CEA, CA 19.9 y CA 195 en pacientes con carcinoma colorrectal. Análisis ROC
CEA, CA 19.9 AND CA 195 IN PATIENTS WITH COLORECTAL CARCINOMA. ROC ANALYSIS
J A. Vallejo, M. Torres-Avisbal, P I. Contreras, J M. Vallejo, M. Rodríguez-Liñán, A C. Rebollo, F M. González, A. Benítez, J R. Infante, A. Mateo
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Málaga. ***Servicio de Medicina Nuclear. Hospital Universitario La Fe. Valencia</span></p><p class="elsevierStylePara">Recibido: 27-5-98.<br></br> Aceptado: 15-2-99.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Correspondencia:<br></br></span>J A Vallejo Casas<br></br> Servicio de Medicina Nuclear<br></br> Hospital Universitario Reina Sofía<br></br> Apartado de Correos 3041<br></br> 14080 Córdoba</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Resumen.--</span>El objetivo del presente estudio ha sido valorar la utilidad de la determinación de la concentración sérica de los marcadores tumorales CEA, CA 19.9 y CA 195 en 906 pacientes con carcinoma colorrectal, seguidos durante un intervalo de cinco años. Además de calcular sensibilidad y especificidad a los límites de normalidad habituales, se ha realizado el análisis de los resultados mediante curvas ROC. También se han obtenido los valores de sensibilidad a especificidades fijas del 90 y 95%.</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados de áreas bajo la curva (CEA: 0,887; CA 19.9: 0,802; CA 195: 0,791) y sensibilidad y especificidad a los distintos límites de normalidad utilizados demuestran el mejor comportamiento de la determinación de CEA respecto de CA 19.9 y CA 195, marcadores que muestran unos resultados similares entre sí. CEA permanece como marcador de elección en la monitorización de pacientes con carcinoma colorrectal.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">PALABRAS CLAVE: CEA. CA 19.9. CA 195. Carcinoma colorrectal. Curvas ROC.</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">CEA, CA 19.9 AND CA 195 IN PATIENTS WITH COLORECTAL CARCINOMA. ROC ANALYSIS</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Summary.--</span>The aim of this study was to assess the utility of determining serum levels of the CEA, CA 19.9 and CA 195 tumor markers in 906 patients with colorectal carcinoma for a 5-year follow-up period. In addition to calculating sensitivity and specificity for the common normal limits, the results were analyzed with RO curves. Sensitivity values for 90% and 95% specificity were also obtained. The results of the areas under the curve (CEA: 0.887; CA 19.9: 0.802; CA 195: 0.971) and sensitivities and specificities at different normality limits showed better behavior for CEA with respect to CA 19.9 and CA 195, the last two presenting similar results. CEA continues to be the best tumor marker to monitor patients with colorectal carcinoma.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">KEY WORDS: CEA. CA 19.9. CA 195. Colorectal carcinoma. ROC curves.</span></p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">INTRODUCCION</span></p><p class="elsevierStylePara">Las neoplasias del aparato digestivo constituyen un importante grupo de patologías en el mundo occidental, ocupando el segundo lugar en cuanto a mortalidad relacionada con el cáncer, superadas únicamente por los tumores del tracto respiratorio<span class="elsevierStyleSup">1</span>. De este grupo, los carcinomas colorrectales continúan siendo la entidad más prevalente<span class="elsevierStyleSup">2</span>.</p><p class="elsevierStylePara">El carcinoma colorrectal es la neoplasia más frecuentemente diagnosticada en un servicio de Cirugía, representando la tercera causa de muerte por cáncer. En nuestro medio la incidencia se sitúa entre el 12 y 23 por cada 100.000 habitantes, con importante variaciones geográficas<span class="elsevierStyleSup">3-5</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Una gran variedad de enzimas, hormonas, proteínas plasmáticas, productos de la degradación proteica se han usado como marcadores en el manejo de las neoplasias gastrointestinales<span class="elsevierStyleSup">6,7</span>. Entre ellos destaca, sin duda, el antígeno carcinoembrionario (CEA), descrito en 1965 por Gold y Freedman como un antígeno sensible y específico en el carcinoma colorrectal. Pero estudios posteriores han puesto de manifiesto elevaciones en múltiples situaciones en ausencia de neoplasia.</p><p class="elsevierStylePara">El antígeno carbohidratado 19.9 (CA 19.9), relacionado con el grupo sanguíneo Lewis, fue descrito en 1979 por Koprowski y cols. a partir de un cultivo celular de la línea SW1116 procedente de carcinoma de colon, con la que inmunizaron a ratones Balb/C<span class="elsevierStyleSup">8</span>. Se ha encontrado en el tracto gastrointestinal de fetos y neonatos, en «células globet» y en las células que revisten los canalículos biliares y pancreáticos. Del Villano y cols. describieron el ensayo para la determinación de la concentración sérica del CA 19.9 con elevada sensibilidad en pacientes con adenocarcinoma gastrointestinal, especialmente pancreático<span class="elsevierStyleSup">9</span>. A pesar de que la sensibilidad en carcinoma colorrectal es más baja que la que proporciona la determinación de CEA, múltiples estudios han apoyado su utilidad.</p><p class="elsevierStylePara">El antígeno carbohidratado 195 (CA 195) se obtuvo a partir de la fusión de células de un mieloma murino con esplenocitos procedentes de ratón e inmunizados con membranas purificadas de células neoplásicas procedentes de colon humano<span class="elsevierStyleSup">10</span>. Bray y cols. lo describen como un anticuerpo monoclonal tipo IgM que se une a los grupos sanguíneos Lewis<span class="elsevierStyleSup">a</span>, independientemente de su estado de sialilación<span class="elsevierStyleSup">11,12</span>. La molécula de CA 195 presenta múltiples epítopos para el anticuerpo CC3C195, lo que facilita la utilización del mismo anticuerpo para la fase estacionaria del ensayo (unido al tubo) y para la captura del antígeno<span class="elsevierStyleSup">13</span>.</p><p class="elsevierStylePara">El objetivo de nuestro estudio es valorar el comportamiento de cada marcador sérico en el seguimiento de un grupo amplio de pacientes con carcinoma colorrectal, durante un intervalo de cinco años. Clásicamente, la exactitud de una prueba diagnóstica se ha evaluado en función de dos características: sensibilidad y especificidad<span class="elsevierStyleSup">14</span>. Sin embargo, éstas varían en función del criterio elegido como punto de corte entre la población sana y la enferma. Una forma más global de conocer la calidad de la prueba en el espectro completo de puntos de corte es mediante el uso de curvas ROC («receiver operating characteristics», características operativas o curvas de rendimiento diagnóstico)<span class="elsevierStyleSup">15</span>.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">MATERIAL Y MÉTODOS</span></p><p class="elsevierStylePara">En el intervalo comprendido entre marzo de 1990 y diciembre de 1995 hemos estudiado 906 pacientes con diagnóstico de carcinoma colorrectal. De ellos 492 eran varones y 414 mujeres. La mayor incidencia se ha observado en la séptima y octava década, con un rango de edad comprendido entre 23 y 90 años. La distribución por edades y sexos se muestra en la figura 1.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="125v18n4-13006327fig01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig. 1.<span class="elsevierStyleItalic">--Distribución por edades y sexo de los pacientes incluidos</span><span class="elsevierStyleItalic">en el estudio</span></p><p class="elsevierStylePara">En cuanto a la localización de la neoplasia, 497 pacientes tuvieron neoplasia colónica y 409 carcinoma rectal. Histológicamente, el diagnóstico más frecuente fue el adenocarcinoma con grado moderado de diferenciación (45%). En conjunto, el 93% de los casos fueron adenocarcinomas. (Indiferenciado: 3,6%; moderadamente diferenciado 45,0%; bien diferenciado: 34,4%; poco diferenciado 13,7%). Otras histologías han sido carcinoma mucinoso (1,2%), carcinoma indiferenciado (0,2%), carcinoma de células en anillo (0,2%).</p><p class="elsevierStylePara">Para la valoración de la situación clínica de los pacientes se han empleado las exploraciones físicas y complementarias estimadas por el clínico, coincidentes en la fecha de determinación sérica. Del total de pacientes, 480 se mantuvieron sin evidencia de enfermedad durante el estudio, mientras que 426 presentaron enfermedad activa. De estos últimos, el 65,36% tuvieron enfermedad metastásica, predominando el hígado como lugar de asiento de las mismas.</p><p class="elsevierStylePara">Las determinaciones séricas de los marcadores se han realizado utilizando kits comerciales de técnicas inmunorradiométricas: CEA (Cis), CA 19.9 (Cis) y CA 195 (Hybritech). Las concentraciones de cada marcador se expresan en ng/ml (CEA) y U/ml (CA 19.9 y CA 195).</p><p class="elsevierStylePara">La gestión de las historias clínicas, el almacenamiento de los resultados analíticos y la posterior generación de resultados se realizó utilizando un software de desarrollo propio, SIEMAT. Esta herramienta informática nos permite generar y mantener con facilidad una base de datos de pacientes, pudiendo incluir los resultados de sucesivas determinaciones, pudiendo presentar gráficamente la evolución. Con los datos obtenidos, mediante el mencionado programa, se han generado las curvas ROC, calculando el área bajo la curva (por método trapezoidal).</p><p class="elsevierStylePara">Se han calculado las sensibilidades y especificidades que proporcionan cada uno de los límites de normalidad establecidos, así como las sensibilidades que, para cada marcador, resultan al establecer como premisa una especificidad determinada.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara">Las curvas ROC obtenidas por cada uno de los marcadores tumorales se muestran en la figura 2. las áreas bajo las curvas obtenidas han sido CEA 0,887; CA 19.9: 0,802; CA 195: 0,791.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="125v18n4-13006327fig02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Fig. 2.<span class="elsevierStyleItalic">--Curvas ROC y áreas bajo la curva para CEA, CA 19.9 y</span><span class="elsevierStyleItalic">CA 195 en pacientes con carcinoma colorrectal.</span></p><p class="elsevierStylePara">Al aplicar los límites de normalidad habitualmente empleados en nuestro laboratorio (CEA: 5 ng/ml; CA 19.9: 37 U/ml; CA 195: 12 U/ml) se obtuvieron los valores de sensibilidad (S) y especificidad (E) siguientes: CEA (S: 79,9%; E: 88,2%); CA 19.9 (S: 59,9%; E: 93,0%) y CA 195 (S: 63,7%; E: 89,3%).</p><p class="elsevierStylePara">Dado que los parámetros de eficiencia diagnóstica, sensibilidad y especificidad, no resultan comparables directamente, se calcularon las sensibilidades que se obtenían para cada marcador cuando se establecía como premisa una especificidad determinada, así como los límites superiores de normalidad que proporcionaban el valor requerido de especificidad. En nuestro estudio hemos realizado estas comparaciones a especificidades del 90 y 95%. Los resultados de sensibilidad, para una especificidad del 90% han sido: CEA: 78,2%; CA 19.9: 63,1%; CA 195: 63,0%. Al aplicar los límites de normalidad precisos para obtener una especificidad del 95%, las sensibilidades obtenidas han sido: CEA 71,2%; CA 19.9: 57,5%; CA 195: 55,3%. En la tabla I se resumen estos resultados.</p><p class="elsevierStylePara"> </p><table><tr><td colspan="8"><span class="elsevierStyleBold">Tabla I</span></td></tr><tr><td colspan="8">RESULTADOS DE SENSIBILIDAD (S) Y ESPECIFICIDAD (E) A LIMITES DE NORMALIDAD HABITUALES EN NUESTRO LABORATORIO Y SENSIBILIDADES A ESPECIFICIDADES DEL 90 Y 95%</td></tr><tr><td colspan="8"><hr></hr></td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td colspan="3"><span class="elsevierStyleItalic">Límites de normalidad habituales</span></td><td colspan="2"><span class="elsevierStyleItalic">Especificidad 90%</span></td><td colspan="2"><span class="elsevierStyleItalic">Especificidad 95%</span></td></tr><tr><td colspan="8"><hr></hr></td></tr><tr align="CENTER"><td></td><td><span class="elsevierStyleItalic">LSN</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">S</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">E</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">LSN</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">S</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">LSN</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">S</span></td></tr><tr align="CENTER"><td>CEA</td><td>5 ng/ml</td><td>79,9%</td><td>88,2%</td><td>5,5 ng/ml</td><td>78,2%</td><td>8,5 ng/ml</td><td>71,2%</td></tr><tr align="CENTER"><td>CA 19.9</td><td>37 U/ml</td><td>59,9%</td><td>93,0%</td><td>31 U/ml</td><td>63,1%</td><td>43 U/ml</td><td>57,5%</td></tr><tr align="CENTER"><td>CA 195</td><td>12 U/ml</td><td>63,7%</td><td>89,3%</td><td>12,4 U/ml</td><td>63,0%</td><td>20 U/ml</td><td>55,3%</td></tr><tr><td colspan="8"><hr></hr></td></tr><tr><td colspan="8">LSN: límite superior de normalidad.</td></tr><tr><td colspan="8"><hr></hr></td></tr></table><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSION</span></p><p class="elsevierStylePara">La patología neoplásica del aparato digestivo, en especial el carcinoma colorrectal, ocupa un lugar importante en la prevalencia de enfermedades malignas en la población general. Los avances en cuanto a pronóstico y supervivencia se apoyan en una mejoría significativa de las técnicas diagnósticas, lo que permite una actuación más precoz, tanto en patología primaria como en las recurrencias, así como una mayor efectividad en la terapéutica.</p><p class="elsevierStylePara">Las neoplasias colorrectales han sido objeto de estudio intensivo mediante marcadores tumorales, entre los que la determinación de CEA ha ocupado un lugar predominante, tanto por ser el primero descrito como por la multitud de ensayos realizados, de manera que cualquier nuevo marcador debe medir su eficacia frente al antígeno carcinoembrionario. En el momento actual, pese al desarrollo de numerosas técnicas de biología molecular, las determinaciones séricas de marcadores tumorales siguen teniendo una importante presencia en la valoración clínica de los pacientes afectos de este grupo de neoplasias.</p><p class="elsevierStylePara">En nuestro estudio, la determinación sérica de CEA es la que presenta los mejores resultados de sensibilidad al aplicar los límites de normalidad habituales en nuestro laboratorio. Con este valor de «cut off», la determinación de CEA alcanza casi el 80% de sensibilidad con una especificidad del 88%. Estos resultados son claramente inferiores a los descritos inicialmente por Gold y Freedman, aunque en la serie de pacientes de estos autores la mayoría tenían enfermedad avanzada<span class="elsevierStyleSup">16</span>. Resultados similares a los de nuestro grupo los han obtenido Destman y cols. (S: 62%)<span class="elsevierStyleSup">17</span>, Fucini y cols. (S: 90%)<span class="elsevierStyleSup">18</span> y Lamerz (S: 71%)<span class="elsevierStyleSup">19</span>. En una revisión amplia de la literatura encontramos valores de sensibilidad que oscilan entre el 31% y 90% (tabla II).</p><p class="elsevierStylePara"> </p><table><tr><td colspan="5"><span class="elsevierStyleBold">Tabla II</span></td></tr><tr><td colspan="5">RESULTADOS EN LA LITERATURA PARA LA DETERMINACION DE CEA EN PACIENTES CON CARCINOMA COLORRECTAL</td></tr><tr><td colspan="5"><hr></hr></td></tr><tr align="RIGHT"><td><span class="elsevierStyleItalic">Autor y año</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">Número pacientes</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">Límite de normalidad</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">Sensibilidad</span></td><td><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Observaciones</span></p></td></tr><tr><td colspan="5"><hr></hr></td></tr><tr align="RIGHT"><td>Beatty (1979)</td><td>151</td><td>5 ng/ml</td><td>65%</td></tr><tr><td></td><td></td><td>10 ng/ml</td><td>48%</td></tr><tr align="RIGHT"><td>Steele (1982)</td><td>223</td><td>5 ng/ml</td><td>38,5%</td><td>Pacientes con ca. colónico</td></tr><tr align="RIGHT"><td></td><td>93</td><td>5 ng/ml</td><td>34,4%</td><td>Pacientes con ca. rectal</td></tr><tr align="RIGHT"><td>Gupta (1984)</td><td>281</td><td>5 ng/ml</td><td>31,3%</td></tr><tr align="RIGHT"><td>Lewi (1984)</td><td>313</td><td>5 ng/ml</td><td>16-48%</td><td>Variaciones en estadios</td></tr><tr align="RIGHT"><td>Von Kleist (1986)</td><td>115</td><td>3 ng/ml</td><td>50,4%</td></tr><tr align="RIGHT"><td>Sakamoto (1986)</td><td>19</td><td>12,5 ng/ml</td><td>68%</td></tr><tr align="RIGHT"><td>Moertel (1986)</td><td>319</td><td>2,5 ng/ml</td><td>19-81%</td><td>Varían según estadios y resecabilidad</td></tr><tr align="RIGHT"><td></td><td></td><td>5 ng/ml</td><td>5-72%</td><td>Varían según estadios y resecabilidad</td></tr><tr align="RIGHT"><td>Denstman (1986)</td><td>214</td><td>6 ng/ml</td><td>62%</td></tr><tr align="RIGHT"><td>Fletcher (1986)</td><td>203</td><td>2,5 ng/ml</td><td>36-83%</td><td>Pacientes en estadio A-D</td></tr><tr align="RIGHT"><td>Fucini (1987)</td><td>52</td><td>20 ng/ml</td><td>90%</td><td>Pacientes con enfermedad avanzada</td></tr><tr align="RIGHT"><td>Lamerz (1990)</td><td></td><td>2,5 ng/ml</td><td>71%</td></tr><tr align="RIGHT"><td>Kornek (1991)</td><td>72</td><td>5 ng/ml</td><td>54%</td></tr><tr align="RIGHT"><td>V. der Schouw (1992)</td><td>198</td><td></td><td>39%</td></tr><tr align="RIGHT"><td>Ward (1993)</td><td>33</td><td>5 ng/ml</td><td>85%</td><td>Pacientes con enfermedad avanzada</td></tr><tr align="RIGHT"><td>Tsavaris (1993)</td><td>111</td><td>5 ng/ml</td><td>82%</td><td>Pacientes con enfermedad avanzada</td></tr><tr align="RIGHT"><td>Ohlsson (1994)</td><td>107</td><td>5 ng/ml</td><td>59%</td><td>Elevada especificidad (97%)</td></tr><tr align="RIGHT"><td>Díez (1994)</td><td>150</td><td>5 ng/ml</td><td>55,3%</td></tr><tr align="RIGHT"><td colspan="5"><hr></hr></td></tr></table><p class="elsevierStylePara">Los resultados obtenidos para la determinación de CA 19.9 son similares a los obtenidos por los grupos de Tsavaris y cols.<span class="elsevierStyleSup">20</span> y Kornek y cols.<span class="elsevierStyleSup">13</span> (sensibilidades del 64% y 65%, respectivamente). Valores de sensibilidad sensiblemente inferiores a los de nuestro estudio se recogen en varias series en la literatura (tabla III).</p><p class="elsevierStylePara"> </p><table><tr><td colspan="5"><span class="elsevierStyleBold">Tabla III</span></td></tr><tr><td colspan="5">RESULTADOS EN LA LITERATURA PARA LA DETERMINACION DE CA 19.9 EN PACIENTES CON CARCINOMA COLORRECTAL</td></tr><tr><td colspan="5"><hr></hr></td></tr><tr><td><span class="elsevierStyleItalic">Autor y año</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">Número pacientes</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">Límite de normalidad</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">Sensibilidad</span></td><td><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Observaciones</span></p></td></tr><tr><td colspan="5"><hr></hr></td></tr><tr><td>Del Villano (1983)</td><td>164</td><td>37 U/ml</td><td>46%</td><td>Pacientes con enfermedad avanzada</td></tr><tr><td>Gupta (1984)</td><td>281</td><td>20 U/ml</td><td>19,6%</td></tr><tr><td>Sakamoto (1986)</td><td>19</td><td>37 U/ml</td><td>47%</td></tr><tr><td>Von Kleist (1986)</td><td>115</td><td>37 U/ml</td><td>21,7%</td></tr><tr><td>Fucini (1987)</td><td>52</td><td>25 U/ml</td><td>20%</td><td>Pacientes con enfermedad avanzada</td></tr><tr><td>Bhargava (1988)</td><td>69</td><td>37 U/ml</td><td>45%</td></tr><tr><td>Bhargava (1989)</td><td>149</td><td>37 U/ml</td><td>35,6-63,3%</td><td>Más elevada en metástasis</td></tr><tr><td>Piantino (1991)</td><td>140</td><td>37 U/ml</td><td>6-53%</td><td>En estadios B y D</td></tr><tr><td>Kornek (1991)</td><td>72</td><td>37 U/ml</td><td>65%</td><td>Alta tasa de elevaciones</td></tr><tr><td></td><td></td><td></td><td></td><td>en patología benigna (58%)</td></tr><tr><td>V. der Schouw (1992)</td><td>198</td><td></td><td>28%</td><td>Al 95% de especificidad</td></tr><tr><td>Tsavaris (1993)</td><td>111</td><td>30 U/ml</td><td>64%</td><td>Todos metastásicos</td></tr><tr><td>Díez (1994)</td><td>150</td><td>37 U/ml</td><td>46%</td></tr><tr><td colspan="5"><hr></hr></td></tr></table><p class="elsevierStylePara">El valor de la determinación de CA 195, atendiendo a nuestros resultados, es similar al de CA 19.9. En diversos estudios se ha obtenido sensibilidades distintas, que se sitúan en un amplio rango desde el 32,2% hasta el 79,4%, aunque hay que considerar que los valores utilizados como límites de normalidad variaron de unas series a otras, así como los grupos de pacientes (tabla IV). Valores próximos a los obtenidos por nuestro grupo los han obtenido Manimekalai y cols.<span class="elsevierStyleSup">21</span>, Bhargava y cols.<span class="elsevierStyleSup">22</span> y Little y cols.<span class="elsevierStyleSup">23</span>.</p><p class="elsevierStylePara"> </p><table><tr><td colspan="5"><span class="elsevierStyleBold">Tabla IV</span></td></tr><tr><td colspan="5">RESULTADOS EN LA LITERATURA PARA LA DETERMINACION DE CA 195 EN PACIENTES CON CARCINOMA COLORRECTAL</td></tr><tr><td colspan="5"><hr></hr></td></tr><tr><td><span class="elsevierStyleItalic">Autor y año</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">Número pacientes</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">Límite denormalidad</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">Sensibilidad</span></td><td><span class="elsevierStyleItalic">Observaciones</span></td></tr><tr><td colspan="5"><hr></hr></td></tr><tr align="RIGHT"><td>Sundaram (1987)</td><td>34</td><td>7 U/ml</td><td>71%</td></tr><tr align="RIGHT"><td>Little (1988)</td><td>85</td><td>10 U/ml</td><td>25-58%</td><td>Sensibilidad en estadios </td></tr><tr><td></td><td></td><td></td><td></td><td>A + B y C + D</td></tr><tr align="RIGHT"><td>Gupta (1988)</td><td>80</td><td>15 U/ml</td><td>20-56%</td><td>Sensibilidad en estadio B y D</td></tr><tr align="RIGHT"><td>Bhargava (1988)</td><td>69</td><td>10 U/ml</td><td>64%</td><td>Pacientes con enfermedad activa</td></tr><tr align="RIGHT"><td>Manimekalai (1988)</td><td>52</td><td>10 U/ml</td><td>54-93%</td><td>En estudio global y estadio D</td></tr><tr align="RIGHT"><td>Bhargava (1989)</td><td>149</td><td>10 U/ml</td><td>48-82,3%</td><td>Más elevada en pacientes con</td></tr><tr><td></td><td></td><td></td><td></td><td>metástasis (n: 64)</td></tr><tr align="RIGHT"><td>Onetto (1990)</td><td></td><td>20 U/ml</td><td>32,2%</td></tr><tr align="RIGHT"><td>Madeddu (1990)</td><td>61</td><td>10 U/ml</td><td>70%</td></tr><tr align="RIGHT"><td>Ruggeri (1991)</td><td>135</td><td>8,8 U/ml</td><td>28,5-54,4%</td><td>El valor más elevado en estadio C</td></tr><tr align="RIGHT"><td>Kornek (1991)</td><td>72</td><td>10 U/ml</td><td>70,8%</td></tr><tr><td>V. der Schouw (1992)</td><td>198</td><td></td><td>34%</td><td>Ajuste a especificidad del 95%</td></tr><tr align="RIGHT"><td>Ward (1993)</td><td>33</td><td>12 U/ml</td><td>78%</td><td>Pacientes con enfermedad avanzada</td></tr><tr align="RIGHT"><td>Verdi (1993)</td><td>38</td><td>8,3 U/ml</td><td>79,4</td><td>La mayoría de pacientes en estadios avanzados</td></tr><tr><td>Kornek (1995)</td><td>37</td><td>10 U/ml</td><td>68%</td></tr><tr><td colspan="5"><hr></hr></td></tr></table><p class="elsevierStylePara">Cuando analizamos los valores de sensibilidad a especificidades determinadas del 90 y 95% (tabla I), observamos la superioridad de la determinación de CEA, manteniendo CA 19.9 y CA 195 valores muy similares.</p><p class="elsevierStylePara">Las curvas ROC (Fig. 1) nos presentan de manera visual el conjunto de resultados expuestos. La morfología de la curva para la determinación de CEA nos traduce el mejor comportamiento de este marcador frente al CA 19.9 y CA 195, que muestran un trazado casi superpuesto. La curva de CEA se acerca al ángulo superior izquierdo, manteniendo sensibilidades superiors al 80% incluso con especificidades elevadas. La valoración del área bajo la curva corrobora el análisis descriptivo de las curvas. Van de Schouw y cols.<span class="elsevierStyleSup">24</span> obtienen resultados ligeramente inferiores en los valores del área bajo la curva, pero con marcada similitud en cuanto a la morfología de las mismas, y sobre todo, con los mismos valores para CA 19.9 y CA 195.</p><p class="elsevierStylePara">La utilidad real de la monitorización de los pacientes mediante determinaciones séricas de marcadores tumorales está en controversia. Algunos grupos cuestionan el valor de monitorizar con marcadores tumorales apoyados en que esta práctica no demuestra una mejoría en la supervivencia. La causa parece residir en que a pesar de realizar cirugía, la mayoría de situaciones que elevan marcadores, especialmente el CEA, se corresponden con enfermedad no tratable quirúrgicamente<span class="elsevierStyleSup">25-27</span>. A pesar de esto, en tanto no se desarrollen nuevos tests no invasivos en el seguimiento de los pacientes, la determinación sérica de marcadores tumorales, especialmente de la asociación de CEA a CA 19.9 o CA 195, permanece como una herramienta útil para seleccionar aquellos pacientes que podrían beneficiarse de la cirugía<span class="elsevierStyleSup">28,29</span>.</p><p class="elsevierStylePara">En conclusión, en los pacientes con carcinoma colorrectal la determinación de CEA muestra una clara superioridad respecto de CA 19.9 y CA 195, que tienen un comportamiento similar. En el seguimiento de los pacientes es donde la utilidad clínica del CEA, aisladamente o en asociación con CA 19.9 o CA 195, es evidente, permitiendo la detección de alrededor del 80% de recurrencias, manteniendo una especificidad del orden del 90%<span class="elsevierStyleSup">30</span>. CEA se sitúa como el marcador de elección en la monitorización de pacientes con carcinoma colorrectal.</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">BIBLIOGRAFIA</span></p><p class="elsevierStylePara">1.Thomas RM, Sobin LH. Gastrointestinal cancer. Cancer 1995;75:154-70.</p><p class="elsevierStylePara">2.Ernstoff MS. Advances in the management of gastrointestinal malignancies. Semin Oncol 1991;18:1-16.</p><p class="elsevierStylePara">3. Instituto Nacional de Estadística. Estadísticas del movimiento natural de la población. Defunciones según la causa de muerte 1992. Madrid, INE 1995:6-200.</p><p class="elsevierStylePara">4. 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Información del artículo
ISSN: 2253654XIdioma original: Español
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