Metales pesados y calidad seminal en humanos | Revista Internacional de Andrología

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Estos cambios en las muestras seminales parecen ser recientes1-4 y podrían estar relacionados con el estilo de vida o con el incremento de la concentración de contaminantes y tóxicos ambientales.En estos últimos años hay un interés científico creciente en conocer la relación entre la exposición ambiental y ocupacional a tóxicos y/o contaminantes y la alteración de la calidad espermática, así como la implicación de éstos en la esterilidad masculina1-3,22,23. Se ha señalado que al menos la mitad de los casos de esterilidad de etiología desconocida del varón podrían atribuirse a distintas exposiciones profesionales y/o ambientales24.Las actividades laborales pueden estar relacionadas frecuentemente con una exposición a tóxicos o químicos ambientales, muchos de los cuales pueden afectar a la salud reproductiva y causar infertilidad o esterilidad en humanos25-33. En casos de exposición ocupacional a tóxicos, los trabajadores pueden estar expuestos simultáneamente a diferentes compuestos34,35.El impacto potencialmente adverso de las sustancias químicas depende de múltiples factores, que incluyen el grado y la duración de la exposición, la potencia y el mecanismo de acción de los agentes químicos y la interacción entre los compuestos que conforman dichas mezclas36.Los agentes tóxicos que mayores efectos podrían tener en la función reproductiva masculina serían varios, por ejemplo: distintos hidrocarburos aromáticos37, ciertos hidrocarburos halogenados38 (p. ej., dibromocloropropano), ftalatos39, bifenilos policlorados40,41 (PCB), algunos compuestos organoclorados42,43 (plaguicidas) y diversos metales pesados44 (como el plomo y el cadmio).Distintos estudios han demostrado que algunos agentes tóxicos ambientales podrían tener efectos adversos en el sistema reproductivo masculino, bien por afectar a la función endocrina45 o a la espermatogénesis, lo que resulta en una calidad seminal disminuida30,44,46. El grupo de De Celis comprobó que la calidad seminal en trabajadores expuestos profesionalmente a hidrocarburos aromáticos, tales como el tolueno, xileno o benceno, se veía afectada con incremento de la tasa de anormalidades en el semen respecto a los no expuestos34. Del mismo modo, el grupo de De Rosa comprobó la alteración seminal en trabajadores de peajes de autopista expuestos a distintos contaminantes. En este caso se vieron disminuidos varios parámetros seminales con respecto al grupo control, tales como la movilidad total o la velocidad espermática progresiva. Los hallazgos principales fueron que la metahemoglobina en sangre y el plomo se correlacionaron inversamente con la calidad seminal, la deterioran35.No obstante, pocos estudios se han dirigido sistemáticamente a conocer el impacto de las exposiciones ambientales en la población humana en general47 o la función reproductiva humana48,49. Los datos al respecto indican que la exposición a valores altos de partículas aéreas finas se asocian con un deterioro de la calidad seminal, principalmente con una alteración de la morfología y la movilidad espermáticas.Los iones metálicos de transición y pesados (Cd, Co, Cu, Fe, Pb, Hg, Mg, Mn, Ni, Se) son componentes comunes de estas partículas finas aéreas que entran en el rango respirable. El Pb y el Cd se acumulan preferentemente en los órganos reproductivos masculinos50,51.Los iones son importantes en la regulación de mecanismos fisiológicos animales como, por ejemplo, la fecundación. Para que se produzca la unión entre el espermatozoide y el ovocito, debe producirse una serie de procesos como la reacción acrosómica (RA) del espermatozoide. La RA se induce por la unión del espermatozoide y la zona pelúcida (ZP) del ovocito, que se requiere para la penetración de éste hasta el oolema del ovocito y se produzca la fecundación y el posterior desarrollo embrionario. Esta reacción envuelve la activación secuencial en la cabeza del espermatozoide del canal de K+ dependiente de energía (VGKG) y los canales iónicos de Ca2+ dependientes de energía (L-VDCC)52,53. Estos canales, por tanto, están involucrados en los eventos tempranos de la RA, y es de crucial importancia señalar que los canales de Ca2+ son sensibles al envenenamiento por Cd y los de K+, por Pb.Cada tipo de canal se compone de múltiples subunidades, y se ha identificado multitud de isoformas de canales de K+ y Ca2+, tanto en testículo como en espermatozoides humanos. Las diferentes isoformas son el resultado de cambios en las secuencias genómicas e influyen en las características del poro de conducción iónico54. Los polimorfismos genéticos en estos canales iónicos podrían regular la resistencia o susceptibilidad individual a la exposición ambiental a metales pesados48.PLOMO Y CADMIO: EFECTOS Y CONSECUENCIAS EN EL SEMEN Y LA CALIDAD SEMINALBenoff et al55,56 estudiaron prospectivamente a varones de parejas estériles que llevaban a cabo su primera fecundación in vitro (FIV) para identificar biomarcadores que pudieran predecir el resultado de la fecundación y no estuvieran relacionados con la concentración, la viabilidad, la movilidad y la morfología espermáticas. Un hallazgo inesperado fue que más del 40% de estos varones, que no estaban profesionalmente expuestos a Pb ni fumaban, exhibían concentraciones de Pb en plasma seminal y sanguíneo superiores al límite permitido en varones profesionalmente expuestos al Pb. Estas concentraciones en plasma sanguíneo y seminal se correlacionaron inversamente con la tasa de fertilización de ovocitos maduros en metafase II en FIV55.Estos datos se asociaron con alteraciones de la función espermática tales como un incremento de la RA temprana y menor porcentaje de RA. Estas pruebas coinciden con modelos animales en los que una exposición in vivo a Pb causa una RA prematura y proporcionan un buen soporte para la hipótesis de que la acción del Pb reduce el potencial de fertilización del espermatozoide humano y está mediado por el VGKC de la cabeza del espermatozoide55,56.La existencia de múltiples isoformas de VGKC ayudaría a explicar por qué 2 de los 53 varones que mostraron altas tasas de fertilización presentaron en su plasma seminal concentraciones de Pb > 10 µg/dl (el límite superior del rango de concentraciones de Pb en sangre en varones no expuestos) y 3 de los 21 varones que mostraron reducida o fueron fallos de fecundación tuvieron concentraciones de Pb < 10 µg/dl55,56.El Pb es probablemente la neurotoxina y presunta toxina reproductiva más común presente en el ambiente a altas concentraciones, como resultado del uso de productos derivados del petróleo57 y baterías de ácidos44. La combustión de recursos fósiles (petróleo, carbón) también contribuye a la polución por partículas de Cd58. Como el Pb, las concentraciones regionales de Cd podrían ser más altas cerca de zonas industriales, relacionadas con factorías de pintura, esmalte y baterías59. Además, la población general podría estar expuesta a Pb y Cd sin saberlo, vía comida, papel contaminado, cosméticos o remedios tradicionales de hierbas60. Los factores de riesgo más elevados para la toxicidad del Pb incluyen la edad, la nutrición, el estatus socioeconómico y los hábitos tóxicos como el tabaquismo61.Es difícil identificar una asociación entre la exposición ambiental a metales y la esterilidad masculina. El humo del tabaco es la exposición ambiental mejor estudiada y afecta a la fecundidad masculina y femenina62. El decrecimiento en la fertilidad de los varones que fuman podría ser el resultado de la reducción en el volumen seminal, la concentración, la movilidad, la morfología normal y/o la viabilidad espermáticas del eyaculado63,64.Aunque las concentraciones en sangre del Cd y el Pb podrían estar incrementadas en fumadores65, es más plausible que los efectos negativos del tabaco en la calidad seminal sean el resultado de la tendencia observada del Cd a acumularse en el tracto genital de los fumadores66. Los varones subfértiles o estériles podrían ser más sensibles a los efectos deletéreos del humo de los cigarrillos que los fértiles31. Los recuentos totales y la movilidad son menores en oligozoospérmicos que fuman que en aquellos que no lo hacen, y si dejan de fumar mejoran67.La correlación entre la exposición a trazas metálicas y la función y/o producción de espermatozoides humanos se ha estudiado principalmente en varones expuestos profesionalmente a altas concentraciones de partículas aéreas metálicas68. Los primeros artículos describen que los tóxicos se asocian con un decrecimiento en la movilidad y el recuento espermáticos, y se incrementan los porcentajes de espermatozoides con anormalidades morfológicas y la esterilidad masculina37. La fertilidad de varones empleados en la industria del metal aparentemente se reduce cuando se la compara con la de los varones que trabajan en otras ocupaciones. Estos datos se basan en publicaciones que recogen un decrecimiento en el tamaño familiar, retraso en el momento de la concepción y calidad seminal reducida en dichos trabajadores46,68-70.A pesar de estos hallazgos, los intentos por correlacionar la exposición ocupacional a Pb y Cd con la calidad seminal o la esterilidad han generado resultados contradictorios. En general, el semen de los varones que se presentan para evaluaciones de fertilidad contiene bajas concentraciones de Pb y Cd71. Sin embargo, en trabajadores expuestos, la concentración de Pb en plasma sanguíneo y seminal se ha visto incrementada44 (tabla 1). Además, en algunos estudios se presentan indicios de que los varones con una larga exposición a Pb en su lugar de trabajo podrían tener reducida su fertilidad35,72. En estudios poblacionales también se ha encontrado cantidades de Pb y Cd incrementadas en varones infértiles (tabla 2) y hubo una significativa correlación inversa entre la concentración de plomo y cadmio y la movilidad y la concentración espermáticas en varones oligoastenozoospérmicos73.<img src="262v5n2-13102716tab01.gif"></img><img src="262v5n2-13102716tab02.gif"></img>Sin embargo, en otros estudios, la exposición a Pb no se ha relacionado con un decrecimiento de la fertilidad o sólo muestra una débil asociación con la esterilidad74. Hovatta et al75 describieron que una concentración alta de Al en el espermatozoide se correlaciona con un decrecimiento de la movilidad espermática, pero ni el Pb ni el Cd afectaban a ninguno de los parámetros estudiados75. Se presentaron 3 posibles explicaciones para estos resultados, a saber: a) que los grados de exposición fueran aparentemente muy bajos con concentraciones de Pb en sangre generalmente por debajo de 40 µg/dl (límite permitido según la OMS); b) en algunos casos los varones tendrían una exposición breve al Pb y, como se demuestra en los modelos animales, la duración de la exposición a Pb sería un factor importante cuando se investiga una relación entre éste y las alteraciones en los parámetros seminales26,76, y c) las medidas de concentración de iones metálicos en el plasma seminal podrían ser menos significativas que las medidas directas en los mismos espermatozoides75.En varones expuestos profesionalmente a Pb, la disfunción endocrina es contradictoria25,46. Cuando hay exposición, los cambios asociados al Pb en las concentraciones hormonales fueron mediadas por el eje hipotalamohipofisario25. Estos datos concuerdan con los hallazgos en modelos animales, en los que la acción tóxica primaria del Pb en la función reproductiva de los machos parece ser la interrupción del eje hipotalamohipofisotesticular76,77.La mayoría de los artículos indican que los trabajadores expuestos a Pb presentan una menor concentración espermática y una mayor tasa de teratozoospermia44,78. Se ha observado una correlación inversa significativa entre las concentraciones de Pb en sangre y la calidad seminal en varios estudios55,56,79. Telisman et al79 también señalan que la toxicidad reproductiva podría ocurrir a una concentración sanguínea de Pb menor del límite de exposición permitido por la OMS de 40 µg/dl. Los resultados generales del estudio indican que las exposiciones moderadas a plomo y cadmio podrían reducir significativamente la calidad seminal humana, aunque sin una evidencia concluyente de que afecte a la función reproductiva de los varones.En referencia a la exposición al Cd, en algunos trabajos no se ha relacionado con una reducción significativa de la calidad seminal80 y no encuentran diferencias significativas entre las concentraciones de Cd en plasma seminal de varones fértiles y estériles81. En otros estudios, sin embargo, se encontró que las concentraciones de Cd en plasma seminal se incrementaban en varones estériles comparado con fértiles82 (tabla 2). Además, en pacientes estériles, se ha correlacionado las concentraciones incrementadas de Cd en plasma sanguíneo con teratozoospermia y otras anomalías de la espermatogénesis83.Xu et al65 observaron una significativa correlación inversa entre la concentración de Cd en sangre y la concentración espermática en varones oligozoospérmicos, pero no en normozoospérmicos. Las concentraciones incrementadas de Cd en plasma seminal también se asociaron con un volumen seminal bajo y los resultados indican que el Cd podría tener diversos efectos en el sistema reproductivo masculino. Omu et al66 encontraron también significativamente altas concentraciones de Cd en el semen de varones que fumaban y presentaban astenozoospermia, comparados con los que presentaban una motilidad normal. Concluyen que las altas concentraciones de Cd en estos pacientes es la evidencia de un posible efecto tóxico y, por lo tanto, una de las causas de la astenozoospermia.Chia et al84 estudiaron la relación entre el tabaco y las concentraciones en sangre y plasma seminal de Pb y Cd, además de la calidad espermática. Encontraron correlaciones significativas entre el Cd en sangre y años de consumo de tabaco y escasos volumen y densidad espermáticos. Las conclusiones, por lo tanto, fueron que el tabaquismo parece afectar a la calidad seminal de dichos varones, especialmente en fumadores empedernidos. El Cd presente en los cigarrillos podría ser un posible agente causal de la baja densidad espermática entre los fumadores.Del mismo modo, Jurasovic et al85 analizaron varios metales en sangre y suero sanguíneo, comparándolos con otros parámetros (edad, hábitos tóxicos, tamaño testicular, calidad seminal y distintos valores hormonales). Los resultados fueron que el tabaquismo (cigarrillos/día) se relacionó significativamente con una mayor concentración de Cd en sangre (p < 0,0001), y también en fluido seminal, según un trabajo del mismo grupo79. Tras ajustar por las variables potenciales de confusión, mediante regresión múltiple, resultó que el Cd en sangre se asoció significativamente con reducción del tamaño testicular y un incremento en los valores séricos de la folitropina (FSH), el estradiol y la testosterona. Dawson et al86 también compararon la concentración en plasma seminal de Pb, Cd y Al en relación con la viabilidad espermática en 64 varones aparentemente sanos. El resultado fue que se correlacionaron inversamente las concentraciones de metales y el porcentaje de espermatozoides vivos. CINCOtros iones metálicos estudiados como el cinc o el cobre no se han relacionado con alteraciones significativas de la calidad seminal79,87, más bien al contrario, el Zn podría contribuir a mejorar los parámetros seminales a través de su efecto positivo en la espermatogénesis88.Del mismo modo, Fuse et al89 observaron que la concentración de Zn en el plasma seminal de pacientes azoospérmicos u oligoastenozoospérmicos fue significativamente menor que en el resto de los grupos estudiados. No obstante, la concentración de Zn en plasma sanguíneo en varones astenozoospérmicos fue significativamente mayor que en cualquiera de los otros grupos. Además, encontraron una correlación positiva entre la concentración de Zn y la concentración y la movilidad espermáticas, aunque no con la morfología. Los autores concluyen que una concentración excesivamente alta de Zn se relaciona aparentemente con un defecto de la movilidad en pacientes astenozoospérmicos, en consonancia con los trabajos de Carreras et al90 y Riffo et al91, que también señalan una inhibición de la RA. No obstante, se requiere un adecuado contenido de este elemento en plasma seminal para una función espermática normal. Por otro lado, y en contra de esto, otros trabajos defienden que el Zn no es un marcador fiable para valorar los parámetros andrológicos92.Oldereid et al93 publicaron que la cantidad total de Zn en el eyaculado de fumadores fue significativamente menor que en los no fumadores. No obstante, esto no se relacionó con un incremento significativo en las cantidades de Cd o Pb seminales ni en deterioro de la calidad espermática del grupo de fumadores. Parece ser que el consumo de tabaco tendría que exceder de 20 cigarrillos/día para que fuera notable el incremento de Cd en el plasma seminal. Finalmente se señala que la reducción de la secreción de Zn podría comprometer el contenido de Zn cromatínico y, por tanto, la estabilidad de la cromatina espermática. Esto podría contribuir a un fallo reproductivo o tener consecuencias en el desarrollo embrionario-fetal posterior93. HIERROEl Fe es otro metal pesado que ha sido analizado en el plasma seminal, junto con el cobre y la ferritina en este caso94. Las cantidades de estos elementos se midieron en estudiantes sanos jóvenes y en varones estériles con teratozoospermia severa. No se encontraron diferencias significativas de estos metales entre ambos grupos. MERCURIOCon relación al mercurio, Chia et al83 no encuentran una correlación entre este metal y los parámetros seminales estudiados. Sin embargo, Choy et al95 examinaron la relación entre los parámetros seminales y las concentraciones de Hg en sangre y fluido seminal de varones subfértiles de etiología desconocida. Los resultados mostraron que las concentraciones de Hg en semen estaban asociadas con anormalidades de la morfología y la movilidad espermáticas in vivo. El semen, a pesar de tener una menor concentración de Hg que la sangre, parece ser un biomarcador más preciso de la toxicidad del Hg para el espermatozoide humano. CONCLUSIONESEs importante señalar que estos estudios deberían incluir cuestionarios médico-epidemiológicos que proporcionaran información sobre estilos de vida (dieta, hábitos tóxicos, exposición ocupacional, aficiones, etc.)96,97 y exposiciones a tóxicos no relacionados, con lo cual tendríamos en cuenta variables de confusión que podrían influir sesgando los estudios realizados.Varios trabajos indican que las diferencias interindividuales en la expresión de polimorfismos genéticos (isoformas) de distintas enzimas estarían en el sustrato de la respuesta a tóxicos y contaminantes ambientales48. Por lo tanto, dependiendo de la capacidad desintoxicante enzimática individual, similares cantidades de contaminantes podrían afectar o no a distintos grupos poblacionales y desencadenar o no los correspondientes efectos fisiológicos y endocrinos47,98.Estos antecedentes señalan la relevancia del tema a tratar y orientan hacia la necesidad de objetivar una metodología de estudio que nos permita disminuir el grado de incertidumbre que actualmente hay en la bibliografía revisada. Los pasos actuales en investigación sobre los contaminantes y/o tóxicos ambientales y la fertilidad masculina van encaminados hacia: a) el estudio de compuestos químicos que podrían ampliar su exposición en humanos; b) el estudio de subpoblaciones con altas exposiciones; c) la identificación de subpoblaciones vulnerables, punto clave para la comprensión del riesgo y la protección en salud pública; d) el estudio de cómo difiere la respuesta a exposiciones a lo largo de la vida (en útero, peripubertal o adulta), y e) la investigación de los mecanismos subyacentes por los cuales los compuestos o elementos químicos podrían alterar la fertilidad humana12.<hr></hr> Correspondencia: Dr. J. Mendiola Olivares. Instituto Bernabeu Alicante. Avda. de la Albufereta, 31. 03016 Alicante. España. Correo electrónico: <a href="mailto:jmendiola@institutobernabeu.com" class="elsevierStyleCrossRefs"> jmendiola@institutobernabeu.com</a>" "pdfFichero" => "262v5n2a13102716pdf001.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec237459" "palabras" => array:3 [ 0 => "Contaminantes" 1 => "Metales pesados" 2 => "Semen" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec237460" "palabras" => array:3 [ 0 => "Pollutants" 1 => "Heavy metals" 2 => "Semen" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "La preocupación pública y científica acerca del riesgo potencial de los contaminantes y los tóxicos ambientales para la salud reproductiva masculina se está incrementando, sobre todo debido al aumento de publicaciones que recogen una tendencia decreciente de la calidad seminal, así como un aumento de las tasas de anomalías en el desarrollo del tracto urogenital y cáncer testicular. Los tóxicos y contaminantes principales que afectan a la calidad seminal son varios, y de ellos podemos destacar los metales pesados. Actualmente los estudios son limitados y no permiten proporcionar conclusiones definitivas sobre si estos tóxicos afectan a la calidad seminal humana. Los científicos están incrementado su capacidad de cuantificar los contaminantes y tóxicos ambientales en muestras humanas, con el fin de identificar el papel del ambiente que nos rodea en la fertilidad humana." ] "en" => array:1 [ "resumen" => "Public and scientific concern about the potential risk of environmental pollutants to male reproductive health has been heightened, most of all due to the increasing number of reports that show a downward trend in semen quality, as well as increased rates of developmental urogenital tract anomalies and testicular cancer. There are several toxicants and pollutants that affect quality semen, and one of the most important are the heavy metals. 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Estadísticas

Metales pesados y calidad seminal en humanos

Heavy metals and semen quality in humans

Jaime Mendiolaa, Jorge Tena, Fernando Araicob, Carmen Martín-Ondarzab, Alberto M Torres-Canteroc, José M Moreno-Graud, Stella Moreno-Graud, Rafael Bernabeue

a Instituto Bernabeu de Fertilidad y Ginecología. Alicante. España.

b Instituto Bernabeu de Fertilidad y Reproducción Humana. Cartagena. Murcia. España.

c Departamento de Ciencias Sociosanitarias. Universidad de Murcia. Murcia. España.

d Departamento de Ingeniería Química y Ambiental. Universidad Politécnica de Cartagena. Cartagena. Murcia. España.

e Instituto Bernabeu de Fertilidad y Ginecología. Alicante. España. Cátedra de Medicina Reproductiva. Universidad Miguel Hernández-Instituto Bernabeu. Alicante. España.

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as&#237; como la implicaci&#243;n de &#233;stos en la esterilidad masculina<span class="elsevierStyleSup">1-3&#44;22&#44;23</span>&#46; Se ha se&#241;alado que al menos la mitad de los casos de esterilidad de etiolog&#237;a desconocida del var&#243;n podr&#237;an atribuirse a distintas exposiciones profesionales y&#47;o ambientales<span class="elsevierStyleSup">24</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las actividades laborales pueden estar relacionadas frecuentemente con una exposici&#243;n a t&#243;xicos o qu&#237;micos ambientales&#44; muchos de los cuales pueden afectar a la salud reproductiva y causar infertilidad o esterilidad en humanos<span class="elsevierStyleSup">25-33</span>&#46; En casos de exposici&#243;n ocupacional a t&#243;xicos&#44; los trabajadores pueden estar expuestos simult&#225;neamente a diferentes compuestos<span class="elsevierStyleSup">34&#44;35</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El impacto potencialmente adverso de las sustancias qu&#237;micas depende de m&#250;ltiples factores&#44; que incluyen el grado y la duraci&#243;n de la exposici&#243;n&#44; la potencia y el mecanismo de acci&#243;n de los agentes qu&#237;micos y la interacci&#243;n entre los compuestos que conforman dichas mezclas<span class="elsevierStyleSup">36</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los agentes t&#243;xicos que mayores efectos podr&#237;an tener en la funci&#243;n reproductiva masculina ser&#237;an varios&#44; por ejemplo&#58; distintos hidrocarburos arom&#225;ticos<span class="elsevierStyleSup">37</span>&#44; ciertos hidrocarburos halogenados<span class="elsevierStyleSup">38</span> &#40;p&#46; ej&#46;&#44; dibromocloropropano&#41;&#44; ftalatos<span class="elsevierStyleSup">39</span>&#44; bifenilos policlorados<span class="elsevierStyleSup">40&#44;41</span> &#40;PCB&#41;&#44; algunos compuestos organoclorados<span class="elsevierStyleSup">42&#44;43</span> &#40;plaguicidas&#41; y diversos metales pesados<span class="elsevierStyleSup">44</span> &#40;como el plomo y el cadmio&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Distintos estudios han demostrado que algunos agentes t&#243;xicos ambientales podr&#237;an tener efectos adversos en el sistema reproductivo masculino&#44; bien por afectar a la funci&#243;n endocrina<span class="elsevierStyleSup">45</span> o a la espermatog&#233;nesis&#44; lo que resulta en una calidad seminal disminuida<span class="elsevierStyleSup">30&#44;44&#44;46</span>&#46; El grupo de De Celis comprob&#243; que la calidad seminal en trabajadores expuestos profesionalmente a hidrocarburos arom&#225;ticos&#44; tales como el tolueno&#44; xileno o benceno&#44; se ve&#237;a afectada con incremento de la tasa de anormalidades en el semen respecto a los no expuestos<span class="elsevierStyleSup">34</span>&#46; Del mismo modo&#44; el grupo de De Rosa comprob&#243; la alteraci&#243;n seminal en trabajadores de peajes de autopista expuestos a distintos contaminantes&#46; En este caso se vieron disminuidos varios par&#225;metros seminales con respecto al grupo control&#44; tales como la movilidad total o la velocidad esperm&#225;tica progresiva&#46; Los hallazgos principales fueron que la metahemoglobina en sangre y el plomo se correlacionaron inversamente con la calidad seminal&#44; la deterioran<span class="elsevierStyleSup">35</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">No obstante&#44; pocos estudios se han dirigido sistem&#225;ticamente a conocer el impacto de las exposiciones ambientales en la poblaci&#243;n humana en general<span class="elsevierStyleSup">47</span> o la funci&#243;n reproductiva humana<span class="elsevierStyleSup">48&#44;49</span>&#46; Los datos al respecto indican que la exposici&#243;n a valores altos de part&#237;culas a&#233;reas finas se asocian con un deterioro de la calidad seminal&#44; principalmente con una alteraci&#243;n de la morfolog&#237;a y la movilidad esperm&#225;ticas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los iones met&#225;licos de transici&#243;n y pesados &#40;Cd&#44; Co&#44; Cu&#44; Fe&#44; Pb&#44; Hg&#44; Mg&#44; Mn&#44; Ni&#44; Se&#41; son componentes comunes de estas part&#237;culas finas a&#233;reas que entran en el rango respirable&#46; El Pb y el Cd se acumulan preferentemente en los &#243;rganos reproductivos masculinos<span class="elsevierStyleSup">50&#44;51</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los iones son importantes en la regulaci&#243;n de mecanismos fisiol&#243;gicos animales como&#44; por ejemplo&#44; la fecundaci&#243;n&#46; Para que se produzca la uni&#243;n entre el espermatozoide y el ovocito&#44; debe producirse una serie de procesos como la reacci&#243;n acros&#243;mica &#40;RA&#41; del espermatozoide&#46; La RA se induce por la uni&#243;n del espermatozoide y la zona pel&#250;cida &#40;ZP&#41; del ovocito&#44; que se requiere para la penetraci&#243;n de &#233;ste hasta el oolema del ovocito y se produzca la fecundaci&#243;n y el posterior desarrollo embrionario&#46; Esta reacci&#243;n envuelve la activaci&#243;n secuencial en la cabeza del espermatozoide del canal de K<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> dependiente de energ&#237;a &#40;VGKG&#41; y los canales i&#243;nicos de Ca<span class="elsevierStyleSup">2&#43;</span> dependientes de energ&#237;a &#40;L-VDCC&#41;<span class="elsevierStyleSup">52&#44;53</span>&#46; Estos canales&#44; por tanto&#44; est&#225;n involucrados en los eventos tempranos de la RA&#44; y es de crucial importancia se&#241;alar que los canales de Ca<span class="elsevierStyleSup">2&#43;</span> son sensibles al envenenamiento por Cd y los de K<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#44; por Pb&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Cada tipo de canal se compone de m&#250;ltiples subunidades&#44; y se ha identificado multitud de isoformas de canales de K<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> y Ca<span class="elsevierStyleSup">2&#43;</span>&#44; tanto en test&#237;culo como en espermatozoides humanos&#46; Las diferentes isoformas son el resultado de cambios en las secuencias gen&#243;micas e influyen en las caracter&#237;sticas del poro de conducci&#243;n i&#243;nico<span class="elsevierStyleSup">54</span>&#46; Los polimorfismos gen&#233;ticos en estos canales i&#243;nicos podr&#237;an regular la resistencia o susceptibilidad individual a la exposici&#243;n ambiental a metales pesados<span class="elsevierStyleSup">48</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">PLOMO Y CADMIO&#58; EFECTOS Y CONSECUENCIAS EN EL SEMEN Y LA CALIDAD SEMINAL</p><p class="elsevierStylePara">Benoff et al<span class="elsevierStyleSup">55&#44;56</span> estudiaron prospectivamente a varones de parejas est&#233;riles que llevaban a cabo su primera fecundaci&#243;n in vitro &#40;FIV&#41; para identificar biomarcadores que pudieran predecir el resultado de la fecundaci&#243;n y no estuvieran relacionados con la concentraci&#243;n&#44; la viabilidad&#44; la movilidad y la morfolog&#237;a esperm&#225;ticas&#46; Un hallazgo inesperado fue que m&#225;s del 40&#37; de estos varones&#44; que no estaban profesionalmente expuestos a Pb ni fumaban&#44; exhib&#237;an concentraciones de Pb en plasma seminal y sangu&#237;neo superiores al l&#237;mite permitido en varones profesionalmente expuestos al Pb&#46; Estas concentraciones en plasma sangu&#237;neo y seminal se correlacionaron inversamente con la tasa de fertilizaci&#243;n de ovocitos maduros en metafase II en FIV<span class="elsevierStyleSup">55</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Estos datos se asociaron con alteraciones de la funci&#243;n esperm&#225;tica tales como un incremento de la RA temprana y menor porcentaje de RA&#46; Estas pruebas coinciden con modelos animales en los que una exposici&#243;n in vivo a Pb causa una RA prematura y proporcionan un buen soporte para la hip&#243;tesis de que la acci&#243;n del Pb reduce el potencial de fertilizaci&#243;n del espermatozoide humano y est&#225; mediado por el VGKC de la cabeza del espermatozoide<span class="elsevierStyleSup">55&#44;56</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La existencia de m&#250;ltiples isoformas de VGKC ayudar&#237;a a explicar por qu&#233; 2 de los 53 varones que mostraron altas tasas de fertilizaci&#243;n presentaron en su plasma seminal concentraciones de Pb &#62; 10 &#181;g&#47;dl &#40;el l&#237;mite superior del rango de concentraciones de Pb en sangre en varones no expuestos&#41; y 3 de los 21 varones que mostraron reducida o fueron fallos de fecundaci&#243;n tuvieron concentraciones de Pb &#60; 10 &#181;g&#47;dl<span class="elsevierStyleSup">55&#44;56</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El Pb es probablemente la neurotoxina y presunta toxina reproductiva m&#225;s com&#250;n presente en el ambiente a altas concentraciones&#44; como resultado del uso de productos derivados del petr&#243;leo<span class="elsevierStyleSup">57</span> y bater&#237;as de &#225;cidos<span class="elsevierStyleSup">44</span>&#46; La combusti&#243;n de recursos f&#243;siles &#40;petr&#243;leo&#44; carb&#243;n&#41; tambi&#233;n contribuye a la poluci&#243;n por part&#237;culas de Cd<span class="elsevierStyleSup">58</span>&#46; Como el Pb&#44; las concentraciones regionales de Cd podr&#237;an ser m&#225;s altas cerca de zonas industriales&#44; relacionadas con factor&#237;as de pintura&#44; esmalte y bater&#237;as<span class="elsevierStyleSup">59</span>&#46; Adem&#225;s&#44; la poblaci&#243;n general podr&#237;a estar expuesta a Pb y Cd sin saberlo&#44; v&#237;a comida&#44; papel contaminado&#44; cosm&#233;ticos o remedios tradicionales de hierbas<span class="elsevierStyleSup">60</span>&#46; Los factores de riesgo m&#225;s elevados para la toxicidad del Pb incluyen la edad&#44; la nutrici&#243;n&#44; el estatus socioecon&#243;mico y los h&#225;bitos t&#243;xicos como el tabaquismo<span class="elsevierStyleSup">61</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Es dif&#237;cil identificar una asociaci&#243;n entre la exposici&#243;n ambiental a metales y la esterilidad masculina&#46; El humo del tabaco es la exposici&#243;n ambiental mejor estudiada y afecta a la fecundidad masculina y femenina<span class="elsevierStyleSup">62</span>&#46; El decrecimiento en la fertilidad de los varones que fuman podr&#237;a ser el resultado de la reducci&#243;n en el volumen seminal&#44; la concentraci&#243;n&#44; la movilidad&#44; la morfolog&#237;a normal y&#47;o la viabilidad esperm&#225;ticas del eyaculado<span class="elsevierStyleSup">63&#44;64</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Aunque las concentraciones en sangre del Cd y el Pb podr&#237;an estar incrementadas en fumadores<span class="elsevierStyleSup">65</span>&#44; es m&#225;s plausible que los efectos negativos del tabaco en la calidad seminal sean el resultado de la tendencia observada del Cd a acumularse en el tracto genital de los fumadores<span class="elsevierStyleSup">66</span>&#46; Los varones subf&#233;rtiles o est&#233;riles podr&#237;an ser m&#225;s sensibles a los efectos delet&#233;reos del humo de los cigarrillos que los f&#233;rtiles<span class="elsevierStyleSup">31</span>&#46; Los recuentos totales y la movilidad son menores en oligozoosp&#233;rmicos que fuman que en aquellos que no lo hacen&#44; y si dejan de fumar mejoran<span class="elsevierStyleSup">67</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La correlaci&#243;n entre la exposici&#243;n a trazas met&#225;licas y la funci&#243;n y&#47;o producci&#243;n de espermatozoides humanos se ha estudiado principalmente en varones expuestos profesionalmente a altas concentraciones de part&#237;culas a&#233;reas met&#225;licas<span class="elsevierStyleSup">68</span>&#46; Los primeros art&#237;culos describen que los t&#243;xicos se asocian con un decrecimiento en la movilidad y el recuento esperm&#225;ticos&#44; y se incrementan los porcentajes de espermatozoides con anormalidades morfol&#243;gicas y la esterilidad masculina<span class="elsevierStyleSup">37</span>&#46; La fertilidad de varones empleados en la industria del metal aparentemente se reduce cuando se la compara con la de los varones que trabajan en otras ocupaciones&#46; Estos datos se basan en publicaciones que recogen un decrecimiento en el tama&#241;o familiar&#44; retraso en el momento de la concepci&#243;n y calidad seminal reducida en dichos trabajadores<span class="elsevierStyleSup">46&#44;68-70</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A pesar de estos hallazgos&#44; los intentos por correlacionar la exposici&#243;n ocupacional a Pb y Cd con la calidad seminal o la esterilidad han generado resultados contradictorios&#46; En general&#44; el semen de los varones que se presentan para evaluaciones de fertilidad contiene bajas concentraciones de Pb y Cd<span class="elsevierStyleSup">71</span>&#46; Sin embargo&#44; en trabajadores expuestos&#44; la concentraci&#243;n de Pb en plasma sangu&#237;neo y seminal se ha visto incrementada<span class="elsevierStyleSup">44</span> &#40;tabla 1&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; en algunos estudios se presentan indicios de que los varones con una larga exposici&#243;n a Pb en su lugar de trabajo podr&#237;an tener reducida su fertilidad<span class="elsevierStyleSup">35&#44;72</span>&#46; En estudios poblacionales tambi&#233;n se ha encontrado cantidades de Pb y Cd incrementadas en varones inf&#233;rtiles &#40;tabla 2&#41; y hubo una significativa correlaci&#243;n inversa entre la concentraci&#243;n de plomo y cadmio y la movilidad y la concentraci&#243;n esperm&#225;ticas en varones oligoastenozoosp&#233;rmicos<span class="elsevierStyleSup">73</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="262v5n2-13102716tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><img src="262v5n2-13102716tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Sin embargo&#44; en otros estudios&#44; la exposici&#243;n a Pb no se ha relacionado con un decrecimiento de la fertilidad o s&#243;lo muestra una d&#233;bil asociaci&#243;n con la esterilidad<span class="elsevierStyleSup">74</span>&#46; Hovatta et al<span class="elsevierStyleSup">75</span> describieron que una concentraci&#243;n alta de Al en el espermatozoide se correlaciona con un decrecimiento de la movilidad esperm&#225;tica&#44; pero ni el Pb ni el Cd afectaban a ninguno de los par&#225;metros estudiados<span class="elsevierStyleSup">75</span>&#46; Se presentaron 3 posibles explicaciones para estos resultados&#44; a saber&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span> que los grados de exposici&#243;n fueran aparentemente muy bajos con concentraciones de Pb en sangre generalmente por debajo de 40 &#181;g&#47;dl &#40;l&#237;mite permitido seg&#250;n la OMS&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span> en algunos casos los varones tendr&#237;an una exposici&#243;n breve al Pb y&#44; como se demuestra en los modelos animales&#44; la duraci&#243;n de la exposici&#243;n a Pb ser&#237;a un factor importante cuando se investiga una relaci&#243;n entre &#233;ste y las alteraciones en los par&#225;metros seminales<span class="elsevierStyleSup">26&#44;76</span>&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">c&#41;</span> las medidas de concentraci&#243;n de iones met&#225;licos en el plasma seminal podr&#237;an ser menos significativas que las medidas directas en los mismos espermatozoides<span class="elsevierStyleSup">75</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En varones expuestos profesionalmente a Pb&#44; la disfunci&#243;n endocrina es contradictoria<span class="elsevierStyleSup">25&#44;46</span>&#46; Cuando hay exposici&#243;n&#44; los cambios asociados al Pb en las concentraciones hormonales fueron mediadas por el eje hipotalamohipofisario<span class="elsevierStyleSup">25</span>&#46; Estos datos concuerdan con los hallazgos en modelos animales&#44; en los que la acci&#243;n t&#243;xica primaria del Pb en la funci&#243;n reproductiva de los machos parece ser la interrupci&#243;n del eje hipotalamohipofisotesticular<span class="elsevierStyleSup">76&#44;77</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La mayor&#237;a de los art&#237;culos indican que los trabajadores expuestos a Pb presentan una menor concentraci&#243;n esperm&#225;tica y una mayor tasa de teratozoospermia<span class="elsevierStyleSup">44&#44;78</span>&#46; Se ha observado una correlaci&#243;n inversa significativa entre las concentraciones de Pb en sangre y la calidad seminal en varios estudios<span class="elsevierStyleSup">55&#44;56&#44;79</span>&#46; Telisman et al<span class="elsevierStyleSup">79</span> tambi&#233;n se&#241;alan que la toxicidad reproductiva podr&#237;a ocurrir a una concentraci&#243;n sangu&#237;nea de Pb menor del l&#237;mite de exposici&#243;n permitido por la OMS de 40 &#181;g&#47;dl&#46; Los resultados generales del estudio indican que las exposiciones moderadas a plomo y cadmio podr&#237;an reducir significativamente la calidad seminal humana&#44; aunque sin una evidencia concluyente de que afecte a la funci&#243;n reproductiva de los varones&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En referencia a la exposici&#243;n al Cd&#44; en algunos trabajos no se ha relacionado con una reducci&#243;n significativa de la calidad seminal<span class="elsevierStyleSup">80</span> y no encuentran diferencias significativas entre las concentraciones de Cd en plasma seminal de varones f&#233;rtiles y est&#233;riles<span class="elsevierStyleSup">81</span>&#46; En otros estudios&#44; sin embargo&#44; se encontr&#243; que las concentraciones de Cd en plasma seminal se incrementaban en varones est&#233;riles comparado con f&#233;rtiles<span class="elsevierStyleSup">82</span> &#40;tabla 2&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; en pacientes est&#233;riles&#44; se ha correlacionado las concentraciones incrementadas de Cd en plasma sangu&#237;neo con teratozoospermia y otras anomal&#237;as de la espermatog&#233;nesis<span class="elsevierStyleSup">83</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Xu et al<span class="elsevierStyleSup">65</span> observaron una significativa correlaci&#243;n inversa entre la concentraci&#243;n de Cd en sangre y la concentraci&#243;n esperm&#225;tica en varones oligozoosp&#233;rmicos&#44; pero no en normozoosp&#233;rmicos&#46; Las concentraciones incrementadas de Cd en plasma seminal tambi&#233;n se asociaron con un volumen seminal bajo y los resultados indican que el Cd podr&#237;a tener diversos efectos en el sistema reproductivo masculino&#46; Omu et al<span class="elsevierStyleSup">66</span> encontraron tambi&#233;n significativamente altas concentraciones de Cd en el semen de varones que fumaban y presentaban astenozoospermia&#44; comparados con los que presentaban una motilidad normal&#46; Concluyen que las altas concentraciones de Cd en estos pacientes es la evidencia de un posible efecto t&#243;xico y&#44; por lo tanto&#44; una de las causas de la astenozoospermia&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Chia et al<span class="elsevierStyleSup">84</span> estudiaron la relaci&#243;n entre el tabaco y las concentraciones en sangre y plasma seminal de Pb y Cd&#44; adem&#225;s de la calidad esperm&#225;tica&#46; Encontraron correlaciones significativas entre el Cd en sangre y a&#241;os de consumo de tabaco y escasos volumen y densidad esperm&#225;ticos&#46; Las conclusiones&#44; por lo tanto&#44; fueron que el tabaquismo parece afectar a la calidad seminal de dichos varones&#44; especialmente en fumadores empedernidos&#46; El Cd presente en los cigarrillos podr&#237;a ser un posible agente causal de la baja densidad esperm&#225;tica entre los fumadores&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Del mismo modo&#44; Jurasovic et al<span class="elsevierStyleSup">85</span> analizaron varios metales en sangre y suero sangu&#237;neo&#44; compar&#225;ndolos con otros par&#225;metros &#40;edad&#44; h&#225;bitos t&#243;xicos&#44; tama&#241;o testicular&#44; calidad seminal y distintos valores hormonales&#41;&#46; Los resultados fueron que el tabaquismo &#40;cigarrillos&#47;d&#237;a&#41; se relacion&#243; significativamente con una mayor concentraci&#243;n de Cd en sangre &#40;p &#60; 0&#44;0001&#41;&#44; y tambi&#233;n en fluido seminal&#44; seg&#250;n un trabajo del mismo grupo<span class="elsevierStyleSup">79</span>&#46; Tras ajustar por las variables potenciales de confusi&#243;n&#44; mediante regresi&#243;n m&#250;ltiple&#44; result&#243; que el Cd en sangre se asoci&#243; significativamente con reducci&#243;n del tama&#241;o testicular y un incremento en los valores s&#233;ricos de la folitropina &#40;FSH&#41;&#44; el estradiol y la testosterona&#46; Dawson et al<span class="elsevierStyleSup">86</span> tambi&#233;n compararon la concentraci&#243;n en plasma seminal de Pb&#44; Cd y Al en relaci&#243;n con la viabilidad esperm&#225;tica en 64 varones aparentemente sanos&#46; El resultado fue que se correlacionaron inversamente las concentraciones de metales y el porcentaje de espermatozoides vivos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> CINC</p><p class="elsevierStylePara">Otros iones met&#225;licos estudiados como el cinc o el cobre no se han relacionado con alteraciones significativas de la calidad seminal<span class="elsevierStyleSup">79&#44;87</span>&#44; m&#225;s bien al contrario&#44; el Zn podr&#237;a contribuir a mejorar los par&#225;metros seminales a trav&#233;s de su efecto positivo en la espermatog&#233;nesis<span class="elsevierStyleSup">88</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Del mismo modo&#44; Fuse et al<span class="elsevierStyleSup">89</span> observaron que la concentraci&#243;n de Zn en el plasma seminal de pacientes azoosp&#233;rmicos u oligoastenozoosp&#233;rmicos fue significativamente menor que en el resto de los grupos estudiados&#46; No obstante&#44; la concentraci&#243;n de Zn en plasma sangu&#237;neo en varones astenozoosp&#233;rmicos fue significativamente mayor que en cualquiera de los otros grupos&#46; Adem&#225;s&#44; encontraron una correlaci&#243;n positiva entre la concentraci&#243;n de Zn y la concentraci&#243;n y la movilidad esperm&#225;ticas&#44; aunque no con la morfolog&#237;a&#46; Los autores concluyen que una concentraci&#243;n excesivamente alta de Zn se relaciona aparentemente con un defecto de la movilidad en pacientes astenozoosp&#233;rmicos&#44; en consonancia con los trabajos de Carreras et al<span class="elsevierStyleSup">90</span> y Riffo et al<span class="elsevierStyleSup">91</span>&#44; que tambi&#233;n se&#241;alan una inhibici&#243;n de la RA&#46; No obstante&#44; se requiere un adecuado contenido de este elemento en plasma seminal para una funci&#243;n esperm&#225;tica normal&#46; Por otro lado&#44; y en contra de esto&#44; otros trabajos defienden que el Zn no es un marcador fiable para valorar los par&#225;metros androl&#243;gicos<span class="elsevierStyleSup">92</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Oldereid et al<span class="elsevierStyleSup">93</span> publicaron que la cantidad total de Zn en el eyaculado de fumadores fue significativamente menor que en los no fumadores&#46; No obstante&#44; esto no se relacion&#243; con un incremento significativo en las cantidades de Cd o Pb seminales ni en deterioro de la calidad esperm&#225;tica del grupo de fumadores&#46; Parece ser que el consumo de tabaco tendr&#237;a que exceder de 20 cigarrillos&#47;d&#237;a para que fuera notable el incremento de Cd en el plasma seminal&#46; Finalmente se se&#241;ala que la reducci&#243;n de la secreci&#243;n de Zn podr&#237;a comprometer el contenido de Zn cromat&#237;nico y&#44; por tanto&#44; la estabilidad de la cromatina esperm&#225;tica&#46; Esto podr&#237;a contribuir a un fallo reproductivo o tener consecuencias en el desarrollo embrionario-fetal posterior<span class="elsevierStyleSup">93</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> HIERRO</p><p class="elsevierStylePara">El Fe es otro metal pesado que ha sido analizado en el plasma seminal&#44; junto con el cobre y la ferritina en este caso<span class="elsevierStyleSup">94</span>&#46; Las cantidades de estos elementos se midieron en estudiantes sanos j&#243;venes y en varones est&#233;riles con teratozoospermia severa&#46; No se encontraron diferencias significativas de estos metales entre ambos grupos&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> MERCURIO</p><p class="elsevierStylePara">Con relaci&#243;n al mercurio&#44; Chia et al<span class="elsevierStyleSup">83</span> no encuentran una correlaci&#243;n entre este metal y los par&#225;metros seminales estudiados&#46; Sin embargo&#44; Choy et al<span class="elsevierStyleSup">95</span> examinaron la relaci&#243;n entre los par&#225;metros seminales y las concentraciones de Hg en sangre y fluido seminal de varones subf&#233;rtiles de etiolog&#237;a desconocida&#46; Los resultados mostraron que las concentraciones de Hg en semen estaban asociadas con anormalidades de la morfolog&#237;a y la movilidad esperm&#225;ticas in vivo&#46; El semen&#44; a pesar de tener una menor concentraci&#243;n de Hg que la sangre&#44; parece ser un biomarcador m&#225;s preciso de la toxicidad del Hg para el espermatozoide humano&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> CONCLUSIONES</p><p class="elsevierStylePara">Es importante se&#241;alar que estos estudios deber&#237;an incluir cuestionarios m&#233;dico-epidemiol&#243;gicos que proporcionaran informaci&#243;n sobre estilos de vida &#40;dieta&#44; h&#225;bitos t&#243;xicos&#44; exposici&#243;n ocupacional&#44; aficiones&#44; etc&#46;&#41;<span class="elsevierStyleSup">96&#44;97</span> y exposiciones a t&#243;xicos no relacionados&#44; con lo cual tendr&#237;amos en cuenta variables de confusi&#243;n que podr&#237;an influir sesgando los estudios realizados&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Varios trabajos indican que las diferencias interindividuales en la expresi&#243;n de polimorfismos gen&#233;ticos &#40;isoformas&#41; de distintas enzimas estar&#237;an en el sustrato de la respuesta a t&#243;xicos y contaminantes ambientales<span class="elsevierStyleSup">48</span>&#46; Por lo tanto&#44; dependiendo de la capacidad desintoxicante enzim&#225;tica individual&#44; similares cantidades de contaminantes podr&#237;an afectar o no a distintos grupos poblacionales y desencadenar o no los correspondientes efectos fisiol&#243;gicos y endocrinos<span class="elsevierStyleSup">47&#44;98</span>&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Estos antecedentes se&#241;alan la relevancia del tema a tratar y orientan hacia la necesidad de objetivar una metodolog&#237;a de estudio que nos permita disminuir el grado de incertidumbre que actualmente hay en la bibliograf&#237;a revisada&#46; Los pasos actuales en investigaci&#243;n sobre los contaminantes y&#47;o t&#243;xicos ambientales y la fertilidad masculina van encaminados hacia&#58; <span class="elsevierStyleItalic"> a&#41;</span> el estudio de compuestos qu&#237;micos que podr&#237;an ampliar su exposici&#243;n en humanos&#59; <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span> el estudio de subpoblaciones con altas exposiciones&#59; <span class="elsevierStyleItalic">c&#41;</span> la identificaci&#243;n de subpoblaciones vulnerables&#44; punto clave para la comprensi&#243;n del riesgo y la protecci&#243;n en salud p&#250;blica&#59; <span class="elsevierStyleItalic">d&#41;</span> el estudio de c&#243;mo difiere la respuesta a exposiciones a lo largo de la vida &#40;en &#250;tero&#44; peripubertal o adulta&#41;&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">e&#41;</span> la investigaci&#243;n de los mecanismos subyacentes por los cuales los compuestos o elementos qu&#237;micos podr&#237;an alterar la fertilidad humana<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Correspondencia&#58;</span> Dr&#46; J&#46; Mendiola Olivares&#46;<br></br> Instituto Bernabeu Alicante&#46;<br></br> Avda&#46; de la Albufereta&#44; 31&#46; 03016 Alicante&#46; Espa&#241;a&#46;<br></br> Correo electr&#243;nico&#58; <a href="mailto&#58;jmendiola&#64;institutobernabeu&#46;com" class="elsevierStyleCrossRefs"> jmendiola&#64;institutobernabeu&#46;com</a></p>"
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Información del artículo

ISSN: 1698031X
Idioma original: Español

DOI:10.1016/S1698-031X(07)74051-7

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2024 Octubre	47	7	54
2024 Septiembre	42	7	49
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2024 Julio	10	3	13
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2014 Agosto	45	3	48
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2014 Mayo	55	1	56
2014 Abril	78	3	81
2014 Marzo	33	1	34
2014 Febrero	26	2	28
2014 Enero	20	2	22
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2013 Noviembre	27	2	29
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