La acupuntura mejora la disponibilidad sináptica de la dopamina para mejorar la función motora en un modelo de ratón de la enfermedad de Parkinson

Resumen

La enfermedad de Parkinson (EP) es causada por la pérdida selectiva de neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra y por el agotamiento de la dopamina en el núcleo estriado. La acupuntura, como una alternativa terapéutica, tiene efectos beneficiosos, tanto en pacientes con EP como en modelos animales con EP, aunque los mecanismos subyacentes en esta enfermedad siguen siendo inciertos. En el presente estudio se investigó cómo el tratamiento con acupuntura afectó a la neurotransmisión dopaminérgica en un modelo de ratón con EP usando para provocarla 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP). Los resultados mostraron que el tratamiento con acupuntura en el punto VB 34 mejoró la función motora y aumentó la protección de las neuronas dopaminérgicas frente a la MPTP, pero no se restauraron los valores de dopamina estriatal. En cambio se observó que el tratamiento con acupuntura aumentó la liberación de dopamina, lo que significa que puede mejorar la disponibilidad de la dopamina en la hendidura sináptica. Por otra parte, el tratamiento con acupuntura mitigó los cambios postsinápticos anormales inducidos por MPTP, lo que sugiere que el tratamiento con acupuntura puede aumentar la neurotransmisión postsináptica dopaminérgica y facilitar la normalización de la actividad de los ganglios basales. Estos resultados sugieren que la mejora en la disponibilidad sináptica de la dopamina inducida por la acupuntura puede jugar un papel crítico en la mejora de la función motora alterada por MPTP.

Abstract

Parkinson's disease (PD) is caused by the selective loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra and the depletion of striatal dopamine. Acupuncture, as an alternative therapy for PD, has beneficial effects in both PD patients and PD animal models, although the underlying mechanisms therein remain uncertain. The present study investigated whether acupuncture treatment affected dopamine neurotransmission in a PD mouse model using 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP). We found that acupuncture treatment at acupoint GB 34 improved motor function with accompanying dopaminergic neuron protection against MPTP but did not restore striatal dopamine depletion. Instead, acupuncture treatment increased dopamine release that, in turn, may lead to the enhancement of dopamine availability in the synaptic cleft. Moreover, acupuncture treatment mitigated MPTP-induced abnormal postsynaptic changes, suggesting that acupuncture treatment may increase postsynaptic dopamine neurotransmission and facilitate the normalization of basal ganglia activity. These results suggest that the acupuncture-induced enhancement of synaptic dopamine availability may play a critical role in motor function improvement against MPTP.