Carcinomas ductales infiltrantes de mama en mujeres mayores de 60 años. Asociación con mayor proliferación celular y menores concentraciones de pS2 y ácido hialurónico citosólico y de membrana
Infiltrationg ductal carcinomas of the breast in women over 60 years. Association with higuer cellular proliferation and lower PS2, cell surface and cytosolic hyaluronic acid concentrations
a Laboratorio de Biología Tumoral FJD. Departamento de Medicina Nuclear. Fundación Jiménez Díaz. Madrid. Fundación Tejerina. Madrid.
b Laboratorio de Biología Tumoral FJD. Servicio de Cirugía General. Hospital Monte del Naranco. Oviedo.
c Laboratorio de Biología Tumoral FJD. Universidad Alfonso X el Sabio. Villanueva de la Cañada. Madrid.
d Laboratorio de Biología Tumoral FJD. Departamento de Medicina Nuclear. Fundación Jiménez Díaz. Madrid.
e Laboratorio de Biología Tumoral FJD. Fundación Tejerina. Madrid. Centro de Patología de la Mama. Madrid.
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2006
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Se acepta que este tumor es más agresivo en las mujeres jóvenes<span class="elsevierStyleSup">2-3</span>, pero cuando afectan a mujeres mayores las opiniones son distintas. Unos autores afirman que, si bien los tumores se dan en estadios más avanzados, muestran unas características indicadoras de una mejor evolución y comportamiento como es la hormonodependencia, bajo grado histológico y reducida proliferación celular<span class="elsevierStyleSup">4</span>; otros han demostrado que la proliferación celular, medida a través del índice de timidina tritiada, desciende con la edad, no experimentando variaciones el factor de necrosis tumoral, el gen de la multidrogorresistencia y el oncogen c-myc<span class="elsevierStyleSup">5</span> y, finalmente, otros consideran que no existen diferencias importantes entre los tumores mamarios de mujeres jóvenes y mayores<span class="elsevierStyleSup">6</span>. Lluch y cols.<span class="elsevierStyleSup">7</span> observan que los cánceres de mama en mujeres menores de 37 años presentan una mayor afectación ganglionar y negatividad para los receptores de estrógenos, mientras que las mujeres mayores de 70 años muestran tumores en estadios más avanzados y con superior tamaño; sin embargo, la supervivencia global y el intervalo libre de enfermedad a los 5 años no varió significativamente entre las mujeres mayores de 70 años y aquellas con edades comprendidas entre 38-49 y 50-69 años. Gruenberger y cols.<span class="elsevierStyleSup">8</span> afirman que la edad superior a 70 años es factor pronóstico independiente de un peor riesgo, manteniéndose este efecto en los estadios T1 y en ausencia de adenopatías axilares, señalando como posible causa la menor respuesta inmune a las micrometástasis. Por el contrario, Diab y cols.<span class="elsevierStyleSup">9</span>, tras analizar un gran número de pacientes, consideran que los tumores en mujeres de 55 o más años poseen una mejor biología [más receptores esteroideos, menos proliferación celular, mayor número de casos diploides y negatividad para la p53, el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y el oncogen erbB2/neu] y con supervivencias similares a las de la población general, si bien debemos recordar que más de un 20% de estas mujeres pueden fallecer por procesos asociados, preferentemente de origen cardiopulmonar. La discrepancia observada en la literatura y el hecho de que con mayor frecuencia vamos a ir observando tumores mamarios en mujeres de edad avanzada, nos indujo a estudiar las posibles diferencias clínico-biológicas de estos cánceres en las mayores de 60 años, siendo la exposición de los resultados obtenidos el objetivo del presente trabajo.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">MATERIAL Y MÉTODOS</span></p><p class="elsevierStylePara">Nuestro grupo-estudio incluyó 161 mujeres afectas de carcinomas ductales infiltrantes de mama (CDI), de los cuales 90 presentaban una edad superior a los 60 años (i: 61-88, mediana 65) y 71 inferior a dicha cifra (i: 41-60, mediana 54). Las muestras tisulares fueron limpiadas de sus componentes grasos, congeladas y almacenadas en nitrógeno líquido hasta su homogenización. Esta se realizó en un buffer (TRIS 0,1 M, EDTA Na2 0,015 M, glicerol al 10%, monotioglicerol 0,01%, pH 7,5) y en frío mediante un microhomogenizador (OMNI 1000, Waterbury. CT. USA), siendo después centrifugadas las muestras a 1.500 rpm durante 10 minutos y, posteriormente, el sobrenadante se sometió a una ultracentrifugación a 100.000 g durante 1 hora a 4 ºC. El nuevo sobrenadante (citosol) fue utilizado para la determinación de los receptores de estrógenos (RE; EIA. Abbott. USA), de progesterona (RP; EIA. Abbott. USA), pS2 (IRMA. CIS Biointernacional. Francia), catepsina D (CAT-D; IRMA. CIS Biointernacional. Francia) y activador del plasminógeno tipo tisular (t-AP; EIA. Boehringer Mannheim. Germany). El precipitado (pellet) fue empleado para determinar el receptor del factor de crecimiento epidémico (EGFR. RLG. Viennalab. Austria) y proteína oncogénica erbB2/neu (EIA. Oncogene. USA). La ploidía y fase de síntesis (fase S) fueron medidas por citometría de flujo (Bencton Dickinson. Fascam) a partir de muestras en fresco. Asimismo, se tuvo presente el tamaño, la afectación ganglionar axilar, metástasis a distancia y el grado histológico. Los resultados fueron expresados por mg de proteína, determinada mediante el método de Bradford. El estudio estadístico fue realizado mediante el programa BMDP3; como los diferentes parámetros biológicos no siguieron una distribución normal, hemos empleado pruebas no paramétricas, así como la del chi cuadrado (x2). Por ello, los resultados se han expresado mediante el intervalo y los percentiles 25, 50 y 75. Se consideró estadística una diferencia cuando el valor de p fue < 0,05.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara">Tal como se puede ver en las tablas I y II, los CDI correspondientes a mujeres mayores de 60 años presentaron menores concentraciones de pS2 (p: 0,0367), ácido hialurónico de membrana (p: 0,0212) y citosólico (p: 0,0019). Asimismo, cursaron con mayores valores globales de fase de síntesis celular (p: 0,0345) y porcentaje de casos con cifras de fase S > 7% (p: 0,0483).</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"><img src="125v20n07-13021396tab01.gif"></img></span></p><p class="elsevierStylePara"><img src="125v20n07-13021396tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> DISCUSIÓN</span></p><p class="elsevierStylePara">La influencia de la edad sobre el comportamiento de diferentes tumores malignos es plenamente conocida, variando aquella según cual sea el tumor considerado. A nivel del de mama, se han descrito una serie de factores pronósticos que cambian con la edad y que inciden en su crecimiento (RE, RP, p53, fase S, ploidía) y, asimismo, sabemos que existen otros que afectan al huésped y que también se modifican con la edad (angiogénesis, senescencia hormonal, senescencia inmune y alteraciones en la matriz extracelular)<span class="elsevierStyleSup">10</span>. Los cánceres de mama en mujeres de edad avanzada son cada día más frecuentes y con el envejecimiento de la población se espera que el número de casos se incremente notablemente en los próximos años. Cuando se revisa la literatura existe cierto consenso acerca del comportamiento de estos tumores en mujeres jóvenes, en general muy agresivos, pero cuando se analizan los tumores en mujeres mayores de 60 ó 70 años, los resultados son contradictorios, por lo que su estudio es de gran valor clínico.</p><p class="elsevierStylePara">Al analizar las características clínico-biológicas de los carcinomas ductales infiltrantes de mama en mujeres mayores de 60 años y compararlos con aquellos presentes entre los 41 y 60 años, pudimos observar que las primeras mostraban mayor proliferación celular (p: 0,0345) y superior número de casos con fase S > 7% (p: 0,0483), fenómenos de interés, pues la proliferación celular representa un factor ligado a la evolución ulterior y se acompaña de menores cifras de receptores de estrógenos y de pS2, así como de mayores del EGFR; también se asocia a superior tamaño, grado histológico 3 y aneuploidía<span class="elsevierStyleSup">11-13</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Asimismo, los carcinomas en mujeres mayores de 60 años mostraron menores (p: 0,0367) concentraciones citosólicas de pS2. Esta proteína ligada a la hormonodependencia se correlaciona negativamente con el grado histológico, proliferación celular, tamaño y concentraciones del activador del plasminógeno tipo uroquinasa (u-AP), y positivamente con los receptores de estrógenos, de progesterona y activador del plasminógeno tipo tisular (t-AP), todo lo cual indica su relación directa con parámetros de un mejor comportamiento<span class="elsevierStyleSup">14-17</span> y respuesta hormonal<span class="elsevierStyleSup">18</span>. También los tumores en mujeres mayores de 60 años presentaron menores concentraciones de ácido hialurónico de membrana (p: 0,0212) y citosólico (p: 0,0019). Este proteoglicano de la matriz extracelular está involucrado en numerosas funciones biológicas y en ciertas facetas de la carcinogénesis e invasión tumoral, ejerciendo su efecto a través de receptores, siendo el CD44 el más importante. En relación con el ácido hialurónico de membrana, pudimos observar en estudios previos<span class="elsevierStyleSup">19-20</span> que los carcinomas ductales infiltrantes de mama con bajas concentraciones del proteoglicano presentaban más frecuentemente aneuploidía, grado histológico 3 y fase de síntesis celular > 7%, lo que sugiere un peor comportamiento biológico. Asimismo, cursaban con menor positividad para la isoforma 6 del CD44 (CD44v6), involucrada en la motilidad, invasión y capacidad metastáticas, asociándose los casos positivos con la hormonodependencia<span class="elsevierStyleSup">21</span>, mayor supervivencia e intervalo libre de enfermedad<span class="elsevierStyleSup">22</span> y un mejor pronóstico<span class="elsevierStyleSup">23</span>. También hemos podido observar que los tumores mamarios CD44v5 y CD44v6 positivos con bajas concentraciones de ácido hialurónico se asociaban a características clínico-biológicas de un peor comportamiento y evolución<span class="elsevierStyleSup">24-25</span>. En relación con el ácido hialurónico citosólico, nuestros resultados preliminares nos demuestran una relación entre las bajas concentraciones del AH y una mayor proliferación celular, aneuploidía y grado histológico 3. También hemos observado que reducidas concentraciones de AH citosólico en los tumores CD44v5 y CD44v6 se asociaban a propiedades clínico-biológicas de un peor comportamiento<span class="elsevierStyleSup">25-26</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Así pues, la existencia, en los carcinomas ductales infiltrantes de mama en mujeres mayores de 60 años, de una mayor proliferación celular y menores concentraciones de pS2 y ácido hialurónico de membrana y citosólico, nos sugieren la posibilidad de que cursen con un comportamiento peor, como han descrito algunos autores, necesitándose ampliar el número de casos para ver si esas diferencias persisten.</p>" "pdfFichero" => "125v20n07a13021396pdf001.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec236245" "palabras" => array:5 [ 0 => "Cáncer de mama" 1 => "Edad avanzada" 2 => "pS2" 3 => "Ácido hialurónico" 4 => "Proliferación" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec236246" "palabras" => array:5 [ 0 => "Breast cancer" 1 => "Elderly" 2 => "pS2" 3 => "Hyaluronic acid" 4 => "Cellular proliferation" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "Introducción: Existen discrepancias en la literatura acerca del comportamiento de los cánceres de mama en mujeres mayores. Por ello, hemos querido estudiar las posibles diferencias clínico-biológicas en los carcinomas ductales infiltrantes de mama entre mujeres mayores de 60 años y con una edad comprendida entre 40 y 60 años. Material y métodos: El grupo-estudio incluyó 161 mujeres afectas de carcinomas ductales infiltrantes de mama, de las cuales 90 mostraban una edad superior a 60 años y 71 entre 41 y 60 años. Hemos analizado las concentraciones citosólicas de receptores de estrógenos (RE), de progesterona (RP), pS2, catepsina D, ácido hialurónico (AH) y activador del plasminógeno tipo tisular (t-AP), así como las del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), AH y proteína oncogénica erbB2 en las membranas celulares. Se tuvo presente, además, el tamaño, afectación ganglionar axilar, metástasis distantes, ploidía, fase de síntesis celular y el grado histológico. Resultados: Los carcinomas ductales infiltrantes en mujeres mayores de 60 años cursaron con menores concentraciones de pS2 (p: 0,0367), ácido hialurónico de membrana (p: 0,021) y citosólico (p: 0,0019), así como con mayores valores globales de fase de síntesis celular (p: 0,0345) y porcentaje de casos con valores de fase S > 7% (p: 0,0483). Conclusiones: Los resultados obtenidos (mayor proliferación y menores concentraciones de pS2, AH citosólico y de membrana) nos sugieren la posibilidad de que los carcinomas ductales infiltrantes de mama en mujeres mayores de 60 años cursen con un comportamiento peor, como han sido sugerido otros autores, si bien es necesario ampliar el número de casos para ver si estas diferencias biológicas persisten." ] "en" => array:1 [ "resumen" => "Introduction: There are several discrepancies in the literature concerning breast cancer behavior in elderly women. 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Results: Infiltrating ductal carcinomas of the breast in women over 60 had lower pS2 concentrations (p: 0.0367), cell surface (p: 0.021) and cytosolic hyaluronic acid (p: 0.0019) levels than those of women whose ages ranged from 41 to 60 years old. Furthermore, the former had higher S-phase values (p: 0.0345) and percentage of cases with S-phase >7% (p: 0.0483). Conclusions: The results obtained (higher cellular proliferation and lower pS2, cell surface and cytosolic hyaluronic acid concentrations) suggest that the infiltrating ductal carcinomas of the breast in women older than 60 could have a worse behavior, as has been suggested by other authors, even though further studies with more patients would be needed in order to observe if these biological differences still persist." ] ] "multimedia" => array:4 [ 0 => array:6 [ "identificador" => "tbl1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "125v20n07-13021396tab01.gif" "imagenAlto" => 405 "imagenAncho" => 741 "imagenTamanyo" => 20934 ] ] ] ] ] ] 1 => array:6 [ "identificador" => "tbl2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "125v20n07-13021396tab02.gif" "imagenAlto" => 441 "imagenAncho" => 398 "imagenTamanyo" => 18905 ] ] ] ] ] ] 2 => array:5 [ "identificador" => "tbl3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] 3 => array:5 [ "identificador" => "tbl4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:26 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Uptake of breast cancer screening in older women." 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Información del artículo
ISSN: 2253654XIdioma original: Español
Datos actualizados diariamente
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| 2017 Diciembre | 2 | 4 | 6 |
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| 2017 Marzo | 13 | 6 | 19 |
| 2017 Febrero | 8 | 1 | 9 |
| 2017 Enero | 15 | 1 | 16 |
| 2016 Diciembre | 23 | 2 | 25 |
| 2016 Noviembre | 13 | 1 | 14 |
| 2016 Octubre | 13 | 0 | 13 |
| 2016 Septiembre | 20 | 6 | 26 |
| 2016 Agosto | 23 | 1 | 24 |
| 2016 Julio | 12 | 1 | 13 |
| 2016 Junio | 16 | 7 | 23 |
| 2016 Mayo | 25 | 12 | 37 |
| 2016 Abril | 10 | 2 | 12 |
| 2016 Marzo | 21 | 8 | 29 |
| 2016 Febrero | 8 | 6 | 14 |
| 2016 Enero | 8 | 12 | 20 |
| 2015 Diciembre | 11 | 1 | 12 |
| 2015 Noviembre | 11 | 4 | 15 |
| 2015 Octubre | 22 | 3 | 25 |
| 2015 Septiembre | 14 | 7 | 21 |
| 2015 Agosto | 10 | 1 | 11 |
| 2015 Julio | 9 | 5 | 14 |
| 2015 Junio | 5 | 2 | 7 |
| 2015 Mayo | 4 | 1 | 5 |
| 2015 Abril | 12 | 6 | 18 |
| 2015 Marzo | 11 | 7 | 18 |
| 2015 Febrero | 8 | 6 | 14 |
| 2015 Enero | 15 | 0 | 15 |
| 2014 Diciembre | 28 | 5 | 33 |
| 2014 Noviembre | 22 | 1 | 23 |
| 2014 Octubre | 22 | 2 | 24 |
| 2014 Septiembre | 18 | 1 | 19 |
| 2014 Agosto | 27 | 5 | 32 |
| 2014 Julio | 17 | 3 | 20 |
| 2014 Junio | 22 | 1 | 23 |
| 2014 Mayo | 21 | 6 | 27 |
| 2014 Abril | 13 | 1 | 14 |
| 2014 Marzo | 15 | 0 | 15 |
| 2014 Febrero | 23 | 4 | 27 |
| 2014 Enero | 18 | 2 | 20 |
| 2013 Diciembre | 12 | 5 | 17 |
| 2013 Noviembre | 15 | 2 | 17 |
| 2013 Octubre | 20 | 0 | 20 |
| 2013 Septiembre | 13 | 2 | 15 |
| 2013 Agosto | 14 | 3 | 17 |
| 2013 Julio | 6 | 0 | 6 |
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