El efecto analgésico de la acupuntura se realiza a través de la inhibición de la activación de JNK en astrocitos después de una lesión de la médula espinal

Resumen

La acupuntura se ha utilizado en todo el mundo para aliviar el dolor. Sin embargo, su mecanismo de acción es poco conocido. En este trabajo, los autores demuestran que la acupuntura produjo un alivio del dolor neuropático (DN) que aparece después de producirse lesiones en la médula espinal (LME), mediante la inhibición de la activación de cinasas Jun-N-terminal (JNK) en astrocitos. Los puntos de acupuntura utilizados fueron: Shuigou (VG 26) y Yanglingquan (BV 34). A los 31 días después de producirse la lesión, tanto la alodinia mecánica como la hiperalgesia térmica se aliviaron significativamente tras aplicar acupuntura en los puntos mencionados. Mediante técnicas de inmunohistoquímica se puso de manifiesto que la activación de JNK se produjo principalmente en los astrocitos después de provocada la lesión. Los valores de p-c-Jun, una molécula derivada de la JNK, también disminuyeron tras la aplicación de acupuntura. Además, la expresión de GFAP, un marcador de astrocitos, inducido por la LME se redujo tras la aplicación de acupuntura en comparación con la presencia de GFAP presente en los grupos control. Especialmente, disminuyó significativamente el número de astrocitos hipertróficos activados en las láminas I-II del asta dorsal en los segmentos L4-L5 tras el tratamiento con acupuntura en comparación con los grupos control y con el grupo tratado con acupuntura simulada. Cuando los animales fueron tratados después de la lesión con SP600125, un inhibidor específico de JNK, tanto la alodinia mecánica como la hiperalgesia térmica, aparecían atenuadas significativamente; lo que sugiere que es probable que la activación de JNK participe en el DN inducido por LME. Además, la expresión de quimiocinas que se sabe son mediadas a través de la vía de la JNK disminuyó significativamente tras la aplicación de acupuntura y con el tratamiento con SP600125. Por lo tanto, los resultados indican que el efecto analgésico de la acupuntura está mediado, en parte, por la inhibición de la activación de la JNK en los astrocitos después de la LME.

Abstract

Acupuncture (AP) has been used worldwide to relieve pain. However, the mechanism of action of AP is poorly understood. Here, we found that AP relieved neuropathic pain (NP) by inhibiting Jun-N-terminal kinase (JNK) activation in astrocytes after spinal cord injury (SCI). After contusion injury which induces the below-level (L4-L5) NP, Shuigou (GV 26) and Yanglingquan (GB 34) acupoints were applied. At 31 days after injury, both mechanical allodynia and thermal hyperalgesia were significantly alleviated by AP applied at GV 26 and GB 34. Immunocytochemistry revealed that JNK activation was mainly observed in astrocytes after injury. AP inhibited JNK activation in astrocytes at L4-L5 level of spinal cord. The level of p-c-Jun known, a downstream molecule of JNK, was also decreased by AP. In addition, SCI-induced GFAP expression, a marker for astrocytes, was decreased by AP as compared to control groups. Especially, the number of hypertrophic, activated astrocytes in laminae I–II of dorsal horn at L4-5 was markedly decreased by AP treatment when compared with vehicle and simulated AP-treated groups. When animals treated with SP600125, a specific JNK inhibitor, after SCI, both mechanical allodynia and thermal hyperalgesia were significantly attenuated by the inhibitor, suggesting that JNK activation is likely involved in SCI-induced NP. Also, the expression of chemokines which is known to be mediated through JNK pathway was significantly decreased by AP and SP600125 treatment. Therefore, our results indicate that analgesic effect of AP is mediated in part by inhibiting JNK activation in astrocytes after SCI.