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Vancomicina en polvo en la prevención de la infección en artroplastia primaria de rodilla y cadera: estudio de casos y controles con 1.151 artroplastias
Vancomycin powder in the prevention of infection in primary knee and hip arthroplasty: Case–control study with 1151 arthroplasties
X. Paredes-Carneroa,
Autor para correspondencia
xavinef@gmail.com

Autor para correspondencia.
, J. Vidal-Camposb, F. Gómez-Suárezc, H. Meijided
a Servicio de Cirurxía Ortopédica e Traumatoloxía, Hospital de Verín, Verín, Ourense, España
b Servicio de Cirurxía Ortopédica e Traumatoloxía, Centro Médico El Carmen, Ourense, España
c Clínica Lebrato & Grandío, Ourense, España
d Servicio de Medicina Interna, Hospital Quirón-Salud, A Coruña, España
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La infecci&#243;n es una de las complicaciones m&#225;s devastadoras de la cirug&#237;a de reemplazo articular&#46; Su incidencia se ha establecido entre el 1 y el 4&#37; en artroplastia total de rodilla &#40;ATR&#41; y entre el 1 y el 2&#37; en artroplastia total de cadera &#40;ATC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; El coste medio de una artroplastia infectada es &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>300&#37; que el gasto de una artroplastia primaria&#44; as&#237; como el doble de riesgo de re-hospitalizaci&#243;n y de muerte<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los principales microorganismos causantes de infecci&#243;n prot&#233;sica son los cocos grampositivos&#44; con el <span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus aureus</span> y los <span class="elsevierStyleItalic">Staphylococcus</span> coagulasa negativos &#40;SCN&#41;&#44; contribuyendo a m&#225;s del 50&#37; de las infecciones&#44; tanto agudas como cr&#243;nicas&#44; mientras los <span class="elsevierStyleItalic">Streptococcus</span> spp&#46; y <span class="elsevierStyleItalic">Enterococcus</span> spp&#46; juntos apenas llegan al 10&#37;&#44; menos del 10&#37; son causadas por bacilos gramnegativos o aerobios&#44; y hasta el 30&#37; de los cultivos son negativos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As&#237; pues&#44; la lucha contra los microorganismos causantes de infecciones prot&#233;sicas se centra en los cocos grampositivos&#44; siendo la vancomicina uno de los f&#225;rmacos m&#225;s utilizados&#46; La vancomicina es un antibi&#243;tico glucop&#233;ptido tric&#237;clico&#44; muy eficaz en las infecciones por <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus&#44;</span> especialmente en aquellos resistentes a betalact&#225;micos&#44; es decir a la meticilina &#40;SAMR&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La vancomicina se ha usado en diferentes presentaciones&#44; por ejemplo&#44; incluida en cementos biol&#243;gicos&#44; aportando beneficios en la prevenci&#243;n de la infecci&#243;n prot&#233;sica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha usado&#44; con amplio respaldo&#44; en la cirug&#237;a de reconstrucci&#243;n del ligamento cruzado anterior&#44; de manera diluida&#44; ba&#241;ando la plastia tendinosa en una soluci&#243;n de vancomicina&#44; reduciendo as&#237; la tasa de infecciones&#44; con un nivel III de evidencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Su uso t&#243;pico se ha popularizado recientemente&#44; buscando aumentar la concentraci&#243;n en el lecho quir&#250;rgico y minimizando la concentraci&#243;n intravenosa&#44; con el objetivo de reducir as&#237; las posibles complicaciones derivadas de ello<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; siendo el uso de vancomicina en polvo &#40;VP&#41; la manera m&#225;s ampliamente usada en la cirug&#237;a de raquis desde hace a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">10&#8211;13</span></a>&#46; Numerosos estudios retrospectivos han puesto de manifiesto las ventajas de su uso en la prevenci&#243;n de la infecci&#243;n quir&#250;rgica&#44; sin embargo&#44; un &#250;nico estudio prospectivo ha sido publicado&#44; sin que este pudiese corroborar los mencionados beneficios en la reducci&#243;n de la infecci&#243;n quir&#250;rgica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; su uso podr&#237;a no ser inocuo&#44; habiendo sido descritas complicaciones derivadas de su utilizaci&#243;n de manera local<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este estudio es valorar la influencia del uso de VP administrada localmente en la cirug&#237;a de recambio articular primario de cadera y rodilla&#44; observando&#44; adem&#225;s&#44; sus posibles efectos adversos a largo plazo&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio observacional retrospectivo de casos y controles&#46; Las cirug&#237;as fueron llevadas a cabo entre enero de 2017 y diciembre de 2018&#44; incluyendo pacientes operados de artroplastia primaria de cadera &#40;ATC&#41; y rodilla &#40;ATR&#41;&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se reclutaron 1&#46;151 intervenciones&#44; con un seguimiento m&#237;nimo de 5 a&#241;os&#46; Este tama&#241;o muestral permitir&#225; detectar como significativa una reducci&#243;n del porcentaje de complicaciones en las intervenciones con el uso de VP del 2&#44;0&#37; respecto a las intervenciones sin VP&#44; suponiendo un planteamiento unilateral con un nivel de confianza del 95&#37; y un poder estad&#237;stico del 80&#37;&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos fueron recogidos por dos investigadores&#44; del programa inform&#225;tico del sistema de gesti&#243;n sanitaria utilizado en el servicio de sanidad p&#250;blico del &#225;rea sanitaria a la que pertenec&#237;an los pacientes&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes fueron intervenidos en un centro&#44; con 5 cirujanos responsables&#46; Tres cirujanos utilizaron VP sobre el lecho de la pr&#243;tesis en sus pacientes&#44; mientras que 2 no lo hicieron&#44; todos seg&#250;n sus preferencias&#46; Los 5 operaron tanto artroplastias de cadera como de rodilla&#44; con un m&#237;nimo de 100 intervenciones anuales cada uno&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron los datos de cada paciente referidos a su edad&#44; diagn&#243;stico preoperatorio &#40;artrosis primaria&#59; enfermedad inflamatoria&#59; artrosis postraum&#225;tica&#44; necrosis avascular o displasia de cadera&#41;&#44; sus comorbilidades &#40;enfermedad cardio-vascular&#59; enfermedad inflamatoria&#59; diabetes o enfermedad renal&#41; y su tratamiento previo &#40;tratamiento anticoagulante&#47;antiagregante&#59; tratamiento antidiab&#233;tico o tratamiento inmunosupresor cr&#243;nico&#46; Postoperatoriamente fueron recogidas las complicaciones del proceso quir&#250;rgico en los 5 a&#241;os posteriores a la intervenci&#243;n&#46; Se consider&#243; como infecci&#243;n profunda aquel proceso que cumpliese los criterios diagn&#243;sticos del International Consensus Meeting on Periprosthetic Joint Infections<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; La consideraci&#243;n de infecci&#243;n superficial o complicaci&#243;n de la herida&#44; fue aquella herida quir&#250;rgica que&#44; no cumpliendo criterios diagn&#243;sticos de infecci&#243;n profunda o del implante&#44; present&#243; un drenaje postquir&#250;rgico alargado en el tiempo y que precis&#243; de curas m&#225;s all&#225; del primer mes&#44; de revisi&#243;n quir&#250;rgica y&#47;o de tratamiento antibi&#243;tico emp&#237;rico&#46; Se recogieron el resto de las complicaciones postoperatorias que afectaron a la articulaci&#243;n intervenida&#58; aflojamiento as&#233;ptico&#59; fractura periprot&#233;sica&#59; luxaci&#243;n&#59; inestabilidad o rigidez&#44; as&#237; como el posible fallecimiento del paciente&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Protocolo quir&#250;rgico</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El protocolo de profilaxis antibi&#243;tica utilizado fue homog&#233;neo para todos los pacientes&#46; Se utiliz&#243; como antibi&#243;tico de elecci&#243;n cefazolina &#40;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#41;&#44; que se administr&#243; de manera intravenosa previamente a la incisi&#243;n&#44; as&#237; mismo&#44; se repiti&#243; una dosis de cefazolina iv&#47;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;cada 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h durante las primeras 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; En caso de alergia a betalact&#225;micos se utiliz&#243; clindamicina &#40;600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41; peroperatoria y 3 dosis postoperatorias&#47;cada 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41;&#46; La preparaci&#243;n de la piel prequir&#250;rgica se llev&#243; a cabo con povidona-yodada al 10&#37;&#44; as&#237; como las curas postoperatorias&#46; Se coloc&#243; drenaje de succi&#243;n por vac&#237;o en todos los casos&#44; permaneciendo 1 o 2 d&#237;as&#46; En todos los casos se utiliz&#243; &#225;cido tranex&#225;mico intravenoso como estrategia de minimizaci&#243;n de sangrado perioperatorio&#46; En las ATR se utiliz&#243; un manguito de isquemia que fue retirado tras el cierre y el vendaje&#46; El abordaje de elecci&#243;n en la rodilla fue el anterior con artrotom&#237;a parapatelar medial y en la cadera se realizaron abordajes anterior directo&#44; lateral y posterior&#46; Las artroplastias implantadas fueron 4 en rodilla&#58; Triathlon PS &#40;Stryker Orthopaedics&#44; Mahwah &#91;NJ&#93;&#41;&#59; Vanguard PS &#40;Zimmer Biomet&#44; Warsaw &#91;In&#93;&#41; Optetrak PS &#40;Exactech&#44; Gainesville &#91;Fl&#93;&#41; y Apex PS &#40;Corin&#44; Raynham &#91;MA&#93;&#41;&#46; Mientras que fueron 2 los implantes utilizados en cadera&#58; Furlong &#40;JRI&#44; London &#91;UK&#93;&#41; y Taperloc-G7 &#40;Zimmer-Biomet&#44; Warsaw &#91;In&#93;&#41;&#44; seg&#250;n la preferencia del cirujano&#46; Todas las rodillas fueron postero-estabilizadas y cementadas &#40;el cemento fue en todos los casos con vancomicina&#41;&#46; Todas las ATC fueron no cementadas&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La VP &#40;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#41; fue esparcida sobre el lecho quir&#250;rgico&#44; intraarticular&#44; en contacto con la pr&#243;tesis&#44; inmediatamente antes del cierre quir&#250;rgico&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes comenzaron a caminar al d&#237;a siguiente o a los 2 d&#237;as con la ayuda de bastones ingleses&#44; retir&#225;ndolos progresivamente a partir de la 2&#46;&#170; o 3&#46;&#170; semana&#46; Se realizaron controles de la herida cada 2 d&#237;as hasta la retirada de las grapas&#44; a partir de la 2&#46;&#170; semana&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio fue aprobado por el Comit&#233; de &#201;tica de la Investigaci&#243;n de Galicia&#44; con el c&#243;digo de registro 2018&#47;018&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un an&#225;lisis descriptivo de los datos recogidos&#44; las variables cuantitativas se expresan con valor medio y desviaci&#243;n est&#225;ndar&#44; media y rango&#46; Las variables cualitativas se describen mediante frecuencias absolutas y relativas&#46; La comparaci&#243;n de medias se realiz&#243; mediante test param&#233;tricos &#40;T de Student&#41; o no-param&#233;tricos &#40;test de Mann-Whitney&#41; seg&#250;n procediese tras comprobaci&#243;n de la normalidad con la prueba de Kolmog&#243;rov-Smirnov&#46; La asociaci&#243;n de variables cualitativas se comprob&#243; con el estad&#237;stico Chi-cuadrado o exacto de Fisher&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se determin&#243; la supervivencia de complicaciones utilizando la metodolog&#237;a de Kaplan-Meier&#44; la comparaci&#243;n de las curvas se realiz&#243; con la prueba de rangos logar&#237;tmicos&#46;</p></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Resultados</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio participaron 1&#46;078 pacientes a los que se le realizaron 1&#46;151 intervenciones&#44; 748 &#40;65&#37;&#41; intervenciones fueron de reemplazo articular de rodilla y 403 &#40;35&#37;&#41; reemplazos de cadera&#46; La edad media de los pacientes en el momento de la operaci&#243;n fue de 71&#44;4 a&#241;os &#40;DE&#58; 9&#44;4&#41;&#44; un 60&#44;3&#37; de las cirug&#237;as se realizaron en mujeres&#46; Se utiliz&#243; VP en 658 &#40;57&#44;2&#37;&#41; intervenciones&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se compararon las caracter&#237;sticas sociodemogr&#225;ficas y cl&#237;nicas seg&#250;n el uso de VP &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; El tiempo medio de seguimiento fue de 5 a&#241;os y 2 meses &#40;DE&#58; 8 meses&#41;&#46; Sesenta y dos pacientes fallecieron al finalizar el seguimiento&#44; ninguno de ellos por causas atribuidas a la intervenci&#243;n&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se encontraron diferencias estad&#237;sticamente significativas en el n&#250;mero de infecciones&#44; ni en el n&#250;mero de complicaciones superficiales&#44; en funci&#243;n del uso de VP&#46; El 2&#44;1&#37; de los pacientes durante el per&#237;odo de estudio sufrieron alguna complicaci&#243;n catalogada como infecci&#243;n o complicaci&#243;n de la herida&#46; De este porcentaje&#44; el 0&#44;8&#37; pudo diagnosticarse de infecci&#243;n profunda&#44; con los criterios antes establecidos y el 1&#44;3&#37; no&#44; siendo considerada la complicaci&#243;n como infecci&#243;n superficial o complicaci&#243;n de la herida&#46; No se detectaron diferencias entre ambos grupos de pacientes en cuanto a la incidencia de infecciones&#44; ni profundas ni superficiales&#44; si bien se encontr&#243; una tendencia a sufrir m&#225;s complicaciones de la herida en el grupo que us&#243; VP &#40;11 frente a 4 &#91;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#93;&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 9 pacientes con diagn&#243;stico de infecci&#243;n profunda&#44; 3 de ellos tuvieron cultivos positivos para bacilos gramnegativos&#59; 2 para <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus</span>&#44; sensibles a meticilina ambos &#40;SAMS&#41;&#59; 2 para SCN y uno para <span class="elsevierStyleItalic">Streptococcus</span> spp&#46; En un caso no hubo documentaci&#243;n microbiol&#243;gica&#44; sin bien present&#243; drenaje activo con una f&#237;stula intraarticular&#46; En cuanto a la estrategia quir&#250;rgica realizada&#44; en 5 casos se llev&#243; a cabo un DAIR &#40;desbridamiento<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>antibioterapia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>retenci&#243;n del implante&#41;&#44; uno con un rescate en un tiempo y 3 con rescate en 2 tiempos&#44; de los cuales solo uno se complet&#243;&#44; los otros 2 no&#44; uno falleci&#243; antes del 2&#46;&#176; tiempo tras un a&#241;o de espera por un problema cardiaco y el otro a&#250;n permanece con el espaciador y renunci&#243; a ser intervenido de nuevo&#46; Cabe destacar que 2 de las infecciones atribuidas al grupo sin VP&#44; fueron en el mismo paciente&#44; un paciente portador de hepatopat&#237;a cr&#243;nica evolucionada&#44; en las 2 se resolvi&#243; con un DAIR&#44; pero el paciente falleci&#243; a los 2 a&#241;os del 2&#46;&#170; procedimiento a causa de su enfermedad de base &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; hubo 15 infecciones superficiales o complicaciones de la herida&#44; siendo pacientes que presentaron un drenaje activo o retardo de curaci&#243;n de la herida en el primer mes&#46; Cuatro casos fueron intervenidos quir&#250;rgicamente&#44; todos ATC&#44; realiz&#225;ndose un DAIR&#44; 2 con cultivos negativos&#44; otro con un solo cultivo positivo polimicrobiano&#44; sin haber tenido f&#237;stula demostrada&#44; y el cuarto con un solo cultivo positivo para un SAMS&#44; siendo todos ellos curados con el procedimiento&#59; en el quinto caso&#44; ATR&#44; se realiz&#243; una limpieza quir&#250;rgica de la herida&#44; sin cambio de componentes&#44; precisando de&#44; al menos&#44; 2 meses m&#225;s de curas en consulta&#44; en una paciente diab&#233;tica&#44; en este caso&#44; y tras varios cultivos superficiales&#44; uno solo fue positivo para un SAMS&#44; siendo la paciente tratada con antibioterapia oral&#46; Entendemos que la casu&#237;stica mostrada con escasa documentaci&#243;n microbiol&#243;gica pudo deberse al uso inadecuado de tratamiento antibi&#243;tico previo por v&#237;a oral por parte de su m&#233;dico de atenci&#243;n primaria sin haber consultado con el especialista correspondiente&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Discusi&#243;n</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio no ha encontrado beneficio alguno en t&#233;rminos de reducci&#243;n de infecci&#243;n prot&#233;sica&#44; ni aguda ni cr&#243;nica&#44; con el uso de VP&#44; observando&#44; por el contrario&#44; una tendencia al aumento de complicaciones superficiales o de la herida en los pacientes a los que se les administr&#243; VP&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La popularidad de la utilizaci&#243;n de VP en cirug&#237;a ortop&#233;dica ha aumentado exponencialmente en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; y con ello&#44; los estudios al respecto&#44; sin embargo&#44; sus resultados son contradictorios&#46; Los m&#225;s recientes metaan&#225;lisis se contradicen en sus conclusiones finales&#44; Movasaghi et al&#46;&#44; Peng et al&#46; y Liao et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">18&#8211;20</span></a> han recomendado su uso&#44; mientras que Xu et al&#46;&#44; Wong et al&#46; y&#44; m&#225;s recientemente&#44; Martin et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">21&#8211;23</span></a> concluyen que los sesgos encontrados en la mayor&#237;a de estudios pueden interferir en la recomendaci&#243;n de su uso&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las conclusiones a las que hemos llegado son concordantes con los trabajos publicados previamente por Yavuz et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> y Hanada et al&#46;&#44;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> que&#44; en pacientes intervenidos de artroplastia de rodilla primaria&#44; tampoco obtuvieron beneficio alguno con el uso de VP&#44; m&#225;s bien&#44; advert&#237;an del aumento de complicaciones locales&#46; Previamente&#44; Otte et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> y Dial et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> hab&#237;an reportado una reducci&#243;n en las tasas de infecci&#243;n con el uso de VP en artroplastia de revisi&#243;n y artroplastia de cadera primaria&#44; respectivamente&#44; sin embargo&#44; sus estudios incluyeron un escaso n&#250;mero de pacientes y un corto seguimiento&#46; En esta misma l&#237;nea&#44; los trabajos m&#225;s recientes&#44; con mayor n&#250;mero de pacientes reclutados&#44; si encontraron diferencias a favor del uso de VP&#46; Bulchater et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#44; revisaron m&#225;s de 18&#46;000 artroplastias primarias del registro de un &#250;nico hospital&#44; observando un descenso de la incidencia de infecciones &#40;0&#44;8 al 0&#44;5&#37;&#41; debidas a SAMR y SCN&#44; sin encontrar diferencias en bacilos gramnegativos&#44; sin embargo&#44; el seguimiento solo fue de 3 meses postoperatorios&#44; incluyendo adem&#225;s otros cambios en el protocolo preventivo del hospital&#44; como el uso de lavado con povidona diluida&#44; que pudo haber supuesto un sesgo&#46; Hu et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#44; recientemente&#44; analizaron m&#225;s de 1&#46;600 artroplastias primarias&#44; con seguimiento prospectivo&#44; aunque sin randomizar ni aleatorizar&#46; Obteniendo tambi&#233;n un descenso significativo en la incidencia de infecci&#243;n aguda a los 3 meses&#44; con un descenso del 0&#44;8 al 0&#37; con el uso de VP&#44; en este caso usada de manera diluida e infiltrada tras el cierre articular&#46; Matziolis et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#44; analizaron m&#225;s de 8&#46;000 artroplastias&#44; constatando un descenso del 1&#44;3 al 0&#44;3&#37; en la tasa de infecci&#243;n&#44; analizando un a&#241;o de seguimiento&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El descenso de la infecci&#243;n quir&#250;rgica con la VP ha sido publicado en m&#250;ltiples estudios en cirug&#237;a de raquis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#44; sin embargo&#44; solo un estudio prospectivo ha sido llevado a cabo valorando su uso&#44; y en &#233;l no se redujo la infecci&#243;n postoperatoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso de vancomicina puede ocasionar&#44; por el contrario&#44; complicaciones&#44; que&#44; siendo demostradas de manera intravenosa&#44; a&#250;n no han podido ser demostradas mediante su uso t&#243;pico&#59; como la ototoxicidad&#44; la insuficiencia renal o el s&#237;ndrome del hombre rojo&#46; Nosotros tampoco hemos observado casos de complicaciones sist&#233;micas en nuestro estudio&#46; De hecho&#44; Sweet et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> midieron los niveles sangu&#237;neos de la vancomicina tras su uso local en cirug&#237;a de raquis&#44; sin observar valores lo suficientemente altos como para provocar problemas sist&#233;micos&#46; Sin embargo&#44; su uso en el lecho quir&#250;rgico podr&#237;a provocar complicaciones locales&#44; como ha sido sugerido previamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#44; debido al aumento de acidez local&#44; al encontrarse niveles de pH excesivamente bajos &#40;pH&#58; 3-4&#44;5&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;31</span></a>&#44; lo que aumentar&#237;a el riesgo de necrosis celular&#44; con su consiguiente alteraci&#243;n de la capacidad reparativa de los tejidos&#46; Adem&#225;s&#44; se ha podido constatar un efecto pernicioso en la funci&#243;n de los osteoblastos&#44; lo que dificultar&#237;a la integraci&#243;n de los implantes prot&#233;sicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">31&#8211;33</span></a>&#46; Existe cierta evidencia en que la vancomicina puede ser t&#243;xica sobre las c&#233;lulas endoteliales&#44; as&#237; como en otros tipos de c&#233;lulas que influyen la reparaci&#243;n tisular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; La posible creaci&#243;n de cuerpos libres podr&#237;a influir tambi&#233;n en el comportamiento de los implantes prot&#233;sicos&#44; como agente degradante del polietileno o como mediador pro-inflamatorio&#44; lo que en &#250;ltima instancia podr&#237;a facilitar la infecci&#243;n&#46; No parece que el polietileno se vea afectado &#171;in vitro&#187;&#44; aunque no hay estudios &#171;in vivo&#187; por el uso de VP&#44; ni tampoco las aleaciones cromo-cobalto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; Estas complicaciones han podido ser observadas en cirug&#237;a de columna<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; pero tambi&#233;n en artroplastia primaria de rodilla<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; En nuestro estudio no se observ&#243; un aumento estad&#237;sticamente significativo en la tasa de aflojamiento as&#233;ptico o cualquier otra complicaci&#243;n local derivada del uso de VP en el lecho quir&#250;rgico&#44; aunque los casos de complicaciones de la herida si aumentaron en el grupo que uso VP&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso de los antibi&#243;ticos locales plantea varios posibles problemas&#44; a&#250;n no bien estudiados&#44; como&#44; por ejemplo&#44; el retardo en el momento de acci&#243;n de los mismos sobre los posibles agentes pat&#243;genos&#46; Ha sido estudiado que el momento de m&#225;xima acci&#243;n contra los pat&#243;genos es justo antes de la incisi&#243;n quir&#250;rgica&#44; siendo adem&#225;s el momento de mayor riesgo infeccioso el que sobrepasa las 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h posteriores a la incisi&#243;n&#44; parece obvio entonces&#44; que administrar el antibi&#243;tico justo antes del cierre no ser&#237;a la mejor opci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La vancomicina&#44; al igual que el resto de antibi&#243;ticos&#44; puede contribuir al desarrollo de resistencias si su empleo no es adecuado&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; es necesario considerar el fen&#243;meno de &#171;flora antibi&#243;tica de artroplastia&#187;&#44; seg&#250;n el cual&#44; la alta concentraci&#243;n de antibi&#243;ticos&#44; no solo no reduce la infecci&#243;n&#44; sino que puede favorecer el crecimiento y&#44; por lo tanto&#44; la infecci&#243;n&#44; de determinados pat&#243;genos&#44; habitualmente resistentes a vancomicina&#44; como gramnegativos o levaduras&#46; Pero son necesarios estudios prospectivos para valorar estos efectos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es interesante destacar que no hubo diferencias en el tipo de microorganismos aislados en las infecciones existentes en nuestro estudio&#44; independientemente del uso o no de VP&#44; no siendo&#44; por lo tanto&#44; la posible prevalencia de SAMR en nuestro medio un factor a tener en cuenta para el uso indiscriminado de glucop&#233;ptidos&#44; m&#225;s a&#250;n&#44; los <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; aureus</span> aislados en las infecciones diagnosticadas fueron todos ellos SAMS&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As&#237; pues&#44; no consideramos &#250;til el uso de VP en la cirug&#237;a de reemplazo articular primario de cadera y rodilla&#44; aunque su gasto no sea elevado&#44; no hemos podido constatar beneficio alguno con su utilizaci&#243;n&#44; siendo adem&#225;s&#44; una posible fuente de complicaciones locales seg&#250;n la bibliograf&#237;a consultada&#44; algo que en nuestro estudio no hemos podido demostrar de manera significativa&#44; aunque si una tendencia a dicho aumento&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio presenta algunas limitaciones como son el hecho de que un mismo cirujano siempre utiliz&#243; o no la VP&#59; lo que puede suponer un sesgo&#44; ya que podr&#237;a encubrirse una mayor tasa de infecci&#243;n en los cirujanos que utilizan VP&#46; Sin embargo&#44; estos cirujanos tampoco tuvieron m&#225;s complicaciones globales que los que no utilizaron VP&#46; El seguimiento de los pacientes&#44; por parte de diferentes m&#233;dicos&#44; distintos al cirujano&#44; tampoco favorece la extracci&#243;n de conclusiones adecuadas&#44; puesto que muchos pacientes pudieron infradiagnosticarse al no ser valorados por especialistas en cirug&#237;a ortop&#233;dica&#44; lo que se demostr&#243; con la importante cantidad de pacientes tratados con antibioterapia oral por parte de su m&#233;dico de cabera&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se necesita mayor evidencia para ser m&#225;s concisos en las recomendaciones&#44; aunque&#44; en nuestra opini&#243;n&#44; los esfuerzos encaminados a la reducci&#243;n de la tasa de infecci&#243;n prot&#233;sica&#44; deber&#237;an ir en otras direcciones&#44; en las que probablemente se obtengan mejores resultados&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Nivel de evidencia</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nivel de evidencia III&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Financiaci&#243;n</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio fue realizado sin contar con financiaci&#243;n alguna&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Conflicto de intereses</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores no presentan conflicto alguno de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">No vancomicina&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>493&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">S&#237; vancomicina&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>658&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p-valor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">141 &#40;21&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;004&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">No Vancomicina&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>493&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">S&#237; Vancomicina&#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>658&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p-valor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Infecci&#243;n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8 &#40;1&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">16 &#40;2&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;342&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tipo de infecci&#243;n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Superficial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;26&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11 &#40;73&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;412&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Profunda&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;44&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5 &#40;55&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;555&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Otras complicaciones &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22 &#40;4&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">39 &#40;5&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;101&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Rotura aparato extensor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;2&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;999&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Luxaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;5&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;553&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dismetr&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;5&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;553&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Rigidez&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;5&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5 &#40;7&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;999&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fractura postoperaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;10&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;4&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;418&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fractura intra operaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;5&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">8 &#40;12&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;315&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Aflojamiento&#47;inestabilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;24&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20 &#40;31&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;430&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Reintervenci&#243;n quir&#250;rgica &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">21 &#40;4&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">37 &#40;5&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;999&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Exitus &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">32 &#40;6&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">30 &#40;4&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;151&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Edad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Comorbilidades&#47;tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cultivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">T&#46; diag&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Met&#46; diag&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Reint&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">78&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ATC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Strep&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F&#47;Cult&#46;<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">R 1 T&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ATR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Card&#47;ACO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SCN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F&#47;Cult&#46;<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DAIR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ATR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BGN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F&#47;Cult&#46;<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DAIR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ATR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BGN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F&#47;Cult&#46;<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DAIR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ATC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SCN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F&#47;Cult&#46;<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">DAIR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="8" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="8" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">No VP</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">81&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">ATC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Card<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DM<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AR&#47;ACO<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ADO<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Met&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">SAMS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">F&#47;Cult&#46;<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">ATR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 18884415
Idioma original: Español
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