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Pruebas no corregidas. Disponible online el 24 de marzo de 2025
Pharmacokinetic novelties of isavuconazole. Use in special situations
Novedades farmacocinéticas del isavuconazol. Uso en situaciones especiales
Francisco Javier Candel Gonzáleza,
Autor para correspondencia
fj.candel@gmail.com

Corresponding author.
, Mayra Matesanz Davidb, José Mensa Pueyoc, José Ramón Azanza Peread
a Clinical Microbiology and Infectious Diseases, IdISSC & IML Health Research Institutes, Hospital Clínico San Carlos, Madrid, Spain
b Hospital at Home Unit, Department of Internal Medicine, Hospital Clínico San Carlos, Madrid, Spain
c Infectious Diseases Unit, Hospital Clinic, Barcelona, Spain
d Clinical Pharmacology Department, Clínica Universitaria (Campus Pamplona), Navarra, Spain
Recibido 06 Enero 2025. Aceptado 21 Febrero 2025
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Table 1. Comparative activity of the main antifungals against yeasts and molds.
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Table 2. Clinical experience in determining isavuconazole concentration.
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Table 3. PK parameters of isavuconazole and voriconazole (SmPC AEMPS 2024).
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Table 4. Timing and target trough concentration for TDM when administering azole antifungal agents.
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Abstract

Isavuconazole, a next generation triazole, exhibits unique pharmacokinetic and pharmacodynamic properties that make it ideal for treating invasive fungal infections in critically ill and immunocompromised patients. This antifungal agent stands out for its broad spectrum of activity, which includes filamentous fungi such as Aspergillus and Mucorales, with an efficacy comparable to that of voriconazole and additional advantages against these pathogens. Its high oral bioavailability (close to 100%), prolonged half-life (>100h), and linear, predictable pharmacokinetic profile minimize the need for frequent dose adjustments and therapeutic monitoring. Its lipophilic structure facilitates penetration into key tissues, such as the central nervous system and pulmonary tissue, as validated by clinical studies showing survival rates exceeding 70% in patients with complicated invasive fungal infection. Its use is safe in populations with renal impairment, mild to moderate hepatic impairment, paediatrics, and obesity, although dose adjustment is recommended for severe hepatic impairment. Recent studies in critically ill patients undergoing extracorporeal membrane oxygenation or continuous renal replacement therapy have revealed moderate reductions in plasma concentration, without significant clinical impact. Adaptive dosing strategies have been proposed to optimize efficacy in these cases. Compared to other triazoles, isavuconazole demonstrates a robust safety profile, with lower incidences of hepatotoxicity and neurotoxicity. Its antifungal activity, favorable pharmacokinetics, and excellent safety profile underscore its role as a reference antifungal agent, particularly in challenging clinical scenarios.

Keywords:
Isavuconazole
Invasive fungal infections
Pharmacokinetics
Critically ill patients
Antifungal therapy
Resumen

El isavuconazol, un triazol de nueva generación, presenta propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas únicas que lo hacen ideal para tratar infecciones fúngicas invasivas en pacientes críticos e inmunodeprimidos. Este antifúngico destaca por su amplio espectro de actividad, que incluye hongos filamentosos como Aspergillus y Mucorales, con una eficacia comparable al voriconazol y ventajas adicionales frente a estos patógenos. Su elevada biodisponibilidad oral (cercana al 100%), su prolongada semivida (>100 horas) y su perfil farmacocinético lineal y predecible minimizan la necesidad de ajustes frecuentes de dosis y de monitorización terapéutica. Su estructura lipofílica facilita la penetración en tejidos clave, como el sistema nervioso central y el tejido pulmonar, como validan los estudios clínicos que muestran tasas de supervivencia superiores al 70% en pacientes con infección fúngica invasiva complicada. Su uso es seguro en poblaciones con insuficiencia renal, insuficiencia hepática de leve a moderada, en pediatría y en pacientes con obesidad, aunque se recomienda ajustar la dosis en caso de insuficiencia hepática grave. Estudios recientes en pacientes críticos sometidos a oxigenación con membrana extracorpórea o terapia continua de reemplazo renal han revelado reducciones moderadas de las concentraciones plasmáticas, sin repercusiones clínicas significativas. Se han propuesto estrategias de dosificación adaptadas para optimizar la eficacia en estos casos. En comparación con otros triazoles, el isavuconazol presenta un perfil de seguridad sólido, con menor incidencia de hepatotoxicidad y neurotoxicidad. Su actividad antifúngica, su farmacocinética favorable y su excelente perfil de seguridad subrayan su papel como antifúngico de referencia, sobre todo en escenarios clínicos difíciles.

Palabras clave:
Isavuconazol
Infección fúngica invasiva
Farmacocinética
Pacientes en estado crítico
Terapia antifúngica

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