Radioinmunocentelleografía del cáncer colorrectal empleando el anticuerpo monoclonal BW 431/26 anti-CEA. Resultados finales | Revista Española de Medicina Nuclear e Imagen Molecular

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Hospital General Calixto García. C. Habana. Cuba. ****** Departamento de Medicina Nuclear. Universidad Frankfurt M. Alemania.Recibido: 13-11-97. Aceptado: 2-3-98. Correspondencia: J P Oliva González PhD Departamento Medicina Nuclear Instituto Nacional de Oncología y Radiobiología Calle 29 y E. Vedado 1047 C. Habana. Cuba* Este trabajo fue realizado en el marco del programa multicéntrico coordinado de investigación 6598/rb del Organismo Internacional de Energía Atómica (OIEA). Viena, Austria.<hr></hr>Resumen.--El BW 431/26 es un anticuerpo monoclonal (AcMo) intacto de origen murino que fue suministrado como un kit liofilizado (Scintimun CEA, Bebringwerke, Marburg, Alemania) para la realización de la Imnunocentelleografía (IC) de los tumores primarios colorrectales, sus recidivas y metástasis. El mismo fue «marcado» con el 99mTc por el método de Schwarz. Se realizaron imágenes planas de tórax, abdomen y pelvis a los 10 minutos, 4-6 horas y 18-24 horas postinyección en las proyecciones anterior y posterior, y el SPECT se realizó 4-6 horas y 18-24 horas postinyección de 1.480-2.220 MBq de 99mTc. Los 44 pacientes objeto de este trabajo tenían hecho el diagnóstico por colonoscopia, rectosigmoidoscopia, ultrasonido, tomografía axial computarizada y biopsia. La IC fue positiva en 29 pacientes y negativa en los 15 restantes.El CEA y el CA 19.9. sérico estuvieron elevados en pacientes con tumores primarios y en pacientes con recidiva. Los HAMA fueron determinados en todos los pacientes antes y después de Ia. IC.PALABRAS CLAVE: Inmunocentelleografía, 99mTc-anticuerpo monoclonal anti-CEA. Cáncer colorrectal. CEA. CA 19.9. Centelleografía tumoral.Summary.--Me anti-carcinoembryoni antigen (CEA) antibody, BW 431/26 (Scintimun CEA, Behringwerke, Marburg, Alemania) labeled with technetium pertechnectate (99mTc), is an intact immunoglobulin G1, monoclonal antibody that has been used to image colorectal cancer.Planar and SPECT images of chest, abdomen and pelvis were performed at 10 minutes, 4-6 and 18-24 hours after the intravenous antibody injection.44 patients were studied and the pathological antibody concentration localization by radioimmununoimaging (RI) were correlated with surgical, clinical and other imaging modality findings to validate the RI. The RI was positive in 29 patients and negative in the other 15 patients. The CEA and CA 19.9 were elevated in the serum of some patients with primary tumors or recurrence. The HAMA. were determinated in all the patiens before and after the RI.KEY WORDS: Immnunoscintigraphy. Technetium label monoclonal antibody. Colorectal cancer. CEA. CA 19.9.<hr></hr>INTRODUCCIÓNEn nuestro país el cáncer colorrectal está entre las cinco primeras localizaciones de mayor incidencia de tumores malignos en hombres y mujeres.El cáncer colorrectal, sus recidivas y metástasis a distancia son muy frecuentes durante la tercera edad y tiende a incrementarse.El pronóstico de los pacientes con carcinoma colorrectal después de la cirugía inicial es dependiente de la detección temprana de la recidiva tumoral o sus metástasis, en lo cual el monitoreo del nivel sérico del antígeno carcinoembriónico (CEA) de estos pacientes tiene un destacado rol 2,3.Gold y Freedman 4 describieron por primera vez el CEA como un marcador sérico de los tumores gastrointestinales, posteriormente se demostró que el CEA no era sólo específico de este tipo de tumor 5,6. Sin embargo, el nivel sérico del CEA indica la presencia de tumores 7,8 y su determinación seriada puede ser de valor clínico 9,10.Con la introducción de la técnica de hibridoma por Kohler y Milsteini 11 comenzó una nueva era en la biomedicina.El desarrollo de AcMo contra el CEA permitió un nivel de seguimiento de los pacientes por medio de la IC tanto antes como después de la cirugía muy valioso en aquellos tumores que expresan dicho antígeno 12,13,14,15,16,17,18,19,20. Desde los últimos años de la década de los setenta diferentes radionúclidos han sido empleados para el «marcaje» de los AcMo, 131I, 111In, 99mTc, 67 Ga preferentemente hasta hoy en que el 111In y el 99mTc-pertecnetato son los trazadores radiactivos más empleados para este importante paso en la IC12,14,17,21,22,23,24,25.Este trabajo es parte de un estudio clínico prospectivo multicéntrico iniciado por el organismo internacional de energía atómica (OIEA) para evaluar el rol del AcMo BW 431/26 por medio de la inmunocentelleografía (IC) en pacientes con tumores colorrectales, recidivas locorregionales y sus metástasis 26,27,28,29.El propósito de este trabajo es presentar los resultados finales de la IC en los pacientes estudiados por nosotros en el marco de este estudio multicéntrico empleando el AcMo BW 43 1/26 y marcado con 99mTc- pertecnetato.MATERIALES Y MÉTODOSProtocolo de pacientesDe agosto de 1991 hasta agosto de 1994 fueron estudiados 44 pacientes (tabla I), de los cuales: 21 mujeres, 48% (rango: 34-78 años, X edad = 55,9 años) y 23 hombres, 52% (rango 34-74 años, X = 59,9 años). Existe un predominio de la raza blanca.<table><tr><td colspan="10">Tabla I</td></tr><tr><td colspan="10">DATOS DEMOGRAFICOS</td></tr><tr><td colspan="10"><hr></hr></td></tr><tr align="CENTER"><td colspan="2"> Paciente</td><td colspan="2"> Nombre</td><td colspan="2"> Edad</td><td colspan="2"> Sexo</td><td colspan="2"> Raza</td></tr><tr><td colspan="10"><hr></hr></td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>1</td><td></td><td>H.P.L.</td><td></td><td>57</td><td></td><td>M</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>2</td><td></td><td>M.H.P.</td><td></td><td>62</td><td></td><td>F</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>3</td><td></td><td>E.P.D.</td><td></td><td>54</td><td></td><td>F</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>4</td><td></td><td>C.F.G.</td><td></td><td>71</td><td></td><td>F</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>5</td><td></td><td>G.L.H.</td><td></td><td>27</td><td></td><td>M</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>6</td><td></td><td>A.G.V.</td><td></td><td>35</td><td></td><td>M</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>7</td><td></td><td>C.N.F.</td><td></td><td>52</td><td></td><td>F</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>8</td><td></td><td>J.F.F.</td><td></td><td>67</td><td></td><td>M</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>9</td><td></td><td>Z.P.S.</td><td></td><td>77</td><td></td><td>F</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>10</td><td></td><td>F.D.C.</td><td></td><td>75</td><td></td><td>F</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>11</td><td></td><td>M.A.N.</td><td></td><td>34</td><td></td><td>F</td><td></td><td>M</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>12</td><td></td><td>C.G.M.</td><td></td><td>73</td><td></td><td>F</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>13</td><td></td><td>M.R.V.</td><td></td><td>43</td><td></td><td>F</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>14</td><td></td><td>D.R.M.</td><td></td><td>40</td><td></td><td>F</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>15</td><td></td><td>V.S.D.</td><td></td><td>62</td><td></td><td>M</td><td></td><td>M</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>16</td><td></td><td>D.C.M.</td><td></td><td>68</td><td></td><td>M</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>17</td><td></td><td>G.M.R.</td><td></td><td>56</td><td></td><td>M</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>18</td><td></td><td>J.L.D.</td><td></td><td>48</td><td></td><td>M</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>19</td><td></td><td>E.Y.N.</td><td></td><td>66</td><td></td><td>M</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>20</td><td></td><td>J.R.E.</td><td></td><td>70</td><td></td><td>F</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>21</td><td></td><td>R.R.P.</td><td></td><td>51</td><td></td><td>F</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>22</td><td></td><td>T.C.V.</td><td></td><td>70</td><td></td><td>F</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>23</td><td></td><td>A.H.R.</td><td></td><td>54</td><td></td><td>M</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>24</td><td></td><td>L.R.G.</td><td></td><td>46</td><td></td><td>M</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>25</td><td></td><td>L.B.B.</td><td></td><td>50</td><td></td><td>M</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>26</td><td></td><td>A.R.R.</td><td></td><td>74</td><td></td><td>M</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>27</td><td></td><td>C.P.L.</td><td></td><td>77</td><td></td><td>F</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>28</td><td></td><td>G.G.F.</td><td></td><td>42</td><td></td><td>F</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>29</td><td></td><td>P.R.L.</td><td></td><td>73</td><td></td><td>F</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>30</td><td></td><td>A.S.L.</td><td></td><td>65</td><td></td><td>M</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>31</td><td></td><td>J.M.D.</td><td></td><td>52</td><td></td><td>M</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>32</td><td></td><td>M.F.R.</td><td></td><td>66</td><td></td><td>F</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>33</td><td></td><td>F.H.A.</td><td></td><td>64</td><td></td><td>F</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>34</td><td></td><td>R.G.F.</td><td></td><td>51</td><td></td><td>M</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>35</td><td></td><td>E.D.R.</td><td></td><td>41</td><td></td><td>F</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>36</td><td></td><td>R.G.B.</td><td></td><td>53</td><td></td><td>M</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>37</td><td></td><td>M.G.S.</td><td></td><td>45</td><td></td><td>F</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>38</td><td></td><td>R.R.B.</td><td></td><td>34</td><td></td><td>M</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>39</td><td></td><td>I.D.A.</td><td></td><td>78</td><td></td><td>F</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>40</td><td></td><td>A.G.L.</td><td></td><td>63</td><td></td><td>M</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>41</td><td></td><td>P.H.G.</td><td></td><td>72</td><td></td><td>M</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>42</td><td></td><td>C.S.A.</td><td></td><td>56</td><td></td><td>M</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>43</td><td></td><td>L.S.P.</td><td></td><td>74</td><td></td><td>M</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>44</td><td></td><td>E.B.B.</td><td></td><td>56</td><td></td><td>M</td><td></td><td>B</td></tr><tr><td colspan="10"><hr></hr></td></tr><tr><td colspan="10">B: Blanco. N: Negro. M: Mestizo.</td></tr><tr><td colspan="10"><hr></hr></td></tr></table>La descripción tumoral de los pacientes aparece en la tabla II, hay un predominio de la localización tumoral: recto (43,2%) y de la variedad histológica ADC bien diferenciado.<table><tr><td colspan="5">Tabla II</td></tr><tr><td colspan="5">DATOS DEL TUMOR</td></tr><tr><td colspan="5"><hr></hr></td></tr><tr><td colspan="2"> Paciente</td><td> Localización</td><td></td><td> Histología</td></tr><tr><td colspan="5"><hr></hr></td></tr><tr><td></td><td>1</td><td>Recto</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>2</td><td>Sigmoide</td><td colspan="2">ADC mucoproductor</td></tr><tr><td></td><td>3</td><td>Canal anal</td><td colspan="2">CA epidermoide</td></tr><tr><td></td><td>4</td><td>Recto</td><td colspan="2">ADC muy bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>5</td><td>Recto</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>6</td><td>Recto</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>7</td><td>Recto</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>8</td><td>Recto sigmoidal</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>9</td><td>Recto</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>10</td><td>Recto</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>11</td><td>Recto</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>12</td><td>Recto</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>13</td><td>Colon ascendente</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>14</td><td>Sigmoide</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>15</td><td>Sigmoide</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>16</td><td>Flexo hepático</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>17</td><td>Recto</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>18</td><td>Colon ascendente</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>19</td><td>Colon ascendente</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>20</td><td>No tumor</td></tr><tr><td></td><td>21</td><td>Recto</td><td colspan="2">ADC mucoproductor inf.</td></tr><tr><td></td><td>22</td><td>Colon izquierdo</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>23</td><td>Canal anal</td><td colspan="2">CA epidermoide</td></tr><tr><td></td><td>24</td><td>Recto</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>25</td><td>Colon derecho</td><td colspan="2">CA papilar tubular</td></tr><tr><td></td><td>26</td><td>Recto</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>27</td><td>Sigmoide</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>28</td><td>Sigmoide</td><td colspan="2">No operado</td></tr><tr><td></td><td>29</td><td>Sigmoide</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>30</td><td>Recto</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>31</td><td>Colon ascendente</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>32</td><td>Colon transverso</td><td colspan="2">No operado</td></tr><tr><td></td><td>33</td><td>Colon transvero</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>34</td><td>Recto</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>35</td><td>Colon descendente</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>36</td><td>Sigmoide</td><td colspan="2">No operado</td></tr><tr><td></td><td>37</td><td>Recto</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>38</td><td>Sigmoide</td><td colspan="2">No operado</td></tr><tr><td></td><td>39</td><td>Sigmoide</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>40</td><td>Colon ascendente</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>41</td><td>Recto</td><td colspan="2">No operado</td></tr><tr><td></td><td>42</td><td>Colon ascendente</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>43</td><td>Recto</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>44</td><td>Recto</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td colspan="5"><hr></hr></td></tr><tr><td colspan="5">CA: Carcinoma. ADC: Adenocarcinoma. INF: Infiltrante.</td></tr><tr><td colspan="5"><hr></hr></td></tr></table>La tabla III muestra los rangos de edades de nuestras pacientes y la tabla IV de los pacientes.<table><tr><td colspan="2">Tabla III</td></tr><tr><td colspan="2">RANGO DE EDADES DE LAS PACIENTES (F)</td></tr><tr><td colspan="2"><hr></hr></td></tr><tr><td>Rango</td><td>Número de pacientes</td></tr><tr><td colspan="2"><hr></hr></td></tr><tr><td>20-40 años</td><td>2</td></tr><tr><td>41-40 años</td><td>4</td></tr><tr><td>51-60 años</td><td>3</td></tr><tr><td>61-70 años</td><td>5</td></tr><tr><td>71-80 años</td><td>7</td></tr><tr><td colspan="2"><hr></hr></td></tr><tr><td>Total</td><td>21</td></tr><tr><td colspan="2"><hr></hr></td></tr></table><table><tr><td colspan="2" width="400">Tabla IV</td></tr><tr><td colspan="2" width="400">RANGO DE EDADES DE LOS PACIENTES (M)</td></tr><tr><td width="400" colspan="2"><hr></hr></td></tr><tr><td width="139">Rango</td><td width="261">Número de pacientes</td></tr><tr><td width="400" colspan="2"><hr></hr></td></tr><tr><td width="139">20-40 años</td><td width="261">3</td></tr><tr><td width="139">41-40 años</td><td width="261">3</td></tr><tr><td width="139">51-60 años</td><td width="261">8</td></tr><tr><td width="139">61-70 años</td><td width="261">6</td></tr><tr><td width="139">71-80 años</td><td width="261">3</td></tr><tr><td width="400" colspan="2"><hr></hr></td></tr><tr><td width="139">Total</td><td width="261">23</td></tr><tr><td width="400" colspan="2"><hr></hr></td></tr></table>En nuestro grupo de 11 pacientes: 11 tenían un tumor primario, 33 fueron previamente operados de diferentes tipos de tumores colorrectales y remitidos para realizarles una IC por sospecharse una recidiva tumoral.Ninguno de los pacientes estaba bajo tratamiento en el momento de realizar la IC.Los valores de CEA fueron determinados por la técnica de RIA, en un grupo de pacientes empleando un kit «hecho en casa» y el otro grupo por la técnica IRMA empleando un kit comercial (Firma CIS-Biointernational).Los valores normales del kit «hecho en casa» están por debajo de 21 ng/ml y los del kit comercial inferior a 7 ng/ml.Los valores séricos del CA 19.9 fueron determinados empleando también la técnica IRMA de la misma firma.Los valores normales del CA 19.9 están por debajo de 32 U/ml.Las tablas V y VI muestran los valores séricos de ambos marcadores tumorales en los pacientes femeninos y masculinos respectivamente.<table><tr><td colspan="8">Tabla V</td></tr><tr><td colspan="8">VALOR DEL CEA Y CA 19.9 EN LAS PACIENTES</td></tr><tr><td colspan="8"><hr></hr></td></tr><tr align="CENTER"><td>Paciente</td><td> Localización</td><td colspan="2"> CEA</td><td colspan="2">CA 19.9</td><td colspan="2">IC</td></tr><tr><td colspan="8"><hr></hr></td></tr><tr><td>2</td><td>Sigmoide</td><td></td><td>20 (21)</td><td></td><td>7,6</td><td></td><td>+</td></tr><tr><td>3</td><td>Canal anal</td><td></td><td>20 (21)</td><td></td><td>6,7</td><td></td><td>+</td></tr><tr><td>4</td><td>Recto</td><td></td><td>19 (21)</td><td></td><td>8,0</td><td></td><td>+</td></tr><tr><td>7</td><td>Recto</td><td></td><td>18 (21)</td><td></td><td>34,0</td><td></td><td>+</td></tr><tr><td>9</td><td>Recto</td><td></td><td>13 (21)</td><td></td><td>227,0</td><td></td><td>+</td></tr><tr><td>10</td><td>Recto</td><td></td><td>26 (21)</td><td></td><td>64,31</td><td></td><td>+</td></tr><tr><td>11</td><td>Recto</td><td></td><td>24 (21)</td><td></td><td>12,0</td><td></td><td>+</td></tr><tr><td>12</td><td>Recto</td><td></td><td>18 (7)</td><td></td><td>6,0</td><td></td><td>+</td></tr><tr><td>13</td><td>Colon ascendente</td><td></td><td>16,8 (21)</td><td></td><td>8,0</td><td></td><td>+</td></tr><tr><td>14</td><td>Sigmoide</td><td></td><td>33 (7)</td><td></td><td>96,0</td><td></td><td></td></tr><tr><td>20</td><td>No tumor</td><td></td><td>1,7 (7)</td><td></td><td>21,90</td><td></td><td></td></tr><tr><td>21</td><td>Recto</td><td></td><td>3 (7)</td><td></td><td>10,04</td><td></td><td></td></tr><tr><td>22</td><td>Colon izquierdo</td><td></td><td>3,3 (7)</td><td></td><td>13,0</td><td></td><td></td></tr><tr><td>27</td><td>Sigmoide</td><td></td><td>2,40 (7)</td><td></td><td>4,40</td><td></td><td></td></tr><tr><td>28</td><td>Sigmoide</td><td></td><td>4,30 (7)</td><td></td><td>7,30</td><td></td><td>+</td></tr><tr><td>29</td><td>Sigmoide</td><td></td><td>14,80 (7)</td><td></td><td>92,35</td><td></td><td>+</td></tr><tr><td>32</td><td>Colon transverso</td><td></td><td>38,50 (7)</td><td></td><td>75,97</td><td></td><td>+</td></tr><tr><td>33</td><td>Colon transverso</td><td></td><td>2,70 (7)</td><td></td><td>7,97</td><td></td><td></td></tr><tr><td>35</td><td>Colon descendente</td><td></td><td>1,70 (7)</td><td></td><td>5,93</td><td></td><td>+</td></tr><tr><td>37</td><td>Recto</td><td></td><td>1,5 (7)</td><td></td><td>11,84</td><td></td><td>+</td></tr><tr><td>39</td><td>Sigmoide</td><td></td><td>0,6 (7)</td><td></td><td>1,50</td><td></td><td>+</td></tr><tr><td colspan="8"><hr></hr></td></tr></table><table><tr><td colspan="10">Tabla VI</td></tr><tr><td colspan="10">VALOR DEL CEA Y CA 19.9 EN LOS PACIENTES</td></tr><tr><td colspan="10"><hr></hr></td></tr><tr align="CENTER"><td>Paciente</td><td> Localización</td><td colspan="3"> CEA</td><td colspan="3">CA 19.9</td><td colspan="2">IC</td></tr><tr><td colspan="10"><hr></hr></td></tr><tr><td>1</td><td>Recto</td><td></td><td colspan="2">16 (21)</td><td></td><td colspan="2">18,0</td><td></td><td>+</td></tr><tr><td>5</td><td>Recto</td><td></td><td colspan="2">86 (21)</td><td></td><td colspan="2">183,0</td><td></td><td>+</td></tr><tr><td>6</td><td>Recto</td><td></td><td colspan="2">13 (21)</td><td></td><td colspan="2">13,0</td><td></td><td>+</td></tr><tr><td>8</td><td>Recto sigmoidal</td><td></td><td colspan="2">14 (21)</td><td></td><td colspan="2">16,0</td><td></td><td>+</td></tr><tr><td>15</td><td>Sigmoide</td><td></td><td colspan="2">3 (7)</td><td></td><td colspan="2">12,0</td><td></td><td></td></tr><tr><td>16</td><td>Flexo hepático</td><td></td><td colspan="2">3,2 (7)</td><td></td><td colspan="2">10,0</td><td></td><td>+</td></tr><tr><td>17</td><td>Recto</td><td></td><td colspan="2">50,9 (7)</td><td></td><td colspan="2">26,90</td><td></td><td>+</td></tr><tr><td>18</td><td>Colon ascendente</td><td></td><td colspan="2">3 (7)</td><td></td><td colspan="2">10,80</td><td></td><td></td></tr><tr><td>19</td><td>Colon ascendente</td><td></td><td colspan="2">54,5 (7)</td><td></td><td colspan="2">34,10</td><td></td><td>+</td></tr><tr><td>23</td><td>Canal anal</td><td></td><td colspan="2">3,7 (7)</td><td></td><td colspan="2">15,79</td><td></td><td></td></tr><tr><td>24</td><td>Recto</td><td></td><td colspan="2">80,10 (7)</td><td></td><td colspan="2">37,60</td><td></td><td>+</td></tr><tr><td>25</td><td>Colon derecho</td><td></td><td colspan="2">2,70 (7)</td><td></td><td colspan="2">15,78</td><td></td><td></td></tr><tr><td>26</td><td>Recto</td><td></td><td colspan="2">1,50 (7)</td><td></td><td colspan="2">3,70</td><td></td><td>+</td></tr><tr><td>30</td><td>Recto</td><td></td><td colspan="2">21,0 (7)</td><td></td><td colspan="2">12,0</td><td></td><td>+</td></tr><tr><td>31</td><td>Colon ascendente</td><td></td><td colspan="2">3,5 (7)</td><td></td><td colspan="2">23,19</td><td></td><td></td></tr><tr><td>34</td><td>Recto</td><td></td><td colspan="2">2,5 (7)</td><td></td><td colspan="2">11,88</td><td></td><td>+</td></tr><tr><td>36</td><td>Sigmoide</td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>38</td><td>Sigmoide</td><td></td><td colspan="2">0,6 (7)</td><td></td><td colspan="2">1,50</td><td></td><td>+</td></tr><tr><td>40</td><td>Colon ascendente</td><td></td><td colspan="2">3,0 (7)</td><td></td><td colspan="2">3,81</td><td></td><td></td></tr><tr><td>41</td><td>Recto</td><td></td><td colspan="2">7,1 (7)</td><td></td><td colspan="2">17,07</td><td></td><td>+</td></tr><tr><td>42</td><td>Colon ascendente</td><td></td><td colspan="2">60,9 (7)</td><td></td><td colspan="2">60,60</td><td></td><td></td></tr><tr><td>43</td><td>Recto</td><td></td><td colspan="2">4,4 (7)</td><td></td><td colspan="2">1,50</td><td></td><td>+</td></tr><tr><td>44</td><td>Recto</td><td></td><td colspan="2">2,7 (7)</td><td></td><td colspan="2">1,50</td><td></td><td></td></tr><tr><td colspan="10"><hr></hr></td></tr></table>Los anticuerpos humanos antimurinos (HAMA) fueron determinados de acuerdo a un ensayo indirecto inmunoenzimático en fase sólida en 96 agujeros cubiertos con BW 431/26. Se extrajeron muestras de sangre en los 10 primeros pacientes antes de la aplicación intravenosa del AcMo y después de ella a los 14, 30, 60, 90 días y luego a los 6, 9 y 12 meses.Los criterios de exclusión incluían un Indice de Karnofsky por debajo de 80%, enfermedades sistémicas serias, el conocimiento de un segundo tumor maligno gastrointestinal, no haber recibido tratamiento específico en los útimos tres meses y no haberse realizado una IC anterior al comienzo de este protocolo.Todos los pacientes firmaron su consentimiento para participar en este estudio multicéntrico de acuerdo a las regulaciones del CECMED, organismo rector de los ensayos clínicos en nuestro país y como establecen las buenas prácticas clínicas para las investigaciones con seres humanos.AnticuerpoEl BW 431/26 es un AcMo intacto que pertenece a la subclase IgG1, y reacciona con el epítope proteico de la molécula de CEA con una alta afinidad. El mismo no se enlaza a las células sanguíneas periféricas, médula, ósea u otros tejidos humanos 17.Técnicas de ImágenesSin bloqueo previo de la glándula tiroides cada paciente recibió 1 mg de proteína del AcMo y una dosis de 99mTc entre 1.480-2.220 MBq (40-60 mCi) inyectado en una vena antecubital durante dos minutos.Las imágenes planares fueron realizadas a los 10 minutos después de la inyección así como a las 4-6 horas y 18-24 horas posteriores de la pelvis (indicándosele al paciente evacuar la vejiga antes de realizar la imagen), abdomen y tórax.La imagen planar de pelvis posterior fue la primera en ser realizada luego de evacuar la vejiga.Las imágenes tempranas (10 minutos) fueron adquiridas con 1,5 millones de conteos y las tardías con un millón de conteos empleando una cámara Gamma Sopha Medical y un sistema procesador de imágenes Sopha, con un colimador paralelo de baja energía (140 KeV) y alta resolución y con una matriz de 256 x 256.La tomografía de emisión computarizada (SPECT) fue realizada a las 4-6 horas y 18-24 horas después de la inyección con una matriz de 64 x 64, 30 segundos por imagen y 360 grados de rotación.La reconstrucción tridimensional de todas las imágenes fue realizada empleando el filtro Hamming Henn o Wiener.Interpretación de los resultadosLas imágenes fueron interpretadas por dos diferentes especialistas de medicina nuclear de acuerdo a los siguientes criterios:* En las imágenes planares se buscaron áreas de «hot spots» como signo de positividad, aunque en algunos casos las lesiones fueron «áreas frías», a causa de necrosis del tumor con o sin un halo en forma de anillo a su alrededor.* Esto último fue visto especialmente en lesiones del hígado tal como las describen otros autores 2,17,30.* En el SPECT las imágenes fueron consideradas positivas cuando por lo menos se encontró la lesión en dos cortes subsiguientes en dos secciones del plano, el límite de la resolución para un grueso de corte de 1,25 cm (2 pixels) es alrededor de 2 cm.RESULTADOSMarcajeLa pureza radioquímica del anticuerpo monoclonal marcado fue entre 97-99,4% comprobado por FPLC e ITLC.El AcMo marcado con 99mTc tiene la misma inmunorreactividad que el AcMo nativo cuando se determina por estudios inmunohistoquímicos.Reacciones adversasNingún cambio fue observado en los signos vitales de los pacientes durante o después de la administración del AcMo. No existieron reacciones adversas que pudieran relacionarse con la inyección del AcMo. No existieron cambios entre los resultados anteriores y de seguimiento en los exámenes de química sanguínea, hematológicos y de orina.Respuesta HAMAEn lo concerniente a la imnunogenicidad, la tasa de aparición de HAMA posterior a la inyección fue relativamente baja en nuestro grupo de pacientes.Tumores primariosLos pacientes portadores de tumores primarios eran 11, primeramente diagnosticados por endoscopia y verificados por histología (pacientes 1, 4, 7, 8, 9, 20, 28, 32, 36, 38, 41) (tabla VII).<table><tr><td colspan="9">Tabla VII</td></tr><tr><td colspan="9">PACIENTES CON TUMORES PRIMARIOS</td></tr><tr><td colspan="9"><hr></hr></td></tr><tr align="CENTER"><td colspan="2"> Paciente</td><td> Localización</td><td> Histología</td><td>IC</td><td colspan="2"> CEA</td><td colspan="2">CEA 19.9</td></tr><tr><td colspan="9"><hr></hr></td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>1</td><td>Recto</td><td>ADC mucoproductor</td><td>+</td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>4</td><td>Recto</td><td>CA epidermoide</td><td>+</td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>7</td><td>Recto</td><td>ADC bien diferenciado</td><td>+</td><td></td><td>N</td><td></td><td>P</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>8</td><td>Recto sigmoidal</td><td>ADC bien diferenciado</td><td>+</td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>9</td><td>Recto</td><td>ADC bien diferenciado</td><td>+</td><td></td><td>N</td><td></td><td>P</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>20</td><td>No tumor</td><td>Sospecha de carcinoma rectal</td><td></td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>28</td><td>Sigmoide</td><td>ADC bien diferenciado</td><td>+</td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>32</td><td>Colon transverso</td><td>ADC bien diferenciado</td><td>+</td><td></td><td>P</td><td></td><td>P</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>36</td><td>Sigmoide</td><td>ADC moderadamente diferenciado</td><td></td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>38</td><td>Sigmoide</td><td>ADC bien diferenciado</td><td>+</td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>41</td><td>Recto</td><td>ADC bien diferenciado</td><td>+</td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr><td colspan="9"><hr></hr></td></tr><tr><td colspan="9">N: Normal. P: Patológico. (+): Positivo. (): Negativo.</td></tr><tr><td colspan="9"><hr></hr></td></tr></table>Los pacientes número 1, 4, 7, 8, 9 tenían adenocarcinomas rectales.La operación verificó los resultados de la endoscopia y la IC en todos ellos.La figura 1 muestra la IC del paciente número 8. Se trataba de un tumor de rectosigmoides de varios meses de evolución, diagnosticado por rectosigmoidoscopia y el cual también fue detectado por IC.<img src="125v18n1-13006301fig01.jpg"></img>Fig 1.--Paciente 8. Imagen plana tomada a las 24 horas p.i., donde se observa incorporación del BW 431/26 al tumor de recto sigmoide. Obsérvese la superioridad del SPECT en delimitar el tumor.El paciente número 20 se estudió bajo la sospecha de carcinoma rectal, pero se trataba de otra patología gastroenterológica. La colonoscopia, la TAC y la IC no mostraron cáncer colorrectal. Los niveles séricos del CEA y CA 19.9 fueron normales. Se trato de un verdadero negativo.El paciente número 28 tenía dolor en la región hepática, un ultrasonido mostró metástasis hepáticas, los estudios de TAC de pelvis, colonoscopia, colon por enema fueron normales, pero la IC detectó un tumor primario desconocido en la región rectosigmoidea. Los valores séricos del CEA y el CA 19.9 fueron normales.Al paciente número 32 se le había detectado previamente un carcinoma del colon transverso, la IC visualizó el tumor y metástasis linfáticas desconocidas.El paciente número 36 tenía un adenocarcinoma, de sigmoides diagnosticado por colonoscopia, pero la IC no pudo detectar éste. La histología de este tumor era adenocarcinoma moderadamente diferenciado. Los valores séricos del CEA y CA 19.9 fueron normales. Este caso se consideró como un falso negativo.El paciente número 38 tenía un tumor del sigmoides conocido, pero los cirujanos deseaban conocer si existía una diseminación en abdomen y tórax. La IC localizó el tumor, pero otras lesiones no fueron detectadas. Los niveles séricos de CEA y CA 19.9 eran normales. Este caso fue confirmado por cirugía.El paciente número 41 tenía un cáncer de recto y la IC mostró el tumor, pero no otras lesiones. Este caso fue también confirmado por cirugía.El nivel sérico del CEA estuvo elevado en solamente uno de los 11 pacientes (número 32). El nivel sérico del CA 19.9 estuvo elevado en dos pacientes solamente (número 9, 32).La sensibilidad en los pacientes portadores de tumores primarios fue de 90%, la especificidad fue de 100%, el valor predictivo positivo 100% y el valor predictivo negativo 50%.Diagnóstico de las recurrenciasUn total de 33 pacientes fueron examinados para buscar recidivas locales y/o metástasis a distancia (tabla VIII).<table><tr><td colspan="10">Tabla VIII</td></tr><tr><td colspan="10">PACIENTES CON SOSPECHA DE RECIDIVA</td></tr><tr><td colspan="10"><hr></hr></td></tr><tr align="CENTER"><td colspan="2"> Paciente</td><td> Localización</td><td> Histología</td><td colspan="2"> RIS</td><td colspan="2"> CEA</td><td colspan="2">CEA 19.9</td></tr><tr><td colspan="10"><hr></hr></td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>2</td><td>Sigmoide</td><td>ADC mucoproductor</td><td></td><td>+</td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>3</td><td>Canal anal</td><td>CA epidermoide</td><td></td><td>+</td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>5</td><td>Recto</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td>+</td><td></td><td>P</td><td></td><td>P</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>6</td><td>Recto</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td>+</td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>10</td><td>Recto</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td>+</td><td></td><td>P</td><td></td><td>P</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>11</td><td>Recto</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td>+</td><td></td><td>P</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>12</td><td>Recto</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td>+</td><td></td><td>P</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>13</td><td>Colon ascendente</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td>+</td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>14</td><td>Sigmoide</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td></td><td></td><td>P</td><td></td><td>P</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>15</td><td>Sigmoide</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td></td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>16</td><td>Flexo hepático</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td>+</td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>17</td><td>Recto</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td>+</td><td></td><td>P</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>18</td><td>Colon ascendente</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td>+</td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>19</td><td>Colon ascendente</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td>+</td><td></td><td>P</td><td></td><td>P</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>21</td><td>Recto</td><td>ADC mucoproductor inf.</td><td></td><td></td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>22</td><td>Colon izquierdo</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td></td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>23</td><td>Canal anal</td><td>CA epidermoide</td><td></td><td></td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>24</td><td>Recto</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td>+</td><td></td><td>P</td><td></td><td>P</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>25</td><td>Colon derecho</td><td>CA papilar tubular</td><td></td><td></td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>26</td><td>Recto</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td>+</td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>27</td><td>Sigmoide</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td></td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>29</td><td>Sigmoide</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td>+</td><td></td><td>P</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>30</td><td>Recto</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td>+</td><td></td><td>P</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>31</td><td>Colon ascendente</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td></td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>33</td><td>Colon transverso</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td></td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>34</td><td>Recto</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td>+</td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>35</td><td>Colon descendente</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td>+</td><td></td><td>P</td><td></td><td>P</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>37</td><td>Recto</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td>+</td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>39</td><td>Sigmoide</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td>+</td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>40</td><td>Colon ascendente</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td></td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>42</td><td>Colon ascendente</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td></td><td></td><td>P</td><td></td><td>P</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>43</td><td>Recto</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td>+</td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>44</td><td>Recto</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td></td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr><td colspan="10"><hr></hr></td></tr><tr><td colspan="10">N: Normal. P: Patológico. (+): Positivo. (): Negativo.</td></tr><tr><td colspan="10"><hr></hr></td></tr></table>En 21 de estos pacientes la IC mostró una incorporación del AcMo en el área de la pelvis, de ellos el paciente número 18 resultó ser un falso positivo. De este grupo en seis de ellos (número 5, 6, 16, 19, 24, 29) la IC mostró la existencia de metástasis hepáticas.En los restantes 12 pacientes de este grupo la TC fue negativa (número 14, 15, 21, 22, 23, 25, 27, 31, 33, 40, 42, 44).El paciente número 14 fue un falso negativo.El diagnóstico de recidiva o metástasis, así como la no existencia de éstas fue verificado por ultrasonido, biopsia, y/o cirugía y en dos casos fue verificado por necropsia.Las metástasis hepáticas aunque fueron detectadas por las imágenes planares, el SPECT incrementó su detectabilidad.El paciente número 5 tenía una recidiva de un cáncer rectal, pero un ultrasonido del hígado fue dudoso. En este caso la IC confirmó la existencia de metástasis hepáticas. La detección de metástasis hepáticas desconocidas en este paciente evitó una cirugía en el mismo. Los niveles séricos de CEA y CA 19.9 estuvieron elevados en el mismo.Otro paciente (paciente número 6) tenía igualmente una recidiva de un tumor rectal.La IC mostró en este paciente metástasis hepáticas desconocidas y en ganglio linfático paraórtico (Figs. 2, 3 y 4), lo cual fue verificado en la autopsia, igual que en el caso anterior. En este paciente el CEA y el CA 19.9 sérico fueron normales.<img src="125v18n1-13006301fig02.jpg"></img>Fig 2.--Paciente 6. Imágenes planares de 6 y 22 horas p.i., así como imágenes sagitales de SPECT donde se observa la incorporación del BW 431/26 a la recidiva del recto. Obsérvese la superioridad del SPECT en delimitar la recidiva.<img src="125v18n1-13006301fig03.jpg"></img>Fig 3.--Paciente 6. Imagen plana y coronales de SPECT de 24 horas p.i., donde se observa metástasis hepática desconocidas hasta ese momento.<img src="125v18n1-13006301fig04.jpg"></img>Fig 4.--Paciente 6. Corte coronal de SPECT de abdomen a las 24 horas p.i., donde se observan las metástasis hepáticas y en ganglios linfáticos paraórticos.Además en los pacientes números 24 y 34 se visualizaron ganglios linfáticos. El paciente número 34 tenía un ganglio linfático inguinal palpable, sin embargo, la IC detectó el aumento de un ganglio linfático abdominal desconocido previamente. Durante el acto quirúrgico del paciente el hallazgo de la IC fue confirmado.El paciente número 14 fue un falso negativo, porque la IC no detectó la metástasis hepática mostrada por el ultrasonido y verificada por punción biópsica. El CEA y CA 19.9 séricos estuvieron elevados.El paciente número 18 fue un falso positivo, ya que confundimos la vejiga urinaria con una recidiva. Esto fue aclarado por la evolución clínica del paciente y la TAC de la región pélvica de este paciente. Los valores séricos del CEA y CA 19.9 fueron normales.Por último el paciente número 11 tenía metástasis pulmonares sin síntomas, pero la IC mostró una reci diva desconocida en la región pélvica. El paciente murió y la recurrencia fue verificada por necropsia.De todos los pacientes evaluados el nivel sérico del CEA estuvo elevado en 12 (seis mujeres y seis hombres), en 31 este fue norrnal (15 mujeres y 16 hombres) y en un pacielite éste no fue determinado (tablas V y VI).El nivel sérico del CA 19.9 estuvo elevado en 10 pacientes (seis mujeres y cuatro hombres), siendo normal en 33 pacientes(15 mujeres y 18 hombres) y no fue determinado en un paciente (tablas V y VI).Finalmente obtuvimos para las recidivas una sensibilidad de 95%, una especificidad de 92%, un valor predictivo positivo de 91,6%, y un valor predictivo negativo de 95.DISCUSIÓNLa introducción de AcMo anti-CEA marcados con 99mTc-pertecnetato tales con el BW 431/26 han abierto la puerta de la medicina nuclear para la aplicación clínica de la IC de los tumores primarios colorrectales, sus recurrencias y metástasis. Una característica importante de este AcMo es que no se une al CEA sérico circulante y de esta manera niveles altos de CEA sérico no influyen en la detección de tumores que expresan CEA 31.Las primeras experiencia clínicas con este AcMo 17,31,32,33 mostraron que debido a su alta sensibilidad y especificidad es de fácil aplicación y permite obtener imágenes planares y de SPECT con calidad suficiente para la detección de los tumores primarios colorrectales, sus recurrencias locorregionales y metástasis. Debido a lo anterior la IC ha ganado una firme posición entre los procedimientos diagnósticos convencionales tales como la endoscopia en el seguimiento de este tipo de pacientes.Las recurrencias pélvicas de los carcinomas colorrectales en ocasiones presentan el dilema de distinguir entre una cicatriz o un tumor durante el seguimiento de pacientes asintomáticos. Es aceptado que la TAC y el ultrasonido tienen menos especificidad y sensibilidad para la detección de las mismas debido a los cambios postquirúrgicos que se producen localmente 17,25,34,35 tal como hemos comprobado nosotros en este trabajo.Nuestros estudios mostraron que la IC fue capaz de demostrar los tumores primarios en aquellos casos ya diagnosticados por endoscopia o biopsia en 100%.En dos pacientes (números 9, 32) además de su tumor primario se detectaron lesiones desconocidas extrapélvicas por medio de la IC.Estos hallazgos han sido descritos por otros autores 30,36,37. Esto es así porque la IC es un método no invasivo que hace posible explorar regiones del cuerpo que no pueden ser alcanzadas o evaluadas por otras técnicas.En el paciente número 38 la IC no fue capaz de detectar un tumor de sigmoides. La explicación de este hecho puede deberse a varios factores que impiden el acúmulo del AcMo en el tumor tales como la existencia de necrosis tumoral, necrosis focal con calcificaciones, pobre flujo sanguíneo tumoral, metabolismo tumoral reducido, aumento de la presión intersticial y pérdida del drenaje linfático en el tumor 38,39. Los valores séricos del CEA y CA 19.9 de este paciente fueron normales.En este grupo de pacientes no existe correlación entre los niveles séricos del CEA y CA 19.9 y los hallazgos de la IC, tal como ha sido descrito por otros autores 32,40,41.La IC mostró en 21 pacientes con sospecha de recurrencia o metástasis la lesión así como lesiones desconocidas y no sospechadas (tabla VII).El SPECT fue particularmente de valor en este tipo de pacientes con recurrencias no sospechadas o metástasis ocultas. El SPECT resuelve los posibles hallazgos equívocos de las imágenes planares (Figs. 3 y 4).El paciente número 14 fue un caso falso negativo. Se trataba de mi paciente operado de un tumor de sigmoides y su médico sospechaba una recurrencia por tener elevados el valor sérico del CEA y CA 19.9 pero nosotros no fuimos capaces de detectar la metástasis hepética.El paciente número 18 fue un falso positivo. Él fue operado de un carcinoma de colon ascendente y tenía resultados patológicos en los exámenes hemoquímicos hepáticos. Nosotros confundimos la radiactividad presente en la zona operada pero la TAC y el ultrasonido demostraron que era un hallazgo negativo. Nosotros pensamos que se debió a una modificación de la configuración de la zona operada y esto hizo que fuera confundida con una recurrencia tal como se ha señalado por otros autores 25,34,35.Las imágenes de SPECT fueron de gran importancia para la evaluación de las metástasis hepáticas (Fig. 3). En sólo un paciente (número 14, falso negativo) el SPECT no fue capaz de detectar la lesión hepática.Algunos autores 2,17,30 han descrito que algunas metástasis hepáticas aparecen más frecuentemente como áreas de ausencia de captación del AcMo que como áreas de captación aumentada. En estos casos las metástasis tienen amplias zonas necróticas y tienden a ser menos diferenciadas que el tumor primario. Otro autor 42 ha descrito que las lesiones más grandes que 2,5 cm de diámetro generalmente aparecen como defectos fotopénicos «fríos» que no siempre están asociados con una zona de hipercaptación «caliente», mientras que lesiones de 2 cm o menos tienden aparecer como «áreas calientes» o áreas de radiolocalización positiva.La combinación de la IC con la TAC y la resonancia magnética nuclear (RMN) aumenta considerablemente el porcentaje de detección de metástasis hepáticas en los tumores colorrectales 43,44 por lo cual pensamos que deben ser combinados la TAC o la RMN con la IC para la detección de las metástasis hepáticas en el cáncer colorrectal.Con relación a la detección de ganglios linfáticos (GL) metastásicos desconocidos (paciente número 6, Fig. 4) durante la búsqueda de metástasis extrapélvicas debemos señalar al igual que otros autores 30,45 que tanto el ultrasonido como la TAC son de valor limitados en la detección de patologías de los GL. Si 1,5 cm representa el límite superior de tamaño normal de GL la TAC sólo identifica las metástasis en GL en un tercio de los casos 45.La IC constituye pues un método valioso en la detección de metástasis en GL antes que la TAC y el ultrasonido.El hecho de detectar lesiones desconocidas por medio de la IC en estos pacientes llevó en muchos de ellos a un cambio en su esquema de tratamiento programado previamente a la realización de la IC. Estos hallazgos tienen un efecto significativo sobre la decisión inicial de hacer una terapéutica quirúrgica ya que al tratarse de una enfermedad tumoral diseminada se seleccionará el tratamiento más apropiado tal como radiaciones ionizantes o quimioterapia (ejemplo: nuestro paciente número 6), lo cual ha sido también publicado por otros autores 30,43,45.Tres pacientes (números 26, 30, 43) están aún pendientes de verificación de los hallazgos de la IC. Las recurrencias detectadas solamente con la IC deben ser clasificadas como falsos positivos, hasta que su seguimiento demuestre que ellos fueron diagnosticados correctamente 37.Nosotros deseamos expresar que en nuestros 44 pacientes los valores séricos del CEA y CA 19.9 no se correlacionaron en todos los casos con IC positiva y estamos de acuerdo con otros autores 40,41,46 que una IC positiva y un nivel sérico aumentado de ambos marcadores tumorales no necesariamente necesitan correlacionar y si bien un alto nivel sérico de CEA hace pensar muy probablemente que la IC será positiva, un nivel normal de este marcador tumoral no excluye que una IC sea también positiva.Finalmente la respuesta HAMA fue vista en pocos pacientes. Éstos aparecieron a partir del tercer mes después de la aplicación del AcMo y declinó entre los 6-9 meses, nosotros sugerimos determinaciones periódicas de HAMA hasta un año después de realizada la IC.CONCLUSIONESDe todo lo hasta aquí expuesto podemos concluir basados en nuestros resultados que la gran utilidad de la IC radica en su capacidad para detectar recidivas pélvicas, detectar lesiones previamente desconocidas, diferenciar tumor de abscesos y cambios fibróticos postquirúrgicos, identificar ganglios linfáticos metastásicos y seguir un adenocarcinoma cuando otras técnicas diagnósticas se equivocan o son dudosas.<hr></hr>BIBLIOGRAFÍA1. Rausohoff DF, Lang CA. Screening for colorectal caticer. New. Engl. J. Med 1991;325:37-41.2. Fraile M, Buxeda M, Castell J y cols. Anti-CEA Monoclonal Antibody 99mTc BW 431/26 in the Diagnostic Workup of Patients with Colorectal Cancer. Int J Radiat Appl Instrwn. Part B. Nucl Med Biol 1991;18:53-7.3. Martin EW, Minton JP, Carey LC. 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Radioinmunocentelleografía del cáncer colorrectal empleando el anticuerpo monoclonal BW 431/26 anti-CEA. Resultados finales

Radioimmunoscintigraphy of colorectal cancer using the anti-CEA monoclonal antibody BW 431/26. Final results.

J P. Oliva, G. Pimentel, R. Peralta, M. Borrón, R. Ortiz, J. Gutiérrez, J. Guerra, W. Quesada, R. Dopico, F. Casanova, R P. Baum

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Espl&#225;cnica&#44; INOR&#46; &#42;&#42;&#42; Departamento de Ensayos Cl&#237;nicos&#44; INOR&#46; &#42;&#42;&#42;&#42; Departamento Medicina Nuclear&#46; Santa Clara&#46; Cuba&#46; &#42;&#42;&#42;&#42;&#42; Servicio Oncolog&#237;a&#46; Hospital General Calixto Garc&#237;a&#46; C&#46; Habana&#46; Cuba&#46; &#42;&#42;&#42;&#42;&#42;&#42; Departamento de Medicina Nuclear&#46; Universidad Frankfurt M&#46; Alemania&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">Recibido&#58; 13-11-97&#46;<br></br> Aceptado&#58; 2-3-98&#46;<br></br><span class="elsevierStyleItalic">Correspondencia&#58;</span><br></br> J P Oliva Gonz&#225;lez PhD<br></br> Departamento Medicina Nuclear<br></br> Instituto Nacional de Oncolog&#237;a y Radiobiolog&#237;a<br></br> Calle 29 y E&#46; Vedado<br></br> 1047 C&#46; Habana&#46; Cuba</p><p class="elsevierStylePara">&#42; Este trabajo fue realizado en el marco del programa multic&#233;ntrico coordinado de investigaci&#243;n 6598&#47;rb del Organismo Internacional de Energ&#237;a At&#243;mica &#40;OIEA&#41;&#46; Viena&#44; Austria&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resumen&#46;--</span>El BW 431&#47;26 es un anticuerpo monoclonal &#40;AcMo&#41; intacto de origen murino que fue suministrado como un kit liofilizado &#40;Scintimun CEA&#44; Bebringwerke&#44; Marburg&#44; Alemania&#41; para la realizaci&#243;n de la Imnunocentelleograf&#237;a &#40;IC&#41; de los tumores primarios colorrectales&#44; sus recidivas y met&#225;stasis&#46; El mismo fue &#171;marcado&#187; con el <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc por el m&#233;todo de Schwarz&#46; Se realizaron im&#225;genes planas de t&#243;rax&#44; abdomen y pelvis a los 10 minutos&#44; 4-6 horas y 18-24 horas postinyecci&#243;n en las proyecciones anterior y posterior&#44; y el SPECT se realiz&#243; 4-6 horas y 18-24 horas postinyecci&#243;n de 1&#46;480-2&#46;220 MBq de <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc&#46; Los 44 pacientes objeto de este trabajo ten&#237;an hecho el diagn&#243;stico por colonoscopia&#44; rectosigmoidoscopia&#44; ultrasonido&#44; tomograf&#237;a axial computarizada y biopsia&#46; La IC fue positiva en 29 pacientes y negativa en los 15 restantes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El CEA y el CA 19&#46;9&#46; s&#233;rico estuvieron elevados en pacientes con tumores primarios y en pacientes con recidiva&#46; Los HAMA fueron determinados en todos los pacientes antes y despu&#233;s de Ia&#46; IC&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">PALABRAS CLAVE&#58; Inmunocentelleograf&#237;a&#44; <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc-anticuerpo monoclonal anti-CEA&#46; C&#225;ncer colorrectal&#46; CEA&#46; CA 19&#46;9&#46; Centelleograf&#237;a tumoral&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Summary&#46;--</span>Me anti-carcinoembryoni antigen &#40;CEA&#41; antibody&#44; BW 431&#47;26 &#40;Scintimun CEA&#44; Behringwerke&#44; Marburg&#44; Alemania&#41; labeled with technetium pertechnectate &#40;<span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc&#41;&#44; is an intact immunoglobulin G<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#44; monoclonal antibody that has been used to image colorectal cancer&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Planar and SPECT images of chest&#44; abdomen and pelvis were performed at 10 minutes&#44; 4-6 and 18-24 hours after the intravenous antibody injection&#46;</p><p class="elsevierStylePara">44 patients were studied and the pathological antibody concentration localization by radioimmununoimaging &#40;RI&#41; were correlated with surgical&#44; clinical and other imaging modality findings to validate the RI&#46; The RI was positive in 29 patients and negative in the other 15 patients&#46; The CEA and CA 19&#46;9 were elevated in the serum of some patients with primary tumors or recurrence&#46; The HAMA&#46; were determinated in all the patiens before and after the RI&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">KEY WORDS&#58; Immnunoscintigraphy&#46; Technetium label monoclonal antibody&#46; Colorectal cancer&#46; CEA&#46; CA 19&#46;9&#46;</span></p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">INTRODUCCI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">En nuestro pa&#237;s el c&#225;ncer colorrectal est&#225; entre las cinco primeras localizaciones de mayor incidencia de tumores malignos en hombres y mujeres&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El c&#225;ncer colorrectal&#44; sus recidivas y met&#225;stasis a distancia son muy frecuentes durante la tercera edad y tiende a incrementarse&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El pron&#243;stico de los pacientes con carcinoma colorrectal despu&#233;s de la cirug&#237;a inicial es dependiente de la detecci&#243;n temprana de la recidiva tumoral o sus met&#225;stasis&#44; en lo cual el monitoreo del nivel s&#233;rico del ant&#237;geno carcinoembri&#243;nico &#40;CEA&#41; de estos pacientes tiene un destacado rol <span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Gold y Freedman <span class="elsevierStyleSup">4</span> describieron por primera vez el CEA como un marcador s&#233;rico de los tumores gastrointestinales&#44; posteriormente se demostr&#243; que el CEA no era s&#243;lo espec&#237;fico de este tipo de tumor <span class="elsevierStyleSup"> 5&#44;6</span>&#46; Sin embargo&#44; el nivel s&#233;rico del CEA indica la presencia de tumores <span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span> y su determinaci&#243;n seriada puede ser de valor cl&#237;nico <span class="elsevierStyleSup"> 9&#44;10</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con la introducci&#243;n de la t&#233;cnica de hibridoma por Kohler y Milsteini <span class="elsevierStyleSup">11</span> comenz&#243; una nueva era en la biomedicina&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El desarrollo de AcMo contra el CEA permiti&#243; un nivel de seguimiento de los pacientes por medio de la IC tanto antes como despu&#233;s de la cirug&#237;a muy valioso en aquellos tumores que expresan dicho ant&#237;geno <span class="elsevierStyleSup"> 12&#44;13&#44;14&#44;15&#44;16&#44;17&#44;18&#44;19&#44;20</span>&#46; Desde los &#250;ltimos a&#241;os de la d&#233;cada de los setenta diferentes radion&#250;clidos han sido empleados para el &#171;marcaje&#187; de los AcMo&#44; <span class="elsevierStyleSup">131</span>I&#44; <span class="elsevierStyleSup"> 111</span>In&#44; <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc&#44; <span class="elsevierStyleSup">67</span> Ga preferentemente hasta hoy en que el <span class="elsevierStyleSup">111</span>In y el <span class="elsevierStyleSup"> 99m</span>Tc-pertecnetato son los trazadores radiactivos m&#225;s empleados para este importante paso en la IC<span class="elsevierStyleSup">12&#44;14&#44;17&#44;21&#44;22&#44;23&#44;24&#44;25</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Este trabajo es parte de un estudio cl&#237;nico prospectivo multic&#233;ntrico iniciado por el organismo internacional de energ&#237;a at&#243;mica &#40;OIEA&#41; para evaluar el rol del AcMo BW 431&#47;26 por medio de la inmunocentelleograf&#237;a &#40;IC&#41; en pacientes con tumores colorrectales&#44; recidivas locorregionales y sus met&#225;stasis <span class="elsevierStyleSup">26&#44;27&#44;28&#44;29</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El prop&#243;sito de este trabajo es presentar los resultados finales de la IC en los pacientes estudiados por nosotros en el marco de este estudio multic&#233;ntrico empleando el AcMo BW 43 1&#47;26 y marcado con <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc- pertecnetato&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">MATERIALES Y M&#201;TODOS</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Protocolo de pacientes</span></p><p class="elsevierStylePara">De agosto de 1991 hasta agosto de 1994 fueron estudiados 44 pacientes &#40;tabla I&#41;&#44; de los cuales&#58; 21 mujeres&#44; 48&#37; &#40;rango&#58; 34-78 a&#241;os&#44; X edad &#61; 55&#44;9 a&#241;os&#41; y 23 hombres&#44; 52&#37; &#40;rango 34-74 a&#241;os&#44; X &#61; 59&#44;9 a&#241;os&#41;&#46; Existe un predominio de la raza blanca&#46;</p><table><tr><td colspan="10"><span class="elsevierStyleBold">Tabla I</span></td></tr><tr><td colspan="10">DATOS DEMOGRAFICOS</td></tr><tr><td colspan="10"><hr></hr></td></tr><tr align="CENTER"><td colspan="2"><span class="elsevierStyleItalic"> Paciente</span></td><td colspan="2"><span class="elsevierStyleItalic"> Nombre</span></td><td colspan="2"><span class="elsevierStyleItalic"> Edad</span></td><td colspan="2"><span class="elsevierStyleItalic"> Sexo</span></td><td colspan="2"><span class="elsevierStyleItalic"> Raza</span></td></tr><tr><td colspan="10"><hr></hr></td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>1</td><td></td><td>H&#46;P&#46;L&#46;</td><td></td><td>57</td><td></td><td>M</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>2</td><td></td><td>M&#46;H&#46;P&#46;</td><td></td><td>62</td><td></td><td>F</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>3</td><td></td><td>E&#46;P&#46;D&#46;</td><td></td><td>54</td><td></td><td>F</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>4</td><td></td><td>C&#46;F&#46;G&#46;</td><td></td><td>71</td><td></td><td>F</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>5</td><td></td><td>G&#46;L&#46;H&#46;</td><td></td><td>27</td><td></td><td>M</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>6</td><td></td><td>A&#46;G&#46;V&#46;</td><td></td><td>35</td><td></td><td>M</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>7</td><td></td><td>C&#46;N&#46;F&#46;</td><td></td><td>52</td><td></td><td>F</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>8</td><td></td><td>J&#46;F&#46;F&#46;</td><td></td><td>67</td><td></td><td>M</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>9</td><td></td><td>Z&#46;P&#46;S&#46;</td><td></td><td>77</td><td></td><td>F</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>10</td><td></td><td>F&#46;D&#46;C&#46;</td><td></td><td>75</td><td></td><td>F</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>11</td><td></td><td>M&#46;A&#46;N&#46;</td><td></td><td>34</td><td></td><td>F</td><td></td><td>M</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>12</td><td></td><td>C&#46;G&#46;M&#46;</td><td></td><td>73</td><td></td><td>F</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>13</td><td></td><td>M&#46;R&#46;V&#46;</td><td></td><td>43</td><td></td><td>F</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>14</td><td></td><td>D&#46;R&#46;M&#46;</td><td></td><td>40</td><td></td><td>F</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>15</td><td></td><td>V&#46;S&#46;D&#46;</td><td></td><td>62</td><td></td><td>M</td><td></td><td>M</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>16</td><td></td><td>D&#46;C&#46;M&#46;</td><td></td><td>68</td><td></td><td>M</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>17</td><td></td><td>G&#46;M&#46;R&#46;</td><td></td><td>56</td><td></td><td>M</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>18</td><td></td><td>J&#46;L&#46;D&#46;</td><td></td><td>48</td><td></td><td>M</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>19</td><td></td><td>E&#46;Y&#46;N&#46;</td><td></td><td>66</td><td></td><td>M</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>20</td><td></td><td>J&#46;R&#46;E&#46;</td><td></td><td>70</td><td></td><td>F</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>21</td><td></td><td>R&#46;R&#46;P&#46;</td><td></td><td>51</td><td></td><td>F</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>22</td><td></td><td>T&#46;C&#46;V&#46;</td><td></td><td>70</td><td></td><td>F</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>23</td><td></td><td>A&#46;H&#46;R&#46;</td><td></td><td>54</td><td></td><td>M</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>24</td><td></td><td>L&#46;R&#46;G&#46;</td><td></td><td>46</td><td></td><td>M</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>25</td><td></td><td>L&#46;B&#46;B&#46;</td><td></td><td>50</td><td></td><td>M</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>26</td><td></td><td>A&#46;R&#46;R&#46;</td><td></td><td>74</td><td></td><td>M</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>27</td><td></td><td>C&#46;P&#46;L&#46;</td><td></td><td>77</td><td></td><td>F</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>28</td><td></td><td>G&#46;G&#46;F&#46;</td><td></td><td>42</td><td></td><td>F</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>29</td><td></td><td>P&#46;R&#46;L&#46;</td><td></td><td>73</td><td></td><td>F</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>30</td><td></td><td>A&#46;S&#46;L&#46;</td><td></td><td>65</td><td></td><td>M</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>31</td><td></td><td>J&#46;M&#46;D&#46;</td><td></td><td>52</td><td></td><td>M</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>32</td><td></td><td>M&#46;F&#46;R&#46;</td><td></td><td>66</td><td></td><td>F</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>33</td><td></td><td>F&#46;H&#46;A&#46;</td><td></td><td>64</td><td></td><td>F</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>34</td><td></td><td>R&#46;G&#46;F&#46;</td><td></td><td>51</td><td></td><td>M</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>35</td><td></td><td>E&#46;D&#46;R&#46;</td><td></td><td>41</td><td></td><td>F</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>36</td><td></td><td>R&#46;G&#46;B&#46;</td><td></td><td>53</td><td></td><td>M</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>37</td><td></td><td>M&#46;G&#46;S&#46;</td><td></td><td>45</td><td></td><td>F</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>38</td><td></td><td>R&#46;R&#46;B&#46;</td><td></td><td>34</td><td></td><td>M</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>39</td><td></td><td>I&#46;D&#46;A&#46;</td><td></td><td>78</td><td></td><td>F</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>40</td><td></td><td>A&#46;G&#46;L&#46;</td><td></td><td>63</td><td></td><td>M</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>41</td><td></td><td>P&#46;H&#46;G&#46;</td><td></td><td>72</td><td></td><td>M</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>42</td><td></td><td>C&#46;S&#46;A&#46;</td><td></td><td>56</td><td></td><td>M</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>43</td><td></td><td>L&#46;S&#46;P&#46;</td><td></td><td>74</td><td></td><td>M</td><td></td><td>B</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>44</td><td></td><td>E&#46;B&#46;B&#46;</td><td></td><td>56</td><td></td><td>M</td><td></td><td>B</td></tr><tr><td colspan="10"><hr></hr></td></tr><tr><td colspan="10"><p class="elsevierStylePara">B&#58; Blanco&#46; N&#58; Negro&#46; M&#58; Mestizo&#46;</p></td></tr><tr><td colspan="10"><hr></hr></td></tr></table><p class="elsevierStylePara">La descripci&#243;n tumoral de los pacientes aparece en la tabla II&#44; hay un predominio de la localizaci&#243;n tumoral&#58; recto &#40;43&#44;2&#37;&#41; y de la variedad histol&#243;gica ADC bien diferenciado&#46;</p><table><tr><td colspan="5"><span class="elsevierStyleBold">Tabla II</span></td></tr><tr><td colspan="5">DATOS DEL TUMOR</td></tr><tr><td colspan="5"><hr></hr></td></tr><tr><td colspan="2"><span class="elsevierStyleItalic"> Paciente</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic"> Localizaci&#243;n</span></td><td></td><td><span class="elsevierStyleItalic"> Histolog&#237;a</span></td></tr><tr><td colspan="5"><hr></hr></td></tr><tr><td></td><td>1</td><td>Recto</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>2</td><td>Sigmoide</td><td colspan="2">ADC mucoproductor</td></tr><tr><td></td><td>3</td><td>Canal anal</td><td colspan="2">CA epidermoide</td></tr><tr><td></td><td>4</td><td>Recto</td><td colspan="2">ADC muy bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>5</td><td>Recto</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>6</td><td>Recto</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>7</td><td>Recto</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>8</td><td>Recto sigmoidal</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>9</td><td>Recto</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>10</td><td>Recto</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>11</td><td>Recto</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>12</td><td>Recto</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>13</td><td>Colon ascendente</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>14</td><td>Sigmoide</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>15</td><td>Sigmoide</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>16</td><td>Flexo hep&#225;tico</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>17</td><td>Recto</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>18</td><td>Colon ascendente</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>19</td><td>Colon ascendente</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>20</td><td>No tumor</td></tr><tr><td></td><td>21</td><td>Recto</td><td colspan="2">ADC mucoproductor inf&#46;</td></tr><tr><td></td><td>22</td><td>Colon izquierdo</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>23</td><td>Canal anal</td><td colspan="2">CA epidermoide</td></tr><tr><td></td><td>24</td><td>Recto</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>25</td><td>Colon derecho</td><td colspan="2">CA papilar tubular</td></tr><tr><td></td><td>26</td><td>Recto</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>27</td><td>Sigmoide</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>28</td><td>Sigmoide</td><td colspan="2">No operado</td></tr><tr><td></td><td>29</td><td>Sigmoide</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>30</td><td>Recto</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>31</td><td>Colon ascendente</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>32</td><td>Colon transverso</td><td colspan="2">No operado</td></tr><tr><td></td><td>33</td><td>Colon transvero</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>34</td><td>Recto</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>35</td><td>Colon descendente</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>36</td><td>Sigmoide</td><td colspan="2">No operado</td></tr><tr><td></td><td>37</td><td>Recto</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>38</td><td>Sigmoide</td><td colspan="2">No operado</td></tr><tr><td></td><td>39</td><td>Sigmoide</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>40</td><td>Colon ascendente</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>41</td><td>Recto</td><td colspan="2">No operado</td></tr><tr><td></td><td>42</td><td>Colon ascendente</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>43</td><td>Recto</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td></td><td>44</td><td>Recto</td><td colspan="2">ADC bien diferenciado</td></tr><tr><td colspan="5"><hr></hr></td></tr><tr><td colspan="5">CA&#58; Carcinoma&#46; ADC&#58; Adenocarcinoma&#46; INF&#58; Infiltrante&#46;</td></tr><tr><td colspan="5"><hr></hr></td></tr></table><p class="elsevierStylePara">La tabla III muestra los rangos de edades de nuestras pacientes y la tabla IV de los pacientes&#46;</p><table><tr><td colspan="2"><span class="elsevierStyleBold">Tabla III</span></td></tr><tr><td colspan="2">RANGO DE EDADES DE LAS PACIENTES &#40;F&#41;</td></tr><tr><td colspan="2"><hr></hr></td></tr><tr><td><span class="elsevierStyleItalic">Rango</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">N&#250;mero de pacientes</span></td></tr><tr><td colspan="2"><hr></hr></td></tr><tr><td>20-40 a&#241;os</td><td>2</td></tr><tr><td>41-40 a&#241;os</td><td>4</td></tr><tr><td>51-60 a&#241;os</td><td>3</td></tr><tr><td>61-70 a&#241;os</td><td>5</td></tr><tr><td>71-80 a&#241;os</td><td>7</td></tr><tr><td colspan="2"><hr></hr></td></tr><tr><td><span class="elsevierStyleItalic">Total</span></td><td>21</td></tr><tr><td colspan="2"><hr></hr></td></tr></table><table><tr><td colspan="2" width="400"><span class="elsevierStyleBold">Tabla IV</span></td></tr><tr><td colspan="2" width="400">RANGO DE EDADES DE LOS PACIENTES &#40;M&#41;</td></tr><tr><td width="400" colspan="2"><hr></hr></td></tr><tr><td width="139"><span class="elsevierStyleItalic">Rango</span></td><td width="261"><span class="elsevierStyleItalic">N&#250;mero de pacientes</span></td></tr><tr><td width="400" colspan="2"><hr></hr></td></tr><tr><td width="139">20-40 a&#241;os</td><td width="261">3</td></tr><tr><td width="139">41-40 a&#241;os</td><td width="261">3</td></tr><tr><td width="139">51-60 a&#241;os</td><td width="261">8</td></tr><tr><td width="139">61-70 a&#241;os</td><td width="261">6</td></tr><tr><td width="139">71-80 a&#241;os</td><td width="261">3</td></tr><tr><td width="400" colspan="2"><hr></hr></td></tr><tr><td width="139"><span class="elsevierStyleItalic">Total</span></td><td width="261">23</td></tr><tr><td width="400" colspan="2"><hr></hr></td></tr></table><p class="elsevierStylePara">En nuestro grupo de 11 pacientes&#58; 11 ten&#237;an un tumor primario&#44; 33 fueron previamente operados de diferentes tipos de tumores colorrectales y remitidos para realizarles una IC por sospecharse una recidiva tumoral&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Ninguno de los pacientes estaba bajo tratamiento en el momento de realizar la IC&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los valores de CEA fueron determinados por la t&#233;cnica de RIA&#44; en un grupo de pacientes empleando un kit &#171;hecho en casa&#187; y el otro grupo por la t&#233;cnica IRMA empleando un kit comercial &#40;Firma CIS-Biointernational&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los valores normales del kit &#171;hecho en casa&#187; est&#225;n por debajo de 21 ng&#47;ml y los del kit comercial inferior a 7 ng&#47;ml&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los valores s&#233;ricos del CA 19&#46;9 fueron determinados empleando tambi&#233;n la t&#233;cnica IRMA de la misma firma&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los valores normales del CA 19&#46;9 est&#225;n por debajo de 32 U&#47;ml&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las tablas V y VI muestran los valores s&#233;ricos de ambos marcadores tumorales en los pacientes femeninos y masculinos respectivamente&#46;</p><table><tr><td colspan="8"><span class="elsevierStyleBold">Tabla V</span></td></tr><tr><td colspan="8">VALOR DEL CEA Y CA 19&#46;9 EN LAS PACIENTES</td></tr><tr><td colspan="8"><hr></hr></td></tr><tr align="CENTER"><td><span class="elsevierStyleItalic">Paciente</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic"> Localizaci&#243;n</span></td><td colspan="2"><span class="elsevierStyleItalic"> CEA</span></td><td colspan="2"><span class="elsevierStyleItalic">CA 19&#46;9</span></td><td colspan="2"><span class="elsevierStyleItalic">IC</span></td></tr><tr><td colspan="8"><hr></hr></td></tr><tr><td>2</td><td>Sigmoide</td><td></td><td>20 &#40;21&#41;</td><td></td><td>7&#44;6</td><td></td><td>&#43;</td></tr><tr><td>3</td><td>Canal anal</td><td></td><td>20 &#40;21&#41;</td><td></td><td>6&#44;7</td><td></td><td>&#43;</td></tr><tr><td>4</td><td>Recto</td><td></td><td>19 &#40;21&#41;</td><td></td><td>8&#44;0</td><td></td><td>&#43;</td></tr><tr><td>7</td><td>Recto</td><td></td><td>18 &#40;21&#41;</td><td></td><td>34&#44;0</td><td></td><td>&#43;</td></tr><tr><td>9</td><td>Recto</td><td></td><td>13 &#40;21&#41;</td><td></td><td>227&#44;0</td><td></td><td>&#43;</td></tr><tr><td>10</td><td>Recto</td><td></td><td>26 &#40;21&#41;</td><td></td><td>64&#44;31</td><td></td><td>&#43;</td></tr><tr><td>11</td><td>Recto</td><td></td><td>24 &#40;21&#41;</td><td></td><td>12&#44;0</td><td></td><td>&#43;</td></tr><tr><td>12</td><td>Recto</td><td></td><td>18 &#40;7&#41;</td><td></td><td>6&#44;0</td><td></td><td>&#43;</td></tr><tr><td>13</td><td>Colon ascendente</td><td></td><td>16&#44;8 &#40;21&#41;</td><td></td><td>8&#44;0</td><td></td><td>&#43;</td></tr><tr><td>14</td><td>Sigmoide</td><td></td><td>33 &#40;7&#41;</td><td></td><td>96&#44;0</td><td></td><td>&#173;</td></tr><tr><td>20</td><td>No tumor</td><td></td><td>1&#44;7 &#40;7&#41;</td><td></td><td>21&#44;90</td><td></td><td>&#173;</td></tr><tr><td>21</td><td>Recto</td><td></td><td>3 &#40;7&#41;</td><td></td><td>10&#44;04</td><td></td><td>&#173;</td></tr><tr><td>22</td><td>Colon izquierdo</td><td></td><td>3&#44;3 &#40;7&#41;</td><td></td><td>13&#44;0</td><td></td><td>&#173;</td></tr><tr><td>27</td><td>Sigmoide</td><td></td><td>2&#44;40 &#40;7&#41;</td><td></td><td>4&#44;40</td><td></td><td>&#173;</td></tr><tr><td>28</td><td>Sigmoide</td><td></td><td>4&#44;30 &#40;7&#41;</td><td></td><td>7&#44;30</td><td></td><td>&#43;</td></tr><tr><td>29</td><td>Sigmoide</td><td></td><td>14&#44;80 &#40;7&#41;</td><td></td><td>92&#44;35</td><td></td><td>&#43;</td></tr><tr><td>32</td><td>Colon transverso</td><td></td><td>38&#44;50 &#40;7&#41;</td><td></td><td>75&#44;97</td><td></td><td>&#43;</td></tr><tr><td>33</td><td>Colon transverso</td><td></td><td>2&#44;70 &#40;7&#41;</td><td></td><td>7&#44;97</td><td></td><td>&#173;</td></tr><tr><td>35</td><td>Colon descendente</td><td></td><td>1&#44;70 &#40;7&#41;</td><td></td><td>5&#44;93</td><td></td><td>&#43;</td></tr><tr><td>37</td><td>Recto</td><td></td><td>1&#44;5 &#40;7&#41;</td><td></td><td>11&#44;84</td><td></td><td>&#43;</td></tr><tr><td>39</td><td>Sigmoide</td><td></td><td>0&#44;6 &#40;7&#41;</td><td></td><td>1&#44;50</td><td></td><td>&#43;</td></tr><tr><td colspan="8"><hr></hr></td></tr></table><table><tr><td colspan="10"><span class="elsevierStyleBold">Tabla VI</span></td></tr><tr><td colspan="10">VALOR DEL CEA Y CA 19&#46;9 EN LOS PACIENTES</td></tr><tr><td colspan="10"><hr></hr></td></tr><tr align="CENTER"><td><span class="elsevierStyleItalic">Paciente</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic"> Localizaci&#243;n</span></td><td colspan="3"><span class="elsevierStyleItalic"> CEA</span></td><td colspan="3"><span class="elsevierStyleItalic">CA 19&#46;9</span></td><td colspan="2"><span class="elsevierStyleItalic">IC</span></td></tr><tr><td colspan="10"><hr></hr></td></tr><tr><td>1</td><td>Recto</td><td></td><td colspan="2">16 &#40;21&#41;</td><td></td><td colspan="2">18&#44;0</td><td></td><td>&#43;</td></tr><tr><td>5</td><td>Recto</td><td></td><td colspan="2">86 &#40;21&#41;</td><td></td><td colspan="2">183&#44;0</td><td></td><td>&#43;</td></tr><tr><td>6</td><td>Recto</td><td></td><td colspan="2">13 &#40;21&#41;</td><td></td><td colspan="2">13&#44;0</td><td></td><td>&#43;</td></tr><tr><td>8</td><td>Recto sigmoidal</td><td></td><td colspan="2">14 &#40;21&#41;</td><td></td><td colspan="2">16&#44;0</td><td></td><td>&#43;</td></tr><tr><td>15</td><td>Sigmoide</td><td></td><td colspan="2">3 &#40;7&#41;</td><td></td><td colspan="2">12&#44;0</td><td></td><td>&#173;</td></tr><tr><td>16</td><td>Flexo hep&#225;tico</td><td></td><td colspan="2">3&#44;2 &#40;7&#41;</td><td></td><td colspan="2">10&#44;0</td><td></td><td>&#43;</td></tr><tr><td>17</td><td>Recto</td><td></td><td colspan="2">50&#44;9 &#40;7&#41;</td><td></td><td colspan="2">26&#44;90</td><td></td><td>&#43;</td></tr><tr><td>18</td><td>Colon ascendente</td><td></td><td colspan="2">3 &#40;7&#41;</td><td></td><td colspan="2">10&#44;80</td><td></td><td>&#173;</td></tr><tr><td>19</td><td>Colon ascendente</td><td></td><td colspan="2">54&#44;5 &#40;7&#41;</td><td></td><td colspan="2">34&#44;10</td><td></td><td>&#43;</td></tr><tr><td>23</td><td>Canal anal</td><td></td><td colspan="2">3&#44;7 &#40;7&#41;</td><td></td><td colspan="2">15&#44;79</td><td></td><td>&#173;</td></tr><tr><td>24</td><td>Recto</td><td></td><td colspan="2">80&#44;10 &#40;7&#41;</td><td></td><td colspan="2">37&#44;60</td><td></td><td>&#43;</td></tr><tr><td>25</td><td>Colon derecho</td><td></td><td colspan="2">2&#44;70 &#40;7&#41;</td><td></td><td colspan="2">15&#44;78</td><td></td><td>&#173;</td></tr><tr><td>26</td><td>Recto</td><td></td><td colspan="2">1&#44;50 &#40;7&#41;</td><td></td><td colspan="2">3&#44;70</td><td></td><td>&#43;</td></tr><tr><td>30</td><td>Recto</td><td></td><td colspan="2">21&#44;0 &#40;7&#41;</td><td></td><td colspan="2">12&#44;0</td><td></td><td>&#43;</td></tr><tr><td>31</td><td>Colon ascendente</td><td></td><td colspan="2">3&#44;5 &#40;7&#41;</td><td></td><td colspan="2">23&#44;19</td><td></td><td>&#173;</td></tr><tr><td>34</td><td>Recto</td><td></td><td colspan="2">2&#44;5 &#40;7&#41;</td><td></td><td colspan="2">11&#44;88</td><td></td><td>&#43;</td></tr><tr><td>36</td><td>Sigmoide</td><td></td><td></td><td>&#173;</td><td></td><td></td><td>&#173;</td><td></td><td>&#173;</td></tr><tr><td>38</td><td>Sigmoide</td><td></td><td colspan="2">0&#44;6 &#40;7&#41;</td><td></td><td colspan="2">1&#44;50</td><td></td><td>&#43;</td></tr><tr><td>40</td><td>Colon ascendente</td><td></td><td colspan="2">3&#44;0 &#40;7&#41;</td><td></td><td colspan="2">3&#44;81</td><td></td><td>&#173;</td></tr><tr><td>41</td><td>Recto</td><td></td><td colspan="2">7&#44;1 &#40;7&#41;</td><td></td><td colspan="2">17&#44;07</td><td></td><td>&#43;</td></tr><tr><td>42</td><td>Colon ascendente</td><td></td><td colspan="2">60&#44;9 &#40;7&#41;</td><td></td><td colspan="2">60&#44;60</td><td></td><td>&#173;</td></tr><tr><td>43</td><td>Recto</td><td></td><td colspan="2">4&#44;4 &#40;7&#41;</td><td></td><td colspan="2">1&#44;50</td><td></td><td>&#43;</td></tr><tr><td>44</td><td>Recto</td><td></td><td colspan="2">2&#44;7 &#40;7&#41;</td><td></td><td colspan="2">1&#44;50</td><td></td><td>&#173;</td></tr><tr><td colspan="10"><hr></hr></td></tr></table><p class="elsevierStylePara">Los anticuerpos humanos antimurinos &#40;HAMA&#41; fueron determinados de acuerdo a un ensayo indirecto inmunoenzim&#225;tico en fase s&#243;lida en 96 agujeros cubiertos con BW 431&#47;26&#46; Se extrajeron muestras de sangre en los 10 primeros pacientes antes de la aplicaci&#243;n intravenosa del AcMo y despu&#233;s de ella a los 14&#44; 30&#44; 60&#44; 90 d&#237;as y luego a los 6&#44; 9 y 12 meses&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los criterios de exclusi&#243;n inclu&#237;an un Indice de Karnofsky por debajo de 80&#37;&#44; enfermedades sist&#233;micas serias&#44; el conocimiento de un segundo tumor maligno gastrointestinal&#44; no haber recibido tratamiento espec&#237;fico en los &#250;timos tres meses y no haberse realizado una IC anterior al comienzo de este protocolo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Todos los pacientes firmaron su consentimiento para participar en este estudio multic&#233;ntrico de acuerdo a las regulaciones del CECMED&#44; organismo rector de los ensayos cl&#237;nicos en nuestro pa&#237;s y como establecen las buenas pr&#225;cticas cl&#237;nicas para las investigaciones con seres humanos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Anticuerpo</span></p><p class="elsevierStylePara">El BW 431&#47;26 es un AcMo intacto que pertenece a la subclase IgG<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#44; y reacciona con el ep&#237;tope proteico de la mol&#233;cula de CEA con una alta afinidad&#46; El mismo no se enlaza a las c&#233;lulas sangu&#237;neas perif&#233;ricas&#44; m&#233;dula&#44; &#243;sea u otros tejidos humanos <span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">T&#233;cnicas de Im&#225;genes</span></p><p class="elsevierStylePara">Sin bloqueo previo de la gl&#225;ndula tiroides cada paciente recibi&#243; 1 mg de prote&#237;na del AcMo y una dosis de <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc entre 1&#46;480-2&#46;220 MBq &#40;40-60 mCi&#41; inyectado en una vena antecubital durante dos minutos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las im&#225;genes planares fueron realizadas a los 10 minutos despu&#233;s de la inyecci&#243;n as&#237; como a las 4-6 horas y 18-24 horas posteriores de la pelvis &#40;indic&#225;ndosele al paciente evacuar la vejiga antes de realizar la imagen&#41;&#44; abdomen y t&#243;rax&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La imagen planar de pelvis posterior fue la primera en ser realizada luego de evacuar la vejiga&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las im&#225;genes tempranas &#40;10 minutos&#41; fueron adquiridas con 1&#44;5 millones de conteos y las tard&#237;as con un mill&#243;n de conteos empleando una c&#225;mara Gamma Sopha Medical y un sistema procesador de im&#225;genes Sopha&#44; con un colimador paralelo de baja energ&#237;a &#40;140 KeV&#41; y alta resoluci&#243;n y con una matriz de 256 x 256&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La tomograf&#237;a de emisi&#243;n computarizada &#40;SPECT&#41; fue realizada a las 4-6 horas y 18-24 horas despu&#233;s de la inyecci&#243;n con una matriz de 64 x 64&#44; 30 segundos por imagen y 360 grados de rotaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La reconstrucci&#243;n tridimensional de todas las im&#225;genes fue realizada empleando el filtro Hamming Henn o Wiener&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Interpretaci&#243;n de los resultados</span></p><p class="elsevierStylePara">Las im&#225;genes fueron interpretadas por dos diferentes especialistas de medicina nuclear de acuerdo a los siguientes criterios&#58;</p><p class="elsevierStylePara">&#42; En las im&#225;genes planares se buscaron &#225;reas de &#171;hot spots&#187; como signo de positividad&#44; aunque en algunos casos las lesiones fueron &#171;&#225;reas fr&#237;as&#187;&#44; a causa de necrosis del tumor con o sin un halo en forma de anillo a su alrededor&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#42; Esto &#250;ltimo fue visto especialmente en lesiones del h&#237;gado tal como las describen otros autores <span class="elsevierStyleSup">2&#44;17&#44;30</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#42; En el SPECT las im&#225;genes fueron consideradas positivas cuando por lo menos se encontr&#243; la lesi&#243;n en dos cortes subsiguientes en dos secciones del plano&#44; el l&#237;mite de la resoluci&#243;n para un grueso de corte de 1&#44;25 cm &#40;2 pixels&#41; es alrededor de 2 cm&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Marcaje</span></p><p class="elsevierStylePara">La pureza radioqu&#237;mica del anticuerpo monoclonal marcado fue entre 97-99&#44;4&#37; comprobado por FPLC e ITLC&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El AcMo marcado con <span class="elsevierStyleSup">99m</span>Tc tiene la misma inmunorreactividad que el AcMo nativo cuando se determina por estudios inmunohistoqu&#237;micos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Reacciones adversas</span></p><p class="elsevierStylePara">Ning&#250;n cambio fue observado en los signos vitales de los pacientes durante o despu&#233;s de la administraci&#243;n del AcMo&#46; No existieron reacciones adversas que pudieran relacionarse con la inyecci&#243;n del AcMo&#46; No existieron cambios entre los resultados anteriores y de seguimiento en los ex&#225;menes de qu&#237;mica sangu&#237;nea&#44; hematol&#243;gicos y de orina&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Respuesta HAMA</span></p><p class="elsevierStylePara">En lo concerniente a la imnunogenicidad&#44; la tasa de aparici&#243;n de HAMA posterior a la inyecci&#243;n fue relativamente baja en nuestro grupo de pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Tumores primarios</span></p><p class="elsevierStylePara">Los pacientes portadores de tumores primarios eran 11&#44; primeramente diagnosticados por endoscopia y  verificados por histolog&#237;a &#40;pacientes 1&#44; 4&#44; 7&#44; 8&#44; 9&#44; 20&#44; 28&#44; 32&#44; 36&#44; 38&#44; 41&#41; &#40;tabla VII&#41;&#46;</p><table><tr><td colspan="9"><span class="elsevierStyleBold">Tabla VII</span></td></tr><tr><td colspan="9">PACIENTES CON TUMORES PRIMARIOS</td></tr><tr><td colspan="9"><hr></hr></td></tr><tr align="CENTER"><td colspan="2"><span class="elsevierStyleItalic"> Paciente</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic"> Localizaci&#243;n</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic"> Histolog&#237;a</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">IC</span></td><td colspan="2"><span class="elsevierStyleItalic"> CEA</span></td><td colspan="2"><span class="elsevierStyleItalic">CEA 19&#46;9</span></td></tr><tr><td colspan="9"><hr></hr></td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>1</td><td>Recto</td><td>ADC mucoproductor</td><td>&#43;</td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>4</td><td>Recto</td><td>CA epidermoide</td><td>&#43;</td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>7</td><td>Recto</td><td>ADC bien diferenciado</td><td>&#43;</td><td></td><td>N</td><td></td><td>P</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>8</td><td>Recto sigmoidal</td><td>ADC bien diferenciado</td><td>&#43;</td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>9</td><td>Recto</td><td>ADC bien diferenciado</td><td>&#43;</td><td></td><td>N</td><td></td><td>P</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>20</td><td>No tumor</td><td>Sospecha de carcinoma rectal</td><td>&#173;</td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>28</td><td>Sigmoide</td><td>ADC bien diferenciado</td><td>&#43;</td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>32</td><td>Colon transverso</td><td>ADC bien diferenciado</td><td>&#43;</td><td></td><td>P</td><td></td><td>P</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>36</td><td>Sigmoide</td><td>ADC moderadamente diferenciado</td><td>&#173;</td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>38</td><td>Sigmoide</td><td>ADC bien diferenciado</td><td>&#43;</td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>41</td><td>Recto</td><td>ADC bien diferenciado</td><td>&#43;</td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr><td colspan="9"><hr></hr></td></tr><tr><td colspan="9">N&#58; Normal&#46; P&#58; Patol&#243;gico&#46; &#40;&#43;&#41;&#58; Positivo&#46; &#40;&#173;&#41;&#58; Negativo&#46;</td></tr><tr><td colspan="9"><hr></hr></td></tr></table><p class="elsevierStylePara">Los pacientes n&#250;mero 1&#44; 4&#44; 7&#44; 8&#44; 9 ten&#237;an adenocarcinomas rectales&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La operaci&#243;n verific&#243; los resultados de la endoscopia y la IC en todos ellos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La figura 1 muestra la IC del paciente n&#250;mero 8&#46; Se trataba de un tumor de rectosigmoides de varios meses de evoluci&#243;n&#44; diagnosticado por rectosigmoidoscopia y el cual tambi&#233;n fue detectado por IC&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="125v18n1-13006301fig01.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig 1&#46;--P<span class="elsevierStyleItalic">aciente 8&#46; Imagen plana tomada a las 24 horas p&#46;i&#46;&#44; donde se observa incorporaci&#243;n del BW 431&#47;26 al tumor de recto sigmoide&#46; Obs&#233;rvese la superioridad del SPECT en delimitar el tumor&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">El paciente n&#250;mero 20 se estudi&#243; bajo la sospecha de carcinoma rectal&#44; pero se trataba de otra patolog&#237;a gastroenterol&#243;gica&#46; La colonoscopia&#44; la TAC y la IC no mostraron c&#225;ncer colorrectal&#46; Los niveles s&#233;ricos del CEA y CA 19&#46;9 fueron normales&#46; Se trato de un verdadero negativo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El paciente n&#250;mero 28 ten&#237;a dolor en la regi&#243;n hep&#225;tica&#44; un ultrasonido mostr&#243; met&#225;stasis hep&#225;ticas&#44; los estudios de TAC de pelvis&#44; colonoscopia&#44; colon por enema fueron normales&#44; pero la IC detect&#243; un tumor primario desconocido en la regi&#243;n rectosigmoidea&#46; Los valores s&#233;ricos del CEA y el CA 19&#46;9 fueron normales&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Al paciente n&#250;mero 32 se le hab&#237;a detectado previamente un carcinoma del colon transverso&#44; la IC visualiz&#243; el tumor y met&#225;stasis linf&#225;ticas desconocidas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El paciente n&#250;mero 36 ten&#237;a un adenocarcinoma&#44; de sigmoides diagnosticado por colonoscopia&#44; pero la IC no pudo detectar &#233;ste&#46; La histolog&#237;a de este tumor era adenocarcinoma moderadamente diferenciado&#46; Los valores s&#233;ricos del CEA y CA 19&#46;9 fueron normales&#46; Este caso se consider&#243; como un falso negativo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El paciente n&#250;mero 38 ten&#237;a un tumor del sigmoides conocido&#44; pero los cirujanos deseaban conocer si exist&#237;a una diseminaci&#243;n en abdomen y t&#243;rax&#46; La IC localiz&#243; el tumor&#44; pero otras lesiones no fueron detectadas&#46; Los niveles s&#233;ricos de CEA y CA 19&#46;9 eran normales&#46; Este caso fue confirmado por cirug&#237;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El paciente n&#250;mero 41 ten&#237;a un c&#225;ncer de recto y la IC mostr&#243; el tumor&#44; pero no otras lesiones&#46; Este caso fue tambi&#233;n confirmado por cirug&#237;a&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El nivel s&#233;rico del CEA estuvo elevado en solamente uno de los 11 pacientes &#40;n&#250;mero 32&#41;&#46; El nivel s&#233;rico del CA 19&#46;9 estuvo elevado en dos pacientes solamente &#40;n&#250;mero 9&#44; 32&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La sensibilidad en los pacientes portadores de tumores primarios fue de 90&#37;&#44; la especificidad fue de 100&#37;&#44; el valor predictivo positivo 100&#37; y el valor predictivo negativo 50&#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Diagn&#243;stico de las recurrencias</span></p><p class="elsevierStylePara">Un total de 33 pacientes fueron examinados para buscar recidivas locales y&#47;o met&#225;stasis a distancia &#40;tabla VIII&#41;&#46;</p><table><tr><td colspan="10"><span class="elsevierStyleBold">Tabla VIII</span></td></tr><tr><td colspan="10">PACIENTES CON SOSPECHA DE RECIDIVA</td></tr><tr><td colspan="10"><hr></hr></td></tr><tr align="CENTER"><td colspan="2"><span class="elsevierStyleItalic"> Paciente</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic"> Localizaci&#243;n</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic"> Histolog&#237;a</span></td><td colspan="2"><span class="elsevierStyleItalic"> RIS</span></td><td colspan="2"><span class="elsevierStyleItalic"> CEA</span></td><td colspan="2"><span class="elsevierStyleItalic">CEA 19&#46;9</span></td></tr><tr><td colspan="10"><hr></hr></td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>2</td><td>Sigmoide</td><td>ADC mucoproductor</td><td></td><td>&#43;</td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>3</td><td>Canal anal</td><td>CA epidermoide</td><td></td><td>&#43;</td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>5</td><td>Recto</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td>&#43;</td><td></td><td>P</td><td></td><td>P</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>6</td><td>Recto</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td>&#43;</td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>10</td><td>Recto</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td>&#43;</td><td></td><td>P</td><td></td><td>P</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>11</td><td>Recto</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td>&#43;</td><td></td><td>P</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>12</td><td>Recto</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td>&#43;</td><td></td><td>P</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>13</td><td>Colon ascendente</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td>&#43;</td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>14</td><td>Sigmoide</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td>&#173;</td><td></td><td>P</td><td></td><td>P</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>15</td><td>Sigmoide</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td>&#173;</td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>16</td><td>Flexo hep&#225;tico</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td>&#43;</td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>17</td><td>Recto</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td>&#43;</td><td></td><td>P</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>18</td><td>Colon ascendente</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td>&#43;</td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>19</td><td>Colon ascendente</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td>&#43;</td><td></td><td>P</td><td></td><td>P</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>21</td><td>Recto</td><td>ADC mucoproductor inf&#46;</td><td></td><td>&#173;</td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>22</td><td>Colon izquierdo</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td>&#173;</td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>23</td><td>Canal anal</td><td>CA epidermoide</td><td></td><td>&#173;</td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>24</td><td>Recto</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td>&#43;</td><td></td><td>P</td><td></td><td>P</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>25</td><td>Colon derecho</td><td>CA papilar tubular</td><td></td><td>&#173;</td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>26</td><td>Recto</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td>&#43;</td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>27</td><td>Sigmoide</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td>&#173;</td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>29</td><td>Sigmoide</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td>&#43;</td><td></td><td>P</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>30</td><td>Recto</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td>&#43;</td><td></td><td>P</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>31</td><td>Colon ascendente</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td>&#173;</td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>33</td><td>Colon transverso</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td>&#173;</td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>34</td><td>Recto</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td>&#43;</td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>35</td><td>Colon descendente</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td>&#43;</td><td></td><td>P</td><td></td><td>P</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>37</td><td>Recto</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td>&#43;</td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>39</td><td>Sigmoide</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td>&#43;</td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>40</td><td>Colon ascendente</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td>&#173;</td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>42</td><td>Colon ascendente</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td>&#173;</td><td></td><td>P</td><td></td><td>P</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>43</td><td>Recto</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td>&#43;</td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td>44</td><td>Recto</td><td>ADC bien diferenciado</td><td></td><td>&#173;</td><td></td><td>N</td><td></td><td>N</td></tr><tr><td colspan="10"><hr></hr></td></tr><tr><td colspan="10">N&#58; Normal&#46; P&#58; Patol&#243;gico&#46; &#40;&#43;&#41;&#58; Positivo&#46; &#40;&#173;&#41;&#58; Negativo&#46;</td></tr><tr><td colspan="10"><hr></hr></td></tr></table><p class="elsevierStylePara">En 21 de estos pacientes la IC mostr&#243; una incorporaci&#243;n del AcMo en el &#225;rea de la pelvis&#44; de ellos el paciente n&#250;mero 18 result&#243; ser un falso positivo&#46; De este grupo en seis de ellos &#40;n&#250;mero 5&#44; 6&#44; 16&#44; 19&#44; 24&#44; 29&#41; la IC mostr&#243; la existencia de met&#225;stasis hep&#225;ticas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En los restantes 12 pacientes de este grupo la TC fue negativa &#40;n&#250;mero 14&#44; 15&#44; 21&#44; 22&#44; 23&#44; 25&#44; 27&#44; 31&#44; 33&#44; 40&#44; 42&#44; 44&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El paciente n&#250;mero 14 fue un falso negativo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El diagn&#243;stico de recidiva o met&#225;stasis&#44; as&#237; como la no existencia de &#233;stas fue verificado por ultrasonido&#44; biopsia&#44; y&#47;o cirug&#237;a y en dos casos fue verificado por necropsia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las met&#225;stasis hep&#225;ticas aunque fueron detectadas por las im&#225;genes planares&#44; el SPECT increment&#243; su detectabilidad&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El paciente n&#250;mero 5 ten&#237;a una recidiva de un c&#225;ncer rectal&#44; pero un ultrasonido del h&#237;gado fue dudoso&#46; En este caso la IC confirm&#243; la existencia de met&#225;stasis hep&#225;ticas&#46; La detecci&#243;n de met&#225;stasis hep&#225;ticas desconocidas en este paciente evit&#243; una cirug&#237;a en el mismo&#46; Los niveles s&#233;ricos de CEA y CA 19&#46;9 estuvieron elevados en el mismo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otro paciente &#40;paciente n&#250;mero 6&#41; ten&#237;a igualmente una recidiva de un tumor rectal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La IC mostr&#243; en este paciente met&#225;stasis hep&#225;ticas desconocidas y en ganglio linf&#225;tico para&#243;rtico &#40;Figs&#46; 2&#44; 3 y 4&#41;&#44; lo cual fue verificado en la autopsia&#44; igual que en el caso anterior&#46; En este paciente el CEA y el CA 19&#46;9 s&#233;rico fueron normales&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="125v18n1-13006301fig02.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig 2&#46;--<span class="elsevierStyleItalic">Paciente 6&#46; Im&#225;genes planares de 6 y 22 horas p&#46;i&#46;&#44; as&#237; como im&#225;genes sagitales de SPECT donde se observa la incorporaci&#243;n del BW 431&#47;26 a la recidiva del recto&#46; Obs&#233;rvese la superioridad del SPECT en delimitar la recidiva&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"><img src="125v18n1-13006301fig03.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig 3&#46;--<span class="elsevierStyleItalic">Paciente 6&#46; Imagen plana y coronales de SPECT de 24 horas p&#46;i&#46;&#44; donde se observa met&#225;stasis hep&#225;tica desconocidas hasta ese<br></br> momento&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"><img src="125v18n1-13006301fig04.jpg"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig 4&#46;--<span class="elsevierStyleItalic">Paciente 6&#46; Corte coronal de SPECT de abdomen a las 24 horas p&#46;i&#46;&#44; donde se observan las met&#225;stasis hep&#225;ticas y en ganglios<br></br> linf&#225;ticos para&#243;rticos&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara">Adem&#225;s en los pacientes n&#250;meros 24 y 34 se visualizaron ganglios linf&#225;ticos&#46; El paciente n&#250;mero 34 ten&#237;a un ganglio linf&#225;tico inguinal palpable&#44; sin embargo&#44; la IC detect&#243; el aumento de un ganglio linf&#225;tico abdominal desconocido previamente&#46; Durante el acto quir&#250;rgico del paciente el hallazgo de la IC fue confirmado&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El paciente n&#250;mero 14 fue un falso negativo&#44; porque la IC no detect&#243; la met&#225;stasis hep&#225;tica mostrada por el ultrasonido y verificada por punci&#243;n bi&#243;psica&#46; El CEA y CA 19&#46;9 s&#233;ricos estuvieron elevados&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El paciente n&#250;mero 18 fue un falso positivo&#44; ya que confundimos la vejiga urinaria con una recidiva&#46; Esto fue aclarado por la evoluci&#243;n cl&#237;nica del paciente y la TAC de la regi&#243;n p&#233;lvica de este paciente&#46; Los valores s&#233;ricos del CEA y CA 19&#46;9 fueron normales&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por &#250;ltimo el paciente n&#250;mero 11 ten&#237;a met&#225;stasis pulmonares sin s&#237;ntomas&#44; pero la IC mostr&#243; una reci diva desconocida en la regi&#243;n p&#233;lvica&#46; El paciente muri&#243; y la recurrencia fue verificada por necropsia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">De todos los pacientes evaluados el nivel s&#233;rico del CEA estuvo elevado en 12 &#40;seis mujeres y seis hombres&#41;&#44; en 31 este fue norrnal &#40;15 mujeres y 16 hombres&#41; y en un pacielite &#233;ste no fue determinado &#40;tablas V y VI&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El nivel s&#233;rico del CA 19&#46;9 estuvo elevado en 10 pacientes &#40;seis mujeres y cuatro hombres&#41;&#44; siendo normal en 33 pacientes&#40;15 mujeres y 18 hombres&#41; y no fue determinado en un paciente &#40;tablas V y VI&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Finalmente obtuvimos para las recidivas una sensibilidad de 95&#37;&#44; una especificidad de 92&#37;&#44; un valor predictivo positivo de 91&#44;6&#37;&#44; y un valor predictivo negativo de 95&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">La introducci&#243;n de AcMo anti-CEA marcados con <span class="elsevierStyleSup"> 99m</span>Tc-pertecnetato tales con el BW 431&#47;26 han abierto la puerta de la medicina nuclear para la aplicaci&#243;n cl&#237;nica de la IC de los tumores primarios colorrectales&#44; sus recurrencias y met&#225;stasis&#46; Una caracter&#237;stica importante de este AcMo es que no se une al CEA s&#233;rico circulante y de esta manera niveles altos de CEA s&#233;rico no influyen en la detecci&#243;n de tumores que expresan CEA <span class="elsevierStyleSup"> 31</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las primeras experiencia cl&#237;nicas con este AcMo <span class="elsevierStyleSup">17&#44;31&#44;32&#44;33</span> mostraron que debido a su alta sensibilidad y especificidad es de f&#225;cil aplicaci&#243;n y permite obtener im&#225;genes planares y de SPECT con calidad suficiente para la detecci&#243;n de los tumores primarios colorrectales&#44; sus recurrencias locorregionales y met&#225;stasis&#46; Debido a lo anterior la IC ha ganado una firme posici&#243;n entre los procedimientos diagn&#243;sticos convencionales tales como la endoscopia en el seguimiento de este tipo de pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las recurrencias p&#233;lvicas de los carcinomas colorrectales en ocasiones presentan el dilema de distinguir entre una cicatriz o un tumor durante el seguimiento de pacientes asintom&#225;ticos&#46; Es aceptado que la TAC y el ultrasonido tienen menos especificidad y sensibilidad para la detecci&#243;n de las mismas debido a los cambios postquir&#250;rgicos que se producen localmente <span class="elsevierStyleSup">17&#44;25&#44;34&#44;35</span> tal como hemos comprobado nosotros en este trabajo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Nuestros estudios mostraron que la IC fue capaz de demostrar los tumores primarios en aquellos casos ya diagnosticados por endoscopia o biopsia en 100&#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En dos pacientes &#40;n&#250;meros 9&#44; 32&#41; adem&#225;s de su tumor primario se detectaron lesiones desconocidas extrap&#233;lvicas por medio de la IC&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Estos hallazgos han sido descritos por otros autores <span class="elsevierStyleSup"> 30&#44;36&#44;37</span>&#46; Esto es as&#237; porque la IC es un m&#233;todo no invasivo que hace posible explorar regiones del cuerpo que no pueden ser alcanzadas o evaluadas por otras t&#233;cnicas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el paciente n&#250;mero 38 la IC no fue capaz de detectar un tumor de sigmoides&#46; La explicaci&#243;n de este hecho puede deberse a varios factores que impiden el ac&#250;mulo del AcMo en el tumor tales como la existencia de necrosis tumoral&#44; necrosis focal con calcificaciones&#44; pobre flujo sangu&#237;neo tumoral&#44; metabolismo tumoral reducido&#44; aumento de la presi&#243;n intersticial y p&#233;rdida del drenaje linf&#225;tico en el tumor <span class="elsevierStyleSup">38&#44;39</span>&#46; Los valores s&#233;ricos del CEA y CA 19&#46;9 de este paciente fueron normales&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En este grupo de pacientes no existe correlaci&#243;n entre los niveles s&#233;ricos del CEA y CA 19&#46;9 y los hallazgos de la IC&#44; tal como ha sido descrito por otros autores <span class="elsevierStyleSup"> 32&#44;40&#44;41</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La IC mostr&#243; en 21 pacientes con sospecha de recurrencia o met&#225;stasis la lesi&#243;n as&#237; como lesiones desconocidas y no sospechadas &#40;tabla VII&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El SPECT fue particularmente de valor en este tipo de pacientes con recurrencias no sospechadas o met&#225;stasis ocultas&#46; El SPECT resuelve los posibles hallazgos equ&#237;vocos de las im&#225;genes planares &#40;Figs&#46; 3 y 4&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El paciente n&#250;mero 14 fue un caso falso negativo&#46; Se trataba de mi paciente operado de un tumor de sigmoides y su m&#233;dico sospechaba una recurrencia por tener elevados el valor s&#233;rico del CEA y CA 19&#46;9 pero nosotros no fuimos capaces de detectar la met&#225;stasis hep&#233;tica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El paciente n&#250;mero 18 fue un falso positivo&#46; &#201;l fue operado de un carcinoma de colon ascendente y ten&#237;a resultados patol&#243;gicos en los ex&#225;menes hemoqu&#237;micos hep&#225;ticos&#46; Nosotros confundimos la radiactividad presente en la zona operada pero la TAC y el ultrasonido demostraron que era un hallazgo negativo&#46; Nosotros pensamos que se debi&#243; a una modificaci&#243;n de la configuraci&#243;n de la zona operada y esto hizo que fuera confundida con una recurrencia tal como se ha se&#241;alado por otros autores <span class="elsevierStyleSup">25&#44;34&#44;35</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las im&#225;genes de SPECT fueron de gran importancia para la evaluaci&#243;n de las met&#225;stasis hep&#225;ticas &#40;Fig&#46; 3&#41;&#46; En s&#243;lo un paciente &#40;n&#250;mero 14&#44; falso negativo&#41; el SPECT no fue capaz de detectar la lesi&#243;n hep&#225;tica&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Algunos autores <span class="elsevierStyleSup">2&#44;17&#44;30</span> han descrito que algunas met&#225;stasis hep&#225;ticas aparecen m&#225;s frecuentemente como &#225;reas de ausencia de captaci&#243;n del AcMo que como &#225;reas de captaci&#243;n aumentada&#46; En estos casos las met&#225;stasis tienen amplias zonas necr&#243;ticas y tienden a ser menos diferenciadas que el tumor primario&#46; Otro autor <span class="elsevierStyleSup">42</span> ha descrito que las lesiones m&#225;s grandes que 2&#44;5 cm de di&#225;metro generalmente aparecen como defectos fotop&#233;nicos &#171;fr&#237;os&#187; que no siempre est&#225;n asociados con una zona de hipercaptaci&#243;n &#171;caliente&#187;&#44; mientras que lesiones de 2 cm o menos tienden aparecer como &#171;&#225;reas calientes&#187; o &#225;reas de radiolocalizaci&#243;n positiva&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La combinaci&#243;n de la IC con la TAC y la resonancia magn&#233;tica nuclear &#40;RMN&#41; aumenta considerablemente el porcentaje de detecci&#243;n de met&#225;stasis hep&#225;ticas en los tumores colorrectales <span class="elsevierStyleSup">43&#44;44</span> por lo cual pensamos que deben ser combinados la TAC o la RMN con la IC para la detecci&#243;n de las met&#225;stasis hep&#225;ticas en el c&#225;ncer colorrectal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Con relaci&#243;n a la detecci&#243;n de ganglios linf&#225;ticos &#40;GL&#41; metast&#225;sicos desconocidos &#40;paciente n&#250;mero 6&#44; Fig&#46; 4&#41; durante la b&#250;squeda de met&#225;stasis extrap&#233;lvicas debemos se&#241;alar al igual que otros autores <span class="elsevierStyleSup">30&#44;45</span> que tanto el ultrasonido como la TAC son de valor limitados en la detecci&#243;n de patolog&#237;as de los GL&#46; Si 1&#44;5 cm representa el l&#237;mite superior de tama&#241;o normal de GL la TAC s&#243;lo identifica las met&#225;stasis en GL en un tercio de los casos <span class="elsevierStyleSup">45</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La IC constituye pues un m&#233;todo valioso en la detecci&#243;n de met&#225;stasis en GL antes que la TAC y el ultrasonido&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El hecho de detectar lesiones desconocidas por medio de la IC en estos pacientes llev&#243; en muchos de ellos a un cambio en su esquema de tratamiento programado previamente a la realizaci&#243;n de la IC&#46; Estos hallazgos tienen un efecto significativo sobre la decisi&#243;n inicial de hacer una terap&#233;utica quir&#250;rgica ya que al tratarse de una enfermedad tumoral diseminada se seleccionar&#225; el tratamiento m&#225;s apropiado tal como radiaciones ionizantes o quimioterapia &#40;ejemplo&#58; nuestro paciente n&#250;mero 6&#41;&#44; lo cual ha sido tambi&#233;n publicado por otros autores <span class="elsevierStyleSup"> 30&#44;43&#44;45</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Tres pacientes &#40;n&#250;meros 26&#44; 30&#44; 43&#41; est&#225;n a&#250;n pendientes de verificaci&#243;n de los hallazgos de la IC&#46; Las recurrencias detectadas solamente con la IC deben ser clasificadas como falsos positivos&#44; hasta que su seguimiento demuestre que ellos fueron diagnosticados correctamente <span class="elsevierStyleSup"> 37</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Nosotros deseamos expresar que en nuestros 44 pacientes los valores s&#233;ricos del CEA y CA 19&#46;9 no se correlacionaron en todos los casos con IC positiva y estamos de acuerdo con otros autores <span class="elsevierStyleSup">40&#44;41&#44;46</span> que una IC positiva y un nivel s&#233;rico aumentado de ambos marcadores tumorales no necesariamente necesitan correlacionar y si bien un alto nivel s&#233;rico de CEA hace pensar muy probablemente que la IC ser&#225; positiva&#44; un nivel normal de este marcador tumoral no excluye que una IC sea tambi&#233;n positiva&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Finalmente la respuesta HAMA fue vista en pocos pacientes&#46; &#201;stos aparecieron a partir del tercer mes despu&#233;s de la aplicaci&#243;n del AcMo y declin&#243; entre los 6-9 meses&#44; nosotros sugerimos determinaciones peri&#243;dicas de HAMA hasta un a&#241;o despu&#233;s de realizada la IC&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CONCLUSIONES</span></p><p class="elsevierStylePara">De todo lo hasta aqu&#237; expuesto podemos concluir basados en nuestros resultados que la gran utilidad de la IC radica en su capacidad para detectar recidivas p&#233;lvicas&#44; detectar lesiones previamente desconocidas&#44; diferenciar tumor de abscesos y cambios fibr&#243;ticos postquir&#250;rgicos&#44; identificar ganglios linf&#225;ticos metast&#225;sicos y seguir un adenocarcinoma cuando otras t&#233;cnicas diagn&#243;sticas se equivocan o son dudosas&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">BIBLIOGRAF&#205;A</span></p><p class="elsevierStylePara">1&#46; Rausohoff DF&#44; Lang CA&#46; Screening for colorectal caticer&#46; New&#46; Engl&#46; J&#46; Med 1991&#59;325&#58;37-41&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; Fraile M&#44; Buxeda M&#44; Castell J y cols&#46; Anti-CEA Monoclonal Antibody 99mTc BW 431&#47;26 in the Diagnostic Workup of Patients with Colorectal Cancer&#46; Int J Radiat Appl Instrwn&#46; Part B&#46; Nucl Med Biol 1991&#59;18&#58;53-7&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3&#46; Martin EW&#44; Minton JP&#44; Carey LC&#46; CEA-directed second took surgery in the asymptomatic patient after primary resection of colorectal cancer&#46; Am Surg 1985&#59;202&#58;310-7&#46;</p><p class="elsevierStylePara">4&#46; Gold P&#44; Freedinan SO&#46; Demostration of tumior-specific antigens in human colonic carcinoma by immunological tolerance and absorption techniques&#46; J Exp Med 1965&#59;122&#58;439-62&#46;</p><p class="elsevierStylePara">5&#46; Goldenberg DM&#46; Oncofetal and other tumor associated antigens of the human digestive system&#46; Curr Top Pathol 1976&#59;63&#58;289-342&#46;</p><p class="elsevierStylePara">6&#46; Sfakianakis GN&#44; Deland FH&#46; Radioimmunodiagnosis and radioimmunotherapy&#46; J Nucl Med 1982&#59;23&#58;840-50&#46;</p><p class="elsevierStylePara">7&#46; Goldenberg DM&#44; Sharkey RM&#44; Pritrius EF&#46; Carcinoembryonic antigen in histopathology&#58; immunoperoxidase stainiting of conventional tissue section&#46; J Natl Cancer Inst 1976&#59;57&#58;11-22&#46;</p><p class="elsevierStylePara">8&#46; Martin EW&#44; Kibbey WE&#44; Divacchia L&#46; Carinoembryonic antigen&#46; Clinical and historical aspects&#46; Cancer 1976&#59;57-62-80&#46;</p><p class="elsevierStylePara">9&#46; Deland FH&#44; Goldenberg DM&#46; Diagnosis and treatment of neoplasms with radionuclide-labeled antibodies&#46; Sem Nucl Med 1985&#59;15&#58;18-27&#46;</p><p class="elsevierStylePara">10&#46; Britton&#44; EK&#44; Granovska M&#46; &#171;Scintigraphic techniques&#187;&#46; In Immunoscintigraphy&#58; Facts and Fiction Elsevier SP&#44; editor&#46; 1990&#58;47-59&#46;</p><p class="elsevierStylePara">11&#46; Kohler O&#44; Milstein C&#46; Continuos cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity Nature 1975&#59;276&#58;495-7&#46;</p><p class="elsevierStylePara">12&#46; Mach JP&#44; Buchegger F&#44; Fomi M y cols&#46; Use of radiolabelled monoclonal anti-CEA antibodies for the detection of human carcinoma by external photoscanning and tomoscintigraphy&#46; Immunol Today 1981&#59;2&#58;239-49&#46;</p><p class="elsevierStylePara">13&#46; Baum RP&#44; Maul FD&#44; Lorenz M y cols&#46; Immunoscintigraphy with anti-CA 19-9&#47;CEA monoclonal antibodies&#58; Follow-up of liver metastasis &#40;colonic cancer&#41; before&#47;after regional intra-arterial treatment&#46; Nuct Med Commun 1985&#59;6&#58;697-9&#46;</p><p class="elsevierStylePara">14&#46; Baum RP&#44; Maul FD&#44; Senekowitsch Ry cols&#46; Radioimunoscitigraphy of CA 199&#47;CEA-producing tumors using I-131 labeled F&#40;ab&#39;&#39;&#41;2 fragments of monoclonal antibodies &#40;19-9&#47;anti-CEA radioimmunococtail&#41;&#46; En&#58; Winkler C&#44; editor&#46; Nuclear medicine in clinical oncology&#46; Berlin&#44; Heidelberg&#44; New York&#58; Springer&#44; 1986&#58;197-206&#46;</p><p class="elsevierStylePara">15&#46; Mart&#237;nez-Paredes M&#44; Torres M&#44; Grana JM y cols&#46; Anti-CEA and 19-9 MoAb in colorectal tumors&#46; Intemational symposium CIS 1987&#58;92&#46;</p><p class="elsevierStylePara">16&#46; Oliva JP&#46; La Immunocentelleograf&#237;a en Oncolog&#237;a&#46; Curso Regional de Centelleograf&#237;a M&#233;dica&#44; &#40;OIEA-SEAN-MINSAP&#41;&#46; Editor Instituto Cubano del Libro&#44; Habana 1988&#59;197-208&#46;</p><p class="elsevierStylePara">17&#46; Baum RP&#44; Hertel A&#44; Lorenz M y cols&#46; 99mTc-labeled anti-CEA monoclonal antibody for tumor immunoscintigaphy&#58; first clinical results&#46; Nucl Med Comm 1989&#59;10&#58;345-52&#46;</p><p class="elsevierStylePara">18&#46; Oliva JP&#44; Peralta R&#44; Choy J y cols&#46; IOR-CEA-1&#58; Un nuevo anticuerpo monoclonal anti-CEA 99m-Tc para la Immunogammagraf&#237;a de los tumores colorrectales&#46; Resultados preliminares&#46; Rev Esp Med Nuclear 1994&#59;13&#44;1&#58;32-7&#46;</p><p class="elsevierStylePara">19&#46; Oliva JP&#44; Pimentel G&#44; Cascante L y cols&#46; IOR-CEA-1&#58; Un nuevo anticuerpo monoclonal anti-CEA para la imnunogammagraf&#237;a de los tumores colorrectales&#46; Resultados finales de un ensayo cl&#237;nico fase I-II&#46; Rev Esp Med Nuclear 1995&#59;14&#44;4&#58;213-21&#46;</p><p class="elsevierStylePara">20&#46; Gucalp P&#44; Dutcher J&#44; Wiernick P&#46; Overview by an Oncologist&#58; What are the Imaging Needs of the Oncologist and Oncological Surgeon&#63; Sem Nucl Med 1997&#59;27&#58;&#40;January&#41;&#58; 3-9&#46;</p><p class="elsevierStylePara">21&#46; Ryser JE&#44; Jones R&#44; F-Seli R y cols&#46; Colon Carcinoma Immunoscintigraphy by Monoclonal Anti-CEA Antibody Labeled with Gallium-67Aminonooxiacetyldeferroxamine&#46; J Nucl Med 1992&#59; 33&#58;1766-73&#46;</p><p class="elsevierStylePara">22&#46; Muxi A&#44; Herranz R&#44; Pons F y cols&#46; Inmunogammagraf&#237;a en el carcinoma colorrectal con un Anticuerpo Monoclonal Anti-TAG 72 marcado con 111In&#46; Rev Esp Med Nuclear 1993&#59;12&#44;3&#58;143&#46;</p><p class="elsevierStylePara">23&#46; Vi&#241;a C&#44; De la G&#225;ndara I&#44; P&#233;rez L y cols&#46; Inmunocintigraf&#237;a Abdominal con 111In CYT-103 en pacientes portadores de carcinomas colorrectales&#46; Rev Esp Med Nuclear 1993&#59;12&#44;3&#58;143&#46;</p><p class="elsevierStylePara">24&#46; Moffat FL&#44; Vargas-Cuba RD&#44; Serafini AN y cols&#46; Preoperative Scintigraphy and Operative Prohe Scintimertry of Colorectal Carcinoma using Technetium-99m-88BV59&#46; J Nucl Med 1995&#59;36&#58;738-45&#46;</p><p class="elsevierStylePara">25&#46; Zuckier LS&#44; De Nardo G&#46; Trials and Tribulations&#58; Oncological Antibody Imaging comes to the Fore&#46; Sem Nucl Med 1997&#59;27-1&#40;January&#41;&#58;10-29&#46;</p><p class="elsevierStylePara">26&#46; Baum RP&#44; Asghar S&#44; Oliva J y cols&#46; Immunoscintigraphy using Tc-99m labelled monoclonal anti-CEA antibodies for the detection of colonic cancer&#46; Result of the World-mide OIEA Coordinated Research Programme&#46; Alestract of the World-congr of Nuclear Medicine&#46; Sidney&#46; Australia 1994 October&#46;</p><p class="elsevierStylePara">27&#46; Oliva J&#44; Pimentel C&#44; Peralta R y cols&#46; Inmunocentelleograf&#237;a del c&#225;ncer colorrectal empleando el anticuerpo monoclonal BW 431&#47;26 anti-CEA-99mTc&#46; Primeros resultados cl&#237;nicos&#46; Rev Esp Med Nuclear 1995&#59;14&#44;4&#58;207-12&#46;</p><p class="elsevierStylePara">28&#46; Zwas ST&#44; Goshen E&#44; Brenner H y cols&#46; Detection Efficiency of Colorectal Carcinoma Recurrence&#46; using Technetiurn Pertechnetate-Anti-Carcinoembryonic Antigent Monoclonal Antibody BW 431&#47;26&#46; Cancer 1995&#59;72&#44;2&#58;215-22&#46;</p><p class="elsevierStylePara">29&#46; Poshyacinda M&#44; Chaiwatanarat T&#44; Saesonw N y cols&#46; Value of radioimmunoscintigraphy with Technetium-99m labeled anti-CEA monoclonal antibody &#40;BW 431&#47;26&#41; in the detection of colorectal cancer&#46; Eur J Nucl Med 1996&#59;23&#44;6 June&#58; 623-30&#46;</p><p class="elsevierStylePara">30&#46; Abdel-Nabi H&#44; Doerr RJ&#46; Radiolabelled Monoclonal Antibody Imaging &#40;hmunoscintigraphy&#41; of Colorectal Cancers&#58; Curretit Status and Future Perspectives&#46; Am J Surg 1992&#59;163&#58;448-56&#46;</p><p class="elsevierStylePara">31&#46; Bosslet K&#44; Steinstrasser A&#44; Schwarz A y cols&#46; Qualitative&#44; considerations supporting the irrelevance of circulating serum CEA for the immunoscintigraphic visualization of CEA expressing carcinornas&#46; Eur J Nucl Med 1988&#59;14&#58;523-8&#46;</p><p class="elsevierStylePara">32&#46; Baum RP&#44; Loreriz M&#44; Senckowitsch R y cols&#46; Klinische ergebnisse der immunoszintigraphic und radioimmunotherapies&#46; Nucl Med 1987&#59;26&#58;68-78&#46;</p><p class="elsevierStylePara">33&#46; Baurn RP&#44; Hertel A&#44; Lorenz M y cols&#46; Tc-99m labeled intact monoclonal anti CEA antibody for successful localization of tumor recurrence&#46; In&#58; Proceedings of the European Nucleare Medicine Congress&#46; Milano 1988&#46; Nucl Med 1989&#59; 515-8&#46;</p><p class="elsevierStylePara">34&#46; Lee J&#44; Stanley R&#44; Sagel S y cols&#46; CT appearance of the pelvis<br></br> a-fter the abdominoperineal resection for rectal carcinoma&#46; Radiology 1981&#59;141&#58;737-41&#46;</p><p class="elsevierStylePara">35&#46; Thompson W&#44; Halvorsen R&#44; Foster W y cols&#46; Preoperative and Postoperative CT staging of Rectosigmoid Carcinoma&#46; AJR-April 1986&#59;146&#58;703-10&#46;</p><p class="elsevierStylePara">36&#46; Buraggi OL&#44; Gasparini M&#44; Seregni E&#46; Immunoscintigraphy of Colorectal Carcinoma with an Anti-CEA Monoclonal antibody&#58; a Critical Review&#46; Nucl Med Biol 1991&#44;18&#58;45-50&#46;</p><p class="elsevierStylePara">37&#46; Goldenberg DM&#44; Wlodkowski TJ&#44; Sharkey RM y cols&#46; Colorectal Cancer Imaging with Iodine-123 -labeled CEA Monoclonal Antibody Fragments&#46; J Nucl Med 1993&#59;34-61-70&#46;</p><p class="elsevierStylePara">38&#46; Goldenberg&#44; DM&#44; Deland F&#44; Kim E y cols&#46; Use of radiolabelled antibodies to carcinoembryonic antigen for the detection and localization of diverse cancer external photoscanning&#46; N Engl J Med 1978&#59;298&#58;1384-8&#46;</p><p class="elsevierStylePara">39&#46; Buchegger DM&#44; Deland F&#44; Kim E y cols&#46; Radiolabelled chimeric Anti-CEA Monoclonal Antibody compared with the original mouse monoclonal antibody for surgically treated colorectal carcinoma&#46; J Nucl Med 1995&#59;36&#58;420-9&#46;</p><p class="elsevierStylePara">40&#46; Aprile&#46; C&#44; Prati U&#44; Saponaro y cols&#46; Radioimmunolocalization of Pelvic Recurrence from Rectosigmoid Cancer Employing an Anti-CEA F&#40;ab&#39;&#39;&#41;2&#46; Nucl Med Biol 1991&#59;18&#58;51-2&#46;</p><p class="elsevierStylePara">41&#46; Abdel-Nabi H&#44; DoerT RJ&#46; Radiolaboled Monoclonal Antibody Imaging &#40;Immunoseintigraphy&#41; of Colorectal Cancers&#58; Current Status and Future Perspectives&#46; Am J Surg 1992&#59;163&#58; 448-56&#46;</p><p class="elsevierStylePara">42&#46; Abdel-Nabi H&#44; Doerr RJ&#46; Clinical applications of Indium 111-Labelled Monoclonal Antibody Imaging in Colorectal Cancer Patients&#46; Sem Nucl Med 1993&#59;23&#44;2&#58;19-113&#46;</p><p class="elsevierStylePara">43&#46; Doerr&#44; RJ&#44; Abdel-Nabi&#44; H&#46; Radiolabeled Antibody Imaging in the Management of Colorectal Cancer&#46; Ann Surg 1991&#59;214&#44;2&#58; 118-24&#46;</p><p class="elsevierStylePara">44&#46; Neal CE&#44; Swan T&#46;&#44; Baker M y cols&#46; Immunoscintigraphy of Colorectal Carcinoma utilizing 111In-labeled Monoclonal antibody Conjugate CYT-103&#46; Gastrointest Radiol 1991&#59;16&#58; 251-5&#46;</p><p class="elsevierStylePara">45&#46; Doerr&#44; RJ&#44; Abdel-Nabi&#44; H&#44; Baker J y cols&#46; Detection of primary Colorectal Cancer with Indium-111 monoclonal antibody B 72&#46;3&#46; Arch Surg 1990&#59;125&#58;1601-5&#46;</p><p class="elsevierStylePara">46&#46; Lind P&#44; Langsteger W&#44; Kottringer P y cols&#46; 99mTc-labeled monoclonal anticarcinoembryonic antigen &#40;BW 431&#47;26&#41;&#46; Clinical results in the detection of colorectal carcinomas and recurreces&#46; Gastroenterology 1989&#59;24&#58;1205-11&#46;</p>"
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Información del artículo

ISSN: 2253654X
Idioma original: Español

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2016 Octubre	15	0	15
2016 Septiembre	10	1	11
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2015 Octubre	16	0	16
2015 Septiembre	15	0	15
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