ACTUALIZACIÓN BIBLIOGRÁFICA
Uso de antipsicóticos en pacientes con demencia
The use of antipsychotics in patients with dementia
Pilar Hereu
, Antonio Vallano
Autor para correspondencia
Servicio de Farmacología Clínica, Hospital Universitario de Bellvitge, Universidad de Barcelona, IDIBELL, L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España
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Los síntomas neuropsiquiátricos de la demencia se presentan como trastornos psicológicos y alteraciones de la conducta, a menudo de resolución espontánea y curso recurrente, que incluyen síntomas psicóticos (delirios, alucinaciones), agitación con o sin agresividad, ansiedad, alteraciones de las emociones y del sueño, y otros. Estos síntomas aparecen hasta en un 50% de los pacientes ancianos con demencia, afectan a su calidad de vida y la de sus familiares y cuidadores, y frecuentemente son el motivo de institucionalización de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han propuesto distintas estrategias no farmacológicas para el tratamiento de los síntomas neuropsiquiátricos de la demencia, principalmente terapias conductuales y cognitivas dirigidas a los pacientes y terapias educativas dirigidas a los cuidadores. Sin embargo, la mayoría de los estudios se han realizado en pacientes con demencia leve o moderada y tienen limitaciones metodológicas. Distintas revisiones sistemáticas indican que no existe suficiente evidencia para hacer unas recomendaciones generales y sugieren una aproximación individualizada del paciente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>. Entre los tratamientos farmacológicos de los síntomas neuropsiquiátricos de los pacientes con demencia se ha propuesto principalmente la utilización de los fármacos antipsicóticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. El porcentaje de pacientes ancianos con demencia y en tratamiento con antipsicóticos es elevado, pero existen diferencias significativas en la prescripción de neurolépticos en función de las características sociodemográficas, la gravedad de la demencia y la comorbilidad de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. En menor proporción, se utilizan otros psicofármacos, como las benzodiacepinas o los antidepresivos, pero su eficacia en los pacientes con demencia no se ha evaluado (benzodiacepinas) o es incierta (antidepresivos). También se ha evaluado la eficacia de los fármacos inhibidores de la acetilcolinesterasa, como la rivastigmina, pero sin éxito<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Eficacia de los antipsicóticos en los pacientes ancianos con demencia</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los fármacos antipsicóticos típicos, el haloperidol es el que dispone de más datos de eficacia. En una revisión sistemática de 5 ensayos clínicos aleatorizados que evaluaron la eficacia y la seguridad del haloperidol frente a placebo en los pacientes con demencia y agitación, no se observó una mejora significativa de la agitación, pero se constató una mejora de la agresividad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Los efectos adversos fueron más frecuentes en los pacientes tratados con haloperidol, pero no se documentaron diferencias respecto a la tasa de abandonos del tratamiento.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los fármacos antipsicóticos atípicos son los que tienen más datos sobre su eficacia en el tratamiento de los síntomas neuropsiquiátricos en los pacientes con demencia. Una revisión sistemática de los ensayos clínicos publicados hasta el año 2004, realizada por la Colaboración Cochrane, evaluó la eficacia y la seguridad de los antipsicóticos atípicos por vía oral en los pacientes con demencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Se seleccionaron los ensayos clínicos aleatorizados, con un diseño de grupos paralelos, enmascarados a doble ciego, con una duración mínima del tratamiento de 6 semanas y que evaluaran los efectos sobre la agitación, agresividad y psicosis de los pacientes. Se incluyó a 16 ensayos clínicos: 5 con risperidona, 3 con olanzapina, 3 con quetiapina y 3 con aripiprazol, uno con risperidona y olanzapina y otro con risperidona, quetiapina y olanzapina. Sólo 10 de estos ensayos clínicos pudieron ser metaanalizados. Los pacientes incluidos fueron mayoritariamente pacientes con enfermedad de Alzheimer, pero algunos estudios incluyeron a pacientes con otros tipos de demencia (demencia vascular o demencia mixta). La edad media de los pacientes incluidos en los ensayos clínicos fue de 79 a 83 años. La duración del tratamiento fue como máximo de 13 semanas, excepto en un ensayo de 26 semanas de duración. Muchos ensayos clínicos evaluaron la eficacia de los tratamientos antipsicóticos mediante un indicador global de los síntomas neuropsiquiátricos, sin especificar el efecto sobre síntomas concretos como la agitación, la agresividad o los síntomas psicóticos. Los resultados indicaron una elevada respuesta al placebo que fue aproximadamente de un 40%. El tratamiento con risperidona (1-2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg diarios) se asociaba a una significativa mejoría de los síntomas psicóticos y la agitación con agresividad, pero no mejoraba la agitación sin agresividad de los pacientes tratados. El tratamiento con Olanzapina fue efectiva en el tratamiento de la agitación con agresividad. No había datos suficientes para evaluar la eficacia de los otros antipsicóticos atípicos. Tampoco se pudo evaluar el efecto de los antipsicóticos atípicos sobre el deterioro cognitivo.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio CATIE-AD, un ensayo clínico de tipo pragmático promovido por el Instituto Nacional de Salud Mental de Estados Unidos, comparó la eficacia y la seguridad del tratamiento con olanzapina, risperidona, quetiapina y placebo durante un máximo de 36 semanas, en 421 pacientes ambulatorios con enfermedad de Alzheimer y síntomas neuropsiquiátricos (alucinaciones, delirio, agitación o agresividad) que limitaban la capacidad funcional del paciente y que, según el criterio del investigador, justificaban el tratamiento con antipsicóticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. La pauta de dosificación del tratamiento podía modificarse según el criterio del médico a lo largo del estudio. La variable primaria principal fue el tiempo hasta interrupción del tratamiento por cualquier causa (falta de eficacia, problemas de toxicidad o tolerabilidad del tratamiento), que era valorada por el paciente, el cuidador y el médico. La variable secundaria principal fue el número de pacientes con una mejoría en una escala clínica global a las 12 semanas. No se documentaron diferencias estadísticamente significativas en el tiempo de interrupción del tratamiento por cualquier causa (mediana de 7 semanas con risperidona, 8 con olanzapina, 5 con quetiapina y 8 con placebo). Tampoco se observaron diferencias en la mejoría clínica global de los pacientes. El tiempo hasta la interrupción del tratamiento por falta de eficacia fue mayor con risperidona (26 semanas) y olanzapina (22 semanas) con respecto al placebo (9 semanas). La probabilidad de interrupción del tratamiento por toxicidad o tolerabilidad fue mayor en todos los grupos de tratamiento con antipsicóticos (25% olanzapina, 16% quetiapina y 18% con risperidona) respecto al placebo (5%). Se documentó un mayor riesgo de parkinsonismo y extrapiramidalismo, sedación, confusión y, paradójicamente, también de síntomas psicóticos en los pacientes tratados con los fármacos antipsicóticos que en los tratados con placebo. Sin embargo, este ensayo clínico tuvo algunas limitaciones metodológicas reconocidas por los propios autores del estudio, como la posible infradosificación de los fármacos antipsicóticos, especialmente la quetiapina, y la heterogeneidad de los síntomas neuropsiquiátricos que presentaban los pacientes. Además, sólo se incluyó a pacientes ambulatorios y no fueron incluidos los pacientes ingresados en residencias ni en unidades de larga estancia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">También se han evaluado la eficacia y la seguridad de la retirada de los fármacos antipsicóticos en los pacientes ancianos con demencia. El ensayo clínico DARD-AD evaluó la eficacia de la retirada de los antipsicóticos en 128 pacientes con enfermedad de Alzheimer que habían sido tratados con varios fármacos antipsicóticos (tioridacina, haloperidol, clorpromazina, trifluperacina y risperidona) durante los 3 meses anteriores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. Los pacientes fueron aleatorizados a continuar el tratamiento antipsicótico o recibir placebo durante 12 meses. No se observaron diferencias estadísticamente significativas en la función cognitiva a los 6 meses respecto a valor basal (variable principal), ni tampoco en la frecuencia de los síntomas neuropsiquiátricos (variable secundaria), aunque se observó una mejora de estos síntomas con la continuación del tratamiento en el subgrupo de pacientes con una sintomatología más grave. Sin embargo, este estudio presentó limitaciones metodológicas porque el número de pacientes incluidos fue reducido, una proporción importante de pacientes no inició el tratamiento asignado, y hubo un elevado porcentaje de pérdidas.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Toxicidad de los antipsicóticos en pacientes ancianos con demencia</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con demencia tratados con antipsicóticos pueden presentar con frecuencia efectos indeseados anticolinérgicos, hipotensión ortostática, confusión, somnolencia, trastornos extrapiramidales y otros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. Desde hace tiempo también se conoce el incremento del riesgo de efectos indeseados extrapiramidales graves, que pueden ser mortales, en el subgrupo de los pacientes con demencia y cuerpos de Lewy que son tratados con fármacos antipsicóticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. Después de la publicación de los resultados de varios estudios se ha generado una gran controversia sobre la seguridad de los fármacos antipsicóticos en tratamiento de los pacientes con demencia. Los resultados del ensayo clínico CATIE-AD sugirieron que en los pacientes con enfermedad de Alzheimer el riesgo de los efectos adversos asociados al tratamiento con los fármacos antipsicóticos atípicos era superior al posible efecto beneficioso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. En una nota informativa del 9 de marzo de 2004, la AEMPS informó sobre el incremento de riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes ancianos con demencia tratados con risperidona u olanzapina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. En los ensayos clínicos que han evaluado la eficacia de risperidona y olanzapina se ha advertido un incremento del riesgo de accidente vascular cerebral de tipo isquémico asociado al uso de estos antipsicóticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8,11,14</span></a>, aunque se desconoce el tipo de mecanismo subyacente que explicaría este grave efecto indeseado. En una cohorte de más de 32.000 adultos mayores de 65 años con demencia tratados con antipsicóticos no se observaron diferencias en la incidencia de ingresos hospitalarios por accidente vascular cerebral entre los antipsicóticos de primera (típicos) y los de segunda generación (atípicos)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. Tampoco se observaron diferencias entre los diferentes antipsicóticos atípicos.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En abril de 2005, la Food and Drug Administration informó de que el tratamiento con fármacos antipsicóticos atípicos de los trastornos de la conducta de los pacientes con demencia se asociaba a un aumento de la mortalidad. Un metaanálisis de ensayos clínicos indicó que el tratamiento con fármacos antipsicóticos atípicos se asociaba a un pequeño, pero significativo, incremento de la mortalidad en los pacientes con síntomas conductuales asociados a la demencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>. En el metaanálisis se incluyeron 15 ensayos clínicos de grupos paralelos controlados con placebo, en los que se evaluaron varios antipsicóticos (aripiprazol, clozapina, olanzapina, risperidona y ziprasidona). La duración de los ensayos fue de 10 a 12 semanas. Se analizaron 3.553 pacientes con demencia y síntomas conductuales asociados asignados a un tratamiento antipsicótico y 1.757 asignados a placebo. La publicación incompleta de los resultados impidió analizar las causas de muerte en muchos casos. Hubo más muertes en el grupo asignado a antipsicóticos (un 3,5% en el grupo tratado frente a un 2,3% en el grupo placebo) (<span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,54 [intervalo de confianza del 95%, 1,06-2,23]). En 2 ensayos clínicos evaluados en este metaanálisis también se incluyó un grupo tratado con haloperidol, y entre estos pacientes el riesgo de muerte fue de magnitud similar al asociado a los antipsicóticos atípicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">17,18</span></a>. Posteriormente, también se constató un aumento de riesgo de mortalidad en los pacientes ancianos con demencia tratados con cualquier clase de fármacos antipsicóticos (típicos o atípicos), utilizados tanto a corto plazo (12 semanas) como a largo plazo (más de 48 meses) y un aumento del riesgo relacionado con la dosis y la duración del tratamiento con fármacos antipsicóticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10,19-21</span></a>. Por otra parte, en los pacientes con demencia tratados con fármacos antipsicóticos también se ha evaluado el efecto de la retirada del tratamiento en la mortalidad de los pacientes. En el ensayo clínico DARD-AD, ya descrito anteriormente, los pacientes que continuaron el tratamiento con fármacos antipsicóticos tuvieron una mortalidad a los 2 años de seguimiento significativamente mayor que los pacientes a los que se retiró el tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>. En conclusión, los resultados de los estudios sugieren un aumento de la morbilidad y de la mortalidad en los pacientes con demencia tratados con los fármacos antipsicóticos, tanto los típicos como los atípicos. El mecanismo de esta asociación entre mortalidad y antipsicóticos no queda muy claro, y podría deberse a un efecto directo de la medicación o a la fisiopatología subyacente a los síntomas neuropsiquiátricos que provocan el uso de estos fármacos.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Recomendaciones de utilización de los fármacos antipsicóticos</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen distintas guías de práctica clínica con recomendaciones sobre el tratamiento de los síntomas neuropsiquiátricos en los pacientes con demencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22-27</span></a>. Generalmente, las guías recomiendan un abordaje individualizado del tratamiento según las características del paciente. La mayoría de las guías coinciden en recomendar inicialmente intervenciones terapéuticas no farmacológicas informativas o educacionales dirigidas a los familiares o cuidadores, y de estimulación sensorial o interacción social dirigidas a los pacientes. En las guías no se recomienda la utilización de los fármacos antipsicóticos en los pacientes con síntomas leves o moderados. Las guías recomiendan valorar el tratamiento con antipsicóticos solo en los pacientes con síntomas graves persistentes o recurrentes o bien cuando existe un riesgo de daño para el paciente, sus familiares o sus cuidadores y plantean su utilización principalmente para tratar los síntomas psicóticos, la agitación y la agresividad de los pacientes. Las guías coinciden en la necesidad de valorar junto con los familiares o cuidadores los posibles beneficios y riesgos del tratamiento antipsicótico y seleccionar conjuntamente el tratamiento más adecuado. Existen guías que no especifican el tipo de fármaco antipsicótico y proponen la selección del fármaco antipsicótico según el perfil de efectos indeseados del fármaco y las características de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22,24,25</span></a>. Sin embargo, otras guías sugieren los fármacos de elección y la risperidona es el fármaco que con más frecuencia se menciona como fármaco de elección para tratar estos síntomas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26,27</span></a>. Existe consenso entre las recomendaciones de las diferentes guías sobre las pautas de utilización de los fármacos antipsicóticos. Se recomienda utilizar la dosis más baja posible durante el menor período necesario y hacer un seguimiento continuado y periódico de la respuesta clínica y de los posibles efectos indeseados del tratamiento cada 3 meses. Las guías recomiendan valorar la posibilidad de reducción de la dosis o la retirada del tratamiento en caso de estabilización o remisión de los síntomas. Se recomienda una suspensión gradual del tratamiento antipsicótico, reduciendo un 50% de la dosis cada dos semanas y finalizar el tratamiento tras 2 semanas de administrar la dosis mínima.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La risperidona es el único fármaco antipsicótico que tiene autorizada en España la indicación del tratamiento sintomático de los cuadros psicóticos y episodios de agresividad severos en pacientes diagnosticados de demencia que no respondan a medidas no farmacológicas y para los que se haya descartado otras etiologías. En una nota informativa de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) se indicaba que el uso de risperidona estaba restringido solo a las indicaciones establecidas en la ficha técnica y aconsejaba que la duración del tratamiento debía ser lo más corta posible, valorar en cada visita la necesidad de continuar el tratamiento y vigilar más estrechamente a los pacientes con antecedentes de episodios isquémicos cerebrales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>. Otros antipsicóticos atípicos, como olanzapina, aripiprazol y quetiapina, no están autorizados en esta indicación y tienen en la ficha técnica una advertencia sobre el riesgo de ictus o aumento de la mortalidad en los pacientes ancianos con demencia. En una nota informativa de la AEMPS se advirtió que el uso de los antipsicóticos clásicos, como el haloperidol, en pacientes ancianos con demencia también se asociaba a un incremento de mortalidad y de trastornos isquémicos cerebrales y que se incorporaba esta información a sus fichas técnicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusión</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de las alteraciones psicológicas y del comportamiento en los pacientes con demencia con frecuencia es difícil. El primer paso incluye el tratamiento de las enfermedades intercurrentes y de los factores ambientales y físicos desencadenantes, y la valoración de intervenciones no farmacológicas. Los fármacos antipsicóticos son ampliamente utilizados en estos pacientes, a pesar de que las pruebas científicas indican que sus efectos beneficiosos son modestos y que se asocian a un riesgo de efectos indeseados graves. Por tanto, se debería valorar la relación beneficio/riesgo del uso de los fármacos antipsicóticos en el tratamiento de los síntomas neuropsiquiátricos de los pacientes ancianos con demencia. Según las recomendaciones de las guías de práctica clínica, se podría considerar el uso de estos fármacos en los pacientes con síntomas graves de psicosis, agitación y agresividad en los que existe un riesgo de daño para los pacientes, familiares o cuidadores. Se debería utilizar la mínima dosis posible de los antipsicóticos y durante el menor período posible, hacer un seguimiento continuado y periódico de sus efectos clínicos, y valorar la retirada en caso de estabilización o remisión de los síntomas.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:8 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec104935" "titulo" => "Palabras clave" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Eficacia de los antipsicóticos en los pacientes ancianos con demencia" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Toxicidad de los antipsicóticos en pacientes ancianos con demencia" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Recomendaciones de utilización de los fármacos antipsicóticos" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Conclusión" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 7 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:1 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec104935" "palabras" => array:7 [ 0 => "Anciano" 1 => "Geriatría" 2 => "Farmacología clínica" 3 => "Demencia" 4 => "Enfermedad de Alzheimer" 5 => "Tratamiento" 6 => "Antipsicóticos" ] ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:29 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Antipsychotics for people with dementia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "J. 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Disponible en: <a class="elsevierStyleInterRef" href="http://www.aemps.es/actividad/alertas/usoHumano/seguridad/risperidona.htm">http://www.aemps.es/actividad/alertas/usoHumano/seguridad/risperidona.htm</a>" ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib0145" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Anónimo. Antipsicóticos clásicos y aumento de mortalidad en pacientes ancianos con demencia. Nota informativa de la AEMPS 2008/19, 28 de noviembre de 2008. 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| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Octubre | 1808 | 45 | 1853 |
| 2024 Septiembre | 3071 | 91 | 3162 |
| 2024 Agosto | 3361 | 102 | 3463 |
| 2024 Julio | 3667 | 83 | 3750 |
| 2024 Junio | 3340 | 105 | 3445 |
| 2024 Mayo | 3549 | 96 | 3645 |
| 2024 Abril | 3880 | 92 | 3972 |
| 2024 Marzo | 3832 | 66 | 3898 |
| 2024 Febrero | 3835 | 77 | 3912 |
| 2024 Enero | 4645 | 77 | 4722 |
| 2023 Diciembre | 5155 | 54 | 5209 |
| 2023 Noviembre | 4693 | 86 | 4779 |
| 2023 Octubre | 4715 | 69 | 4784 |
| 2023 Septiembre | 3477 | 58 | 3535 |
| 2023 Agosto | 3626 | 71 | 3697 |
| 2023 Julio | 3732 | 79 | 3811 |
| 2023 Junio | 4781 | 87 | 4868 |
| 2023 Mayo | 5695 | 65 | 5760 |
| 2023 Abril | 3969 | 85 | 4054 |
| 2023 Marzo | 3465 | 142 | 3607 |
| 2023 Febrero | 2913 | 87 | 3000 |
| 2023 Enero | 2437 | 72 | 2509 |
| 2022 Diciembre | 2172 | 98 | 2270 |
| 2022 Noviembre | 3011 | 115 | 3126 |
| 2022 Octubre | 2772 | 112 | 2884 |
| 2022 Septiembre | 2744 | 132 | 2876 |
| 2022 Agosto | 2866 | 104 | 2970 |
| 2022 Julio | 2650 | 92 | 2742 |
| 2022 Junio | 2314 | 116 | 2430 |
| 2022 Mayo | 2523 | 82 | 2605 |
| 2022 Abril | 2382 | 108 | 2490 |
| 2022 Marzo | 2414 | 129 | 2543 |
| 2022 Febrero | 2047 | 79 | 2126 |
| 2022 Enero | 2326 | 79 | 2405 |
| 2021 Diciembre | 2094 | 92 | 2186 |
| 2021 Noviembre | 2530 | 117 | 2647 |
| 2021 Octubre | 2736 | 135 | 2871 |
| 2021 Septiembre | 2139 | 72 | 2211 |
| 2021 Agosto | 2429 | 100 | 2529 |
| 2021 Julio | 2332 | 78 | 2410 |
| 2021 Junio | 2115 | 94 | 2209 |
| 2021 Mayo | 2416 | 120 | 2536 |
| 2021 Abril | 5815 | 361 | 6176 |
| 2021 Marzo | 2719 | 176 | 2895 |
| 2021 Febrero | 2212 | 108 | 2320 |
| 2021 Enero | 2393 | 116 | 2509 |
| 2020 Diciembre | 2378 | 125 | 2503 |
| 2020 Noviembre | 2221 | 82 | 2303 |
| 2020 Octubre | 1655 | 85 | 1740 |
| 2020 Septiembre | 2250 | 122 | 2372 |
| 2020 Agosto | 2013 | 116 | 2129 |
| 2020 Julio | 2197 | 88 | 2285 |
| 2020 Junio | 2166 | 89 | 2255 |
| 2020 Mayo | 2230 | 126 | 2356 |
| 2020 Abril | 1869 | 89 | 1958 |
| 2020 Marzo | 1780 | 85 | 1865 |
| 2020 Febrero | 1643 | 65 | 1708 |
| 2020 Enero | 1550 | 63 | 1613 |
| 2019 Diciembre | 1260 | 49 | 1309 |
| 2019 Noviembre | 1272 | 91 | 1363 |
| 2019 Octubre | 1446 | 78 | 1524 |
| 2019 Septiembre | 1382 | 91 | 1473 |
| 2019 Agosto | 1051 | 75 | 1126 |
| 2019 Julio | 1341 | 89 | 1430 |
| 2019 Junio | 1057 | 122 | 1179 |
| 2019 Mayo | 1200 | 114 | 1314 |
| 2019 Abril | 1059 | 146 | 1205 |
| 2019 Marzo | 704 | 65 | 769 |
| 2019 Febrero | 547 | 71 | 618 |
| 2019 Enero | 579 | 65 | 644 |
| 2018 Diciembre | 537 | 169 | 706 |
| 2018 Noviembre | 692 | 175 | 867 |
| 2018 Octubre | 695 | 85 | 780 |
| 2018 Septiembre | 546 | 79 | 625 |
| 2018 Agosto | 437 | 125 | 562 |
| 2018 Julio | 429 | 88 | 517 |
| 2018 Junio | 492 | 73 | 565 |
| 2018 Mayo | 470 | 46 | 516 |
| 2018 Abril | 386 | 57 | 443 |
| 2018 Marzo | 471 | 45 | 516 |
| 2018 Febrero | 474 | 39 | 513 |
| 2018 Enero | 424 | 29 | 453 |
| 2017 Diciembre | 465 | 17 | 482 |
| 2017 Noviembre | 403 | 24 | 427 |
| 2017 Octubre | 348 | 38 | 386 |
| 2017 Septiembre | 322 | 38 | 360 |
| 2017 Agosto | 323 | 39 | 362 |
| 2017 Julio | 297 | 58 | 355 |
| 2017 Junio | 358 | 79 | 437 |
| 2017 Mayo | 348 | 61 | 409 |
| 2017 Abril | 298 | 59 | 357 |
| 2017 Marzo | 305 | 128 | 433 |
| 2017 Febrero | 758 | 52 | 810 |
| 2017 Enero | 186 | 30 | 216 |
| 2016 Diciembre | 137 | 29 | 166 |
| 2016 Noviembre | 146 | 56 | 202 |
| 2016 Octubre | 172 | 85 | 257 |
| 2016 Septiembre | 74 | 95 | 169 |
| 2016 Agosto | 69 | 76 | 145 |
| 2016 Julio | 82 | 19 | 101 |
| 2016 Junio | 70 | 48 | 118 |
| 2016 Mayo | 40 | 70 | 110 |
| 2016 Abril | 44 | 39 | 83 |
| 2016 Marzo | 57 | 50 | 107 |
| 2016 Febrero | 30 | 28 | 58 |
| 2016 Enero | 28 | 29 | 57 |
| 2015 Diciembre | 30 | 31 | 61 |
| 2015 Noviembre | 45 | 38 | 83 |
| 2015 Octubre | 51 | 32 | 83 |
| 2015 Septiembre | 38 | 21 | 59 |
| 2015 Agosto | 34 | 23 | 57 |
| 2015 Julio | 24 | 14 | 38 |
| 2015 Junio | 27 | 13 | 40 |
| 2015 Mayo | 43 | 32 | 75 |
| 2015 Abril | 34 | 24 | 58 |
| 2015 Marzo | 26 | 13 | 39 |
| 2015 Febrero | 22 | 13 | 35 |
| 2015 Enero | 51 | 3 | 54 |
| 2014 Diciembre | 88 | 4 | 92 |
| 2014 Noviembre | 48 | 3 | 51 |
| 2014 Octubre | 48 | 3 | 51 |
| 2014 Septiembre | 41 | 4 | 45 |
| 2014 Agosto | 45 | 4 | 49 |
| 2014 Julio | 43 | 7 | 50 |
| 2014 Junio | 44 | 2 | 46 |
| 2014 Mayo | 36 | 4 | 40 |
| 2014 Abril | 29 | 5 | 34 |
| 2014 Marzo | 19 | 2 | 21 |
| 2014 Febrero | 24 | 3 | 27 |
| 2014 Enero | 18 | 7 | 25 |
| 2013 Diciembre | 29 | 5 | 34 |
| 2013 Noviembre | 38 | 7 | 45 |
| 2013 Octubre | 29 | 3 | 32 |
| 2013 Septiembre | 17 | 7 | 24 |
| 2013 Agosto | 19 | 6 | 25 |
| 2013 Julio | 7 | 2 | 9 |
| 2013 Junio | 1 | 0 | 1 |
| 2013 Mayo | 1 | 1 | 2 |
| 2011 Enero | 1388 | 0 | 1388 |
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