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Editorial
Anfotericina B liposomal: treinta años de una herramienta muy eficaz para el tratamiento de las micosis invasoras
Liposomal amphotericin B: thirty years of a highly effective therapy for the treatment of invasive mycoses
Javier Pemána,
Autor para correspondencia
javier.peman@gmail.com

Autor para correspondencia.
, Guillermo Quindósb
a Servicio de Microbiología, Hospital Universitario y Politécnico la Fe, Valencia, España
b Departamento de Inmunología, Microbiología y Parasitología, Facultad de Medicina y Enfermería, Universidad del País Vasco, Bilbao, España
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Por una parte&#44; el considerable incremento del n&#250;mero de pacientes inmunodeprimidos atendidos en todos los hospitales&#44; sin duda la poblaci&#243;n m&#225;s afectada por estas graves enfermedades infecciosas&#46; Por otra&#44; el escaso arsenal terap&#233;utico disponible para tratar adecuadamente estas micosis invasivas&#44; ya que solo se dispone de tres clases o familias de f&#225;rmacos antif&#250;ngicos&#58; polienos&#44; azoles y equinocandinas&#46; De ellas&#44; solo los polienos&#44; cuyo representante m&#225;s importante es la anfotericina B&#44; tienen una clara actividad fungicida&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha constatado un incremento de las micosis invasoras causadas por pat&#243;genos m&#225;s resistentes a los f&#225;rmacos antif&#250;ngicos&#44; como <span class="elsevierStyleItalic">Candida glabrata</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Aspergillus</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Lomentospora</span> &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Scedosporium</span>&#41; <span class="elsevierStyleItalic">prolificans</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Fusarium solani</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;12&#44;17&#8211;19</span></a>&#59; pero sin lugar a dudas&#44; la aparici&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">C&#46; auris</span>&#44; la primera levadura multirresistente&#44; ha representado un cambio de paradigma en la forma de considerar la resistencia a los f&#225;rmacos antif&#250;ngicos&#46; Hasta la llegada de esta especie y de otras especies filogen&#233;ticamente cercanas&#44; el patr&#243;n habitual de resistencia antif&#250;ngica se limitaba a una sola familia de antif&#250;ngicos&#58; un aislamiento cl&#237;nico pod&#237;a ser resistente a los azoles pero era sensible a las equinocandinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Sin embargo&#44; algunos aislamientos de esta nueva especie han demostrado ser resistentes a las tres familias de f&#225;rmacos antif&#250;ngicos&#44; circunstancia nunca observada antes y catalogada como XDR &#40;extremadamente resistente&#44; por sus siglas en ingl&#233;s&#41;&#46; Tambi&#233;n hay que tener en cuenta que desde la generalizaci&#243;n del uso de las equinocandinas como terapia de primera l&#237;nea de las candidiasis invasivas&#44; en las unidades de cuidados intensivos y en los servicios de oncolog&#237;a se ha empezado a describir el aislamiento de especies de <span class="elsevierStyleItalic">Candida</span> resistentes a equinocandinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#58; Alexander et al&#46; han descrito que en su centro hospitalario hasta el 14&#37; de los aislamientos de hemocultivo de <span class="elsevierStyleItalic">C&#46;&#160;glabrata</span> eran resistentes&#44; tanto <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> como <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>&#44; a esta familia de f&#225;rmacos antif&#250;ngicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de la introducci&#243;n de nuevos y potentes f&#225;rmacos antif&#250;ngicos&#44; como las equinocandinas y los triazoles&#44; y de las recomendaciones actualizadas de las gu&#237;as terap&#233;uticas&#44; la formulaci&#243;n liposomal de anfotericina B &#40;AmB-L&#41; se sigue utilizando en la pr&#225;ctica cl&#237;nica de forma habitual desde su comercializaci&#243;n en 1991&#46; Esto se debe a que este f&#225;rmaco&#44; despu&#233;s de treinta a&#241;os de utilizaci&#243;n cl&#237;nica&#44; mantiene intactas sus interesantes propiedades terap&#233;uticas como son poseer el mayor espectro de acci&#243;n antif&#250;ngica conocido&#44; que incluye a los hongos filamentosos&#44; junto con una buena tolerabilidad&#44; seguridad y eficacia&#46; A estas cualidades tambi&#233;n se pueden a&#241;adir su reconocido efecto inmunomodulador y su interesante papel sin&#233;rgico en asociaci&#243;n con otros f&#225;rmacos antif&#250;ngicos cuando se precisa una terapia combinada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;9</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el presente monogr&#225;fico&#44; se pretende resumir el conocimiento adquirido con esta singular mol&#233;cula desde su comercializaci&#243;n&#44; hace ahora tres d&#233;cadas&#44; resaltando la experiencia acumulada por los autores en distintos escenarios terap&#233;uticos y sobre diferentes microorganismos pat&#243;genos&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la primera aportaci&#243;n de este n&#250;mero&#44; I&#46; Quiles y J&#46; Garc&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> actualizan y compendian la informaci&#243;n publicada sobre la actividad <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> de los diferentes f&#225;rmacos antif&#250;ngicos disponibles&#44; tanto frente a hongos filamentosos como levaduriformes&#44; comentando los mecanismos de resistencia conocidos frente a las diferentes mol&#233;culas y destacando la actividad fungicida de la anfotericina B&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seguidamente&#44; J&#46; Tiago&#44; I&#46; Ruiz-Camps y J&#46;M&#46; Aguado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> resumen la evoluci&#243;n de la infecci&#243;n f&#250;ngica invasora &#40;IFI&#41; durante las &#250;ltimas tres d&#233;cadas&#46; Los autores resaltan el continuo desarrollo de la micolog&#237;a m&#233;dica en estos a&#241;os&#44; valorando la importancia m&#233;dica de los pat&#243;genos f&#250;ngicos emergentes&#44; y las nuevas t&#233;cnicas diagn&#243;sticas que permiten la detecci&#243;n precoz y la identificaci&#243;n del agente causal con unas tasas de sensibilidad y especificidad dif&#237;ciles de imaginar cuando empez&#243; a emplearse la AmB-L&#46; Se expone tambi&#233;n la introducci&#243;n de terapias antif&#250;ngicas m&#225;s eficaces incluso para los nuevos grupos de pacientes con alto riesgo de desarrollar IFI&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">J&#46;R&#46; Azanza<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> realiza una completa revisi&#243;n de la farmacolog&#237;a cl&#237;nica de la AmB-L&#44; en la que destaca las caracter&#237;sticas diferenciales con otros f&#225;rmacos que implican ventajas cl&#237;nicas de gran inter&#233;s&#44; como la mejor tolerabilidad sist&#233;mica y renal&#44; debido a que la mol&#233;cula de anfotericina B solo se libera del liposoma cuando se fija al ergosterol de la membrana f&#250;ngica&#46; Por tanto&#44; las concentraciones y disponibilidad de la AmB-L son muy elevadas y su volumen de distribuci&#243;n reducido en comparaci&#243;n con las restantes formulaciones de anfotericina B&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros aspectos de la seguridad cl&#237;nica de AmB-L son tambi&#233;n indicados en la revisi&#243;n realizada por B&#46; Suberviola<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; En este trabajo se comentan los efectos adversos m&#225;s relevantes del f&#225;rmaco&#44; incluida su toxicidad renal y hep&#225;tica&#44; as&#237; como las reacciones adversas relacionadas con su infusi&#243;n&#46; La amplia experiencia acumulada en la pr&#225;ctica cl&#237;nica en estas d&#233;cadas permite considerar a la AmB-L un f&#225;rmaco&#44; por lo general&#44; bien tolerado y con una relaci&#243;n &#243;ptima de eficacia-seguridad&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En su contribuci&#243;n&#44; C&#46; Garc&#237;a-Vidal&#44; L&#46; V&#225;zquez e I&#46; Jarque<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> ponen de relieve el papel de la AmB-L en el tratamiento de las IFI en los pacientes oncohematol&#243;gicos&#46; Los autores se&#241;alan c&#243;mo los numerosos estudios realizados en este grupo de pacientes han generado una evidencia considerable y s&#243;lida sobre su eficacia y seguridad&#46; AmB-L se ha convertido en el f&#225;rmaco antif&#250;ngico de referencia en el manejo de la IFI en este contexto&#44; donde destaca tambi&#233;n su importante papel en el tratamiento de la IFI de brecha en el paciente oncohematol&#243;gico&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes cr&#237;ticos constituyen otra poblaci&#243;n en riesgo de desarrollar IFI donde el uso de AmB-L ha permitido un manejo m&#225;s eficaz de estas graves infecciones&#46; R&#46; Zaragoza&#44; E&#46; Maseda y J&#46; Pem&#225;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> revisan el valor de este f&#225;rmaco en el tratamiento de la candidemia&#44; la aspergilosis pulmonar invasiva y la candidiasis peritoneal en los pacientes ingresados en UCI&#46; Los autores resaltan la necesidad de personalizar el tratamiento antif&#250;ngico en funci&#243;n de las consideraciones farmacol&#243;gicas&#44; las interacciones&#44; el foco de infecci&#243;n&#44; el agente etiol&#243;gico y la posibilidad de monitorizaci&#243;n de las concentraciones s&#233;ricas de f&#225;rmacos&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#46; Gonz&#225;lez Vicent y J&#46; T&#46; Ramos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> resumen el impacto de la IFI en el paciente pedi&#225;trico inmunodeprimido&#44; destacando el rasgo diferencial de la IFI en la poblaci&#243;n infantil frente a los pacientes adultos y las diferentes modalidades del tratamiento antif&#250;ngico en el &#225;mbito pedi&#225;trico&#46; Los autores tambi&#233;n resaltan las dificultades diagn&#243;sticas y terap&#233;uticas de las IFI pedi&#225;tricas ya que la mayor&#237;a de la evidencia publicada en el uso de biomarcadores&#44; t&#233;cnicas de imagen y estudios farmacocin&#233;ticos se basa en la experiencia cl&#237;nica obtenida en la poblaci&#243;n adulta&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El papel de la AmB-L en escenarios comprometidos&#44; como la infecci&#243;n del sistema nervioso central&#44; la infecci&#243;n asociada a biopel&#237;culas o la infecci&#243;n causada por <span class="elsevierStyleItalic">C&#46; auris</span>&#44; es revisado por A&#46; Ruiz-Gait&#225;n y J&#46;L del Pozo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Todas estas situaciones han incrementado su incidencia en los &#250;ltimos a&#241;os y se asocian a una elevada morbimortalidad&#44; por lo que es fundamental la utilizaci&#243;n de un f&#225;rmaco antif&#250;ngico con actividad fungicida&#44; con un amplio espectro de acci&#243;n y propiedades farmacocin&#233;ticas apropiadas para atravesar la barrera hematoencef&#225;lica o de actuar en el interior de las biopel&#237;culas&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El incremento de las mucormicosis en los &#250;ltimos a&#241;os es ampliamente reconocido&#44; muchas de ellas en pacientes con factores de riesgo diferentes a los cl&#225;sicamente observados y tambi&#233;n como infecci&#243;n de brecha&#46; M&#46;T&#46; Mart&#237;n G&#243;mez y M&#46; Salavert Llet&#237;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> realizan una completa revisi&#243;n de la situaci&#243;n actual de estas micosis invasoras donde resaltan la importancia del diagn&#243;stico temprano y del tratamiento antif&#250;ngico precoz&#44; con la AmB-L como tratamiento de primera l&#237;nea&#44; as&#237; como del desbridamiento quir&#250;rgico amplio y de otras terapias adyuvantes para disminuir la elevada tasa de mortalidad asociada&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; B&#46; Monge-Maillo y R&#46; L&#243;pez-V&#233;lez<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> revisan el papel de la AmB-L en el tratamiento de la leishmaniasis visceral&#44; una de las enfermedades desatendidas o negligidas &#40;<span class="elsevierStyleItalic">neglected diseases</span>&#41; reconocidas por la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud y que afecta mayoritariamente a poblaciones empobrecidas&#46; Por su eficacia y perfil de seguridad&#44; este f&#225;rmaco es actualmente el tratamiento de elecci&#243;n de esta grave parasitosis sist&#233;mica en todos los pa&#237;ses donde se encuentra disponible y puede ser administrado tanto en monoterapia&#44; como en combinaci&#243;n con otros f&#225;rmacos antiparasitarios ya que ha demostrado sinergia terap&#233;utica&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Podemos concluir que la AmB-L es una herramienta con una gran utilidad terap&#233;utica&#44; totalmente vigente despu&#233;s de treinta a&#241;os de uso m&#233;dico y con una s&#243;lida base cient&#237;fica acumulada en este tiempo que respalda tanto sus indicaciones iniciales como su adaptaci&#243;n a los nuevos retos que surgen de la cambiante epidemiolog&#237;a de las micosis invasoras&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Financiaci&#243;n</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La publicaci&#243;n de este art&#237;culo ha sido financiada por Gilead&#46; Gilead no ha intervenido o influenciado en el contenido del mismo&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;6&#44;13</span></a>&#46;</p></span><span id="sec1005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect1005">Conflicto de intereses</span><p id="par1085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 11301406
Idioma original: Español
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