experimentaci&#243;n humana responsable y de acuerdo con la Asociaci&#243;n M&#233;dica Mundial y la Declaraci&#243;n de Helsinki&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que en este art&#237;culo no aparecen datos de pacientes&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Conflicto de intereses</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El autor J&#46;M&#46; Sanchez-Ib&#225;&#241;ez posee la patente de los dispositivos EPI<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#46; Ha participado en la realizaci&#243;n del tratamiento&#44; as&#237; como en la redacci&#243;n del manuscrito&#44; pero no ha participado en la obtenci&#243;n de las muestras&#44; el an&#225;lisis molecular ni el estudio estad&#237;stico de los datos obtenidos&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 18884415
Idioma original: Español
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2017 Agosto 19 11 30
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2017 Junio 34 37 71
2017 Mayo 58 19 77
2017 Abril 49 12 61
2017 Marzo 34 29 63
2017 Febrero 54 24 78
2017 Enero 44 18 62
2016 Diciembre 97 20 117
2016 Noviembre 795 28 823
2016 Octubre 63 18 81
2016 Septiembre 81 36 117
2016 Agosto 55 28 83
2016 Julio 49 14 63
2016 Junio 62 50 112
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