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siendo necesario un estudio de autopsia completo que excluya cualquier causa anat&#243;mica y toxicol&#243;gica de la muerte&#46; En patolog&#237;a forense tiene gran trascendencia por su dificultad diagn&#243;stica y porque constituye una de las principales causas de muerte s&#250;bita &#40;MS&#41; en adolescentes y j&#243;venes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante las 2 &#250;ltimas d&#233;cadas se han desarrollado m&#250;ltiples investigaciones centradas principalmente en la epidemiolog&#237;a y en el conocimiento de los mecanismos fisiopatol&#243;gicos de esta entidad y de sus factores de riesgo&#46;</p><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque la epilepsia se asocia con un riesgo significativamente mayor de MS en ni&#241;os y adultos&#44; es importante tener en cuenta que el riesgo absoluto de MSIEP es bajo&#44; y la mayor&#237;a de pacientes epil&#233;pticos no experimentar&#225;n esta complicaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;8</span></a>&#46; Las directrices de algunas sociedades cient&#237;ficas recomiendan que los m&#233;dicos informen que la incidencia anual de MSIEP es de 0&#44;2 por 1&#46;000 en ni&#241;os con epilepsia y de 1&#44;2 por 1&#46;000 al a&#241;o en adultos con epilepsia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Sin embargo&#44; la incidencia real de la MSIEP es incierta y est&#233; probablemente subestimada ya que en ocasiones &#40;por desconocimiento o por su dificultad diagn&#243;stica&#41; no se codifica adecuadamente como la causa de la muerte&#46;</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La MSIEP ocurre en todas las edades&#44; aunque los adultos j&#243;venes entre 20 y 40 a&#241;os tienen mayor riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Algunos estudios han puesto de manifiesto que el riesgo de muerte en los pacientes j&#243;venes con epilepsia es unas 5 veces mayor que en la poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; La incidencia en la edad pedi&#225;trica es menor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; En relaci&#243;n al sexo&#44; parece que la incidencia en los varones podr&#237;a estar ligeramente incrementada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El principal factor de riesgo de MSIEP es la frecuencia de convulsiones t&#243;nico-cl&#243;nicas generalizadas&#46; Otros factores son la refractariedad al tratamiento&#44; el no estar libre de convulsiones durante a&#241;os&#44; la falta de tratamiento farmacol&#243;gico adecuado&#44; la politerapia y la epilepsia de inicio temprana y de larga duraci&#243;n&#46; Adem&#225;s&#44; ciertas enfermedades neurol&#243;gicas &#40;discapacidad intelectual y anomal&#237;as cerebrales estructurales&#41; y el uso de alcohol o de sustancias de abuso podr&#237;an aumentar el riesgo de MSIEP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;12</span></a>&#46;</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las investigaciones actuales sugieren que probablemente no haya una etiolog&#237;a &#250;nica&#44; sino que sea multifactorial y existan diferentes mecanismos que pueden contribuir a la muerte en diferentes poblaciones de pacientes o tipos de epilepsia&#46; Entre estos mecanismos se incluyen las arritmias cardiacas&#44; la depresi&#243;n respiratoria&#44; la desregulaci&#243;n de la circulaci&#243;n cerebral&#44; y cambios hormonales y metab&#243;licos inducidos durante o despu&#233;s de las convulsiones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;4</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; As&#237; mismo&#44; hay evidencia cada vez m&#225;s s&#243;lida de que existen factores gen&#233;ticos que pueden jugar un papel importante en la MSIEP&#46; Entre ellos destaca la detecci&#243;n de varios genes previamente asociados con el s&#237;ndrome del QT largo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los objetivos de este trabajo son analizar las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas de la mortalidad global por epilepsia en ni&#241;os y j&#243;venes&#59; evaluar el impacto de la MSIEP en relaci&#243;n tanto a la mortalidad global por epilepsia como al total de muertes s&#250;bitas&#59; y describir las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y toxicol&#243;gicas de la MSIEP en el &#225;mbito forense en ni&#241;os y j&#243;venes&#46; Este abordaje pretende proporcionar un conocimiento m&#225;s preciso sobre los factores asociados a estas muertes&#44; lo que podr&#237;a ayudar a desarrollar estrategias preventivas para disminuir su incidencia&#46;</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0070">Material y m&#233;todos</span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0075">Definiciones</span><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La MS es definida como aquella que acontece de forma natural&#44; inesperada y en un intervalo de tiempo inferior a una hora desde el inicio de los s&#237;ntomas premonitorios en una persona con aparente buen estado de salud y que se encuentra realizando sus actividades habituales en el momento del suceso fatal&#46; Tambi&#233;n se incluyen las muertes no presenciadas&#44; pero en las que la v&#237;ctima fue vista con vida y en buen estado de salud en las 24 horas previas al fallecimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se define la MSIEP como aquella muerte s&#250;bita inesperada en un paciente diagnosticado de epilepsia&#44; en cuya autopsia no se descubre ninguna causa de muerte anat&#243;mica ni toxicol&#243;gica y excluyendo el estado epil&#233;ptico&#44; la muerte traum&#225;tica y la sumersi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0080">Legislaci&#243;n y procedimiento de codificaci&#243;n de las casusas de muerte en Espa&#241;a</span><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acuerdo con la legislaci&#243;n espa&#241;ola&#44; una autopsia forense es requerida para la investigaci&#243;n de las muertes violentas y sospechosas de criminalidad&#44; incluyendo la MS&#46; En el resto de muertes naturales&#44; el m&#233;dico asistencial debe cumplimentar el certificado m&#233;dico de defunci&#243;n&#46; Posteriormente&#44; todas las causas de muerte que constan en los certificados de defunci&#243;n y en los informes forenses ocurridas en una provincia son codificadas seg&#250;n la CIE-10 en los registros de mortalidad y son transferidos al Instituto Nacional de Estad&#237;stica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0085">Poblaci&#243;n de estudio y fuentes de recogida de datos</span><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio retrospectivo de la mortalidad por epilepsia &#40;c&#243;digos CIE-10&#58; G40-G41&#41; y de la MSIEP en personas de uno a 35 a&#241;os en las provincias de Bizkaia y Sevilla&#46; En Bizkaia el periodo de estudio fue de 1991 a 2021 &#40;31 a&#241;os&#41; y en Sevilla de 2004 a 2021 &#40;18 a&#241;os&#41;&#46;</p><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente trabajo se utilizaron 2 fuentes de datos&#58; a&#41; registros de mortalidad de la Comunidad Aut&#243;noma del Pa&#237;s Vasco y de Sevilla&#59; y b&#41; Servicios de patolog&#237;a forense &#40;SPF&#41; de Bizkaia y Sevilla de los Institutos de Medicina Legal y Ciencias Forenses &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p></span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0090">Registros de mortalidad</span><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los registros de mortalidad se seleccionaron los fallecidos &#40;tanto procedentes de las autopsias de los SPF como de los certificados m&#233;dicos de defunci&#243;n&#41; en las provincias de Bizkaia y Sevilla en los cuales constaba como causa de muerte la mortalidad por epilepsia &#40;c&#243;digos CIE-10&#58; G40-G41&#41;&#46; De estos casos se analizaron las siguientes variables&#58; causa de la muerte&#44; edad y sexo&#46;</p></span><span id="s0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0095">Servicios de patolog&#237;a forense de Bizkaia y Sevilla</span><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los archivos de los SPF fueron analizados&#44; identific&#225;ndose todos los casos de MS en personas de uno a 35 a&#241;os&#44; de los que se seleccionaron aquellos en los que la causa de la muerte fue la MSIEP&#44; de acuerdo a la definici&#243;n referida anteriormente&#46; El protocolo de autopsia incluye antecedentes cl&#237;nicos&#44; circunstancias del fallecimiento&#44; examen del lugar de la muerte y autopsia completa con examen macrosc&#243;pico y microsc&#243;pico de todos los &#243;rganos y an&#225;lisis toxicol&#243;gico&#46; Adem&#225;s&#44; salvo en personas ingresadas en un hospital durante m&#225;s de 48 horas&#44; en todas autopsias se solicit&#243; <span class="elsevierStyleItalic">screening</span> toxicol&#243;gico&#46;</p></span><span id="s0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0100">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis estad&#237;stico se realiz&#243; mediante el paquete SPSS para Windows versi&#243;n 21&#46;0&#46; Las variables categ&#243;ricas fueron comparadas mediante la prueba &#967;2 y las cuantitativas mediante pruebas no param&#233;tricas&#46; El nivel de significaci&#243;n elegido fue p &#60; 0&#44;05&#46;</p></span></span><span id="s0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0105">Resultados</span><span id="s0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0110">Magnitud de la muerte s&#250;bita inexplicada en epilepsia en relaci&#243;n a la mortalidad total por epilepsia</span><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n los datos de los registros de mortalidad &#40;que incluyen tanto los fallecidos en los que se ha efectuado una autopsia forense como en los que se ha emitido el certificado m&#233;dico de defunci&#243;n&#41; de Bizkaia y Sevilla en el periodo analizado se recogieron 101 personas de uno a 35 a&#241;os que fallecieron por epilepsia &#40;c&#243;digos CIE-10&#58; G40-G41&#41;&#46; Seg&#250;n los datos de los SPF el n&#250;mero de MSIEP fue de 46 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>&#41;&#59; es decir&#44; la MSIEP represent&#243; el 46&#37; del total de muertes por epilepsia&#46; Este porcentaje fue del 40&#37; para hombres y del 56&#37; para mujeres &#40;p &#61; 0&#44;14&#41;&#46; En relaci&#243;n con la edad&#44; la MSIEP represent&#243; solo el 14&#37; de las muertes por epilepsia en edad pedi&#225;trica&#44; mientras que para los j&#243;venes este porcentaje fue del 58&#37; &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia></span><span id="s0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0115">Datos de los servicios de patolog&#237;a forense de Bizkaia y Sevilla &#40;autopsia forense&#41;</span><span id="s0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0120">Magnitud de la muerte s&#250;bita inexplicada en epilepsia en relaci&#243;n al total de muerte s&#250;bita</span><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el SPF de Bizkaia se registraron 410 MS en personas de entre uno y 35 a&#241;os y en el de Sevilla 339&#46; Las causas de MS de cada provincia se representan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">figura 2</a>&#46; La MSIEP &#40;n &#61; 46&#41; supuso un 6&#37; de las MS&#46; El porcentaje de MSIEP en relaci&#243;n al total de MS fue ligeramente m&#225;s alto entre las mujeres que entre los hombres &#40;9&#37; vs&#46; 5&#37;&#59; p &#61; 0&#44;299&#41;&#46; Con respecto a la edad&#44; este porcentaje fue ligeramente m&#225;s alto&#44; pero sin mostrar diferencias estad&#237;sticamente significativas&#44; entre los j&#243;venes &#40;6&#37;&#41; que entre los ni&#241;os &#40;5&#37;&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia></span><span id="s0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0125">Datos demogr&#225;ficos y cl&#237;nicos de la muerte s&#250;bita inexplicada en epilepsia</span><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De las 46 MSIEP&#44; 26 eran hombres &#40;56&#44;5&#37;&#41;&#46; La mediana de edad fue de 27 a&#241;os &#40;percentil 25 &#61; 21&#44;75 y percentil 75 &#61; 29&#44;25&#41;&#46; La edad media fue de 25 &#177; 6&#44;7 a&#241;os&#46;</p><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n con los antecedentes relacionados con la epilepsia destacar que en 5 casos la epilepsia era de origen postraum&#225;tico&#44; en 5 estaban asociados con anomal&#237;as cerebrales &#40;2 poscirug&#237;a de aneurisma del pol&#237;gono de Willis&#44; una con lobectom&#237;a&#44; otro con antecedente de quiste hipofisario y otro con antecedente de accidente cerebrovascular&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; hubo 7 sujetos con antecedentes relevantes relacionados con trastornos del desarrollo o similares&#58; autismo &#40;n &#61; 1&#41;&#44; s&#237;ndrome de West &#40;n &#61; 1&#41;&#44; retraso psicomotor &#40;n &#61; 1&#41;&#44; retraso madurativo &#40;n &#61; 1&#41;&#59; y otros 3 casos de retraso mental&#44; uno de ellos asociado a un trastorno caracterial y otro a seudohipoparatiroidismo&#46; En total&#44; 17 personas &#40;37&#37;&#41; ten&#237;an antecedentes relevantes para la epilepsia&#46;</p><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento farmacol&#243;gico prescrito contra la epilepsia&#44; que era conocido en 35 personas&#44; se recoge en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a>&#46; Once pacientes estaban en tratamiento con m&#225;s de un f&#225;rmaco&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0010"></elsevierMultimedia></span><span id="s0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0130">Datos del an&#225;lisis toxicol&#243;gico <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span></span><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio toxicol&#243;gico fue positivo en el 75&#37; de los 44 casos en los que se realiz&#243; &#40;2 j&#243;venes fallecieron en el hospital en muerte cerebral tras una parada cardiorrespiratoria recuperada&#41;&#44; destacando la presencia de f&#225;rmacos indicados para la epilepsia en 26 casos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a>&#41;&#46; En otros 4 sujetos se detectaron otro tipo de f&#225;rmacos&#46; La presencia de drogas ilegales fue positiva en 5 j&#243;venes&#58; coca&#237;na &#40;n &#61; 3&#41; y&#47;o cannabis &#40;n &#61; 3&#41;&#46; No hubo ning&#250;n caso con una alcoholemia superior a 0&#44;5 g&#47;l&#46;</p></span><span id="s0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0135">Circunstancias de la muerte</span><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La muerte fue no presenciada en la mayor&#237;a de los sujetos &#40;85&#37;&#41; y en los casos en los que se presenci&#243; fue precedida de una crisis convulsiva&#46; El 63&#37; de los eventos sucedi&#243; por la noche&#44; siendo la cama el lugar m&#225;s frecuente de la muerte &#40;61&#37; entre los que este dato era conocido&#41;&#46;</p></span></span></span><span id="s0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0140">Discusi&#243;n</span><p id="p0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La MSIEP es la principal causa de mortalidad prematura relacionada con la epilepsia&#44; especialmente en la poblaci&#243;n joven<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46; El porcentaje de la MSIEP en relaci&#243;n del total de mortalidad por epilepsia se sit&#250;a en torno al 10-30&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46; Este porcentaje es superior en los epil&#233;pticos m&#225;s j&#243;venes&#44; como se observ&#243; en nuestro trabajo&#44; con un porcentaje del 46&#37;&#46; Sin embargo&#44; estos datos deben ser valorados con precauci&#243;n ya que las cifras var&#237;an dependiendo de la poblaci&#243;n analizada&#44; el dise&#241;o del estudio&#44; el tipo de pacientes epil&#233;pticos incluidos&#44; la edad&#44; los criterios utilizados para definir y diagnosticar los casos de MSIEP y el sistema de codificaci&#243;n de la causa de la muerte&#46;</p><p id="p0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante&#44; no se debe olvidar que&#44; en t&#233;rminos absolutos&#44; la incidencia de la MSIEP en la poblaci&#243;n general es muy baja&#44; principalmente en edad pedi&#225;trica&#46; Los hallazgos del presente estudio que analiz&#243; la frecuencia de la MSIEP en 2 provincias est&#225;n en consonancia con estas observaciones ya que en Bizkaia &#40;poblaci&#243;n aproximada de un mill&#243;n de habitantes analizada durante 31 a&#241;os&#41; y en Sevilla &#40;poblaci&#243;n de casi 2 millones de habitantes analizada durante 18 a&#241;os&#41; solo se registraron 46 casos&#46;</p><p id="p0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente trabajo muestra que el impacto de la MSIEP en relaci&#243;n al total de mortalidad por epilepsia es superior en j&#243;venes que en ni&#241;os &#40;58&#37; vs&#46; 14&#37;&#59; p &#60; 0&#44;001&#41;&#46; En edad pedi&#225;trica&#44; la mortalidad por epilepsia afecta principalmente a los pacientes de alto riesgo con da&#241;o o lesi&#243;n neurol&#243;gica importante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; En nuestro contexto&#44; es esperable que las muertes de estos ni&#241;os epil&#233;pticos con enfermedad neurol&#243;gica severa no sean objeto de estudio forense&#44; sino que su pediatra emita el certificado m&#233;dico de defunci&#243;n&#46; Este hecho explicar&#237;a&#44; en parte&#44; estas diferenciadas detectadas entre los ni&#241;os y los j&#243;venes&#46; Otro de los factores implicados para explicar el mayor impacto de la MSIEP en j&#243;venes que en ni&#241;os es que la persona pasa de un ambiente familiar protegido y supervisado a un ambiente de relativa independencia&#44; con lo que se cumplen peor las prescripciones m&#233;dicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;4</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="p0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; en las principales series de MS en ni&#241;os y j&#243;venes&#44; incluyendo la presente&#44; la frecuencia de MSIEP ha oscilado entre el 6 y el 15&#37;&#44; constituyendo una de las principales causas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="p0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n algunos estudios la frecuencia de la MSIEP parece ser m&#225;s prevalente en los hombres que en las mujeres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; si bien las razones para ello no son bien comprendidas&#46; El porcentaje observado en nuestro trabajo &#40;56&#44;5&#37;&#41; es similar al observado en una reciente revisi&#243;n bibliogr&#225;fica sobre 385 casos de los que el 59&#37; eran hombres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="p0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la literatura m&#233;dica se ha descrito una incidencia superior de MSIEP en los pacientes con epilepsia secundaria a anomal&#237;as cerebrales estructurales o con discapacidad neurol&#243;gica asociada con respecto a los pacientes con epilepsia idiop&#225;tica y tambi&#233;n en aquellos con epilepsia m&#225;s severa o refractaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#8211;21</span></a>&#46; En consonancia con ello&#44; en nuestro trabajo destaca la alta frecuencia de casos &#40;37&#37;&#41; con antecedentes relevantes como la epilepsia postraum&#225;tica &#40;n &#61; 5&#41;&#44; otras anomal&#237;as estructurales cerebrales &#40;n &#61; 5&#41; y los pacientes con epilepsia asociada a trastornos del desarrollo o al retraso mental &#40;n &#61; 7&#41;&#46;</p><p id="p0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La falta de tratamiento farmacol&#243;gico adecuado es otro factor de riesgo para la MSIEP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; En el an&#225;lisis toxicol&#243;gico <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span> lo m&#225;s habitual es o no detectar f&#225;rmacos o encontrarlos f&#225;rmacos anticomiciales en sangre en niveles subterap&#233;uticos&#46; En el presente estudio&#44; en el 41&#37; no se detectaron f&#225;rmacos antiepil&#233;pticos en el an&#225;lisis <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span>&#44; lo que estar&#237;a a favor de la hip&#243;tesis de que el cumplimiento de la prescripci&#243;n farmacol&#243;gica es deficiente en estos pacientes&#46;</p><p id="p0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El consumo de alcohol y drogas psicoestimulantes puede disminuir el umbral de desencadenamiento de ataques y podr&#237;an ser un factor de riesgo para la MSIEP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Ello puede ser secundario a los efectos t&#243;xicos de la sustancia o bien por un mecanismo indirecto al contribuir a un peor seguimiento del tratamiento farmacol&#243;gico o al modificar los h&#225;bitos del sue&#241;o&#46; En una serie de Estados Unidos de 1&#46;086 casos de MSIEP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; el porcentaje de drogas ilegales fue inferior al nuestro &#40;5&#37; vs&#46; 11&#37;&#41; pero el alcohol fue detectado hasta en un 13&#37; mientras que en el nuestro no se detect&#243; en ning&#250;n caso&#46; Este dato es relevante de cara a las estrategias de prevenci&#243;n de la MSIEP&#46; As&#237;&#44; entre las medidas preventivas aconsejadas est&#225; la de evitar posibles factores desencadenantes del MSIEP como el consumo excesivo de alcohol y drogas ilegales&#46;</p><p id="p0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo que respecta a los datos circunstanciales&#44; los episodios de MSIEP ocurren durante la noche lo que parece ser debido a distintos factores&#44; entre los que se incluyen la ausencia de vigilancia por los cuidadores y los cambios fisiol&#243;gicos relacionados con el ritmo circadiano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; En el estudio de Lamberts et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> se observ&#243; que el 62&#37; de los 154 casos de MSIEP ocurrieron entre la medianoche y el mediod&#237;a&#44; y que el 58&#37; de los casos de MSIEP estaban relacionados con el sue&#241;o&#46; Los resultados del presente trabajo son muy similares con unos porcentajes del 63 y 61&#37;&#44; respectivamente&#46; A la vista de estos hallazgos circunstanciales&#44; se ha sugerido que las medidas rutinarias adoptadas durante una crisis pueden conferir protecci&#243;n ante la MS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0130"><span class="elsevierStyleSup">26&#8211;28</span></a>&#46;</p></span><span id="s0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0145">Limitaciones</span><p id="p0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las limitaciones principales del presente estudio son&#44; por un lado&#44; su car&#225;cter retrospectivo&#44; lo que ha dificultado la recogida exhaustiva de los factores de riesgo cl&#237;nicos&#59; y&#44; por otro lado&#44; el ser una serie relativamente peque&#241;a&#46; Otras limitaciones son que no se efectu&#243; un an&#225;lisis gen&#233;tico o autopsia molecular y que el estudio neuropatol&#243;gico no cumpli&#243; los est&#225;ndares recomendados en la actualidad por las gu&#237;as internacionales para la investigaci&#243;n de la MSIEP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; No obstante&#44; consideramos que nuestros resultados pueden ayudar al mejor conocimiento de los factores implicados en este tipo de fallecimientos&#46;</p></span><span id="s0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0150">Implicaciones futuras</span><p id="p0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La patolog&#237;a forense es una fuente relevante de datos para las estrategias de prevenci&#243;n en salud p&#250;blica&#46; Para mejorar los conocimientos generados en nuestro &#225;mbito forense en la MSIEP ser&#237;a necesario el desarrollo de estudios forenses multic&#233;ntricos&#44; la creaci&#243;n de una investigaci&#243;n prospectiva con un registro sistematizado que garantice una adecuada recogida de todos los factores de riesgo&#44; la realizaci&#243;n de estudios neuropatol&#243;gicos acorde con los est&#225;ndares marcados por los expertos y la inclusi&#243;n de los estudios gen&#233;ticos en la investigaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span> para lo que se recomienda la conservaci&#243;n de sangre con EDTA en congelaci&#243;n&#46; Por &#250;ltimo&#44; y la luz de los avances en los estudios gen&#233;ticos en la MSIEP&#44; se sugiere que los familiares de primer grado sean derivados a un servicio de cardiolog&#237;a dotado de una unidad de cardiopat&#237;as familiares para ofrecerles una correcta valoraci&#243;n cl&#237;nica&#46;</p></span><span id="s0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0155">Conclusiones</span><p id="p0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los mecanismos fisiopatol&#243;gicos que desencadenan la MSIEP siguen siendo desconocidos por lo que es necesario potenciar las investigaciones sobre esta entidad para intentar detectar factores de riesgo que ayuden a la prevenci&#243;n&#59; sin embargo&#44; determinadas estrategias preventivas parecen ser potencialmente &#250;tiles&#46; Con base en nuestros hallazgos&#44; una adecuada supervisi&#243;n nocturna&#44; una adherencia correcta al tratamiento farmacol&#243;gico y el evitar el consumo de drogas psicoestimulantes pueden ser medidas eficaces para disminuir la incidencia&#44; principalmente en los j&#243;venes&#46; Aunque estas medidas deber&#237;an ser universales para todos los epil&#233;pticos&#44; tendr&#237;an que ser potenciadas especialmente en los que sufren una epilepsia postraum&#225;tica o posquir&#250;rgica o en aquellos que tienen asociados trastornos del desarrollo o retraso mental&#46;</p></span><span id="s0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0160">Financiaci&#243;n</span><p id="p0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguna&#46;</p></span><span id="s0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0165">Conflicto de intereses</span><p id="p0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hay conflicto de intereses que declarar</p></span><span id="s0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0170">Agradecimientos</span><p id="p0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A los miembros del Servicio de Patolog&#237;a Forense de Bilbao y Sevilla por su cooperaci&#243;n con el estudio y a Covadonga Audicana y Pedro Olano por su colaboraci&#243;n con los datos del registro de mortalidad&#46;</p></span><span id="s0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0175">Publicaciones</span><p id="p0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El trabajo descrito se ha publicado previamente en el marco del trabajo de fin de grado de Klaudia I&#46; Bidaurrazaga&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Totaln &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_colgroup " colspan="7" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hombres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">65 &#40;64&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">26 &#40;56&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mujeres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">36 &#40;36&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">20 &#40;43&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad &#40;a&#241;os&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1-14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">29 &#40;29&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">72&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento habitual &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Toxicolog&#237;a <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span> &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>44&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#193;cido valpr&#243;ico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Levetiracetam&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Lamotrigina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Oxcarbamacepina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Fenitoina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Diazepam&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Topiramato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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