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Terapias biológicas para el tratamiento de las lesiones del cartílago de la cadera
Biological therapy for the treatment of hip cartilage lesions
Jorge Chahlaa, Javier Olivettob, Omer Mei-Danc, Cecilia Pascual-Garridoc,
Autor para correspondencia
Cecilia.pascual-garrido@ucdenver.edu

Autor para correspondencia.
a Steadman Philippon Research Institute, Vail, CO, Estados Unidos
b Sanatorio Americano de Rosario, Rosario, Argentina
c University of Colorado, Denver, CO, Estados Unidos
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y de no ser tratadas pueden causar efectos delet&#233;reos articulares considerables<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Si bien gran parte de la literatura est&#225; basada en procedimientos quir&#250;rgicos en la rodilla&#44; la extrapolaci&#243;n de estos resultados a la cadera deben ser evaluados con detenimiento&#44; debido a las diferencias biomec&#225;nicas y a las propiedades del cart&#237;lago articular entre ambas articulaciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4-6</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El continuo desarrollo de los estudios por im&#225;genes ha sido fundamental en el diagn&#243;stico precoz y en la evaluaci&#243;n de la reparaci&#243;n del cart&#237;lago&#46; La resonancia magn&#233;tica convencional &#40;RM&#41; y las secuencias de RM espec&#237;ficas para cart&#237;lago &#8212;como d-GEMRIC&#44; el mapeo en T2 y T1 rho&#8212; son las modalidades m&#225;s utilizadas para el diagn&#243;stico de lesiones condrales&#44; condropenia y para la evaluaci&#243;n de la reparaci&#243;n condral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en la cadera es necesario mejorar la sensibilidad y especificidad del diagn&#243;stico de las lesiones condrales mediante RM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente&#44; una nueva era de &#171;la articulaci&#243;n preartr&#243;sica&#187; ha surgido mediante el uso de los biomarcadores&#46; El tratamiento de la enfermedad articular preartr&#243;sica constituye un nuevo concepto&#44; que hace hincapi&#233; en el empleo de estrategias biol&#243;gicas no invasivas que modifiquen el curso de la enfermedad&#46; El enfoque actual para el tratamiento de la artrosis se basa en la paliaci&#243;n de los s&#237;ntomas derivados de la enfermedad en etapa tard&#237;a&#46; La enfermedad en estadios tempranos o enfermedad preartr&#243;sica es cl&#237;nicamente silenciosa&#44; ya que normalmente los cambios metab&#243;licos preceden los signos y s&#237;ntomas&#44; como el dolor&#44; la deformidad y la limitaci&#243;n funcional&#46; Los cambios metab&#243;licos en el cart&#237;lago articular&#44; membrana sinovial y hueso subcondral pueden representar los primeros cambios mensurables en la condici&#243;n preartr&#243;sica&#46; Por ello&#44; la identificaci&#243;n y la validaci&#243;n de biomarcadores en estadios de preartrosis y en &#171;articulaciones en situaci&#243;n de riesgo&#187; pueden ser de gran valor en el desarrollo de nuevas estrategias terap&#233;uticas&#44; como factores pron&#243;sticos y de retorno al deporte o a la actividad&#46; La posibilidad de detectar lesiones precoces y reversibles a nivel del cart&#237;lago estimula a desarrollar terapias que modifiquen la evoluci&#243;n de la enfermedad&#46; El diagn&#243;stico de enfermedad articular preartr&#243;sica permitir&#225; a los cirujanos ortop&#233;dicos realizar un tratamiento profil&#225;ctico precoz&#44; y de este modo prevenir cambios degenerativos irreversibles en el cart&#237;lago&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El manejo de las lesiones condrales y de la artrosis precoz de cadera es complejo y demandante&#46; A la hora de tratar a estos pacientes&#44; debemos evaluar a su vez numerosas patolog&#237;as frecuentemente asociadas&#44; como el s&#237;ndrome de fricci&#243;n femoroacetabular &#40;SFFA&#41;&#44; la displasia y la inestabilidad de cadera&#46; Las patolog&#237;as asociadas deben ser tratadas de manera concomitante a la lesi&#243;n del cart&#237;lago&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han propuesto numerosos tratamientos biol&#243;gicos y quir&#250;rgicos para el manejo de las patolog&#237;as condrales de la cadera&#46; Los tratamientos biol&#243;gicos m&#225;s utilizados incluyen el plasma rico en plaquetas &#40;PRP&#41;&#44; el concentrado de aspirado de m&#233;dula &#243;sea &#40;BMAC&#41;&#44; el uso de c&#233;lulas madre&#44; el &#225;cido hialur&#243;nico y el aceite de pescado&#44; entre otros&#46; Los tratamientos quir&#250;rgicos descritos incluyen microfractura aislada o suplementada biol&#243;gicamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9-12</span></a>&#44; la reparaci&#243;n directa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#44; el implante de condrocitos aut&#243;logos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#44; el implante de condrocitos inducidos en matriz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; condrog&#233;nesis aut&#243;loga inducida en matriz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; mosaicoplastia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18-20</span></a>&#44; trasplante osteocondral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a> e implante de c&#233;lulas madre en membrana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; El prop&#243;sito de este trabajo es presentar las nuevas evidencias de tratamiento disponibles para las lesiones condrales y la artrosis precoz de cadera&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">La articulaci&#243;n preartr&#243;sica</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Biomarcadores</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los biomarcadores&#44; como indicadores objetivamente cuantificables de la fisiopatolog&#237;a de la artrosis de cadera&#44; tienen el potencial de facilitar el diagn&#243;stico&#44; estadificar la enfermedad y brindar un pron&#243;stico de la misma&#46; Los marcadores moleculares biol&#243;gicos de la artrosis como indicadores de un proceso patol&#243;gico han demostrado una buena correlaci&#243;n entre el estado cl&#237;nico y la evoluci&#243;n de la enfermedad&#46; Sin embargo&#44; por el momento no se ha aislado ning&#250;n biomarcador con la sensibilidad y especificidad adecuada para recomendar su uso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24-26</span></a>&#46; Los pacientes con SFFA poseen valores elevados de marcadores inflamatorios y de la degeneraci&#243;n consecuente del cart&#237;lago<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; En una revisi&#243;n sistem&#225;tica realizada por Nepple et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> concluyeron que aunque hay m&#225;s de 70 biomarcadores detectados para la artrosis de cadera&#44; ninguno ha sido recomendado para el uso cl&#237;nico&#44; debido a la falta de especificidad&#46; Las referencias bibliogr&#225;ficas sobre biomarcadores en la artrosis de cadera son extensas&#44; aunque resulta dif&#237;cil formalizar un concepto&#46;</p></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Tratamientos biol&#243;gicos actuales para la artrosis precoz</span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Plasma rico en plaquetas aut&#243;logo</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El PRP ha sido utilizado desde hace m&#225;s de 50 a&#241;os en patolog&#237;as dermatol&#243;gicas y maxilofaciales&#46; Sin embargo&#44; su aplicaci&#243;n en cirug&#237;a ortop&#233;dica se ha difundido recientemente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; El PRP es el &#171;volumen de plasma que posee un recuento de plaquetas por encima del basal&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> y resulta del centrifugado de sangre perif&#233;rica que conduce a una muestra altamente concentrada en plaquetas&#46; Estas plaquetas ser&#225;n sometidas a una degranulaci&#243;n luego de una activaci&#243;n end&#243;gena &#40;cloruro de calcio&#44; quitosano&#41; o ex&#243;gena para liberar factores de crecimiento y otras mol&#233;culas activas &#40;quimioquinas&#44; matriz extracelular&#44; prote&#237;nas&#44; nucle&#243;tidos&#41;&#44; mejorando la calidad de la respuesta inflamatoria y ayudando al proceso de curaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; En modelos experimentales en conejos con artrosis inducida y tratados con un hidrogel incrustado en PRP se observ&#243; una disminuci&#243;n en la progresi&#243;n de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30-32</span></a>&#46; Cl&#237;nicamente&#44; existe una evidencia limitada sobre los efectos del PRP en la articulaci&#243;n de la cadera para el tratamiento de la artrosis precoz&#46; S&#225;nchez et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> evaluaron los efectos de la inyecci&#243;n intraarticular de cadera con PRP en 40 pacientes con artrosis grave&#44; y se&#241;alaron una mejor&#237;a significativa del dolor y de la funci&#243;n articular con un seguimiento a medio plazo&#46; Ciertos estudios sugieren que el PRP es capaz de reducir el dolor y mejorar el estado funcional&#44; sobre todo en pacientes con artrosis precoz o moderada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; En los estadios m&#225;s avanzados no se observaron diferencias cl&#237;nicamente significativas al utilizar PRP o &#225;cido hialur&#243;nico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; Asimismo&#44; a la hora de analizar los resultados del PRP&#44; se observa una gran variabilidad dependiendo de los autores y los diferentes productos utilizados&#44; con diferentes respuestas a dichos tratamientos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; El PRP rico en leucocitos &#40;<span class="elsevierStyleItalic">leukocyte rich</span> PRP&#41; ha demostrado inducir un mayor crecimiento celular al estimular las v&#237;as anab&#243;licas&#46; Este tipo de PRP es m&#225;s adecuado para lesiones cr&#243;nicas&#44; donde hace falta una remodelaci&#243;n de los tejidos&#46; Asimismo&#44; al tener una alta concentraci&#243;n de leucocitos&#44; se han apreciado mayor n&#250;mero de efectos secundarios asociados&#44; como la inflamaci&#243;n o la sinovitis reactiva&#46; El PRP con bajo &#237;ndice de leucocitos &#40;<span class="elsevierStyleItalic">leukocyte poor</span> PRP&#41; promueve las v&#237;as catab&#243;licas que involucran diferentes citoquinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a> y se recomienda en las lesiones agudas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; M&#250;ltiples interrogantes siguen sin respuesta con estas terapias&#44; incluyendo el n&#250;mero de inyecciones&#44; el volumen adecuado o las dosis&#44; y tampoco sabemos las indicaciones ideales o la posibilidad de utilizarlo como terapia adyuvante en las cirug&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Aceite de pescado</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los &#225;cidos eicosapentaenoico y docosahexaenoico son &#225;cidos grasos omega-3 que se encuentran en el aceite de pescado&#46; Estos &#225;cidos grasos inhiben parcialmente ciertos procesos de la cadena inflamatoria&#44; incluyendo la quimiotaxis de leucocitos&#44; la adhesi&#243;n de mol&#233;culas de expresi&#243;n e interacciones adhesivas leucocito-endoteliales&#44; la producci&#243;n de citoquinas inflamatorias&#44; y la reactividad de los linfocitos T-helper1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; Madden et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a> sugirieron que tambi&#233;n podr&#237;an alterar la expresi&#243;n de los monocitos CD-44&#44; que es otro receptor de la cadena inflamatoria&#46; As&#237; mismo&#44; estos &#225;cidos grasos promueven la condrog&#233;nesis en modelos de cart&#237;lago humano y bovino in vitro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; Al reducir la inflamaci&#243;n y promover la condrog&#233;nesis&#44; los &#225;cidos grasos omega-3 actuar&#237;an en los mecanismos fisiopatol&#243;gicos predominantes de la artrosis&#59; la suplementaci&#243;n dietaria con &#225;cidos grasos poliinsaturados omega-3 posee un efecto beneficioso al retardar la progresi&#243;n y disminuir la inflamaci&#243;n en la patog&#233;nesis de las enfermedades degenerativas articulares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">&#193;cido hialur&#243;nico</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Numerosos art&#237;culos sugieren que el uso de &#225;cido hialur&#243;nico intraarticular es una buena opci&#243;n terap&#233;utica para pacientes con artrosis incipiente de rodilla<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46; El &#225;cido hialur&#243;nico tiene la capacidad de unirse a receptores espec&#237;ficos como CD 44&#44; ICAM-1 y al receptor de la motilidad mediada por hialuronato &#40;RHAMM&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46; Estos receptores&#44; al ser activados&#44; desencadenan ciertos eventos intracelulares como la liberaci&#243;n de citoquinas y la formaci&#243;n proteica&#46; El peso molecular &#40;PM&#41; del &#225;cido hialur&#243;nico utilizado influye en los resultados cl&#237;nicos de los pacientes con artrosis&#46; Para el tratamiento articular de la cadera&#44; se ha descrito que el uso de &#225;cido hialur&#243;nico de alto PM &#40;1&#46;500-2&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kDa&#41; tendr&#237;a mejores resultados que los de bajo peso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44-46</span></a>&#46; Migliore et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a> evaluaron 120 pacientes a los que se les realiz&#243; una infiltraci&#243;n intraarticular de cadera con &#225;cido hialur&#243;nico de alto PM&#44; observando una mejor&#237;a significativa en el &#237;ndice funcional de Lequesne y en la escala visual an&#225;loga del dolor a los 3 meses&#44; mientras que al a&#241;o&#44; el 80&#37; de los pacientes obtuvo una mejor&#237;a de la sintomatolog&#237;a de al menos un 30&#37;&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">C&#233;lulas mesenquimales pluripotenciales adre y concentrado de aspirado de m&#233;dula &#243;sea</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es fundamental comprender las diferencias entre el BMAC y las c&#233;lulas mesenquimales pluripotenciales &#40;MSC&#41;&#46; El BMAC es una fuente de MSC&#46; Ciertos estudios sugieren que solo entre el 0&#44;001 y el 0&#44;01&#37; del BMAC son MSC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46; Sin embargo&#44; el BMAC es una fuente rica en factores de crecimiento&#44; incluyendo TGF-&#946; e IL-1ra &#40;IL1 receptor antagonista&#41;&#44; que podr&#237;an contribuir a la condrog&#233;nesis&#44; generando un efecto anab&#243;lico y antiinflamatorio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento con MSC requiere del aspirado de m&#233;dula &#243;sea&#44; aislamiento&#44; cultivo y expansi&#243;n de las mismas por un periodo de 4 a 6 semanas&#46; A trav&#233;s de este proceso&#44; se pueden obtener de 80 a 200 millones de MSC&#47;ml&#44; y a mayor concentraci&#243;n de c&#233;lulas&#44; mejores ser&#225;n los resultados cl&#237;nicos obtenidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46; Sin embargo&#44; la dosis &#243;ptima&#44; el tiempo y el n&#250;mero de aplicaciones contin&#250;an sin estar consensuados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las MSC pueden ser obtenidas de diferentes fuentes&#44; y pueden ser MSC de adulto &#40;MSCa&#41; o de origen embrionario &#40;MSCe&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46; La inducci&#243;n de MSC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a> &#40;iMSC&#41; se ha propuesto como otra fuente posible para su obtenci&#243;n&#46; Esta t&#233;cnica consiste en obtener fibroblastos adultos de la piel y modificarlos gen&#233;ticamente para rediferenciarlos en c&#233;lulas madre pluripotenciales&#46; Las MSCa pueden obtenerse de la m&#233;dula &#243;sea&#44; del tejido adiposo&#44; del tejido sinovial y del cord&#243;n umbilical&#46; A diferencia de las MSCe&#44; su uso no est&#225; restringido por conflictos &#233;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46; La fuente de obtenci&#243;n celular para el uso en lesiones condrales var&#237;a por sus beneficios y sus potenciales desventajas&#46; Las MSC obtenidas del tejido adiposo son aut&#243;logas&#44; y su extracci&#243;n es sencilla&#46; Sin embargo&#44; se ha sugerido que su capacidad condrog&#233;nica es menor en comparaci&#243;n con la de las MSC obtenidas de m&#233;dula &#243;sea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46; A pesar de que hay un gran potencial en el desarrollo de las terap&#233;uticas con MSC&#44; quedan muchos interrogantes a descifrar&#44; desde el tipo de c&#233;lula con mejor capacidad de diferenciaci&#243;n&#44; la mejor fuente de obtenci&#243;n&#44; si debe ser aut&#243;loga o alog&#233;nica&#44; hasta cu&#225;l es la mejor manera de estimular las c&#233;lulas implantadas&#46; Se ha propuesto el uso de factores biol&#243;gicos&#44; como el &#225;cido hialur&#243;nico&#44; asociados a las terapias de MSC que promover&#237;an el direccionamiento de estas c&#233;lulas a tejidos espec&#237;ficos&#44; como podr&#237;an ser el cart&#237;lago o tejido sinovial&#46; Otra de las preguntas que queda a&#250;n sin responder es el comportamiento de estas c&#233;lulas una vez inoculadas en la articulaci&#243;n&#46; Se ha sugerido que las MSC ser&#237;an como los &#171;directores de orquesta&#187; en el proceso de regeneraci&#243;n condral&#46; Las MSC proporcionan las se&#241;ales al resto de los tejidos&#44; incrementando la respuesta anab&#243;lica de los mismos&#46; Las MSC tienen la capacidad de localizar y colaborar en el proceso de reparaci&#243;n de estructuras articulares lesionadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La fuente de extracci&#243;n predilecta es la m&#233;dula &#243;sea&#44; debido a su mayor actividad condrog&#233;nica y antiinflamatoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#44; sin olvidar sus propiedades inmunosupresoras y de f&#225;cil extracci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos sugieren que las MSC poseen caracter&#237;sticas de diferenciaci&#243;n superiores a las obtenidas en otras fuentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">57&#44;58</span></a>&#46; En los Estados Unidos no est&#225; permitida la expansi&#243;n de MSC&#44; y la FDA ha determinado que las c&#233;lulas deben ser m&#237;nimamente manipuladas y utilizadas en un breve intervalo de tiempo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#46; Esto limita la aplicabilidad de estas terapias a la expansi&#243;n del aspirado de m&#233;dula &#243;sea &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad&#44; no existe mucha bibliograf&#237;a para determinar los resultados cl&#237;nicos de estas terapias&#46; Davatchi et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a> observaron una mejor&#237;a cl&#237;nica&#44; tras la aplicaci&#243;n en rodillas artr&#243;sicas&#44; de moderada a grave&#44; de MSC &#40;8-9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#41;&#46; Evaluaron el tiempo de andar&#44; subir escaleras&#44; la crepitaci&#243;n rotuliana y la escala visual an&#225;loga del dolor durante los primeros 6 meses&#44; comenzando a declinar luego de este periodo&#44; aunque manten&#237;an valores&#44; a los 5 a&#241;os&#44; mejores que la l&#237;nea de base&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las MSC como coadyuvante a terapias quir&#250;rgicas del cart&#237;lago proponen la inoculaci&#243;n 2 semanas despu&#233;s del procedimiento quir&#250;rgico&#44; suponiendo un est&#237;mulo regenerativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">T&#233;cnicas quir&#250;rgicas para lesiones condrales focales&#46; Estimulaci&#243;n de la m&#233;dula &#243;sea y aumentaci&#243;n biol&#243;gica</span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Microfracturas o microperforaciones</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La t&#233;cnica de las microfracturas ha sido descrita extensamente&#44; y los resultados publicados para microfracturas en cadera son controvertidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; La selecci&#243;n del paciente es clave para obtener buenos resultados&#46; Los criterios para la indicaci&#243;n han sido extrapolados de los procedimientos de rodilla&#58; pacientes menores de 40 a&#241;os&#44; con un &#237;ndice de masa corporal menor a 30&#44; m&#237;nima artrosis &#40;T&#246;nnis 0-1&#41; y lesiones focales contenidas de menos de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm<span class="elsevierStyleSup">2</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>&#46; A su vez&#44; es importante comprender que en la cadera las patolog&#237;as asociadas como el SFFA&#44; la inestabilidad y la displasia deben ser tratadas concomitantemente para prevenir el futuro deterioro de la reparaci&#243;n del cart&#237;lago&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra t&#233;cnica ampliamente difundida son las microperforaciones o m&#233;todo de Pridie<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#44; en la cual se realizan perforaciones con el uso de un motor&#44; lo que permite realizar orificios cil&#237;ndricos&#44; a diferencia de las microfracturas que generan orificios c&#243;nicos&#46; Esta terapia brinda un mejor control de la profundidad de los orificios&#46; Ciertos autores han promulgado que la realizaci&#243;n de microfracturas prevendr&#237;a la necrosis t&#233;rmica&#44; en contraste con las microperforaciones&#44; generando una mejor reparaci&#243;n que el m&#233;todo de Pridie<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">63&#44;64</span></a>&#46; Sin embargo&#44; no se han encontrado diferencias en la necrosis generada por ambos m&#233;todos&#46; As&#237; mismo&#44; las microperforaciones previenen la lesi&#243;n de la placa subcondral&#46; Dicha lesi&#243;n ha sido relacionada con hipertrofia de la misma&#44; lo cual tendr&#237;a efectos delet&#233;reos en la articulaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">65&#44;66</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; Tanto las microfracturas como las microperforaciones permiten la formaci&#243;n de un co&#225;gulo de sangre con gran concentraci&#243;n de MSC procedentes de la m&#233;dula &#243;sea&#44; y factores de crecimiento que permiten la generaci&#243;n de un tejido fibrocartilaginoso de reparaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Los pacientes deben permanecer 6 semanas sin apoyar para prevenir la desorganizaci&#243;n del co&#225;gulo&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados cl&#237;nicos son prometedores&#46; Philippon et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> presentaron una serie de 9 pacientes a los que se les realiz&#243; una revisi&#243;n artrosc&#243;pica de cadera luego de un procedimiento inicial de microfracturas&#46; El tiempo medio entre el procedimiento inicial y la revisi&#243;n fue de 20 meses&#46; El porcentaje de relleno de los defectos condrales fue del 91&#37;&#46; Byrd y Jones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> realizaron 58 microfracturas en defectos condrales de grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">IV</span> con cart&#237;lago circundante saludable&#46; En la evaluaci&#243;n&#44; con el <span class="elsevierStyleItalic">Harris Hip Score</span> &#40;HHS&#41;&#44; se obtuvo una mejor&#237;a de 20 puntos con un seguimiento medio de 16 meses&#46; Domb et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a> publicaron una serie de 30 pacientes a los que se les realiz&#243; microfracturas con un seguimiento medio de 2 a&#241;os&#44; donde obtuvieron mejor&#237;as cl&#237;nicamente significativas&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Microfractura biol&#243;gicamente aumentada</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La aumentaci&#243;n biol&#243;gica consiste en realizar una terapia biol&#243;gica &#40;PRP o BMAC o MSC&#41; acompa&#241;ando a la microfractura&#46; El fibrocart&#237;lago que tapiza los defectos condrales&#44; luego de realizada la microfractura&#44; genera beneficios limitados a largo plazo&#44; debido a la menor calidad de su tejido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>&#46; La aumentaci&#243;n biol&#243;gica podr&#237;a lograr mejores resultados al ayudar a generar un tejido de reparaci&#243;n m&#225;s natural y evitar el fibrocart&#237;lago&#46; Las publicaciones sugieren que la aumentaci&#243;n con BMAC o MSC a las 6 semanas incrementa la calidad del cart&#237;lago regenerado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a>&#46; En un estudio experimental&#44; realizado en caballos&#44; se compararon las microfracturas aisladas frente a las microfracturas aumentadas con MSC &#40;20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#41;&#44; concluyendo que la aumentaci&#243;n mejora la calidad del cart&#237;lago reparado con un mayor contenido de agrecanos&#44; brindando mayor firmeza en el tejido de reparaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Condrog&#233;nesis inducida en matriz aut&#243;loga</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La condrog&#233;nesis inducida en matriz aut&#243;loga &#40;AMIC&#41; es una nueva propuesta para potenciar las microfracturas con matriz de col&#225;geno tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>&#47;<span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span> &#40;Chondro-Gide&#59; GeistlichPharma AG&#44; Wolhusen&#44; Suiza&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a>&#46; La membrana cubre la microfractura realizada logrando mantener el co&#225;gulo generado por la microfractura&#46; Este procedimiento se realiza en un solo tiempo&#44; no requiere de la extracci&#243;n&#44; cultivo y reimplante de c&#233;lulas aut&#243;logas y puede realizarse por v&#237;a artrosc&#243;pica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Implantaci&#243;n de condrocitos aut&#243;logos inducidos en matriz</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La t&#233;cnica de implantaci&#243;n de condrocitos aut&#243;logos inducidos en matriz &#40;MACI&#41; puede ser realizada por v&#237;a artrosc&#243;pica&#46; Esta t&#233;cnica consiste en cultivar c&#233;lulas aut&#243;logas en una matriz tridimensional biocompatible&#44; que luego es implantada en el defecto condral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">73&#44;74</span></a>&#46; Basad et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">75</span></a> compararon el MACI con procedimientos de microfractura en defectos de rodilla con un seguimiento a corto plazo &#40;1-2 a&#241;os&#41;&#46; Los resultados obtenidos fueron superiores en aquellos pacientes en los que se utiliz&#243; la t&#233;cnica de MACI&#46; Mancini y Fontana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">76</span></a> compararon los resultados cl&#237;nicos obtenidos con el uso de MACI &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>26&#41; y AMIC &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>31&#41; para el tratamiento de defectos condrales acetabulares &#40;2 y 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; y obtuvieron resultados similares con ambos procedimientos&#46; Sin embargo&#44; concluyeron que el AMIC puede realizarse en un solo tiempo y reduce el tiempo total de tratamiento&#44; disminuyendo la morbilidad y brindando efectos similares a los obtenidos con el procedimiento MACI en 2 tiempos&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Nuevas terapias</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El <span class="elsevierStyleItalic">De Novo Natural Tissue</span> &#40;Zimmer&#44; Warsaw&#44; IN&#44; EE&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UU&#46;&#41; es un injerto morselizado proveniente del tejido cartilaginoso obtenido de donantes menores de 13 a&#241;os de edad&#46; Debido a la corta edad de estos donantes&#44; la densidad celular en este tipo de injertos es mayor a la observada en muestras de cart&#237;lago articular maduro&#46; De Novo NT ha sido ampliamente utilizado para lesiones condrales de rodilla y tobillo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">77&#44;78</span></a>&#46; Actualmente&#44; De Novo NT se utiliza en artroscopia de cadera para el tratamiento de las lesiones condrales acetabulares&#46; Las indicaciones son similares a las mencionadas previamente para las microfracturas&#46; Sin embargo&#44; reservamos este tipo de procedimiento para los pacientes de mayor edad &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40 a&#241;os&#41; en los cuales la regeneraci&#243;n condral luego de las microfracturas per se es menor que en pacientes m&#225;s j&#243;venes&#44; y para defectos condrales m&#225;s grandes&#46; Habitualmente se realiza al final de la cirug&#237;a&#44; cuando tanto el compartimento central como el perif&#233;rico han sido tratados&#46; El injerto debe ser colocado una vez que el defecto condral se encuentre completamente seco&#46; Puede utilizarse un arp&#243;n gu&#237;a curvo para facilitar la colocaci&#243;n del injerto dentro del defecto condral&#46; Se debe utilizar una capa de pegamento de fibrina antes y despu&#233;s de colocar el injerto&#46; En el postoperatorio&#44; los pacientes deben permanecer sin cargar peso por un periodo de 6 semanas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe evidencia preliminar con otros procedimientos avalados para el tratamiento de los defectos condrales de rodilla como el BST-CarGel &#40;Smith &#38; Nephew&#41;&#44; que es una forma acuosa de chitosan &#40;polisac&#225;rido de glucosamina&#41; mezclado con sangre aut&#243;loga fresca&#46; Otro procedimiento es el BioCartilage &#40;Arthrex&#44; Naples&#44; FL&#44; EE&#46;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UU&#46;&#41;&#44; aloinjerto de cart&#237;lago deshidratado y micronizado en part&#237;culas de 100 a 300 micras mezclado con sangre y fibrina para formar un co&#225;gulo de sangre estable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Trasplante de c&#233;lulas madre asociadas a matriz</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Similar al MACI&#44; este procedimiento consiste en aplicar las c&#233;lulas en una matriz en el defecto condral&#46; La diferencia con el MACI es que la l&#237;nea celular es diferente&#44; las c&#233;lulas se cultivan en monocapa por un periodo de 28 d&#237;as y luego son transferidas a una matriz &#40;Chondroguide&#44; Geistlich<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> o Hyalofast<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#46; Esta matriz puede implantarse sobre el defecto por v&#237;a artrosc&#243;pica&#46; Mardones et al&#46; &#40;comunicaci&#243;n personal&#41; dieron a conocer sus resultados en 15 pacientes tratados con esta t&#233;cnica&#46; Todos los pacientes tuvieron mejor&#237;as en la escala de cadera de Harris y un seguimiento de 2 a&#241;os&#46; No se describieron complicaciones&#46; Se les realiz&#243; d-GEMRIC a 4 de estos pacientes&#44; obteniendo un relleno completo del defecto e integraci&#243;n con el cart&#237;lago nativo&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Aloinjertos osteocondrales frescos</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso de aloinjertos osteocondrales frescos est&#225; recomendado en pacientes j&#243;venes &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50 a&#241;os&#41; con defectos condrales grandes &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; La ventaja de este procedimiento radica en la posibilidad de tratar lesiones condrales de gran tama&#241;o en un solo tiempo quir&#250;rgico&#46; A su vez&#44; el uso de aloinjertos brinda al paciente cart&#237;lago hialino en lugar de fibrocart&#237;lago<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">79</span></a>&#46; Dentro de las desventajas nos encontramos con la necesidad de realizar una cirug&#237;a abierta &#40;luxaci&#243;n controlada de cadera&#41; y la restricci&#243;n en la carga de peso por un periodo de hasta 12 semanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">79</span></a>&#46; Los aloinjertos osteocondrales son m&#225;s frecuentemente utilizados para la cabeza femoral en la cadera&#46; En un estudio prospectivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">79</span></a> se publicaron los resultados de 17 pacientes tratados con aloinjertos osteocondrales frescos en la cabeza femoral con un seguimiento medio de 42 meses&#46; La escala de cadera de Harris mejor&#243; significativamente luego de la cirug&#237;a y 13 pacientes tuvieron resultados de regulares a buenos&#46; Uno de los pacientes requiri&#243; un nuevo aloinjerto y 3 pacientes terminaron en un reemplazo total de cadera<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">79</span></a>&#46; Los autores concluyeron que el aloinjerto osteocondral fresco es una alternativa terap&#233;utica razonable para defectos condrales de cadera en pacientes j&#243;venes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Propuesta de un algoritmo</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro algoritmo prioriza&#44; en primer lugar&#44; la localizaci&#243;n de la lesi&#243;n&#46; Lesiones peque&#241;as tanto del acet&#225;bulo como de la cabeza femoral pueden ser tratadas satisfactoriamente con microperforaciones o <span class="elsevierStyleItalic">microdrilling</span>&#46; En lesiones m&#225;s grandes&#44; dependiendo de la localizaci&#243;n&#44; se puede optar por un aloinjerto osteocondral &#40;en cabeza femoral&#41; o un tratamiento de superficie&#44; con el De Novo NT o MACI para el acet&#225;bulo&#46; Las terapias celulares de superficie son &#243;ptimas para el acet&#225;bulo&#44; debido a las caracter&#237;sticas c&#243;ncavas del mismo y al grosor de su cart&#237;lago&#46; As&#237; mismo&#44; el algoritmo remarca la importancia de realizar el tratamiento de las lesiones concomitantes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Ensayos cl&#237;nicos aleatorizados comparando tratamientos</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las publicaciones de reparaci&#243;n del cart&#237;lago de la cadera son de dif&#237;cil interpretaci&#243;n debido a la heterogeneidad entre los grupos de estudios&#46; A su vez&#44; ciertas publicaciones podr&#237;an tener conflicto de intereses o estar sesgadas&#46; Los trabajos cl&#237;nicamente relevantes de nivel <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> son los detallados a continuaci&#243;n&#46; Cabe destacar que no existen publicaciones de &#237;ndole quir&#250;rgica con nivel de evidencia <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>&#46; Pavelka et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">80</span></a> no observaron cambios estructurales con el uso de glicosaminoglicanos para la artrosis de cadera en un estudio con un seguimiento de 60 meses&#46; De la misma manera&#44; Rozendaal et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">81</span></a> observaron que los glicosaminoglicanos no ten&#237;an diferencias significativas en la reducci&#243;n de los s&#237;ntomas y en la progresi&#243;n de la artrosis en comparaci&#243;n con el uso de placebos&#46; Qvistgaard et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">82</span></a> publicaron que el uso de los corticoides para la artrosis de cadera tendr&#237;a un efecto beneficioso&#44; aunque de corta duraci&#243;n&#46; Sin embargo&#44; este estudio no pudo cuantificar los efectos del uso de &#225;cido hialur&#243;nico para la artrosis de cadera&#46; Publicaciones de estas caracter&#237;sticas&#44; pero con mayor tiempo de seguimiento&#44; confeccionar&#225;n las futuras gu&#237;as de tratamiento en esta &#225;rea&#46;</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Conclusiones</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de las lesiones condrales de cadera es complejo&#46; Los biomarcadores est&#225;n surgiendo como una herramienta diagn&#243;stica prometedora&#44; ya que podr&#237;an mejorar la detecci&#243;n de la articulaci&#243;n preartr&#243;sica y actuar como factor pron&#243;stico pre y postratamiento&#46; Nuevas tendencias hacia tratamientos biol&#243;gicos menos invasivos est&#225;n surgiendo en la bibliograf&#237;a&#46; Con el desarrollo de las habilidades quir&#250;rgicas en artroscopia de cadera&#44; las t&#233;cnicas de reparaci&#243;n de cart&#237;lago han evolucionado exponencialmente&#44; pero los resultados a medio y largo plazo del uso de estas t&#233;cnicas contin&#250;an sin conocerse&#46;</p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Conflicto de intereses</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 24449725
Idioma original: Español
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2021 Abril 293 38 331
2021 Marzo 182 34 216
2021 Febrero 161 16 177
2021 Enero 168 20 188
2020 Diciembre 131 6 137
2020 Noviembre 134 17 151
2020 Octubre 126 15 141
2020 Septiembre 99 44 143
2020 Agosto 100 46 146
2020 Julio 99 19 118
2020 Junio 77 8 85
2020 Mayo 107 21 128
2020 Abril 70 20 90
2020 Marzo 129 25 154
2020 Febrero 138 20 158
2020 Enero 119 9 128
2019 Diciembre 104 11 115
2019 Noviembre 92 13 105
2019 Octubre 104 12 116
2019 Septiembre 55 11 66
2019 Agosto 52 12 64
2019 Julio 61 16 77
2019 Junio 79 23 102
2019 Mayo 177 32 209
2019 Abril 135 31 166
2019 Marzo 41 16 57
2019 Febrero 49 15 64
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2018 Diciembre 21 11 32
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