Editorial
¿QUO VADIS CAR-T?
QUO VADIS CAR-T?
Francisco Javier Menárguez Palanca
Servicio de Anatomía Patológica, Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España
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Se calcula que hasta el momento se han implantado ya más de 30000 CAR-T. Los CAR-T han sido posibles debido a la confluencia de conocimiento en inmunología, ingeniería genética y Trasplantes de Progenitores Hematopoyéticos (TPH).</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los CAR-T inauguran un paradigma terapéutico, al disponerse por primera vez en la historia de un fármaco “viviente”. Se trata de una terapia autóloga, que se administra en una única infusión, que no precisa de inmunodepresión severa y que requiere de una hospitalización relativamente corta. Los CAR-T están diseñados para atacar selectivamente a dianas tumorales específicas, utilizando para ello células T modificadas genéticamente para efectuar un reconocimiento especifico de dianas y una citotoxidad activa. Una vez infundidas las células CAR-T se multiplican, efectúan su labor y perviven indefinidamente en el huésped.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta el momento solo han llegado a la práctica clínica un limitado número de CAR-T, diseñados contra dianas de neoplasias liquidas: linfomas B (anti-CD19) y Mieloma (anti-BSMA). La terapia CAR-T se emplea en casos refractarios a líneas terapéuticas previas, alcanzándose tasas de remisión completa elevadas (53-81% en linfomas y 33-82% en Mieloma). Se está trabajando en otras muchas dianas, tanto en neoplasias líquidas y sólidas. Estos últimos CAR-T presentan su propio diseño y forma de administración. Los CAR-T se están empleando también en contextos no neoplásicos, por ej, en enfermedades autoinmunes.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los CART presentan limitaciones. Se parte de células en condiciones subóptimas y se producen efectos tóxicos como el síndrome de liberación de citoquinas, toxicidad neurológica e hipogammaglobulinemias persistentes. Se sabe de aparición de resistencias. La amenaza de aparición de neoplasias secundarias no parece ser un problema real. Sí que lo es, sin embargo, su toxicidad económica y su manufacturación artesanal, lo que puede conllevar retrasos y progresión de la enfermedad, planteándose otras terapias (TPH y anticuerpos biespecíficos). Afortunadamente, comienzan a existir alternativas que acortan considerablemente el tiempo de manufacturación. Esto ha presionado al desarrollo de CAR-T alogénicos (<span class="elsevierStyleItalic">off-the-shelf</span>) partiendo de células de donantes sanos, para llegar a una población más amplia de pacientes, simplificando costes y logística. Ya se están efectuando ensayos clínicos con CAR-T alogénicos anti-CD19.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los patólogos somos espectadores de estos acontecimientos y aunque en la sombra, somos actores relevantes en varios puntos del recorrido: <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>) diagnósticos precisos de los casos y de sus dianas; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>) seguimiento tras la infusión de los CAR-T más allá de la biopsia líquida (síndrome de lisis tumoral, monitorización de células CAR-T tisulares y del microambiente, posible progresión, pérdida de dianas); <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>) diagnóstico de complicaciones no tumorales (infecciones...) y <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>) investigación de exitus.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si bien nuestra actividad como anatomopatólogos apenas tiene proyección pública, seguimos siendo imprescindibles y esto nos debe animar. Aunque el número de centros que infunden CAR-T es limitado, los pacientes eventualmente retornan a sus centros de origen y por ello es importante estar familiarizados con los procedimientos, evolución y complicaciones de la técnica. Animamos pues, a todos a seguir la evolución de estas terapias y a colaborar activamente en el manejo de los pacientes.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "NotaPie" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "☆" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">(La traducción al inglés de este artículo se encuentra disponible como material adicional en el <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0040">Anexo 1</a>).</p>" ] ] "apendice" => array:1 [ 0 => array:1 [ "seccion" => array:1 [ 0 => array:4 [ "apendice" => "<p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="upi0005"></elsevierMultimedia></p>" "etiqueta" => "Anexo A" "titulo" => "Material adicional" "identificador" => "sec0040" ] ] ] ] "multimedia" => array:1 [ 0 => array:5 [ "identificador" => "upi0005" "tipo" => "MULTIMEDIAECOMPONENTE" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "Ecomponente" => array:2 [ "fichero" => "mmc1.pdf" "ficheroTamanyo" => 81954 ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:4 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Primer on Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy What Does It Mean for Pathologists?" 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