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Exposición a pesticidas y altas temperaturas. Su influencia negativa en la fertilidad masculina
Exposure to pesticides and heat. Its negative influence on male fertility
Ihosvani Baños Hernándeza, Pedro Ricardo Hernández Camposb, Ramón Valdés Carrilloa, Idelma Castillo Garcíab
a Hospital Docente clínico-quirúrgico Abel Santamaría Cuadrado. Pinar del Río. Cuba.
b Hospital Docente León Cuervo Rubio. Pinar del Río. Cuba.
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cifra que cae estrepitosamente a 66 millones en 1990<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Sin embargo&#44; la ignorancia respecto al tema no ha variado sustancialmente&#46; Una encuesta que se realiz&#243; en el Reino Unido revel&#243; que m&#225;s de dos tercios de la poblaci&#243;n brit&#225;nica asocian la infertilidad exclusivamente a dificultades en la mujer &#40;espec&#237;ficamente&#44; a malformaciones en las trompas de Falopio&#41; y un cuarto la considera como un problema de gente mayor&#46; A&#250;n m&#225;s&#44; el 50&#37; piensa que &#34;hablar de infertilidad en el hombre&#34; es un tema &#34;vergonzoso&#34;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Probablemente es esta visi&#243;n&#44; que no var&#237;a demasiado en el resto de los pa&#237;ses&#44; lo que determina el hecho de que los varones sean los &#250;ltimos en cuestionarse a s&#237; mismos cuando la pareja no logra concebir&#46; Y tambi&#233;n que sean los primeros en sorprenderse cuando conocen su real aporte al problema&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Alrededor del 20&#37; de las parejas tienen dificultad en llegar a tener hijos&#44; la incidencia de la infertilidad var&#237;a de un pa&#237;s a otro y entre grupos de un mismo pa&#237;s&#44; pues las condiciones de vida&#44; alimentaci&#243;n&#44; atenci&#243;n sanitaria&#44; educaci&#243;n&#44; herencia gen&#233;tica y uso de medicamentos&#44; entre otros factores&#44; influyen en esta incidencia<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la evaluaci&#243;n de la infertilidad es muy importante considerar a la pareja como una unidad al valorarla y tratarla&#44; y proceder de manera paralela en la investigaci&#243;n hasta que se descubra un problema importante&#46; La valoraci&#243;n del var&#243;n debe proceder en una secuencia l&#243;gica&#44; que relacione costo-beneficio&#44; para aclarar las posibles causas de esterilidad<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Hace muchos a&#241;os se le ha venido dando importancia a la acci&#243;n nociva de diversos factores medioambientales sobre los &#243;rganos reproductores&#58; las radiaciones ionizantes&#44; la temperatura elevada&#44; el tabaco&#44; el alcohol&#44; los pesticidas y los solventes&#44; entre otros&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Muchas sustancias qu&#237;micas producidas por la humanidad tienen un amplio uso en la agricultura y se ha probado que son da&#241;inas para la salud reproductiva&#46; Ejemplos elocuentes de lo anterior son los fungicidas maneb y zineb que&#44; aunque producen poca intoxicaci&#243;n aguda&#44; permanecen much&#237;simo tiempo en el ambiente y perjudican a los &#243;rganos reproductores&#46; Los insecticidas como Dieldrin&#44; Lindando y Thiodan causan c&#225;ncer&#44; abortos y esterilidad<span class="elsevierStyleSup">4-8</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Objetivos</p><p class="elsevierStylePara">No se han realizado hasta el momento&#44; en la provincia ni en el pa&#237;s&#44; estudios que analicen determinadas influencias medioambientales&#44; en especial las exposiciones a los pesticidas&#44; las altas temperaturas y los solventes&#44; en la fertilidad del var&#243;n&#46; Por esta raz&#243;n se decidi&#243; realizar la presente investigaci&#243;n&#44; que tiene como objetivo determinar si algunas influencias ambientales&#44; en especial las exposiciones a los pesticidas&#44; los solventes y el calor&#44; causan alteraciones seminales y hormonales y son factores de riesgo de infertilidad masculina&#44; y plantear posibles hip&#243;tesis causales sobre los resultados obtenidos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> MATERIAL Y M&#201;TODO</p><p class="elsevierStylePara">Se efectu&#243; un estudio longitudinal retrospectivo&#44; que abarc&#243; el per&#237;odo desde el 1 de enero de 2000 al 31 de diciembre de 2005&#44; en la provincia de Pinar del R&#237;o &#40;Cuba&#41;&#46; Universo&#58; 534 parejas que asistieron a la consulta de infertilidad en el Hospital General Universitario Abel Santamar&#237;a Cuadrado y el Hospital Comandante Pinares&#46; La muestra estaba integrada por la totalidad de los pacientes varones &#40;n &#61; 534&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se realiz&#243; un formulario&#44; que se anex&#243; a cada historia cl&#237;nica&#44; en el cual se recog&#237;an los datos y los complementarios de inter&#233;s&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> An&#225;lisis hormonales</p><p class="elsevierStylePara">Para la determinaci&#243;n de folitropina &#40;FSH&#41;&#44; prolactina &#40;PrL&#41; y lutropina &#40;LH&#41;&#44; se utiliz&#243; los m&#233;todos IRMA-FSH&#44; IRMA-LH e IRMA-PrL&#46; &#201;ste&#44; en esencia&#44; es un an&#225;lisis inmunorradiom&#233;trico de doble sitio&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> An&#225;lisis seminal</p><p class="elsevierStylePara">Las muestras de semen se obtuvieron por masturbaci&#243;n y recolecci&#243;n en frasco est&#233;ril&#44; con un per&#237;odo de abstinencia sexual de 5 d&#237;as&#46; El volumen seminal se midi&#243; en una pipeta graduada&#46; La concentraci&#243;n de espermatozoides se determin&#243; despu&#233;s de una diluci&#243;n apropiada&#44; la motilidad fue evaluada con observaci&#243;n directa al microscopio &#40;x400&#41; y la morfolog&#237;a se obtuvo tambi&#233;n por observaci&#243;n directa al microscopio &#40;x1&#46;000&#41;&#46; Se siguieron los criterios y recomendaciones de la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Cuando el n&#250;mero de leucocitos era &#62; 10<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#47;ml en el espermograma&#44; se efectu&#243; a cada paciente un cultivo del semen&#46; A todos los pacientes se les realiz&#243; examen f&#237;sico y ultrasonido escrotal&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Consideraciones &#233;ticas</p><p class="elsevierStylePara">El m&#233;dico propuso&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span> presentar un protocolo y entregar el documento de informaci&#243;n que precis&#243; los objetivos del estudio&#44; as&#237; como las diferentes modalidades pr&#225;cticas&#59; <span class="elsevierStyleItalic"> b&#41;</span> firmar un documento de consentimiento informado&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">c&#41;</span> un cuestionario estructurado que se llen&#243; con la ayuda del m&#233;dico u otro personal de la salud&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Evaluaci&#243;n de las exposiciones</p><p class="elsevierStylePara">El grado de las exposiciones fue valorado desde la entrevista inicial con una historia detallada de los empleos actuales y pasados&#44; as&#237; como los h&#225;bitos y estilos de vida&#46; Se tuvo en cuenta las recomendaciones de los principales art&#237;culos de publicaciones internacionales&#44; as&#237; como la opini&#243;n de expertos en esta materia&#46; Se interrog&#243; a los varones sobre su contacto con sustancias qu&#237;micas o agentes f&#237;sicos en los 5 a&#241;os previos&#46; Se dividi&#243; a los pacientes en 4 grupos&#58; grupo I&#44; de no expuestos &#40;varones que no declararon ninguna exposici&#243;n y aquellos cuya ocupaci&#243;n no los expuso a ninguno de los agentes&#41;&#59; grupo II&#44; de expuestos a pesticidas &#40;herbicidas&#44; fungicidas&#44; insecticidas&#44; rodenticidas&#41;&#59; grupo III&#44; de expuestos a solventes &#40;pinturas&#44; barnices&#44; lacas&#44; tintas&#44; grasas&#41;&#44; y grupo IV&#44; de expuestos a altas temperaturas &#40;prolongadas estancias en sedestaci&#243;n o calor radiante&#41; al menos por un a&#241;o en todos los casos&#46; Se recogieron las siguientes variantes de exposiciones&#44; de acuerdo con la frecuencia&#44; ocasional o habitual&#44; y de acuerdo con las circunstancias&#44; profesional o no profesional&#44; aunque para evitar los sesgos de la memoria s&#243;lo se utilizaron en los an&#225;lisis estad&#237;sticos las exposiciones profesionales y habituales&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se analiz&#243; el comportamiento de la concentraci&#243;n esperm&#225;tica&#44; la motilidad y la morfolog&#237;a en pacientes expuestos y no expuestos&#44; as&#237; como FSH&#44; LH y PrL&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> An&#225;lisis estad&#237;sticos</p><p class="elsevierStylePara">La comparaci&#243;n entre los grupos se efectu&#243; construyendo tablas de contingencia&#44; realizando el test de la &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span> y la raz&#243;n de disparidad &#40;OR&#41; para las variables seminales categorizadas&#46; Para el estudio de las variables consideradas cuantitativas &#40;edad&#44; &#237;ndice de masa corporal&#44; FSH&#44; LH y PrL&#41;&#44; se utiliz&#243; la prueba de la t de Student&#46; Se excluy&#243; a los pacientes con azoospermia y necrozoospermia&#46; Los an&#225;lisis fueron realizados con la ayuda de los programas EpiInfo versi&#243;n 6&#46;04&#46; Se consider&#243; significativos los valores de p &#60; 0&#44;05&#46; Para la presentaci&#243;n de los resultados&#44; la informaci&#243;n se resumi&#243; en forma de tablas y gr&#225;ficos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> RESULTADOS</p><p class="elsevierStylePara">Como se muestra en la figura 1&#44; al sumar las tres poblaciones &#40;n &#61; 319&#41; de expuestos a pesticidas &#40;grupo II&#44; n &#61; 231&#59; 43&#44;2&#37;&#41;&#44; solventes &#40;grupo III&#44; n &#61; 36&#59; 6&#44;7&#37;&#41; y calor &#40;grupo IV&#44; n &#61; 52&#59; 9&#44;7&#37;&#41;&#44; &#233;stos representan casi el 60&#37; &#40;59&#44;6&#37;&#41; respecta al de pacientes no expuestos &#40;grupo I&#44; n &#61; 215&#59; 40&#44;4&#37;&#41;&#44; lo que constituye un fuerte argumento a favor del papel de agentes medioambientales en la infertilidad masculina&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="262v5n2-13102712tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 1&#46;</span> Proporci&#243;n de pacientes expuestos y no expuestos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la tabla 1 se puede apreciar las diferentes circunstancias ocupacionales de exposici&#243;n a diferentes agentes medioambientales&#59; el mayor n&#250;mero de casos corresponde a los pesticidas &#40;el 43&#44;2&#37; del total&#41;&#59; de ellos&#44; 165 estaban expuestos de forma habitual por su profesi&#243;n&#46; El promedio de a&#241;os de exposici&#243;n fue de 5&#44;3 para los pesticidas&#44; 3 para los solventes y 6&#44;2 para las fuentes de alta temperatura&#46; Es necesario se&#241;alar que el bajo n&#250;mero de fumigadores puros que se recogen se debe&#44; en lo fundamental&#44; a que la gran mayor&#237;a de los expuestos a los pesticidas son del sector agr&#237;cola y en especial de campesinos privados y cooperativistas que casi siempre realizan ellos mismos todas las faenas agr&#237;colas&#58; siembra&#44; fumigaci&#243;n&#44; regad&#237;o&#44; recolecci&#243;n&#44; etc&#46; Esto es espec&#237;ficamente visible en el cultivo del tabaco&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="262v5n2-13102712tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">En la tabla 2 se se&#241;alan los principales cultivos relacionados con las exposiciones habituales y profesionales a los pesticidas&#46; La inmensa mayor&#237;a &#40;85&#44;4&#37;&#41; de los casos expuestos profesionalmente a los agroqu&#237;micos correspondi&#243; a trabajadores del sector tabacalero&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="262v5n2-13102712tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">En la tabla 3 y la figura 2 se expone la comparaci&#243;n estad&#237;stica de diferentes par&#225;metros seminales en pacientes expuestos y no expuestos a pesticidas &#40;n &#61; 215 no expuestos y n &#61; 165 expuestos de forma habitual en circunstancias profesionales&#41;&#46; El test de la &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span> muestra una asociaci&#243;n significativa entre la exposici&#243;n a los pesticidas y los par&#225;metros seminales alterados &#40;&#945; &#61; 0&#44;05&#41;&#46; La OR evidencia que son mucho m&#225;s frecuentes la oligospermia&#44; la astenospermia o la teratospermia en el grupo de los expuestos a los qu&#237;micos agr&#237;colas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="262v5n2-13102712tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="262v5n2-13102712tab05.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 2&#46;</span> Proporci&#243;n de pacientes con par&#225;metros seminales alterados en ambos grupos &#40;expuestos y no expuestos a pesticidas&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la tabla 4 se analizan las concentraciones hormonales en ambos grupos de pacientes&#46; Como se hace evidente&#44; es s&#243;lo en el caso de la FSH donde se encuentran diferencias significativas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="262v5n2-13102712tab06.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">En la tabla 5 y la figura 3&#44; se muestran los par&#225;metros seminales de los pacientes no expuestos &#40;n &#61; 215&#41; y los expuestos a solventes &#40;n &#61; 36&#41;&#46; No hubo diferencias significativas en ninguno de los par&#225;metros analizados&#44; tampoco se obtuvieron diferencias en los estudios de FSH&#44; LH y PrL &#40;tabla 6&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="262v5n2-13102712tab07.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="262v5n2-13102712tab08.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 3&#46;</span> Proporci&#243;n de pacientes con par&#225;metros seminales alterados en ambos grupos &#40;expuestos y no expuestos a solventes&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="262v5n2-13102712tab09.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">En la tabla 7 y la figura 4&#44; se observan las caracter&#237;sticas del seminograma de pacientes expuestos o no a focos de altas temperaturas&#46; Aqu&#237; se encontr&#243; una significativa diferencia en cuanto a la morfolog&#237;a de los espermatozoides&#44; que era m&#225;s precaria en los pacientes expuestos al calor&#46; Esto se vio asociado sobre todo a los ambientes de cocina y panader&#237;a &#40;datos no mostrados&#41; y adquiere especial significado si se tiene en cuenta que la variable morfolog&#237;a esperm&#225;tica es menos dependiente de las variables n&#250;mero y motilidad&#46; La OR &#40;tabla 3&#41; muestra que es mayor el riesgo de morfolog&#237;a esperm&#225;tica alterada si se est&#225; expuesto por per&#237;odos prolongados a fuentes de alta temperatura&#46; Lo mismo ocurre con la concentraci&#243;n y la motilidad&#44; aunque en menor proporci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="262v5n2-13102712tab10.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="262v5n2-13102712tab11.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 4&#46;</span> Proporci&#243;n de pacientes con par&#225;metros seminales alterados en ambos grupos &#40;expuestos y no expuestos al calor&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No se encontraron diferencias entre ambos grupos en lo que se refiere al an&#225;lisis del balance hormonal &#40;tabla 8&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="262v5n2-13102712tab12.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"> DISCUSI&#211;N</p><p class="elsevierStylePara">Estos resultados concuerdan con dos estudios publicados en Estados Unidos en 2003&#46; Uno compara<span class="elsevierStyleSup">9</span> las caracter&#237;sticas seminales de dos regiones diferentes del pa&#237;s&#44; una Missouri&#44; con gran potencial agr&#237;cola&#44; y la otra Minnesota&#44; donde esta actividad es escasa&#46; Se analizaron sobre todo las exposiciones a los herbicidas alachlor y atrazina y el insecticida Diazinon&#46; Los autores concluyeron que en los varones expuestos eran m&#225;s fecuentes los par&#225;metros seminales alterados&#46; La otra investigaci&#243;n asocia la concentraci&#243;n urinaria de ciertos compuestos pesticidas con las caracter&#237;sticas seminales&#46; Se encontr&#243; gran correlaci&#243;n entre elevada concentraci&#243;n urinaria de ciertos metabolitos de insecticidas y herbicidas con la aparici&#243;n de trastornos en el semen de los varones de las comunidades estudiadas&#46; Una investigaci&#243;n realizada en el sur de Argentina<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#44; en una poblaci&#243;n de varones inf&#233;rtiles&#44; encontr&#243; que la exposici&#243;n medioambiental a pesticidas y solventes estaba asociada a dr&#225;sticos cambios en la caracter&#237;sticas seminales&#46; Otras observaciones son coinciden en ello&#44; como las realizadas en poblaciones de sujetos expuestos a pesticidas espec&#237;ficos&#58; DBCP&#44; Chlordecone&#44; Carbaryl y ethilene dibromide&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Estos hallazgos parecen confirmar lo que se ha obtenido en modelos animales&#44; como los efectuados en Jap&#243;n<span class="elsevierStyleSup">11</span>&#46; Aqu&#237; los autores examinan la acci&#243;n de perturbador endocrino de algunos insecticidas organofosforados como el fenthion y sus metabolitos&#44; centr&#225;ndose en su actividad estrog&#233;nica o antiandrog&#233;nica&#44; empleando los ensayos de Hershberger y los que emplean las luciferasas&#46; Fue demostrada una actividad antiandrog&#233;nica comparable a la de la flutamida &#40;antiandr&#243;geno utilizado en el tratamiento del c&#225;ncer de la pr&#243;stata&#41;&#46; Estos compuestos tambi&#233;n se detectaron en las aguas de los r&#237;os cerca de las ciudades de Osaka&#44; y aunque su concentraci&#243;n era 3 veces menor en magnitud que la necesaria para su acci&#243;n endocrina&#44; la encontrada en el arroz y en los aceites de consumo humano eran m&#225;s que suficientes para ejercer una acci&#243;n antiandrog&#233;nica&#46; Las modificaciones metab&#243;licas de la actividad de los interruptores del sistema endocrino es un factor muy importante que determina la toxicidad de estos compuestos&#46; Por ejemplo&#44; el vinclozolin&#44; un agente antif&#250;ngico&#44; despu&#233;s de su hidr&#243;lisis se activa y muestra actividad antiandrog&#233;nica en animales&#46; El DDT es metabolizado a DDD y DDE respectivamente&#59; el primero muestra actividad estrog&#233;nica y el segundo&#44; antiandrog&#233;nica&#46; Los bisfenilos se convierten en metabolitos hidroxilados en animales y muestran actividad estrog&#233;nica y contra hormona tiroidea&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Pocos estudios han investigado el impacto de la exposici&#243;n a pesticidas en las concentraciones sangu&#237;neas de hormonas reproductivas&#46; Estos estudios han investigado s&#243;lo el efecto del DBCP y el &#225;cido benzoico parabut&#237;rico en la producci&#243;n de testosterona&#44; FSH y LH&#46; Estos estudios han tenido resultados contradictorios y su interpretaci&#243;n se vuelve dif&#237;cil debido a que los valores hormonales var&#237;an con el tiempo de la &#250;ltima exposici&#243;n y el tiempo de realizar la evaluaci&#243;n hormonal&#46; En adici&#243;n&#44; las concentraciones hormonales fluct&#250;an considerablemente en el tiempo&#44; y las conclusiones obtenidas de una sola muestra deben ser interpretadas con sumo cuidado&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados del presente trabajo coinciden parcialmente con los obtenidos por Sumner et al<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46; Otros estudios hechos en M&#233;xico muestran aumentos significativos de FSH y LH en trabajadores agr&#237;colas expuestos a insecticidas organofosforados y establecen una relaci&#243;n entre esos hallazgos y la concentraci&#243;n urinaria de sus metabolitos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se sospecha que estos pesticidas alteran la funci&#243;n reproductiva reduciendo la actividad de la acetilcolinesterasa y la cantidad de monoaminas en el cerebro&#44; con lo que se da&#241;an las funciones hipotal&#225;micas&#44; pituitarias y gonadales&#46; Estudios epidemil&#243;gicos han se&#241;alado una asociaci&#243;n entre la exposici&#243;n a organofosforados y efectos a largo plazo&#44; tales como infertilidad&#44; malformaciones cong&#233;nitas&#44; embarazos retardados&#44; mortalidad perinatal y neurotoxicidad &#40;polineuropat&#237;as&#44; enfermendad de Parkinson&#44; etc&#46;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Estudios experimentales en animales de laboratorio han mostrado que algunos inhibidores de la acetilcolinesterasa&#44; como el disopropil fluorofosfato &#40;DFP&#41;&#44; en dosis repetitivas aumentan significativamente la acetilcolina&#44; el &#225;cido gammaaminobut&#237;rico&#44; la adrenalina&#44; la noradrenalina y la dopamina&#46; Adem&#225;s&#44; los pesticidas carbamados y fosfatados han mostrado alterar el eje pituitario-tiroideo y pituitario-adrenal&#44; lo que afecta a la concentraci&#243;n s&#233;rica de PrL&#46; Recientemente se ha comunicado aumentos en la concentraci&#243;n s&#233;rica de corticotropina&#44; cortisona y aldosterona en ratas expuestas a acephate y metamidol&#44; lo que indica que los excesos de acetilcolina estimulaban la liberaci&#243;n del factor hipotal&#225;mico liberador de corticotropina&#44; que estimular&#237;a la secreci&#243;n de &#233;sta&#46; La administraci&#243;n subcr&#237;nica oral de Quinalfos &#40;7-14 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41; a ratas macho result&#243; en un incremento de las concentraciones s&#233;ricas de LH&#44; FSH&#44; prolactina y testosterona&#44; sin ning&#250;n efecto significativo en la dopamina&#44; la noradrenalina o la serotonina&#46; En el hipot&#225;lamo o la hip&#243;fisis se produce una significativa inhibici&#243;n de las monoaminooxidasas A y B &#40;MAO-A y MAO-B&#41;&#44; las dos principales enzimas de degradaci&#243;n de las dopaminas en el cerebro de ratas expuestas a organofosforados&#46; De esta forma&#44; la informaci&#243;n obtenida de estos experimentos se&#241;ala que la exposici&#243;n a los organofosforados &#40;OP&#41; altera las concentraciones cerebrales de neurotransmisores y que el eje hipot&#225;lamo-hipofisario es un blanco directo de estos compuestos en los roedores<span class="elsevierStyleSup">12-15</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">&#191;C&#243;mo se puede explicar las alteraciones hormonales y seminales encontradas en esta investigaci&#243;n&#63;</p><p class="elsevierStylePara">Si se tiene en cuenta que la inmensa mayor&#237;a de los pacientes estudiados proviene del sector tabacalero&#44; el an&#225;lisis debe partir de los plaguicidas empleados frecuentemente en este cultivo&#46; La atenci&#243;n se centra r&#225;pidamente en los compuestos no clorados &#40;parati&#243;n&#44; malation&#44; Carbaryl&#44; etc&#46;&#41; usados durante m&#225;s de 20 a&#241;os&#46; Hasta el presente no hay estudios de sus efectos directos en el ser humano&#44; pero los resultados obtenidos recientemente en animales de laboratorio tienen algunas semejanzas con este estudio&#46; Se ha se&#241;alado<span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span> que en ratones tratados con &#237;nfimas dosis de malati&#243;n se produce una disminuci&#243;n del di&#225;metro de los t&#250;bulos seminales&#44; una disminuci&#243;n de la altura del epitelio germinal y de los valores de testosterona&#46; En estos la actividad de la acetilcolinesterasa no se modific&#243;&#44; por lo que no hubo intoxicaci&#243;n aguda&#46; Tambi&#233;n se ha descrito alteraciones en el tejido epididimario de estos animales<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#46; Los compuestos fosforados parecen tener la capacidad de actuar sobre las c&#233;lulas de Leyding y originar un descenso de los valores de testosterona sin modificar los de LH&#44; pueden alterar el ADN del epitelio germinal y perturbar el funcionamiento de las c&#233;lulas de Sertoli&#46; Esto explicar&#237;a perfectamente el aumento de la FSH &#40;&#191;disminuci&#243;n de la inhibina&#63;&#41; y la aparici&#243;n de oligozoospermia&#44; astenozoospermia y teratozoospermia &#40;da&#241;o directo del epitelio germinal y el ADN&#41;<span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span> &#40;fig&#46; 5&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="262v5n2-13102712tab13.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 5&#46;</span> Posibles acciones de los pesticidas organofosforados&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Nuevas investigaciones sobre el efecto de los pesticidas en los valores de inhibina y la fragmentaci&#243;n del ADN pudieran llegar a conclusiones definitivas al respecto&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En lo referente a la exposici&#243;n a fuentes de alta temperatura&#44; los resultados concuerdan con otros obtenidos en el &#225;mbito internacional&#46; Muchos estudios epidemiol&#243;gicos han indicado el posible efecto de varios tipos de exposici&#243;n profesional en la fertilidad masculina&#44; dos del tipo comunicaci&#243;n de casos describen una fertilidad reducida debido a exposici&#243;n ocupacional a fuentes de calor&#44; uno en panaderos y otro en mec&#225;nicos que tomaban ba&#241;os de calor regularmente&#46; En Hungr&#237;a se encontr&#243; que 291 &#40;9&#44;4&#37;&#41; de los 2&#46;984 pacientes consultados por infertilidad eran ch&#243;feres profesionales&#44; mientras esta ocupaci&#243;n se estimaba solamente en el 3&#44;8&#37; de la poblaci&#243;n general en la misma &#225;rea&#46; La incidencia de las m&#225;s graves alteraciones en el semen &#40;oligoastenozoospermia y azoospermia&#41; se correlacion&#243; con el n&#250;mero de a&#241;os en su profesi&#243;n y con el uso de la maquinaria industrial pesada&#46; En un estudio de casos y controles de un registro de cuestionarios m&#233;dicos de 1977 a 1980&#44; se encontr&#243; relaci&#243;n entre infertilidad y exposici&#243;n ocupacional a fuentes de alta temperatura &#40;con la exposici&#243;n al calor deducida por la descripci&#243;n del trabajo&#41;&#46; En una comparaci&#243;n de 1&#46;069 parejas inf&#233;rtiles&#44; con 4&#46;305 parejas f&#233;rtiles como control&#44; la raz&#243;n de exposici&#243;n al calor para los varones con alteraciones en el semen fue de 1&#44;8 &#40;1&#44;2-2&#44;6&#41;&#44; mientras que para los varones con infertilidad idiop&#225;tica fue de 1&#44;6 &#40;0&#44;9-2&#44;7&#41;&#46; Usando como marcador el tiempo necesario para concebir como indicador &#40;en 1 a&#241;o y despu&#233;s de 1 a&#241;o&#41;&#44; la raz&#243;n de proporci&#243;n fue 1&#44;8 &#40;1&#44;4-2&#44;4&#41; para una concepci&#243;n demorada &#40;hasta un a&#241;o&#41; en las parejas en que el var&#243;n estaba ocupacionalmente expuesto al calor&#46; En 1982 se demostr&#243; que 23 varones parapl&#233;jicos en sillas de ruedas y con da&#241;os en la m&#233;dula espinal ten&#237;an una temperatura escrotal promedio 0&#44;9 &#176;C mayor que 13 varones normales&#46; Hubo una significativa correlaci&#243;n entre la m&#225;s alta temperatura escrotal y un bajo recuento de la motilidad esperm&#225;tica&#46; En una investigaci&#243;n descriptiva de 44 varones con temperatura escrotal elevada por ser parapl&#233;jicos en sillas de ruedas&#44; se hall&#243; una significativa reducci&#243;n de la motilidad en las c&#233;lulas esperm&#225;ticas&#46; Un estudio de casos y controles obtuvo 112 &#40;OR &#61; 50&#44;8&#59; 0&#44;4-1&#44;5&#41; para los varones que normalmente permanec&#237;an sentados en el trabajo&#46; Un estudio prospectivo no encontr&#243; diferencias en el n&#250;mero y la motilidad de las c&#233;lulas esperm&#225;ticas en expuestos y no expuestos&#46; En un estudio retrospectivo de 402 parejas&#44; el tiempo necesario para concebir fue mayor para las parejas expuestas al calor y que se manten&#237;an sentadas en sus veh&#237;culos por m&#225;s de 3 h al d&#237;a&#46; Otros investigadores encuentran m&#225;s baja prevalencia de espermatozoides normales en el grupo de expuestos &#40;ch&#243;feres de taxi&#41; comparados con los no expuestos&#46; Un estudio caso control no encontra correlaci&#243;n del uso de trusas apretadas y mantenerse sentado en el trabajo por largos per&#237;odos con la azoospermia y la oligozoospermia&#46; En 1992 se compararon los indicadores reproductivos y las caracter&#237;sticas seminales de 92 obreros de la cer&#225;mica que permanec&#237;an por largos per&#237;odos expuestos a altas temperaturas y 87 trabajadores no expuestos&#46; Ellos observaron una significativa diferencia en el porcentaje de varones sin hijos entre los grupos de expuestos y no expuestos &#40;7&#44;6 comparado con 1&#44;1&#41;&#46; Los trabajadores expuestos ten&#237;an dos veces m&#225;s dificultades para tener hijos &#40;el 23 y el 12&#37;&#41;&#46; El an&#225;lisis del semen por cada grupo no mostr&#243; diferencias en la concentraci&#243;n ni en la morfolog&#237;a&#44; pero mostr&#243; menor porcentaje de motilidad esperm&#225;tica en los expuestos &#40;el 7 y el 28&#37;&#41;&#46; En Dinamarca se compar&#243; el semen de trabajadores de la industria de metales pesados&#44; expuestos a altas temperaturas&#44; antes de comenzar sus labores y tiempo despu&#233;s de haber dejado de estar expuestos a esas fuentes de calor&#46; El recuento y la motilidad esperm&#225;tica no fueron significativamente diferentes pero&#44; en cambio&#44; la proporci&#243;n de espermatozoides con forma normal declin&#243; significativamente 6 semanas despu&#233;s de la exposici&#243;n al calor y se increment&#243; nuevamente al dejar de estar expuestos a &#233;l&#46; En 1996 se estudi&#243; a 72 ch&#243;feres de taxi y 50 sujetos como control &#40;de edad y h&#225;bitos de fumar similares&#41; en Roma&#59; se compar&#243; la concentraci&#243;n salival de testosterona&#44; la calidad del semen &#40;concentraci&#243;n&#44; morfolog&#237;a y motilidad&#41; y el tiempo necesario para concebir&#46; Los ch&#243;feres de taxi ten&#237;an significativamente menor prevalencia de espermatozoides normales que el grupo control &#40;el 45&#44;8 y el 64&#44;9&#37;&#41;&#46; Estas observaciones fueron m&#225;s pronunciadas en quienes hab&#237;an trabajado por m&#225;s tiempo como ch&#243;feres&#46; En Francia&#44; la relaci&#243;n entre la exposici&#243;n ocupacional al calor y el tiempo necesario para concebir fue estudiada en una investigaci&#243;n retrospectiva de 402 parejas f&#233;rtiles&#46; La mediana de tiempo empleado por el subgrupo de expuestos al calor para poder concebir fue 54 &#40;media&#44; 511&#44;8 &#177; 513&#44;3&#41; meses&#59; para los que permanec&#237;an sentados en veh&#237;culos por m&#225;s de 3 h&#47;d&#237;a &#40;mediana&#44; 54&#44;5&#59; media&#44; 514&#44;4 &#177; 528&#44;5&#41; fue significativamente m&#225;s prolongado &#40;p &#61; 0&#44;05 para ambos grupos&#41; que para los controles &#40;mediana&#44; 58&#44;2&#59; media&#44; 57&#44;8 &#177; 513&#41;&#46; Los resultados obtenidos de dos ocupaciones masculinas por excelencia&#44; panader&#237;a y soldadura&#44; fueron coherentes en estos hallazgos&#58; el 14&#37; de las parejas de los panaderos obten&#237;an el embarazo dentro de 3 meses&#44; comparado con el 55&#37; de los controles &#40;p &#61; 0&#44;05&#41;&#44; mientras el 29&#37; de sus parejas se embarazaron dentro de 6 meses&#44; comparado con el 74&#37; de los controles &#40;p &#61; 0&#44;02&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el var&#243;n en condiciones medioambientales normales&#44; el sistema de termorregulaci&#243;n escrotal es capaz de mantener una &#34;normal&#34; hipotermia escrotal&#46; En los varones repetidamente sujetos a condiciones anormales &#40;tales como ch&#243;feres o trabajadores expuestos a altas temperaturas&#41; y tambi&#233;n quiz&#225; varones con da&#241;o en el sistema arteriovenoso testicular puede haber una cr&#243;nica termodesregulaci&#243;n que puede&#44; con el tiempo&#44; resultar en cambios sustanciales en las caracter&#237;sticas del semen&#44; tales como motilidad y morfolog&#237;a&#44; como se ha demostrado en modelos animales&#46; El conocimiento de los efectos de la exposici&#243;n ocupacional a altas temperaturas proviene casi exclusivamente de un peque&#241;o n&#250;mero de estudios epidemiol&#243;gicos&#46; Una extensa revisi&#243;n de esas publicaciones se centra en la metodolog&#237;a y los dise&#241;os &#40;prospectivos o retrospectivos&#44; grupos de referencia&#44; n&#250;mero de sujetos&#41; y principales resultados &#40;usando indicadores como el tiempo necesario para concebir o las caracter&#237;sticas del semen&#41;&#46; Se puede plantear que la exposici&#243;n ocupacional a altas temperaturas es factor de riesgo de infertilidad masculina&#44; que afecta a la morfolog&#237;a y resulta en retardos en el tiempo necesario para obtener embarazos<span class="elsevierStyleSup">21-30</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Debido a las dificultades para realizar estudios del semen en poblaciones industriales&#44; se ha efectuado pocos estudios sobre el efecto de los solventes org&#225;nicos sobre la fertilidad humana y la evidencia epidemiol&#243;gica es limitada&#46; Un estudio reciente sobre el disulfuro de carbono muestra marcados efectos en la concentraci&#243;n&#44; motilidad y morfolog&#237;a de los espermatozoides&#44; pero esto no fue confirmado en poblaciones con menores grados de exposici&#243;n&#46; Algunos efectos menores en el semen fueron encontrados en poblaciones expuestas a 36 percloroetileno&#44; tricloroetileno&#44; estireno y &#233;teres de glicol&#46; Estas observaciones concuerdan con las de estudios con animales expuestos a solventes de pinturas&#44; tintas&#44; etc&#46; Dos investigaciones en pacientes consultados por infertilidad dan nuevas evidencias de sus efectos en varones&#46; Un estudio de casos y controles llevado a cabo en B&#233;lgica mostr&#243; que los metabolitos urinarios de los &#233;teres de glicol eran un hallazgo m&#225;s frecuente en varones con semen alterado que en aquellos en que ese estudio era normal&#46; Otro similar en los Pa&#237;ses Bajos indic&#243; que los individuos con infertilidad primaria estaban expuestos con m&#225;s frecuencia a solventes arom&#225;ticos que los que ten&#237;an las variables seminales normales&#46; Otros trabajos epidemiol&#243;gicos han demostrado leves aumentos de FSH en trabajadores expuestos a solventes<span class="elsevierStyleSup">31-36</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados de la presente investigaci&#243;n&#44; en cuanto a la exposici&#243;n a solventes&#44; pueden deberse al menor n&#250;mero de casos analizados&#44; s&#243;lo 36&#44; o quiz&#225; el menor tiempo de exposici&#243;n promedio a estos qu&#237;micos&#44; con un promedio de 3 a&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> CONCLUSIONES</p><p class="elsevierStylePara">Se debe considerar la exposici&#243;n a los pesticidas y al calor por per&#237;odos prolongados un factor de riesgo de infertilidad masculina&#46; Sin embargo&#44; no se encontr&#243; incremento del riesgo de alteraciones en el espermiograma en el grupo de expuestos a los solventes&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> AGRADECIMIENTOS</p><p class="elsevierStylePara">A todo el personal de la salud p&#250;blica en la provincia&#44; que contribuy&#243; de manera importante al desarrollo de esta investigaci&#243;n&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Correspond&#234;ncia&#58;</span> Dr&#46; I&#46; Ba&#241;os Hern&#225;ndez&#46;<br></br> Edificio 6RV-34&#44; escalera-E&#44; apartamento-4&#44; Reparto Ra&#250;l S&#225;nchez&#46; 20100 Pinar del R&#237;o&#46; Cuba&#46;<br></br> Correo electr&#243;nico&#58; <a href="mailto&#58;ibanos&#64;princesa&#46;pri&#46;sld&#46;cu" class="elsevierStyleCrossRefs"> ibanos&#64;princesa&#46;pri&#46;sld&#46;cu</a></p>"
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Información del artículo
ISSN: 1698031X
Idioma original: Español
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