Eficacia del ganciclovir tópico como alternativa terapéutica de la queratitis epitelial herpética

array:24 ["pii" => "S0187451914000365" "issn" => "01874519" "doi" => "10.1016/j.mexoft.2014.03.004" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2014-07-01" "aid" => "26" "copyright" => "Sociedad Mexicana de Oftalmología" "copyrightAnyo" => "2013" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Rev Mex Oftalmol. 2014;88:104-12" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 4393 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 44 "HTML" => 2910 "PDF" => 1439 ] ] "itemSiguiente" => array:19 [ "pii" => "S0187451914000377" "issn" => "01874519" "doi" => "10.1016/j.mexoft.2014.03.005" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2014-07-01" "aid" => "27" "copyright" => "Sociedad Mexicana de Oftalmología" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/" "subdocumento" => "ssu" "cita" => "Rev Mex Oftalmol. 2014;88:113-9" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 2587 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 34 "HTML" => 1374 "PDF" => 1179 ] ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Artículo de revisión" "titulo" => "Uso de terapia antifactor de crecimiento vascular endotelial en patología corneal" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "113" "paginaFinal" => "119" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Use of anti-vascular endothelial growth factor therapy in corneal disease" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Tomás Rojas, Cristian Cumsille, Rodrigo Castillo, Daniel García, Álvaro Henríquez, Rodrigo Lacroix, Javier Corvalan" "autores" => array:7 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Tomás" "apellidos" => "Rojas" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Cristian" "apellidos" => "Cumsille" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Rodrigo" "apellidos" => "Castillo" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Daniel" "apellidos" => "García" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Álvaro" "apellidos" => "Henríquez" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Rodrigo" "apellidos" => "Lacroix" ] 6 => array:2 [ "nombre" => "Javier" "apellidos" => "Corvalan" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0187451914000377?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/01874519/0000008800000003/v1_201408160139/S0187451914000377/v1_201408160139/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:19 [ "pii" => "S0187451914000328" "issn" => "01874519" "doi" => "10.1016/j.mexoft.2014.02.002" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2014-07-01" "aid" => "23" "copyright" => "Sociedad Mexicana de Oftalmología" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/" "subdocumento" => "fla" "cita" => "Rev Mex Oftalmol. 2014;88:99-103" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 9203 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 56 "HTML" => 7568 "PDF" => 1579 ] ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Artículo original" "titulo" => "Densidad y morfología de células del endotelio corneal en adultos jóvenes del norte de México" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "99" "paginaFinal" => "103" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Density and morphology of corneal endothelial cells in young adults in northern Mexico" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1523 "Ancho" => 2167 "Tamanyo" => 336326 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Microscopia especular." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Rocío Guadalupe Contreras-Corona, Edwin Javier Anaya-Pava, Arturo Jaime Gallegos-Valencia, José Antonio Villarreal-Maíz" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Rocío Guadalupe" "apellidos" => "Contreras-Corona" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Edwin Javier" "apellidos" => "Anaya-Pava" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Arturo Jaime" "apellidos" => "Gallegos-Valencia" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "José Antonio" "apellidos" => "Villarreal-Maíz" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0187451914000328?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/01874519/0000008800000003/v1_201408160139/S0187451914000328/v1_201408160139/es/main.assets" ] "es" => array:19 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Artículo original" "titulo" => "Eficacia del ganciclovir tópico como alternativa terapéutica de la queratitis epitelial herpética" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "104" "paginaFinal" => "112" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Carlos Álvarez-Guzmán, Alejandro Rodríguez-García, Jaime Torres-Gómez" "autores" => array:3 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "Carlos" "apellidos" => "Álvarez-Guzmán" "email" => array:1 [ 0 => "carlos.alvarez.g@gmail.com" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "*" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "Alejandro" "apellidos" => "Rodríguez-García" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "Jaime" "apellidos" => "Torres-Gómez" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:3 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud del Tecnológico de Monterrey, Monterrey, N.L., México" "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de inmunología ocular y uveítis, Instituto de Oftalmología y Ciencias Visuales, TEC Salud, Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud, Monterrey, México" "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de córnea, Instituto de Oftalmología y Ciencias Visuales, TEC Salud, Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud, Monterrey, N.L., México" "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia: Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud del Tecnológico de Monterrey, Ave. Morones Prieto 3000 Pte., Col. Los Doctores, 64710 Monterrey, N.L. México Teléfono: +52 1 811 050 69 75." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Efficacy of topical ganciclovir as therapeutic alternative in epithelial herpetic keratitis. Randomized clinical trial" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0030" "etiqueta" => "Figura 6" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr6.jpeg" "Alto" => 1387 "Ancho" => 1659 "Tamanyo" => 81548 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Visión borrosa en los grupos de estudio." ] ] ] "textoCompleto" => "Antecedentes bibliográficosLa queratitis epitelial es la forma más común de infección ocular por virus del herpes simple (HSV) ya que constituye el 50-80% de los casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005">1,2</a>. La incidencia calculada es de 12 a 22 personas por 100,000 personas año y mundialmente se estima que cada año ocurren un millón de episodios nuevos o recurrentes de queratitis por HSV. Globalmente, existen cerca de 10 millones de personas que han tenido la enfermedad y de ellos 2 millones presentaron algún tipo de pérdida visual. La morbilidad ocular causada por la queratitis herpética la coloca como la causa más común de ceguera por causas corneales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015">3</a>.La manifestación habitual de las reactivaciones del HSV es la queratitis epitelial dendrítica, que se caracteriza por ser dolorosa y adopta patrones de ramas (dendritas) con bulbos terminales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020">4</a>, a diferencia de la geográfica, la cual es una forma macroulcerosa de infección corneal. En la mayoría de los casos se presenta de forma unilateral, excepto en pacientes con atopia o desviación inmune en los que puede presentarse simultáneamente en ambos ojos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025">5</a>. La evolución natural de la enfermedad es que sin tratamiento antiviral tan solo la mitad de las infecciones herpéticas no complicadas se resuelven en 2 semanas, lo cual corresponde al ciclo viral del HSV.Existen varios tratamientos que van desde la administración de fármacos hasta el desbridamiento superficial, cuyo objetivo es acortar el curso de la infección y así evitar la pérdida de transparencia del tejido corneal. Dentro de las publicaciones con mejores niveles de evidencia, se han llevado a cabo revisiones sistemáticas (RS) que han comparado diversos ensayos clínicos que evalúan la efectividad comparativa de las intervenciones para la queratitis epitelial por HSV. La RS más actualizada es la realizada por Wilhelmus et al. en 2010 en donde, de 152 estudios elegibles, se analizaron 106 ensayos de tratamiento que incluían 5,872 ojos con formas dendríticas o geográficas; cuyo resultado principal fue la restitución del epitelio de la córnea durante 2 semanas.En los estudios de la RS de Wilhelmus et al. se analizaron las tasas de restitución del epitelio corneal durante el tratamiento con antivirales, interferón o desbridamiento de la superficie corneal. Los resultados obtenidos demuestran que los primeros fármacos antivirales nucleósidos tópicos (la idoxiuridina y vidarabina) fueron moderadamente efectivos, aunque los más nuevos como la trifluridina y aciclovir (ACV) fueron mejores. Las preparaciones oftálmicas de trifluridina, ACV, ganciclovir (GCV) y brivudina tuvieron una efectividad casi equivalente entre sí y permitieron curar aproximadamente el 90% de los ojos tratados a las 2 semanas. La relevancia de esta RS tiene como implicaciones para la práctica clínica que las formulaciones oftálmicas de trifluridina, ACV y GCV son efectivas y seguras en el tratamiento agudo de la queratitis por HSV. La combinación de un antiviral con interferón puede acelerar la restitución y podría ser apropiada para los casos clínicamente recalcitrantes. El desbridamiento puede ser una opción cuando deben evitarse los fármacos, aunque es más efectivo cuando se combina con un agente antiviral.Teniendo en cuenta los antecedentes anteriores, la elección del antiviral ideal depende de su efectividad en contra del virus, los efectos tóxicos en los tejidos oculares y la comodidad de uso para el paciente. La mayoría de los agentes desarrollados presentan algún grado de toxicidad manifestada como conjuntivitis folicular, erosiones epiteliales u oclusión de los puntos lagrimales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030">6,7</a>. El ACV tiene un potencial bajo de efectos secundarios y una gran efectividad sobre el HSV<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040">8,9</a>; su mecanismo de acción es la inhibición de la ADN polimerasa, inactivada por la fosforilación del fármaco a través de la timidin-cinasa viral, que es altamente selectiva para las células infectadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050">10,11</a>. Sin embargo, la presentación en ungüento contiene vaselina, la cual causa incomodidad en la aplicación y visión borrosa después de su uso.La otra alternativa de tratamiento es el GCV, análogo nucleósido acíclico, estructuralmente relacionado al ACV, y que constituye un inhibidor potente de la replicación del HSV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060">12</a>. También se activa por la timidin-cinasa viral para fosforilarse a formas activas, que son las que inhiben a la ADN polimerasa viral. La actividad antiviral del GCV ha sido descrita frente a adenovirus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065">13</a>, virus de Epstein-Barr<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a>, y herpes zóster<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075">15</a>, además del citomegalovirus en pacientes inmunocomprometidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080">16</a>. Su eficacia, tolerancia y penetración intraocular ha sido estudiada en modelos de queratitis herpética en conejos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085">17</a>. La presentación en gel (carbómero) 0.15% tiene como ventaja que causa menor visión borrosa al aplicarlo, ya que es transparente e hidrosoluble, lo cual se traduce en mayor comodidad de uso para el paciente.A pesar de que existe suficiente evidencia para sustentar que el GCV y el ACV son igualmente efectivos en el tratamiento de la queratitis por HSV a las 2 semanas, no existen estudios que demuestren que la tasa de restitución epitelial en pocos días (menor de 7) es mejor con el GCV comparado con el ACV. El presente ensayo se realizó con la intención de analizar si el GCV puede constituir una mejor alternativa al ACV en términos de velocidad de curación, mejoría de síntomas y menor visión borrosa causada después de la aplicación del fármaco.MetodologíaSe diseñó un ensayo clínico aleatorizado cuyo objetivo primario fue demostrar si el GCV tópico es más efectivo que el ACV para lograr la restitución del epitelio corneal en menos de 7 días. Como objetivos secundarios se analizaron los síntomas durante el tratamiento mediante una escala validada, la visión borrosa postaplicación y la toxicidad generada por los antivirales. El estudio se llevó a cabo con pacientes de la Clínica de atención Médica de la Fundación Santos y de la Garza Evia.Se ingresaron pacientes de ambos sexos mayores de 18 años y menores de 80 con queratitis epitelial herpética. Se excluyeron del estudio los sujetos que habían recibido terapia tópica u oral con esteroides, antivirales o inmunosupresores en los 14 días previos; alérgicos a cualquiera de los antivirales; otras formas de queratitis; embarazadas y lactantes y pacientes con agudezas visuales menores de 20/30 en ojo contralateral. Los casos de suspensión de la participación en el ensayo se debieron a: no mejoría al día 5 de tratamiento, aparición de nueva úlcera, inflamación estromal o reacción en cámara anterior y evidencia de toxicidad medicamentosa. Para el cálculo del tamaño de la muestra se tomó en cuenta la revisión sistemática de Wilhelmus et al. Considerando que el 65% de los pacientes tratados con ACV y el 90% de los tratados con GCV presentan éxito clínico a los 7 días de tratamiento, con un poder (1-beta) de 0.8 y un nivel alfa de 0.05 en una prueba bilateral se calculó 20 pacientes por brazo experimental para un total de 40 pacientes en el estudio.Una vez incluido el paciente en el estudio y previo consentimiento informado se distribuyó al paciente de forma aleatoria a 2 grupos de tratamiento: grupo A (ACV ungüento 3%) y grupo B (GCV 0.15% gel); en ambos grupos se prescribió el uso de antiviral aplicado de forma tópica 5 veces al día hasta el cierre de la úlcera y después 3 veces al día durante 3 días más. La evaluación del tamaño de la úlcera y de la escala de síntomas se realizó diariamente en los primeros 7 días de tratamiento o antes si es que la úlcera estaba cerrada. Posteriormente, se llevó a cabo una evaluación al día 10 y 14.La medición del objetivo primario se realizó mediante el desenlace dicotómico (curación vs. no curación) antes de los 7 días. La curación se definió cuando la ulceración corneal estaba totalmente cerrada: epitelio íntegro y ausencia de tinción con fluoresceína. Los síntomas (lagrimeo, sensación de cuerpo extraño, fotofobia, visión borrosa, dolor y prurito) fueron medidos mediante una escala: leve 1, moderado 2 y severo 3. La visión borrosa se evaluó como presente o ausente.Se determinó la distribución normal de las variables continuas mediante la prueba de Shapiro. Los resultados fueron expresados como medias con desviaciones estándar (DE) o medianas y sus respectivos rangos. Las medias entre grupos se compararon mediante la prueba t de Student y las medianas mediante la prueba de U de Mann-Whitney. Se recogieron los datos categóricos mediante la prueba de ji-cuadrado en tablas de contingencia. La significación estadística se definió cuando p<0.05 y todos los valores fueron de 2 colas. Para la estadística descriptiva se utilizó el paquete estadístico para las ciencias sociales de Windows® (SPSS Inc., Chicago, Il, versión 13.0) y el programa Excel de Windows®. El protocolo fue aceptado por la Comisión de Ética e Investigación de la Escuela de Medicina del Tecnológico de Monterrey.ResultadosCaracterísticas demográficasSe reclutaron un total de 23 pacientes, los cuales fueron aleatorizados en 2 grupos de acuerdo a los métodos previamente descritos. En el primer brazo de tratamiento con GCV se incluyeron a 13 pacientes: 8 mujeres (61.5%) y 5 hombres (38.46%) (p=0.94). En el segundo grupo de tratamiento con ACV se trataron un total de 10 pacientes: 6 mujeres (60%) y 4 hombres (40%) (p=0.94).La edad promedio fue de 47.69 años para el grupo GCV con una DE de ±18.6 y de 56.8 años (DE±9.6) para el grupo ACV con una p=0.17 para ambos grupos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>).<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>Tamaño de la úlceraEl tamaño de la úlcera inicial, es decir antes de recibir tratamiento, fue similar en ambos grupos. En el grupo ACV la media fue de 2.3mm (DE±1.85) y en el grupo GCV de 3.03mm (DE±0.94) (p=0.26); no existe significación estadística ya que es una variable independiente (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>).Las evaluaciones del tamaño de la úlcera se realizaron en ambos brazos en los días: 1, 7, 10 y 14 del tratamiento. En las primeras 24h en el grupo ACV la mediana del tamaño del la úlcera fue de 1.50mm, con rango intercuartílico (RIC) de 1.8. En el grupo GCV la media fue de 1mm (RIC1.9) (p=0.257), lo cual no muestra una diferencia estadísticamente significativa. Sin embargo, en el día 7 de tratamiento, en el grupo ACV se obtuvo un tamaño de 1mm (RIC1.7) y en GCV de 0mm (RIC0), lo cual demuestra que la curación entre el día 1 y 7 se obtuvo en la totalidad de los casos en el grupo de GCV (p=0.000). En el décimo día de tratamiento la media del tamaño de la úlcera en ACV fue de 0.50mm (RIC1.5) (p=0.010) y para el día 14 todos los casos estaban curados en ambos grupos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>).<elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> se observa la media del tamaño de la úlcera durante los días de tratamiento. Se puede observar cómo en el día 0 el grupo destacado en verde (GCV) tiene un tamaño mayor de la úlcera inicial comparado con el ACV en azul. Entre el día 0 y 1, aunque se observa un cierre más rápido, no existe diferencia entre ambos grupos. Sin embargo, entre los días 1 y 7 se aprecia claramente cómo el GCV cierra más rápido la úlcera, alcanzando la curación al séptimo día. En el día 14 ambos grupos tienen el mismo desenlace, es decir el cierre total del defecto epitelial.<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>En las pruebas de hipótesis se utilizó la prueba no paramétrica de Mann-Whitney para muestras independientes y se obtuvo que la reducción del tamaño de la úlcera al día 1 es la misma en ACV que en GCV (p=0.257), por lo que se acepta la hipótesis nula. Por el contrario, en el día 7 la reducción del tamaño es mejor en GCV que en ACV (p=0.000) y de igual manera en el día 10 (p=0.010), lo cual rechaza la hipótesis nula.Al finalizar, el día 14, la reducción sigue siendo igual en ambos grupos (p=0.693) lo cual demuestra que ambos medicamentos son igualmente efectivos en la curación de la queratitis epitelial herpética.Agudeza visualLa mediana de la agudeza visual en escala logarítmica (log Mar) en el primer día fue en ACV 0.10 (RIC0.18) y en GCV de 0.18 (RIC0.35) (p=0.343). La agudeza visual en equivalente Snellen que corresponde a log Mar es: 20/20 (0.00), 20/25 (0.10), 20/30 (0.18) y 20/40 (0.30). Esto demuestra que hubo una diferencia de una línea de visión entre ambos grupos.Al día 7 de tratamiento en el grupo de ACV la visión mejoró a 0 (RIC0.10) y se mantuvo hasta el día 14 (p=0.522). Por el contrario, en el grupo de GCV al día 7 la mediana fue de 0.10 (RIC0.20) (p=0.446) y para los días 7 y 14 fue de 0 (RIC0.30) (p=0.522), lo cual no fue estadísticamente significativo (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>).Las tendencias de agudeza visual se pueden observar en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>, en donde claramente se ve que las agudezas visuales antes de la intervención no fueron similares en los 2 grupos y que la mejoría se observa al día 7 de tratamiento. Sin embargo, desde el día 1 al 14 el grupo de ACV obtuvo una mejor visión.<elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia>En las pruebas de hipótesis utilizando la de Mann-Whitney se obtuvo que para todos los días de evaluación el cambio en la agudeza visual no fue estadísticamente significativo, por lo que se retiene la hipótesis nula, la cual señala que no existe diferencia entre ambos grupos.Síntomas durante el tratamientoLos síntomas se evaluaron mediante una escala validada aplicada al paciente en cada evaluación y fueron: lagrimeo, sensación de cuerpo extraño, fotofobia, visión borrosa, dolor y prurito. Se asignó un valor de acuerdo con la severidad de los síntomas (0 ausente, 1 leve, 2 moderado y 3 severo) y se aplicó el cuestionario a los pacientes en cada día de evaluación. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> se muestra cada uno de los síntomas con la mediana y RIC correspondientes de acuerdo con el día de tratamiento, así como el valor de significación estadística.<elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia>El lagrimeo al inicio fue similar en ambos grupos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>). Para el primer día de tratamiento se muestra que el lagrimeo había disminuido notablemente en el grupo GCV y esta tendencia se mantuvo en los días 7 y 10 (p=0.002). En el día 14 el lagrimeo fue similar en ambos grupos (p=0.068). Después de aplicar la prueba de la mediana para muestras independientes se observa que el GCV es superior al ACV en los días 1, 7 y 10, e igual en el día 14.<elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia>La sensación de cuerpo extraño en el primer, séptimo y décimo día fue menor en el grupo de GCV (p=0.001). Al día 14 ambos grupos fueron similares (p=0.693). Como se observa en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">figura 4</a>, inicialmente los pacientes tenían el mismo grado de sensación de cuerpo extraño y esta se redujo sostenidamente con mayor rapidez en el grupo de GCV, para después desaparecer al día 14.<elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia>La fotofobia tuvo un comportamiento similar (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig. 5</a>): en los días 1, 7 y 10 se redujo con mayor velocidad en los pacientes tratados con GCV (p=0.002) comparado con los de ACV y nuevamente al día 14 no existió diferencia entre ambos grupos.<elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia>Por otra parte, la visión borrosa se redujo de forma más rápida y durante los 14 días de tratamiento en el grupo GCV (p=0.001) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig. 6</a>). Es destacable que este síntoma en el día 0 presentó exactamente la misma magnitud en ambos grupos. El hecho de que los del grupo de ACV terminaran al día 14 con mayor visión borrosa puede explicarse por la composición del vehículo del medicamento GCV (gel) y ACV (ungüento).<elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia>El dolor reportado fue menor en el grupo de GCV en los días 1, 7 y 10 (p=0.002) y al día 14 igual que los de ACV. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0035">figura 7</a> se puede apreciar el descenso sostenido de este síntoma hasta el día 7, y para los días 10 y 14 en ambos grupos había desaparecido por completo.<elsevierMultimedia ident="fig0035"></elsevierMultimedia>Finalmente, el prurito fue igual en ambos grupos y no fue estadísticamente significativo. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0040">figura 8</a> se puede observar la gran variabilidad de los datos y cómo al día 7 ninguno de los 2 brazos de tratamiento reportó este síntoma.<elsevierMultimedia ident="fig0040"></elsevierMultimedia>Visión borrosa postaplicaciónLa visión borrosa inmediata (<60min) después de aplicar los antivirales se registró como ausente o presente. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0045">figura 9</a> se aprecia cómo en el grupo de ACV la totalidad de los pacientes reportaron este síntoma después de aplicarlo (n=10). Por el contrario, en el grupo de GCV solo 8 pacientes reportaron visión borrosa y 5 no la tuvieron (n=13).<elsevierMultimedia ident="fig0045"></elsevierMultimedia>Probabilidad acumulada de curaciónEn el análisis de supervivencia con la curva de Kaplan-Meier (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0050">fig. 10</a>) se observa en el eje de las «y» la probabilidad de no curación (1) y de curación (0); y en el eje de las «x», el día de curación. En el grupo de GCV se observa cómo en los primeros días (<7 días) la probabilidad acumulada de curación es mayor en este brazo de tratamiento. En los tratados con ACV la mayor probabilidad de curación no se observa hasta después de los 7 días de tratamiento.<elsevierMultimedia ident="fig0050"></elsevierMultimedia>DiscusiónEl HSV afecta a la gran mayoría de las personas durante su vida. La enfermedad herpética ocular puede dañar diversas estructuras, de las cuales la córnea es la más comúnmente afectada. La queratitis herpética forma el 80% de los casos de infección por herpes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055">11,12</a>. La primoinfección la mayoría de las veces resulta asintomática y se manifiesta como una blefaroconjuntivitis asociada a infección de vías respiratorias altas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090">18</a>. Sin embargo, la latencia del virus es una característica particular en las infecciones herpéticas y las reactivaciones constituyen una constante a lo largo de la vida, disparadas por situaciones de estrés, trauma o inmunodeficiencia. La incidencia reportada por Wilhelmus et al., se calcula en 12-22 casos por 100,000 personas/año y se presentan un millón de episodios nuevos anualmente.La morbilidad ocular causada por la queratitis epitelial la coloca como la causa más común de ceguera por causas corneales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065">13</a>. La disminución en la capacidad visual se explica por la pérdida de la transparencia del tejido corneal, lo que imposibilita o distorsiona la llegada de rayos de luz a la retina. Este fenómeno es resultado de las dendritas fantasma u opacidades subepiteliales que representan estigmas de daño autoinmune por infecciones previas del epitelio corneal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055">11</a>. Debido a que representa un factor de riesgo para la pérdida visual y para la diseminación a otros tejidos oculares, el tratamiento con antivirales ayuda a prevenir estas consecuencias.La revisión sistemática realizada por la colaboración Cochrane en 2010 evaluó las tasas de restitución del epitelio corneal en 106 ensayos clínicos de tratamiento de la queratitis epitelial, que incluían a 5 872 ojos. Los tratamientos evaluados fueron con antivirales, interferón o desbridamiento del epitelio corneal. Se llegó a la conclusión de que los antivirales (trifluridina, ACV y GCV) son igualmente efectivos y permitieron curar el 90% de los ojos tratados a las 2 semanas. Esto nos lleva a la conclusión de que el ACV y el GCV son igualmente efectivos para el tratamiento de la queratitis epitelial.En México se encuentran comercialmente disponibles el ACV 3% ungüento (Sophivir, Laboratorios Sophia) y el GCV 0.15% gel (Virgangel, Laboratorios Pisa). En la práctica clínica habitual la mayoría de los oftalmólogos prescriben el ACV ya que el uso de GCV no es muy popular. Sin embargo, al empezar a utilizar el GCV algunos médicos observaron que la curación era superior en los primeros días en comparación con el ACV, razón por la cual nace la idea de este ensayo clínico aleatorizado. Al revisar los tiempos de evaluación en los estudios incluidos en la revisión sistemática se encontró que las evaluaciones se realizaban por convención a los días 7, 10 y 14 de tratamiento; pero no antes del día 7. Esto representó una razón más para desarrollar el protocolo e investigar la efectividad de ambos antivirales en días tempranos.El objetivo principal del presente ensayo fue evaluar si el GCV era más efectivo en días tempranos (menos de 7 días) para lograr la restitución del epitelio corneal (curación) en la queratitis epitelial. Esto se logró midiendo el tamaño de la úlcera al día 1, 7, 10 y 14 de tratamiento. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> se aprecian los resultados de estas observaciones, y a pesar de que el tamaño de la dendrita era mayor en el grupo de GCV antes de iniciar el tratamiento, la restitución del epitelio se llevó a cabo más rápido que en el grupo de ACV.Las razones por la cuales se cree que sucede esto son 2. La primera es que el vehículo del GCV es carbómero, lo cual le confiere propiedades de gel. Esto en teoría tiene un tiempo de contacto mayor de la sustancia activa con la superficie ocular, por lo que se incrementa la biodisponibilidad del fármaco. La segunda razón es que el carbómero al ser un polímero hidrófilo de elevado peso molecular funciona como lubricante y humectante ocular, lo cual facilita la recuperación del epitelio corneal.Por otra parte, el ACV tiene una baja solubilidad en soluciones acuosas por lo que las preparaciones oftálmicas necesariamente se fabrican en forma de ungüento utilizando el petrolato como vehículo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095">19</a>. A pesar de que es un antiviral altamente selectivo para ser activado solamente por la timidin-cinasa viral, lo cual le confiere una selectividad alta para las células infectadas, el uso tópico no fue favorecido debido a que el ungüento resultaba en visión borrosa al aplicarlo, además de que los pacientes no cubren adecuadamente la superficie corneal lo que limita su acción farmacológica. Adicionalmente, se conoce el efecto tóxico sobre el epitelio a largo plazo si se aplica de forma continua.La visión borrosa postaplicación reportada por los pacientes va relacionada de igual manera con la composición del vehículo de ambos fármacos. Resulta evidente que el carbómero al ser más soluble y transparente causa una menor distorsión visual comparado con el ungüento que es opaco y espeso. Este factor puede influir en el cumplimiento del tratamiento, ya que los pacientes podrían no cumplir con la posología del fármaco por evitar estos síntomas.En cuanto a la escala sintomática, observamos que para el lagrimeo, sensación de cuerpo extraño, fotofobia, visión borrosa y dolor, el GCV fue más efectivo en reducir los síntomas en días tempranos. La razón por la que se justifican estos resultados podría ser la curación más rápida con el GCV, enfocada no solo a la eliminación del virus, sino a la restitución de la superficie corneal con promotores de la epitelización como el carbómero. Por el contrario, para el prurito resultó igual que el ACV. En el desenlace al día 14 ambos grupos resultaron equivalentes en la resolución de los síntomas.La elección del antiviral ideal depende de su efectividad contra el virus, los efectos tóxicos y la comodidad de uso para el paciente. Con relación a la toxicidad, el ACV, análogo de guanina, es activado solamente por la timidin-cinasa viral para detener la síntesis de ADN, lo cual le confiere una alta afinidad por las células infectadas, lo cual resulta en una menor toxicidad para el epitelio sano. Esta selectividad se logró gracias a la alteración de los grupos de carbono, lo cual hace que la ADN polimerasa de células no infectadas no se vea afectada por el ACV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100">20</a>.El GCV, análogo nucleósido acíclico relacionado con el ACV, constituye un profármaco inhibidor potente de la replicación del HSV. También se activa por la timidin-cinasa viral para fosforilarse e inhibir la ADN polimerasa viral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095">19</a>. En Europa ha sido utilizado durante más de 15 años en el tratamiento de las formas epiteliales de queratitis, en México recientemente fue aprobado y distribuido para los mismo fines. Las ventajas farmacológicas del GCV es que es una molécula de menor tamaño, altamente lipofílica y con una afinidad celular alta, resultado de la estructura análoga con los nucleósidos endógenos, lo cual explica su alta difusión en el epitelio corneal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100">20</a>.Respecto a la farmacología del GCV tópico, se desarrolló un estudio en conejos en donde se detectaron concentraciones del GCV en el humor acuoso después de 3h de haberlo aplicado 6 veces en la córnea; el nivel era dependiente de la dosis y frecuencia de aplicación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105">21</a>. Esto nos lleva a pensar en probables aplicaciones del GCV como tratamiento de la queratouveítis herpética o en terapias profilácticas en pacientes con queratoplastia por causas herpéticas, lo cual constituyen nuevos estudios de la presente línea de investigación. Asimismo, la actividad comprobada contra otros virus como los adenovirus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100">20</a>, Epstein-Barr<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105">21</a>, y herpes zóster<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110">22</a> amplían el horizonte de aplicaciones clínicas de este fármaco. Deben realizarse ensayos clínicos aleatorizados en humanos para aumentar el nivel de evidencia de estas aplicaciones.A diferencia del estudio publicado por Hoh et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110">22</a>, los pacientes se revisaron en menos de 7 días, se reportó menor visión borrosa postaplicación y no existieron efectos adversos relacionados con la toxicidad del medicamento. La curación en los casos de GCV antes del día 14 fue un resultado común en ambos estudios.Finalmente, se puede destacar que la comodidad de uso y tolerancia de medicamentos tópicos de uso oftalmológico es un factor crucial para el cumplimiento del tratamiento prescrito. Este estudio demuestra cómo los pacientes toleraron el uso de un gel comparado con un ungüento. Aunque igualmente efectivos, este tipo de características podría favorecer la elección de un antiviral sobre otro.ConclusionesEl GCV constituye una alternativa terapéutica efectiva para el tratamiento de la queratitis epitelial herpética. La curación en menor tiempo, la mejoría más rápida de los síntomas, la menor visión borrosa postaplicación y la presentación en gel constituyen ventajas frente al ACV. Es aconsejable aumentar el tamaño de la muestra en el presente estudio para que el nivel de evidencia pueda ser mayor.Finalmente, se proponen nuevas líneas de investigación respecto al uso de este fármaco para evitar los efectos sistémicos de los antivirales orales.FinanciamientoNo se obtuvo financiamiento por parte de compañías farmacéuticas para la realización del protocolo.Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de intereses." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:12 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres361285" "titulo" => array:5 [ 0 => "Resumen" 1 => "Objetivo" 2 => "Materiales y métodos" 3 => "Resultados" 4 => "Conclusiones" ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec341209" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres361284" "titulo" => array:5 [ 0 => "Abstract" 1 => "Objective" 2 => "Materials and methods" 3 => "Results" 4 => "Conclusions" ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec341210" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Antecedentes bibliográficos" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Metodología" ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Resultados" "secciones" => array:6 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Características demográficas" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Tamaño de la úlcera" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Agudeza visual" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Síntomas durante el tratamiento" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Visión borrosa postaplicación" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Probabilidad acumulada de curación" ] ] ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Conclusiones" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Financiamiento" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 11 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2013-01-21" "fechaAceptado" => "2014-03-26" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec341209" "palabras" => array:5 [ 0 => "Ganciclovir" 1 => "Aciclovir" 2 => "Queratitis" 3 => "Epitelial" 4 => "Herpética" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec341210" "palabras" => array:5 [ 0 => "Ganciclovir" 1 => "Acyclovir" 2 => "Keratitis" 3 => "Epithelial" 4 => "Herpetic" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "ObjetivoComparar el uso del ganciclovir con el del aciclovir, usados de forma tópica, para la curación de la queratitis epitelial herpética en menos de 7 días. Materiales y métodosSe diseñó un ensayo clínico aleatorizado comparativo de pacientes con queratitis epitelial herpética del Centro de Oftalmología de la Fundación Santos y de la Garza Evia. Se establecieron 2 grupos de tratamiento: gel de ganciclovir 0.15% y ungüento de aciclovir 3%; aplicados 5 veces al día hasta el cierre de la dendrita y después 3 veces al día durante 3 días más. Se evaluó diariamente a los pacientes hasta el cierre de la úlcera y se aplicó un cuestionario de síntomas con una escala validada. ResultadosSe reclutaron 23 pacientes: 13 tratados con ganciclovir (56.5%) y 10 (43.4%) con aciclovir (p=0.94); la edad promedio fue de 47.69 años (DE±18.6) para el primer grupo y de 56.8 años (DE±9.6) para el segundo (p=0.17). El tamaño de la úlcera inicial fue similar en ambos grupos: 2.3mm (±1.85) en aciclovir y 3.0mm (±0.94) en ganciclovir. En el primer día la mediana del tamaño de la úlcera en aciclovir fue de 1.5mm (RIC=1.8) y en ganciclovir 1mm (RIC=1.9) (p=0.257), lo cual no muestra una diferencia clínicamente significativa. Al día 7, la úlcera había cerrado a 0mm (RIC=0) en todos los casos de ganciclovir comparado con 1mm promedio en el grupo de aciclovir (RIC=1.7) (p=0.000). ConclusionesEl ganciclovir demostró una curación de la queratitis epitelial en menos de 7 días, comparado con aciclovir." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "ObjectiveTo compare the healing rate in less than 7 days with the use of ganciclovir or acyclovir in patients with epithelial herpetic keratitis. Materials and methodsWe designed a randomized clinical trial including patients with epithelial herpetic keratitis seen at Centro de Oftalmología de la Fundación Santos y de la Garza Evia. There were 2 treatment groups: 0.15% ganciclovir gel and acyclovir 3% ointment, applied 5 times a day until the dendrite closed, and then 3 times a day for 3 days. We evaluated patients daily until the ulcer healed. A validated symptom scale was provided in each visit. ResultsWe recruited 23 patients: 13 treated with ganciclovir (56.5%) and 10 (43.4%) with acyclovir (P=.94), the mean age was 47.69 years (SD±18.6) for the first group, and 56.8 years (SD±9.6) for the second (P=.17). The initial ulcer size was similar in both groups: 2.3mm (±1.85) in acyclovir and 3.0mm (±0.94) in ganciclovir. On the first day the median ulcer size was 1.5mm acyclovir (IQR=1.8) and ganciclovir 1mm (IQR=1.9) (P=0.257), which does not show a clinically significant difference. At day 7, the ulcer had closed to 0mm (IQR=0) in all cases of ganciclovir compared with acyclovir 1mm (IQR=1.7) (P=.000). ConclusionsThe healing rate of ganciclovir in less than 7 days for EK was superior compared with acyclovir." ] ] "multimedia" => array:13 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1380 "Ancho" => 1663 "Tamanyo" => 83538 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Tamaño de la úlcera en los grupos de estudio." ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1325 "Ancho" => 1625 "Tamanyo" => 83595 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Agudeza visual en los grupos de estudio." ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 1354 "Ancho" => 1646 "Tamanyo" => 77108 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Lagrimeo en los grupos de estudio." ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "fig0020" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 1359 "Ancho" => 1649 "Tamanyo" => 83578 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Sensación de cuerpo extraño en los grupos de estudio." ] ] 4 => array:7 [ "identificador" => "fig0025" "etiqueta" => "Figura 5" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr5.jpeg" "Alto" => 1383 "Ancho" => 1654 "Tamanyo" => 75559 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Fotofobia en los grupos de estudio." ] ] 5 => array:7 [ "identificador" => "fig0030" "etiqueta" => "Figura 6" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr6.jpeg" "Alto" => 1387 "Ancho" => 1659 "Tamanyo" => 81548 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Visión borrosa en los grupos de estudio." ] ] 6 => array:7 [ "identificador" => "fig0035" "etiqueta" => "Figura 7" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr7.jpeg" "Alto" => 1381 "Ancho" => 1662 "Tamanyo" => 76626 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Dolor en los grupos de estudio." ] ] 7 => array:7 [ "identificador" => "fig0040" "etiqueta" => "Figura 8" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr8.jpeg" "Alto" => 1383 "Ancho" => 1662 "Tamanyo" => 62760 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Prurito en los grupos de estudio." ] ] 8 => array:7 [ "identificador" => "fig0045" "etiqueta" => "Figura 9" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr9.jpeg" "Alto" => 1301 "Ancho" => 1633 "Tamanyo" => 72266 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Visión borrosa post-aplicación en los grupos de estudio." ] ] 9 => array:7 [ "identificador" => "fig0050" "etiqueta" => "Figura 10" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr10.jpeg" "Alto" => 998 "Ancho" => 1635 "Tamanyo" => 74472 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Curva de Kaplan-Meier de los grupos de estudio." ] ] 10 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Aciclovirn=10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Ganciclovirn=13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mujeresn (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 (60) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 (61.5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0.94 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hombresn (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (40) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 (38.46) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0.94 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Edad años(media±desviación estándar) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">56.8 (±9.6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">47.69 (±18.6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0.17 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tamaño de úlcera día 0(mm) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2.3 (±1.85) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3.03 (±0.94) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0.26 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab540414.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Características demográficas de los grupos de estudio" ] ] 11 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Aciclovir \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Ganciclovir mediana (rango intercuartílico) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tamaño de la úlcera (mm)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.50 (1.8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (1.9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0.257 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (1.7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0.000 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0.50 (1.5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0.010 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0.693 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Agudeza visual (log Mar)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0.10 (0.18) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0.18 (0.35) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0.343 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0.10) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0.10 (0.20) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0.446 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0.10) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0.30) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0.522 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0.10) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0.30) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0.522 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab540413.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Tamaño de la úlcera y agudeza visual de los grupos de estudio" ] ] 12 => array:7 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "(0=ausente, 1=leve, 2=moderado, 3=severo).Nota: los datos omitidos en cada grupo de estudio se deben a que no hubo diferencia significativa." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Aciclovir mediana (rango intercuartílico) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Ganciclovir mediana (rango intercuartílico) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Lagrimeo (día)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0.001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0.002 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.50 (1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0.000 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0.068 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sensación de cuerpo extraño (día)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0.001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0.000 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0.001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0.693 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fotofobia (día)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0.000 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0.002 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0.003 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0.693 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Visión borrosa (día)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0.018 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0.003 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.50 (1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0.001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0.001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dolor (día)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0.001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0.003 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0.50 (1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0.042 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0.232 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Prurito (día)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0.832 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab540412.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Síntomas en los grupos de tratamiento" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:22 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Incidence of herpes simplex virus keratitis in France" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "M. Labetoulle" 1 => "P. Aunquier" 2 => "H. Conrad" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ophtha.2004.11.052" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ophthalmology" "fecha" => "2005" "volumen" => "112" "paginaInicial" => "888" "paginaFinal" => "895" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15878072" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0010" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Epidemiology of ocular herpes simplex. Natural history in Rochester, Minn, 1950 through 1982" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "T.J. Liesegang" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Ophthalmol" "fecha" => "1989" "volumen" => "107" "paginaInicial" => "1160" "paginaFinal" => "1165" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2757546" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0015" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The treatment of herpes simplex virus epithelial keratitis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "K.R. Wilhelmus" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Trans Am Ophthalmol Soc" "fecha" => "2000" "volumen" => "98" "paginaInicial" => "505" "paginaFinal" => "532" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11190039" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0020" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Herpes simplex virus epithelial keratitis: In vivo morphology in the human cornea" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "H.M. Tabery" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Libro" => array:5 [ "fecha" => "2010" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "24" "editorial" => "Springer" "editorialLocalizacion" => "Heidelberg" ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0025" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Bilateral herpetic keratoconjunctivitis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "P.M. Souza" 1 => "E.J. Holland" 2 => "A.J. Huang" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0161-6420(02)01772-4" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ophthalmology" "fecha" => "2003" "volumen" => "110" "paginaInicial" => "493" "paginaFinal" => "496" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12623810" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Adverse external ocular effects of topical ophthalmic medications" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "F. Wilson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Surv Ophthalmol" "fecha" => "1979" "volumen" => "24" "paginaInicial" => "57" "paginaFinal" => "88" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/390752" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0035" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Idoxiuridine-induced conjunctival cicatrization" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "J.H. Lass" 1 => "R.A. Thoft" 2 => "C.H. Dohlman" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Ophthalmol" "fecha" => "1983" "volumen" => "101" "paginaInicial" => "747" "paginaFinal" => "750" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6342581" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0040" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Acyclovir (Zovirax) in herpes simplex keratitis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "L.M.T. Collum" 1 => "A. Benedict-Smith" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "LibroEditado" => array:4 [ "titulo" => "Herpectic eye diseases" "paginaInicial" => "323" "paginaFinal" => "327" "serieFecha" => "2014" ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0045" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Selectivity of action of an antiherpetic agent" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "G.B. Elion" 1 => "P.A. Furman" 2 => "J.A. Fyfe" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Proc Natl Acad Sci U S A" "fecha" => "1977" "volumen" => "74" "paginaInicial" => "5716" "paginaFinal" => "5720" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/202961" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0050" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Acyclovir triphosphate is a suicide inactivator of the herpes simplex virus DNA polymerase" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "P.A. Furman" 1 => "M.H. St Clair" 2 => "T. Spector" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Biol Chem" "fecha" => "1984" "volumen" => "259" "paginaInicial" => "9575" "paginaFinal" => "9579" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6086640" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Inhibition of herpes simplex virus-induced DNA polymerase activity and viral DNA replication by 9-(2-hydroxyethoxymethy)-guanune and its triphosphate" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "P.A. Furman" 1 => "M.H. St Clair" 2 => "J.A. Fyfe" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Virol" "fecha" => "1979" "volumen" => "32" "paginaInicial" => "72" "paginaFinal" => "77" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/232189" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0060" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Antiviral activity and mechanism of action of ganciclovir" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "T. Matthews" 1 => "R. Boheme" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Rev Infect Dis" "fecha" => "1988" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "S490" "paginaFinal" => "S494" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2847285" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0065" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The suceptibility of adenovirus infection to the anti-cytomegalovirus drug, ganciclovir (DHPG)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "D.D. Taylor" 1 => "D.J. Jeffries" 2 => "D. Taylor-Robinson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "FEMS Microbiol Lett" "fecha" => "1988" "volumen" => "49" "paginaInicial" => "337" "paginaFinal" => "341" ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0070" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Ganciclovir for chronic active Epstein-Barr virus infection [carta]" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "Y. Ishida" 1 => "Y. Yokota" 2 => "H. Tauchi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "1993" "volumen" => "341" "paginaInicial" => "560" "paginaFinal" => "561" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8094799" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0075" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Successful treatment of varicella zoster virus meningoencephalitis in patients with AIDS; report of four cases cases and review" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "M.E. Poscher" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "AIDS" "fecha" => "1994" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "1115" "paginaFinal" => "1117" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7986408" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0080" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Ganciclovir. An update of its therapeutic use in cytomegalovirus ifection" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "A. Markham" 1 => "D. Faulds" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Drugs" "fecha" => "1994" "volumen" => "48" "paginaInicial" => "455" "paginaFinal" => "484" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7527763" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0085" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Anti-herpes simplex virus (HSV) effect of 9-(1,3-dihydroxi-2-propoxymethyl) guanine (DHPG) in rabbit corena" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "H. Shiota" 1 => "T. Naito" 2 => "Y. Mimura" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Curr Eye Res" "fecha" => "1987" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "241" "paginaFinal" => "245" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3030645" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0090" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Epidemiological and clinical features of primary herpes simplex virus ocular infection" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "S. Darougar" 1 => "M.S. Wishart" 2 => "N.D. Viswalingam" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Br JOphthalmol" "fecha" => "1985" "volumen" => "69" "paginaInicial" => "2" "paginaFinal" => "6" ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0095" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mechanism of action and selectivity of acyclovir" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "G.B. Elion" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Med" "fecha" => "1982" "volumen" => "73" "paginaInicial" => "7" "paginaFinal" => "13" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6285736" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0100" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Topical ganciclovir in the treatment of acute herpetic keratitis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "K.F. Tabbara" 1 => "N. Al Balushi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Ophthalmol" "fecha" => "2010" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "905" "paginaFinal" => "912" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20823931" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0105" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Ganciclovir ophthalmic gel in herpes simplex virus rabbit keratitis: Intraocular penetration and efficacy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "N. Castela" 1 => "N. Vermerie" 2 => "F. Chast" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Ocul Pharmacol" "fecha" => "1994" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "439" "paginaFinal" => "451" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8083563" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0110" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Randomised trial of ganciclovir and acyclovir in the treatment of herpes simplex dendritic keratitis: A multicentre study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "H.B. Hoh" 1 => "C. Hurley" 2 => "C. Claoue" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Ophthalmol" "fecha" => "1996" "volumen" => "80" "paginaInicial" => "140" "paginaFinal" => "143" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8814744" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/01874519/0000008800000003/v1_201408160139/S0187451914000365/v1_201408160139/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "24302" "tipo" => "SECCION" "en" => array:2 [ "titulo" => "Artículos originales" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "en" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/01874519/0000008800000003/v1_201408160139/S0187451914000365/v1_201408160139/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0187451914000365?idApp=UINPBA00004N"]

Estadísticas

Artículo original

Efficacy of topical ganciclovir as therapeutic alternative in epithelial herpetic keratitis. Randomized clinical trial

Carlos Álvarez-Guzmána,

Autor para correspondencia

carlos.alvarez.g@gmail.com

Autor para correspondencia: Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud del Tecnológico de Monterrey, Ave. Morones Prieto 3000 Pte., Col. Los Doctores, 64710 Monterrey, N.L. México Teléfono: +52 1 811 050 69 75.

, Alejandro Rodríguez-Garcíab, Jaime Torres-Gómezc

a Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud del Tecnológico de Monterrey, Monterrey, N.L., México

b Servicio de inmunología ocular y uveítis, Instituto de Oftalmología y Ciencias Visuales, TEC Salud, Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud, Monterrey, México

c Servicio de córnea, Instituto de Oftalmología y Ciencias Visuales, TEC Salud, Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud, Monterrey, N.L., México

Leído

10293

Veces
se ha leído el artículo

2137

Total PDF

8156

Total HTML

Compartir estadísticas

 array:24 [
  "pii" => "S0187451914000365"
  "issn" => "01874519"
  "doi" => "10.1016/j.mexoft.2014.03.004"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2014-07-01"
  "aid" => "26"
  "copyright" => "Sociedad Mexicana de Oftalmolog&#237;a"
  "copyrightAnyo" => "2013"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 0
  "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Rev Mex Oftalmol. 2014;88:104-12"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 4393
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 44
      "HTML" => 2910
      "PDF" => 1439
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:19 [
    "pii" => "S0187451914000377"
    "issn" => "01874519"
    "doi" => "10.1016/j.mexoft.2014.03.005"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2014-07-01"
    "aid" => "27"
    "copyright" => "Sociedad Mexicana de Oftalmolog&#237;a"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
    "subdocumento" => "ssu"
    "cita" => "Rev Mex Oftalmol. 2014;88:113-9"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 2587
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 34
        "HTML" => 1374
        "PDF" => 1179
      ]
    ]
    "es" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Art&#237;culo de revisi&#243;n</span>"
      "titulo" => "Uso de terapia antifactor de crecimiento vascular endotelial en patolog&#237;a corneal"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "113"
          "paginaFinal" => "119"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Use of anti-vascular endothelial growth factor therapy in corneal disease"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Tom&#225;s Rojas, Cristian Cumsille, Rodrigo Castillo, Daniel Garc&#237;a, &#193;lvaro Henr&#237;quez, Rodrigo Lacroix, Javier Corvalan"
          "autores" => array:7 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Tom&#225;s"
              "apellidos" => "Rojas"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Cristian"
              "apellidos" => "Cumsille"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Rodrigo"
              "apellidos" => "Castillo"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Daniel"
              "apellidos" => "Garc&#237;a"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "&#193;lvaro"
              "apellidos" => "Henr&#237;quez"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "Rodrigo"
              "apellidos" => "Lacroix"
            ]
            6 => array:2 [
              "nombre" => "Javier"
              "apellidos" => "Corvalan"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0187451914000377?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/01874519/0000008800000003/v1_201408160139/S0187451914000377/v1_201408160139/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:19 [
    "pii" => "S0187451914000328"
    "issn" => "01874519"
    "doi" => "10.1016/j.mexoft.2014.02.002"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2014-07-01"
    "aid" => "23"
    "copyright" => "Sociedad Mexicana de Oftalmolog&#237;a"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Rev Mex Oftalmol. 2014;88:99-103"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 9203
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 56
        "HTML" => 7568
        "PDF" => 1579
      ]
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Art&#237;culo original</span>"
      "titulo" => "Densidad y morfolog&#237;a de c&#233;lulas del endotelio corneal en adultos j&#243;venes del norte de M&#233;xico"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "99"
          "paginaFinal" => "103"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Density and morphology of corneal endothelial cells in young adults in northern Mexico"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0005"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 1523
              "Ancho" => 2167
              "Tamanyo" => 336326
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Microscopia especular&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Roc&#237;o Guadalupe Contreras-Corona, Edwin Javier Anaya-Pava, Arturo Jaime Gallegos-Valencia, Jos&#233; Antonio Villarreal-Ma&#237;z"
          "autores" => array:4 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Roc&#237;o Guadalupe"
              "apellidos" => "Contreras-Corona"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Edwin Javier"
              "apellidos" => "Anaya-Pava"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Arturo Jaime"
              "apellidos" => "Gallegos-Valencia"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Jos&#233; Antonio"
              "apellidos" => "Villarreal-Ma&#237;z"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0187451914000328?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/01874519/0000008800000003/v1_201408160139/S0187451914000328/v1_201408160139/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:19 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Art&#237;culo original</span>"
    "titulo" => "Eficacia del ganciclovir t&#243;pico como alternativa terap&#233;utica de la queratitis epitelial herp&#233;tica"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "104"
        "paginaFinal" => "112"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "Carlos &#193;lvarez-Guzm&#225;n, Alejandro Rodr&#237;guez-Garc&#237;a, Jaime Torres-G&#243;mez"
        "autores" => array:3 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "Carlos"
            "apellidos" => "&#193;lvarez-Guzm&#225;n"
            "email" => array:1 [
              0 => "carlos&#46;alvarez&#46;g&#64;gmail&#46;com"
            ]
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "Alejandro"
            "apellidos" => "Rodr&#237;guez-Garc&#237;a"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "Jaime"
            "apellidos" => "Torres-G&#243;mez"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:3 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud del Tecnol&#243;gico de Monterrey&#44; Monterrey&#44; N&#46;L&#46;&#44; M&#233;xico"
            "etiqueta" => "a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de inmunolog&#237;a ocular y uve&#237;tis&#44; Instituto de Oftalmolog&#237;a y Ciencias Visuales&#44; TEC Salud&#44; Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud&#44; Monterrey&#44; M&#233;xico"
            "etiqueta" => "b"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
          2 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de c&#243;rnea&#44; Instituto de Oftalmolog&#237;a y Ciencias Visuales&#44; TEC Salud&#44; Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud&#44; Monterrey&#44; N&#46;L&#46;&#44; M&#233;xico"
            "etiqueta" => "c"
            "identificador" => "aff0015"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#58; Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud del Tecnol&#243;gico de Monterrey&#44; Ave&#46; Morones Prieto 3000 Pte&#46;&#44; Col&#46; Los Doctores&#44; 64710 Monterrey&#44; N&#46;L&#46; M&#233;xico Tel&#233;fono&#58; &#43;52 1 811 050 69 75&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Efficacy of topical ganciclovir as therapeutic alternative in epithelial herpetic keratitis&#46; Randomized clinical trial"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:7 [
        "identificador" => "fig0030"
        "etiqueta" => "Figura 6"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr6.jpeg"
            "Alto" => 1387
            "Ancho" => 1659
            "Tamanyo" => 81548
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Visi&#243;n borrosa en los grupos de estudio&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Antecedentes bibliogr&#225;ficos</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La queratitis epitelial es la forma m&#225;s com&#250;n de infecci&#243;n ocular por virus del herpes simple &#40;HSV&#41; ya que constituye el 50-80&#37; de los casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; La incidencia calculada es de 12 a 22 personas por 100&#44;000 personas a&#241;o y mundialmente se estima que cada a&#241;o ocurren un mill&#243;n de episodios nuevos o recurrentes de queratitis por HSV&#46; Globalmente&#44; existen cerca de 10 millones de personas que han tenido la enfermedad y de ellos 2 millones presentaron alg&#250;n tipo de p&#233;rdida visual&#46; La morbilidad ocular causada por la queratitis herp&#233;tica la coloca como la causa m&#225;s com&#250;n de ceguera por causas corneales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La manifestaci&#243;n habitual de las reactivaciones del HSV es la queratitis epitelial dendr&#237;tica&#44; que se caracteriza por ser dolorosa y adopta patrones de ramas &#40;dendritas&#41; con bulbos terminales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; a diferencia de la geogr&#225;fica&#44; la cual es una forma macroulcerosa de infecci&#243;n corneal&#46; En la mayor&#237;a de los casos se presenta de forma unilateral&#44; excepto en pacientes con atopia o desviaci&#243;n inmune en los que puede presentarse simult&#225;neamente en ambos ojos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; La evoluci&#243;n natural de la enfermedad es que sin tratamiento antiviral tan solo la mitad de las infecciones herp&#233;ticas no complicadas se resuelven en 2 semanas&#44; lo cual corresponde al ciclo viral del HSV&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen varios tratamientos que van desde la administraci&#243;n de f&#225;rmacos hasta el desbridamiento superficial&#44; cuyo objetivo es acortar el curso de la infecci&#243;n y as&#237; evitar la p&#233;rdida de transparencia del tejido corneal&#46; Dentro de las publicaciones con mejores niveles de evidencia&#44; se han llevado a cabo revisiones sistem&#225;ticas &#40;RS&#41; que han comparado diversos ensayos cl&#237;nicos que eval&#250;an la efectividad comparativa de las intervenciones para la queratitis epitelial por HSV&#46; La RS m&#225;s actualizada es la realizada por Wilhelmus et al&#46; en 2010 en donde&#44; de 152 estudios elegibles&#44; se analizaron 106 ensayos de tratamiento que inclu&#237;an 5&#44;872 ojos con formas dendr&#237;ticas o geogr&#225;ficas&#59; cuyo resultado principal fue la restituci&#243;n del epitelio de la c&#243;rnea durante 2 semanas&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los estudios de la RS de Wilhelmus et al&#46; se analizaron las tasas de restituci&#243;n del epitelio corneal durante el tratamiento con antivirales&#44; interfer&#243;n o desbridamiento de la superficie corneal&#46; Los resultados obtenidos demuestran que los primeros f&#225;rmacos antivirales nucle&#243;sidos t&#243;picos &#40;la idoxiuridina y vidarabina&#41; fueron moderadamente efectivos&#44; aunque los m&#225;s nuevos como la trifluridina y aciclovir &#40;ACV&#41; fueron mejores&#46; Las preparaciones oft&#225;lmicas de trifluridina&#44; ACV&#44; ganciclovir &#40;GCV&#41; y brivudina tuvieron una efectividad casi equivalente entre s&#237; y permitieron curar aproximadamente el 90&#37; de los ojos tratados a las 2 semanas&#46; La relevancia de esta RS tiene como implicaciones para la pr&#225;ctica cl&#237;nica que las formulaciones oft&#225;lmicas de trifluridina&#44; ACV y GCV son efectivas y seguras en el tratamiento agudo de la queratitis por HSV&#46; La combinaci&#243;n de un antiviral con interfer&#243;n puede acelerar la restituci&#243;n y podr&#237;a ser apropiada para los casos cl&#237;nicamente recalcitrantes&#46; El desbridamiento puede ser una opci&#243;n cuando deben evitarse los f&#225;rmacos&#44; aunque es m&#225;s efectivo cuando se combina con un agente antiviral&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teniendo en cuenta los antecedentes anteriores&#44; la elecci&#243;n del antiviral ideal depende de su efectividad en contra del virus&#44; los efectos t&#243;xicos en los tejidos oculares y la comodidad de uso para el paciente&#46; La mayor&#237;a de los agentes desarrollados presentan alg&#250;n grado de toxicidad manifestada como conjuntivitis folicular&#44; erosiones epiteliales u oclusi&#243;n de los puntos lagrimales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46; El ACV tiene un potencial bajo de efectos secundarios y una gran efectividad sobre el HSV<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#59; su mecanismo de acci&#243;n es la inhibici&#243;n de la ADN polimerasa&#44; inactivada por la fosforilaci&#243;n del f&#225;rmaco a trav&#233;s de la timidin-cinasa viral&#44; que es altamente selectiva para las c&#233;lulas infectadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46; Sin embargo&#44; la presentaci&#243;n en ung&#252;ento contiene vaselina&#44; la cual causa incomodidad en la aplicaci&#243;n y visi&#243;n borrosa despu&#233;s de su uso&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La otra alternativa de tratamiento es el GCV&#44; an&#225;logo nucle&#243;sido ac&#237;clico&#44; estructuralmente relacionado al ACV&#44; y que constituye un inhibidor potente de la replicaci&#243;n del HSV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Tambi&#233;n se activa por la timidin-cinasa viral para fosforilarse a formas activas&#44; que son las que inhiben a la ADN polimerasa viral&#46; La actividad antiviral del GCV ha sido descrita frente a adenovirus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; virus de Epstein-Barr<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; y herpes z&#243;ster<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; adem&#225;s del citomegalovirus en pacientes inmunocomprometidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Su eficacia&#44; tolerancia y penetraci&#243;n intraocular ha sido estudiada en modelos de queratitis herp&#233;tica en conejos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; La presentaci&#243;n en gel &#40;carb&#243;mero&#41; 0&#46;15&#37; tiene como ventaja que causa menor visi&#243;n borrosa al aplicarlo&#44; ya que es transparente e hidrosoluble&#44; lo cual se traduce en mayor comodidad de uso para el paciente&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que existe suficiente evidencia para sustentar que el GCV y el ACV son igualmente efectivos en el tratamiento de la queratitis por HSV a las 2 semanas&#44; no existen estudios que demuestren que la tasa de restituci&#243;n epitelial en pocos d&#237;as &#40;menor de 7&#41; es mejor con el GCV comparado con el ACV&#46; El presente ensayo se realiz&#243; con la intenci&#243;n de analizar si el GCV puede constituir una mejor alternativa al ACV en t&#233;rminos de velocidad de curaci&#243;n&#44; mejor&#237;a de s&#237;ntomas y menor visi&#243;n borrosa causada despu&#233;s de la aplicaci&#243;n del f&#225;rmaco&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Metodolog&#237;a</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se dise&#241;&#243; un ensayo cl&#237;nico aleatorizado cuyo objetivo primario fue demostrar si el GCV t&#243;pico es m&#225;s efectivo que el ACV para lograr la restituci&#243;n del epitelio corneal en menos de 7 d&#237;as&#46; Como objetivos secundarios se analizaron los s&#237;ntomas durante el tratamiento mediante una escala validada&#44; la visi&#243;n borrosa postaplicaci&#243;n y la toxicidad generada por los antivirales&#46; El estudio se llev&#243; a cabo con pacientes de la Cl&#237;nica de atenci&#243;n M&#233;dica de la Fundaci&#243;n Santos y de la Garza Evia&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ingresaron pacientes de ambos sexos mayores de 18 a&#241;os y menores de 80 con queratitis epitelial herp&#233;tica&#46; Se excluyeron del estudio los sujetos que hab&#237;an recibido terapia t&#243;pica u oral con esteroides&#44; antivirales o inmunosupresores en los 14 d&#237;as previos&#59; al&#233;rgicos a cualquiera de los antivirales&#59; otras formas de queratitis&#59; embarazadas y lactantes y pacientes con agudezas visuales menores de 20&#47;30 en ojo contralateral&#46; Los casos de suspensi&#243;n de la participaci&#243;n en el ensayo se debieron a&#58; no mejor&#237;a al d&#237;a 5 de tratamiento&#44; aparici&#243;n de nueva &#250;lcera&#44; inflamaci&#243;n estromal o reacci&#243;n en c&#225;mara anterior y evidencia de toxicidad medicamentosa&#46; Para el c&#225;lculo del tama&#241;o de la muestra se tom&#243; en cuenta la revisi&#243;n sistem&#225;tica de Wilhelmus et al&#46; Considerando que el 65&#37; de los pacientes tratados con ACV y el 90&#37; de los tratados con GCV presentan &#233;xito cl&#237;nico a los 7 d&#237;as de tratamiento&#44; con un poder &#40;1-beta&#41; de 0&#46;8 y un nivel alfa de 0&#46;05 en una prueba bilateral se calcul&#243; 20 pacientes por brazo experimental para un total de 40 pacientes en el estudio&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez incluido el paciente en el estudio y previo consentimiento informado se distribuy&#243; al paciente de forma aleatoria a 2 grupos de tratamiento&#58; grupo A &#40;ACV ung&#252;ento 3&#37;&#41; y grupo B &#40;GCV 0&#46;15&#37; gel&#41;&#59; en ambos grupos se prescribi&#243; el uso de antiviral aplicado de forma t&#243;pica 5 veces al d&#237;a hasta el cierre de la &#250;lcera y despu&#233;s 3 veces al d&#237;a durante 3 d&#237;as m&#225;s&#46; La evaluaci&#243;n del tama&#241;o de la &#250;lcera y de la escala de s&#237;ntomas se realiz&#243; diariamente en los primeros 7 d&#237;as de tratamiento o antes si es que la &#250;lcera estaba cerrada&#46; Posteriormente&#44; se llev&#243; a cabo una evaluaci&#243;n al d&#237;a 10 y 14&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La medici&#243;n del objetivo primario se realiz&#243; mediante el desenlace dicot&#243;mico &#40;curaci&#243;n vs&#46; no curaci&#243;n&#41; antes de los 7 d&#237;as&#46; La curaci&#243;n se defini&#243; cuando la ulceraci&#243;n corneal estaba totalmente cerrada&#58; epitelio &#237;ntegro y ausencia de tinci&#243;n con fluoresce&#237;na&#46; Los s&#237;ntomas &#40;lagrimeo&#44; sensaci&#243;n de cuerpo extra&#241;o&#44; fotofobia&#44; visi&#243;n borrosa&#44; dolor y prurito&#41; fueron medidos mediante una escala&#58; leve 1&#44; moderado 2 y severo 3&#46; La visi&#243;n borrosa se evalu&#243; como presente o ausente&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se determin&#243; la distribuci&#243;n normal de las variables continuas mediante la prueba de Shapiro&#46; Los resultados fueron expresados como medias con desviaciones est&#225;ndar &#40;DE&#41; o medianas y sus respectivos rangos&#46; Las medias entre grupos se compararon mediante la prueba t de Student y las medianas mediante la prueba de U de Mann-Whitney&#46; Se recogieron los datos categ&#243;ricos mediante la prueba de ji-cuadrado en tablas de contingencia&#46; La significaci&#243;n estad&#237;stica se defini&#243; cuando p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;05 y todos los valores fueron de 2 colas&#46; Para la estad&#237;stica descriptiva se utiliz&#243; el paquete estad&#237;stico para las ciencias sociales de Windows&#174; &#40;SPSS Inc&#46;&#44; Chicago&#44; Il&#44; versi&#243;n 13&#46;0&#41; y el programa Excel de Windows&#174;&#46; El protocolo fue aceptado por la Comisi&#243;n de &#201;tica e Investigaci&#243;n de la Escuela de Medicina del Tecnol&#243;gico de Monterrey&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se reclutaron un total de 23 pacientes&#44; los cuales fueron aleatorizados en 2 grupos de acuerdo a los m&#233;todos previamente descritos&#46; En el primer brazo de tratamiento con GCV se incluyeron a 13 pacientes&#58; 8 mujeres &#40;61&#46;5&#37;&#41; y 5 hombres &#40;38&#46;46&#37;&#41; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;94&#41;&#46; En el segundo grupo de tratamiento con ACV se trataron un total de 10 pacientes&#58; 6 mujeres &#40;60&#37;&#41; y 4 hombres &#40;40&#37;&#41; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;94&#41;&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La edad promedio fue de 47&#46;69 a&#241;os para el grupo GCV con una DE de &#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&#46;6 y de 56&#46;8 a&#241;os &#40;DE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#46;6&#41; para el grupo ACV con una p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;17 para ambos grupos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Tama&#241;o de la &#250;lcera</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tama&#241;o de la &#250;lcera inicial&#44; es decir antes de recibir tratamiento&#44; fue similar en ambos grupos&#46; En el grupo ACV la media fue de 2&#46;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm &#40;DE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;85&#41; y en el grupo GCV de 3&#46;03<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm &#40;DE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;94&#41; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;26&#41;&#59; no existe significaci&#243;n estad&#237;stica ya que es una variable independiente &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las evaluaciones del tama&#241;o de la &#250;lcera se realizaron en ambos brazos en los d&#237;as&#58; 1&#44; 7&#44; 10 y 14 del tratamiento&#46; En las primeras 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h en el grupo ACV la mediana del tama&#241;o del la &#250;lcera fue de 1&#46;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; con rango intercuart&#237;lico &#40;RIC&#41; de 1&#46;8&#46; En el grupo GCV la media fue de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm &#40;RIC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;9&#41; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;257&#41;&#44; lo cual no muestra una diferencia estad&#237;sticamente significativa&#46; Sin embargo&#44; en el d&#237;a 7 de tratamiento&#44; en el grupo ACV se obtuvo un tama&#241;o de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm &#40;RIC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;7&#41; y en GCV de 0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm &#40;RIC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#41;&#44; lo cual demuestra que la curaci&#243;n entre el d&#237;a 1 y 7 se obtuvo en la totalidad de los casos en el grupo de GCV &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;000&#41;&#46; En el d&#233;cimo d&#237;a de tratamiento la media del tama&#241;o de la &#250;lcera en ACV fue de 0&#46;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm &#40;RIC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;5&#41; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;010&#41; y para el d&#237;a 14 todos los casos estaban curados en ambos grupos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> se observa la media del tama&#241;o de la &#250;lcera durante los d&#237;as de tratamiento&#46; Se puede observar c&#243;mo en el d&#237;a 0 el grupo destacado en verde &#40;GCV&#41; tiene un tama&#241;o mayor de la &#250;lcera inicial comparado con el ACV en azul&#46; Entre el d&#237;a 0 y 1&#44; aunque se observa un cierre m&#225;s r&#225;pido&#44; no existe diferencia entre ambos grupos&#46; Sin embargo&#44; entre los d&#237;as 1 y 7 se aprecia claramente c&#243;mo el GCV cierra m&#225;s r&#225;pido la &#250;lcera&#44; alcanzando la curaci&#243;n al s&#233;ptimo d&#237;a&#46; En el d&#237;a 14 ambos grupos tienen el mismo desenlace&#44; es decir el cierre total del defecto epitelial&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las pruebas de hip&#243;tesis se utiliz&#243; la prueba no param&#233;trica de Mann-Whitney para muestras independientes y se obtuvo que la reducci&#243;n del tama&#241;o de la &#250;lcera al d&#237;a 1 es la misma en ACV que en GCV &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;257&#41;&#44; por lo que se acepta la hip&#243;tesis nula&#46; Por el contrario&#44; en el d&#237;a 7 la reducci&#243;n del tama&#241;o es mejor en GCV que en ACV &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;000&#41; y de igual manera en el d&#237;a 10 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;010&#41;&#44; lo cual rechaza la hip&#243;tesis nula&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al finalizar&#44; el d&#237;a 14&#44; la reducci&#243;n sigue siendo igual en ambos grupos &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;693&#41; lo cual demuestra que ambos medicamentos son igualmente efectivos en la curaci&#243;n de la queratitis epitelial herp&#233;tica&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Agudeza visual</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mediana de la agudeza visual en escala logar&#237;tmica &#40;log Mar&#41; en el primer d&#237;a fue en ACV 0&#46;10 &#40;RIC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;18&#41; y en GCV de 0&#46;18 &#40;RIC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;35&#41; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;343&#41;&#46; La agudeza visual en equivalente Snellen que corresponde a log Mar es&#58; 20&#47;20 &#40;0&#46;00&#41;&#44; 20&#47;25 &#40;0&#46;10&#41;&#44; 20&#47;30 &#40;0&#46;18&#41; y 20&#47;40 &#40;0&#46;30&#41;&#46; Esto demuestra que hubo una diferencia de una l&#237;nea de visi&#243;n entre ambos grupos&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al d&#237;a 7 de tratamiento en el grupo de ACV la visi&#243;n mejor&#243; a 0 &#40;RIC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;10&#41; y se mantuvo hasta el d&#237;a 14 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;522&#41;&#46; Por el contrario&#44; en el grupo de GCV al d&#237;a 7 la mediana fue de 0&#46;10 &#40;RIC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;20&#41; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;446&#41; y para los d&#237;as 7 y 14 fue de 0 &#40;RIC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;30&#41; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;522&#41;&#44; lo cual no fue estad&#237;sticamente significativo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las tendencias de agudeza visual se pueden observar en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>&#44; en donde claramente se ve que las agudezas visuales antes de la intervenci&#243;n no fueron similares en los 2 grupos y que la mejor&#237;a se observa al d&#237;a 7 de tratamiento&#46; Sin embargo&#44; desde el d&#237;a 1 al 14 el grupo de ACV obtuvo una mejor visi&#243;n&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las pruebas de hip&#243;tesis utilizando la de Mann-Whitney se obtuvo que para todos los d&#237;as de evaluaci&#243;n el cambio en la agudeza visual no fue estad&#237;sticamente significativo&#44; por lo que se retiene la hip&#243;tesis nula&#44; la cual se&#241;ala que no existe diferencia entre ambos grupos&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">S&#237;ntomas durante el tratamiento</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los s&#237;ntomas se evaluaron mediante una escala validada aplicada al paciente en cada evaluaci&#243;n y fueron&#58; lagrimeo&#44; sensaci&#243;n de cuerpo extra&#241;o&#44; fotofobia&#44; visi&#243;n borrosa&#44; dolor y prurito&#46; Se asign&#243; un valor de acuerdo con la severidad de los s&#237;ntomas &#40;0 ausente&#44; 1 leve&#44; 2 moderado y 3 severo&#41; y se aplic&#243; el cuestionario a los pacientes en cada d&#237;a de evaluaci&#243;n&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> se muestra cada uno de los s&#237;ntomas con la mediana y RIC correspondientes de acuerdo con el d&#237;a de tratamiento&#44; as&#237; como el valor de significaci&#243;n estad&#237;stica&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El lagrimeo al inicio fue similar en ambos grupos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; Para el primer d&#237;a de tratamiento se muestra que el lagrimeo hab&#237;a disminuido notablemente en el grupo GCV y esta tendencia se mantuvo en los d&#237;as 7 y 10 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;002&#41;&#46; En el d&#237;a 14 el lagrimeo fue similar en ambos grupos &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;068&#41;&#46; Despu&#233;s de aplicar la prueba de la mediana para muestras independientes se observa que el GCV es superior al ACV en los d&#237;as 1&#44; 7 y 10&#44; e igual en el d&#237;a 14&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La sensaci&#243;n de cuerpo extra&#241;o en el primer&#44; s&#233;ptimo y d&#233;cimo d&#237;a fue menor en el grupo de GCV &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;001&#41;&#46; Al d&#237;a 14 ambos grupos fueron similares &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;693&#41;&#46; Como se observa en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">figura 4</a>&#44; inicialmente los pacientes ten&#237;an el mismo grado de sensaci&#243;n de cuerpo extra&#241;o y esta se redujo sostenidamente con mayor rapidez en el grupo de GCV&#44; para despu&#233;s desaparecer al d&#237;a 14&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La fotofobia tuvo un comportamiento similar &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;&#58; en los d&#237;as 1&#44; 7 y 10 se redujo con mayor velocidad en los pacientes tratados con GCV &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;002&#41; comparado con los de ACV y nuevamente al d&#237;a 14 no existi&#243; diferencia entre ambos grupos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; la visi&#243;n borrosa se redujo de forma m&#225;s r&#225;pida y durante los 14 d&#237;as de tratamiento en el grupo GCV &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;001&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">fig&#46; 6</a>&#41;&#46; Es destacable que este s&#237;ntoma en el d&#237;a 0 present&#243; exactamente la misma magnitud en ambos grupos&#46; El hecho de que los del grupo de ACV terminaran al d&#237;a 14 con mayor visi&#243;n borrosa puede explicarse por la composici&#243;n del veh&#237;culo del medicamento GCV &#40;gel&#41; y ACV &#40;ung&#252;ento&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El dolor reportado fue menor en el grupo de GCV en los d&#237;as 1&#44; 7 y 10 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;002&#41; y al d&#237;a 14 igual que los de ACV&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0035">figura 7</a> se puede apreciar el descenso sostenido de este s&#237;ntoma hasta el d&#237;a 7&#44; y para los d&#237;as 10 y 14 en ambos grupos hab&#237;a desaparecido por completo&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0035"></elsevierMultimedia><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; el prurito fue igual en ambos grupos y no fue estad&#237;sticamente significativo&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0040">figura 8</a> se puede observar la gran variabilidad de los datos y c&#243;mo al d&#237;a 7 ninguno de los 2 brazos de tratamiento report&#243; este s&#237;ntoma&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0040"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Visi&#243;n borrosa postaplicaci&#243;n</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La visi&#243;n borrosa inmediata &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#41; despu&#233;s de aplicar los antivirales se registr&#243; como ausente o presente&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0045">figura 9</a> se aprecia c&#243;mo en el grupo de ACV la totalidad de los pacientes reportaron este s&#237;ntoma despu&#233;s de aplicarlo &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#41;&#46; Por el contrario&#44; en el grupo de GCV solo 8 pacientes reportaron visi&#243;n borrosa y 5 no la tuvieron &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0045"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Probabilidad acumulada de curaci&#243;n</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el an&#225;lisis de supervivencia con la curva de Kaplan-Meier &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0050">fig&#46; 10</a>&#41; se observa en el eje de las <span class="elsevierStyleItalic">&#171;y&#187;</span> la probabilidad de no curaci&#243;n &#40;1&#41; y de curaci&#243;n &#40;0&#41;&#59; y en el eje de las <span class="elsevierStyleItalic">&#171;x&#187;</span>&#44; el d&#237;a de curaci&#243;n&#46; En el grupo de GCV se observa c&#243;mo en los primeros d&#237;as &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7 d&#237;as&#41; la probabilidad acumulada de curaci&#243;n es mayor en este brazo de tratamiento&#46; En los tratados con ACV la mayor probabilidad de curaci&#243;n no se observa hasta despu&#233;s de los 7 d&#237;as de tratamiento&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0050"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Discusi&#243;n</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El HSV afecta a la gran mayor&#237;a de las personas durante su vida&#46; La enfermedad herp&#233;tica ocular puede da&#241;ar diversas estructuras&#44; de las cuales la c&#243;rnea es la m&#225;s com&#250;nmente afectada&#46; La queratitis herp&#233;tica forma el 80&#37; de los casos de infecci&#243;n por herpes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46; La primoinfecci&#243;n la mayor&#237;a de las veces resulta asintom&#225;tica y se manifiesta como una blefaroconjuntivitis asociada a infecci&#243;n de v&#237;as respiratorias altas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Sin embargo&#44; la latencia del virus es una caracter&#237;stica particular en las infecciones herp&#233;ticas y las reactivaciones constituyen una constante a lo largo de la vida&#44; disparadas por situaciones de estr&#233;s&#44; trauma o inmunodeficiencia&#46; La incidencia reportada por Wilhelmus et al&#46;&#44; se calcula en 12-22 casos por 100&#44;000 personas&#47;a&#241;o y se presentan un mill&#243;n de episodios nuevos anualmente&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La morbilidad ocular causada por la queratitis epitelial la coloca como la causa m&#225;s com&#250;n de ceguera por causas corneales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; La disminuci&#243;n en la capacidad visual se explica por la p&#233;rdida de la transparencia del tejido corneal&#44; lo que imposibilita o distorsiona la llegada de rayos de luz a la retina&#46; Este fen&#243;meno es resultado de las dendritas fantasma u opacidades subepiteliales que representan estigmas de da&#241;o autoinmune por infecciones previas del epitelio corneal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Debido a que representa un factor de riesgo para la p&#233;rdida visual y para la diseminaci&#243;n a otros tejidos oculares&#44; el tratamiento con antivirales ayuda a prevenir estas consecuencias&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La revisi&#243;n sistem&#225;tica realizada por la colaboraci&#243;n Cochrane en 2010 evalu&#243; las tasas de restituci&#243;n del epitelio corneal en 106 ensayos cl&#237;nicos de tratamiento de la queratitis epitelial&#44; que inclu&#237;an a 5 872 ojos&#46; Los tratamientos evaluados fueron con antivirales&#44; interfer&#243;n o desbridamiento del epitelio corneal&#46; Se lleg&#243; a la conclusi&#243;n de que los antivirales &#40;trifluridina&#44; ACV y GCV&#41; son igualmente efectivos y permitieron curar el 90&#37; de los ojos tratados a las 2 semanas&#46; Esto nos lleva a la conclusi&#243;n de que el ACV y el GCV son igualmente efectivos para el tratamiento de la queratitis epitelial&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En M&#233;xico se encuentran comercialmente disponibles el ACV 3&#37; ung&#252;ento &#40;Sophivir&#44; Laboratorios Sophia&#41; y el GCV 0&#46;15&#37; gel &#40;Virgangel&#44; Laboratorios Pisa&#41;&#46; En la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual la mayor&#237;a de los oftalm&#243;logos prescriben el ACV ya que el uso de GCV no es muy popular&#46; Sin embargo&#44; al empezar a utilizar el GCV algunos m&#233;dicos observaron que la curaci&#243;n era superior en los primeros d&#237;as en comparaci&#243;n con el ACV&#44; raz&#243;n por la cual nace la idea de este ensayo cl&#237;nico aleatorizado&#46; Al revisar los tiempos de evaluaci&#243;n en los estudios incluidos en la revisi&#243;n sistem&#225;tica se encontr&#243; que las evaluaciones se realizaban por convenci&#243;n a los d&#237;as 7&#44; 10 y 14 de tratamiento&#59; pero no antes del d&#237;a 7&#46; Esto represent&#243; una raz&#243;n m&#225;s para desarrollar el protocolo e investigar la efectividad de ambos antivirales en d&#237;as tempranos&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo principal del presente ensayo fue evaluar si el GCV era m&#225;s efectivo en d&#237;as tempranos &#40;menos de 7 d&#237;as&#41; para lograr la restituci&#243;n del epitelio corneal &#40;curaci&#243;n&#41; en la queratitis epitelial&#46; Esto se logr&#243; midiendo el tama&#241;o de la &#250;lcera al d&#237;a 1&#44; 7&#44; 10 y 14 de tratamiento&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> se aprecian los resultados de estas observaciones&#44; y a pesar de que el tama&#241;o de la dendrita era mayor en el grupo de GCV antes de iniciar el tratamiento&#44; la restituci&#243;n del epitelio se llev&#243; a cabo m&#225;s r&#225;pido que en el grupo de ACV&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las razones por la cuales se cree que sucede esto son 2&#46; La primera es que el veh&#237;culo del GCV es carb&#243;mero&#44; lo cual le confiere propiedades de gel&#46; Esto en teor&#237;a tiene un tiempo de contacto mayor de la sustancia activa con la superficie ocular&#44; por lo que se incrementa la biodisponibilidad del f&#225;rmaco&#46; La segunda raz&#243;n es que el carb&#243;mero al ser un pol&#237;mero hidr&#243;filo de elevado peso molecular funciona como lubricante y humectante ocular&#44; lo cual facilita la recuperaci&#243;n del epitelio corneal&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; el ACV tiene una baja solubilidad en soluciones acuosas por lo que las preparaciones oft&#225;lmicas necesariamente se fabrican en forma de ung&#252;ento utilizando el petrolato como veh&#237;culo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; A pesar de que es un antiviral altamente selectivo para ser activado solamente por la timidin-cinasa viral&#44; lo cual le confiere una selectividad alta para las c&#233;lulas infectadas&#44; el uso t&#243;pico no fue favorecido debido a que el ung&#252;ento resultaba en visi&#243;n borrosa al aplicarlo&#44; adem&#225;s de que los pacientes no cubren adecuadamente la superficie corneal lo que limita su acci&#243;n farmacol&#243;gica&#46; Adicionalmente&#44; se conoce el efecto t&#243;xico sobre el epitelio a largo plazo si se aplica de forma continua&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La visi&#243;n borrosa postaplicaci&#243;n reportada por los pacientes va relacionada de igual manera con la composici&#243;n del veh&#237;culo de ambos f&#225;rmacos&#46; Resulta evidente que el carb&#243;mero al ser m&#225;s soluble y transparente causa una menor distorsi&#243;n visual comparado con el ung&#252;ento que es opaco y espeso&#46; Este factor puede influir en el cumplimiento del tratamiento&#44; ya que los pacientes podr&#237;an no cumplir con la posolog&#237;a del f&#225;rmaco por evitar estos s&#237;ntomas&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la escala sintom&#225;tica&#44; observamos que para el lagrimeo&#44; sensaci&#243;n de cuerpo extra&#241;o&#44; fotofobia&#44; visi&#243;n borrosa y dolor&#44; el GCV fue m&#225;s efectivo en reducir los s&#237;ntomas en d&#237;as tempranos&#46; La raz&#243;n por la que se justifican estos resultados podr&#237;a ser la curaci&#243;n m&#225;s r&#225;pida con el GCV&#44; enfocada no solo a la eliminaci&#243;n del virus&#44; sino a la restituci&#243;n de la superficie corneal con promotores de la epitelizaci&#243;n como el carb&#243;mero&#46; Por el contrario&#44; para el prurito result&#243; igual que el ACV&#46; En el desenlace al d&#237;a 14 ambos grupos resultaron equivalentes en la resoluci&#243;n de los s&#237;ntomas&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La elecci&#243;n del antiviral ideal depende de su efectividad contra el virus&#44; los efectos t&#243;xicos y la comodidad de uso para el paciente&#46; Con relaci&#243;n a la toxicidad&#44; el ACV&#44; an&#225;logo de guanina&#44; es activado solamente por la timidin-cinasa viral para detener la s&#237;ntesis de ADN&#44; lo cual le confiere una alta afinidad por las c&#233;lulas infectadas&#44; lo cual resulta en una menor toxicidad para el epitelio sano&#46; Esta selectividad se logr&#243; gracias a la alteraci&#243;n de los grupos de carbono&#44; lo cual hace que la ADN polimerasa de c&#233;lulas no infectadas no se vea afectada por el ACV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El GCV&#44; an&#225;logo nucle&#243;sido ac&#237;clico relacionado con el ACV&#44; constituye un prof&#225;rmaco inhibidor potente de la replicaci&#243;n del HSV&#46; Tambi&#233;n se activa por la timidin-cinasa viral para fosforilarse e inhibir la ADN polimerasa viral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; En Europa ha sido utilizado durante m&#225;s de 15 a&#241;os en el tratamiento de las formas epiteliales de queratitis&#44; en M&#233;xico recientemente fue aprobado y distribuido para los mismo fines&#46; Las ventajas farmacol&#243;gicas del GCV es que es una mol&#233;cula de menor tama&#241;o&#44; altamente lipof&#237;lica y con una afinidad celular alta&#44; resultado de la estructura an&#225;loga con los nucle&#243;sidos end&#243;genos&#44; lo cual explica su alta difusi&#243;n en el epitelio corneal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la farmacolog&#237;a del GCV t&#243;pico&#44; se desarroll&#243; un estudio en conejos en donde se detectaron concentraciones del GCV en el humor acuoso despu&#233;s de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de haberlo aplicado 6 veces en la c&#243;rnea&#59; el nivel era dependiente de la dosis y frecuencia de aplicaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Esto nos lleva a pensar en probables aplicaciones del GCV como tratamiento de la queratouve&#237;tis herp&#233;tica o en terapias profil&#225;cticas en pacientes con queratoplastia por causas herp&#233;ticas&#44; lo cual constituyen nuevos estudios de la presente l&#237;nea de investigaci&#243;n&#46; Asimismo&#44; la actividad comprobada contra otros virus como los adenovirus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; Epstein-Barr<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; y herpes z&#243;ster<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> ampl&#237;an el horizonte de aplicaciones cl&#237;nicas de este f&#225;rmaco&#46; Deben realizarse ensayos cl&#237;nicos aleatorizados en humanos para aumentar el nivel de evidencia de estas aplicaciones&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A diferencia del estudio publicado por Hoh et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; los pacientes se revisaron en menos de 7 d&#237;as&#44; se report&#243; menor visi&#243;n borrosa postaplicaci&#243;n y no existieron efectos adversos relacionados con la toxicidad del medicamento&#46; La curaci&#243;n en los casos de GCV antes del d&#237;a 14 fue un resultado com&#250;n en ambos estudios&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; se puede destacar que la comodidad de uso y tolerancia de medicamentos t&#243;picos de uso oftalmol&#243;gico es un factor crucial para el cumplimiento del tratamiento prescrito&#46; Este estudio demuestra c&#243;mo los pacientes toleraron el uso de un gel comparado con un ung&#252;ento&#46; Aunque igualmente efectivos&#44; este tipo de caracter&#237;sticas podr&#237;a favorecer la elecci&#243;n de un antiviral sobre otro&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Conclusiones</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El GCV constituye una alternativa terap&#233;utica efectiva para el tratamiento de la queratitis epitelial herp&#233;tica&#46; La curaci&#243;n en menor tiempo&#44; la mejor&#237;a m&#225;s r&#225;pida de los s&#237;ntomas&#44; la menor visi&#243;n borrosa postaplicaci&#243;n y la presentaci&#243;n en gel constituyen ventajas frente al ACV&#46; Es aconsejable aumentar el tama&#241;o de la muestra en el presente estudio para que el nivel de evidencia pueda ser mayor&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; se proponen nuevas l&#237;neas de investigaci&#243;n respecto al uso de este f&#225;rmaco para evitar los efectos sist&#233;micos de los antivirales orales&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Financiamiento</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se obtuvo financiamiento por parte de compa&#241;&#237;as farmac&#233;uticas para la realizaci&#243;n del protocolo&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Conflicto de intereses</span><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:12 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "xres361285"
          "titulo" => array:5 [
            0 => "Resumen"
            1 => "Objetivo"
            2 => "Materiales y m&#233;todos"
            3 => "Resultados"
            4 => "Conclusiones"
          ]
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec341209"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:2 [
          "identificador" => "xres361284"
          "titulo" => array:5 [
            0 => "Abstract"
            1 => "Objective"
            2 => "Materials and methods"
            3 => "Results"
            4 => "Conclusions"
          ]
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec341210"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Antecedentes bibliogr&#225;ficos"
        ]
        5 => array:2 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "Metodolog&#237;a"
        ]
        6 => array:3 [
          "identificador" => "sec0015"
          "titulo" => "Resultados"
          "secciones" => array:6 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0020"
              "titulo" => "Caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0025"
              "titulo" => "Tama&#241;o de la &#250;lcera"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "sec0030"
              "titulo" => "Agudeza visual"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "sec0035"
              "titulo" => "S&#237;ntomas durante el tratamiento"
            ]
            4 => array:2 [
              "identificador" => "sec0040"
              "titulo" => "Visi&#243;n borrosa postaplicaci&#243;n"
            ]
            5 => array:2 [
              "identificador" => "sec0045"
              "titulo" => "Probabilidad acumulada de curaci&#243;n"
            ]
          ]
        ]
        7 => array:2 [
          "identificador" => "sec0050"
          "titulo" => "Discusi&#243;n"
        ]
        8 => array:2 [
          "identificador" => "sec0055"
          "titulo" => "Conclusiones"
        ]
        9 => array:2 [
          "identificador" => "sec0060"
          "titulo" => "Financiamiento"
        ]
        10 => array:2 [
          "identificador" => "sec0065"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        11 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2013-01-21"
    "fechaAceptado" => "2014-03-26"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec341209"
          "palabras" => array:5 [
            0 => "Ganciclovir"
            1 => "Aciclovir"
            2 => "Queratitis"
            3 => "Epitelial"
            4 => "Herp&#233;tica"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec341210"
          "palabras" => array:5 [
            0 => "Ganciclovir"
            1 => "Acyclovir"
            2 => "Keratitis"
            3 => "Epithelial"
            4 => "Herpetic"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:2 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Objetivo</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Comparar el uso del ganciclovir con el del aciclovir&#44; usados de forma t&#243;pica&#44; para la curaci&#243;n de la queratitis epitelial herp&#233;tica en menos de 7 d&#237;as&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Materiales y m&#233;todos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se dise&#241;&#243; un ensayo cl&#237;nico aleatorizado comparativo de pacientes con queratitis epitelial herp&#233;tica del Centro de Oftalmolog&#237;a de la Fundaci&#243;n Santos y de la Garza Evia&#46; Se establecieron 2 grupos de tratamiento&#58; gel de ganciclovir 0&#46;15&#37; y ung&#252;ento de aciclovir 3&#37;&#59; aplicados 5 veces al d&#237;a hasta el cierre de la dendrita y despu&#233;s 3 veces al d&#237;a durante 3 d&#237;as m&#225;s&#46; Se evalu&#243; diariamente a los pacientes hasta el cierre de la &#250;lcera y se aplic&#243; un cuestionario de s&#237;ntomas con una escala validada&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se reclutaron 23 pacientes&#58; 13 tratados con ganciclovir &#40;56&#46;5&#37;&#41; y 10 &#40;43&#46;4&#37;&#41; con aciclovir &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;94&#41;&#59; la edad promedio fue de 47&#46;69 a&#241;os &#40;DE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&#46;6&#41; para el primer grupo y de 56&#46;8 a&#241;os &#40;DE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#46;6&#41; para el segundo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;17&#41;&#46; El tama&#241;o de la &#250;lcera inicial fue similar en ambos grupos&#58; 2&#46;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;85&#41; en aciclovir y 3&#46;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;94&#41; en ganciclovir&#46; En el primer d&#237;a la mediana del tama&#241;o de la &#250;lcera en aciclovir fue de 1&#46;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm &#40;RIC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;8&#41; y en ganciclovir 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm &#40;RIC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;9&#41; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;257&#41;&#44; lo cual no muestra una diferencia cl&#237;nicamente significativa&#46; Al d&#237;a 7&#44; la &#250;lcera hab&#237;a cerrado a 0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm &#40;RIC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#41; en todos los casos de ganciclovir comparado con 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm promedio en el grupo de aciclovir &#40;RIC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;7&#41; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;000&#41;&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El ganciclovir demostr&#243; una curaci&#243;n de la queratitis epitelial en menos de 7 d&#237;as&#44; comparado con aciclovir&#46;</p>"
      ]
      "en" => array:2 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Objective</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To compare the healing rate in less than 7 days with the use of ganciclovir or acyclovir in patients with epithelial herpetic keratitis&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Materials and methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We designed a randomized clinical trial including patients with epithelial herpetic keratitis seen at Centro de Oftalmolog&#237;a de la Fundaci&#243;n Santos y de la Garza Evia&#46; There were 2 treatment groups&#58; 0&#46;15&#37; ganciclovir gel and acyclovir 3&#37; ointment&#44; applied 5 times a day until the dendrite closed&#44; and then 3 times a day for 3 days&#46; We evaluated patients daily until the ulcer healed&#46; A validated symptom scale was provided in each visit&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We recruited 23 patients&#58; 13 treated with ganciclovir &#40;56&#46;5&#37;&#41; and 10 &#40;43&#46;4&#37;&#41; with acyclovir &#40;<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;94&#41;&#44; the mean age was 47&#46;69 years &#40;SD<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&#46;6&#41; for the first group&#44; and 56&#46;8 years &#40;SD<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#46;6&#41; for the second &#40;<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;17&#41;&#46; The initial ulcer size was similar in both groups&#58; 2&#46;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;85&#41; in acyclovir and 3&#46;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;94&#41; in ganciclovir&#46; On the first day the median ulcer size was 1&#46;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm acyclovir &#40;IQR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;8&#41; and ganciclovir 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm &#40;IQR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;9&#41; &#40;<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;257&#41;&#44; which does not show a clinically significant difference&#46; At day 7&#44; the ulcer had closed to 0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm &#40;IQR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#41; in all cases of ganciclovir compared with acyclovir 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm &#40;IQR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;7&#41; &#40;<span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#46;000&#41;&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The healing rate of ganciclovir in less than 7 days for EK was superior compared with acyclovir&#46;</p>"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:13 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 1380
            "Ancho" => 1663
            "Tamanyo" => 83538
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tama&#241;o de la &#250;lcera en los grupos de estudio&#46;</p>"
        ]
      ]
      1 => array:7 [
        "identificador" => "fig0010"
        "etiqueta" => "Figura 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr2.jpeg"
            "Alto" => 1325
            "Ancho" => 1625
            "Tamanyo" => 83595
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Agudeza visual en los grupos de estudio&#46;</p>"
        ]
      ]
      2 => array:7 [
        "identificador" => "fig0015"
        "etiqueta" => "Figura 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr3.jpeg"
            "Alto" => 1354
            "Ancho" => 1646
            "Tamanyo" => 77108
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Lagrimeo en los grupos de estudio&#46;</p>"
        ]
      ]
      3 => array:7 [
        "identificador" => "fig0020"
        "etiqueta" => "Figura 4"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr4.jpeg"
            "Alto" => 1359
            "Ancho" => 1649
            "Tamanyo" => 83578
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Sensaci&#243;n de cuerpo extra&#241;o en los grupos de estudio&#46;</p>"
        ]
      ]
      4 => array:7 [
        "identificador" => "fig0025"
        "etiqueta" => "Figura 5"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr5.jpeg"
            "Alto" => 1383
            "Ancho" => 1654
            "Tamanyo" => 75559
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fotofobia en los grupos de estudio&#46;</p>"
        ]
      ]
      5 => array:7 [
        "identificador" => "fig0030"
        "etiqueta" => "Figura 6"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr6.jpeg"
            "Alto" => 1387
            "Ancho" => 1659
            "Tamanyo" => 81548
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Visi&#243;n borrosa en los grupos de estudio&#46;</p>"
        ]
      ]
      6 => array:7 [
        "identificador" => "fig0035"
        "etiqueta" => "Figura 7"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr7.jpeg"
            "Alto" => 1381
            "Ancho" => 1662
            "Tamanyo" => 76626
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Dolor en los grupos de estudio&#46;</p>"
        ]
      ]
      7 => array:7 [
        "identificador" => "fig0040"
        "etiqueta" => "Figura 8"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr8.jpeg"
            "Alto" => 1383
            "Ancho" => 1662
            "Tamanyo" => 62760
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Prurito en los grupos de estudio&#46;</p>"
        ]
      ]
      8 => array:7 [
        "identificador" => "fig0045"
        "etiqueta" => "Figura 9"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr9.jpeg"
            "Alto" => 1301
            "Ancho" => 1633
            "Tamanyo" => 72266
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0085" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Visi&#243;n borrosa post-aplicaci&#243;n en los grupos de estudio&#46;</p>"
        ]
      ]
      9 => array:7 [
        "identificador" => "fig0050"
        "etiqueta" => "Figura 10"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr10.jpeg"
            "Alto" => 998
            "Ancho" => 1635
            "Tamanyo" => 74472
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0090" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Curva de Kaplan-Meier de los grupos de estudio&#46;</p>"
        ]
      ]
      10 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Aciclovirn<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Ganciclovirn<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mujeresn &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;60&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;61&#46;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;94&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hombresn &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;40&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;38&#46;46&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;94&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Edad a&#241;os&#40;media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>desviaci&#243;n est&#225;ndar&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">56&#46;8 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#46;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">47&#46;69 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&#46;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tama&#241;o de &#250;lcera d&#237;a 0&#40;mm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#46;3 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;85&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#46;03 &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;94&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab540414.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0095" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas de los grupos de estudio</p>"
        ]
      ]
      11 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0010"
        "etiqueta" => "Tabla 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Aciclovir&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Ganciclovir mediana &#40;rango intercuart&#237;lico&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tama&#241;o de la &#250;lcera &#40;mm&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;50 &#40;1&#46;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#46;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;257&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#46;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;50 &#40;1&#46;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;693&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Agudeza visual &#40;log Mar&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;10 &#40;0&#46;18&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;18 &#40;0&#46;35&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;343&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#46;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;10 &#40;0&#46;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;446&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#46;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#46;30&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;522&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#46;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#46;30&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;522&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab540413.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0100" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tama&#241;o de la &#250;lcera y agudeza visual de los grupos de estudio</p>"
        ]
      ]
      12 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0015"
        "etiqueta" => "Tabla 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0110" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">&#40;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ausente&#44; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>leve&#44; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>moderado&#44; 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>severo&#41;&#46;</p><p id="spar0115" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Nota&#58; los datos omitidos en cada grupo de estudio se deben a que no hubo diferencia significativa&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Aciclovir mediana &#40;rango intercuart&#237;lico&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Ganciclovir mediana &#40;rango intercuart&#237;lico&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Lagrimeo &#40;d&#237;a&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;50 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;068&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Sensaci&#243;n de cuerpo extra&#241;o &#40;d&#237;a&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;693&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Fotofobia &#40;d&#237;a&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;693&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Visi&#243;n borrosa &#40;d&#237;a&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;018&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;50 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Dolor &#40;d&#237;a&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;50 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;042&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;232&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Prurito &#40;d&#237;a&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#46;832&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab540412.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0105" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">S&#237;ntomas en los grupos de tratamiento</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:22 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0005"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Incidence of herpes simplex virus keratitis in France"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "M&#46; Labetoulle"
                            1 => "P&#46; Aunquier"
                            2 => "H&#46; Conrad"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.ophtha.2004.11.052"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ophthalmology"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "112"
                        "paginaInicial" => "888"
                        "paginaFinal" => "895"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15878072"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0010"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Epidemiology of ocular herpes simplex&#46; Natural history in Rochester&#44; Minn&#44; 1950 through 1982"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "T&#46;J&#46; Liesegang"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Ophthalmol"
                        "fecha" => "1989"
                        "volumen" => "107"
                        "paginaInicial" => "1160"
                        "paginaFinal" => "1165"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2757546"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0015"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The treatment of herpes simplex virus epithelial keratitis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "K&#46;R&#46; Wilhelmus"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Trans Am Ophthalmol Soc"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "98"
                        "paginaInicial" => "505"
                        "paginaFinal" => "532"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11190039"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0020"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Herpes simplex virus epithelial keratitis&#58; In vivo morphology in the human cornea"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "H&#46;M&#46; Tabery"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Libro" => array:5 [
                        "fecha" => "2010"
                        "paginaInicial" => "1"
                        "paginaFinal" => "24"
                        "editorial" => "Springer"
                        "editorialLocalizacion" => "Heidelberg"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0025"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Bilateral herpetic keratoconjunctivitis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "P&#46;M&#46; Souza"
                            1 => "E&#46;J&#46; Holland"
                            2 => "A&#46;J&#46; Huang"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S0161-6420(02)01772-4"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ophthalmology"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "110"
                        "paginaInicial" => "493"
                        "paginaFinal" => "496"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12623810"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0030"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Adverse external ocular effects of topical ophthalmic medications"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "F&#46; Wilson"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Surv Ophthalmol"
                        "fecha" => "1979"
                        "volumen" => "24"
                        "paginaInicial" => "57"
                        "paginaFinal" => "88"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/390752"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0035"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Idoxiuridine-induced conjunctival cicatrization"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "J&#46;H&#46; Lass"
                            1 => "R&#46;A&#46; Thoft"
                            2 => "C&#46;H&#46; Dohlman"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Ophthalmol"
                        "fecha" => "1983"
                        "volumen" => "101"
                        "paginaInicial" => "747"
                        "paginaFinal" => "750"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6342581"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0040"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Acyclovir &#40;Zovirax&#41; in herpes simplex keratitis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "L&#46;M&#46;T&#46; Collum"
                            1 => "A&#46; Benedict-Smith"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "LibroEditado" => array:4 [
                        "titulo" => "Herpectic eye diseases"
                        "paginaInicial" => "323"
                        "paginaFinal" => "327"
                        "serieFecha" => "2014"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0045"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Selectivity of action of an antiherpetic agent"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "G&#46;B&#46; Elion"
                            1 => "P&#46;A&#46; Furman"
                            2 => "J&#46;A&#46; Fyfe"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Proc Natl Acad Sci U S A"
                        "fecha" => "1977"
                        "volumen" => "74"
                        "paginaInicial" => "5716"
                        "paginaFinal" => "5720"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/202961"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0050"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Acyclovir triphosphate is a suicide inactivator of the herpes simplex virus DNA polymerase"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "P&#46;A&#46; Furman"
                            1 => "M&#46;H&#46; St Clair"
                            2 => "T&#46; Spector"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Biol Chem"
                        "fecha" => "1984"
                        "volumen" => "259"
                        "paginaInicial" => "9575"
                        "paginaFinal" => "9579"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6086640"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0055"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Inhibition of herpes simplex virus-induced DNA polymerase activity and viral DNA replication by 9-&#40;2-hydroxyethoxymethy&#41;-guanune and its triphosphate"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "P&#46;A&#46; Furman"
                            1 => "M&#46;H&#46; St Clair"
                            2 => "J&#46;A&#46; Fyfe"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Virol"
                        "fecha" => "1979"
                        "volumen" => "32"
                        "paginaInicial" => "72"
                        "paginaFinal" => "77"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/232189"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0060"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Antiviral activity and mechanism of action of ganciclovir"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "T&#46; Matthews"
                            1 => "R&#46; Boheme"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Rev Infect Dis"
                        "fecha" => "1988"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "S490"
                        "paginaFinal" => "S494"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2847285"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0065"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The suceptibility of adenovirus infection to the anti-cytomegalovirus drug&#44; ganciclovir &#40;DHPG&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "D&#46;D&#46; Taylor"
                            1 => "D&#46;J&#46; Jeffries"
                            2 => "D&#46; Taylor-Robinson"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "FEMS Microbiol Lett"
                        "fecha" => "1988"
                        "volumen" => "49"
                        "paginaInicial" => "337"
                        "paginaFinal" => "341"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0070"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Ganciclovir for chronic active Epstein-Barr virus infection &#91;carta&#93;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Y&#46; Ishida"
                            1 => "Y&#46; Yokota"
                            2 => "H&#46; Tauchi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet"
                        "fecha" => "1993"
                        "volumen" => "341"
                        "paginaInicial" => "560"
                        "paginaFinal" => "561"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8094799"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0075"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Successful treatment of varicella zoster virus meningoencephalitis in patients with AIDS&#59; report of four cases cases and review"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "M&#46;E&#46; Poscher"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "AIDS"
                        "fecha" => "1994"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "1115"
                        "paginaFinal" => "1117"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7986408"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0080"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Ganciclovir&#46; An update of its therapeutic use in cytomegalovirus ifection"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "A&#46; Markham"
                            1 => "D&#46; Faulds"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Drugs"
                        "fecha" => "1994"
                        "volumen" => "48"
                        "paginaInicial" => "455"
                        "paginaFinal" => "484"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7527763"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0085"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Anti-herpes simplex virus &#40;HSV&#41; effect of 9-&#40;1&#44;3-dihydroxi-2-propoxymethyl&#41; guanine &#40;DHPG&#41; in rabbit corena"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "H&#46; Shiota"
                            1 => "T&#46; Naito"
                            2 => "Y&#46; Mimura"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Curr Eye Res"
                        "fecha" => "1987"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "241"
                        "paginaFinal" => "245"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3030645"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0090"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Epidemiological and clinical features of primary herpes simplex virus ocular infection"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "S&#46; Darougar"
                            1 => "M&#46;S&#46; Wishart"
                            2 => "N&#46;D&#46; Viswalingam"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Br JOphthalmol"
                        "fecha" => "1985"
                        "volumen" => "69"
                        "paginaInicial" => "2"
                        "paginaFinal" => "6"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0095"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Mechanism of action and selectivity of acyclovir"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "G&#46;B&#46; Elion"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Med"
                        "fecha" => "1982"
                        "volumen" => "73"
                        "paginaInicial" => "7"
                        "paginaFinal" => "13"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6285736"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0100"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Topical ganciclovir in the treatment of acute herpetic keratitis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "K&#46;F&#46; Tabbara"
                            1 => "N&#46; Al Balushi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Ophthalmol"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "4"
                        "paginaInicial" => "905"
                        "paginaFinal" => "912"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20823931"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0105"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Ganciclovir ophthalmic gel in herpes simplex virus rabbit keratitis&#58; Intraocular penetration and efficacy"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "N&#46; Castela"
                            1 => "N&#46; Vermerie"
                            2 => "F&#46; Chast"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Ocul Pharmacol"
                        "fecha" => "1994"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "439"
                        "paginaFinal" => "451"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8083563"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0110"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Randomised trial of ganciclovir and acyclovir in the treatment of herpes simplex dendritic keratitis&#58; A multicentre study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "H&#46;B&#46; Hoh"
                            1 => "C&#46; Hurley"
                            2 => "C&#46; Claoue"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Ophthalmol"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "80"
                        "paginaInicial" => "140"
                        "paginaFinal" => "143"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8814744"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/01874519/0000008800000003/v1_201408160139/S0187451914000365/v1_201408160139/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "24302"
    "tipo" => "SECCION"
    "en" => array:2 [
      "titulo" => "Art&#237;culos originales"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "en"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/01874519/0000008800000003/v1_201408160139/S0187451914000365/v1_201408160139/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0187451914000365?idApp=UINPBA00004N"
]

Información del artículo

ISSN: 01874519
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.mexoft.2014.03.004

Datos actualizados diariamente

año/Mes	Html	Pdf	Total

2024 Noviembre	4	1	5
2024 Octubre	146	14	160
2024 Septiembre	148	18	166
2024 Agosto	156	14	170
2024 Julio	154	6	160
2024 Junio	121	23	144
2024 Mayo	161	17	178
2024 Abril	136	10	146
2024 Marzo	120	22	142
2024 Febrero	140	23	163
2024 Enero	127	23	150
2023 Diciembre	89	15	104
2023 Noviembre	110	19	129
2023 Octubre	166	15	181
2023 Septiembre	88	26	114
2023 Agosto	96	16	112
2023 Julio	106	15	121
2023 Junio	120	14	134
2023 Mayo	143	26	169
2023 Abril	105	15	120
2023 Marzo	124	11	135
2023 Febrero	81	8	89
2023 Enero	118	9	127
2022 Diciembre	74	6	80
2022 Noviembre	85	10	95
2022 Octubre	73	10	83
2022 Septiembre	80	6	86
2022 Agosto	78	11	89
2022 Julio	64	7	71
2022 Junio	49	6	55
2022 Mayo	50	8	58
2022 Abril	39	5	44
2022 Marzo	60	15	75
2022 Febrero	61	5	66
2022 Enero	83	15	98
2021 Diciembre	70	12	82
2021 Noviembre	67	12	79
2021 Octubre	95	21	116
2021 Septiembre	67	5	72
2021 Agosto	69	5	74
2021 Julio	59	12	71
2021 Junio	50	10	60
2021 Mayo	69	8	77
2021 Abril	206	39	245
2021 Marzo	114	7	121
2021 Febrero	63	14	77
2021 Enero	97	23	120
2020 Diciembre	74	7	81
2020 Noviembre	70	3	73
2020 Octubre	40	5	45
2020 Septiembre	61	8	69
2020 Agosto	66	7	73
2020 Julio	62	7	69
2020 Junio	48	6	54
2020 Mayo	58	7	65
2020 Abril	68	7	75
2020 Marzo	91	5	96
2020 Febrero	57	11	68
2020 Enero	53	1	54
2019 Diciembre	51	9	60
2019 Noviembre	88	10	98
2019 Octubre	35	13	48
2019 Septiembre	48	8	56
2019 Agosto	45	7	52
2019 Julio	42	10	52
2019 Junio	107	34	141
2019 Mayo	215	76	291
2019 Abril	94	56	150
2019 Marzo	37	18	55
2019 Febrero	45	31	76
2019 Enero	37	25	62
2018 Diciembre	43	13	56
2018 Noviembre	55	27	82
2018 Octubre	55	19	74
2018 Septiembre	35	20	55
2018 Agosto	32	29	61
2018 Julio	24	18	42
2018 Junio	18	20	38
2018 Mayo	34	16	50
2018 Abril	93	27	120
2018 Marzo	12	11	23
2018 Febrero	16	8	24
2018 Enero	15	11	26
2017 Diciembre	13	15	28
2017 Noviembre	27	15	42
2017 Octubre	20	12	32
2017 Septiembre	46	32	78
2017 Agosto	27	20	47
2017 Julio	13	20	33
2017 Junio	21	47	68
2017 Mayo	22	29	51
2017 Abril	28	23	51
2017 Marzo	27	43	70
2017 Febrero	73	54	127
2017 Enero	25	19	44
2016 Diciembre	40	21	61
2016 Noviembre	51	22	73
2016 Octubre	83	27	110
2016 Septiembre	52	22	74
2016 Agosto	48	11	59
2016 Julio	26	13	39
2016 Junio	28	26	54
2016 Mayo	37	30	67
2016 Abril	28	20	48
2016 Marzo	39	34	73
2016 Febrero	89	63	152
2016 Enero	18	24	42
2015 Diciembre	12	11	23
2015 Noviembre	39	23	62
2015 Octubre	39	21	60
2015 Septiembre	46	17	63
2015 Agosto	22	16	38
2015 Julio	24	16	40
2015 Junio	31	24	55
2015 Mayo	40	16	56
2015 Abril	40	22	62
2015 Marzo	40	16	56
2015 Febrero	46	12	58
2015 Enero	28	9	37
2014 Diciembre	22	12	34
2014 Noviembre	25	13	38
2014 Octubre	76	17	93
2014 Septiembre	97	19	116
2014 Agosto	43	9	52

Mostrar todo

Indexada en:

Síguenos:

Estadísticas

Indexada en:

Síguenos:

Estadísticas

Suscríbase a la newsletter