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Con las adiciones del análisis de drogas ilícitas, los delitos facilitados por drogas y el análisis de pelo, la toxicología forense moderna está compuesta por un total de 8 subdivisiones, lo que revela los avances en esta disciplina forense<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La responsabilidad básica del toxicólogo forense es asistir al sistema judicial en la evaluación de si una sustancia en particular podría tener un impacto en el desenlace de un asunto legal. Para ello, primero debe determinar la presencia e identidad inequívoca de la sustancia química (ya sea una sustancia prescrita, una droga ilícita o un tóxico en general) en un individuo y establecer una relación entre la exposición a esa sustancia y la manifestación de un efecto nocivo o incluso la muerte<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Es decir, una vez que se ha identificado el compuesto y determinado la concentración, el toxicólogo forense debe interpretar el papel desempeñado por esa sustancia en el caso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A lo largo de los años, no han sido pocos los desafíos en relación con la toxicología interpretativa, siendo especialmente complejos en los casos de delitos facilitados por drogas, en aquellos casos en que la muestra de pelo se encuentra implicada y en las investigaciones <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span>, las más características de la percepción histórica de la toxicología forense.</p><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los casos de los delitos facilitados por drogas, especialmente delitos sexuales (Drug-Facilitated Sexual Assaults, DFSA) se ha avanzado considerablemente con el apoyo de recomendaciones medicolegales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> y toxicológicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> nacionales e internacionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>, así como de protocolos hospitalarios y de artículos de revisión que caracterizan el hecho delictivo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8–10</span></a>. No obstante, y dadas las particularidades de estos casos, la interpretación de los resultados analíticos continúa siendo compleja, especialmente cuando se encuentran implicados compuestos como el ácido gammahidroxibutírico (GHB) o la escopolamina (burundanga).</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La interpretación de los hallazgos analíticos en el cabello sigue siendo complicada, ya que la concentración de drogas en el pelo puede verse afectada, entre otros factores, por los tratamientos capilares tópicos, químicos o físicos, por las tasas y ciclos de crecimiento y por la contaminación externa, siendo frecuentemente referidas como limitaciones del análisis de las drogas en el pelo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la interpretación de los resultados <span class="elsevierStyleItalic">post mortem,</span> es fundamental conocer si la concentración de un compuesto en una muestra representa con precisión la concentración en el momento del fallecimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>, y es necesario establecer si hay una correlación con la historia médica, la escena y las sustancias aprehendidas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. Después de la muerte, tienen lugar una serie de procesos que dificultan la interpretación de las sustancias detectadas en la sangre y otras muestras biológicas. Aunque se ha publicado mucho poniendo el foco en la redistribución y en los artefactos relacionados para compuestos particulares, los estudios no se han orientado a los cambios en las concentraciones <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span>-tiempos dependientes, ni ofrecen asesoramiento sobre las mejores prácticas que deben adoptarse para interpretar los casos particulares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>.</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los últimos años, los estudios metabólicos se han convertido en una herramienta fundamental en distintos campos de la toxicología forense al proponer biomarcadores que mejoran la interpretación de los resultados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>, en algunos casos, junto con estudios genéticos complementarios. En este artículo se presentan los avances que se han producido en la interpretación de los resultados de los 3 tipos de asuntos mencionados, que son muy frecuentes en la casuística de los laboratorios de toxicología forense.</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0030">Opiniones e interpretaciones</span><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si bien la tecnología ayuda a la detección rápida de evidencias en la escena, así como su reconocimiento, significación y análisis, la interpretación de los resultados requiere la intervención humana para determinar su relevancia y garantizar que el investigador y el jurista puedan aprovechar la utilidad de la prueba en el marco de la investigación y/o en la sala de juicio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>.</p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La importancia de la estandarización de los métodos analíticos fue resaltada en el informe de la National Academy of Sciences (NAS) y el aseguramiento de la calidad de los resultados ha sido enfatizado por distintas organizaciones americanas, como el <span class="elsevierStyleItalic">Forensic Toxicology Council</span> (FTC) formado por la <span class="elsevierStyleItalic">American Academy of Forensic Science</span> (AAFS), <span class="elsevierStyleItalic">the Society of Forensic Toxicologists</span> (SOFT), y <span class="elsevierStyleItalic">the American Board of Forensic Toxicology</span> (ABFT) y europeas como la <span class="elsevierStyleItalic">European Network Forensic Sciences Institutes</span> (ENFSI), entre otras<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Como consecuencia, para confirmar la capacidad de los laboratorios, se han desarrollado programas de acreditación de acuerdo con lo establecido en los estándares, especialmente en la norma ISO/IEC 17025:2017, Requisitos generales para la competencia de los laboratorios de ensayo y calibración.</p><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esta norma se establece que cuando se incluyen opiniones e interpretaciones en un informe de ensayo (7.8.7 Información sobre opiniones e interpretaciones), «el laboratorio debe asegurarse de que solo el personal autorizado para expresar opiniones e interpretaciones libere la declaración respectiva. Dichas opiniones e interpretaciones se deben de basar exclusivamente en los resultados obtenidos del ítem ensayado y se deben identificar como tales»<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>.</p><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la Declaración de Sydney, donde se intenta revestir la esencia de la ciencia forense a través de las bases fundacionales más allá de organizaciones, protocolos y tecnicismos, se refiere en su punto 7 que los hallazgos adquieren significado en el contexto, pero también se puntualiza en que el científico ha de actuar con ética e imparcialidad, transparencia e independencia, para asegurar que la información que proporciona para la posible resolución del caso investigado sea útil y fiable, evitando adaptarla al destinatario de la información<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>.</p><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los últimos años se ha incrementado el número de publicaciones relacionadas con la información contextual y el efecto que puede tener en la toma de decisiones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>. Aunque los errores por sesgo contextual suelen aparecer en aquellas disciplinas forenses dedicadas a las identificaciones que se realizan mediante métodos basados en el conocimiento humano y en la experiencia, situaciones similares pueden tener lugar en toxicología forense, donde los métodos utilizados también pueden proporcionar datos ambiguos, es decir, datos muy cercanos a los límites establecidos.</p><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En estos casos, si el analista es conocedor del contexto, podría verse influenciado a tomar una decisión incorrecta al darle al entorno una base más sólida para la decisión de la que garantizan los resultados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>. Esto significa que, aunque para la interpretación de los resultados, el laboratorio de toxicología siempre solicita la mayor información contextual posible sobre antecedentes y circunstancias del caso, la combinación con los resultados no debe realizarse antes de haberlos obtenido.</p><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recomienda que el laboratorio cuente con políticas explícitas o procedimientos de minimización de sesgos contextuales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>.</p></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0035">Interpretación de los resultados en los delitos facilitados por drogas</span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0040">Generalidades</span><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los delitos contra la libertad sexual son los más frecuentes dentro de los delitos facilitados por drogas (DFSA), aunque también es sabido que la verdadera incidencia es difícil de cuantificar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0110"><span class="elsevierStyleSup">22–25</span></a>, ya que las victimas a veces no denuncian el hecho o tardan mucho tiempo en hacerlo, por lo que no todas reciben el tratamiento médico y el estudio toxicológico correspondiente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>.</p><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los avances en la interpretación de resultados de DFSA han ido en paralelo con el conocimiento de las peculiaridades de estos delitos, que han despertado un interés global por combatir este fenómeno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>, con la implicación de las autoridades y organismos nacionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> e internacionales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0150"><span class="elsevierStyleSup">30–32</span></a>. En el laboratorio de toxicología las dificultades interpretativas en los casos de DFSA se encuentran fundamentalmente relacionadas con las características toxicocinéticas de las sustancias implicadas y las técnicas analíticas utilizadas.</p><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uno de los puntos de máxima atención es garantizar el menor lapso entre el suceso y el muestreo, además de obtener información sobre el tratamiento médico. Al disponer de información más precisa y un mejor protocolo de muestreo, se mejora la interpretación del análisis toxicológico y, por tanto, su utilidad en el esclarecimiento de los hechos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>. Aunque es posible hacer estimaciones retrospectivas en la interpretación de resultados mediante cálculos basados en las características toxicocinéticas de los compuestos, la toma de la muestra y los datos circunstanciales, no es posible determinar la dosis administrada, debido a parámetros no controlados, tales como las tasas de metabolización o el consumo simultaneo, especialmente de alcohol y drogas. Los toxicólogos deben interpretar los datos analíticos con cautela e informar a las autoridades judiciales desde todas las perspectivas posibles, especialmente cuando se les consulta acerca de los efectos de la droga en el momento de los hechos alegados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>.</p><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante recordar que muchas de las drogas implicadas en los DFSA, incluyendo el alcohol, pueden producir síntomas clínicos similares, por ejemplo, incapacitación. Por lo tanto, no se puede concluir que la incapacitación denunciada se deba a una sustancia específica sin evidencia de que dicha sustancia (o un marcador específico/metabolito de ella) esté presente al menos en una muestra de la víctima. Por otro lado, dado que la mayoría de las drogas se metabolizan y eliminan a diferentes velocidades, nunca debe suponerse que un resultado toxicológico negativo demuestra que una droga no estaba presente en el momento del supuesto delito<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>, y esta información debe quedar consignada en el informe de resultados.</p><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teniendo en cuenta las características que dificultan, en general, la interpretación de estos casos, 2 compuestos, GHB y escopolamina (burundanga), merecen una atención especial en lo que respecta a los avances en la interpretación de sus resultados en los casos de DFSA.</p></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0045">Interpretación de los resultados de ácido gammahidroxibutírico en los delitos facilitados por drogas</span><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El GHB es un potente depresor del sistema nervioso central que, por sus efectos incapacitantes, está relacionado con DFSA proactivos (GHB-FSA), ya que presenta las características perfectas para pasar desapercibido en estos hechos delictivos: fácil disponibilidad, efectos amnésicos- y poca probabilidad de que se detecte debido a una vida media corta o a la falta de detección con los procedimientos analíticos de rutina.</p><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un punto crucial en estas investigaciones forenses es la evaluación cuidadosa de la matriz/matrices biológicas con las que pueda demostrarse una posible ingesta inconsciente de GHB. Teniendo en cuenta su rápido metabolismo y eliminación, las concentraciones en sangre y orina descienden rápidamente hasta valores endógenos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>, por lo que las muestras han de ser tomadas lo más rápido posible, ya que la ventana de detección del GHB exógeno es estrecha y dificulta probar el uso del GHB en casos de DFSA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>. A menudo faltan pruebas forenses y es frecuente que en los informes analíticos se concluya que no se detectó GHB.</p><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista analítico, la naturaleza endógena del GHB obliga a los toxicólogos a establecer una concentración de corte (<span class="elsevierStyleItalic">cut-off</span>) por encima de la cual se considere que los resultados son positivos. Estos puntos de corte deben ser superiores a la concentración endógena más alta y son diferentes para las distintas muestras biológicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>. Para informar de un resultado positivo de GHB se recomienda un valor superior a 30 mg/l en muestras de sangre<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a> y entre 6 y 10 mg/l en muestras de orina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>.</p><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque la «muestra de oro» para los casos GHB-FSA es la orina, la interpretación de los resultados cercanos al punto de corte puede complementarse con el análisis de GHB en las muestras de pelo, pudiendo confirmar una exposición en el pasado reciente o lejano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>. En esta línea, diferentes autores defienden que, incluso después de semanas o meses del GHB-FSA, el segmento de cabello correspondiente al momento del evento presenta un aumento de la concentración de GHB respecto a la concentración endógena determinada en otros segmentos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>.</p><p id="p0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo, asegurar que un caso positivo es positivo y un caso negativo es negativo en la muestra de pelo con una única exposición a GHB sigue siendo un tema controvertido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>. Esto se debe principalmente a factores como la alta variabilidad de GHB endógeno en el cabello, que no permiten proponer un único punto de corte fiable que pueda ser aplicado para discriminarlo del GHB exógeno y a la afectación de la concentración de GHB por lavados y/o tratamientos capilares y por la contaminación a través del sudor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>. De hecho, se han publicado recomendaciones específicas dirigidas a evitar interpretaciones erróneas cuando se utiliza una muestra de pelo en casos de GHB-FSA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>.</p><p id="p0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas estas dificultades en el análisis e interpretación de estos casos han hecho necesario desarrollar de forma alternativa, métodos analíticos con menos manipulación de las muestras y técnicas más sensibles, así como el uso de la metabolómica para la búsqueda de posibles biomarcadores del consumo de GHB que fundamentalmente amplíen la ventana de detección en las muestras de orina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>. En caso de la muestra de pelo, ni el conjugado glucurónido del GHB ni otros metabolitos han proporcionado, hasta el momento, alternativas a la determinación de GHB<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>.</p><p id="p0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">figura 1</a> se muestra la evolución y avances en los estudios de los metabolitos del GHB y su posible utilización como biomarcadores para ampliar la ventana de detección analítica.</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><p id="p0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En otro sentido y de la misma manera que se forman los ésteres lipídicos del etanol, los fosfolípidos, los ésteres de ácidos grasos y triglicéridos representan una nueva clase de metabolitos del GHB (P-GHB) que se forman a través de la fosfolipasa D y pueden utilizarse como biomarcadores. No obstante, como en los casos anteriores se necesitan más estudios, en este caso con muestras reales de sangre<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0280"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>.</p></span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0050">Interpretación de los resultados de escopolamina (burundanga) en los delitos facilitados por drogas</span><p id="p0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debido a sus propiedades narcóticas y rápida eliminación, la escopolamina (burundanga) es también un compuesto de elección en estos delitos, sin embargo y en contraposición a las alarmantes leyendas urbanas, su uso generalizado no está demostrado como ya quedaba patente en 2014<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0285"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>.</p><p id="p0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque algunos casos puntuales han puesto de manifiesto la implicación de la escopolamina en los DFSA, la evidencia revela que su participación real es anecdótica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0290"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>. En 2016 se demostró su presencia en la muestra de orina junto con el síndrome anticolinérgico que presentaba la victima<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0295"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>. En ese año, hubo un rumor generalizado del uso de escopolamina, pero en una serie de casos similares caracterizados por la toma de muestra dentro de las 48 horas desde el hecho, los resultados fueron siempre negativos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0300"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>. Recientemente los datos del Instituto Nacional de Toxicología y Ciencias Forenses corroboraron la escasísima presencia en los DFSA con resultados positivos de burundanga en uno de 292 casos sospechosos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0305"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>.</p><p id="p0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como en el caso del GHB, aunque en mucha menor proporción, los avances están enfocados tanto a su determinación en las muestras de cabello<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0310"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0315"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a> como a los estudios experimentales de sus 3 metabolitos principales: hidroxi-metoxi-escopolamina, scopina y ácido trópico, junto a la escopolamina dentro de las 24 horas iniciales y scopina y ácido tropico en casos aislados a las 48 horas de la administración<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0300"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>.</p><p id="p0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pese a la escasez de su incidencia, al menos en España<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0320"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>, hay circunstancias que van variando y que pueden afectar a la criminodinámica de la burundanga como, por ejemplo, la atención en los medios de comunicación. El mayor conocimiento popular de la existencia de este tipo de sustancia puede hacerla más buscada y eso puede resultar peligroso dada la facilidad con la que puede adquirirse<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0305"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>.</p></span></span><span id="s0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0055">Interpretación de los resultados de muestras de cabello</span><p id="p0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La interpretación del análisis del cabello generalmente se dirige a dilucidar alguno de los siguientes puntos clave: establecer si el individuo consumió o estuvo expuesto a drogas; identificar las drogas que se utilizaron; distinguir entre un consumo único, ocasional o repetido; e identificar el período del consumo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0325"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a>.</p><p id="p0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los avances tecnológicos permiten detectar la presencia de las drogas en muestras de pelo en bajas concentraciones. Cuando las concentraciones encontradas son extremadamente bajas la interpretación ha de ser cuidadosa y se recomienda reflejar en el informe los puntos de corte analíticos establecidos en el laboratorio. Si las concentraciones de las drogas identificadas se encuentran por debajo de estos puntos de corte, el informe debe reflejar claramente las limitaciones del análisis, incluyendo que el consumo no puede probarse inequívocamente sin otras evidencias. Una interpretación positiva o negativa de los resultados cercanos a los puntos de corte analíticos puede diferir drásticamente de un laboratorio a otro lo que puede complicar las consecuencias legales.</p><p id="p0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además de los puntos de corte analíticos, existen unos valores límite establecidos internacionalmente, por debajo de los cuales el resultado analítico de la droga (incluso si está identificada) debe informarse como «negativo» o con una redacción similar. Aunque estos límites internacionales se revisan continuamente, se dispusieron para minimizar los riesgos cuando una interpretación no puede distinguir el consumo activo de la exposición pasiva.</p><p id="p0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar del indiscutible valor forense de la muestra de pelo, no debería ser la evidencia principal para probar el uso de drogas, ya que potencialmente puede ser malinterpretada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0330"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>, tanto con resultados falsos positivos, especialmente en aquellas situaciones en las que el individuo está expuesto a las drogas, pero no las consume activamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0335"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>; como falsos negativos, en aquellos casos en que las concentraciones esperadas son bajas y no solo hay que detectar la droga, sino eliminar la posibilidad de denuncia falsa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0310"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>. En relación con los marcadores del alcohol etílico, la interpretación de las pruebas de cabello es compleja debido a problemas similares, lo que a veces pone en duda establecer si el alcohol fue realmente consumido o no<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0340"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>.</p><p id="p0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados erróneos también pueden ser debidos a que los segmentos no se corresponden al tiempo de exposición debido a la fase de crecimiento en que se encuentra el pelo, muestreos inadecuados (no cortar lo suficientemente cerca del cuero cabelludo), alineación inexacta de los mechones de cabello, incorporación de drogas provenientes del sudor o sebo, variaciones en la tasa de crecimiento del cabello dentro el mechón de muestra o bien por el contacto entre pelos en dirección distal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0345"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a>.</p><p id="p0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el último consenso de la <span class="elsevierStyleItalic">Society of Hair Testing</span> (2023)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0350"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a> con respecto a la interpretación de los resultados de drogas en el pelo, se indica que la concentración de compuestos en el pelo puede verse afectada por tratamientos capilares tópicos, químicos o físicos (incluidos, entre otros, decoloración, teñido, permanente, alisado y exposición a los rayos ultravioleta); contaminación externa y tasas y ciclos de crecimiento que han de ser considerados para establecer el marco de tiempo representado por la muestra.</p><p id="p0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente, la evaluación interpretativa de los resultados en las muestras de pelo permanece sin una comprensión completa de diversas variables, entre otras, el color del cabello, tratamientos cosméticos o desigualdad en el crecimiento y de los posibles efectos de cualquier procedimiento de «descontaminación» utilizado. Reconociendo que son aspectos claves que influyen en la interpretación de los resultados, se tratan especialmente en este artículo.</p><span id="s0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0060">La propia naturaleza de la muestra</span><span id="s0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0065">Color y tratamientos cosméticos</span><p id="p0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los distintos factores que afectan a la incorporación y retención de las drogas en el pelo, uno de ellos es el color<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0355"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a>. La pigmentación se debe a la transferencia de los gránulos de melanina desde los melanocitos del bulbo a los queratinocitos corticales y su presencia favorece la incorporación, fundamentalmente, de las drogas básicas al interactuar los grupos amino protonados con los grupos carboxilo de la melanina cargados negativamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0360"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a>. En el caso del etilglucurónido (EtGlu) y del palmitato de etilo (marcadores del consumo de alcohol) la incorporación no se ve afectada por el color natural del pelo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0365"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a>.</p><p id="p0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dependiendo de la naturaleza de los compuestos y del tipo de tinte, los tratamientos cosméticos (tintes y decolorantes) acentúan la variabilidad en la incorporación al pelo de las drogas y de los metabolitos del alcohol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0370"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a>, provocando, además, una degradación de las drogas difícil de estimar cuando los tratamientos se realizan después del consumo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0375"><span class="elsevierStyleSup">75</span></a>.</p><p id="p0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diversos estudios han demostrado que la decoloración y el tinte pueden aumentar la captación de cocaína<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0365"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a> y de las anfetaminas, mientras que para los derivados de las MDMA o THC no se encuentran diferencias con el pelo no tratado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0380"><span class="elsevierStyleSup">76</span></a>. Para el caso particular del EtGlu, la afectación es tan importante que la decoloración incluso se considera una adulteración de la muestra, ya que los altos contenidos en - agua oxigenada originan importantes e impredecibles reducciones de los contenidos de EtGlu<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0245"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0365"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0385"><span class="elsevierStyleSup">77</span></a>.</p><p id="p0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay que señalar que algunos procedimientos de «limpieza» del cabello sugeridos en Internet para negativizar el consumo de drogas han demostrado ser muy efectivos para reducir las concentraciones de analitos. Los cabellos así tratados son indistinguibles durante el examen visual ya que no parecen dañados ni pierden color cuando se someten a los pasos de lavado/digestión, por lo que es difícil apreciar las muestras que pasaron por el proceso, pudiendo dar lugar a resultados falsos negativos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>.</p><p id="p0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los avances para detectar adulteraciones cosméticas del cabello están enfocados a detectar biomoléculas endógenas alteradas que podrían usarse como biomarcadores en caso de tratamientos capilares cosméticos oxidativos. Eisenbeiss et al. pudieron identificar 69 metabolitos significativamente alterados después de la decoloración del cabello. La mayoría disminuyeron después del blanqueamiento, pero los metabolitos totalmente degradados fueron los más prometedores como biomarcadores adecuados. Las proporciones en que aumentan y disminuyen las concentraciones de los metabolitos mejoró la discriminación de muestras de cabello tratadas y no tratadas. Con estos resultados se ofrece la posibilidad de incluir biomarcadores únicos o selecciones de biomarcadores en los métodos de detección de rutina para mejorar la interpretación de los resultados de los análisis capilares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0390"><span class="elsevierStyleSup">78</span></a>.</p><p id="p0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A estos estudios se unen los encaminados a determinar los productos de la oxidación que, aunque son pocos, uno de ellos, el ácido cistéico formado a través de la oxidación de la cisteína, es un componente importante de la estructura de la queratina y es un marcador ya conocido del daño del cabello inducido por la decoloración<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0240"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>.</p><p id="p0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Siempre que se confirme que la muestra de pelo haya sido tratada, hay que informar al laboratorio de toxicología, ya que implica consideraciones en la interpretación de los resultados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0365"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a> y el laboratorio ha de reflejarlo en su informe<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0350"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>.</p></span><span id="s0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0070">Crecimiento del pelo</span><p id="p0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El crecimiento del pelo es otro factor de sesgo para tener en cuenta en la interpretación de los resultados. Desde hace años, el consenso que estableció que el pelo crece un centímetro al mes se entiende como una simplificación excesiva, ya que en un mes el pelo puede crecer tan poco como 0,6 centímetros o tanto como 3,36 centímetros. Además, el pelo cortado a ras del cuero cabelludo no presenta un crecimiento inmediato, ya que se estima que tarda entre 7 y 10 días en alcanzar la superficie<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0395"><span class="elsevierStyleSup">79</span></a>. Otros estudios han estimado que un rango de crecimiento más preciso sería de 1,1 ± 0,2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0400"><span class="elsevierStyleSup">80</span></a>.</p><p id="p0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teniendo en cuenta que cuando se toma la muestra después del corte quedan 0,8 ± 0,1 cm en el cuero cabelludo y que hay que añadir unas 2 semanas para que el nuevo folículo alcance el cuero cabelludo, el primer segmento de 1 cm se corresponde con un pelo formado 1,3 ± 0,2 a 2,2 ± 0,4 meses antes, lo que sin duda tiene un impacto en la interpretación de los resultados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0405"><span class="elsevierStyleSup">81</span></a>.</p><p id="p0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Relacionado con el crecimiento del pelo, está su fragmentación para determinar la presencia de los compuestos a lo largo del tiempo, generalmente en periodos mensuales de 1 cm, según el consenso de crecimiento. El análisis segmentario del cabello es muy informativo, pero no tiene sentido si la toma de la muestra y el manejo del muestreo del cabello es inapropiado. Por lo tanto, el cabello debe estar cuidadosamente alineado, si no es el caso, cada segmento contendrá diferentes porciones de hilos del cabello y representará períodos de tiempo más largos o superpuestos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0410"><span class="elsevierStyleSup">82</span></a>.</p><p id="p0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Según el tipo de compuesto, distintos autores proponen modificaciones del tamaño de los segmentos. Así para el THC se proponen fragmentos de 3,0-5,5 cm<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0380"><span class="elsevierStyleSup">76</span></a>. En el caso de metabolitos del alcohol etílico, el tamaño mínimo propuesto es de 3 cm<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0415"><span class="elsevierStyleSup">83</span></a>, mientras que en los casos de DFSA, se proponen segmentos más pequeños que los recomendados (entre 10 y 30 mm) para mejorar la detección del compuesto en una ventana más estrecha<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0420"><span class="elsevierStyleSup">84</span></a>. Estas recomendaciones sobre la longitud más apropiada del fragmento según el tipo de caso, ha de ir unida a los valores de corte analítico establecidos por el laboratorio.</p><p id="p0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si la fragmentación es determinante para establecer el consumo, puede decirse que lo es más para definir la abstinencia. Con el cese del consumo no hay un cambio radical de positivo a negativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0425"><span class="elsevierStyleSup">85</span></a>, sino que hay una zona de transición debida a los cambios de crecimiento capilar, fase en que se encuentre el pelo, continuidad de la incorporación de la droga al pelo después de cesar un alto consumo, variaciones interindividuales, variabilidad en la toma de muestra y otras vías de incorporación (sebo o sudor) además de la sangre<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0430"><span class="elsevierStyleSup">86</span></a>.</p><p id="p0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los casos de abstinencia, a la variabilidad de crecimiento hay que añadirle la variabilidad de las constantes de eliminación de los distintos compuestos en el organismo. Las variaciones encontradas en las distintas investigaciones de las drogas más frecuentes, opiáceos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0430"><span class="elsevierStyleSup">86</span></a>, anfetaminas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0435"><span class="elsevierStyleSup">87</span></a> o cocaína y benzoil ecgonina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0440"><span class="elsevierStyleSup">88</span></a> sugieren tiempos muy diferentes para que se alcancen resultados negativos después del último consumo. Estos tiempos están relacionados con los valores de corte analítico utilizado en cada caso y hay que tenerlos en cuenta a la hora de expresar una abstinencia en el informe de resultados.</p><p id="p0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a los marcadores del alcohol, el consenso de la SoHT en 2019<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0365"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a> indica que el EtGlu en muestras de cabello es el análisis de elección para identificar casos de abstinencia, y que una concentración superior a 5 pg/mg en muestras de 3 a 6 cm indica consumición repetida de alcohol. No se recomienda utilizar solo la concentración de ésteres etílicos de ácidos grasos para determinar la abstinencia, aunque para indicar la consumición repetida de alcohol, pueden utilizarse valores iguales o superiores a 120 pg/mg para 0-3 cm o 150 pg/mg para 0-6 cm<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0365"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0445"><span class="elsevierStyleSup">89</span></a>.</p></span><span id="s0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0075">La contaminación externa</span><p id="p0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una pregunta crítica sobre el análisis del cabello, aún controvertida después de 30 años de investigación y acumulación de datos de numerosos científicos, es la posibilidad de obtener un análisis de cabello positivo debido a la contaminación externa sin el consumo deliberado de un compuesto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0450"><span class="elsevierStyleSup">90</span></a>.</p><p id="p0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es frecuente que los sistemas judiciales estén interesados en establecer si un individuo realmente ha consumido (ingerido, inhalado o fumado) una droga, por lo que la diferenciación entre la exposición y el consumo se convierte en una interpretación frecuente planteada al toxicólogo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0455"><span class="elsevierStyleSup">91</span></a>- que a veces conlleva situaciones comprometidas. La mera presencia de droga en la muestra de pelo no debe usarse firmemente para discriminar la exposición pasiva del consumo a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0450"><span class="elsevierStyleSup">90</span></a>, sino que una correcta interpretación de los resultados ha de complementarse con la identificación de metabolitos específicos, la implementación de un procedimiento de descontaminación y el análisis de los lavados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0460"><span class="elsevierStyleSup">92</span></a>.</p><p id="p0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La aplicación de proporciones de metabolitos puede ayudar, potencialmente, a diferenciar el consumo de la exposición; sin embargo, también se ha demostrado que esto es inexacto para algunas drogas comunes. La detección de metabolitos de drogas por sí misma no puede probar el uso personal, ya que la absorción inadvertida de exposición ambiental puede conducir inevitablemente a su metabolismo con la presencia de bajas concentraciones de sus metabolitos en el cabello y otras muestras biológicas. Por ejemplo, se ha demostrado la transferencia del metabolito de la metadona (EDDP) a un niño, procedente del sudor de su cuidador<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0330"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>.</p><p id="p0460" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para tener más certeza sobre el origen de la presencia de la droga se ha propuesto el uso de metabolitos, cuya proporcion puede ayudar a difernciar el consumo de la exposición.</p><p id="p0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso del <span class="elsevierStyleItalic">cannabis</span>, se sabe que el humo que contiene THC da lugar a un cabello positivo a la droga en un no consumidor, particularmente, si solo se está monitorizando el THC. Cuando también se detectan los metabolitos de THC, 11-nor-9-carboxidelta-9-tetrahidrocannabinol (THC COOH) y 11-hidroxi-delta9-tetrahidrocannabinol (THC-OH), aumenta la probabilidad de que la presencia provenga del consumo activo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0330"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>. Sin embargo, dadas las bajas tasas de incorporación de dichos metabolitos al pelo, esta detección es un desafío analítico que depende del método analítico y puntos de corte establecidos en el laboratorio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0465"><span class="elsevierStyleSup">93</span></a> También hay evidencia de que el proceso de lavado con disolventes para eliminar la contaminación de la superficie del pelo puede conducir a que la droga penetre en el compartimento interior de las fibras capilares, lo que lleva a una posible conclusión de que el sujeto es un consumidor.</p><p id="p0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De manera similar, en el caso de la cocaína, se sugiere la medición de la benzoilecgonina y uno o más de los metabolitos hidroxi de la cocaína, pero como en el caso del THC, debido a la baja abundancia de los metabolitos hidroxi de la cocaína, no siempre se detectan en consumidores activos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0330"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>. En 2015 el FBI publicó un protocolo que se resume en un extenso lavado de la muestra para eliminar la contaminación externa seguida por el análisis de cocaína, etilcocaína, norcocaína e hidroxicocaína, estableciendo los siguientes criterios: la cocaína ha de ser identificada por encima de 500 pg/mg, después de restarle 5 veces la concentración encontrada en los lavados y además han de estar presentes 2 de los metabolitos hidroxilados con concentraciones superiores a 5 pg/mg. Dependiendo del cumplimiento de estos criterios, los resultados han de ser emitidos como «negativos», «contaminados» o «consistentes con exposición a la cocaína»<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0455"><span class="elsevierStyleSup">91</span></a>.</p><p id="p0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros estudios indican que hay que aplicar criterios contundentes que diferencien claramente el consumo de la contaminación, ya que las distintas combinaciones de los metabolitos y productos de degradación pueden dar falsos positivos. De esta forma para concentraciones de cocaína en pelo superior a 0,1 ng/mg, ha de ser informada como positiva si se encuentran resultados positivos para la <span class="elsevierStyleItalic">p</span> o <span class="elsevierStyleItalic">m</span>-OH-benzoilecgonina (BE) o <span class="elsevierStyleItalic">p</span> o <span class="elsevierStyleItalic">m</span>-OH-norcocaína (NC), y/o si las ratios de las áreas de pico para <span class="elsevierStyleItalic">p</span>, <span class="elsevierStyleItalic">m, o</span>-OH- cocaína (COC) exceden de un límite marcado como 2 veces la ratio máxima estimada para cada isómero OH-COC (0,1; 0,2 y 0,4%, respectivamente) y/o si (NC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CE) /COC es mayor del 2%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0470"><span class="elsevierStyleSup">94</span></a>.</p><p id="p0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a los opiáceos, recientes investigaciones recomiendan incluir en el procedimiento el análisis de hidromorfona y de la solución primera de lavado en el caso de intoxicación por morfina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0475"><span class="elsevierStyleSup">95</span></a>.</p><p id="p0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estas limitaciones no cuestionan en general el valor del pelo para el análisis de drogas, pero tanto los laboratorios como los receptores de los informes tienen que considerarlas en sus interpretaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0330"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>.</p></span></span></span><span id="s0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0080">Interpretación de resultados <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span></span><p id="p0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para una interpretación toxicológica <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span> es fundamental saber si la concentración de un compuesto en una muestra representa con precisión la concentración en el momento de la muerte.</p><p id="p0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ya en 2011 Moffat et al., listaron 10 factores a considerar para la interpretación de los datos toxicológicos <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span>: la actividad farmacológica inherente y toxicidad de una sustancia, fuente y vía de administración, cambios <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span>, tiempo de exposición, interacciones farmacológicas, dosis únicas o múltiples, edad y enfermedad natural, lesiones, farmacogenómica y tolerancia. Entre ellos, los cambios <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span> han sido el reto más importante para el toxicólogo forense<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="p0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es por tanto prudente asumir que cualquier concentración <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span> en la muestra de sangre debe ser cuidadosamente considerada, particularmente si la concentración tiene alguna importancia en el caso, ya que es poco probable que refleje la concentración <span class="elsevierStyleItalic">peri mortem</span>. Dada la variabilidad que se ha observado en prácticamente todas las publicaciones, no es posible calcular una concentración <span class="elsevierStyleItalic">peri mortem</span> probable, esto dependerá de una variedad de factores que operan en un caso particular (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">fig. 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia><p id="p0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Idealmente, si la concentración sospechosa pudiera tener algún significado en el caso, es decir, una posible causa que contribuyó a la muerte, entonces se requerirá otra información para fundamentar cualquier dictamen posterior. Esto también puede incluir el análisis de otras muestras, además de la muestra de sangre, como el contenido del estómago o una sección de hígado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>.</p><p id="p0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si en todos los asuntos de toxicología forense hay que considerar la importancia de la estabilidad de los compuestos en la interpretación de los resultados, en los casos <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span> es un factor relevante, ya que en general sufren largos retrasos en el procesamiento y análisis de las muestras. Los datos recopilados en la reciente revisión de Nosbest et al. sugieren que los resultados cuantitativos relacionados con muestras almacenadas a largo plazo deben interpretarse con precaución y que no se puede hacer ninguna recomendación única de temperatura, pH, recipiente o conservante que sea ideal para todas las clases de fármacos. Cuando se anticipen largos retrasos en los análisis, los laboratorios deben considerar trasladar las muestras a condiciones de congelación y deben de extremar precauciones con nuevos compuestos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0480"><span class="elsevierStyleSup">96</span></a>.</p><p id="p0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una cuestión crucial en la interpretación de los resultados <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span> es encontrar datos fiables para comparar las concentraciones <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span> encontradas. Determinar si la concentración encontrada constituye una concentración letal es extremadamente difícil para algunos compuestos debido a la superposición entre concentraciones no tóxicas, terapéuticas y letales. A esto se une tanto la posible habituación a los efectos de una droga, como el caso de algunas de las anfetaminas y opiáceos, que permite tolerar niveles altos, como que puedan haber ingerido una serie de medicamentos/drogas/alcohol que puedan tener efectos sinérgicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0485"><span class="elsevierStyleSup">97</span></a>.</p><p id="p0335" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La obtención de datos de referencia fiables constituye uno de los retos más importantes en la interpretación de los casos <span class="elsevierStyleItalic">post mortem,</span> ya que comparar las concentraciones encontradas en sangre <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span> con las concentraciones terapéuticas en suero o plasma del entorno clínico es inapropiado y conducirá a resultados erróneos. Teniendo clara esta idea y con el fin de mejorar la precisión diagnóstica en casos de sospecha de muerte por intoxicación, a menudo se utilizan diferentes recopilaciones de concentraciones de referencia <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span> de fármacos, aunque deben usarse con cautela teniendo en cuenta las circunstancias y factores <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0490"><span class="elsevierStyleSup">98</span></a>.</p><p id="p0340" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente, aunque no existen valores de referencia para todos los compuestos en todas las muestras biológicas, los datos publicados han evolucionado de simples tablas de datos a las actuales, que incluyen detalles de la farmacocinética, propiedades fisicoquímicas y de estabilidad de los compuestos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0495"><span class="elsevierStyleSup">99</span></a>, origen de la muestra y consumo de drogas único o múltiple<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0500"><span class="elsevierStyleSup">100</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0505"><span class="elsevierStyleSup">101</span></a>.</p><p id="p0345" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante, la interpretación de los resultados de los compuestos afectados por la redistribución <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span> no está resuelto. Algunas recopilaciones de datos de referencia se han realizado sobre concentraciones de compuestos en sangre femoral obtenidas de autopsias donde la causa de muerte no fue intoxicación y donde el sujeto no estaba incapacitado. Estos datos no reflejan ninguna concentración «terapéutica», pero representan concentraciones que podrían considerarse como encontradas normalmente no asociadas con el desenlace fatal. Con la utilización de estas tablas se pueden reducir los errores y se puede disminuir el problema asociado con la redistribución <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0510"><span class="elsevierStyleSup">102</span></a>.</p><p id="p0350" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una metodología prometedora para obtener datos fiables de redistribución <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span> y bases de datos de concentración de múltiples muestras es el procedimiento establecido por el grupo de Kraemer y Steuer et al. a través de la tecnología Virtobot, tomando pequeñas biopsias guiadas de diferentes órganos y fluidos biológicos combinadas con tomografía computarizada (TC) y/o resonancia magnética. Esta técnica proporciona una investigación sistemática de distribución <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span>, tiempo dependiente, que requiere solo cantidades mínimas de muestra y causa un daño mínimo al cuerpo. El uso de esta metodología en más casos y en múltiples regiones podría proporcionar conjuntos de bases de datos mejorados para ayudar significativamente en la interpretación de la toxicología <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0275"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>.</p><p id="p0355" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto al policonsumo, dada su frecuencia, la interpretación de resultados <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span> ha de tener en cuenta las interacciones entre fármacos y drogas. Las interpretaciones conllevan un conocimiento de la farmacocinética y farmacodinamia, ya que las interacciones pueden ocurrir en los pasos metabólicos, a veces afectando la actividad de los sistemas enzimáticos, en el transporte o en los receptores. Se han publicado bases de datos de interacciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0515"><span class="elsevierStyleSup">103</span></a> y en la actualidad se dispone de bases de datos con información sobre los inhibidores e inductores del CYP450 y software para la interpretación farmacogenética. En otras bases de datos se consideran las diferencias genéticas, el impacto sobre las enzimas, los efectos colaterales de los compuestos y los cambios en el estilo de vida.</p><p id="p0360" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra forma de afrontar la interpretación de resultados <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span>, realmente poco conocida, es aplicando lo que se denomina puntuación de significación toxicológica (Toxicological Significance Score. TSS). Este modelo se desarrolló inicialmente para proponer un enfoque más sistemático, reproducible y transparente para evaluar la importancia toxicológica de las nuevas drogas psicoactivas en muertes producidas en situaciones adversas graves, a efectos de evaluación de riesgos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0520"><span class="elsevierStyleSup">104</span></a>. Para esta evaluación se consideran los factores representados en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0015">figura 3</a>.</p><elsevierMultimedia ident="f0015"></elsevierMultimedia><p id="p0365" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con este planteamiento, cuando se disponga de conjuntos de datos sólidos, se podría utilizar un enfoque LR (likehood ratio) que evalúe la fuerza probatoria de las observaciones. El LR evita la definición de una «concentración letal» y proporciona unos medios alternativos para decidir sobre la implicación potencial de un compuesto en la causa de la muerte<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0525"><span class="elsevierStyleSup">105</span></a>.</p><span id="s0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0085">Variaciones interindividuales</span><p id="p0370" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variaciones interindividuales también afectan a las concentraciones <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span> de los compuestos y hay que tenerlas en cuenta para la interpretación. Entre ellas, hay que destacar los polimorfismos enzimáticos que intervienen en el metabolismo de los compuestos y las variaciones genéticas entre individuos.</p><p id="p0375" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los recientes avances en la genética y la metabolómica ofrecen un conocimiento más amplio que ya se está utilizando para interpretar la importancia toxicológica de una variedad de compuestos en un nivel más «personalizado»<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0275"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>.</p></span><span id="s0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0090">Farmacogenómica</span><p id="p0380" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La variabilidad interindividual, las reacciones adversas a drogas y los fenómenos de tolerancia están íntimamente ligados a diferencias genéticas que afectan al metabolismo de las enzimas, transportadores y receptores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0530"><span class="elsevierStyleSup">106</span></a>. En la toxicología forense, es esencial comprender el papel fundamental de la farmacogenética ya que la farmacocinética, especialmente la biodisponibilidad de un compuesto, y la farmacodinamia están condicionados por un sustrato genético. La posible influencia de la farmacogenética en el metabolismo de los fármacos debe ser considerada al interpretar la concentración <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span> de una sustancia en los fluidos corporales u órganos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0535"><span class="elsevierStyleSup">107</span></a>.</p><p id="p0385" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunas variantes de genes pueden determinar en algunos individuos más sensibles a la sustancia un mayor riesgo de efectos tóxicos, incluso la muerte. Aunque existen al menos 50 genes P450, los más estudiados en toxicología <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span> son CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C19, CYP2D6 (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0020">fig. 4</a>), CYP2E1 y CYP3A4.</p><elsevierMultimedia ident="f0020"></elsevierMultimedia><p id="p0390" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El CYP3A4 participa en el metabolismo de las benzodiacepinas y la buprenorfina. Por lo tanto, determinar la presencia de mutaciones inductoras o supresoras de citocromos puede proporcionar respuestas en casos de muerte relacionada con una sospecha de sobredosis de drogas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0275"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>.</p><p id="p0395" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Genetistas de la altura de Budowle o Sajantila indican que el análisis genético y sus efectos sobre el metabolismo deberían ser aplicados en muertes súbitas, suicidios inexplicados o muertes asociadas con terapias.</p><p id="p0400" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En una revisión reciente, muestran que la farmacogenética, a través del estudio de polimorfismos génicos, es una herramienta muy útil en toxicología. Variantes genéticas de enzimas que metabolizan o transportan las drogas cambian la biodisponibilidad y la concentración terapéutica/tóxica de los compuestos. En estos casos también se debe considerar la ingesta crónica de medicamentos/drogas, ya que siempre hay un impacto debido la tolerancia adquirida. En caso contrario, la muerte puede resultar sorpresivamente con muy bajas concentraciones en comparación con otros casos en que se haya desarrollado tolerancia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0555"><span class="elsevierStyleSup">110</span></a>.</p><p id="p0405" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El potencial de la farmacogenómica favorece la tendencia a una justicia «personalizada», término general que se utiliza para describir todas y cada una de las aplicaciones en las investigaciones <span class="elsevierStyleItalic">ante mortem</span>, <span class="elsevierStyleItalic">peri mortem</span> y <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span>. Esto supone un gran reto en la toxicología forense en la que futuros estudios determinaran si esta herramienta sirve como un complemento para la determinación de la causa y manera de la muerte<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0275"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0545"><span class="elsevierStyleSup">111</span></a>.</p></span><span id="s0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0095">Metabolómica</span><p id="p0410" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La investigación de metabolitos refleja uno de los campos más importantes de la toxicología forense <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span>. La muerte produce cambios en algunos metabolitos en los tejidos corporales debido a la falta de oxígeno circulante, reacciones enzimáticas alteradas, degradación celular y cese de la producción anabólica de metabolitos y macromoléculas. La nueva generación de biomarcadores (los metabolómicos) que pueden aportar información sobre los procesos fisiopatológicos en el fallecido, se pueden encontrar en varias muestras biológicas como sangre, suero, orina, humor vítreo o líquido cefalorraquídeo. La apropiada selección de las muestras o tejidos para el análisis puede ser crucial para obtener el deseado metabolito.</p><p id="p0415" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los cambios metabólicos también pueden proporcionar marcadores químicos para determinar el tiempo transcurrido desde la muerte (intervalo <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span>), algo difícil de establecer con las metodologías actuales basadas en la observación<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0560"><span class="elsevierStyleSup">112–114</span></a>. Generalmente, las técnicas usadas en estas estimaciones requieren información acerca de las fluctuaciones de temperatura, <span class="elsevierStyleItalic">rigor mortis</span>, masa corporal, revestimientos corporales y otras condiciones ambientales que dificultan la correcta estimación. Hoy día la metabolómica proporciona respuestas basadas en biomarcadores que son considerados indicadores prácticos y objetivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0575"><span class="elsevierStyleSup">115</span></a>. Los aminoácidos como la tirosina, treonina y lisina, cuyos rangos de cambios entre sujetos de edades e intervalos <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span> similares, son semejantes y se sugieren como candidatos a ser biomarcadores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0580"><span class="elsevierStyleSup">116</span></a>.</p><p id="p0420" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si nos referimos concretamente al análisis de GHB <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span>, la interpretación de los valores de corte analíticos no es sencilla debido al rango de concentraciones endógenas de GHB y la posibilidad de la formación de GHB <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span>, considerada como la suma de la producción desde la muerte a la toma de muestra y la del periodo de conservación. La investigación de metabolitos del GHB en muestras de sangre <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span>, como el ácido 2,4-dihidroxibutírico, 3,4-dihidroxibutírico o el ácido glicólico, pueden ser biomarcadores de consumo de GHB considerándose que concentraciones en sangre femoral > 4 mg/l de 2,4-dihidroxibutírico, > 5 mg/l para el 3,4-dihidroxibutírico y > 12 mg/l de ácido glicólico son indicadores de concentraciones letales. Los valores de estos metabolitos en la muestra de orina no son tan determinantes como en la muestra de sangre<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>.</p><p id="p0425" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un reciente estudio realizado por Steuer et al. llevó a cabo una investigación, tratando de encontrar posibles correlaciones entre los cambios de concentración <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span> de morfina y metadona dependientes del tiempo y las moléculas endógenas en un caso real. Se determinaron correlaciones individuales estadísticamente significativas entre morfina/metadona y compuestos/características endógenas como la creatinina, ácido glutárico, hipoxantina, fructosa, ácido pentadecanoico, ácido palmitoleico, alanina y ácido linoleico, junto con otras características no identificadas. El número limitado de casos no ha permitido evaluar la reproducibilidad y robustez de la correlación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0585"><span class="elsevierStyleSup">117</span></a>.</p></span></span><span id="s0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0100">Consideraciones</span><p id="p0430" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los últimos años los avances analíticos y tecnológicos, así como la implementación de los sistemas de calidad en los laboratorios forenses de toxicología han permitido que pueda asegurarse la detección de bajas concentraciones de compuestos en matrices tradicionales, alternativas y nuevas, utilizando flujos de trabajo automatizados y métodos validados dentro del marco de la garantía de calidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0590"><span class="elsevierStyleSup">118</span></a>.</p><p id="p0435" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando dichos resultados se presentan como testimonio con respecto al efecto potencial de una sustancia en la muerte, enfermedad, afectación mental o física de una persona o bien en asuntos de custodia de familiares, tienen un impacto probatorio significativo. Por lo tanto, la compilación precisa y la interpretación objetiva y cuidadosa de los resultados de la investigación son fundamentales para cualquier evaluación toxicológica forense responsable.</p><p id="p0440" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este artículo se han presentado casos de interpretación toxicológica compleja en los que se requieren conocimientos toxicocinéticos y toxicodinámicos. Estos casos involucran una serie de factores, y en algunos casos numerosos factores, que influyen en las interpretaciones y establecen limitaciones asociadas. Es esencial comunicar estas limitaciones a la autoridad judicial para ayudar a comprender el significado de los resultados en el contexto del litigio.</p><p id="p0445" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos factores se han estudiado detenidamente y su influencia esta esclarecida. En otros casos quedan desafíos por resolver que han abierto puertas a otros campos científicos como la genética o la metabolómica. Comparada con otros métodos experimentales, la metabolómica se presenta en la toxicología forense como una herramienta con impacto en el desarrollo y en el crecimiento de la capacidad de proporcionar datos que mejoren la interpretación de los resultados.</p><p id="p0450" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque son necesarias más investigaciones para determinar los biomarcadores adecuados, se pone de relieve un marcado interés por parte de la comunidad científica por llevar a cabo estudios que impulsen y avancen en el conocimiento de las limitaciones y permitan entender con más profundidad lo que realmente sucedió en los hechos investigados. Es de vital importancia que estas limitaciones sean debidamente reconocidas en cualquier declaración o testimonio pericial en el momento de determinar la contribución de los resultados obtenidos en los casos judiciales.</p></span><span id="s0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0105">Financiación</span><p id="p0470" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguna.</p></span><span id="s5085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st5055">Conflicto de intereses</span><p id="p9475" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existen conflictos de intereses en la publicación de este artículo.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:13 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres2160975" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "as0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1833489" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres2160976" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "as0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1833490" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "s0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "s0010" "titulo" => "Opiniones e interpretaciones" ] 6 => array:3 [ "identificador" => "s0015" "titulo" => "Interpretación de los resultados en los delitos facilitados por drogas" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0020" "titulo" => "Generalidades" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "s0025" "titulo" => "Interpretación de los resultados de ácido gammahidroxibutírico en los delitos facilitados por drogas" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "s0030" "titulo" => "Interpretación de los resultados de escopolamina (burundanga) en los delitos facilitados por drogas" ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "s0035" "titulo" => "Interpretación de los resultados de muestras de cabello" "secciones" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "s0040" "titulo" => "La propia naturaleza de la muestra" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0045" "titulo" => "Color y tratamientos cosméticos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "s0050" "titulo" => "Crecimiento del pelo" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "s0055" "titulo" => "La contaminación externa" ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "s0060" "titulo" => "Interpretación de resultados post mortem" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0065" "titulo" => "Variaciones interindividuales" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "s0070" "titulo" => "Farmacogenómica" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "s0075" "titulo" => "Metabolómica" ] ] ] 9 => array:2 [ "identificador" => "s0080" "titulo" => "Consideraciones" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "s0085" "titulo" => "Financiación" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "s5085" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 12 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2023-09-08" "fechaAceptado" => "2024-01-28" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1833489" "palabras" => array:4 [ 0 => "Interpretación de resultados" 1 => "Delitos facilitados por drogas" 2 => "Análisis de pelo" 3 => "Investigación <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span>" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1833490" "palabras" => array:4 [ 0 => "Interpretation of results" 1 => "Drug-facilitate crime" 2 => "Hair testing" 3 => "<span class="elsevierStyleItalic">Post mortem</span> investigation" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="as0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="sp0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A pesar de los avances significativos en el desarrollo de nuevas técnicas instrumentales y en la validación de los métodos analíticos, los retos en la toxicología forense interpretativa permanecen, ya que no es fácil establecer el vínculo entre la concentración de un compuesto en las muestras biológicas y su relevancia en un caso forense. Para determinar la relevancia y garantizar que el investigador y el jurista puedan aprovechar la prueba en el marco de la investigación o en la sala de juicio, se requiere una adecuada interpretación de los resultados.</p><p id="sp0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Debido a la complejidad y frecuencia con que se presentan en los laboratorios, este artículo se ha focalizado en la interpretación de resultados en los delitos facilitados por drogas, en los casos en que la muestra de pelo se encuentra involucrada y en los relacionados con la investigación <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span>. Tras la revisión realizada, los avances en la interpretación de los resultados analíticos en los casos seleccionados se están enfocando fundamentalmente hacia los estudios metabólicos.</p><p id="sp0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En los casos de delitos facilitados por drogas, estas investigaciones se dirigen a ampliar la ventana de detección y detectar marcadores del consumo de bajas cantidades de compuestos de rápida eliminación. Respecto a los análisis de drogas en el pelo, los nuevos estudios de metabolitos pueden ayudar a determinar el deterioro provocado por los tratamientos cosméticos o a aclarar la disyuntiva entre el consumo y la contaminación externa del cabello, conocidos factores que afectan a la interpretación de las drogas en el pelo. En lo referente a los resultados <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span>, los avances en la interpretación se están orientando a la mejora de las bases de datos de referencia, los estudios de interacciones entre compuestos, la aplicación de la metabolómica y al conocimiento de las variaciones genéticas relacionadas con el metabolismo de los compuestos, de sus vías y lugares de acción.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="as0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="sp0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Despite progress in the development and validation of analytical methods. In the meantime, the challenges in interpretive forensic toxicology remain persistent, since it is no easy to establish a causal link between the concentration of a compound in biological samples and its impact on a real case. A proper interpretation of results is required to ascertain their relevance and to ensure that the investigator or jurist can make the most of the utility of the trace within the framework of the investigation or within the courtroom.</p><p id="sp0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Because of their complexity and frequent presence at toxicology laboratories, in this article we have focused our attention on the interpretation of results in drug-facilitated offences, in cases where hair samples are involved and in cases related with <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span> investigation. Following this review, the advances in analytical results interpretation in the selected cases, are being mainly conducted towards metabolic studies.</p><p id="sp0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">In cases of drug-facilitated crimes it allows to extend the detection window and identify low concentration consumption markers for fast-clearing compounds. Regarding hair metabolomics analysis, recent studies can assist us to determine the deterioration caused by cosmetic treatments or to elucidate the difference between consumption and extern contamination, which are a well-known factor affecting the interpretation of hair analysis. Concerning <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span> results, progress is intended to ensure better reference data, to the study of drug-to-drug interactions as well as to the application of metabolomics and to the acknowledgment of the genetic variances related with drugs metabolism, location, and mechanism of action.</p></span>" ] ] "multimedia" => array:4 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "f0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 3285 "Ancho" => 3153 "Tamanyo" => 628858 ] ] "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "al0005" "detalle" => "Figura " "rol" => "short" ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Evolución y avances de los estudios de los metabolitos del GHB para mejorar y en su caso subsanar las dificultades de la interpretación de los resultados en 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Avances en toxicología forense y su papel en el proceso forense. La interpretación de los resultados (II)
The improvements in Forensic Toxicology and its role in the forensic process. The interpretation of results (II)
Maria Luisa Soria
Servicio de Garantía de Calidad, Instituto Nacional de Toxicología y Ciencias Forenses, Sevilla, España