Valoración del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en patología benigna de la mama y su relación con la expresión en tumores malignos clasificados en función de su dependencia hormonal

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mediana&#58; 2&#44;2 fmol&#47;mg prot&#41;&#44; obteni&#233;ndose una correlaci&#243;n positiva en los primeros con los RP &#40;r &#61; 0&#44;4557&#41; pero no con RE&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los FAD presentan unas concentraciones de EGFR similares a los CDI hormonoindependientes &#40;media &#177; D&#46;S&#46;&#58; 10&#44;7 &#177; 12&#44;6&#59; intervalo&#58; 1&#44;0-60&#44;2&#59; mediana&#58; 6&#44;75 fmol&#47;mg prot&#41; aunque el hecho de estar correlacionados con el contenido de RP hace pensar que ambos est&#225;n involucrados en la g&#233;nesis y desarrollo controlado de los mismos&#46; Mientras que las MFQ tienen un contenido de EGFR similar a los CDI hormonodependientes &#40;media &#177; D&#46;S&#46;&#58; 6&#44;98 &#177; 15&#44;72&#59; intervalo&#58; 1&#44;0-118&#59; mediana&#58; 2&#44;55 fmol&#47;mg prot&#41;&#44; lo cual es compatible con el hecho de que esta patolog&#237;a no depende para su desarrollo&#44; tanto de los factores de crecimiento como del entorno hormonal al que est&#225; sometido&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">PALABRAS CLAVE&#58; Receptor del factor de crecimiento epid&#233;rmico &#40;EGFR&#41;&#46; Receptor de estr&#243;genos &#40;RE&#41;&#46; Receptor de progestorena &#40;RP&#41;&#46; Carcinoma ductal infiltrante &#40;CDI&#41;&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Summary&#46;--</span>The aim of this work is studying the behaviour of EGFR in benign breast pathologies and correlating it to its expression in CDI with hormonal dependency or independency using a radioligand technique&#46;</p><p class="elsevierStylePara">The EGFR expression was higher in FAD rather than in MFQ &#40;mean &#177; S&#46;D&#46;&#58; 13&#46;7 &#177; 13&#46;5&#59; range&#58; 1&#46;0-55&#46;3&#59; median&#58; 10&#46;0 fmol&#47;mg prot vs mean &#177; S&#46;D&#46;&#58; 4&#46;0 &#177; 3&#46;5&#59; range&#58;1&#46;0-11&#46;4&#59; median&#58; 2&#46;2 fmol&#47;mg prot&#41;&#44; with a result of a positive correlation in the first ones with RP &#40;r &#61; 0&#46;4557&#41; but not with RE&#46;</p><p class="elsevierStylePara">FAD present similar EGFR concentrations to those in CDI-hormonal independents &#40;mean &#177; S&#46;D&#46;&#58; 10&#46;7 &#177; 12&#46;6&#59; range&#58; 1&#46;0-60&#46;2&#59; median&#58; 6&#46;75 fmol&#47;mg prot&#41;&#44; even though the way they are correlated with the content in RP leads us to the conclusion that they are both involved in the genesis and controled development of themselves&#46;</p><p class="elsevierStylePara">On the other hand&#44; MFQ have got similar contents in EGFR to those of CDI hormono-dependents &#40;mean &#177; S&#46;D&#46;&#58; 6&#46;98 &#177; 15&#46;72&#59; range&#58; 1&#46;0-118&#59; median&#58; 2&#46;55 fmol&#47;mg prot&#41;&#59; this fact proves that the development of this pathology does not only depend on the growth factors but also on the hormonal environment which influences it&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">KEY WORDS&#58; Epidermal growth factor receptor &#40;EGFR&#41;&#46; Estrogen receptor &#40;ER&#41;&#46; Progesterone Receptor &#40;PR&#41;&#46; Breast invasive ductal carcinoma &#40;CDI&#41;&#46;</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">INTRODUCCI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">El receptor del factor de crecimiento epid&#233;rmico &#40;EGFR&#41; es una glicoprote&#237;na de 170 KD&#44; transcrita por un mRNA de 60 Kb y codificada por un gen localizado en el cromosoma 7q21&#46; El EGFR est&#225; situado en la membrana celular y se incluye dentro de la familia de receptores tiros&#237;n-quinasa&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La sobreexpresi&#243;n de dicha prote&#237;na tiene lugar en aproximadamente el 40&#37; de carcinomas mamarios pero &#250;nicamente en un 2&#37; de los casos es debida a la amplificaci&#243;n del gen&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Existen numerosos grupos de trabajo que han estudiado la importancia de la expresi&#243;n del EGFR como factor pron&#243;stico en el c&#225;ncer de mama&#59; una amplia mayor&#237;a de ellos est&#225;n de acuerdo en que dicha expresi&#243;n se correlaciona negativamente con la expresi&#243;n de receptores de estr&#243;genos &#40;RE&#41; tanto en tumores mamarios como en l&#237;neas celulares de c&#225;ncer de mama <span class="elsevierStyleSup">1&#44;2&#44;3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Teniendo en cuenta&#44; al contrario que en otro tipo de tumores&#44; que en el de mama no se ha reconocido una clara relaci&#243;n adenoma-carcinoma&#44; s&#237; es sugestiva a este respecto la asociaci&#243;n entre las lesiones hiperpl&#225;sicas at&#237;picas y un riesgo aumentado de padecer c&#225;ncer de mama <span class="elsevierStyleSup">4</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las patolog&#237;as benignas de la mama&#44; fibroadenomas &#40;FAD&#41; y mastopat&#237;as fibroqu&#237;sticas &#40;MFQ&#41;&#44; expresan EGFR en distinta proporci&#243;n&#44; por lo cual nos ha parecido interesante estudiar este par&#225;metro de proliferaci&#243;n correlacion&#225;ndolo con su expresi&#243;n en patolog&#237;as malignas de la mama hormonodependientes y hormonoindependientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">MATERIAL Y M&#201;TODOS</span></p><p class="elsevierStylePara">Se estudiaron 50 patolog&#237;as benignas &#40;33 FAD y 17 MFQ&#41; con edades comprendidas entre 18 y 87 a&#241;os &#40;media&#58; 45 a&#241;os&#41; para los FAD y entre 26 y 75 a&#241;os &#40;media&#58; 44&#44;4 a&#241;os&#41; para las MFQ&#46; Los tumores malignos proced&#237;an de 116 pacientes con carcinomas ductales infiltrantes &#40;CDI&#41; de edades comprendidas entre 30 y 89 a&#241;os &#40;media&#58; 60 a&#241;os&#41; y con una distribuci&#243;n&#44; seg&#250;n el contenido de RE&#44; de 70 RE &#43; y 46 RE&#173;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">1&#46; Preparaci&#243;n de las muestras&#58; Las muestras tisulares fueron remitidas por los servicios de anatom&#237;a patol&#243;gica de diversos centros sanitarios del Principado de Asturias&#44; conservadas en N<span class="elsevierStyleInf">2</span> l&#237;quido y despu&#233;s de privarlas de tejido graso y necr&#243;tico se congelaron a &#173;70 &#176;C hasta su procesamiento&#46; Se sometieron a trituraci&#243;n y homogeneizaci&#243;n en tamp&#243;n TRIS-HCl a pH 7&#46;4 &#40;TRIS 0&#44;1M&#44; EDTA 0&#44;015M&#44; 10&#37; glicerol&#44; 0&#44;01&#37; MTG&#41;&#46; Los tejidos&#44; as&#237; homogeneizados&#44; se sometieron a centrifugaci&#243;n a baja velocidad &#40;800 g&#44; 10 minutos&#44; 4 &#176;C&#41; y se desech&#243; el precipitado&#59; el sobrenadante se ultracentrifug&#243; &#40;100&#46;000 g&#44; 60 minutos&#44; 4 &#176;C&#41; con lo que obtuvimos un sobrenadante que conten&#237;a el citosol y un precipitado donde estaban localizadas las membranas&#44; que se guardaron resuspendidas en tamp&#243;n TRIS a &#173;70 &#176;C&#46; En ambas fracciones se determin&#243; el contenido de prote&#237;na por el m&#233;todo de Lowry <span class="elsevierStyleSup"> 5</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; An&#225;lisis de los diversos par&#225;metros biol&#243;gicos&#58; La determinaci&#243;n del EGFR se realiz&#243; mediante una t&#233;cnica de radioligando de un solo punto &#40;Vienna Lab&#41; y los RE y RP mediante un ELISA &#40;Abbott&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara">Los valores obtenidos en las patolog&#237;as benignas consideradas globalmente para el EGFR oscilaron entre 1&#44;0 y 55&#44;3 fmoles&#47;mg prot siendo la media &#177; D&#46;S&#46; de 10&#44;4 &#177; 12&#44;0 y la mediana de 5&#44;65 fmoles&#47;mg prot&#46; Si tenemos en cuenta los dos grupos que conforman este tipo de patolog&#237;a&#44; se obtienen media &#177; D&#46;S&#46; de 13&#44;7 &#177; 13&#44;5 y mediana de 10&#44;0 fmoles&#47;mg prot para los FAD y de 4&#44;0 &#177; 3&#44;5 y de 2&#44;2 fmoles&#47;mg prot&#44; para las MFQ&#44; existiendo diferencias estad&#237;sticamente significativas &#40;p &#61; 0&#44;00185&#41; entre ambos grupos &#40;ver tabla I&#41;&#46;</p><table><tr><td colspan="4"><span class="elsevierStyleBold">Tabla I</span></td></tr><tr><td colspan="4">VALORES DE EGFR&#44; RE Y RP PARA FAD Y MFQ</td></tr><tr><td colspan="4"><hr></hr></td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td><span class="elsevierStyleItalic">FAD</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">MFQ</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">p</span></td></tr><tr><td colspan="4"><hr></hr></td></tr><tr><td>EGFR</td><td>n&#58; 33 media&#58; 13&#44;7 D&#46;S&#46;&#58; 13&#44;5 intervalo&#58; 1&#44;0-55&#44;3 p 50&#58; 10&#44;0</td><td>n&#58; 17 media&#58; 4&#44;0 D&#46;S&#46;&#58; 3&#44;5 intervalo&#58; 1&#44;0-11&#44;4 p 50&#58; 2&#44;2</td><td>0&#44;00185</td></tr><tr><td>RE</td><td>n&#58; 33 media&#58; 14&#44;2 D&#46;S&#46;&#58; 18&#44;4 intervalo&#58; 1&#44;0-75&#44;6 p 50&#58; 6&#44;0</td><td>n&#58; 17 media&#58; 14&#44;5 D&#46;S&#46;&#58; 18&#44;2 intervalo&#58; 1&#44;0-70&#44;4 p 50&#58; 6&#44;0</td><td>n&#46;s&#46;</td></tr><tr><td>RP</td><td>n&#58; 33 media&#58; 38&#44;4 D&#46;S&#46;&#58; 48&#44;9 intervalo&#58; 0&#44;1-198 p 50&#58; 13&#44;9</td><td>n&#58; 17 media&#58; 33&#44;5 D&#46;S&#46;&#58; 47&#44;8 intervalo&#58; 1&#44;0-143 p 50&#58; 10&#44;7</td><td>n&#46;s&#46;</td></tr><tr><td colspan="4"><hr></hr></td></tr><tr><td colspan="4">FAD&#58; Fibroadenomas&#59; MFQ&#58; Mastopat&#237;as fibroqu&#237;sticas&#59; EGFR&#58; Receptor del factor de crecimiento epid&#233;rmico &#40;fmoles&#47;mg prot&#41;&#59; RE&#58; Receptores de estr&#243;genos &#40;fmoles&#47;mg prot&#41;&#59; RP&#58; Receptores de progesterona &#40;fmoles&#47;mg prot&#41;&#46;</td></tr><tr><td colspan="4"><hr></hr></td></tr></table><p class="elsevierStylePara">El estudio de la correlaci&#243;n entre el EGFR y los par&#225;metros biol&#243;gicos RE y RP nos dio &#250;nicamente una correlaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa &#40;p &#60; 0&#44;05&#41; con los Receptores de Progesterona &#40;r &#61; 0&#44;45578&#41; considerando las patolog&#237;as benignas en grupo&#59; esta correlaci&#243;n es debida&#44; sin embargo&#44; a los FAD &#40;r &#61; 0&#44;58197&#41; no encontr&#225;ndose en las MFQ&#59; los resultados se muestran en la tabla II&#46;</p><table><tr><td colspan="2"><span class="elsevierStyleBold">Tabla II</span></td></tr><tr><td colspan="2">CORRELACION DEL EGFR CON RE Y RP EN LOS FAD</td></tr><tr><td colspan="2"><hr></hr></td></tr><tr><td></td><td><span class="elsevierStyleItalic">Correlaci&#243;n con el EGFR</span></td></tr><tr><td colspan="2"><hr></hr></td></tr><tr><td>RE</td><td>n&#46;s&#46;</td></tr><tr><td>RP</td><td>0&#44;58197</td></tr><tr><td colspan="2"><hr></hr></td></tr><tr><td colspan="2">FAD&#58; Fibroadenomas&#59; EGFR&#58; Receptor del factor de crecimiento epid&#233;rmico&#59; RE&#58; Receptores de estr&#243;genos&#59; RP&#58; Receptores de progesterona&#46;</td></tr><tr><td colspan="2"><hr></hr></td></tr></table><p class="elsevierStylePara">Establecimos el valor umbral para los RE y RP en 10 fmoles&#47;mg prot para las patolog&#237;as malignas &#40;116 CDI&#41;&#59; estudiamos la expresi&#243;n de EGFR en los dos grupos obtenidos en funci&#243;n de la dependencia hormonal y comparamos estos valores con los obtenidos en las patolog&#237;as benignas&#46; De esta manera&#44; encontramos valores para el EGFR de media &#177; D&#46;S&#46;&#58; 6&#44;98 &#177; 15&#44;72&#44; mediana&#58; 2&#44;55 fmoles&#47;mg prot para los 70 CDI RE&#43;&#59; de media &#177; D&#46;S&#46;&#58; 13&#44;72 &#43; 13&#44;54&#44; mediana&#58; 10&#44;0 fmoles&#47;mg prot para los FAD &#40;p &#61; 0&#44;00020&#41; y de media &#177; D&#46;S&#46;&#58; 4&#44;07 &#177; 3&#44;49&#44; mediana&#58; 2&#44;22 fmoles&#47;mg prot para las MFQ &#40;p &#61; n&#46;s&#46;&#41; &#40;tabla III&#41;&#46;</p><table><tr><td colspan="7"><span class="elsevierStyleBold">Tabla III</span></td></tr><tr><td colspan="7"><p class="elsevierStylePara">CONCENTRACIONES DE EGFR EN FAD Y MFQ EN RELACION A CDI CON RE&#43;</p></td></tr><tr><td colspan="7"><hr></hr></td></tr><tr align="CENTER"><td><span class="elsevierStyleItalic">EGFR</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">n</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">Media</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">D&#46;S&#46;</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">Intervalo</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">p 50</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">p</span></td></tr><tr><td colspan="7"><hr></hr></td></tr><tr align="RIGHT"><td>CDI RE&#43;</td><td>70</td><td>6&#44;98</td><td>15&#44;72</td><td>1&#44;0-118</td><td>2&#44;55</td><td>0&#44;00020</td></tr><tr align="RIGHT"><td>FAD</td><td>33</td><td>13&#44;72</td><td>13&#44;54</td><td>1&#44;0-55&#44;3</td><td>10&#44;0</td></tr><tr align="RIGHT"><td>CDI RE&#43;</td><td>70</td><td>6&#44;98</td><td>15&#44;72</td><td>1&#44;0-118</td><td>2&#44;55</td><td>n&#46;s&#46;</td></tr><tr align="RIGHT"><td>MFQ</td><td>17</td><td>4&#44;07</td><td>3&#44;49</td><td>1&#44;0-11&#44;37</td><td>2&#44;22</td></tr><tr><td colspan="7"><hr></hr></td></tr><tr><td colspan="7">CDI RE&#43;&#58; Carcinomas ductales infiltrantes con RE &#62; 10 fmoles&#47;mg prot&#59; FAD&#58; Fibroadenomas&#59; MFQ&#58; Mastopat&#237;as fibroqu&#237;sticas&#59; EGFR&#58; Receptor del factor de crecimiento epid&#233;rmico &#40;fmoles&#47;mg prot&#41;&#59; RE&#58; Receptores de estr&#243;genos &#40;fmoles&#47;mg prot&#41;&#59; RP&#58; Receptores de progesterona &#40;fmoles&#47;mg prot&#41;&#46;</td></tr><tr><td colspan="7"><hr></hr></td></tr></table><p class="elsevierStylePara">Cuando realizamos el mismo estudio refiri&#233;ndolo al grupo de patolog&#237;as malignas con niveles de RE &#60; 10 fmoles&#47;mg prot obtuvimos diferencias estad&#237;sticamente significativas con el grupo de las MFQ &#40;p &#61; 0&#44;01952&#41; pero no para el de los FAD &#40;p &#61; n&#46;s&#46;&#41;&#44; obteni&#233;ndose valores semejantes para las concentraciones de EGFR en estos &#250;ltimos y las patolog&#237;as malignas de la mama &#40;tabla IV&#41;&#46;</p><table><tr><td colspan="9" width="400"><span class="elsevierStyleBold">Tabla IV</span></td></tr><tr><td colspan="9" width="400"> CONCENTRACIONES DE EGFR EN FAD Y MQ EN RELACION A LOS CDI CON RE&#173;</td></tr><tr><td colspan="9" width="400"><hr></hr></td></tr><tr align="CENTER"><td width="65"><span class="elsevierStyleItalic">EGFR</span></td><td width="20"><span class="elsevierStyleItalic">n</span></td><td width="58"><span class="elsevierStyleItalic"> Media</span></td><td width="14"></td><td width="45"><span class="elsevierStyleItalic"> D&#46;S&#46;</span></td><td colspan="2" width="94"><span class="elsevierStyleItalic"> Intervalo</span></td><td width="47"><span class="elsevierStyleItalic">p 50</span></td><td width="64"><span class="elsevierStyleItalic">p</span></td></tr><tr><td colspan="9" width="400"><hr></hr></td></tr><tr align="RIGHT"><td width="65">CDI RE&#173;</td><td width="20">46</td><td width="58">10&#44;7</td><td colspan="2" width="59"> 12&#44;6</td><td width="10"></td><td width="84">1&#44;0-60&#44;2</td><td width="47">6&#44;75</td><td width="64">n&#46;s&#46;</td></tr><tr align="RIGHT"><td width="65">FAD</td><td width="20">33</td><td width="58">13&#44;72</td><td colspan="2" width="59"> 13&#44;54</td><td width="10"></td><td width="84">1&#44;0-55&#44;3</td><td width="47">10&#44;0</td></tr><tr align="RIGHT"><td width="65">CDI RE&#173;</td><td width="20">46</td><td width="58">10&#44;7</td><td colspan="2" width="59"> 12&#44;6</td><td width="10"></td><td width="84">1&#44;0-60&#44;2</td><td width="47">6&#44;75</td><td width="64">0&#44;01952</td></tr><tr align="RIGHT"><td width="65">MFQ</td><td width="20">17</td><td width="58">4&#44;07</td><td colspan="2" width="59"> 3&#44;49</td><td width="10"></td><td width="84">1&#44;0-11&#44;37</td><td width="47">2&#44;22</td></tr><tr><td colspan="9" width="400"><hr></hr></td></tr><tr><td colspan="9" width="400">CDI RE&#173;&#58; Carcinomas ductales infiltrantes con RE &#60; 10 fmoles&#47;mg prot&#59; FAD&#58; Fibroadenomas&#59; MFQ&#58; Mastopat&#237;as fibroqu&#237;sticas&#59; EGFR&#58; Receptor del factor de crecimiento epid&#233;rmico &#40;fmoles&#47;mg prot&#41;&#46;</td></tr><tr><td colspan="9" width="400"><hr></hr></td></tr></table><p class="elsevierStylePara">Estudiando un paso m&#225;s en la cadena hormonal de los tumores malignos de la mama&#44; incluimos los subgrupos RE&#173;RP&#173; y RE &#43; RP&#43; con el fin de comprobar si se manten&#237;a la misma tendencia observada teniendo en cuenta exclusivamente el receptor de estr&#243;genos&#59; efectivamente los resultados se reprodujeron&#44; es decir&#44; las concentraciones de EGFR en los FAD no presentaban diferencias estad&#237;sticamente significativas con el grupo de tumores RE&#173;RP&#173;&#44; mientras que los valores en las MFQ eran semejantes a los encontrados en el grupo RE &#43; RP&#43; &#40;tablas V y VI&#41;&#46;</p><table><tr><td colspan="7"><span class="elsevierStyleBold">Tabla V</span></td></tr><tr><td colspan="7"><p class="elsevierStylePara">CONCENTRACIONES DE EGFR EN FAD Y MFQ EN RELACION A TUMORES MALIGNOS DE MAMA CON RE&#43; Y RP&#43;</p></td></tr><tr><td colspan="7"><hr></hr></td></tr><tr align="CENTER"><td><span class="elsevierStyleItalic">EGFR</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">n</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">Media</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">D&#46;S&#46;</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">Intervalo</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">p50</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">p</span></td></tr><tr><td colspan="7"><hr></hr></td></tr><tr align="CENTER"><td>CDI RE &#43; RP&#43;</td><td>45</td><td>8&#44;76</td><td>19&#44;16</td><td>1&#44;0-118</td><td>2&#44;8</td><td>0&#44;00256</td></tr><tr align="CENTER"><td>FAD</td><td>33</td><td>13&#44;72</td><td>13&#44;54</td><td>1&#44;0-55&#44;3</td><td>10&#44;0</td></tr><tr align="CENTER"><td>CDI RE &#43; RP&#43;</td><td>45</td><td>8&#44;76</td><td>19&#44;16</td><td>1&#44;0-118</td><td>2&#44;8</td><td>0&#44;18790</td></tr><tr align="CENTER"><td>MFQ</td><td>17</td><td>4&#44;07</td><td>3&#44;49</td><td>1&#44;0-11&#44;37</td><td>2&#44;22</td><td>n&#46;s&#46;</td></tr><tr><td colspan="7"><hr></hr></td></tr><tr><td colspan="7">CDI RE &#43; RP &#43;&#58; Carcinomas ductales infiltrantes con RE y RP &#62; 10 fmoles&#47;mg prot&#59; FAD&#58; Fibroadenomas&#59; MFQ&#58; Mastopat&#237;as fibroqu&#237;sticas&#59; EGFR&#58; Receptor del factor de crecimiento epid&#233;rmico &#40;fmoles&#47;mg prot&#41;&#46;</td></tr><tr><td colspan="7"><hr></hr></td></tr></table><table><tr><td colspan="7"><span class="elsevierStyleBold">Tabla VI</span></td></tr><tr><td colspan="7"><p class="elsevierStylePara">CONCENTRACIONES DE EGFR EN FAD Y MFQ EN RELACION A TUMORES MALIGNOS DE MAMA CON RE&#173; RP&#173;</p></td></tr><tr><td colspan="7"><hr></hr></td></tr><tr align="CENTER"><td><span class="elsevierStyleItalic">EGFR</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">n</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">Media</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">D&#46;S&#46;</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">Intervalo</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">p 50</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">p</span></td></tr><tr><td colspan="7"><hr></hr></td></tr><tr align="CENTER"><td>CDI RE &#173; RP&#173;</td><td>33</td><td>12&#44;15</td><td>14&#44;28</td><td>1&#44;0-60&#44;2</td><td>7&#44;1</td><td>0&#44;18445</td></tr><tr align="CENTER"><td>FAD</td><td>33</td><td>13&#44;72</td><td>13&#44;54</td><td>1&#44;0-55&#44;3</td><td>10&#44;0</td><td>n&#46;s&#46;</td></tr><tr align="CENTER"><td>CDI RE &#173; RP&#173;</td><td>33</td><td>12&#44;15</td><td>14&#44;28</td><td>1&#44;0-60&#44;2</td><td>7&#44;1</td><td>0&#44;02372</td></tr><tr align="CENTER"><td>MFQ</td><td>17</td><td>4&#44;07</td><td>3&#44;49</td><td>1&#44;0-11&#44;37</td><td>2&#44;22</td></tr><tr><td colspan="7"><hr></hr></td></tr><tr><td colspan="7">CDI RE &#173; RP &#173;&#58; Carcinomas ductales infiltrantes con RE y RP &#60; 10 fmoles&#47;mg prot&#59; FAD&#58; Fibroadenomas&#59; MFQ&#58; Mastopat&#237;as fibroqu&#237;sticas&#46;</td></tr><tr><td colspan="7"><hr></hr></td></tr></table><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSI&#211;N</span></p><p class="elsevierStylePara">El desarrollo de la gl&#225;ndula mamaria normal est&#225; regulada por numerosos factores mereciendo destacarse las hormonas esteroideas y los factores de crecimiento polipept&#237;dicos&#46; El conocimiento de los mecanismos mediante los cuales estos factores inducen la diferenciaci&#243;n y proliferaci&#243;n celular&#44; as&#237; como su intervenci&#243;n en los tumores mamarios&#44; es limitado y contradictorio&#44; de tal modo que en la actualidad se acepta que existe una &#237;ntima conexi&#243;n entre ambos tipos de sustancias <span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el grupo de patolog&#237;as benignas de la mama pudimos observar la existencia de inmunorreactividad para el EGFR &#40; &#62; 1&#44;0 fmoles&#47;mg prot&#41; en el 86&#37; de los casos siendo este valor mayor que el apreciado en tumores &#40;83&#44;3&#37;&#41;&#46; Aunque los FAD tuvieron mayor incidencia de positividades &#40;91&#37;&#41; que las MFQ &#40;76&#44;4&#37;&#41; no se observaron diferencias estad&#237;sticamente significativas&#46; Sin embargo&#44; las concentraciones del receptor en los FAD y en las MFQ fueron de 13&#44;7 &#177; 13&#44;5 fmoles&#47;mg prot &#40;intervalo&#58; 1&#44;0-55&#44;3&#44; mediana&#58; 10&#44;0&#41; y de 4&#44;0 &#177; 3&#44;5 fmoles&#47;mg prot &#40;intervalo&#58; 1&#44;0-11&#44;4&#44; mediana&#58; 2&#44;2&#41; respectivamente&#44; mayores y con significaci&#243;n estad&#237;stica &#40;p &#61; 0&#44;00185&#41; en las primeras&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otros autores han estudiado el comportamiento del EGFR en tejido mamario normal y de procesos benignos&#44; no existiendo total concordancia en los resultados descritos&#46; As&#237;&#44; Damjanov y cols&#46; <span class="elsevierStyleSup">7</span> demostraron&#44; mediante estudios inmunohistoqu&#237;micos&#44; la presencia del receptor en tejidos normales&#44; siendo la tinci&#243;n mucho m&#225;s intensa en el ducto y en c&#233;lulas mioepiteliales&#46; M&#246;ller y cols&#46; <span class="elsevierStyleSup"> 8</span> y Tsutsumi y cols&#46; <span class="elsevierStyleSup">9</span> comprobaron menor expresi&#243;n en las c&#233;lulas tumorales que en la gl&#225;ndula normal&#44; mientras que Tauchi y cols&#46; <span class="elsevierStyleSup">10</span> obtuvieron menor evidencia del mismo en los tumores que en los FAD&#46; Por el contrario&#44; Ozawa y cols&#46; <span class="elsevierStyleSup">11</span>&#44; mediante un m&#233;todo de ligando&#44; observaron que las c&#233;lulas de los carcinomas ten&#237;an mayor concentraci&#243;n de EGFR que los tejidos no neopl&#225;sicos&#46; Estas discrepancias pueden ser debidas a los m&#233;todos utilizados y a la falta de estandarizaci&#243;n de los mismos&#44; as&#237; como al hecho de englobar los tumores malignos de la mama sin hacer referencia a su dependencia hormonal&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Recientemente otros grupos como Dittadi y cols&#46; <span class="elsevierStyleSup"> 12</span>&#44; Koenders y cols&#46; <span class="elsevierStyleSup">13</span> han demostrado que el nivel del receptor es mayor en el tejido normal que en el maligno&#44; lo que apoya lo descrito por Pekonen y cols&#46; <span class="elsevierStyleSup">14</span> y Tauchi y cols&#46; <span class="elsevierStyleSup">10</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Nuestros resultados mostraron un porcentaje similar de inmunorreactividad para el EGFR en patolog&#237;as benignas y carcinomas de la mama&#44; con concentraciones superiores y estad&#237;sticamente significativas &#40;p &#61; 0&#44;037&#41; en las primeras&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Cuando correlacionamos el EGFR con los par&#225;metros biol&#243;gicos RE y RP pudimos comprobar una correlaci&#243;n positiva y significativa &#40;p &#60; 0&#44;05&#41; entre aqu&#233;l y los RP &#40;r &#61; 0&#44;4557&#41; pero no con los RE&#59; sin embargo&#44; aquella correlaci&#243;n existi&#243; exclusivamente en los FAD &#40;r &#61; 0&#44;58197&#41; pero no en las MFQ&#46; La falta de correlaci&#243;n en nuestro estudio entre el EGFR y los RE puede ser debida a la metodolog&#237;a empleada&#44; la edad de las pacientes&#44; al tipo de proceso benigno incluido o al hecho de que otros grupos no precisan el tipo de patolog&#237;a benigna de que se trata&#46; Es importante resaltar que el EGFR y los RP pueden contribuir a la g&#233;nesis y desarrollo controlado de los FAD ya que entre ambos existe una correlaci&#243;n positiva&#46; Adem&#225;s las mayores concentraciones de EGFR en esta patolog&#237;a podr&#237;an estar relacionadas con un aumento de la celularidad en los FAD&#46; Este hecho hace que las concentraciones de EGFR en esta patolog&#237;a sea semejante a la encontrada en tumores mamarios malignos hormonoindependientes&#44; si bien en este tipo de patolog&#237;a la expresi&#243;n de este receptor estar&#237;a relacionada con proliferaci&#243;n&#44; mitosis y una ausencia de respuesta al tratamiento endocrino <span class="elsevierStyleSup"> 3&#44;15</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las MFQ&#44; por su parte&#44; atendiendo al contenido de EGFR tienen un comportamiento m&#225;s similar a los carcinomas hormonodependientes&#44; los niveles de EGFR est&#225;n disminuidos y posiblemente este tipo de patolog&#237;a no depende tanto de los factores de crecimiento para su desarrollo como del entorno hormonal al que est&#225; sometido&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Ser&#237;a necesario continuar el estudio con un mayor n&#250;mero de casos y establecer las caracter&#237;sticas biol&#243;gicas de los receptores que estamos analizando as&#237; como su funcionalidad en la cascada de transducci&#243;n de la se&#241;al tanto en patolog&#237;as benignas como en las malignas de la mama&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">AGRADECIMIENTOS</span></p><p class="elsevierStylePara">Queremos expresar nuestro m&#225;s sincero agradecimiento al Prof&#46; Dr&#46; D&#46; Carlos L&#243;pez Ot&#237;n&#44; Catedr&#225;tico del Departamento de Bioqu&#237;mica de la Facultad de Medicina de la Universidad de Oviedo&#44; por la cr&#237;tica y revisi&#243;n de este trabajo&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">BIBLIOGRAF&#205;A</span></p><p class="elsevierStylePara">1&#46; Fitzpatrick SL&#44; Brigthwell J&#44; Wittliff J&#44; Barrows GH&#44; Schultz GS&#46; Epidermal growth factor binding by breast tumor biopsies and relationship to estrogen and progestin receptor levels&#46; Cancer Res 1984&#59;44&#58;3448-53&#46;</p><p class="elsevierStylePara">2&#46; Sainsbury JRC&#44; Farndon JR&#44; Sherbert GV&#44; Harris AC&#46; Epidermal growth factor receptors and oestrogen receptors in human breast cancers&#46; Lancet 1985&#59;i&#58;364-66&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3&#46; Nicholson S&#44; Halcrow P&#44; Sainsbury JRC&#46; Epidermal growth factor receptor &#40;EGFr&#41; status associated with failure of primary endocrine therapy in elderly postmenopausal patients with breast cancer&#46; Brit J Cancer 1988&#59;58&#58;810-4&#46;</p><p class="elsevierStylePara">4&#46; Page DL&#44; Dupont WD&#44; Rogers LW&#44; Rados MS&#46; Atypical lesions of the femal breast&#58; a long-term follow-up study&#46; Cancer 1985&#59; 55&#58;2698-708&#46;</p><p class="elsevierStylePara">5&#46; Lowry OH&#44; Rosebroug NJ&#44; Farr AL&#44; Randall RJ&#46; Protein measurements with Folin-phenol reagent&#46; J Biol Chem 1951&#59;193&#58; 265-75&#46;</p><p class="elsevierStylePara">6&#46; Chrysogelus SA&#44; Dickson RB&#46; EGF receptor expression regulation and function in breast cancer&#46; Breast Cancer Res Treat 1994&#59;29&#58;29-40&#46;</p><p class="elsevierStylePara">7&#46; Damjanov Y&#44; Mildner B&#44; Knowles BB&#46; Immunohistochemical localization of the epidermal growth factor receptor in normal tissues&#46; Lab Invest 1986&#59;55&#58;588-92&#46;</p><p class="elsevierStylePara">8&#46; Moller P&#44; Mechtersheimer G&#44; Kaufmann M&#46; Expression of epidermal growth factor receptor in benign and malignant primary tumors of the breast&#46; Virchows Arch A Pathol Anat 1989&#59;414&#58;157-64&#46;</p><p class="elsevierStylePara">9&#46; TsutsumiY&#44; Naber SP&#44; De Lellis RA&#46; New oncogen protein and epidermal growth factor receptor are independently expressed in benign and malignant breast tissue&#46; Hum Phatol 1990&#59;21&#58;750-58&#46;</p><p class="elsevierStylePara">10&#46; Tauchi K&#44; Huri S&#44; Itoh H&#46; Immunohistochemical studies on oncogen products &#40;c-erbB-2&#44; EGFr&#44; c-myc&#41; and estrogen receptor in benign and malignant breast lesions&#46; Virchows Archiv A Pathol Anat 1989&#59;416&#58;65-73&#46;</p><p class="elsevierStylePara">11&#46; Ozawa S&#44; Veda M&#44; Ando N&#44; Abe O&#44; Shimizu N&#46; Epidermal growth factor receptors tissues of esophagus&#44; lung&#44; pancreas&#44; colorectum&#44; breast and stomach&#46; Jpn J Cancer Res 1988&#59;79&#58; 1201-07&#46;</p><p class="elsevierStylePara">12&#46; Dittadi R&#44; Donisi PM&#44; Brazzale A&#46; Epidermal growth factor receptor in breast cancer&#46; Comparison with non malignant breast tissue&#46; Br J Cancer 1993&#59;67&#58;7-9&#46;</p><p class="elsevierStylePara">13&#46; Koenders PG&#44; Beex LVAM&#44; Geurts-Moespot A&#46; Epidermal growth factor receptor-negative tumors are predominantly confined to the subgroup of estradiol-positive human primary breast cancers&#46; Cancer Res 1991&#59;51&#58;4544-8&#46;</p><p class="elsevierStylePara">14&#46; Pekonen F&#44; Partanen S&#44; M&#225;kinenT&#44; Rutanen EM&#46; Receptors for epidermal growth factor and insulin-like growth factor Y and their relation to steroid receptors in human breast cancer&#46; Cancer Res 1988&#59;48&#58;1343-7&#46;</p><p class="elsevierStylePara">15&#46; Nicholson S&#44; Halcrow P&#44; Farndon JR&#46; Expression of epidermal growth factor receptors associated with lack of response to endocrine therapy in recurrent breast cancer&#46; Lancet 1989&#59;1&#58;182-5&#46;</p>"
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