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Efectos antiinflamatorios de la estimulación de acupuntura vía nervio vago
Anti-inflammatory effects of acupuncture stimulation via the vagus nerve
Cristina Verástegui Escolano
Departamento de Anatomía y Embriología Humanas, Facultad de Medicina, Universidad de Cádiz, Cádiz, España
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El ATP se degrada por ectonucleotidasas (que provocan hidrólisis) y ectoquinasas (que provocan fosforilación) hasta dar lugar a la adenosina. Existen 4 familias principales de ectonucleotidasas: las difosfohidrolasas del nucleósido trifosfato (NTPDasas), las pirofosfatasas/fosfodiesterasas de nucleótidos (PNP), la fosfatasa acalina (ALP) y la fosfatasa ácida (ACP) y las ecto-5’-nucleotidasas (CD73). A su vez, la adenosina se convierte en inosina a través de la enzima adenosina deaminasa (ADA) y esta en hipoxantina por la acción de la fosforilasa de nucleósidos de purina (PNP). ADP: difosfato de adenosina; AMP: monofosfato de adenosina. 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De los sistemas simpático y parasimpático que comprende el SNA, el nervio vago es el responsable de la regulación fisiológica de la mayoría de los órganos internos. El componente aferente del nervio vago transmite la información sensorial de los órganos de los sistemas cardiopulmonar y gastrointestinal al núcleo solitario para comunicarse con los componentes eferentes en el complejo nuclear dorsal del vago y el núcleo ambiguo, viajando de nuevo a los órganos diana. La actividad del nervio vago es importante no solo para la regulación homeostática de los órganos internos, sino también para la regulación de las reacciones inflamatorias patológicas. La actividad vagal se ha implicado previamente como un posible mediador de la terapia de acupuntura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> y ha sido objetivo primario en el estudio del posible efecto de la EA cutánea sobre el funcionamiento de los órganos internos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>. Dado el hecho de que, en principio, la acupuntura funciona coordinando funciones corporales interconectadas, la exploración de la actividad autonómica como base terapéutica de la acupuntura es tentadora.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por ejemplo, se ha demostrado que la estimulación en el punto de acupuntura <span class="elsevierStyleItalic">Zusanli</span> (E 36) induce señales de actividad de la proteína c-Fos en el núcleo del tracto solitario (NTS) del vago, donde se reciben aferencias viscerales primordiales y que tiene conexiones bidireccionales con áreas superiores cerebrales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. También la estimulación de <span class="elsevierStyleItalic">Tianshu</span> (E 25) induce señales de actividad de c-Fos en las neuronas situadas en la zona rostroventrolateral del bulbo raquídeo, donde se realizan las conexiones con la médula espinal para la regulación simpática de las funciones cardiovasculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cabe aclarar que c-Fos es un protooncogén celular perteneciente a la familia de factores de transcripción de genes de expresión rápida, cuya transcripción se ve aumentada en respuesta a multitud de señales extracelulares, como puede ser la EA. La medición de la expresión de c-Fos se utiliza como marcador de actividad neuronal.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado, se ha demostrado que la estimulación del nervio vago disminuye las respuestas inflamatorias producidas por lipopolisacáridos (endotoxinas)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Basándose en los trabajos de Tracey et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>, los autores del presente hipotetizan sobre el hecho de que si las señales producidas por la EA se transmiten a la región nuclear dorsal del Vago y activan las eferencias vagales, podrían tener relación con los cambios que se producen en las respuestas inflamatorias en órganos internos diana, como por ejemplo, el bazo. De hecho, demuestran que al realizar la EA sobre el punto E 36 se alteran los valores de producción de TNF-α (factor de necrosis tumoral alfa) tanto en el bazo, como en el suero. El TNF-α es una proteína del grupo de las citocinas que estimula la fase aguda de la reacción inflamatoria y que interviene en diversas patologías.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio se utilizó un modelo animal de inflamación aguda, para lo cual se les indujo endotoxemia a un grupo de ratones mediante la administración lipopolisacáridos (LPS) de <span class="elsevierStyleItalic">Escherichia coli</span> (Sigma-Aldrich; St. Louis, Estados Unidos) por vía intraperitoneal (60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/kg o 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg). Se tomaron muestras de sangre de la cola a los 30, 60, 90, 120 y 180<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min tras la administración de LPS para determinar los valores de TNF-α en plasma. Las técnicas utilizadas fueron ELISA (enzimoinmunoensayo) y PCR (reacción en cadena de la polimerasa) en tiempo real.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La acupuntura manual (AM) se realizó bajo anestesia. Para ello se administró a los animales 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg de ketamina y 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg de xilazina 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min después de la endotoxemia, y a continuación se realizó el estímulo con acupuntura. La aguja de acupuntura (0,20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm) se insertó bilateralmente en el punto de acupuntura <span class="elsevierStyleItalic">Zusanli</span> E 36, 3-4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm por debajo de la línea media de la rodilla y lateralmente 1-2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm a una profundidad de 2-3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm). Se mantuvieron en ese mismo lugar durante 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min y se les realizó una rotación lenta cada 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la electroacupuntura (EAC) en E 36, se utilizó una estimulación eléctrica a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>V, 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hz, con una duración de impulso de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ms durante 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">E 36 es uno de los puntos de acupuntura que se utilizan para la terapia clínica con muchísima frecuencia y, por tanto, su efecto se ha investigado con asiduidad en experimentos con animales. Por ejemplo, se ha investigado su efecto sobre la regulación de la motilidad gástrica y la hiperalgesia asociada con el síndrome del intestino irritable y en el año 2010, Goldman et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> demostraron que la acupuntura está relacionada con la regulación del dolor.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El TNF-α que se produce periféricamente después de la administración de LPS, induce la expresión de c-Fos mediante la modulación de la liberación de neurotransmisores de los aferentes vagales en las neuronas del complejo nuclear dorsal del vago, en concreto en los núcleos NTS y NMDV (núcleo motor dorsal del nervio vago). La AM también indujo la producción de c-Fos y su valor se incrementó todavía más cuando se utilizó EAC, lo que indica respuestas neuronales específicas de la acupuntura que pueden llegar a las neuronas del NTS a través de las vías espinales ascendentes secundarias o de orden superior.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para tratar de explicar cómo la excitabilidad neuronal mediada por la acupuntura se transmite a las neuronas del complejo nuclear dorsal del vago y las activan, los autores, tras inducir la endotoxemia con LPS y realizar la EA, examinaron los valores de c-Fos en las neuronas del complejo nuclear dorsal del vago tras la administración focal de CNQX (6-ciano-7-nitroquinoxalina-2,3-diona), el antagonista de los receptores de AMPA (ácido α- amino-3-hydroxi-5-metilo-4-isoxazolpropiónico) y la administración de PPADS (ácido piridoxalfosphato-6-azofenil-2’,4’-disulfónico), un antagonista purinérgico.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El glutamato es un neurotransmisor primario que media las señales excitatorias en las neuronas del complejo nuclear dorsal del vago incluyendo las fibras aferentes vagales. Curiosamente, los astrocitos en el área del NTS responden al glutamato a través de receptores AMPA que conduce a un aumento intracelular de las concentraciones de Ca<span class="elsevierStyleSup">2+,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. Se sabe que los astrocitos que se unen al glutamato y al ATP mediante los receptores de glutamato AMPA/NMDA y los receptores purinérgicos P2X participan en las interacciones neurona-glía liberando los gliotransmisores excitadores e inhibidores a las neuronas vecinas. Teniendo en cuenta el hecho de que se ha propuesto el papel de la señalización purinérgica en la mediación de las señales de acupuntura periférica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">9,11</span></a>, podría ser determinante la participación de las neuronas purinérgicas en la integración de las señales procedentes de la AM o EAC a nivel del circuito neural del complejo nuclear del vago. De hecho, el tratamiento con inhibidores del receptor AMPA y el receptor purinérgico aumentaron las señales de c-Fos inducidas por EAC en las neuronas del complejo nuclear del vago y disminuyeron las señales de TNF-α en el bazo.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos resultados sugieren que los efectos terapéuticos de la acupuntura pueden estar mediados, en los órganos internos, a través de la modulación vagal de las respuestas inflamatorias, y esta puede verse aumentada por una desinhibición de la transmisión sináptica en el circuito del complejo nuclear del vago.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como puede verse, este estudio proporciona evidencias de que la EA transmite señales en el nervio vago y media en las respuestas antiinflamatorias en el bazo. De hecho, la eliminación de los nervios vagal y esplénico, realizadas con el fin de determinar si la inervación del bazo es necesaria para la regulación de la producción de TNF-α tras la administración de LPS y posterior tratamiento con AM, invalidó los efectos antiinflamatorios mediados por EA. Estos resultados indican que el EA puede activar el nervio esplénico a través de la actividad del nervio vago para inducir respuestas antiinflamatorias en los macrófagos del bazo y que la inducción de TNF-α en el bazo y el suero tras la administración de LPS puede ser modulado por la acupuntura. Resumiendo: los valores de TNF-α en el bazo, así como en el suero disminuyeron tras la EA en los animales a los que les fue administrado LPS, pero se elevaron por una neurectomía esplénica y una vagotomía.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De momento aún queda mucho camino por recorrer; por ejemplo, demostrar si la estimulación combinada en 2 o más puntos de acupuntura —que se realiza generalmente en la terapia de acupuntura clínica— puede desencadenar una actividad neural integradora. Sin embargo, trabajos como este animan a seguir trabajando para desentrañar, algún día, las bases fisiológicas de la acupuntura.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Conflicto de intereses</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:7 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres825487" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec821955" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres825486" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec821956" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Comentario" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 6 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2017-02-07" "fechaAceptado" => "2017-02-09" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec821955" "palabras" => array:2 [ 0 => "Nervio vago" 1 => "Efectos antiinflamatorios" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec821956" "palabras" => array:2 [ 0 => "Vagus nerve" 1 => "Anti-inflammatory effects" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Aunque la acupuntura se utiliza ampliamente en Medicina Tradicional China para el tratamiento de diversos trastornos de órganos internos, sus mecanismos biológicos subyacentes son desconocidos en gran parte. En este trabajo se investigó la participación funcional de la estimulación de acupuntura (EA) en la regulación de las respuestas inflamatorias. La producción de TNF-α en suero de ratón, inducida por la administración de lipopolisacáridos (LPS), se redujo tras el uso de acupuntura manual (AM) en el punto <span class="elsevierStyleItalic">Zusanli</span> (Estómago 36, E 36). En el bazo, los valores de TNF-α ARNm y proteínas también disminuyeron tras realizar AM y se recuperaron tras neurectomía esplénica y vagotomía. Tras la administración de lipopolisacáridos (LPS) y electroacupuntura (EAC), se indujo la producción de c-Fos, en el núcleo del tracto solitario (NTS) y en el núcleo motor dorsal del nervio vago (NMDV) y se incrementó aún más por la administración focal de CNQX, el antagonista de los receptores de AMPA, y la administración de PPADS, un antagonista purinérgico. Los valores de TNF-α en el bazo disminuyeron tras el tratamiento con CNQX y PPADS, lo que implica la participación de inhibidores de la actividad neuronal en el complejo nuclear dorsal del vago. En los animales no anestesiados, tanto la AM como la EAC generaron la inducción de c-Fos en las neuronas del NMDV. Sin embargo solo la AM, fue eficaz en la disminución de la producción esplénica de TNF-α. Estos resultados sugieren que los efectos terapéuticos de la acupuntura pueden estar mediados en los órganos internos, a través de la modulación vagal de las respuestas inflamatorias.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Although acupuncture therapy is widely used in traditional Asian medicine for the treatment of diverse internal organ disorders, its underlying biological mechanisms are largely unknown. Here, we investigated the functional involvement of acupuncture stimulation (AS) in the regulation of inflammatory responses. TNF-α production in mouse serum, which was induced by lipopolysaccharide (LPS) administration, was decreased by manual acupuncture (MAC) at the zusanli acupoint (stomach36, ST36). In the spleen, TNF-α mRNA and protein levels were also downregulated by MAC and were recovered by using a splenic neurectomy and a vagotomy. c-Fos, which was induced in the nucleus tractus solitarius (NTS) and dorsal motor nucleus of the vagus nerve (DMV) by LPS and electroacupuncture (EAC), was further increased by focal administration of the AMPA receptor blocker CNQX and the purinergic receptor antagonist PPADS. TNF-α levels in the spleen were decreased by CNQX and PPADS treatments, implying the involvement of inhibitory neuronal activity in the DVC. In unanesthetized animals, both MAC and EAC generated c-Fos induction in the DVC neurons. However, MAC, but not EAC, was effective in decreasing splenic TNF-α production. These results suggest that the therapeutic effects of acupuncture may be mediated through vagal modulation of inflammatory responses in internal organs.</p></span>" ] ] "multimedia" => array:1 [ 0 => array:5 [ "identificador" => "tb0005" "tipo" => "MULTIMEDIATEXTO" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "texto" => array:1 [ "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Lim HD*, Kim MH, Lee CY, Namgung U. Anti-inflammatory effects of acupuncture stimulation via the vagus nerve. 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| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 53 | 1 | 54 |
| 2024 Octubre | 402 | 39 | 441 |
| 2024 Septiembre | 346 | 32 | 378 |
| 2024 Agosto | 345 | 45 | 390 |
| 2024 Julio | 404 | 22 | 426 |
| 2024 Junio | 438 | 16 | 454 |
| 2024 Mayo | 430 | 14 | 444 |
| 2024 Abril | 381 | 17 | 398 |
| 2024 Marzo | 338 | 11 | 349 |
| 2024 Febrero | 348 | 19 | 367 |
| 2024 Enero | 362 | 8 | 370 |
| 2023 Diciembre | 267 | 15 | 282 |
| 2023 Noviembre | 367 | 16 | 383 |
| 2023 Octubre | 392 | 13 | 405 |
| 2023 Septiembre | 294 | 5 | 299 |
| 2023 Agosto | 309 | 16 | 325 |
| 2023 Julio | 314 | 20 | 334 |
| 2023 Junio | 323 | 15 | 338 |
| 2023 Mayo | 351 | 18 | 369 |
| 2023 Abril | 292 | 16 | 308 |
| 2023 Marzo | 341 | 41 | 382 |
| 2023 Febrero | 253 | 34 | 287 |
| 2023 Enero | 246 | 31 | 277 |
| 2022 Diciembre | 199 | 33 | 232 |
| 2022 Noviembre | 289 | 35 | 324 |
| 2022 Octubre | 313 | 26 | 339 |
| 2022 Septiembre | 267 | 36 | 303 |
| 2022 Agosto | 262 | 34 | 296 |
| 2022 Julio | 250 | 22 | 272 |
| 2022 Junio | 227 | 14 | 241 |
| 2022 Mayo | 256 | 16 | 272 |
| 2022 Abril | 285 | 26 | 311 |
| 2022 Marzo | 256 | 14 | 270 |
| 2022 Febrero | 203 | 8 | 211 |
| 2022 Enero | 226 | 26 | 252 |
| 2021 Diciembre | 255 | 33 | 288 |
| 2021 Noviembre | 256 | 25 | 281 |
| 2021 Octubre | 242 | 22 | 264 |
| 2021 Septiembre | 185 | 18 | 203 |
| 2021 Agosto | 180 | 20 | 200 |
| 2021 Julio | 162 | 27 | 189 |
| 2021 Junio | 171 | 19 | 190 |
| 2021 Mayo | 155 | 34 | 189 |
| 2021 Abril | 539 | 78 | 617 |
| 2021 Marzo | 337 | 39 | 376 |
| 2021 Febrero | 226 | 35 | 261 |
| 2021 Enero | 220 | 31 | 251 |
| 2020 Diciembre | 209 | 28 | 237 |
| 2020 Noviembre | 229 | 24 | 253 |
| 2020 Octubre | 186 | 22 | 208 |
| 2020 Septiembre | 121 | 18 | 139 |
| 2020 Agosto | 188 | 29 | 217 |
| 2020 Julio | 236 | 31 | 267 |
| 2020 Junio | 198 | 28 | 226 |
| 2020 Mayo | 180 | 43 | 223 |
| 2020 Abril | 150 | 27 | 177 |
| 2020 Marzo | 226 | 36 | 262 |
| 2020 Febrero | 250 | 15 | 265 |
| 2020 Enero | 224 | 9 | 233 |
| 2019 Diciembre | 208 | 17 | 225 |
| 2019 Noviembre | 220 | 26 | 246 |
| 2019 Octubre | 194 | 24 | 218 |
| 2019 Septiembre | 240 | 11 | 251 |
| 2019 Agosto | 163 | 22 | 185 |
| 2019 Julio | 230 | 28 | 258 |
| 2019 Junio | 160 | 40 | 200 |
| 2019 Mayo | 136 | 37 | 173 |
| 2019 Abril | 128 | 11 | 139 |
| 2019 Marzo | 61 | 9 | 70 |
| 2019 Febrero | 25 | 2 | 27 |
| 2019 Enero | 58 | 10 | 68 |
| 2018 Octubre | 0 | 2 | 2 |
| 2018 Febrero | 1 | 0 | 1 |
| 2018 Enero | 1 | 0 | 1 |
| 2017 Noviembre | 3 | 0 | 3 |
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| 2017 Junio | 3 | 0 | 3 |
| 2017 Mayo | 1 | 0 | 1 |
| 2017 Abril | 2 | 0 | 2 |
| 2017 Marzo | 0 | 2 | 2 |
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