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BIOBADASER: informe de situación semestral
BIOBADASER: Six-monthly report
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En este informe&#44; a diferencia de previos&#44; hemos tenido en cuenta que varios centros no han estado comunicando activamente desde hace aproximadamente un a&#241;o y medio&#46; Esta situaci&#243;n la hemos corregido censurando los datos de los pacientes de dichos centros a fecha 31 de diciembre de 2002&#46; En total este cambio afecta a 329 &#40;8&#37;&#41; pacientes&#46; Por otro lado&#44; entre los meses de diciembre de 2003 y abril de 2004&#44; se ha llevado una monitorizaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> de varios centros seleccionados por el volumen de pacientes&#44; y se muestran los resultados al final del presente informe&#46; Esta monitorizaci&#243;n ha permitido la actualizaci&#243;n comprobada de los datos de 617 pacientes &#40;15&#37; del total&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Resultados</p><p class="elsevierStylePara">Hasta la fecha de 23 de abril de 2004 se han registrado 4&#46;102 pacientes en BIOBADASER&#44; procedentes de 95 centros &#40;ap&#233;ndice 1&#41;&#44; con un total de 4&#46;544 ciclos de tratamientos &#40;394 pacientes han estado en tratamiento con m&#225;s de un agente biol&#243;gico en momentos distintos de su evoluci&#243;n&#44; o con el mismo agente pero separado por m&#225;s de 4 veces el tiempo normal entre dosis&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Descripci&#243;n de los pacientes registrados</p><p class="elsevierStylePara">El 66&#44;5&#37; de los pacientes registrados son mujeres &#40;n &#61; 2&#46;729&#41;&#46; La edad media al inicio del tratamiento es de 50 &#177; 15 a&#241;os&#44; y la proporci&#243;n de ni&#241;os &#40;menores de 16 a&#241;os&#41; al inicio de terapia es del 1&#44;4&#37; &#40;n &#61; 56&#41;&#46; En la tabla 1 figuran los diagn&#243;sticos de los pacientes que recibieron terapias biol&#243;gicas y que est&#225;n registrados en BIOBADASER&#46; Los pacientes empiezan el tratamiento con el primer agente biol&#243;gico despu&#233;s de una evoluci&#243;n media de la enfermedad de 11 &#177; 8 a&#241;os&#59; 13 &#177; 9 a&#241;os en el caso de la espondilitis anquilosante y 11 &#177; 8 a&#241;os en el caso de la artritis reumatoide&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="29v31n08-13067153tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Descripci&#243;n de los ciclos de tratamiento registrados</p><p class="elsevierStylePara">Los tratamientos biol&#243;gicos registrados hasta el momento son infliximab &#40;3&#46;254&#59; 72&#37;&#41;&#44; etanercept &#40;1&#46;077&#59; 24&#37;&#41;&#44; adalimumab &#40;159&#59; 4&#37;&#41; y anakinra &#40;43&#59; 1&#37;&#41;&#46; En la figura 1 puede verse el ritmo de nuevos tratamientos iniciados por semestre y a&#241;o de cada uno de los agentes biol&#243;gicos registrados&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="29v31n08-13067153tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Figura 1&#46;  N&#250;mero de tratamientos iniciados por semestre y a&#241;o de cada uno de los agentes biol&#243;gicos registrados en BIOBADASER&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Supervivencia del f&#225;rmaco</p><p class="elsevierStylePara">Se han registrado 1&#46;057 &#40;23&#37;&#41; interrupciones del tratamiento&#44; en la mayor&#237;a de las ocasiones como resultado de un acontecimiento adverso &#40;n &#61; 569&#59; 54&#37;&#41;&#44; seguido de ineficacia &#40;n &#61; 338&#59; 32&#37;&#41;&#46; En 149 &#40;14&#37;&#41; casos el motivo de interrupci&#243;n fue distinto&#58; decisi&#243;n del paciente &#40;n &#61; 68&#41;&#44; mejor&#237;a &#40;n &#61; 14&#41;&#44; embarazo &#40;n &#61; 9&#41;&#44; entre otros&#46; En 394 pacientes&#44; como ya se ha mencionado&#44; la interrupci&#243;n se sigui&#243; del inicio de tratamiento con otro agente biol&#243;gico o con otro ciclo distinto del mismo agente&#44; entendi&#233;ndose por ciclo distinto del mismo agente si la duraci&#243;n entre la &#250;ltima dosis del primer ciclo y la primera del siguiente estaban separadas en el tiempo m&#225;s de 4 veces el intervalo aprobado para dicho tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La media de tiempo en tratamiento con terapias biol&#243;gicas en BIOBADASER es de 1&#44;7 a&#241;os &#177; 1&#44;2 &#40;mediana&#44; 1&#44;4&#59; P<span class="elsevierStyleInf">25-75</span>&#44; 0&#44;6-2&#44;6&#41;&#46; La figura 2 representa la curva de supervivencia global de las terapias biol&#243;gicas registradas en BIOBADASER&#46; La supervivencia del f&#225;rmaco a 1&#44; 2&#44; 3 y 4 a&#241;os es&#44; respectivamente&#44; del 83 &#91;82-84&#93;&#44; 75 &#91;73-76&#93;&#44; 69 &#91;67-71&#93; y 67&#37; &#91;64-69&#93;&#46; Esta supervivencia no var&#237;a si se excluye a los pacientes en los que los agentes biol&#243;gicos fueron de uso compasivo&#46; Hasta 154 pacientes han estado en tratamiento durante m&#225;s de 4 a&#241;os con etanercept o infliximab&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="29v31n08-13067153tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Figura 2&#46;  Curva de supervivencia de las terapias biol&#243;gicas en BIOBADASER&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La supervivencia del f&#225;rmaco es algo mejor para etanercept que para infliximab &#40;p &#61; 0&#44;0035&#41;&#44; pero sobre todo es peor para anakinra <span class="elsevierStyleItalic">&#40;log-rank</span> p &#60; 0&#44;001&#41; &#40;fig&#46; 3&#41;&#46; La supervivencia del f&#225;rmaco es menor en mujeres que en varones&#44; con una supervivencia del f&#225;rmaco a 3 a&#241;os del 68 y el 71&#37;&#44; respectivamente &#40;p<span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleInf">log-rank</span></span> &#61; 0&#44;004&#41;&#46; Los pacientes que inician tratamiento con terapias biol&#243;gicas antes de los 16 a&#241;os de edad parecen tener una mejor supervivencia del f&#225;rmaco al principio del tratamiento&#44; pero a partir de los 6 meses disminuye comparada con la que se da en adultos&#44; siendo el resultado al final del per&#237;odo de evaluaci&#243;n no significativo &#40;p<span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleInf">log-rank</span></span> &#61; 0&#44;832&#41; &#40;fig&#46; 4&#41;&#46; En 13 de las 18 suspensiones de tratamiento en ni&#241;os&#44; el motivo ha sido ineficacia&#44; mientras que en el caso de los adultos&#44; el principal motivo de suspensi&#243;n ha sido la aparici&#243;n de un acontecimiento adverso &#40;p &#60; 0&#44;001&#41;&#46; Finalmente&#44; se encuentran diferencias significativas en cuanto a la duraci&#243;n del tratamiento&#44; o supervivencia del f&#225;rmaco&#44; en funci&#243;n del diagn&#243;stico&#44; que es mayor en el caso de la espondilitis anquilosante &#40;p<span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleInf">log-rank</span></span> &#60; 0&#44;001&#41; &#40;fig&#46; 5&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="29v31n08-13067153tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Figura 3&#46;  Curva de supervivencia del tratamiento en funci&#243;n del agente biol&#243;gico empleado&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="29v31n08-13067153tab05.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Figura 4&#46;  Curva de supervivencia del tratamiento en funci&#243;n de la edad al inicio del tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="29v31n08-13067153tab06.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Figura 5&#46;  Curva de supervivencia del tratamiento en funci&#243;n del diagn&#243;stico&#46; EA&#58; espondilitis anquilosante&#59; APs&#58; artritis psori&#225;sica&#59; AIJ&#58; artritis idiop&#225;tica juvenil&#59; AR&#58; artritis reumatoide&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Cambios entre agentes biol&#243;gicos</p><p class="elsevierStylePara">Se ha registrado a 394 &#40;8&#44;9&#37;&#41; pacientes que han estado en tratamiento con m&#225;s de un agente biol&#243;gico&#46; Las combinaciones de orden de los agentes son muy variadas&#44; como puede verse en la tabla 2&#46; El f&#225;rmaco m&#225;s frecuentemente indicado como primer agente biol&#243;gico ha sido el infliximab &#40;3&#46;198&#41; y como segundo&#44; el etanercept &#40;302&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="29v31n08-13067153tab07.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Existe una gran diferencia en la supervivencia del f&#225;rmaco dependiendo del orden de tratamiento&#46; El primer agente tiene ciertamente una supervivencia mayor&#44; del 84&#37; al a&#241;o&#44; que va disminuyendo con tratamientos sucesivos con otros agentes&#46; La supervivencia a un a&#241;o del segundo tratamiento es del 53&#37;&#46; Ning&#250;n tercer o cuarto tratamiento ha durado a&#250;n m&#225;s de un a&#241;o para saber cu&#225;l ser&#237;a su supervivencia a tal per&#237;odo &#40;fig&#46; 6&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="29v31n08-13067153tab08.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Figura 6&#46;  Curva de supervivencia en funci&#243;n del orden de tratamiento&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los motivos de suspensi&#243;n var&#237;an dependiendo de si se trata de la primera vez que se utilizan o son la segunda opci&#243;n de tratamiento &#40;tabla 3&#41;&#46; Infliximab se suspende por ineficacia con m&#225;s frecuencia en el segundo que en el primer tratamiento&#46; Con etanercept ocurre justo lo contrario&#44; aunque la diferencia entre las causas de suspensi&#243;n como primero o segundo f&#225;rmaco no es estad&#237;sticamente significativa&#46; La concordancia entre los motivos de suspensi&#243;n del primero y del segundo tratamiento&#44; independientemente del f&#225;rmaco&#44; es baja &#40;kappa &#61; 0&#44;27&#41; &#40;tabla 4&#41;&#46; En el 52&#37; de los casos&#44; la causa de suspensi&#243;n del segundo f&#225;rmaco no es la misma que la del primero&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="29v31n08-13067153tab09.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Investigaci&#243;n de tuberculosis latente y quimioprofilaxis</p><p class="elsevierStylePara">Desde marzo de 2002 se recogen datos en BIOBADASER sobre las radiograf&#237;as de t&#243;rax y pruebas de Mantoux previas al inicio del tratamiento con biol&#243;gicos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En total sabemos que en al menos 1&#46;877 &#40;46&#37;&#41; pacientes se realiz&#243; una investigaci&#243;n previa de tuberculosis &#40;TB&#41; latente con radiograf&#237;a de t&#243;rax y Mantoux y que en otros 221 &#40;5&#37;&#41; se realiz&#243; al menos una de las 2 pruebas&#46; De casi la mitad de los pacientes no sabemos si se investig&#243; una TB latente&#44; la mayor&#237;a de los cuales se refieren a pacientes incluidos en BIOBADASER antes de marzo de 2002&#46; Se realiz&#243; investigaci&#243;n de TB latente completa en al menos 1&#46;478 &#40;69&#37;&#41; de los tratamientos iniciados con posterioridad a dicha fecha&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Definimos probable TB latente por la radiograf&#237;a a cualquier resultado de los siguientes&#58; granulomas calcificados&#44; paquipleuritis&#44; tuberculosis antigua&#44; tractos cicatriciales o casquetes apicales&#46; No consideramos como probable TB los siguientes patrones&#58; alteraciones inespec&#237;ficas de la trama pulmonar&#44; asbestosis&#44; atelectasias&#44; derrame pleural&#44; dudosas bullas&#44; dudoso engrosamiento pleural&#44; dudoso granuloma&#44; engrosamiento hiliar&#44; enfermedad pulmonar obstructiva cr&#243;nica &#40;EPOC&#41;&#44; esternotom&#237;a&#44; ensanchamiento mediast&#237;nico&#44; fibrosis pulmonar&#44; infiltrado&#44; m&#237;nimo engrosamiento pleural&#44; n&#243;dulos&#44; patr&#243;n intersticial&#44; pinzamiento de senos&#44; p&#233;rdida de volumen&#44; sin alteraciones significativas o silicosis&#46; Seg&#250;n esta definici&#243;n&#44; 120 &#40;2&#44;9&#37;&#41; casos tendr&#237;an un patr&#243;n compatible&#44; 1&#46;878 &#40;45&#44;8&#37;&#41; no lo tendr&#237;an y no sabemos si lo ten&#237;an o no 2&#46;104 &#40;51&#37;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se comunic&#243; un Mantoux positivo &#40;mayor o igual a 5 mm de induraci&#243;n&#41;&#44; o un <span class="elsevierStyleItalic">booster</span> positivo con Mantoux previo negativo&#44; en 501 casos --en 50&#44; el Mantoux hab&#237;a sido an&#233;rgico o negativo y el <span class="elsevierStyleItalic"> booster--</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Reuniendo los resultados de la radiograf&#237;a de t&#243;rax y del Mantoux&#44; sabemos que se deber&#237;a haber realizado profilaxis de tuberculosis previa al tratamiento en 569 &#40;13&#44;9&#37;&#41; ocasiones&#46; Si tenemos en cuenta s&#243;lo el grupo de pacientes en los que sabemos que se investig&#243; una tuberculosis latente&#44; supondr&#237;a el 27&#37; de los investigados&#46; Ahora sabemos que se llev&#243; a cabo quimioprofilaxis en 525 ocasiones &#40;25&#37; de todos los tratamientos&#41;&#46; Esto supone que&#44; de entre los casos que conocemos&#44; el 85&#37; &#40;n &#61; 484&#41; ten&#237;a posible tuberculosis latente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Descripci&#243;n de los acontecimientos adversos</p><p class="elsevierStylePara">Se han comunicado 1&#46;228 acontecimientos adversos en 731 &#40;22&#44;7&#37;&#41; pacientes &#40;tabla 4&#41;&#46; En 138 pacientes se comunicaron 2&#44; en 42 pacientes&#44; 3 y en 21 pacientes&#44; 4 o m&#225;s&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="29v31n08-13067153tab10.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="29v31n08-13067153tab11.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">El tipo de acontecimiento adverso m&#225;s frecuente fue la infecci&#243;n &#40;n &#61; 464&#59; 38&#37;&#41;&#44; seguido de las reacciones infusionales &#40;n &#61; 300&#59; 24&#37;&#41; y los trastornos cut&#225;neos &#40;n &#61; 81&#59; 7&#37;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se han comunicado 48 fallecimientos y 348 ingresos hospitalarios como consecuencia de los acontecimientos adversos&#46; En 490 &#40;40&#37;&#41; ocasiones no ocurri&#243; ninguno y&#44; sin embargo&#44; el m&#233;dico notificador opinaba que el acontecimiento era relevante&#46; Las muertes ocurrieron en su mayor&#237;a por infecciones &#40;n &#61; 23&#41;&#46; En la tabla 5 se muestran las caracter&#237;sticas de los pacientes fallecidos durante el seguimiento en BIOBADASER&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="29v31n08-13067153tab12.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Descripci&#243;n de las infecciones</p><p class="elsevierStylePara">Se comunicaron 464 infecciones relevantes en 396 pacientes &#40;26 pacientes con 2 infecciones y 10 con 3 o m&#225;s&#41;&#46; De los 56 pacientes con m&#225;s de un episodio infeccioso relevante&#44; 49 hab&#237;an estado en tratamiento s&#243;lo con infliximab&#44; 3 s&#243;lo con etanercept&#44; 2 con adalimumab y 2 con m&#225;s de un agente biol&#243;gico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En las tablas 6 y 7 se indican las localizaciones y g&#233;rmenes implicados en las infecciones&#44; respectivamente&#46; Los 2 g&#233;rmenes identificados con m&#225;s frecuencia fueron el virus del herpes zoster y <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="29v31n08-13067153tab13.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="29v31n08-13067153tab14.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Comparando la tasa de incidencia de herpes zoster con una poblaci&#243;n control de artritis reumatoide &#40;EMECAR&#41;<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; el riesgo de herpes zoster &#40;medido por tasa relativa de incidencia&#41; en pacientes con terapias biol&#243;gicas es de 2&#44;8 &#40;intervalo de confianza &#91;IC&#93; del 95&#37;&#44; 0&#44;7-24&#44;2&#41;&#44; no concluyente&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En cuanto a la tasa de tuberculosis&#44; comparada tanto con la de la poblaci&#243;n general como con la de una poblaci&#243;n de control &#40;EMECAR&#41;<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; es elevada &#40;tabla 8&#41;&#46; Se han detectado 2 casos nuevos de tuberculosis desde el inicio de la normativa de investigaci&#243;n y profilaxis&#46; La tabla 8 muestra la tasa relativa de incidencia con respecto a la poblaci&#243;n control&#44; antes y despu&#233;s de la comunicaci&#243;n de dicha normativa&#46; Como puede observarse&#44; tras la introducci&#243;n de dicha normativa&#44; las diferencias con las tasas esperadas no logran significaci&#243;n estad&#237;stica&#46; Todos los pacientes registrados con tuberculosis hab&#237;an estado en tratamiento s&#243;lo con infliximab&#46; La &#250;ltima tasa de incidencia comunicada en la poblaci&#243;n general espa&#241;ola es de 25 casos por 100&#46;000&#44; seg&#250;n datos de la SEPAR<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="29v31n08-13067153tab15.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Insuficiencia card&#237;aca</p><p class="elsevierStylePara">Se han registrado 14 casos de insuficiencia card&#237;aca en los pacientes registrados en BIOBADASER&#44; todos en pacientes mayores de 50 a&#241;os &#40;2 casos en el grupo de 50-60 a&#241;os&#44; 7 en el de 60-70 a&#241;os&#44; 4 en el de 70-80 a&#241;os y un caso en mayores de 80 a&#241;os&#41;&#46; La tasa de incidencia de insuficiencia card&#237;aca por 100&#46;000 pacientes&#47;a&#241;o es de 151&#46; Comparada con la de EMECAR&#44; no se encuentra un aumento del n&#250;mero de casos &#40;tasa relativa de incidencia 0&#44;17&#59; IC del 95&#37;&#44; 0&#44;07-0&#44;45&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Reacciones infusionales</p><p class="elsevierStylePara">En la tabla 9 se enumeran los 591 tipos de s&#237;ntomas y signos aparecidos en las 300 reacciones infusionales con infliximab&#46; La mediana del tiempo de aparici&#243;n de la reacci&#243;n respecto de la infusi&#243;n fue de 0 h&#44; con un rango de entre 0 y 336 h desde la infusi&#243;n &#40;P<span class="elsevierStyleInf">25-75</span> &#61; 0-0&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="29v31n08-13067153tab16.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Neoplasias</p><p class="elsevierStylePara">Se han registrado 23 neoplasias&#44; 2 de las cuales han causado el fallecimiento del paciente&#46; Comparado con EMECAR&#44; la tasa de incidencia de neoplasias en BIOBADASER es inferior&#58; tasa relativa de incidencia 0&#44;24 &#40;IC del 95&#37;&#44; 0&#44;12-0&#44;50&#41;&#46; Menos concluyente es la comparaci&#243;n en cuanto a la tasa de linfomas&#58; tasa relativa de incidencia 0&#44;22 &#40;IC del 95&#37;&#44; 0&#44;02-2&#44;61&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Enfermedad desmielinizante</p><p class="elsevierStylePara">Se han registrado 6 casos de enfermedad desmielinizante&#44; 5 con infliximab &#40;tasa de incidencia por 100&#46;000 personas&#47;a&#241;o&#44; 90 &#91;IC del 95&#37;&#44; 37-218&#93;&#41; y uno con etanercept &#40;tasa de incidencia por 100&#46;000 personas&#47;a&#241;o&#44; 95 &#91;IC del 95&#37;&#44; 13-680&#93;&#41;&#46; En EMECAR no ha aparecido ning&#250;n caso de enfermedad desmielinizante&#44; por lo que no es posible determinar el riesgo relativo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Hipertransaminasemia</p><p class="elsevierStylePara">Se ha comunicado hipertransaminasemia relevante en 26 &#40;0&#44;6&#37;&#41; de los pacientes registrados en BIOBADASER&#46; Sabemos que al menos 9 &#40;36&#37;&#41; de los pacientes que la presentaron realizaron quimioprofilaxis tuberculosa antes del tratamiento con el agente biol&#243;gico y que 7 de 25 estaban con isoniazida en el momento del acontecimiento adverso&#46; No se requiri&#243; ingreso hospitalario o prolongaci&#243;n de ingreso por hipertransaminasemia en ning&#250;n caso comunicado&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Monitorizaci&#243;n in situ</p><p class="elsevierStylePara">Desde diciembre de 2003 hasta marzo de 2004&#44; se ha llevado a cabo la monitorizaci&#243;n de pacientes seleccionados aleatoriamente en 19 centros&#44; &#233;stos a su vez seleccionados por el volumen de pacientes&#44; y el objetivo es la monitorizaci&#243;n del 25&#37; de los pacientes de cada centro&#46; En total se seleccion&#243; a 660 pacientes&#44; lo que en el momento de hacer la selecci&#243;n era el 20&#37; de todos los pacientes registrados&#46; No se pudo recuperar la historia cl&#237;nica de 43 pacientes durante la monitorizaci&#243;n&#44; por lo que&#44; en total&#44; se revisaron 617 historias&#46; El 53&#37; de los registros en BIOBADASER&#44; cuando se comparaban con la informaci&#243;n presente en las historias cl&#237;nicas&#44; ten&#237;an faltas leves &#40;fecha de radiograf&#237;a o de Mantoux err&#243;nea&#44; fecha de nacimiento o de diagn&#243;stico err&#243;neas o ausentes&#44; no comunicar alg&#250;n tratamiento concomitante en acontecimientos adversos&#44; etc&#46;&#41;&#46; En 18 casos&#44; el diagn&#243;stico no coincid&#237;a exactamente con el registrado en BIOBADASER&#44; aunque s&#243;lo en un caso el diagn&#243;stico era muy diferente &#40;en lugar de artritis reumatoide&#44; el paciente ten&#237;a s&#237;filis&#44; por lo que adem&#225;s sale del registro&#41; y en 5 se hab&#237;a registrado artritis reumatoide aunque el diagn&#243;stico era alg&#250;n tipo de oligoartritis seronegativa&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se defini&#243; falta grave en el registro la ausencia de comunicaci&#243;n del fin del tratamiento &#40;detectada en 74 &#91;12&#37;&#93; pacientes&#41; y no comunicar efectos adversos relevantes &#40;en 131 &#91;19&#44;8&#37;&#93; pacientes&#41;&#46; Tres de los acontecimientos eran graves&#58; muerte por causa desconocida&#44; c&#225;ncer de mama y tuberculosis&#46; No obstante&#44; no hab&#237;a pasado un mes desde la fecha del acontecimiento adverso en 32 pacientes&#44; esto es&#44; en aproximadamente un cuarto de los acontecimientos no comunicados&#46; En total&#44; un 21&#44;7&#37; de los pacientes ten&#237;a alg&#250;n error de notificaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Todos los errores en estos 617 pacientes han sido corregidos&#46; Si asumimos que en el resto de los 3&#46;485 pacientes registrados se mantiene el 21&#44;7&#37; de error&#44; el probable existente en BIOBADASER es<br></br> del 18&#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Discusi&#243;n</p><p class="elsevierStylePara">Este informe refleja la actividad del registro despu&#233;s de 4 a&#241;os de seguimiento&#46; La cantidad de informaci&#243;n recabada es profusa&#44; a pesar de que son pocos los datos recogidos por paciente&#46; Sabemos&#44; por ejemplo&#44; que la supervivencia del f&#225;rmaco es elevada&#44; por encima de la de los DMARD cl&#225;sicos<span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span>&#46; BIOBADASER no est&#225; dise&#241;ado para valorar la eficacia de estas terapias&#44; sin embargo&#44; la explicaci&#243;n m&#225;s plausible del largo tiempo que est&#225;n los pacientes con estos tratamientos es su efectividad&#44; puesto que en la mayor&#237;a de los centros se realiza una estrecha vigilancia de estos pacientes por el elevado gasto que generan&#46; Se podr&#237;a arg&#252;ir que la alta supervivencia de estas terapia se debe a que el registro tiene fallos&#46; Hemos repetido el an&#225;lisis de supervivencia suponiendo que el 12&#37; de todos los pacientes que no hab&#237;an finalizado el tratamiento lo hab&#237;an finalizado en realidad al mes de iniciarlo y&#44; a&#250;n as&#237;&#44; la supervivencia del f&#225;rmaco a 5 a&#241;os sigue estando por encima del 50&#37;&#46; En cuanto a las diferencias en supervivencia que aparecen entre los distintos agentes&#44; hemos comprobado que existen diferencias significativas en el motivo de suspensi&#243;n&#46; Adem&#225;s&#44; pensamos que podr&#237;a existir una infranotificaci&#243;n de las suspensiones de tratamiento con agentes que se administran en el domicilio del paciente&#44; frente a los que se administran en el hospital&#44; por ser el seguimiento generalmente m&#225;s estricto en estos &#250;ltimos&#46; No obstante&#44; hemos comprobado que los fallos en la comunicaci&#243;n de fechas de fin se reparte por igual entre los distintos agentes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Otro dato a rese&#241;ar es que cada vez se utilizan m&#225;s agentes biol&#243;gicos en afecciones distintas de las aprobadas&#44; casi en un 8&#37; si no incluimos como compasivo su uso en la artritis psori&#225;sica&#46; Adem&#225;s&#44; tambi&#233;n empezamos a ver c&#243;mo la curva de supervivencia empieza a diferenciarse entre las enfermedades para las que se utilizan estas terapias&#46; En concreto&#44; llama la atenci&#243;n la clara diferencia entre las curvas de supervivencia en la artritis reumatoide y la espondilitis anquilosante&#44; mucho mejor en esta &#250;ltima&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En cuanto a los efectos adversos&#44; tambi&#233;n hemos aprendido que no est&#225; claro que haya m&#225;s infecciones por herpes zoster que en pacientes con artritis reumatoide s&#237;n la influencia de estos tratamientos&#44; aunque es posible&#44; por datos indirectos no recogidos en BIOBADASER&#44; que se trate de episodios m&#225;s dif&#237;ciles de controlar y de mayor extensi&#243;n&#46; Podemos decir tambi&#233;n que se ha logrado un hito en el control de la tuberculosis tras las medidas de detecci&#243;n precoz y profilaxis&#46; Tras la introducci&#243;n de las medidas de investigaci&#243;n y profilaxis previas al tratamiento&#44; se ha reducido de forma significativa el n&#250;mero de casos de tuberculosis&#44; hasta el punto de que no se observan diferencias con la tasa comunicada para pacientes con artritis reumatoide sin agentes biol&#243;gicos&#46; En cuanto a la insuficiencia card&#237;aca&#44; la tasa es significativamente inferior a la observada en la cohorte control&#46; Esto pudiera deberse tambi&#233;n a que los m&#233;dicos evitan prescribir estas terapias en pacientes con episodios previos de insuficiencia card&#237;aca por la prevenci&#243;n que aparece en la ficha t&#233;cnica&#46; Por &#250;ltimo&#44; hay que tomar con precauci&#243;n el hecho de que no aumente el riesgo de neoplasias con el tratamiento con agentes biol&#243;gicos comparado con la tasa en pacientes con enfermedades reum&#225;ticas inflamatorias&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Comit&#233; Cient&#237;fico de BIOBADASER</p><p class="elsevierStylePara">Juan G&#243;mez-Reino Carnota &#40;Reumatolog&#237;a&#44; Hospital Universitario de Santiago&#44; Santiago&#41;&#59; Loreto Carmona &#40;Reumatolog&#237;a&#44; Hospital Cl&#237;nico San Carlos&#44; Madrid&#41;&#59; Dolores Montero &#40;Divisi&#243;n de Farmacoepidemiolog&#237;a y Farmacovigilancia&#44; Agencia Espa&#241;ola del Medicamento&#44; Madrid&#41;&#59; Emilio Mart&#237;n Mola &#40;Reumatolog&#237;a&#44; Hospital la Paz&#44; Madrid&#41;&#59; Jordi Carbonell Abell&#243; &#40;Reumatolog&#237;a&#44; Hospitales del Mar y de la Esperanza&#44; Barcelona&#41;&#59; Vicente Rodr&#237;guez Valverde &#40;Reumatolog&#237;a&#44; Hospital Marqu&#233;s de Valdecilla&#44; Santander&#41;&#59; Eliseo Pascual G&#243;mez &#40;Reumatolog&#237;a&#44; Hospital General de Alicante&#44; Alicante&#41;&#59; Jes&#250;s Tornero Molina &#40;Reumatolog&#237;a&#44; Hospital General de Guadalajara&#44; Guadalajara&#41;&#59; Manuel Figueroa Pedrosa &#40;Reumatolog&#237;a&#44; Hospital Ntra&#46; Sra&#46; de Aranzazu&#44; San Sebasti&#225;n&#41;&#59; Rafael C&#225;liz C&#225;liz &#40;Reumatolog&#237;a&#44; Hospital Virgen de la Nieves&#44; Granada&#41;&#59; Juan Mulero Mendoza &#40;Reumatolog&#237;a&#44; Hospital Puerta de Hierro&#44; Madrid&#41;&#59; Armando Laff&#243;n Roca &#40;Reumatolog&#237;a&#44; Hospital de la Princesa&#44; Madrid&#41;&#59;</p><p class="elsevierStylePara">Jos&#233; Luis Marenco de la Fuente &#40;Reumatolog&#237;a&#44; Hospital de Valme&#44; Sevilla&#41;&#59; Luis Carre&#241;o P&#233;rez &#40;Reumatolog&#237;a&#44; Hospital Gregorio Mara&#241;&#243;n&#44; Madrid&#41;&#59; Xavier Tena Marsa &#40;Reumatolog&#237;a&#44; Hospital Germans Trias i Pujol&#44; Barcelona&#41;&#59; Jose M&#46; &#193;lvaro-Gracia &#40;Reumatolog&#237;a&#44; Hospital de la Princesa&#44; Madrid&#41;&#59;</p><p class="elsevierStylePara">Participantes en BIOBADASER</p><p class="elsevierStylePara">Sara Marsal &#40;CS Vall D&#39;Hebron&#41;&#44; Laura Cebri&#225;n M&#233;ndez &#40;Hospital Gregorio Mara&#241;&#243;n&#41;&#44; Isabel Garc&#237;a Bernal &#40;Hospital Cl&#237;nico Universitario de Santiago&#41;&#44; Blanca Hern&#225;ndez &#40;Hospital Universitario Virgen Macarena&#41;&#44; Paloma Vela Casasempere &#40;Hospital General Universitario de Alicante&#41;&#44; Manuel Figueroa Pedrosa &#40;Hospital de Donostia&#41;&#44; Sagrario S&#225;nchez Andrada &#40;Hospital Universitario Marqu&#233;s de Valdecilla&#41;&#44; Gema Bonilla Hern&#225;n &#40;Hospital La Paz&#41;&#44; Isidoro Gonz&#225;lez &#193;lvaro &#40;Hospital Universitario de La Princesa&#41;&#44; Enrique J&#250;dez Navarro &#40;Hospital Cl&#237;nico Universitario San Carlos&#41;&#44; Oscar Illera Mart&#237;n &#40;Hospital Ram&#243;n y Cajal&#41;&#44; Raimon Sanmart&#237; Sala &#40;Hospital Cl&#237;nic i Provincial de Barcelona&#41;&#44; M&#46; Victoria Irigoyen Oyarzabal &#40;Hospital General Carlos Haya&#41;&#44; Tom&#225;s Tintur&#233; Eguren &#40;Hospital de Navarra&#41;&#44; Francisco Javier Manero Ruiz &#40;Hospital Universitario Miguel Servet&#41;&#44; Carlos Marras Fern&#225;ndez-Cid &#40;Hospital Virgen de La Arrixaca&#41;&#44; Ana Cruz Valenciano &#40;Hospital Severo Ochoa&#41;&#44; Carlos Rodr&#237;guez Lozano &#40;Hospital de Gran Canaria Dr&#46; Negr&#237;n&#41;&#44; Rafael C&#225;liz C&#225;liz &#40;Hospital Virgen de Las Nieves&#41;&#44; Beatriz Joven Ibarra &#40;Hospital 12 de Octubre&#41;&#44; Rosa Rosell&#243; Pardo &#40;Hospital General San Jorge&#41;&#44; Joan Maym&#243; Guarch &#40;IMAS&#44; Hospital de L&#39;Esperan&#231;a y Hospital del Mar&#41;&#44; Juan Carlos Vesga Carasa &#40;Hospital Txagorritxu&#41;&#44; Jos&#233; Ra&#250;l Noguera Pons &#40;Hospital General Universitario de Elche&#41;&#44; Trinidad P&#233;rez Sandoval &#40;Hospital Virgen Blanca&#41;&#44; M&#243;nica Fern&#225;ndez Castro &#40;Cl&#237;nica Puerta de Hierro&#41;&#44; Javier Vidal Fuentes &#40;Hospital General Universitario de Guadalajara&#41;&#44; Jos&#233; Luis Marenco de la Fuente &#40;Hospital Universitario de Valme&#41;&#44; Manuel Rodr&#237;guez G&#243;mez &#40;CH de Ourense&#41;&#44; Isabel Ibero D&#237;az &#40;Hospital General de Elda&#41;&#44; Carmen Garc&#237;a G&#243;mez &#40;Hospital de Bellvitge Pr&#237;nceps d&#39;Espanya&#41;&#44; Ram&#243;n Mazzucchelli &#40;Hospital Fundaci&#243;n Alcorc&#243;n&#41;&#44; M&#46; Mercedes Freire Gonz&#225;lez &#40;Hospital Juan Canalejo&#41;&#44; Santiago Benito Urbina &#40;CH San Mill&#225;n-San Pedro&#41;&#44; Juan Carlos Cobeta Garc&#237;a &#40;Hospital General de Teruel Obispo Polanco&#41;&#44; Marta Larrosa Padro &#40;Consorci Sanitari del Parc Taul&#237;&#41;&#44; Teresa Ruiz Jimeno &#40;Hospital Comarcal Sierrallana&#41;&#44; Iv&#225;n Ferraz Amaro &#40;Hospital Universitario de Canarias&#41;&#44; Javier Calvo Catal&#225; &#40;Hospital General Universitario de Valencia&#41;&#44; Elena Cuesta &#40;Hospital Virgen de La Luz&#41;&#44; Jes&#250;s Ib&#225;&#241;ez Ruan &#40;Policl&#237;nico Vigo&#44; S&#46;A&#46; &#91;Povisa&#93;&#41;&#44; Juan Jos&#233; Garc&#237;a Borras &#40;Hospital La Fe&#41;&#44; Amalia S&#225;nchez-Andrade Fern&#225;ndez &#40;Hospital Xeral-Calde&#41;&#44; Manel Pujol Busquets &#40;Hospital M&#250;tua de Terrassa&#41;&#44; Elena Ciruelo Monge &#40;Hospital General de Segovia&#41;&#44; Julia Garc&#237;a Consuegra &#40;Hospital Infantil La Paz&#41;&#44; Jordi Fiter Arest&#233; &#40;Hospital Son Dureta&#41;&#44; Javier Rivera Redondo &#40;Instituto Provincial de Rehabilitaci&#243;n&#41;&#44; Montserrat Centellas &#40;Hospital de Matar&#243;&#41;&#44; Luc&#237;a Pantoja Zarza &#40;Hospital del Bierzo&#41;&#44; M&#46; Teresa Bosque Peralta &#40;Hospital Cl&#237;nico Universitario Lozano Blesa&#41;&#44; Xavier Tena Mars&#225; &#40;Hospital Universitari Germans Trias i Pujol&#41;&#44; Carmen Torres &#40;Hospital Ntra&#46; Sra&#46; de Sonsoles&#41;&#44; Xavier Arasa Fava &#40;Hospital de Tortosa&#41;&#44; Inmaculada Ba&#241;egil &#40;Hospital de Mendaro&#41;&#44; Alfredo Buisan Aguirre &#40;Hospital Militar Universitario G&#243;mez Ulla&#41;&#44; Jos&#233; Luis Cuadra &#40;Hospital Ntra&#46; Sra&#46; Del Carmen&#41;&#44; Anna Mart&#237;nez Crist&#243;bal &#40;Hospital de La Ribera&#41;&#44; &#193;ngel Arag&#243;n D&#237;ez &#40;Hospital Ntra&#46; 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Información del artículo
ISSN: 03044815
Idioma original: Español
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