Valoración del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en patología benigna de la mama y su relación con la expresión en tumores malignos clasificados en función de su dependencia hormonal
Evalutarion of the epidermal growth factor receptor (EGFR) in benign breast disease and its relation with expression in malignant tumors classified by hormonal dependence.
M T. Allende, P F. Raigoso, A. Alvarez, B. Llana, A. Sánchez, M I. Martínez, M T. Miralles, C. Roiz
Leído
1632
Vecesse ha leído el artículo
42
Total PDF
1590
Total HTML
Compartir estadísticas
array:18 [ "pii" => "13006304" "issn" => "2253654X" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "1999-01-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Rev Esp Med Nucl Imagen Mol. 1999;18:32-6" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 1640 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 8 "HTML" => 1590 "PDF" => 42 ] ] "itemSiguiente" => array:15 [ "pii" => "13006305" "issn" => "2253654X" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "1999-01-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Rev Esp Med Nucl Imagen Mol. 1999;18:37-42" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 2228 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 8 "HTML" => 2196 "PDF" => 24 ] ] "es" => array:8 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Localización radioisotópica del ganglio centinela en el carcinoma de mama. Resultados preliminares" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "37" "paginaFinal" => "42" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Radioisotipic localitation of the sentinel lymph node in breast cancer. Prelimirary results." ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:6 [ "identificador" => "fig1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "125v18n1-13006305fig01.jpg" "Alto" => 187 "Ancho" => 229 "Tamanyo" => 6230 ] ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "A Muñoz, A Escobedo, E Benito, D Azpeitia, M Recaj, Ricart, J Martín-Comin" "autores" => array:7 [ 0 => array:2 [ "Iniciales" => "A" "apellidos" => "Muñoz" ] 1 => array:2 [ "Iniciales" => "A" "apellidos" => "Escobedo" ] 2 => array:2 [ "Iniciales" => "E" "apellidos" => "Benito" ] 3 => array:2 [ "Iniciales" => "D" "apellidos" => "Azpeitia" ] 4 => array:2 [ "Iniciales" => "M" "apellidos" => "Recaj" ] 5 => array:1 [ "apellidos" => "Ricart" ] 6 => array:2 [ "Iniciales" => "J" "apellidos" => "Martín-Comin" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13006305?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/2253654X/0000001800000001/v0_201308011545/13006305/v0_201308011545/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:15 [ "pii" => "13006303" "issn" => "2253654X" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "1999-01-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Rev Esp Med Nucl Imagen Mol. 1999;18:21-31" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 1199 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 16 "HTML" => 1148 "PDF" => 35 ] ] "en" => array:8 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Evaluation of the alveolar-capillary membrane permeability using 99mTc-HMPAO aerosols in severe diffuse interstitial fibrosis" "tieneTextoCompleto" => "en" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "21" "paginaFinal" => "31" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Evaluación de la permeabilidad de la membrana alveolocapilar utilizando aerosoles de 99m Tc-HMPAO en la fibrosis intersticial difusa." ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:6 [ "identificador" => "fig1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "125v18n1-13006303fig01.jpg" "Alto" => 86 "Ancho" => 160 "Tamanyo" => 2208 ] ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Mª F Botelho, João J P de Lima, Manuel D Cerqueira" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Mª F" "apellidos" => "Botelho" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "João J P" "apellidos" => "de Lima" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Manuel D" "apellidos" => "Cerqueira" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13006303?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/2253654X/0000001800000001/v0_201308011545/13006303/v0_201308011545/en/main.assets" ] "es" => array:9 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Valoración del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en patología benigna de la mama y su relación con la expresión en tumores malignos clasificados en función de su dependencia hormonal" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "32" "paginaFinal" => "36" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "M T Allende, P F Raigoso, A Alvarez, B Llana, A Sánchez, M I Martínez, M T Miralles, C Roiz" "autores" => array:8 [ 0 => array:2 [ "Iniciales" => "M T" "apellidos" => "Allende" ] 1 => array:2 [ "Iniciales" => "P F" "apellidos" => "Raigoso" ] 2 => array:2 [ "Iniciales" => "A" "apellidos" => "Alvarez" ] 3 => array:2 [ "Iniciales" => "B" "apellidos" => "Llana" ] 4 => array:2 [ "Iniciales" => "A" "apellidos" => "Sánchez" ] 5 => array:2 [ "Iniciales" => "M I" "apellidos" => "Martínez" ] 6 => array:2 [ "Iniciales" => "M T" "apellidos" => "Miralles" ] 7 => array:2 [ "Iniciales" => "C" "apellidos" => "Roiz" ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Evalutarion of the epidermal growth factor receptor (EGFR) in benign breast disease and its relation with expression in malignant tumors classified by hormonal dependence." ] ] "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">originales</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Rev. Esp. Med. Nuclear 18, 1 (32-36), 1999</span></p><hr></hr><p class="elsevierStylePara">Valoración del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en patología benigna de la mama y su relación con la expresión en tumores malignos clasificados en función de su dependencia hormonal</p><p class="elsevierStylePara">M T Allende, P F-Raigoso, A Álvarez, B Llana, A Sánchez, M I Martínez, M T Miralles*, C. Roiz</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Servicios de Medicina Nuclear y *Anatomía Patológica. Hospital General de Asturias. Julián Clavería, s/n. 33006 Oviedo</span></p><p class="elsevierStylePara">Recibido: 7-4-98.<br></br> Aceptado: 10-7-98.<br></br><span class="elsevierStyleItalic">Correspondencia:</span><br></br> M T Allende Monclús<br></br> Laboratorio de Marcadores Biológicos Tumorales<br></br> Servicio de Medicina Nuclear<br></br> Hospital General de Asturias<br></br> Julián Clavería, s/n<br></br> 33006 Oviedo</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resumen.--</span>El objetivo de este trabajo es estudiar el comportamiento del EGFR en patologías benignas de la mama correlacionándolo con su expresión en CDI con dependencia e independencia hormonal, utilizando una técnica de radioligando.</p><p class="elsevierStylePara">La expresión de EGFR fue mayor en FAD frente a las MFQ (media ± D.S.: 13,7 ± 13,5; intervalo: 1,0-55,3; mediana: 10,0 fmol/mg prot vs. media ± D.S.: 4,0 ± 3,5; intervalo: 1,0-11,4; mediana: 2,2 fmol/mg prot), obteniéndose una correlación positiva en los primeros con los RP (r = 0,4557) pero no con RE.</p><p class="elsevierStylePara">Los FAD presentan unas concentraciones de EGFR similares a los CDI hormonoindependientes (media ± D.S.: 10,7 ± 12,6; intervalo: 1,0-60,2; mediana: 6,75 fmol/mg prot) aunque el hecho de estar correlacionados con el contenido de RP hace pensar que ambos están involucrados en la génesis y desarrollo controlado de los mismos. Mientras que las MFQ tienen un contenido de EGFR similar a los CDI hormonodependientes (media ± D.S.: 6,98 ± 15,72; intervalo: 1,0-118; mediana: 2,55 fmol/mg prot), lo cual es compatible con el hecho de que esta patología no depende para su desarrollo, tanto de los factores de crecimiento como del entorno hormonal al que está sometido.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">PALABRAS CLAVE: Receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Receptor de estrógenos (RE). Receptor de progestorena (RP). Carcinoma ductal infiltrante (CDI).</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Summary.--</span>The aim of this work is studying the behaviour of EGFR in benign breast pathologies and correlating it to its expression in CDI with hormonal dependency or independency using a radioligand technique.</p><p class="elsevierStylePara">The EGFR expression was higher in FAD rather than in MFQ (mean ± S.D.: 13.7 ± 13.5; range: 1.0-55.3; median: 10.0 fmol/mg prot vs mean ± S.D.: 4.0 ± 3.5; range:1.0-11.4; median: 2.2 fmol/mg prot), with a result of a positive correlation in the first ones with RP (r = 0.4557) but not with RE.</p><p class="elsevierStylePara">FAD present similar EGFR concentrations to those in CDI-hormonal independents (mean ± S.D.: 10.7 ± 12.6; range: 1.0-60.2; median: 6.75 fmol/mg prot), even though the way they are correlated with the content in RP leads us to the conclusion that they are both involved in the genesis and controled development of themselves.</p><p class="elsevierStylePara">On the other hand, MFQ have got similar contents in EGFR to those of CDI hormono-dependents (mean ± S.D.: 6.98 ± 15.72; range: 1.0-118; median: 2.55 fmol/mg prot); this fact proves that the development of this pathology does not only depend on the growth factors but also on the hormonal environment which influences it.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">KEY WORDS: Epidermal growth factor receptor (EGFR). Estrogen receptor (ER). Progesterone Receptor (PR). Breast invasive ductal carcinoma (CDI).</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">INTRODUCCIÓN</span></p><p class="elsevierStylePara">El receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) es una glicoproteína de 170 KD, transcrita por un mRNA de 60 Kb y codificada por un gen localizado en el cromosoma 7q21. El EGFR está situado en la membrana celular y se incluye dentro de la familia de receptores tirosín-quinasa.</p><p class="elsevierStylePara">La sobreexpresión de dicha proteína tiene lugar en aproximadamente el 40% de carcinomas mamarios pero únicamente en un 2% de los casos es debida a la amplificación del gen.</p><p class="elsevierStylePara">Existen numerosos grupos de trabajo que han estudiado la importancia de la expresión del EGFR como factor pronóstico en el cáncer de mama; una amplia mayoría de ellos están de acuerdo en que dicha expresión se correlaciona negativamente con la expresión de receptores de estrógenos (RE) tanto en tumores mamarios como en líneas celulares de cáncer de mama <span class="elsevierStyleSup">1,2,3</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Teniendo en cuenta, al contrario que en otro tipo de tumores, que en el de mama no se ha reconocido una clara relación adenoma-carcinoma, sí es sugestiva a este respecto la asociación entre las lesiones hiperplásicas atípicas y un riesgo aumentado de padecer cáncer de mama <span class="elsevierStyleSup">4</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Las patologías benignas de la mama, fibroadenomas (FAD) y mastopatías fibroquísticas (MFQ), expresan EGFR en distinta proporción, por lo cual nos ha parecido interesante estudiar este parámetro de proliferación correlacionándolo con su expresión en patologías malignas de la mama hormonodependientes y hormonoindependientes.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">MATERIAL Y MÉTODOS</span></p><p class="elsevierStylePara">Se estudiaron 50 patologías benignas (33 FAD y 17 MFQ) con edades comprendidas entre 18 y 87 años (media: 45 años) para los FAD y entre 26 y 75 años (media: 44,4 años) para las MFQ. Los tumores malignos procedían de 116 pacientes con carcinomas ductales infiltrantes (CDI) de edades comprendidas entre 30 y 89 años (media: 60 años) y con una distribución, según el contenido de RE, de 70 RE + y 46 RE­.</p><p class="elsevierStylePara">1. Preparación de las muestras: Las muestras tisulares fueron remitidas por los servicios de anatomía patológica de diversos centros sanitarios del Principado de Asturias, conservadas en N<span class="elsevierStyleInf">2</span> líquido y después de privarlas de tejido graso y necrótico se congelaron a ­70 °C hasta su procesamiento. Se sometieron a trituración y homogeneización en tampón TRIS-HCl a pH 7.4 (TRIS 0,1M, EDTA 0,015M, 10% glicerol, 0,01% MTG). Los tejidos, así homogeneizados, se sometieron a centrifugación a baja velocidad (800 g, 10 minutos, 4 °C) y se desechó el precipitado; el sobrenadante se ultracentrifugó (100.000 g, 60 minutos, 4 °C) con lo que obtuvimos un sobrenadante que contenía el citosol y un precipitado donde estaban localizadas las membranas, que se guardaron resuspendidas en tampón TRIS a ­70 °C. En ambas fracciones se determinó el contenido de proteína por el método de Lowry <span class="elsevierStyleSup"> 5</span>.</p><p class="elsevierStylePara">2. Análisis de los diversos parámetros biológicos: La determinación del EGFR se realizó mediante una técnica de radioligando de un solo punto (Vienna Lab) y los RE y RP mediante un ELISA (Abbott).</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara">Los valores obtenidos en las patologías benignas consideradas globalmente para el EGFR oscilaron entre 1,0 y 55,3 fmoles/mg prot siendo la media ± D.S. de 10,4 ± 12,0 y la mediana de 5,65 fmoles/mg prot. Si tenemos en cuenta los dos grupos que conforman este tipo de patología, se obtienen media ± D.S. de 13,7 ± 13,5 y mediana de 10,0 fmoles/mg prot para los FAD y de 4,0 ± 3,5 y de 2,2 fmoles/mg prot, para las MFQ, existiendo diferencias estadísticamente significativas (p = 0,00185) entre ambos grupos (ver tabla I).</p><table><tr><td colspan="4"><span class="elsevierStyleBold">Tabla I</span></td></tr><tr><td colspan="4">VALORES DE EGFR, RE Y RP PARA FAD Y MFQ</td></tr><tr><td colspan="4"><hr></hr></td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td><span class="elsevierStyleItalic">FAD</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">MFQ</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">p</span></td></tr><tr><td colspan="4"><hr></hr></td></tr><tr><td>EGFR</td><td>n: 33 media: 13,7 D.S.: 13,5 intervalo: 1,0-55,3 p 50: 10,0</td><td>n: 17 media: 4,0 D.S.: 3,5 intervalo: 1,0-11,4 p 50: 2,2</td><td>0,00185</td></tr><tr><td>RE</td><td>n: 33 media: 14,2 D.S.: 18,4 intervalo: 1,0-75,6 p 50: 6,0</td><td>n: 17 media: 14,5 D.S.: 18,2 intervalo: 1,0-70,4 p 50: 6,0</td><td>n.s.</td></tr><tr><td>RP</td><td>n: 33 media: 38,4 D.S.: 48,9 intervalo: 0,1-198 p 50: 13,9</td><td>n: 17 media: 33,5 D.S.: 47,8 intervalo: 1,0-143 p 50: 10,7</td><td>n.s.</td></tr><tr><td colspan="4"><hr></hr></td></tr><tr><td colspan="4">FAD: Fibroadenomas; MFQ: Mastopatías fibroquísticas; EGFR: Receptor del factor de crecimiento epidérmico (fmoles/mg prot); RE: Receptores de estrógenos (fmoles/mg prot); RP: Receptores de progesterona (fmoles/mg prot).</td></tr><tr><td colspan="4"><hr></hr></td></tr></table><p class="elsevierStylePara">El estudio de la correlación entre el EGFR y los parámetros biológicos RE y RP nos dio únicamente una correlación estadísticamente significativa (p < 0,05) con los Receptores de Progesterona (r = 0,45578) considerando las patologías benignas en grupo; esta correlación es debida, sin embargo, a los FAD (r = 0,58197) no encontrándose en las MFQ; los resultados se muestran en la tabla II.</p><table><tr><td colspan="2"><span class="elsevierStyleBold">Tabla II</span></td></tr><tr><td colspan="2">CORRELACION DEL EGFR CON RE Y RP EN LOS FAD</td></tr><tr><td colspan="2"><hr></hr></td></tr><tr><td></td><td><span class="elsevierStyleItalic">Correlación con el EGFR</span></td></tr><tr><td colspan="2"><hr></hr></td></tr><tr><td>RE</td><td>n.s.</td></tr><tr><td>RP</td><td>0,58197</td></tr><tr><td colspan="2"><hr></hr></td></tr><tr><td colspan="2">FAD: Fibroadenomas; EGFR: Receptor del factor de crecimiento epidérmico; RE: Receptores de estrógenos; RP: Receptores de progesterona.</td></tr><tr><td colspan="2"><hr></hr></td></tr></table><p class="elsevierStylePara">Establecimos el valor umbral para los RE y RP en 10 fmoles/mg prot para las patologías malignas (116 CDI); estudiamos la expresión de EGFR en los dos grupos obtenidos en función de la dependencia hormonal y comparamos estos valores con los obtenidos en las patologías benignas. De esta manera, encontramos valores para el EGFR de media ± D.S.: 6,98 ± 15,72, mediana: 2,55 fmoles/mg prot para los 70 CDI RE+; de media ± D.S.: 13,72 + 13,54, mediana: 10,0 fmoles/mg prot para los FAD (p = 0,00020) y de media ± D.S.: 4,07 ± 3,49, mediana: 2,22 fmoles/mg prot para las MFQ (p = n.s.) (tabla III).</p><table><tr><td colspan="7"><span class="elsevierStyleBold">Tabla III</span></td></tr><tr><td colspan="7"><p class="elsevierStylePara">CONCENTRACIONES DE EGFR EN FAD Y MFQ EN RELACION A CDI CON RE+</p></td></tr><tr><td colspan="7"><hr></hr></td></tr><tr align="CENTER"><td><span class="elsevierStyleItalic">EGFR</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">n</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">Media</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">D.S.</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">Intervalo</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">p 50</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">p</span></td></tr><tr><td colspan="7"><hr></hr></td></tr><tr align="RIGHT"><td>CDI RE+</td><td>70</td><td>6,98</td><td>15,72</td><td>1,0-118</td><td>2,55</td><td>0,00020</td></tr><tr align="RIGHT"><td>FAD</td><td>33</td><td>13,72</td><td>13,54</td><td>1,0-55,3</td><td>10,0</td></tr><tr align="RIGHT"><td>CDI RE+</td><td>70</td><td>6,98</td><td>15,72</td><td>1,0-118</td><td>2,55</td><td>n.s.</td></tr><tr align="RIGHT"><td>MFQ</td><td>17</td><td>4,07</td><td>3,49</td><td>1,0-11,37</td><td>2,22</td></tr><tr><td colspan="7"><hr></hr></td></tr><tr><td colspan="7">CDI RE+: Carcinomas ductales infiltrantes con RE > 10 fmoles/mg prot; FAD: Fibroadenomas; MFQ: Mastopatías fibroquísticas; EGFR: Receptor del factor de crecimiento epidérmico (fmoles/mg prot); RE: Receptores de estrógenos (fmoles/mg prot); RP: Receptores de progesterona (fmoles/mg prot).</td></tr><tr><td colspan="7"><hr></hr></td></tr></table><p class="elsevierStylePara">Cuando realizamos el mismo estudio refiriéndolo al grupo de patologías malignas con niveles de RE < 10 fmoles/mg prot obtuvimos diferencias estadísticamente significativas con el grupo de las MFQ (p = 0,01952) pero no para el de los FAD (p = n.s.), obteniéndose valores semejantes para las concentraciones de EGFR en estos últimos y las patologías malignas de la mama (tabla IV).</p><table><tr><td colspan="9" width="400"><span class="elsevierStyleBold">Tabla IV</span></td></tr><tr><td colspan="9" width="400"> CONCENTRACIONES DE EGFR EN FAD Y MQ EN RELACION A LOS CDI CON RE­</td></tr><tr><td colspan="9" width="400"><hr></hr></td></tr><tr align="CENTER"><td width="65"><span class="elsevierStyleItalic">EGFR</span></td><td width="20"><span class="elsevierStyleItalic">n</span></td><td width="58"><span class="elsevierStyleItalic"> Media</span></td><td width="14"></td><td width="45"><span class="elsevierStyleItalic"> D.S.</span></td><td colspan="2" width="94"><span class="elsevierStyleItalic"> Intervalo</span></td><td width="47"><span class="elsevierStyleItalic">p 50</span></td><td width="64"><span class="elsevierStyleItalic">p</span></td></tr><tr><td colspan="9" width="400"><hr></hr></td></tr><tr align="RIGHT"><td width="65">CDI RE­</td><td width="20">46</td><td width="58">10,7</td><td colspan="2" width="59"> 12,6</td><td width="10"></td><td width="84">1,0-60,2</td><td width="47">6,75</td><td width="64">n.s.</td></tr><tr align="RIGHT"><td width="65">FAD</td><td width="20">33</td><td width="58">13,72</td><td colspan="2" width="59"> 13,54</td><td width="10"></td><td width="84">1,0-55,3</td><td width="47">10,0</td></tr><tr align="RIGHT"><td width="65">CDI RE­</td><td width="20">46</td><td width="58">10,7</td><td colspan="2" width="59"> 12,6</td><td width="10"></td><td width="84">1,0-60,2</td><td width="47">6,75</td><td width="64">0,01952</td></tr><tr align="RIGHT"><td width="65">MFQ</td><td width="20">17</td><td width="58">4,07</td><td colspan="2" width="59"> 3,49</td><td width="10"></td><td width="84">1,0-11,37</td><td width="47">2,22</td></tr><tr><td colspan="9" width="400"><hr></hr></td></tr><tr><td colspan="9" width="400">CDI RE­: Carcinomas ductales infiltrantes con RE < 10 fmoles/mg prot; FAD: Fibroadenomas; MFQ: Mastopatías fibroquísticas; EGFR: Receptor del factor de crecimiento epidérmico (fmoles/mg prot).</td></tr><tr><td colspan="9" width="400"><hr></hr></td></tr></table><p class="elsevierStylePara">Estudiando un paso más en la cadena hormonal de los tumores malignos de la mama, incluimos los subgrupos RE­RP­ y RE + RP+ con el fin de comprobar si se mantenía la misma tendencia observada teniendo en cuenta exclusivamente el receptor de estrógenos; efectivamente los resultados se reprodujeron, es decir, las concentraciones de EGFR en los FAD no presentaban diferencias estadísticamente significativas con el grupo de tumores RE­RP­, mientras que los valores en las MFQ eran semejantes a los encontrados en el grupo RE + RP+ (tablas V y VI).</p><table><tr><td colspan="7"><span class="elsevierStyleBold">Tabla V</span></td></tr><tr><td colspan="7"><p class="elsevierStylePara">CONCENTRACIONES DE EGFR EN FAD Y MFQ EN RELACION A TUMORES MALIGNOS DE MAMA CON RE+ Y RP+</p></td></tr><tr><td colspan="7"><hr></hr></td></tr><tr align="CENTER"><td><span class="elsevierStyleItalic">EGFR</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">n</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">Media</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">D.S.</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">Intervalo</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">p50</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">p</span></td></tr><tr><td colspan="7"><hr></hr></td></tr><tr align="CENTER"><td>CDI RE + RP+</td><td>45</td><td>8,76</td><td>19,16</td><td>1,0-118</td><td>2,8</td><td>0,00256</td></tr><tr align="CENTER"><td>FAD</td><td>33</td><td>13,72</td><td>13,54</td><td>1,0-55,3</td><td>10,0</td></tr><tr align="CENTER"><td>CDI RE + RP+</td><td>45</td><td>8,76</td><td>19,16</td><td>1,0-118</td><td>2,8</td><td>0,18790</td></tr><tr align="CENTER"><td>MFQ</td><td>17</td><td>4,07</td><td>3,49</td><td>1,0-11,37</td><td>2,22</td><td>n.s.</td></tr><tr><td colspan="7"><hr></hr></td></tr><tr><td colspan="7">CDI RE + RP +: Carcinomas ductales infiltrantes con RE y RP > 10 fmoles/mg prot; FAD: Fibroadenomas; MFQ: Mastopatías fibroquísticas; EGFR: Receptor del factor de crecimiento epidérmico (fmoles/mg prot).</td></tr><tr><td colspan="7"><hr></hr></td></tr></table><table><tr><td colspan="7"><span class="elsevierStyleBold">Tabla VI</span></td></tr><tr><td colspan="7"><p class="elsevierStylePara">CONCENTRACIONES DE EGFR EN FAD Y MFQ EN RELACION A TUMORES MALIGNOS DE MAMA CON RE­ RP­</p></td></tr><tr><td colspan="7"><hr></hr></td></tr><tr align="CENTER"><td><span class="elsevierStyleItalic">EGFR</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">n</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">Media</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">D.S.</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">Intervalo</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">p 50</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">p</span></td></tr><tr><td colspan="7"><hr></hr></td></tr><tr align="CENTER"><td>CDI RE ­ RP­</td><td>33</td><td>12,15</td><td>14,28</td><td>1,0-60,2</td><td>7,1</td><td>0,18445</td></tr><tr align="CENTER"><td>FAD</td><td>33</td><td>13,72</td><td>13,54</td><td>1,0-55,3</td><td>10,0</td><td>n.s.</td></tr><tr align="CENTER"><td>CDI RE ­ RP­</td><td>33</td><td>12,15</td><td>14,28</td><td>1,0-60,2</td><td>7,1</td><td>0,02372</td></tr><tr align="CENTER"><td>MFQ</td><td>17</td><td>4,07</td><td>3,49</td><td>1,0-11,37</td><td>2,22</td></tr><tr><td colspan="7"><hr></hr></td></tr><tr><td colspan="7">CDI RE ­ RP ­: Carcinomas ductales infiltrantes con RE y RP < 10 fmoles/mg prot; FAD: Fibroadenomas; MFQ: Mastopatías fibroquísticas.</td></tr><tr><td colspan="7"><hr></hr></td></tr></table><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSIÓN</span></p><p class="elsevierStylePara">El desarrollo de la glándula mamaria normal está regulada por numerosos factores mereciendo destacarse las hormonas esteroideas y los factores de crecimiento polipeptídicos. El conocimiento de los mecanismos mediante los cuales estos factores inducen la diferenciación y proliferación celular, así como su intervención en los tumores mamarios, es limitado y contradictorio, de tal modo que en la actualidad se acepta que existe una íntima conexión entre ambos tipos de sustancias <span class="elsevierStyleSup">6</span>.</p><p class="elsevierStylePara">En el grupo de patologías benignas de la mama pudimos observar la existencia de inmunorreactividad para el EGFR ( > 1,0 fmoles/mg prot) en el 86% de los casos siendo este valor mayor que el apreciado en tumores (83,3%). Aunque los FAD tuvieron mayor incidencia de positividades (91%) que las MFQ (76,4%) no se observaron diferencias estadísticamente significativas. Sin embargo, las concentraciones del receptor en los FAD y en las MFQ fueron de 13,7 ± 13,5 fmoles/mg prot (intervalo: 1,0-55,3, mediana: 10,0) y de 4,0 ± 3,5 fmoles/mg prot (intervalo: 1,0-11,4, mediana: 2,2) respectivamente, mayores y con significación estadística (p = 0,00185) en las primeras.</p><p class="elsevierStylePara">Otros autores han estudiado el comportamiento del EGFR en tejido mamario normal y de procesos benignos, no existiendo total concordancia en los resultados descritos. Así, Damjanov y cols. <span class="elsevierStyleSup">7</span> demostraron, mediante estudios inmunohistoquímicos, la presencia del receptor en tejidos normales, siendo la tinción mucho más intensa en el ducto y en células mioepiteliales. Möller y cols. <span class="elsevierStyleSup"> 8</span> y Tsutsumi y cols. <span class="elsevierStyleSup">9</span> comprobaron menor expresión en las células tumorales que en la glándula normal, mientras que Tauchi y cols. <span class="elsevierStyleSup">10</span> obtuvieron menor evidencia del mismo en los tumores que en los FAD. Por el contrario, Ozawa y cols. <span class="elsevierStyleSup">11</span>, mediante un método de ligando, observaron que las células de los carcinomas tenían mayor concentración de EGFR que los tejidos no neoplásicos. Estas discrepancias pueden ser debidas a los métodos utilizados y a la falta de estandarización de los mismos, así como al hecho de englobar los tumores malignos de la mama sin hacer referencia a su dependencia hormonal.</p><p class="elsevierStylePara">Recientemente otros grupos como Dittadi y cols. <span class="elsevierStyleSup"> 12</span>, Koenders y cols. <span class="elsevierStyleSup">13</span> han demostrado que el nivel del receptor es mayor en el tejido normal que en el maligno, lo que apoya lo descrito por Pekonen y cols. <span class="elsevierStyleSup">14</span> y Tauchi y cols. <span class="elsevierStyleSup">10</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Nuestros resultados mostraron un porcentaje similar de inmunorreactividad para el EGFR en patologías benignas y carcinomas de la mama, con concentraciones superiores y estadísticamente significativas (p = 0,037) en las primeras.</p><p class="elsevierStylePara">Cuando correlacionamos el EGFR con los parámetros biológicos RE y RP pudimos comprobar una correlación positiva y significativa (p < 0,05) entre aquél y los RP (r = 0,4557) pero no con los RE; sin embargo, aquella correlación existió exclusivamente en los FAD (r = 0,58197) pero no en las MFQ. La falta de correlación en nuestro estudio entre el EGFR y los RE puede ser debida a la metodología empleada, la edad de las pacientes, al tipo de proceso benigno incluido o al hecho de que otros grupos no precisan el tipo de patología benigna de que se trata. Es importante resaltar que el EGFR y los RP pueden contribuir a la génesis y desarrollo controlado de los FAD ya que entre ambos existe una correlación positiva. Además las mayores concentraciones de EGFR en esta patología podrían estar relacionadas con un aumento de la celularidad en los FAD. Este hecho hace que las concentraciones de EGFR en esta patología sea semejante a la encontrada en tumores mamarios malignos hormonoindependientes, si bien en este tipo de patología la expresión de este receptor estaría relacionada con proliferación, mitosis y una ausencia de respuesta al tratamiento endocrino <span class="elsevierStyleSup"> 3,15</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Las MFQ, por su parte, atendiendo al contenido de EGFR tienen un comportamiento más similar a los carcinomas hormonodependientes, los niveles de EGFR están disminuidos y posiblemente este tipo de patología no depende tanto de los factores de crecimiento para su desarrollo como del entorno hormonal al que está sometido.</p><p class="elsevierStylePara">Sería necesario continuar el estudio con un mayor número de casos y establecer las características biológicas de los receptores que estamos analizando así como su funcionalidad en la cascada de transducción de la señal tanto en patologías benignas como en las malignas de la mama.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">AGRADECIMIENTOS</span></p><p class="elsevierStylePara">Queremos expresar nuestro más sincero agradecimiento al Prof. Dr. D. Carlos López Otín, Catedrático del Departamento de Bioquímica de la Facultad de Medicina de la Universidad de Oviedo, por la crítica y revisión de este trabajo.</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">BIBLIOGRAFÍA</span></p><p class="elsevierStylePara">1. Fitzpatrick SL, Brigthwell J, Wittliff J, Barrows GH, Schultz GS. Epidermal growth factor binding by breast tumor biopsies and relationship to estrogen and progestin receptor levels. Cancer Res 1984;44:3448-53.</p><p class="elsevierStylePara">2. Sainsbury JRC, Farndon JR, Sherbert GV, Harris AC. Epidermal growth factor receptors and oestrogen receptors in human breast cancers. Lancet 1985;i:364-66.</p><p class="elsevierStylePara">3. Nicholson S, Halcrow P, Sainsbury JRC. Epidermal growth factor receptor (EGFr) status associated with failure of primary endocrine therapy in elderly postmenopausal patients with breast cancer. Brit J Cancer 1988;58:810-4.</p><p class="elsevierStylePara">4. Page DL, Dupont WD, Rogers LW, Rados MS. Atypical lesions of the femal breast: a long-term follow-up study. Cancer 1985; 55:2698-708.</p><p class="elsevierStylePara">5. Lowry OH, Rosebroug NJ, Farr AL, Randall RJ. Protein measurements with Folin-phenol reagent. J Biol Chem 1951;193: 265-75.</p><p class="elsevierStylePara">6. Chrysogelus SA, Dickson RB. EGF receptor expression regulation and function in breast cancer. Breast Cancer Res Treat 1994;29:29-40.</p><p class="elsevierStylePara">7. Damjanov Y, Mildner B, Knowles BB. Immunohistochemical localization of the epidermal growth factor receptor in normal tissues. Lab Invest 1986;55:588-92.</p><p class="elsevierStylePara">8. Moller P, Mechtersheimer G, Kaufmann M. Expression of epidermal growth factor receptor in benign and malignant primary tumors of the breast. Virchows Arch A Pathol Anat 1989;414:157-64.</p><p class="elsevierStylePara">9. TsutsumiY, Naber SP, De Lellis RA. New oncogen protein and epidermal growth factor receptor are independently expressed in benign and malignant breast tissue. Hum Phatol 1990;21:750-58.</p><p class="elsevierStylePara">10. Tauchi K, Huri S, Itoh H. Immunohistochemical studies on oncogen products (c-erbB-2, EGFr, c-myc) and estrogen receptor in benign and malignant breast lesions. Virchows Archiv A Pathol Anat 1989;416:65-73.</p><p class="elsevierStylePara">11. Ozawa S, Veda M, Ando N, Abe O, Shimizu N. Epidermal growth factor receptors tissues of esophagus, lung, pancreas, colorectum, breast and stomach. Jpn J Cancer Res 1988;79: 1201-07.</p><p class="elsevierStylePara">12. Dittadi R, Donisi PM, Brazzale A. Epidermal growth factor receptor in breast cancer. Comparison with non malignant breast tissue. Br J Cancer 1993;67:7-9.</p><p class="elsevierStylePara">13. Koenders PG, Beex LVAM, Geurts-Moespot A. Epidermal growth factor receptor-negative tumors are predominantly confined to the subgroup of estradiol-positive human primary breast cancers. Cancer Res 1991;51:4544-8.</p><p class="elsevierStylePara">14. Pekonen F, Partanen S, MákinenT, Rutanen EM. Receptors for epidermal growth factor and insulin-like growth factor Y and their relation to steroid receptors in human breast cancer. Cancer Res 1988;48:1343-7.</p><p class="elsevierStylePara">15. Nicholson S, Halcrow P, Farndon JR. Expression of epidermal growth factor receptors associated with lack of response to endocrine therapy in recurrent breast cancer. Lancet 1989;1:182-5.</p>" "tienePdf" => false "PalabrasClave" => array:1 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec236431" "palabras" => array:1 [ 0 => "M T Allende, P F Raigoso, A Alvarez, B Llana, A Sánchez, M I Martínez, M T Miralles y C Roiz" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/2253654X/0000001800000001/v0_201308011545/13006304/v0_201308011545/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "17594" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Originales" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/13006304?idApp=UINPBA00004N" ]
Información del artículo
ISSN: 2253654XIdioma original: Español
Datos actualizados diariamente
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2099 Enero | 949 | 0 | 949 |
| 2019 Mayo | 1 | 0 | 1 |
| 2018 Febrero | 8 | 0 | 8 |
| 2018 Enero | 2 | 0 | 2 |
| 2017 Diciembre | 5 | 0 | 5 |
| 2017 Noviembre | 6 | 0 | 6 |
| 2017 Octubre | 9 | 0 | 9 |
| 2017 Septiembre | 8 | 0 | 8 |
| 2017 Agosto | 4 | 0 | 4 |
| 2017 Julio | 3 | 0 | 3 |
| 2017 Junio | 10 | 12 | 22 |
| 2017 Mayo | 11 | 10 | 21 |
| 2017 Abril | 9 | 7 | 16 |
| 2017 Marzo | 9 | 0 | 9 |
| 2017 Febrero | 16 | 0 | 16 |
| 2017 Enero | 11 | 0 | 11 |
| 2016 Diciembre | 7 | 3 | 10 |
| 2016 Noviembre | 17 | 0 | 17 |
| 2016 Octubre | 15 | 1 | 16 |
| 2016 Septiembre | 16 | 1 | 17 |
| 2016 Agosto | 13 | 1 | 14 |
| 2016 Julio | 11 | 2 | 13 |
| 2016 Junio | 15 | 0 | 15 |
| 2016 Mayo | 18 | 3 | 21 |
| 2016 Abril | 19 | 0 | 19 |
| 2016 Marzo | 15 | 1 | 16 |
| 2016 Febrero | 19 | 1 | 20 |
| 2016 Enero | 19 | 0 | 19 |
| 2015 Diciembre | 16 | 0 | 16 |
| 2015 Noviembre | 12 | 0 | 12 |
| 2015 Octubre | 33 | 0 | 33 |
| 2015 Septiembre | 11 | 0 | 11 |
| 2015 Agosto | 13 | 0 | 13 |
| 2015 Julio | 9 | 0 | 9 |
| 2015 Junio | 5 | 0 | 5 |
| 2015 Mayo | 9 | 0 | 9 |
| 2015 Abril | 10 | 0 | 10 |
| 2015 Marzo | 18 | 0 | 18 |
| 2015 Febrero | 11 | 0 | 11 |
| 2015 Enero | 16 | 0 | 16 |
| 2014 Diciembre | 15 | 0 | 15 |
| 2014 Noviembre | 13 | 0 | 13 |
| 2014 Octubre | 16 | 0 | 16 |
| 2014 Septiembre | 8 | 0 | 8 |
| 2014 Agosto | 15 | 0 | 15 |
| 2014 Julio | 13 | 0 | 13 |
| 2014 Junio | 11 | 0 | 11 |
| 2014 Mayo | 3 | 0 | 3 |
| 2014 Abril | 11 | 0 | 11 |
| 2014 Marzo | 6 | 0 | 6 |
| 2014 Febrero | 7 | 0 | 7 |
| 2014 Enero | 13 | 0 | 13 |
| 2013 Diciembre | 10 | 0 | 10 |
| 2013 Noviembre | 16 | 0 | 16 |
| 2013 Octubre | 8 | 0 | 8 |
| 2013 Septiembre | 8 | 0 | 8 |
| 2013 Agosto | 6 | 0 | 6 |
| 2013 Julio | 3 | 0 | 3 |
Mostrar todo
