Artritis reumatoide
Rheumatoid arthritis
Leído
34155
Vecesse ha leído el artículo
90
Total PDF
34065
Total HTML
Compartir estadísticas
array:19 [ "pii" => "11712" "issn" => "03044815" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2000-06-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Rev Esp Reumatol. 2000;27:247-9" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 19068 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 82 "HTML" => 18968 "PDF" => 18 ] ] "itemSiguiente" => array:16 [ "pii" => "11713" "issn" => "03044815" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2000-06-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Rev Esp Reumatol. 2000;27:250-5" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 13908 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 75 "HTML" => 13820 "PDF" => 13 ] ] "es" => array:7 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Artritis reumatoide" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "250" "paginaFinal" => "255" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Rheumatoid arthritis" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Enrique Batlle-Gualda" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Enrique" "apellidos" => "Batlle-Gualda" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/11713?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/03044815/0000002700000006/v0_201305281235/11713/v0_201305281235/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:16 [ "pii" => "11711" "issn" => "03044815" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2000-06-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "licencia" => "http://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Rev Esp Reumatol. 2000;27:243-6" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 14570 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 70 "HTML" => 14467 "PDF" => 33 ] ] "es" => array:7 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Artritis reumatoide" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "243" "paginaFinal" => "246" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Rheumatoid arthritis" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Juan J Gómez-Reino" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Juan J" "apellidos" => "Gómez-Reino" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/11711?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/03044815/0000002700000006/v0_201305281235/11711/v0_201305281235/es/main.assets" ] "es" => array:9 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Artritis reumatoide" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "247" "paginaFinal" => "249" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "autoresLista" => "Alejandro Balsa, Dora Pascual-Salcedo, Emilio Martín-Mola" "autores" => array:3 [ 0 => array:3 [ "nombre" => "Alejandro" "apellidos" => "Balsa" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "Dora" "apellidos" => "Pascual-Salcedo" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "affb" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "Emilio" "apellidos" => "Martín-Mola" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "affc" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:3 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "FEA y Profesor Asociado de Reumatología. Universidad Autónoma de Madrid." "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Sección de Inmunología. Hospital Universitario La Paz. Madrid." "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "affb" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Jefe de Sección y Profesor Asociado de Reumatología. Universidad Autónoma de Madrid." "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>" "identificador" => "affc" ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Rheumatoid arthritis" ] ] "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara">La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad compleja en la que factores genéticos y no genéticos interaccionan para desencadenar la enfermedad. Los factores no genéticos no sólo consisten en exposiciones ambientales, sino que también incluyen fenómenos aleatorios de reordenamiento de genes, como los de las inmunoglobulinas o el receptor del linfocito T y mutaciones somáticas<span class="elsevierStyleSup">1</span>. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Factores genéticos en la artritis reumatoide</span></p><p class="elsevierStylePara"> La contribución de la genética en la AR se basa en la agregación familiar de la enfermedad y en la mayor concordancia en gemelos monocigóticos (MC) que en dicigóticos (DC)<span class="elsevierStyleSup">2</span>. </p><p class="elsevierStylePara"> Para cuantificar la magnitud de la contribución genética se utiliza la *<span class="elsevierStyleInf">S</span>, que es una estimación del riesgo en hermanos de pacientes, comparado con el de la población general. Para muchas enfermedades autoinmunes, los valores de la *<span class="elsevierStyleInf">S</span> oscilan entre 10 y 20<span class="elsevierStyleSup">3</span>; sin embargo, para la AR, aunque en la mayoría de las estimaciones se obtienen valores ligeramente más bajos, problemas metodológicos hacen que deban ser tomadas con cautela. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">El HLA en la artritis reumatoide</span></p><p class="elsevierStylePara"> Desde la primera observación de Stastny<span class="elsevierStyleSup">4</span> han aparecido múltiples estudios confirmando la asociación de la AR con algunos alelos del HLA-DR en la mayoría de las etnias<span class="elsevierStyleSup">5,6</span>. El HLA-DRB1*0401 y 0404 se encuentran sobre todo en la raza caucásica del norte de Europa y los EE.UU., mientras que el DR*0405 es más frecuente en japoneses, chinos, coreanos e indios. En Israel, España, Grecia, África del Sur y el sur de Asia se encuentran el HLA-DR1 y el DR10, y en algunas razas de indios americanos el DRB1*1402<span class="elsevierStyleSup">6</span>. </p><p class="elsevierStylePara"> Se puede estimar la magnitud de la contribución del HLA calculando su *, como la relación entre el porcentaje de hermanos con AR que no comparten ningún alelo HLA, entre el 25% esperado. En la población británica, la *<span class="elsevierStyleInf">HLA</span> es de 1,8, lo que significa que alrededor del 40% de la contribución genética se puede atribuir al HLA<span class="elsevierStyleSup">7</span>. <img src="296247A.JPG" width="223" height="220" alt="296247a"></img></p><p class="elsevierStylePara"> El análisis de los alelos asociados con la AR en las diferentes etnias puso en evidencia que compartían una secuencia de aminoácidos (AA) en las posiciones 67-74 de la tercera región hipervariable de la cadena ß, que recibió el nombre del «epítopo compartido» (EC)<span class="elsevierStyleSup">8</span>. En esta secuencia, la sustitución de un AA por otro cargado negativamente altera su asociación con la AR (tabla 1). Mediante estudios cristalográficos se ha determinado que se localizan en la hélice * que limita la hendidura para el antígeno. Los residuos 67 a 74 están en una posición muy elevada y apuntan hacia el receptor de los linfocitos T. Debido a que en el suelo de la hendidura para el antígeno en los alelos asociados con la AR existen grandes variaciones en la composición de AA que alteran mucho la capacidad de presentar péptidos, es más probable que el EC no actúe restringiendo la estructura del péptido antigénico que presenta, sino que sea más bien la conformación del complejo trimolecular (HLA-péptido-receptor del linfocito T)<span class="elsevierStyleSup">9</span> y la selección del repertorio de los linfocitos T. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">HLA-DR y gravedad de la enfermedad</span></p><p class="elsevierStylePara"> Las frecuencias de los alelos con el EC asociados con la AR varían mucho en diferentes poblaciones en función de su frecuencia en la población de la que proceden<span class="elsevierStyleSup">10</span>. En estudios realizados en la comunidad se ha encontrado una frecuencia menor<span class="elsevierStyleSup">11</span>, lo que sugiere que es más un marcador de gravedad y cronicidad de la enfermedad que de susceptibi lidad<span class="elsevierStyleSup">6</span>. </p><p class="elsevierStylePara"> Se ha demostrado relación entre el DR4 y la aparición de erosiones<span class="elsevierStyleSup">12</span>, la positividad del factor reumatoide y la aparición de manifestaciones extraarticulares<span class="elsevierStyleSup">13</span>, y el EC y el factor reumatoide, pueden servir como pronóstico en artritis de reciente comienzo<span class="elsevierStyleSup">14</span>. La posesión de 2 alelos con el EC es un factor importante de riesgo<span class="elsevierStyleSup">15</span>; sin embargo, la asociación del EC con una mayor gravedad de la enfermedad no ha sido comprobada en todos los estudios<span class="elsevierStyleSup">16</span>. </p><p class="elsevierStylePara"> A pesar de todas las evidencias que relacionan el EC con el desarrollo y cronicidad de la AR, esta teoría presenta problemas no resueltos. En algunas poblaciones, como la nuestra<span class="elsevierStyleSup">10</span> o los afroamericanos<span class="elsevierStyleSup">17</span>, sólo la mitad de los pacientes tienen el EC. En estos casos, se ha sugerido que es la madre la que lo posee, aunque no lo transmita, y de esta manera influye en el repertorio de linfocitos T del feto<span class="elsevierStyleSup">18</span>, aunque esta hipótesis no se ha demostrado en estudios extensos<span class="elsevierStyleSup">19</span>. </p><p class="elsevierStylePara"> Otro interrogante es la razón de la diferente graduación de la susceptibilidad y gravedad dentro de los diferentes alelos con el EC, con los DRB1*04 asociados con enfermedad más grave<span class="elsevierStyleSup">20</span> que el DR1<span class="elsevierStyleSup">21</span>. Todas estas cuestiones inducen a pensar que la AR es una enfermedad poligénica en la que tanto la susceptibilidad como la gravedad están influidas por múltiples genes que pueden ser operativos en diferentes situaciones. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Otras asociaciones con genes del HLA</span></p><p class="elsevierStylePara"> Mediante estudios en artritis inducidas<span class="elsevierStyleSup">22</span> y en pacientes con AR<span class="elsevierStyleSup">23</span> se ha propuesto que el <span class="elsevierStyleItalic">DQ</span> es el gen que confiere la susceptibilidad a la AR, siendo el <span class="elsevierStyleItalic">DR</span> sólo permisivo o protector. En una revisión de la bibliografía, Fugger y Svejgaard<span class="elsevierStyleSup">24</span> no encontraron evidencias que sustentaran esta hipótesis, que se atribuye al desequilibrio de unión con el DR4. Lo más probable, al igual que ocurre en la diabetes mellitus<span class="elsevierStyleSup">25</span>, es que los 2 genes sean importantes, pero las evidencias más sólidas sugieren que el <span class="elsevierStyleItalic">DR</span> es el principal. </p><p class="elsevierStylePara"> Dentro del HLA de clase III se encuentra el gen del TNF. Su importancia en la AR se ha demostrado tanto en modelos animales como en la respuesta terapéutica y su producción está regulada en gran parte genéticamente<span class="elsevierStyleSup">26</span>. Se ha sugerido que la asociación entre algunos alelos del TNF y la AR era simplemente debido a un desequilibrio de unión con algunos alelos del DR4<span class="elsevierStyleSup">27</span>, mientras que otros trabajos han encontrado un efecto aditivo con el EC<span class="elsevierStyleSup">28</span>. En la población española, y gracias a la menor frecuencia del EC en la AR, se ha podido demostrar que algunos alelos se asocian con la AR y que esta asociación es independiente y aditiva al EC<span class="elsevierStyleSup">29</span>. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Búsqueda de nuevos genes en la AR</span></p><p class="elsevierStylePara"> Gracias a los avances en la biología molecular se han desarrollado nuevas estrategias para la identificación de otros genes<span class="elsevierStyleSup">1</span>. El desarrollo de métodos semiautomáticos para medir el tamaño de fragmentos de ADN mediante fluorescencia permite el estudio del genoma completo usando marcadores genéticos. Estos marcadores son repeticiones de 2, 3 o 4 bases que se localizan en regiones del genoma muy precisas y cuyo polimorfismo se basa en el número de repeticiones que presentan, habiéndose localizado varios miles de ellos<span class="elsevierStyleSup">30</span>. Sabiendo que estos marcadores están en desequilibrio de unión con los genes localizados en su proximidad, se puede realizar un mapa genómico en familias con más de un hermano afectado, estudiando los marcadores que comparten con más frecuencia de lo esperado por azar (50%). </p><p class="elsevierStylePara"> Mediante la exploración completa del genoma en familias múltiples, el Consorcio Europeo para la Artritis Reumatoide Familiar ha localizado al menos 3 regiones. La primera localizada en el cromoso ma 3<span class="elsevierStyleSup">31</span>, la segunda en el cromosoma 1<span class="elsevierStyleSup">32</span> que ha sido confirmada por un grupo independiente japonés<span class="elsevierStyleSup">33</span> y la tercera en el cromosoma 18<span class="elsevierStyleSup">34</span>. La identificación y caracterización funcional de los genes identificados por estos marcadores se desconoce, aunque existen algunos teóricos candidatos que se localizan próximos en los mapas físicos de los cromosomas implicados. </p>" "tienePdf" => false "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:34 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The genetics revolution and the assault on rheumatoid arthritis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Seldin MF" 1 => "Amos CI" 2 => "Ward R" 3 => "Gregersen PK." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/1529-0131(199906)42:6<1071::AID-ANR1>3.0.CO;2-8" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arthritis Rheum" "fecha" => "1999" "volumen" => "42" "paginaInicial" => "1071" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10366098" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Characterizing the quantitative genetic contribution to rheumatoid arthritis using data from twins." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "MacGregor AJ" 1 => "Snieder H" 2 => "Rigby AS" 3 => "Koskenvuo M" 4 => "Kaprio J" 5 => "Aho K et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/1529-0131(200001)43:1<30::AID-ANR5>3.0.CO;2-B" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arthritis Rheum" "fecha" => "2000" "volumen" => "43" "paginaInicial" => "30" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10643697" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib3" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Genetic analysis of autoimmune disease." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Vyse TJ" 1 => "Todd JA." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cell" "fecha" => "1996" "volumen" => "85" "paginaInicial" => "311" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8616887" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib4" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Association of the B-cell alloantigen DRw4 with rheumatoid arthritis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Stastny P." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJM197804202981602" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "1978" "volumen" => "298" "paginaInicial" => "869" "paginaFinal" => "71" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/147420" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib5" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Population genetics of rheumatoid arthritis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Ollier WE.R" 1 => "Thomson W." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Rheum Dis Clin North Amer" "fecha" => "1992" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "741" "paginaFinal" => "59" ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib6" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The genetic contribution to the pathogenesis of rheumatoid arthritis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Reveille JD." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Curr Opin Rheumatol" "fecha" => "1998" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "187" "paginaFinal" => "200" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9608321" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib7" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Investigation of candidate disease susceptibility genes in rheumatoid arthritis: principles and strategies." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "John S" 1 => "Hajeer A" 2 => "Marlow A" 3 => "Myerscough A" 4 => "Silman AJ" 5 => "Ollier WE et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Rheumatol" "fecha" => "1997" "volumen" => "24" "paginaInicial" => "199" "paginaFinal" => "201" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9002038" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib8" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The shared epitope hypothesis: an approach to understanding the molecular genetics of susceptibility to rheumatoid arthritis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Gregersen PK" 1 => "Silver J" 2 => "Winchester R." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arthritis Rheum" "fecha" => "1987" "volumen" => "30" "paginaInicial" => "1205" "paginaFinal" => "13" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2446635" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib9" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Negatively charged residues interacting with the p4 pocket confer binding specificity to DRB1*040." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Woulfe SL" 1 => "Bono CP" 2 => "Zacheis ML" 3 => "Kirschmann DA" 4 => "Baudino TA" 5 => "Swearingen C et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arthritis Rheum" "fecha" => "1995" "volumen" => "38" "paginaInicial" => "1744" "paginaFinal" => "53" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8849346" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib10" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Class II MHC antigens in early rheumatoid arthritis in Bath and Madrid. Rheumatology 2000. En prensa." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Balsa A" 1 => "Minaur NJ" 2 => "Pascual-Salcedo D" 3 => "McCabe C" 4 => "Balas A" 5 => "Fiddament B et al." ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib11" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Quantifying the exact role of HLA-DRB1 alleles in susceptibility to inflammatory polyarthritis: results from a large, population-based study." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Thomson W" 1 => "Harrison BJ" 2 => "Ollier B" 3 => "Wiles N" 4 => "Payton T" 5 => "Barret J et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/1529-0131(199904)42:4<757::AID-ANR20>3.0.CO;2-X" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arthritis Rheum" "fecha" => "1999" "volumen" => "42" "paginaInicial" => "757" "paginaFinal" => "62" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10211891" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib12" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Association of HLA-DR4/Dw4 and DR2/Dw2 with radiologic changes in a prospective study of patients with rheumatoid arthritis. Preferential relationship with HLA-Dw rather than HLA-DR specificities." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Young A" 1 => "Jaraquemada D" 2 => "Awad J" 3 => "Festenstein H" 4 => "Corbett M" 5 => "Hay FC et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arthritis Rheum" "fecha" => "1984" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "20" "paginaFinal" => "5" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6197976" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib13" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Strong primary selection for the DW4 subtype of DR4 accounts for the HLA-DQw7 association with Felty´s syndrome." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Lanchbury JS" 1 => "Jaeger EE.M" 2 => "Sansom DM" 3 => "Hall MA" 4 => "Wordsworth P" 5 => "Stedeford J et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Hum Immunol" "fecha" => "1991" "volumen" => "32" "paginaInicial" => "56" "paginaFinal" => "64" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1685490" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib14" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Genetic typing of patients with inflammatory arthritis at presentation can be used to predict outcome." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Gough A" 1 => "Faint J" 2 => "Salmon M" 3 => "Hassell A" 4 => "Wordsworth P" 5 => "Pilling D et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arthritis Rheum" "fecha" => "1994" "volumen" => "37" "paginaInicial" => "1166" "paginaFinal" => "70" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8053954" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib15" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Homozygosity for the HLA-DRB1 allele selects for extrarticular manifestations in rheumatoid arthritis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Weyand CM" 1 => "Xie C" 2 => "Goronzy JJ." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1172/JCI115814" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Invest" "fecha" => "1992" "volumen" => "89" "paginaInicial" => "2033" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1602009" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib16" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Compound heterozygosity for the shared epitope and the risk and severity of rheumatoid arthritis in extended pedigrees." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "McDonagh JE" 1 => "Dunn A" 2 => "Ollier WE.R" 3 => "Walker DJ." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Rheumatol" "fecha" => "1997" "volumen" => "36" "paginaInicial" => "322" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9133963" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib17" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Most African-American patients with rheumatoid arthritis do not have the rheumatoid antigenic determinant (epitope)." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "McDaniel DO" 1 => "Alarcón GS" 2 => "Pratt PW" 3 => "Reveille JD." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Intern Med" "fecha" => "1995" "volumen" => "123" "paginaInicial" => "181" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7598299" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib18" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Influence of non-inherited maternal HLA-DR antigens on susceptibility to rheumatoid arthritis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Van-der-Horst BI" 1 => "Hazes JM" 2 => "Schreuder GM" 3 => "Radstake TR" 4 => "Barrera P" 5 => "Van-de PL et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis" "fecha" => "1998" "volumen" => "57" "paginaInicial" => "672" "paginaFinal" => "5" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9924209" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib19" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Non-inherited maternal antigens do not play a role in the susceptibility for rheumatoid arthritis in Europe." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Barrera P" 1 => "Balsa A" 2 => "Alves H" 3 => "Westhovens R" 4 => "Maenaut K" 5 => "Cornelis F et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/1529-0131(200004)43:4<758::AID-ANR6>3.0.CO;2-6" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arthritis Rheum" "fecha" => "2000" "volumen" => "43" "paginaInicial" => "758" "paginaFinal" => "64" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10765920" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib20" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Correlation between HLA-DR sequence polymorphisms and rheumatoid factor production." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Weyand CM" 1 => "Goronzy JJ." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann N Y Acad Sci" "fecha" => "1997" "volumen" => "815" "paginaInicial" => "353" "paginaFinal" => "6" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9186677" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib21" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "HLA-D region genes and rheumatoid arthritis (RA): importance of DR and DQ genes in conferring susceptibility to RA." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Singal DP" 1 => "Grenn D" 2 => "Ried B" 3 => "Gladman DD" 4 => "Buchanan WW." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis" "fecha" => "1992" "volumen" => "51" "paginaInicial" => "22" "paginaFinal" => "8" ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib22" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Could HLA-DRB1 be the protective locus in rheumatoid arthritis? Immunol Today 1995; 16: 274-8." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Zanelli E" 1 => "González-Gay MA" 2 => "David CS." ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib23" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "An extended HLA-DQ-DR haplotype rather than DRB1 alone contributes to RA predisposition." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Zanelli E" 1 => "Huizinga TW" 2 => "Guerne PA" 3 => "Vischer TL" 4 => "Tiercy JM" 5 => "Verduyn W et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Immunogenetics" "fecha" => "1998" "volumen" => "48" "paginaInicial" => "394" "paginaFinal" => "401" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9799335" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib24" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The HLA-DQ7 and -DQ8 associations in DR-4 positive rheumatoid arthritis patients. A combined analysis of data available in the literature." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Fugger L" 1 => "Svejgaard A." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Tissue Antigens" "fecha" => "1997" "volumen" => "50" "paginaInicial" => "494" "paginaFinal" => "500" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9389324" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib25" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "A new predictive model for insulin-dependent diabetes mellitus susceptibility based on combinations of molecular HLA-DRB1 and HLA-DQB1 pockets." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Djoulah S" 1 => "Busson M" 2 => "Sasazuki T" 3 => "Maillere B" 4 => "Yasunaga S" 5 => "Kimura A et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Tissue Antigens" "fecha" => "1999" "volumen" => "54" "paginaInicial" => "341" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10551417" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib26" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Tumor necrosis factor gene polymorphisms as severity markers in rheumatoid arthritis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Verweij CL." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis" "fecha" => "1999" "volumen" => "58(Supl1)" "paginaInicial" => "120" "paginaFinal" => "6" ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib27" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Association of tumor necrosis factor microsatellite polymorphisms with HLA-DRB1*04-bearing haplotypes in rheumatoid arthritis patients." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Hajeer AH" 1 => "Worthington J" 2 => "Ollier WER." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arthritis Rheum" "fecha" => "1996" "volumen" => "39" "paginaInicial" => "1109" "paginaFinal" => "14" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8670318" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib28" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Interaction between tumor necrosis factor microsatellite polymorphisms and the HLA-DRB1 shared epitope in rheumatoid arthritis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Mattey DL" 1 => "Hassell AB" 2 => "Dawes PT" 3 => "Ollier WE" 4 => "Hajeer A." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/1529-0131(199912)42:12<2698::AID-ANR28>3.0.CO;2-S" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arthritis Rheum" "fecha" => "1999" "volumen" => "42" "paginaInicial" => "2698" "paginaFinal" => "704" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10616020" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib29" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "referenciaCompleta" => "Primary association of TNF region genetic markers with susceptibility to rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 2000. En prensa." "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Martínez A" 1 => "Fernández-Arquero M" 2 => "Pascual-Salcedo D" 3 => "Conejero L" 4 => "Alves H" 5 => "Balsa A et al." ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib30" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Genetic studies in common rheumatological disorders [editorial]." "idioma" => "it" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Brown MA" 1 => "Wordsworth BP." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Rheumatol" "fecha" => "1998" "volumen" => "37" "paginaInicial" => "818" "paginaFinal" => "23" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9734672" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib31" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "New susceptibility locus for rheumatoid arthritis suggested by a genome-wide linkage study." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Cornelis F" 1 => "Faure S" 2 => "Martinez M" 3 => "Prud'Homme JF" 4 => "Fritz P" 5 => "Dib C et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Proc Natl Acad Sci USA" "fecha" => "1998" "volumen" => "95" "paginaInicial" => "10746" "paginaFinal" => "50" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9724775" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib32" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "New susceptibility locus on chromosome 1 for rheumatoid arthritis [resumen]." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Cornelis F" 1 => "for the European Consortium on RA Families." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Arthritis Rheum" "fecha" => "1998" "volumen" => "41(Supl9)" "paginaInicial" => "242" ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib33" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Identification of the gene loci that predispose to rheumatoid arthritis." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Shiozawa S" 1 => "Hayashi S" 2 => "Tsukamoto Y" 3 => "Goko H" 4 => "Kawasaki H" 5 => "Wada T et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int Immunol" "fecha" => "1998" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "1891" "paginaFinal" => "5" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9885910" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib34" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Combination of new loci providing susceptibility to rheumatoid arthritis [resumen]." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Bombardieri S" 1 => "for-the E." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Arthritis Rheum" "fecha" => "1999" "volumen" => "42(Supl9)" "paginaInicial" => "1931" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/03044815/0000002700000006/v0_201305281235/11712/v0_201305281235/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "10957" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Tema monográfico" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/11712?idApp=UINPBA00004N" ]
Información del artículo
ISSN: 03044815Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 57 | 0 | 57 |
| 2024 Octubre | 362 | 0 | 362 |
| 2024 Septiembre | 272 | 0 | 272 |
| 2024 Agosto | 164 | 0 | 164 |
| 2024 Julio | 191 | 0 | 191 |
| 2024 Junio | 280 | 0 | 280 |
| 2024 Mayo | 384 | 0 | 384 |
| 2024 Abril | 283 | 0 | 283 |
| 2024 Marzo | 264 | 0 | 264 |
| 2024 Febrero | 280 | 2 | 282 |
| 2024 Enero | 275 | 1 | 276 |
| 2023 Diciembre | 229 | 6 | 235 |
| 2023 Noviembre | 353 | 3 | 356 |
| 2023 Octubre | 376 | 5 | 381 |
| 2023 Septiembre | 256 | 4 | 260 |
| 2023 Agosto | 253 | 3 | 256 |
| 2023 Julio | 197 | 3 | 200 |
| 2023 Junio | 263 | 4 | 267 |
| 2023 Mayo | 411 | 6 | 417 |
| 2023 Abril | 300 | 2 | 302 |
| 2023 Marzo | 247 | 0 | 247 |
| 2023 Febrero | 215 | 0 | 215 |
| 2023 Enero | 120 | 0 | 120 |
| 2022 Diciembre | 153 | 0 | 153 |
| 2022 Noviembre | 305 | 0 | 305 |
| 2022 Octubre | 283 | 0 | 283 |
| 2022 Septiembre | 223 | 0 | 223 |
| 2022 Agosto | 219 | 0 | 219 |
| 2022 Julio | 159 | 0 | 159 |
| 2022 Junio | 193 | 0 | 193 |
| 2022 Mayo | 267 | 0 | 267 |
| 2022 Abril | 238 | 0 | 238 |
| 2022 Marzo | 235 | 0 | 235 |
| 2022 Febrero | 237 | 0 | 237 |
| 2022 Enero | 197 | 0 | 197 |
| 2021 Diciembre | 159 | 0 | 159 |
| 2021 Noviembre | 259 | 0 | 259 |
| 2021 Octubre | 309 | 0 | 309 |
| 2021 Septiembre | 248 | 0 | 248 |
| 2021 Agosto | 243 | 0 | 243 |
| 2021 Julio | 214 | 0 | 214 |
| 2021 Junio | 283 | 0 | 283 |
| 2021 Mayo | 390 | 0 | 390 |
| 2021 Abril | 579 | 0 | 579 |
| 2021 Marzo | 443 | 2 | 445 |
| 2021 Febrero | 261 | 0 | 261 |
| 2021 Enero | 277 | 0 | 277 |
| 2020 Diciembre | 256 | 0 | 256 |
| 2020 Noviembre | 387 | 2 | 389 |
| 2020 Octubre | 324 | 3 | 327 |
| 2020 Septiembre | 225 | 0 | 225 |
| 2020 Agosto | 217 | 0 | 217 |
| 2020 Julio | 224 | 0 | 224 |
| 2020 Junio | 224 | 0 | 224 |
| 2020 Mayo | 286 | 24 | 310 |
| 2020 Abril | 185 | 1 | 186 |
| 2020 Marzo | 276 | 1 | 277 |
| 2020 Febrero | 229 | 0 | 229 |
| 2020 Enero | 240 | 0 | 240 |
| 2019 Diciembre | 191 | 0 | 191 |
| 2019 Noviembre | 290 | 0 | 290 |
| 2019 Octubre | 297 | 0 | 297 |
| 2019 Septiembre | 305 | 2 | 307 |
| 2019 Agosto | 210 | 0 | 210 |
| 2019 Julio | 196 | 0 | 196 |
| 2019 Junio | 302 | 1 | 303 |
| 2019 Mayo | 290 | 0 | 290 |
| 2019 Abril | 332 | 1 | 333 |
| 2019 Marzo | 272 | 1 | 273 |
| 2019 Febrero | 272 | 0 | 272 |
| 2019 Enero | 197 | 2 | 199 |
| 2018 Diciembre | 178 | 0 | 178 |
| 2018 Noviembre | 369 | 0 | 369 |
| 2018 Octubre | 351 | 0 | 351 |
| 2018 Septiembre | 430 | 0 | 430 |
| 2018 Agosto | 149 | 0 | 149 |
| 2018 Julio | 125 | 0 | 125 |
| 2018 Junio | 170 | 0 | 170 |
| 2018 Mayo | 321 | 0 | 321 |
| 2018 Abril | 183 | 0 | 183 |
| 2018 Marzo | 164 | 0 | 164 |
| 2018 Febrero | 90 | 0 | 90 |
| 2018 Enero | 55 | 0 | 55 |
| 2017 Diciembre | 84 | 0 | 84 |
| 2017 Noviembre | 146 | 0 | 146 |
| 2017 Octubre | 95 | 0 | 95 |
| 2017 Septiembre | 118 | 0 | 118 |
| 2017 Agosto | 106 | 0 | 106 |
| 2017 Julio | 63 | 0 | 63 |
| 2017 Junio | 69 | 0 | 69 |
| 2017 Mayo | 84 | 0 | 84 |
| 2017 Abril | 65 | 6 | 71 |
| 2017 Marzo | 76 | 0 | 76 |
| 2017 Febrero | 133 | 0 | 133 |
| 2017 Enero | 58 | 0 | 58 |
| 2016 Diciembre | 47 | 2 | 49 |
| 2016 Noviembre | 69 | 0 | 69 |
| 2016 Octubre | 68 | 0 | 68 |
| 2016 Septiembre | 49 | 0 | 49 |
| 2016 Agosto | 26 | 0 | 26 |
| 2016 Julio | 80 | 0 | 80 |
| 2016 Junio | 242 | 0 | 242 |
| 2016 Mayo | 199 | 1 | 200 |
| 2016 Abril | 192 | 0 | 192 |
| 2016 Marzo | 166 | 0 | 166 |
| 2016 Febrero | 154 | 0 | 154 |
| 2016 Enero | 179 | 0 | 179 |
| 2015 Diciembre | 164 | 0 | 164 |
| 2015 Noviembre | 215 | 0 | 215 |
| 2015 Octubre | 229 | 0 | 229 |
| 2015 Septiembre | 228 | 0 | 228 |
| 2015 Agosto | 195 | 0 | 195 |
| 2015 Julio | 105 | 0 | 105 |
| 2015 Junio | 81 | 0 | 81 |
| 2015 Mayo | 184 | 1 | 185 |
| 2015 Abril | 143 | 1 | 144 |
| 2015 Marzo | 141 | 0 | 141 |
| 2015 Febrero | 95 | 0 | 95 |
| 2015 Enero | 195 | 0 | 195 |
| 2014 Diciembre | 264 | 0 | 264 |
| 2014 Noviembre | 178 | 0 | 178 |
| 2014 Octubre | 205 | 0 | 205 |
| 2014 Septiembre | 215 | 0 | 215 |
| 2014 Agosto | 131 | 0 | 131 |
| 2014 Julio | 145 | 0 | 145 |
| 2014 Junio | 134 | 0 | 134 |
| 2014 Mayo | 115 | 0 | 115 |
| 2014 Abril | 150 | 0 | 150 |
| 2014 Marzo | 134 | 0 | 134 |
| 2014 Febrero | 75 | 0 | 75 |
| 2014 Enero | 99 | 0 | 99 |
| 2013 Diciembre | 120 | 0 | 120 |
| 2013 Noviembre | 142 | 0 | 142 |
| 2013 Octubre | 125 | 0 | 125 |
| 2013 Septiembre | 68 | 0 | 68 |
| 2013 Agosto | 29 | 0 | 29 |
| 2013 Julio | 16 | 0 | 16 |
| 2000 Mayo | 5959 | 0 | 5959 |
Mostrar todo