Carta al Editor
Perfiles genéticos, longevidad y análisis estadístico
Genetic profiles, longevity and statistical analysis
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Al envejecer, tiene lugar una disminución de la función osteoblástica, de la expresión del receptor del calcitriol y de la respuesta por parte de los osteoblastos a la acción de la PTH, factor de crecimiento transformante β (TGF-β) y factor de crecimiento similar a insulina tipo-1 (IGF-1). El envejecimiento produce un aumento de estrés oxidativo que se traduce en unos mayores niveles de ROS. Esto provoca que el factor de transcripción β-catenina se una a FoxO para transcribir genes relacionados con la respuesta oxidativa en vez de genes osteogénicos. La aparición de ROS induce la fosforilación de p66<span class="elsevierStyleSup">Shc</span>, lo que conlleva a un aumento de la apoptosis de osteoblastos y osteocitos. Todo ello, en conjunto contribuye al deterioro de la masa y de la calidad ósea. Imagen: microtomografía computarizada (μCT) de la tibia de ratones CD-1 hembras de 6 meses (izquierda) y de 18 meses (derecha) de edad, realizada por la Dra. Francisca Mulero en la Unidad de Imagen del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO, Madrid).</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Sergio Portal-Núñez, Daniel Lozano, Mónica de la Fuente, Pedro Esbrit" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Sergio" "apellidos" => "Portal-Núñez" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Daniel" "apellidos" => "Lozano" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Mónica" "apellidos" => "de la Fuente" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Pedro" "apellidos" => "Esbrit" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0211139X11003155?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/0211139X/0000004700000003/v1_201305031956/S0211139X11003155/v1_201305031956/es/main.assets" ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta al Editor</span>" "titulo" => "Perfiles genéticos, longevidad y análisis estadístico" "tieneTextoCompleto" => true "saludo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Sr. Editor:</span>" "paginas" => array:1 [ 0 => array:1 [ "paginaInicial" => "132" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Silvia González Díez, Javier Velasco Montes" "autores" => array:2 [ 0 => array:3 [ "nombre" => "Silvia" "apellidos" => "González Díez" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 1 => array:4 [ "nombre" => "Javier" "apellidos" => "Velasco Montes" "email" => array:1 [ 0 => "javier_velasco_montes@hotmail.com" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">¿</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:2 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Centro de Salud de Oyón, Álava, España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Medicina Interna, Hospital Santa Marina, Bilbao, Vizcaya, España" "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Genetic profiles, longevity and statistical analysis" ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hemos leído con interés el trabajo de Elcoroaristizabal X et al. donde se describe un proyecto de investigación sobre perfiles genéticos de longevidad y envejecimiento saludable en nonagenarios en el País Vasco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Queremos hacer notar algunas dudas sobre el diseño descrito, por las posibles limitaciones que presenta y su influencia sobre la validez de los resultados obtenidos.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el análisis preliminar de las características demográficas de los sujetos participantes (tabla 2) se describe que el 75% de los sujetos presentan una puntuación inferior a 21 puntos en el MMSE (examen Mini-Mental). Sin embargo, en la misma tabla se recoge que solo el 34% de los pacientes tiene demencia (cifra no concordante con lo anterior).</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado, los autores describen el valor de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05 como significativo: sin embargo, tal consideración puede acarrear un error tipo I (encontrar asociaciones falsas), motivado por la realización de comparaciones múltiples: cuando se efectúa más de un contraste estadístico en el análisis de datos, aumenta la probabilidad de que alguno sea estadísticamente significativo solamente por azar (se analizan 64 SNP en el referido trabajo). El valor de significación nominal (convencionalmente 0,05) debe de ser ajustado en función del número de hipótesis ejecutadas. Una corrección inadecuada para pruebas múltiples puede derivar en dos resultados igualmente indeseables: <span class="elsevierStyleItalic">a)</span> incremento de falsos positivos o error tipo I (debido a una corrección débil); o <span class="elsevierStyleItalic">b)</span> la no detección de los efectos reales de los marcadores sobre el fenotipo o error tipo II (debido a una corrección demasiado severa). Existe un debate en cuanto al método más correcto para controlar el error de los test múltiples en los estudios de validación de hipótesis. Las correcciones de tipo Bonferroni son claramente sobre-conservadoras, debido a que en el proyecto de investigación de los autores no se eligen SNP aleatorios independientes a través del genoma. Sin embargo, algunos autores recomiendan como adecuado el empleo de valores de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01 como «altamente sugestivos» de asociación, como se menciona en otros estudios de asociación de enfermedades poligénicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:2 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Perfiles genéticos de longevidad y envejecimiento saludable en nonagenarios del País Vasco" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "X. Elcoroaristizabal" 1 => "F. Gómez" 2 => "I. 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