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Tratamiento hormonal de reasignación de sexo en España: nuestra experiencia en 236 casos
Hormonal gender reassignment therapy in Spain: our experience in 236 patients
Antonio Becerra Fernándeza, María Jesús Lucio Péreza, José Luis Llopis Agelana
a Servicio de Endocrinología. Hospital Ramón y Cajal. Madrid. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares. Madrid. España.
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El tratamiento hormonal juega un papel importante en este proceso<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Idealmente&#44; el tratamiento hormonal debe suprimir los caracteres sexuales secundarios del sexo original e inducir los del sexo opuesto lo m&#225;s completa y r&#225;pidamente posible&#46; Por ello hay una inclinaci&#243;n a maximizar la dosis hormonal y usar muy diversas pautas de tratamiento aprendidas de la experiencia de otros transexuales&#46; As&#237;&#44; la autoterapia con esteroides sexuales incrementa el riesgo de efectos adversos<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; Estos efectos han sido ampliamente publicados en tratamientos con esteroides sexuales para afecciones m&#225;s convencionales&#44; como contraceptivos orales en mujeres de edad f&#233;rtil<span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span>&#44; sustituci&#243;n estrog&#233;nica en mujeres posmenop&#225;usicas<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#44; tratamiento estrog&#233;nico del carcinoma de pr&#243;stata<span class="elsevierStyleSup">7</span> o sustituci&#243;n androg&#233;nica en varones<span class="elsevierStyleSup">8</span>&#59; sin embargo&#44; en transexuales las publicaciones acerca de efectos indeseables del tratamiento hormonal para el cambio de sexo han sido pocas&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El objetivo de nuestro trabajo fue analizar los efectos adversos de la autoterapia con esteroides sexuales para cambio de sexo en una poblaci&#243;n de transexuales&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> PACIENTES Y M&#201;TODOS</p><p class="elsevierStylePara"> Pacientes</p><p class="elsevierStylePara">Se revisaron las historias cl&#237;nicas de pacientes transexuales atendidos por un equipo multidisciplinar formado por psic&#243;logo&#44; psiquiatra&#44; endocrin&#243;logo&#44; ginec&#243;logo&#44; ur&#243;logo y cirujano pl&#225;stico durante 8 a&#241;os&#44; entre enero de 1997 y diciembre de 2004&#46; El diagn&#243;stico de transexualismo se hizo bas&#225;ndose en los Standards of Care of the Harry Benjamin Gender Dysphoria Association<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#46; Nosotros hemos atendido a 236 pacientes transexuales&#44; con una edad media de 34 a&#241;os&#44; entre 19 y 54 a&#241;os&#44; con diferente nivel de estudios &#40;23&#37; primarios&#44; 41&#37; medios y 36&#37; superiores&#41;&#59; 129 de hombre a mujer &#40;H-a-M&#41; y 107 de mujer a hombre &#40;M-a-H&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Intervenciones diagn&#243;sticas y terap&#233;uticas</p><p class="elsevierStylePara">Todos los pacientes fueron evaluados por psic&#243;logo o psiquiatra para diagnosticar el trastorno de identidad&#44; descartar otro proceso psicol&#243;gico concomitante y procurarle ayuda psicol&#243;gica a quien lo necesitase&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Despu&#233;s se remitieron a la consulta de endocrinolog&#237;a&#46; Despu&#233;s de una anamnesis y exploraci&#243;n cl&#237;nica detalladas&#44; y con medidas del peso corporal&#44; talla e &#237;ndice de masa corporal &#40;IMC &#61; peso corporal en kg&#47; talla en m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&#44; se determin&#243; en suero&#58; glucosa&#59; urea&#59; creatinina&#59; colesterol total &#40;CT&#41;&#59; triglic&#233;ridos &#40;TG&#41;&#59; colesterol unido a lipoprote&#237;nas de alta densidad &#40;cHDL&#41;&#59; colesterol unido a lioprote&#237;nas de baja densidad &#40;cLDL&#41;&#59; enzimas hep&#225;ticas&#44; y concentraciones s&#233;ricas de prolactina &#40;PRL&#41;&#44; testosterona &#40;T&#41;&#44; &#916;-4-androstenediona &#40;A&#41;&#44; sulfato de dehidroepiandrosterona &#40;DHEA-S&#41;&#44; 17-&#946;-estradiol &#40;E<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41;&#44; progesterona &#40;PG&#41;&#44; 17OH-progesterona &#40;17OH-PG&#41;&#44; hormona fol&#237;culo estimulante &#40;FSH&#41;&#44; hormona luteinizante &#40;LH&#41; y hormona tirotropa &#40;TSH&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Una vez descartadas contraindicaciones y confirmada la normalidad de las pruebas bioqu&#237;micas se inici&#243; tratamiento hormonal cruzado&#46; En transexuales H-a-M se prescribi&#243; etinil estradiol a dosis de 100 &#956;g&#47;d&#237;a por v&#237;a oral y acetato de ciproterona a dosis de 100 mg&#47;d&#237;a por v&#237;a oral&#46; En transexuales M-a-H se prescribi&#243; cipionato de testosterona a dosis de 250 mg cada 15-21 d&#237;as por v&#237;a intramuscular&#46; En los &#250;ltimos a&#241;os&#44; con la salida al mercado espa&#241;ol de los parches d&#233;rmicos de 5 mg por d&#237;a hemos preferido esta pauta&#44; m&#225;s fisiol&#243;gica&#44; pero los frecuentes problemas de alergia en el sitio de contacto con la piel nos ha hecho preferir de nuevo la v&#237;a intramuscular&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> M&#233;todos de laboratorio</p><p class="elsevierStylePara">Todas las determinaciones de laboratorio se realizaron en condiciones basales&#44; a las 8 h del d&#237;a y tras al menos 8 h de ayunas&#44; en una sola muestra sangu&#237;nea&#46; Todas las determinaciones bioqu&#237;micas&#44; excepto las hormonales&#44; se realizaron autom&#225;ticamente en un autoanalizador BM&#47;Hitachi 717&#44; mediante t&#233;cnicas enzim&#225;ticas a punto final&#46; La concentraci&#243;n en suero de glucosa&#44; CT y TG se determin&#243; mediante un m&#233;todo enzim&#225;tico colorim&#233;trico&#46; Se consideraron diab&#233;ticos los pacientes con valores de glucemia &#62; 126 mg&#47;dl&#44; y dislip&#233;micos&#44; aqu&#233;llos con CT o TG &#62; 200 mg&#47;dl&#46; La separaci&#243;n de las part&#237;culas HDL del CT se hizo por precipitaci&#243;n con polietilenglicol&#46; Se consideraron dislip&#233;micos los pacientes con valores &#60; 35 mg&#47;dl&#46; La determinaci&#243;n de cLDL se calcul&#243; usando la f&#243;rmula de Friedewald et al<span class="elsevierStyleSup">10</span>&#44; donde cLDL &#61; CT &#173; &#40;&#91;TG&#47;5&#93; &#43; cHDL&#41;&#46; Se consideraron dislip&#233;micos los pacientes con concentraciones de cLDL &#62;150 mg&#47;dl&#46; Los cocientes CT&#47;cHDL y cLDL&#47;cHDL<span class="elsevierStyleSup">11</span> se calcularon a partir de los par&#225;metros lip&#237;dicos y lipoproteicos obtenidos&#44; y se consideraron pacientes con riesgo cardiovascular los que ten&#237;an valores &#62; 4 y &#62; 3&#44; respectivamente&#46; La urea se determin&#243; por el test UV cin&#233;tico&#44; y se consider&#243; como rango de normalidad 10-50 mg&#47;dl&#59; y la creatinina&#44; por el m&#233;todo de Jaff&#233;&#44; cin&#233;tico&#44; sin desproteinizaci&#243;n&#44; y como valores de normalidad hasta 1&#44;2 mg&#47;dl&#46; La GOT se determin&#243; mediante el test UV aspartato-aminotransferasa&#44; y se consideraron valores de normalidad hasta 35 U&#47;l&#59; la GPT con el test UV alanina-aminotransferasa&#44; y valores normales hasta 35 U&#47;l&#44; y la GGT mediante el test L-g-glutamil transferasa&#44; y como valores normales hasta 30 U&#47;l&#46; Las determinaciones hormonales se realizaron por m&#233;todos de quimioluminiscencia &#40;IMMULITE&#44; DPC&#44; LA&#44; CA&#41;&#44; excepto la TSH&#44; que se determin&#243; por IRMA &#40;Auto Delfia&#44; Wallac&#44; Gaithersburg&#44; MD&#41;&#46; Los coeficientes de variaci&#243;n interensayo e intraensayo para PRL fueron 6&#44;6 y 10&#44;5&#37;&#44; respectivamente&#46; En los pacientes con valores de PRL &#62; 100 mU&#47;l se efectu&#243; resonancia magn&#233;tica hipofisaria&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> An&#225;lisis estad&#237;stico</p><p class="elsevierStylePara">Se realiz&#243; un an&#225;lisis de tipo descriptivo de ambos grupos estudiando cada una de las variables&#44; expres&#225;ndolas como media &#177; desviaci&#243;n est&#225;ndar&#46; Se estudiaron las diferencias entre ambos grupos mediante an&#225;lisis de la varianza para 2 v&#237;as&#46; Para transformar las variables cuantitativas en cualitativas y poder comparar ambos grupos mediante el test de la &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; se realiz&#243; un estudio de prevalencia de anormalidades de las distintas variables&#46; Tambi&#233;n se estudiaron las posibles asociaciones entre todas las variables utilizando el coeficiente de correlaci&#243;n de Pearson o Spearman&#44; seg&#250;n el tipo y la distribuci&#243;n de las variables&#46; Como nivel de significaci&#243;n se consider&#243; v&#225;lido una p &#60; 0&#44;05&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> RESULTADOS</p><p class="elsevierStylePara">En la tabla 1 se muestran los niveles medios de edad&#44; IMC y datos de laboratorio&#46; En ella se observa que los transexuales M-a-H presentan valores de GOT significativamente mayores que los transexuales H-a-M&#46; Lo mismo ocurre en cuanto a los valores de CT&#44; TG&#44; cLDL y cocientes CT&#47;cHDL y cLDL&#47;cHDL&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="262v5n3-13110286tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">En la tabla 2 se recogen las prevalencias de alteraciones de las mismas variables&#44; observ&#225;ndose que en general &#233;stas son m&#225;s comunes en transexuales M-a-H&#44; excepto en las de creatinina &#40;m&#225;s frecuentes en transexuales H-a-M&#41;&#46; La comparaci&#243;n de estas prevalencias entre ambos grupos alcanzan nivel de significaci&#243;n estad&#237;stica en el IMC&#44; glucemia&#44; enzimas hep&#225;ticas &#40;GOT y GPT&#41;&#44; CT&#44; TG&#44; cLDL y cociente CT&#47;cHDL&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="262v5n3-13110286tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">En la tabla 3 se muestran los valores medios basales hormonales&#44; donde se observan valores significativamente mayores de PRL y E<span class="elsevierStyleInf">2</span> en transexuales H-a-M que en transexuales M-a-H&#46; Por el contrario&#44; los valores de FSH&#44; LH&#44; T y A eran mayores en transexuales M-a-H&#46; No hubo diferencias significativas en el resto de las hormonas estudiadas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="262v5n3-13110286tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">La tabla 4 muestra las prevalencias de las distintas alteraciones hormonales&#46; En cuanto a las hormonas hipofisarias&#44; las alteraciones de PRL y E<span class="elsevierStyleInf">2</span> fueron significativamente m&#225;s prevalentes en transexuales H-a-M&#46; Por el contrario&#44; las alteraciones de FSH&#44; LH&#44; T y DHEA-S fueron significativamente m&#225;s frecuentes en transexuales M-a-H&#59; sin diferencias significativas en las del resto de las hormonas&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="262v5n3-13110286tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara">Del total de pacientes transexuales atendidos en nuestro equipo&#44; 43 &#40;18&#44;2&#37;&#41; cumplimentaron con la cirug&#237;a el proceso de reasignaci&#243;n de sexo&#44; sin grandes problemas relacionados con el acto quir&#250;rgico inmediato y con diversos grados de satisfacci&#243;n sexual&#46; La calidad de vida despu&#233;s de varios a&#241;os de cirug&#237;a hab&#237;a mejorado significativamente en todos&#46; La actividad sexual era satisfactoria en 38 &#40;88&#44;4&#37;&#41; de los transexuales operados&#44; 5 de ellos no encontraron satisfacci&#243;n alguna&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> DISCUSI&#211;N</p><p class="elsevierStylePara">La baja incidencia de episodios cardiovasculares en mujeres premenop&#225;usicas&#44; y el r&#225;pido incremento tras la menopausia&#44; hace sospechar acerca del papel protector de los estr&#243;genos en la enfermedad cardiovascular&#46; Los beneficios de los estr&#243;genos se deben a la mejor&#237;a del perfil lipoproteico&#44; a la prevenci&#243;n de la oxidaci&#243;n de las part&#237;culas cLDL y a la acci&#243;n directa sobre el endotelio vascular inhibiendo la adhesi&#243;n celular y promoviendo la vasodilataci&#243;n&#44; al mismo tiempo que el tratamiento estrog&#233;nico en mujeres menop&#225;usicas ha demostrado reducir el riesgo de infarto de miocardio un 35&#37;<span class="elsevierStyleSup">12</span>&#46; As&#237;&#44; el tratamiento con estr&#243;genos en transexuales H-a-M los coloca en la categor&#237;a de riesgo de las mujeres premenop&#225;usicas y&#44; por el contrario&#44; la terapia androg&#233;nica en transexuales M-a-H los sit&#250;a en la categor&#237;a de riesgo del var&#243;n<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; Nuestro estudio confirma este hecho&#46; En los transexuales M-a-H&#44; tanto los valores de CT&#44; TG y cLDL&#44; como el riesgo cardiovascular medido por los cocientes CT&#47;cHDL y cLDL&#47;cHDL&#44; fueron significativamente mayores que en transexuales H-a-M&#46; Tambi&#233;n las prevalencias de hipercolesterolemia&#44; hipertrigliceridemia y de cLDL y cociente CT&#47;cHDL elevados fueron significativamente mayores en los primeros&#46; Moffatt et al<span class="elsevierStyleSup">13</span> demuestran que en mujeres levantadoras de pesos el uso de andr&#243;genos produce un descenso de los valores de cHDL&#44; comparado con las que no los utilizan&#44; y con cociente CT&#47;cHDL menos favorables&#46; Sin embargo&#44; recientemente se ha se&#241;alado el efecto favorable del tratamiento con andr&#243;genos al reducir la acumulaci&#243;n de grasa visceral&#44; factor de riesgo central del s&#237;ndrome X&#44; y mejorar la sensibilidad a la insulina<span class="elsevierStyleSup">14</span>&#46; Adem&#225;s&#44; se sugiere que la aromatizaci&#243;n de estosterona a estradiol podr&#237;a evitar los afectos desfavorables de los andr&#243;genos sobre los factores de riesgo cardiovascular<span class="elsevierStyleSup">15</span>&#46; En nuestro estudio&#44; aunque las alteraciones del perfil lip&#237;dico en transexuales no se puedan comparar ajustadas para la edad con un grupo control&#44; parecen suficientes para sugerir que el tratamiento con andr&#243;genos eleva el riesgo cardiovascular&#46; No se puede asegurar si el tratamiento estrog&#233;nico por su parte produjo descenso de este riesgo&#44; porque en un porcentaje nada despreciable se encontraron estas alteraciones&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La conexi&#243;n entre valores sangu&#237;neos hormonales y lip&#237;dicos es compleja&#46; Estudios epidemiol&#243;gicos<span class="elsevierStyleSup">16</span> sugieren que cambios en los valores sangu&#237;neos de l&#237;pidos&#44; similares a los ocurridos durante el tratamiento estrog&#233;nico&#44; reducen el riesgo cardiovascular&#46; Pero los estr&#243;genos no previenen episodios recurrentes de enfermedad coronaria en varones hiperlipid&#233;micos con infarto de miocardio previo&#46; Adem&#225;s&#44; en pacientes con c&#225;ncer de pr&#243;stata&#44; el tratamiento con estr&#243;genos se ha asociado a un incremento en la incidencia de episodios cardiovasculares y mortalidad<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; El efecto de los andr&#243;genos sobre los l&#237;pidos sangu&#237;neos &#40;incremento de CT y descenso de cHDL&#41; se ha encontrado en mujeres tratadas con testosterona &#40;100 a 800 mg&#47;mes intramuscular&#41; por transexualismo<span class="elsevierStyleSup">17</span>&#46; Este estudio demuestra un incremento de los valores de CT a dosis bajas &#40;100 a 300 mg&#47;mes&#41; y a dosis altas &#40;800 mg&#47;mes&#41;&#46; La primera dosis es comparable a la que usaron los pacientes de nuestro estudio&#44; donde s&#237; se encontraron mayores valores de CT y mayor prevalencia de hipercolesterolemia que en transexuales H-a-M tratados con estr&#243;genos&#44; pero sin diferencias entre ambos grupos en cuanto a valores de cHDL o en prevalencias de cHDL disminuido&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las alteraciones de las enzimas hep&#225;ticas que se encontraron en nuestro estudio no se pueden achacar a hepatitis viral puesto que ninguno de los pacientes incluidos present&#243; serolog&#237;a positiva&#44; aunque no se puede descartar su origen t&#243;xico &#40;alcohol&#41;&#46; Anormalidades transitorias de las enzimas hep&#225;ticas sin producir da&#241;o hep&#225;tico tambi&#233;n se han descrito en estudios en varones tratados con estr&#243;genos por transexualismo<span class="elsevierStyleSup">16</span> o en pacientes con c&#225;ncer de pr&#243;stata tratados con estr&#243;genos<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; Se han reportado 3 casos de carcinoma hepatocelular en pacientes tratados con acetato de ciproterona<span class="elsevierStyleSup">16</span>&#46; Altas dosis de este producto &#40;150 a 300 mg&#47;d&#237;a&#41; se han asociado con hepatotoxicidad durante los 3-6 meses del inicio del tratamiento en algunos pacientes con c&#225;ncer de pr&#243;stata<span class="elsevierStyleSup">7</span>&#46; No se ha encontrado ning&#250;n signo de tumor hep&#225;tico en nuestra poblaci&#243;n&#44; pero el uso de este f&#225;rmaco podr&#237;a<br></br> ser la causa de la elevaci&#243;n de las enzimas hep&#225;ticas en los sujetos de nuestra poblaci&#243;n de transexuales H-a-M&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento estrog&#233;nico en varones tambi&#233;n se ha asociado con un incremento en la incidencia de complicaciones tromboemb&#243;licas<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; No se han objetivado estos procesos en ninguno de nuestros pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara">La exposici&#243;n a estr&#243;genos end&#243;genos &#40;gestaci&#243;n&#41; o ex&#243;genos &#40;contraceptivos orales&#41; se asocia a incremento en la s&#237;ntesis&#44; almac&#233;n y secreci&#243;n de prolactina&#44; y a proliferaci&#243;n de c&#233;lulas lactotrofas pituitarias<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#44; y puede producir adenomas&#59; &#233;stos no son m&#225;s frecuentes ni de mayor tama&#241;o que en mujeres no gestantes y que no consumen contraceptivos orales<span class="elsevierStyleSup">19</span>&#46; El mecanismo de acci&#243;n permanece controvertido&#44; aunque cualquier medicaci&#243;n con propiedades antagonistas dopamin&#233;rgicas puede disminuir la inhibici&#243;n de la secreci&#243;n de PRL&#44; dando lugar a hiperprolactinemia<span class="elsevierStyleSup">20</span>&#46; En ratas&#44; los prolactinomas pueden ser inducidos por grandes dosis de estr&#243;genos<span class="elsevierStyleSup">18</span>&#46; En humanos&#44; la inducci&#243;n de un prolactinoma por el uso de estr&#243;genos no se ha establecido bien&#44; aunque se ha sugerido que algunas mujeres son m&#225;s sensibles a los efectos lactog&#233;nicos de los estr&#243;genos ex&#243;genos<span class="elsevierStyleSup">21</span>&#44; y lo mismo podr&#237;a aplicarse a los hombres<span class="elsevierStyleSup">22</span>&#46; La administraci&#243;n de estr&#243;genos en transexuales H-a-M da lugar a grados variables de hiperprolactinemia&#44; que puede asociarse con agrandamiento pituitario<span class="elsevierStyleSup">23</span>&#44; aunque s&#243;lo se han descrito 2 casos&#44; uno con valores de 6&#44;2 U&#47;l &#40;normal 0&#44;05-0&#44;30 U&#47;l&#41;<span class="elsevierStyleSup">24</span>&#44; y otro con 114  &#160; &#956;g&#47;l &#40;normal &#60; 20 &#956;g&#47;l&#41;<span class="elsevierStyleSup">25</span>&#46; La magnitud del incremento de los valores de PRL se ha asociado con la dosis de estr&#243;genos<span class="elsevierStyleSup">23</span>&#44; y todos los pacientes de nuestro estudio utilizaron dosis ligeramente altas de estr&#243;genos&#46; En los &#250;nicos 10 casos &#40;todos H-a-M tratados con estr&#243;genos&#41; que superaron los valores de 100 mU&#47;l se realiz&#243; una resonancia magn&#233;tica hipofisaria&#44; que fue negativa&#46; Pero un factor que puede confundir en nuestros pacientes es el uso concomitante de acetato de ciproterona&#44; que tambi&#233;n incrementa la secreci&#243;n de PRL<span class="elsevierStyleSup">26</span>&#44; aunque en menor grado&#46; No se ha encontrado referencias acerca de la asociaci&#243;n del tratamiento androg&#233;nico con hiperprolactinemias&#44; aunque podr&#237;an actuar mecanismos similares al de los estr&#243;genos&#46; El grupo de transexuales H-a-M de nuestro estudio no s&#243;lo present&#243; valores de PRL significativamente m&#225;s elevados que los de los transexuales M-a-H&#44; sino tambi&#233;n una prevalencia de hiperprolactinemia 5 veces mayor&#44; que sugiere el mayor efecto de los estr&#243;genos &#40;y&#47;o acetato de ciproterona&#41; que de los andr&#243;genos&#44; y por mecanismos diferentes&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> CONCLUSIONES</p><p class="elsevierStylePara">Los trastornos de identidad de g&#233;nero son cada vez m&#225;s frecuentes en Espa&#241;a y en sociedades culturalmente avanzadas&#46; A pesar de las limitaciones de nuestro trabajo&#44; al ser un estudio retrospectivo y descriptivo&#44; se puede comprobar c&#243;mo en los pacientes transexuales el tratamiento hormonal produce una inversi&#243;n del riesgo cardiovascular innato a nuestro sexo biol&#243;gico&#44; as&#237; como la presencia de una hiperprolactinemia farmacol&#243;gica y alteraciones de la funci&#243;n hep&#225;tica&#59; por ello&#44; hay que tener en cuenta este tipo de situaciones en nuestra pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46; Para prevenir los efectos adversos y la morbilidad del tratamiento hormonal sustitutivo&#44; es necesario incluir este cuadro en las prestaciones de la sanidad p&#250;blica y crear unidades espec&#237;ficas multidisciplinarias&#46;</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold"> Correspondencia&#58;</span> Dr&#46; A&#46; Becerra Fern&#225;ndez&#46;<br></br> Las Panzas&#44; 46&#46; 28860 Paracuellos de Jarama&#46; Madrid&#46; Espa&#241;a&#46;<br></br> Correo electr&#243;nico&#58; <a href="mailto&#58;abecerra&#64;telefonica&#46;net" class="elsevierStyleCrossRefs"> abecerra&#64;telefonica&#46;net</a></p>"
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Información del artículo
ISSN: 1698031X
Idioma original: Español
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