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Inicio Revista Española de Geriatría y Gerontología Diagnóstico y tratamiento de la osteoporosis en mayores de 75 años
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REVISIÓN
Diagnóstico y tratamiento de la osteoporosis en mayores de 75 años
Diagnosis and treatment of osteoporosis in persons aged more than 75 years
M.J.. María Jesús Moro-Álvareza,
Autor para correspondencia
mjmoro.hccruzr@salud.madrid.org

Autor para correspondencia.
, Manuel Díaz-Curielb
a Medicina Interna, Unidad de Enfermedades Metabólicas Óseas, Hospital Central Cruz Roja Madrid, Madrid, España
b Medicina Interna, Unidad de Enfermedades Metabólicas Óseas, Fundación Jiménez Díaz Madrid, Madrid, España
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A pesar de que es una enfermedad prevenible y tratable&#44; la principal manifestaci&#243;n cl&#237;nica es ya la existencia de una complicaci&#243;n que es la fractura&#46; Aunque se trata de una enfermedad sist&#233;mica&#44; la localizaci&#243;n m&#225;s frecuente de las fracturas osteopor&#243;ticas es a nivel de f&#233;mur proximal&#44; vertebral y antebrazo distal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las fracturas en el anciano aparecen no solo por la presencia de una masa &#243;sea baja sino tambi&#233;n asociadas a otros factores como son las ca&#237;das<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a> lo que hace al anciano m&#225;s susceptible a las fracturas en comparaci&#243;n con pacientes m&#225;s j&#243;venes para un mismo valor de densidad mineral &#243;sea &#40;DMO&#41;&#46; Las ca&#237;das son un marcador de fragilidad en el paciente de edad avanzada&#46; En la etiolog&#237;a de las ca&#237;das cabe considerar los factores intr&#237;nsecos al individuo&#44; relacionados con el envejecimiento&#44; con las enfermedades que sufre y con los f&#225;rmacos que recibe&#44; y los extr&#237;nsecos&#44; relacionados con su entorno y con las actividades que realiza&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin ning&#250;n g&#233;nero de duda&#44; la fractura de cadera&#44; constituye la complicaci&#243;n m&#225;s grave de la OSP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; La mortalidad durante el tiempo de hospitalizaci&#243;n se ha cifrado en un 6&#37; y en el mes siguiente a la fractura en un 8&#37;&#59; la mortalidad se eleva al 30&#37; al cabo del a&#241;o&#46; Se estima que un 45&#37; de estos enfermos sufren una p&#233;rdida de capacidad funcional y que un 30&#37; requieren cuidados y asistencia especializada&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La OSP y su principal consecuencia&#44; la fractura&#44; son causa de una gran morbimortalidad&#46; Por otra parte&#44; el impacto econ&#243;mico de la fractura osteopor&#243;tica es enorme&#46; La combinaci&#243;n de todos estos elementos&#44; la actual y futura prevalencia tanto de la OSP como de la fractura osteopor&#243;tica y las repercusiones de esta a nivel personal&#44; econ&#243;mico y social&#44; enfatizan la importancia de esta enfermedad y subrayan la necesidad de identificar los pacientes de riesgo para iniciar medidas preventivas y de tratamiento&#46; Sin embargo&#44; existen datos de que esta enfermedad es infradiagnosticada e infratratada en los pacientes geri&#225;tricos&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La existencia de una fractura por fragilidad en v&#233;rtebra&#44; cadera o antebrazo distal constituye una indicaci&#243;n cl&#225;sica de realizaci&#243;n de densitometr&#237;a&#59; no obstante&#44; se estima que se realiza un estudio densitom&#233;trico solo a un 35&#37; de los pacientes&#46; Por otro lado&#44; la presencia de una fractura previa constituye un factor de riesgo de nuevas fracturas&#46; As&#237;&#44; en la fractura de cadera&#44; la tasa de recurrencia a los 5 a&#241;os de la primera fractura se sit&#250;a en un 8&#37; y a los 10 a&#241;os en un 15&#37;&#46; Desafortunadamente&#44; a&#250;n son pocos los pacientes de edad avanzada que reciben un tratamiento encaminado a evitar la aparici&#243;n de una nueva fractura&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Diagn&#243;stico</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todo paciente con sospecha cl&#237;nica de OSP se debe realizar anamnesis&#44; exploraci&#243;n f&#237;sica y una serie de exploraciones complementarias&#44; en gran medida orientadas a identificar posibles procesos subyacentes determinantes de formas secundarias de la enfermedad&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de la OSP puede realizarse a partir de la presencia de una fractura por fragilidad &#40;traumatismo de baja intensidad&#41;&#44; pero es muy importante diagnosticar la enfermedad antes de que esta complicaci&#243;n aparezca&#46; Por ello&#44; en la actualidad el t&#233;rmino OSP se emplea cada vez m&#225;s para describir los casos de disminuci&#243;n de la DMO antes de que se haya presentado alguna fractura&#44; denominando OSP grave o establecida a los casos que ya han sufrido alguna&#46; La condici&#243;n asintom&#225;tica entonces de la OSP hace que el diagn&#243;stico dependa de&#44; por un lado&#44; la estimaci&#243;n individual del riesgo de fractura y&#44; por otro&#44; mucho m&#225;s objetivo&#44; de m&#233;todos que cuantifiquen la masa &#243;sea y valoren la calidad del hueso&#46; La estimaci&#243;n del riesgo de fractura resulta complicada por la cantidad de factores que participan en la etiopatogenia de la enfermedad&#44; esto junto a la falta de t&#233;cnicas que midan la calidad del hueso&#44; hace que en la actualidad debamos basar el diagn&#243;stico de OSP principalmente en la valoraci&#243;n de la DMO&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La &#250;nica t&#233;cnica de medici&#243;n &#243;sea actualmente reconocida y validada por la OMS es la densitometr&#237;a de doble haz&#46; Los criterios densitom&#233;tricos establecidos por la OMS establecen el diagn&#243;stico de OSP seg&#250;n el valor del T-score &#40;tomando como referencia el pico de masa &#243;sea o valor m&#225;ximo poblacional&#44; que es la media del adulto joven&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es necesario tener en cuenta que en estas edades puede ser &#250;til evaluar la DMO femoral&#44; ya que la DMO lumbar puede aparecer falsamente normal por interferencias como la calcificaci&#243;n a&#243;rtica&#44; osteofitos&#44; sindesmofitos y aplastamientos vertebrales&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los marcadores de remodelado son fundamentalmente productos liberados durante la formaci&#243;n o la degradaci&#243;n del col&#225;geno tipo 1&#44; principal proteina que forma la matriz org&#225;nica del hueso&#44; que se pueden determinar en sangre seg&#250;n el proceso de formaci&#243;n y resorci&#243;n de hueso denominado remodelado &#243;seo&#46; Estos marcadores del remodelado &#243;seo proporcionan informaci&#243;n adicional y complementaria al estudio de la DMO sobre la din&#225;mica del recambio &#243;seo&#46; As&#237;&#44; entre los marcadores de formaci&#243;n &#243;sea destacan la osteocalcina&#44; la fosfatasa alcalina &#243;sea y los prop&#233;ptidos carboxi y aminoteminal del procol&#225;geno tipo I &#40;PICP y PINP&#41; y entre los de resorci&#243;n&#44; la piridinolina &#40;PIR&#41;&#44; la deoxipiridinolina &#40;D-PIR&#41; y los telop&#233;ptidos carboxi y aminoterminal del col&#225;geno I &#40;CTX en sangre y orina y NTX en orina&#41;&#46; Estos marcadores superan en sensibilidad y especificidad a los marcadores cl&#225;sicos&#44; fosfatasa alcalina total e hidroxiprolina&#46; Los marcadores &#243;seos no son &#250;tiles para el diagn&#243;stico y teniendo en cuenta la evidencia disponible actualmente no se recomienda su determinaci&#243;n sistem&#225;tica en la evaluaci&#243;n del paciente con OSP&#46; Sin embargo&#44; su medici&#243;n puede ser &#250;til para identificar&#44; junto a otros factores de riesgo&#44; los pacientes con un mayor qriesgo de fractura y especialmente para valorar de forma precoz la respuesta a un tratamiento&#44; tanto antirresortivo como osteoformador<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Eficacia de los tratamientos antiosteopor&#243;ticos en pacientes mayores de 75 a&#241;os</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad&#44; es indiscutible que la eficacia de un f&#225;rmaco antiosteopor&#243;tico se determina sobre la base de su eficacia antifractura&#44; es decir en su capacidad de hacer disminuir la incidencia de fracturas&#44; evitando tanto las fracturas vertebrales como las no vertebrales&#44; entre ellas la fractura de cadera&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">A la hora de abordar la terap&#233;utica de la OSP en el anciano es preciso considerar tres circunstancias diferenciales&#58; el problema de la adherencia al tratamiento suministrado&#44; la relevancia de las medidas no farmacol&#243;gicas&#44; y la importancia de la suplementaci&#243;n con calcio y vitamina D&#46; Sin embargo&#44; en esta revisi&#243;n abordaremos principalmente lo referente a los tratamientos farmacol&#243;gicos&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las decisiones con respecto al tratamiento antiosteopor&#243;tico espec&#237;fico&#44; antiresortivo u osteoformador&#44; se deben basar en el c&#225;lculo del riesgo absoluto para fractura del paciente&#46; Con este objetivo la OMS ha desarrollado una herramienta de evaluaci&#243;n de riesgo de fractura conocida como FRAX<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Fracture Risk Assessment Tool</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7&#8211;10</span></a>&#46; El FRAX<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> proporciona el c&#225;lculo de riesgo de las fracturas osteopor&#243;ticas m&#225;s importantes &#40;cadera&#44; vertebral&#44; antebrazo&#44; h&#250;mero&#41; y de fractura de cadera espec&#237;ficamente&#44; a 10 a&#241;os&#46; Este c&#225;lculo puede hacerse con los factores de riesgo exclusivamente o bien incluir la DMO &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl2">tabla 2</a> y <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; El FRAX<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> no es aplicable a pacientes por debajo de 50 a&#241;os de edad&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl2"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig1"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una cuesti&#243;n clave con el FRAX<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> es que no conocemos el umbral de indicaci&#243;n de tratamiento o evaluaci&#243;n densitom&#233;trica &#40;cuando no se ha hecho previamente&#41;&#59; para establecer este umbral se necesita conocer los resultados en coste-efectividad del pa&#237;s correspondiente&#46; Seg&#250;n un estudio sobre este tema&#44; por ejemplo al menos para varones hay datos de que resulta coste-efectivo tratar a varones de 80 a&#241;os con OSP cuando tengan un riesgo de fractura de cadera a 10 a&#241;os del 6&#44;5&#37;&#46; Tambi&#233;n estar&#237;a indicado tratar a los mayores de 65 a&#241;os con historia de fractura previa y a los mayores de 80 a&#241;os con o sin fractura previa&#46; En los varones menores de 70 a&#241;os&#44; sin fractura previa&#44; el tratamiento ser&#237;a coste efectivo solo cuando el coste de la terapia oral con un bifosfonato est&#233; por debajo de 500&#36; por a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib11"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Calcio y vitamina D</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La suplementaci&#243;n de la dieta con 1&#46;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a de calcio se ha visto que es efectiva en prevenir la aparici&#243;n de fracturas osteopor&#243;ticas solo en aquellos pacientes mayores que cumplen bien dichos suplementos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La vitamina D es muy importante para la salud &#243;sea&#44; principalmente por su papel facilitador de la absorci&#243;n de calcio como sugiere el r&#225;pido aumento de las concentraciones de la osteocalcina tr&#225;s la administraci&#243;n de vitamina D activa&#46; De hecho&#44; la expresi&#243;n de una gran cantidad de prote&#237;nas necesarias para la absorci&#243;n intestinal del calcio se encuentra controlada por la vitamina D&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es com&#250;n la existencia de d&#233;ficits de vitamina D en la poblaci&#243;n geri&#225;trica&#44; as&#237; el estudio europeo SENECA mostr&#243; que el 47&#37; de los ancianos ten&#237;an niveles deficientes de vitamina D<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Curiosamente esta deficiencia&#44; niveles de calcidiol inferiores a 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml seg&#250;n este estudio&#44; era mayor en los pa&#237;ses mediterr&#225;neos &#40;hasta el 83&#37;&#41; frente a los del norte de Europa &#40;18&#37;&#41;&#46; Diversos estudios espa&#241;oles han evidenciado esta insuficiencia y deficiencia en vitamina D de la poblaci&#243;n geri&#225;trica espa&#241;ola<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14&#8211;17</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La administraci&#243;n de suplementos de calcio y vitamina D reducen la incidencia de fracturas no vertebrales y de cadera en la poblaci&#243;n geri&#225;trica y personas institucionalizadas&#46; As&#237;&#44; un metaan&#225;lisis en personas mayores de 60 a&#241;os describi&#243; una reducci&#243;n del 26&#37; en las fracturas de cadera y del 23&#37; en el conjunto de fracturas no vertebrales&#44; con el empleo de 700&#8211;800<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;d&#237;a de vitamina D<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib18"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; La dosis de 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;d&#237;a no result&#243; suficiente para la prevenci&#243;n de fractura&#46; Sin embargo en el estudio Women&#39;s Health Initiative &#40;WHI&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib19"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; en el que se utilizaron suplementos de 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de calcio elemental y 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI de vitamina D diarias se observ&#243; una reducci&#243;n significativa de nuevas fracturas de cadera en las pacientes mayores de 60 a&#241;os y en las cumplidoras del tratamiento&#44; en un 21&#8211;29&#37;&#44; respectivamente&#46; El &#250;ltimo metan&#225;lisis publicado al respecto confirma efectivamente que la prevenci&#243;n de fracturas no vertebrales con vitamina D es dosis dependiente y una mayor dosis&#44; superior a 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;d&#44; reducir&#237;a las fracturas en al menos un 20&#37; en sujetos de 65 a&#241;os y mayores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib20"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un efecto beneficioso extraesquel&#233;tico de la vitamina D y an&#225;logos&#44; que podr&#237;a influir en las fracturas no vertebrales&#44; es la reducci&#243;n de ca&#237;das&#46; Estudios recientes muestran que 770<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;d&#237;a de vitamina D3 m&#225;s 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de calcio se asocian a una reducci&#243;n de la incidencia de ca&#237;das &#40;OR&#58; 0&#44;54&#44; IC del 95&#37;&#58; 0&#44;30&#8211;0&#44;97&#41; en mujeres mayores de 65 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib21"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a>&#46; Por tanto&#44; las evidencias disponibles alertan de la importancia de la detecci&#243;n del d&#233;ficit de vitamina D como parte tambi&#233;n de un programa de prevenci&#243;n de las ca&#237;das en el anciano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib23"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; la mayor&#237;a de los estudios que han demostrado eficacia antifractura con los diferentes antiresortivos y osteoformadores han incluido una suplementaci&#243;n de calcio y vitamina D&#44; habi&#233;ndose demostrado que los diferentes f&#225;rmacos antiosteopor&#243;ticos son menos eficaces cuando se administran en pacientes con niveles insuficientes de calcio y vitamina D&#46; As&#237; por ejemplo la existencia de un hiperparatiroidismo secundario a estos d&#233;ficits se ha visto que disminuye la respuesta en t&#233;rminos de ganancia de DMO en respuesta a alendronato &#40;ALN&#41; en los pacientes mayores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib24"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Por tanto&#44; todos los pacientes tratados con f&#225;rmacos antirresortivos o anab&#243;licos deben recibir suplementos adecuados de calcio y vitamina D&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque la vitamina D suele administrarse de forma oral&#44; en algunos estudios se ha utilizado por v&#237;a intramuscular o intravenosa&#46; No presenta efectos adversos incluso si se administra a dosis dobles o triples de las dosis recomendadas por la Food and Nutrition Board &#40;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;d&#237;a&#44; 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;d&#237;a para sujetos de 51 a 70 a&#241;os y 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;d&#237;a en mayores de 70 a&#241;os&#41;&#46; Aunque como indicamos previamente&#44; para la prevenci&#243;n de fracturas en pacientes con OSP las dosis recomendadas son de 800<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;d&#237;a&#46; Dosis superiores a 5000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;semana pueden ocasionar hipercalciuria&#44; hipercalcemia y sus manifestaciones asociadas &#40;nausea&#44; debilidad&#44; estre&#241;imiento&#44; somnolencia&#44; etc&#46;&#41;&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Calcitonina</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existen estudios que analicen la eficacia de la calcitonina en poblaciones exclusivamente mayores de 75 a&#241;os&#46; Dada la eficacia probada de otros f&#225;rmacos antiosteopor&#243;ticos&#44; la calcitonina en la actualidad&#44; tiene escasas indicaciones en el tratamiento de la OSP y seg&#250;n las Gu&#237;as Cl&#237;nicas podr&#237;a considerarse su utilizaci&#243;n en pacientes mayores de 75 a&#241;os como una segunda o tercera opci&#243;n de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;25&#44;26</span></a>&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Alendronato</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El ALN est&#225; aprobado en Espa&#241;a como tratamiento de la OSP en mujeres postmenop&#225;usicas&#46; No est&#225; aprobado para varones aunque hay datos de que es tambi&#233;n eficaz en ellos&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen m&#250;ltiples estudios que han demostrado la eficacia de Alendronato&#44; dando lugar a un incremento de la DMO en columna lumbar del 4&#44;9&#8211;8&#44;8&#37; y en cuello femoral del 2&#44;5&#8211;5&#44;9&#37;&#44; con una reducci&#243;n de fracturas vertebrales del 46&#8211;48&#37; y del 51&#37; en fracturas de cadera<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib27"><span class="elsevierStyleSup">27&#8211;31</span></a>&#46; En un estudio con 327 mujeres con OSP y fractura previa de una edad media de 78&#46;5 a&#241;os &#40;rango&#58; 65&#8211;91 a&#241;os&#41;&#44; el tratamiento con ALN durante 2 a&#241;os mejor&#243; significativamente la DMO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib32"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el ensayo inicial de Liberman et al&#44; a 3 a&#241;os&#44; que inclu&#237;a mujeres osteopor&#243;ticas de 45 a 80 a&#241;os de edad con o sin fractura vertebral&#44; se encontr&#243; que Alendronato redujo significativamente el riesgo de nuevas fracturas vertebrales en un 48&#37; &#40;RR&#58; 0&#44;52&#44; IC del 95&#37;&#58; 0&#44;28&#8211;0&#44;95&#41; y que esta reducci&#243;n era similar en pacientes menores de 65 a&#241;os que en los &#8805;65 a&#241;os&#44; siendo el efecto m&#225;s pronunciado en mujeres mayores de 65 a&#241;os con fracturas vertebrales previas&#46; Sin embargo en este estudio no fueron significativos los cambios encontrados para el riesgo de fracturas no vertebrales&#44; 21&#37; &#40;RR&#58; 0&#44;79&#44; IC del 95&#37;&#58; 0&#44;52&#8211;1&#44;22&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib27"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ensrud K&#46; et al&#44; bas&#225;ndose en el an&#225;lisis de los resultados obtenidos a partir del estudio Fracture Intervention Trial &#40;FIT&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib28"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;33</span></a>&#44; evaluaron los efectos de alendronato sobre la incidencia de fracturas vertebrales en subgrupos de mujeres con alto riesgo de fractura&#46; Entre los grupos del suban&#225;lisis se inclu&#237;a uno en funci&#243;n de la edad &#40;&#60;75 a&#241;os vs&#46; &#8805;75 a&#241;os&#41;&#46; As&#237;&#44; se analizaron 539 mujeres de entre 75&#8211;82 a&#241;os de edad y todas ellas con una fractura vertebral ya previa&#46; Se vio que la reducci&#243;n del riesgo de nuevas fracturas vertebrales era constante dentro de estos subgrupos definidos en funci&#243;n de la edad &#40;RR&#58; 0&#44;62 en mujeres de &#8805;75 a&#241;os y RR&#58; 0&#44;49 en las &#60;75 a&#241;os&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hochberg MC et al tambi&#233;n realizaron un an&#225;lisis teniendo en cuenta la edad al evaluar el efecto sobre la reducci&#243;n de fracturas de cadera&#44; vertebral o de antebrazo en mujeres osteopor&#243;ticas tratadas con ALN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib34"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; El estudio incluy&#243; 3&#46;658 mujeres del estudio FIT que fueron agrupadas seg&#250;n edad en grupos de&#58; 55&#8211;65&#44; 65&#8211;70&#44; 70&#8211;75 y 75&#8211;85 a&#241;os de edad y fueron seguidas de 3 a 4&#44;5 a&#241;os&#46; Las reducciones en el riesgo de fractura de cadera y vertebral fueron independientes de la edad&#44; siendo de&#58; 53&#37; &#40;RR&#58; 0&#44;47&#59; p&#60;0&#44;01&#41; y 45&#37; &#40;RR&#58; 0&#44;55&#59; p&#60;0&#44;01&#41; respectivamente&#46; Se observ&#243; adem&#225;s que las reducciones del riesgo absoluto aumentaron con la edad para cada tipo de fractura&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; podemos decir entonces que ALN es eficaz&#44; en lo que se refiere a incrementos de masa &#243;sea y a reducci&#243;n de fracturas vertebrales en las mujeres de m&#225;s edad&#46; De momento no disponemos de datos para esta poblaci&#243;n respecto a su eficacia antifractura no vertebrales&#44; incluida cadera&#44; ni en varones ancianos&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En Espa&#241;a disponemos de varias presentaciones de ALN&#58; ALN 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de toma diaria&#44; ALN 70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en toma &#250;nica semanal&#44; ALN 70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg combinado con 2&#46;800<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI de colecalciferol &#40;vitamina D<span class="elsevierStyleInf">3</span>&#41; en toma &#250;nica semanal&#44; ALN 70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg combinado con 5&#46;600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI de colecalciferol &#40;vitamina D<span class="elsevierStyleInf">3</span>&#41; en toma &#250;nica semanal&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Risedronato</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El risedronato &#40;RSN&#41; est&#225; aprobado en Espa&#241;a para el tratamiento de la OSP posmenop&#225;usica y del var&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay varios estudios que demuestran que RSN produce&#44; en pacientes con OSP postmenopa&#250;sica&#44; un incremento en la DMO del 5&#44;4&#8211;5&#44;9&#37; en columna lumbar y del 1&#44;6&#8211;3&#44;1&#37; en cuello femoral&#44; y una reducci&#243;n de fracturas vertebrales del 41&#8211;49&#37; y del 40&#37; en fracturas de cadera<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib35"><span class="elsevierStyleSup">35&#8211;38</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Boonen et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib39"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#44; han realizado un estudio en la poblaci&#243;n de mujeres mayores de 80 a&#241;os de edad&#44; mediante un an&#225;lisis <span class="elsevierStyleItalic">post hoc</span> combinando los 3 grandes ensayos cl&#237;nicos aleatorizados&#44; doble ciego&#44; realizados paralelamente con RSN a 3 a&#241;os&#58; el estudio HIP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib38"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#44; el estudio VERT-NA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib35"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a> y el estudio VERT-MN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib36"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; Recordemos que ambos estudios VERT fueron dise&#241;ados teniendo como objetivo determinar el efecto de RSN sobre el riesgo de fracturas vertebrales en mujeres posmenop&#225;usicas&#44; mientras que el estudio HIP fue dise&#241;ado para determinar el efecto de RSN sobre el riesgo de fractura de cadera en mujeres mayores&#46; De esta forma los autores consiguen reunir un total de 1&#46;392 mujeres con 80 o m&#225;s a&#241;os de edad&#44; de ellas 704 recibieron RSN 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d y 688 recibieron placebo&#46; En este estudio&#44; RSN redujo el riesgo de fractura osteopor&#243;tica vertebral a un a&#241;o en un 81&#37; &#40;RR&#58; 0&#44;19&#44; IC del 95&#37;&#58; 0&#44;09&#8211;0&#44;40&#59; p&#60;0&#44;01&#41;&#44; y a los 3 a&#241;os en un 44&#37; &#40;RR&#58; 0&#44;56&#44; IC del 95&#37;&#58; 0&#44;39&#8211;0&#44;81&#59; p&#61;0&#44;003&#41;&#44; Esto supone un NNT de 12 al a&#241;o y de 16 a los 3 a&#241;os&#46; Sin embargo&#44; en este estudio no hubo una disminuci&#243;n significativa en el riesgo de fracturas no vertebrales&#44; con una incidencia de 14&#37; frente a 16&#44;2&#37; en el grupo placebo &#40;p&#61;0&#44;66&#41;&#46; Es posible que esta falta de efecto sobre el riesgo de fractura de cadera en pacientes mayores de 80 a&#241;os se deba a la existencia de otros factores de riesgo no esquel&#233;ticos para este tipo de fracturas&#44; como por ejemplo la frecuencia de ca&#237;das&#44; ya que el aumento de la comorbilidad en estos pacientes puede aumentar de por s&#237; el riesgo de ca&#237;das&#46; Tambi&#233;n un inadecuado poder estad&#237;stico ha podido contribuir a estos resultados&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Heaney RP et al&#44; examinan el riesgo de una primera fractura vertebral en mujeres postmenopa&#250;sicas con una baja DMO en columna &#40;T-score &#8804;&#8722;3&#44;3&#41; y sin fracturas vertebrales previas&#44; incluidas en cuatro ensayos cl&#237;nicos cl&#225;sicos placebo-control de RSN y estratificadas por edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib40"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; Se vieron similares reducciones en las pacientes con una media de edad de 64 a&#241;os &#40;RR&#58; 0&#44;30&#44; IC del 95&#37;&#58; 0&#44;1&#8211;0&#44;92&#59; p&#61;0&#44;030&#41; y las de una media de edad de 76 a&#241;os &#40;RR&#58; 0&#44;2&#44; IC del 95&#37;&#58; 0&#44;04&#8211;0&#44;93&#59; p&#61;0&#44;024&#41;&#46; De este modo el estudio demuestra que el tratamiento con RSN reduce significativamente la aparici&#243;n de la primera fractura vertebral en mujeres postmenopa&#250;sicas&#44; con una magnitud similar del efecto con edades m&#225;s pr&#243;ximas o m&#225;s lejanas a la menopausia&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para ver el efecto de RSN en fracturas no vertebrales&#44; incluyendo fractura de cadera&#44; tenemos por tanto que recurrir nuevamente al estudio HIP que evalu&#243; el efecto a 3 a&#241;os con RSN en dos grupos de mujeres&#58; grupo 1&#44; que comprend&#237;a mujeres entre 70 a 79 a&#241;os con OSP establecida &#40;n&#61;5&#46;445&#59; edad media&#58; 74 a&#241;os&#41; y grupo 2&#44; mujeres de 80 o m&#225;s a&#241;os de edad con al menos un factor de riesgo para fractura de cadera o disminuci&#243;n de DMO en cuello femoral &#40;n&#61;3&#46;886&#59; edad media&#58; 83&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib38"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; En este estudio el tratamiento con RSN redujo un 30&#37; las fracturas no vertebrales &#40;RR&#58; 0&#44;70&#44; IC del 95&#37;&#58; 0&#44;5&#8211;0&#44;9&#59; p&#61;0&#44;01&#41;&#44; as&#237; como el riesgo de fractura de cadera en un 40&#37; &#40;p&#61;0&#44;009&#41; en las mujeres con OSP y en un 60&#37; &#40;p&#61;0&#44;003&#41; en mujeres con OSP y al menos una fractura vertebral &#40;grupo 1&#41;&#46; Sin embargo no hubo una disminuci&#243;n de este riesgo para las mujeres del grupo 2&#44; es decir en las mujeres mayores de 80 a&#241;os y sin criterios diagn&#243;sticos de OSP&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nos parece interesante adem&#225;s comentar otros estudios con RSN&#44; en los cuales se analizaron poblaciones tambi&#233;n de mayor edad y con alto riesgo de fractura por presentar enfermedades neurol&#243;gicas como enfermedad de Parkinson&#44; enfermedad de Alzheimer&#44; y accidentes cerebrovasculares&#46; El primero es un estudio que valora la eficacia del RSN en la prevenci&#243;n de fracturas no vertebrales&#44; incluyendo fractura de cadera&#44; en mujeres con enfermedad de Alzheimer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib41"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a> donde se incluyeron 500 mujeres afectadas de esta enfermedad&#44; con edad media de 77&#44;7 a&#241;os&#44; distribuidas aleatoriamente para recibir durante 18 meses<span class="elsevierStyleBold">&#44;</span> 2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a de RSN o placebo&#44; junto con 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;d&#237;a de ergocalciferol y 1&#46;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a de calcio&#46; Se vio una disminuci&#243;n del 72&#37; del riesgo de fractura de cadera &#40;RR&#58; 0&#44;28&#59; IC del 95&#37;&#58; 0&#44;1&#8211;0&#44;69&#41;&#46; En el estudio prospectivo de 121 pacientes con enfermedad de Parkinson que recibieron durante 2 a&#241;os RSN 2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg diarios y 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI de vitamina D durante 2 a&#241;os el riesgo relativo de fractura de cadera &#40;RR&#58; 0&#44;33&#44; IC del 95&#37;&#58; 0&#44;09&#8211;1&#44;20&#41; y la DMO aument&#243; un 2&#44;2&#37; en el grupo tratado con RSN &#40;p&#60;0&#44;0001&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib42"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46; Por &#250;ltimo&#44; un estudio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib43"><span class="elsevierStyleSup">43&#44;44</span></a> con 280 pacientes varones mayores de 65 a&#241;os que presentaban una hemiplej&#237;a tras un accidente cerebrovascular donde se distribuyeron aleatoriamente para recibir 2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a de RSN o placebo&#44; junto a 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI de ergocalciferol y 1&#46;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de calcio elemental&#46; Tras un seguimiento de 18 meses&#44; se evidenci&#243; que el tratamiento con RSN redujo un 81&#37; el riesgo de fractura de cadera &#40;RR&#58; 0&#44;19&#59; IC del 95&#37;&#58; 0&#44;04&#8211;0&#44;89&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; RSN ha demostrado ser eficaz en los pacientes mayores aumentando la masa &#243;sea y disminuyendo las fracturas vertebrales&#46; Sin embargo solo ha demostrado disminuir el riesgo de fracturas de cadera en algunos grupos de poblaci&#243;n de alto riesgo como son los ancianos con enfermedades neurol&#243;gicas y en mujeres de 70&#8211;79 a&#241;os con OSP establecida&#44; pero no ha demostrado una reducci&#243;n significativa de estas fracturas en las mujeres mayores de 80 a&#241;os sin fractura previa&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En Espa&#241;a disponemos de varias presentaciones de RSN&#58; 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#44; 35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en toma &#250;nica semanal y 75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en dos d&#237;as consecutivos al mes &#40;2DCM&#41;&#46; Esta &#250;ltima pauta mensual podr&#237;a facilitar la adherencia al tratamiento aportando la misma eficacia&#46; En un estudio fase III&#44; aleatorizado&#44; doble ciego en que se compar&#243; a un a&#241;o el tratamiento con esta nueva pauta &#40;n&#61;616&#41; frente a RSN a 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a &#40;n&#61;613&#41; en mujeres postmenop&#225;usicas con OSP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib45"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a> se concluy&#243; que RSN 75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg 2DCM no es inferior y es igualmente bien tolerado a la dosis diaria en esta poblaci&#243;n cuya edad media fue de 65 a&#241;os&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Ibandronato</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un bisfosfonato de tercera generaci&#243;n&#44; aprobado solo para el tratamiento de la OSP en mujeres postmenop&#225;usicas&#46; Las formas comercializadas son&#58; una presentaci&#243;n en dosis oral &#250;nica mensual de 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y una forma de administraci&#243;n intravenosa en dosis de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mgrs cada 3 meses con la que existe todav&#237;a poca experiencia&#46; Con estas posolog&#237;as&#44; este f&#225;rmaco puede aportar comodidad y mejorar la adherencia de los pacientes al tratamiento&#46; Los estudios publicados con ibandronato demuestran su eficacia en producir un incremento en la DMO de columna lumbar del 5&#44;7&#8211;6&#44;5&#37; y cuello femoral del 2&#44;9&#8211;3&#44;4&#37;&#44; y una reducci&#243;n de fracturas vertebrales del 50&#8211;62&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib46"><span class="elsevierStyleSup">46&#44;47</span></a>&#44; sin embargo no existen estudios cuyo objetivo sea analizar su eficacia y seguridad en la poblaci&#243;n mayor de 75 a&#241;os&#46; Seg&#250;n los datos comunicados&#44; no parecen existir diferencias&#44; seg&#250;n la edad&#44; en cuanto a la reducci&#243;n en el riesgo de fractura vertebral ni en cuanto a seguridad&#46; En un estudio en que se estratific&#243; a mujeres de &#60;70 a&#241;os frente a igual o mayores de 70 a&#241;os&#44; se demostr&#243; una reducci&#243;n de nuevas fracturas vertebrales del 50&#8211;65&#37; frente al grupo placebo y la incidencia de efectos adversos&#44; incluyendo esofagitis y dispepsia&#44; fue similar en ambos grupos y comparable a placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib48"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46; Los datos disponibles en cuanto a su eficacia en la prevenci&#243;n de fracturas no vertebrales&#44; incluyendo fractura de cadera derivan de estudios observacionales y metaan&#225;lisis pero no de ensayos cl&#237;nicos cuyo objetivo primario fuera la reducci&#243;n de riesgo de este tipo de fracturas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib49"><span class="elsevierStyleSup">49&#8211;51</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; existen todav&#237;a pocos datos para el empleo de este f&#225;rmaco en poblaci&#243;n geri&#225;trica as&#237; como de su eficacia en reducir el riesgo de fracturas de cadera&#44; aunque es una opci&#243;n si se piensa que puede mejorar la adherencia del paciente al tratamiento&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">&#193;cido zoledr&#243;nico</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este es el primer bifosfonato aprobado para tratamiento intravenoso en dosis &#250;nica anual para el tratamiento de la OSP en mujeres posmenop&#225;usicas y tambi&#233;n en varones&#46; En el estudio de Black et al con mujeres posmenop&#225;usicas de las cuales 1&#46;497 eran mayores de 75 a&#241;os de edad no se han publicado los resultados en este subgrupo de pacientes&#46; En el total de pacientes tratadas que fueron 3&#46;889 pacientes con una edad media de 73 a&#241;os recibiendo una infusi&#243;n anual de &#225;cido zoledr&#243;nico &#40;ZLN&#41; 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg durante 3 a&#241;os hubo una reducci&#243;n del riesgo de fractura vertebral morfom&#233;trica a los 3 a&#241;os del 70&#37; &#40;RR&#58; 0&#44;30&#44; IC del 95&#37;&#44; 0&#44;24&#8211;0&#44;38&#59; p&#60;0&#44;001&#41; y tambi&#233;n redujo la incidencia de fracturas no vertebrales y en concreto el riesgo de fractura de cadera en un 41&#37; &#40;HR&#58; 0&#44;59&#44; IC del 95&#37;&#58; 0&#44;42&#8211;0&#44;83 p&#60;0&#44;001&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib52"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46; Interesantes son los datos que aporta el estudio de Lyles et al en que 1&#46;065 pacientes con una edad media de 75 a&#241;os de los cuales 586 ten&#237;an &#8805;75 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib53"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#44; fueron tratados a los 90 d&#237;as de haber sufrido una fractura de cadera con una infusi&#243;n de ZLN 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y con un seguimiento de 1&#44;9 a&#241;os&#46; Se demostr&#243; un importante beneficio en t&#233;rminos de reducci&#243;n de fractura vertebral&#44; fractura no vertebral y tambi&#233;n en la mortalidad&#46; Los &#250;nicos efectos adversos observados en este grupo tratado fueron pirexia&#44; mialgias&#44; y dolor m&#250;sculoesqul&#233;tico&#46; No hubo casos de osteonecrosis manibular&#44; ni de consolidaci&#243;n en la fractura&#46; La aparici&#243;n de fibrilaci&#243;n auricular u otros efectos cardiovasculares fue similar respecto al grupo control&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por tanto&#44; podemos decir que ZLD es un f&#225;rmaco que ha demostrado reducir de forma importante el riesgo de fracturas vertebrales&#44; no vertebrales y de cadera tanto en mujeres postmenop&#225;usicas como en varones con OSP&#46; Aporta la ventaja de ser una dosis anual para pacientes por ejemplo polimedicados&#44; con demencia&#44; encamados o con problemas gastrointestinales&#44; o en pacientes no cumplidores&#46; La desventaja es que requiere la disponibilidad de un hospital de d&#237;a o equivalente para su administraci&#243;n&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Teriparatida</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El fragmento recombinante N-terminal de la hormona paratiroidea &#40;PTH&#41; &#40;hPTH 1-34&#41;&#44; ha sido el primer f&#225;rmaco con acci&#243;n estimuladora sobre la formaci&#243;n &#243;sea aprobado para el tratamiento de la OSP posmenopa&#250;sica&#46; Adem&#225;s en el momento actual cuenta tambi&#233;n con las indicaciones para el tratamiento de la OSP en varones con riesgo aumentado de fractura y para la OSP corticoidea&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La PTH estimula la aposici&#243;n de nuevo hueso en las superficies trabeculares&#44; endocorticales y periostales en los primeros meses de tratamiento&#44; lo que se traduce en un incremento de la resistencia o sea y la reducci&#243;n de fracturas&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con la dosis de 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g en inyecci&#243;n diaria por v&#237;a subcut&#225;nea&#46; y un promedio de 21 meses de tratamiento&#44; el estudio de Neer et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib54"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#44; que inclu&#237;a 1&#46;637 mujeres osteoporoticas con una o m&#225;s fracturas vertebrales&#44; ha demostrado que PTH reduce las fracturas vertebrales y no vertebrales en un 7&#46;753&#37; respectivamente&#46; Esto se asocia con un incremento significativo de la DMO en columna lumbar &#40;9&#44;7&#37;&#41; y f&#233;mur total &#40;2&#44;8&#37;&#41; El efecto sobre la DMO se mantiene incluso despu&#233;s de retirar el medicamento&#44; permaneciendo la DMO estable a 4 a&#241;os&#44; y la reducci&#243;n del riesgo de fractura se mantiene igualmente al menos hasta 18 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib55"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En otro estudio realizado en mujeres posmenop&#225;usicas con fracturas vertebrales severas&#44; el tratamiento con teriparatida&#44; comparado con placebo&#44; reduce en un 80&#37; el riesgo de nuevas fracturas vertebrales y en un 95&#37; las fracturas vertebrales moderadas y severas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib56"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para evaluar la relaci&#243;n entre edad y respuesta al tratamiento con PTH&#44; contamos con estudios en que se han estratificado a las pacientes seg&#250;n edad por subgrupos&#58; &#60;65 a&#241;os&#44; 65&#8211;75 a&#241;os&#44; y &#62;75 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib57"><span class="elsevierStyleSup">57&#44;58</span></a>&#46; Comparado con placebo la DMO vertebral aument&#243; significativamente en el grupo tratado con PTH en todos los grupos de edad&#44; aunque el porcentaje de aumento fue mayor en las pacientes pertenecientes a los subgrupos de mayor edad &#40;interacci&#243;n del tratamiento por edad&#44; p&#61;0&#44;037&#41;&#46; En este estudio se observ&#243; un incremento de DMO incluso entre los pacientes de mayor edad tratados con placebo&#44; lo que puede significar el hecho de que existiera una deficiencia de calcio y vitamina D en las pacientes mayores al iniciar el estudio&#46; Debido a ello&#44; deducimos que la ganancia en DMO en las pacientes &#62;65 a&#241;os tratadas con PTH pudo sobreestimarse&#46; En cambio no se encontraron diferencias seg&#250;n la edad en cuanto a la reducci&#243;n en el riesgo de fractura vertebral &#40;interacci&#243;n del tratamiento por edad&#44; p&#61;0&#44;558&#41;&#46; Se analiz&#243; tambi&#233;n la respuesta de PTH seg&#250;n diferencias basales en DMO y n&#250;mero de fracturas previas&#46; Con ello&#44; se demostr&#243; que PTH es eficaz en reducir el riesgo de nueva fractura vertebral en aquellas pacientes de m&#225;s riesgo en la situaci&#243;n basal&#44; es decir&#44; mujeres con m&#225;s de 75 a&#241;os&#44; con DMO de OSP severa y con dos o m&#225;s fracturas vertebrales previas&#46; Estos estudios concluyen por tanto que la edad no afecta a la eficacia de PTH en mujeres postmenopa&#250;sicas&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existen estudios espec&#237;ficos con PTH para fractura de cadera&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; PTH ha demostrado tener la misma eficacia en los pacientes mayores que en los m&#225;s j&#243;venes&#44; aumentando la masa &#243;sea y reduciendo el riesgo de fracturas vertebrales y no vertebrales&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">PTH solo tiene presentaci&#243;n como pluma inyectable precargada con 28 dosis de 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mcg&#47;d&#237;a y de administraci&#243;n subcut&#225;nea&#46; El tiempo m&#225;ximo de administraci&#243;n aprobado para su uso es de 24 meses&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Hormona paratiroidea intacta</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hormona paratiroidea intacta &#40;PTH &#91;1&#8211;84&#93;&#41; tambi&#233;n es un f&#225;rmaco con acci&#243;n osteoformadora aprobado para el tratamiento de la OSP posmenopa&#250;sica con alto riesgo de fracturas&#44; no est&#225; aprobado en el tratamiento de la OSP masculina pues no existen estudios con PTH &#40;1&#8211;84&#41; en varones&#46; No existen estudios que analicen por subgrupos de edad la eficacia de este f&#225;rmaco y tampoco existen estudios respecto a su valor frente a la fractura de cadera&#46; En el estudio de Greenspan et al donde se trataron 2&#46;532 mujeres posmenop&#225;usicas PTH &#40;1&#8211;84&#41; aument&#243; la DMO un 6&#44;9&#37; en CL y un 2&#44;1&#37; en cadera&#46; Tambi&#233;n fue eficaz en disminuir el riesgo de fractura vertebral &#40;RR&#58; 0&#44;60&#44; IC del 96&#37;&#58; 0&#44;36&#8211;1&#59; p&#61;0&#44;05&#41;&#46; Los efectos secundarios encontrados con su administraci&#243;n fueron&#58; hipercalcemia&#44; hipercalciuria y nauseas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib59"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; no existen datos de la eficacia de PTH &#40;1&#8211;84&#41; en la poblaci&#243;n de m&#225;s edad ni al respecto de las fracturas no vertebrales y de cadera&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">PTH &#40;1&#8211;84&#41; solo tiene presentaci&#243;n como pluma inyectable precargada con 28 dosis de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mcg&#47;d&#237;a y de administraci&#243;n subcut&#225;nea&#46; El tiempo m&#225;ximo de administraci&#243;n aprobado para su uso es de 24 meses&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Ranelato de estroncio</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estroncio act&#250;a tanto en la formaci&#243;n&#44; estimulando los osteoblastos&#44; como en la resorci&#243;n&#44; inhibiendo los osteoclastos&#46; Por tanto tiene una acci&#243;n dual sobre el hueso&#44; con un efecto desacoplador de la remodelaci&#243;n &#243;sea&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como indicaciones aprobadas solo tiene la de la OSP en mujeres posmenop&#225;usicas&#46; Sobre la DMO el ranelato de estroncio ha demostrado en mujeres posmenop&#225;usicas con dosis de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;d&#237;a durante 2 a&#241;os&#44; un efecto positivo con incrementos de la DMO en columna lumbar del 5&#44;53&#37;&#44; en cuello femoral del 2&#44;4&#37; y f&#233;mur total del 3&#44;2&#37;&#46; Recientemente se ha publicado la extensi&#243;n de este estudio a 5 a&#241;os y a 8 a&#241;os donde se demuestra que los efectos del f&#225;rmaco se mantienen a este tiempo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib60"><span class="elsevierStyleSup">60&#8211;63</span></a>&#46; En cuanto al efecto antifractura&#44; se han realizado dos grandes estudios a 3 a&#241;os de tratamiento con 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g diarios de ranelato de estroncio via oral en pacientes osteopor&#243;ticas posmenop&#225;usicas&#58; el estudio SOTI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib64"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a> y el estudio TROPOS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib65"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a>&#46; La edad de las pacientes incluidas en el estudio TROPOS fue de &#8805;74 a&#241;os &#40;o &#8805;70 a&#241;os con factores de riesgo&#41;&#46; Por ello&#44; el estudio TROPOS nos sirve como referencia para estudiar a una poblaci&#243;n de dicha edad&#46; Los resultados de este estudio en cuanto a fractura vertebral&#44; que no era objetivo primario del estudio&#44; demostraron que el tratamiento con ranelato de estroncio reduce un 45&#37; &#40;RR&#58; 0&#44;55&#59; IC del 95&#37;&#58; 0&#44;42&#8211;0&#44;72 p&#60;0&#44;001&#41; la aparici&#243;n de la primera fractura vertebral y un 39&#37; &#40;RR&#58; 0&#44;61&#59; IC del 95&#37;&#58; 0&#44;51&#8211;0&#44;73 p&#60;0&#44;001&#41; la presencia de una nueva fractura vertebral&#46; En cuanto a la fractura de cadera&#44; analizando una subpoblaci&#243;n de este estudio con mayor riesgo de padecer este tipo de fracturas&#44; mujeres de &#8805;74 a&#241;os y con DMO en cuello femoral &#8804;3 DE&#44; el tratamiento con estroncio demostr&#243; reducir en un 36&#37; el riesgo de padecer fracturas de cadera en este grupo de pacientes &#40;RR&#58; 0&#44;64&#44; IC del 95&#37;&#58; 0&#44;412&#8211;0&#44;997&#59; p&#61;0&#44;046&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio de Seeman et al aporta m&#225;s concretamente los datos sobre la eficacia del estroncio en pacientes de mayor edad&#44; pues realizaron un suban&#225;lisis con las pacientes de &#8805;80 a&#241;os de edad incluidas en los estudios SOTI y TROPOS &#40;n&#61;1&#46;488&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib66"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>&#46; A los 3 a&#241;os el tratamiento con estroncio redujo un 32&#37; el riesgo de fractura vertebral &#40;RR&#58; 0&#44;68&#44; IC del 95&#37;&#58; 0&#44;50&#8211;0&#44;92&#59; p&#61;0&#44;013&#41; y un 31&#37; el riesgo de fractura no vertebral &#40;RR&#58; 0&#44;69&#44; IC del 95&#37;&#58; 0&#44;52&#8211;0&#44;92&#59; p&#61;0&#44;011&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El ranelato de estroncio se presenta en forma de sobres que contienen granulado para su disoluci&#243;n en agua y se administra v&#237;a oral 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h despu&#233;s de la cena&#46; No tiene efectos sobre el tracto esofagog&#225;strico y por tanto tambi&#233;n es una buena opci&#243;n en pacientes con contraindicaci&#243;n por esta raz&#243;n para tomar un bifosfonato&#46; Solo se han descrito como reacciones adversas reacciones cut&#225;neas&#44; diarrea y cefalea fundamentalmente&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; podemos decir que el ranelato de estroncio es un f&#225;rmaco de probada eficacia en la poblaci&#243;n de mayor edad desmostrando una disminuci&#243;n sostenida de la incidencia de fracturas vertebrales&#44; no vertebrales y de cadera&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Denosumab</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Denosumab es un f&#225;rmaco pr&#243;ximo a comercializarse&#44; cuyo mecanismo de acci&#243;n es totalmente diferente a los ya mencionados&#46; Se trata de un anticuerpo monoclonal IgG2 completamente humano que se une con alta afinidad y especificidad al ligando del receptor activador del factor nuclear Kappa B &#40;RANKL&#41; y evita que sea reconocido por su receptor RANK&#44; lo que resulta en una disminuci&#243;n de la resorci&#243;n &#243;sea&#46; En el estudio publicado recientemente con 7&#46;868 pacientes posmenop&#225;usicas con edades comprendidas entre los 60 a 90 a&#241;os tratadas con 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de denosumab o placebo de forma subcut&#225;nea cada 6 meses y durante 3 a&#241;os&#44; se observ&#243; una disminuci&#243;n del 68&#37; en el riesgo de nuevas fracturas vertebrales &#40;RR&#58; 0&#44;32&#59; IC del 95&#37;&#58; 0&#44;26&#8211;0&#44;41&#59; p&#60;0&#44;001&#41; y una disminuci&#243;n del riesgo de fractura de cadera del 40&#37; &#40;HR 0&#44;60&#59; IC del 95&#37;&#58; 0&#44;37&#8211;0&#44;97&#59; p&#61;0&#44;04&#41;&#46; Denosumab disminuy&#243; el riesgo de las dem&#225;s fracturas no vertebrales en un 20&#37; &#40;HR 0&#44;80&#59; IC del 95&#37;&#58; 0&#44;67&#8211;0&#44;95&#59; p&#61;0&#44;01&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib67"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se han publicado los resultados por subgrupos de edad donde podamos comparar su efecto en la poblaci&#243;n de mayor edad y como dec&#237;amos&#44; es un f&#225;rmaco a&#250;n no comercializado en nuestro pa&#237;s&#46;</p></span></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Seguridad de los tratamientos antiosteopor&#243;ticos en pacientes mayores de 75 a&#241;os</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios sobre reacciones adversas con estos f&#225;rmacos en pacientes mayores son muy limitados&#46; La mayor parte de los datos publicados son respecto a RSN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib39"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> y ranelato de estroncio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib66"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a> y se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl3">tabla 3</a>&#46; En ella podemos ver que los efectos adversos con estroncio fueron similares a los publicados en el estudio global con pacientes m&#225;s j&#243;venes&#46; Con RSN parece haber un ligero aumento no significativo de los efectos gastrointestinales&#46; Con PTH se han publicado algunos datos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib68"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a> en los que la diarrea fue m&#225;s frecuente en los pacientes mayores respecto a los m&#225;s j&#243;venes&#46; Mientras que frente a placebo los efectos m&#225;s frecuentes en los pacientes tratados fueron&#58; dolor de espalda&#44; cataratas y prurito&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl3"></elsevierMultimedia></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Coste-efectividad</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios han demostrado que es coste-efectivo tratar a las mujeres con OSP de mayor edad con los f&#225;rmacos actualmente disponibles&#44; pero asumiendo que estos son igualmente eficaces en la poblaci&#243;n de esta edad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib69"><span class="elsevierStyleSup">69&#8211;71</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uno de estos estudios indica que el tratamiento no ser&#237;a coste-efectivo en pacientes de m&#225;s de 80 a&#241;os de edad si no se estratifica a estos pacientes adem&#225;s por otros factores de riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib71"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a>&#46; Seg&#250;n las gu&#237;as cl&#237;nicas est&#225; claramente recomendado el tratamiento antirresortivo para los pacientes con 75 a&#241;os o m&#225;s que tienen OSP con fractura osteopor&#243;tica previa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib72"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a>&#46; Sin embargo para los pacientes que no han tenido todav&#237;a fracturas&#44; es decir prevenci&#243;n primaria&#44; con lo publicado no es posible hacer la recomendaci&#243;n de utilizar los bifosfonatos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib38"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; Recientemente se ha publicado un estudio que demuestra que el estroncio es un tratamiento coste-efectivo en mujeres mayores de 75 a&#241;os con OSP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib73"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a>&#46; No existen estudios donde podamos ver si estar&#237;a justificado el uso en prevenci&#243;n primaria de otros f&#225;rmacos como por ejemplo teriparatide&#46; Con todo ello&#44; debemos concluir que es muy importante la valoraci&#243;n individual del riesgo absoluto de fractura de cara a justificar el tratamiento&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de la OSP en los pacientes mayores de 75 a&#241;os incluye medidas farmacol&#243;gicas y no farmacol&#243;gicas&#46; La suplementaci&#243;n de la dieta con calcio y vitamina D es una medida de coste relativamente bajo que reduce el riesgo de fracturas&#46; Podemos decir que la evidencia cient&#237;fica apoya el beneficio que aportan los bifosfonatos &#40;ALN&#44; RSN&#44; ibandronato y &#225;cido zoledr&#243;nico&#41;&#44; teriparatide y el ranelato de estroncio en la reducci&#243;n de las fracturas vertebrales en pacientes mayores&#44; aunque disponemos de menos datos sobre la reducci&#243;n de fracturas no vertebrales y de cadera en esta poblaci&#243;n de alto riesgo&#46; En los pacientes de m&#225;s edad&#44; mayores de 80 a&#241;os&#44; el ranelato de estroncio es el primer f&#225;rmaco con eficacia demostrada y sostenida a 8 a&#241;os en ambos tipos de fracturas&#44; tanto vertebrales como no vertebrales&#46; Por tanto&#44; y tambi&#233;n de acuerdo con las revisiones sobre este tema publicadas &#250;ltimamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib74"><span class="elsevierStyleSup">74&#8211;77</span></a>&#44; todos estos f&#225;rmacos constituyen opciones terape&#250;ticas eficaces en los pacientes geri&#225;tricos&#46; De todos modos&#44; quiz&#225;s sea necesario adoptar diferentes estrategias en el manejo de pacientes mayores con OSP y riesgo de fractura&#44; que pueden ser distintas a las aplicadas a poblaciones m&#225;s j&#243;venes&#46; Adem&#225;s a pesar de que la edad no debe de ser una barrera para un adecuado manejo de la OSP&#44; es important&#237;simo por ejemplo la prevenci&#243;n de las ca&#237;das como aspecto relevante para disminuir el riesgo de fracturas en el anciano&#44; la correci&#243;n de las deficiencias en calcio y vitamina D as&#237; como el c&#225;lculo del riesgo absoluto individual para fractura que es lo que debe hacernos establecer el umbral terap&#233;utico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib78"><span class="elsevierStyleSup">78</span></a>&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La osteoporosis &#40;OSP&#41; es una enfermedad progresiva del esqueleto&#44; caracterizada por la disminuci&#243;n de la resistencia &#243;sea que facilita el desarrollo de fracturas&#46; Constituye el segundo problema sanitario asistencial en el mundo despu&#233;s de las enfermedades cardiovasculares&#44; seg&#250;n la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud&#46; Su prevalencia va en aumento dado el progresivo envejecimiento de la poblaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Durante el envejecimiento contin&#250;a la p&#233;rdida de masa &#243;sea&#44; tanto a nivel de la columna vertebral como de la cadera&#44; que se ha iniciado en la posmenopausia en las mujeres y alrededor de los 60 a&#241;os en los varones&#46; En la senectud es adem&#225;s cuando se producen la gran mayor&#237;a de las fracturas por fragilidad &#243;sea&#44; cuya incidencia aumenta exponencialmente en los mayores de 75 a&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En la actualidad disponemos de diversos tratamientos para la OSP que han demostrado su eficacia en aumentar la densidad mineral &#243;sea y disminuir el riesgo de fracturas&#46; Sin embargo&#44; no deja de ser sorprendente que la evidencia cient&#237;fica respecto a la eficacia y seguridad de estos tratamientos en los pacientes de mayor edad es mucho m&#225;s escasa en comparaci&#243;n con la de poblaciones m&#225;s j&#243;venes&#46; As&#237;&#44; son escasos los datos respecto a su efecto frente a las fracturas no vertebrales y en concreto la fractura de cadera en los pacientes mayores&#46; Por ello&#44; con esta revisi&#243;n pretendemos analizar las evidencias cient&#237;ficas en cuanto al diagn&#243;stico y tratamiento de la OSP&#44; y en particular la eficacia antifractura en pacientes mayores de 75 a&#241;os de los distintos f&#225;rmacos antiresortivos y osteoformadores que tenemos en la actualidad disponibles para el tratamiento de la OSP&#46;</p>"
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        "resumen" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Osteoporosis is a progressive skeletal disease characterized by a decrease in bone strength and an increase in the number of fractures&#46; This disease is considered by the World Health Organization to be the second most important health problem in the world after cardiovascular disease&#46; The prevalence of osteoporosis is increasing due to population aging&#46;</p><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">With age&#44; the loss of bone mass in the spine and hip&#44; which starts at menopause in women and around the age of 60 years in men&#44; continues&#46; Old age is when most fragility fractures occur and the incidence of these fractures is increasing exponentially in persons aged more than 75 years&#46;</p><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Several treatments with demonstrated effectiveness in decreasing fracture risk and increasing bone mineral density are currently available for osteoporosis&#46; Nevertheless&#44; the scientific evidence on the safety and efficacy of these treatments is much scarcer in older people than in young populations&#46; There are few reports on the efficacy of these treatments in non-vertebral &#8211; specifically hip &#8211; fractures in the elderly&#46; Consequently&#44; the present review aims to analyze the scientific evidence on the diagnosis and treatment of osteoporosis&#44; and particularly the evidence on the antifracture efficacy of distinct antiresorptive agents and anabolic drugs in people older than 75 years&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t">Normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">T-score &#8805;&#8722;1 DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Osteopenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T-score entre &#8722;1 y &#8722;2&#44;5 DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Osteoporosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">T-score &#8804;&#8722;2&#44;5 DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Osteoporosis grave o establecida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T-score &#8804;&#8722;2&#44;5 DE m&#225;s fractura&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Edad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">El modelo acepta edades entre 40 y 90 a&#241;os&#46; Si se introducen edades inferiores o superiores&#44; el programa calcular&#225; probabilidades a 40 y 90 a&#241;os&#44; respectivamente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sexo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hombre o mujer&#46; Introduzca lo que corresponda&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Peso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Deber&#225; introducirse en kilogramos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estatura&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Deber&#225; introducirse en cent&#237;metros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fractura previa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Una fractura previa hace referencia a una fractura ocurrida en la vida adulta de manera espont&#225;nea o a una fractura causada por un trauma que&#44; en un individuo sano&#44; no se hubiese producido&#46; Introduzca s&#237; o no &#40;ver tambi&#233;n notas sobre factores de riesgo&#41;<span class="elsevierStyleSup">¿</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Padres con fractura de cadera&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Preguntas sobre la historia de fractura de cadera en la madre o padre del paciente&#46; Introduzca s&#237; o no&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fumador activo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Introduzca s&#237; o no&#44; dependiendo de si el paciente fuma tabaco en la actualidad &#40;ver tambi&#233;n notas sobre factores de riesgo&#41;<span class="elsevierStyleSup">¿</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Glucocorticoides&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Introduzca s&#237; o no si el paciente est&#225; actualmente expuesto a glucocorticoides orales o ha estado expuesto a glucocorticoides orales durante m&#225;s de 3 meses&#44; con una dosis diaria de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg o m&#225;s de prednisolona &#40;o dosis equivalentes de otros glucocorticoides&#41; &#40;ver tambi&#233;n notas sobre factores de riesgo&#41;<span class="elsevierStyleSup">¿</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Artritis reumatoide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Introduzca s&#237;&#44; en caso de que el paciente tenga diagn&#243;stico confirmado de artritis reumatoide&#46; De lo contrario&#44; introduzca no &#40;ver tambi&#233;n notas sobre factores de riesgo&#41;<span class="elsevierStyleSup">¿</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Osteoporosis secundaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Introduzca s&#237;&#44; en caso de que el paciente tenga un trastorno asociado estrechamente con osteoporosis&#46; Esto incluye diabetes tipo 1 &#40;insulinodependiente&#41;&#44; osteog&#233;nesis imperfecta en adultos&#44; hipertiroidismo cr&#243;nico no tratado&#44; hipogonadismo o menopausia prematura &#40;&#60;45 a&#241;os&#41;&#44; malnutrici&#243;n cr&#243;nica o malabsorci&#243;n y enfermedad cr&#243;nica del h&#237;gado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alcohol&#44; 3 o m&#225;s dosis por d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Introduzca s&#237;&#44; en caso de que el paciente beba 3 o m&#225;s dosis de alcohol por d&#237;a&#46; Una dosis de alcohol var&#237;a ligeramente entre pa&#237;ses de 8&#8211;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g de alcohol&#46; Esto equivale a una ca&#241;a de cerveza &#40;285<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41;&#44; una copa de licor &#40;30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41;&#44; una copa de vino de tama&#241;o mediano &#40;120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41;&#44; o 1 copa de aperitivo &#40;60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41; &#40;ver tambi&#233;n notas sobre factores de riesgo&#41;<span class="elsevierStyleSup">¿</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Densidad mineral &#243;sea &#40;DMO&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La DMO del cuello femoral se introduce como T-score o Z-score&#46; Se deber&#225; dejar el campo en blanco para pacientes sin determinaci&#243;n de DMO &#40;ver tambi&#233;n notas sobre factores de riesgo&#41;<span class="elsevierStyleSup">¿</span> &#40;provided by Oregon Osteoporosis Center&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t">Efectos adversos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Estroncio</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Risedronato</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Estroncio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Valor p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Risedronato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Valor p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes con alg&#250;n efecto adverso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">89&#44;2&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">86&#44;8&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">89&#44;7&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">90&#44;9&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;469&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Retiradas tr&#225;s alg&#250;n efecto adverso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">23&#44;5&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">23&#44;7&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&#44;3&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&#44;6&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;947&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Reacci&#243;n adversa grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">29&#44;8&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fallecimientos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;3&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;7&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;276&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gastrointestinal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26&#44;8&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&#44;8&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;338&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nauseas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;4&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;7&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;3&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;4&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;509&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gastrointestinales graves&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;5&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;3&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;424&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diarrea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;8&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;3&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estre&#241;imiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;9&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;9&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dispepsia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Información del artículo
ISSN: 0211139X
Idioma original: Español
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2024 Septiembre 2970 89 3059
2024 Agosto 2595 66 2661
2024 Julio 2418 60 2478
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2019 Julio 972 93 1065
2019 Junio 1178 106 1284
2019 Mayo 1334 109 1443
2019 Abril 1292 143 1435
2019 Marzo 981 105 1086
2019 Febrero 811 55 866
2019 Enero 584 40 624
2018 Diciembre 627 56 683
2018 Noviembre 946 68 1014
2018 Octubre 1197 89 1286
2018 Septiembre 855 53 908
2018 Agosto 607 9 616
2018 Julio 428 7 435
2018 Junio 581 8 589
2018 Mayo 589 18 607
2018 Abril 617 6 623
2018 Marzo 403 7 410
2018 Febrero 279 5 284
2018 Enero 240 4 244
2017 Diciembre 201 6 207
2017 Noviembre 313 7 320
2017 Octubre 275 19 294
2017 Septiembre 201 49 250
2017 Agosto 163 3 166
2017 Julio 185 3 188
2017 Junio 170 14 184
2017 Mayo 155 3 158
2017 Abril 103 6 109
2017 Marzo 112 15 127
2017 Febrero 67 2 69
2017 Enero 38 1 39
2016 Diciembre 63 4 67
2016 Noviembre 73 4 77
2016 Octubre 107 7 114
2016 Septiembre 87 13 100
2016 Agosto 72 10 82
2016 Julio 43 2 45
2016 Junio 25 7 32
2016 Mayo 38 12 50
2016 Abril 28 9 37
2016 Marzo 22 6 28
2016 Febrero 23 6 29
2016 Enero 20 4 24
2015 Diciembre 23 6 29
2015 Noviembre 31 12 43
2015 Octubre 38 17 55
2015 Septiembre 26 4 30
2015 Agosto 37 6 43
2015 Julio 16 5 21
2015 Junio 5 3 8
2015 Mayo 39 6 45
2015 Abril 16 13 29
2015 Marzo 12 9 21
2015 Febrero 9 3 12
2015 Enero 36 6 42
2014 Diciembre 36 9 45
2014 Noviembre 40 2 42
2014 Octubre 34 1 35
2014 Septiembre 37 6 43
2014 Agosto 22 3 25
2014 Julio 31 5 36
2014 Junio 33 2 35
2014 Mayo 29 3 32
2014 Abril 15 3 18
2014 Marzo 16 3 19
2014 Febrero 12 4 16
2014 Enero 16 4 20
2013 Diciembre 20 14 34
2013 Noviembre 29 5 34
2013 Octubre 24 6 30
2013 Septiembre 15 5 20
2013 Agosto 17 8 25
2013 Julio 8 0 8
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