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Factores pronósticos de gravedad de la queratoconjuntivitis sicca en pacientes con síndrome de Sjögren
Prognosis factors for keratoconjunctivitis sicca in patients with Sjögren syndrome
María Murra-Lascuraina, José Carlos Álvarez-Guzmána, Alejandro Rodríguez-Garcíab
a Residencia de Oftalmología. Centro de Oftalmología. Escuela de Biotecnología y Salud del Tecnológico de Monterrey (ITESM). México.
b Servicio de Córnea y Enfermedades Externas. Centro de Oftalmología. Escuela de Biotecnología y Salud del Tecnológico de Monterrey (ITESM). México.
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primordialmente a las gl&#225;ndulas lagrimales y salivales&#44;<span class="elsevierStyleSup">2</span> y tambi&#233;n puede involucrar algunos otros &#243;rganos&#44; como la membrana mucosa vaginal&#44; respiratoria y g&#225;strica&#46;<span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></p><p class="elsevierStylePara">A nivel histopatol&#243;gico&#44; las gl&#225;ndulas lagrimales y salivales presentan una infiltraci&#243;n linfocitaria difusa o focal&#44; cerca de los ductos glandulares&#44; asociada con &#225;reas de destrucci&#243;n glandular&#46;<span class="elsevierStyleSup">4 </span>Los <span class="elsevierStyleItalic">acini</span> glandulares presentan infiltraci&#243;n por linfocitos-T CD8&#43; activados&#44; que causan da&#241;o acinar irreversible y destrucci&#243;n de c&#233;lulas ductales con la consecuente hiposecreci&#243;n de l&#225;grima y&#47;o saliva&#46;<span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span> La activaci&#243;n inflamatoria de las gl&#225;ndulas afectadas produce la expresi&#243;n de autoant&#237;genos en la superficie de las c&#233;lulas epiteliales y la retenci&#243;n de tejido espec&#237;fico de c&#233;lulas T&#44; CD4&#43; y CD8&#43;&#46; La hiposecreci&#243;n se amplifica por un bloqueo neurosecretor potencialmente reversible&#44; as&#237; como por los efectos liberados de las citoquinas inflamatorias locales o la presencia de anticuerpos circulantes dirigidos hacia los receptores muscar&#237;nicos de las gl&#225;ndulas&#46;<span class="elsevierStyleSup">3&#44;5</span> El s&#237;ndrome de Sj&#246;gren se puede dividir en dos subtipos&#58; el primario consiste en una deficiencia de l&#225;grima-ojo seco en combinaci&#243;n con s&#237;ntomas de xerostom&#237;a&#44; la presencia de autoanticuerpos&#44; evidencia de disminuci&#243;n de secreci&#243;n de la gl&#225;ndula salival y un resultado positivo de la biopsia de una gl&#225;ndula salival menor<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;<span class="elsevierStyleBold">Cuadro 1</span>&#41;&#59; el segundo se refiere a pacientes con las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de la forma primaria&#44; pero en los que existe una clara asociaci&#243;n a enfermedad del tejido conectivo como artritis reumatoide adulta &#40;m&#225;s com&#250;n&#41;&#44;<span class="elsevierStyleSup">2</span> lupus eritematoso sist&#233;mico&#44; esclerodermia&#44; enfermedad mixta del tejido conectivo&#44; CREST &#40;acr&#243;nimo de s&#237;ndrome de escleroderma&#58; Calcinosis&#44; fen&#243;meno de Raynaud&#44; disfunci&#243;n esof&#225;gica&#44; esclerodactilia y telangiectasias&#41;&#44; entre otras&#46;<span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></p><p class="elsevierStylePara"><img src="321v84n04-13190288fig8.gif" alt="¿ Cuadro 1&#46; Criterios de clasificaci&#243;n de s&#237;ndrome de Sj&#246;gren&#46; "></img></p><p class="elsevierStylePara">Se han postulado diversos factores que probablemente tengan relaci&#243;n con la patog&#233;nesis del s&#237;ndrome de Sj&#246;gren como factores ambientales&#44; infecciones virales por Epstein Barr&#44; hepatitis C y enterovirus&#44; los cuales se han visto asociados con la inflamaci&#243;n y la apoptosis de las c&#233;lulas epiteliales de la gl&#225;ndula lagrimal y salival&#44; desencadenando el s&#237;ndrome de Sj&#246;gren&#44; pero ninguno de ellos ha sido confirmado como factor patog&#233;nico definitivo de la enfermedad&#46;<span class="elsevierStyleSup">6-8</span></p><p class="elsevierStylePara">Se ha demostrado la presencia de alteraciones morfol&#243;gicas en el espesor corneal&#44; c&#233;lulas e inervaci&#243;n&#44; en pacientes con ojo seco asociado a s&#237;ndrome de Sj&#246;gren&#44; manifestada por la disminuci&#243;n en el espesor corneal central&#44; probablemente secundaria al proceso inflamatorio y una reducci&#243;n en el n&#250;mero de fibras del plexo sub-basal trigeminal que puede explicar la hiposensibilidad corneal que se observa en los pacientes con s&#237;ndrome de Sj&#246;gren&#46;<span class="elsevierStyleSup">9</span> Adem&#225;s&#44; este s&#237;ndrome se ha visto asociado a factor hormonal&#44; ya que el andr&#243;geno promueve la funci&#243;n de las gl&#225;ndulas de Meibomio y la l&#225;grima&#46; La queratoconjuntivitis <span class="elsevierStyleItalic">sicca </span>es una enfermedad multifactorial&#44; que afecta la producci&#243;n de la l&#225;grima y la superficie ocular&#44; que se manifiesta por sintomatolog&#237;a relacionada a malestar&#44; visi&#243;n borrosa e inestabilidad de la pel&#237;cula lagrimal con da&#241;o potencial a la superficie ocular&#46; Se acompa&#241;a de un aumento de la osmolaridad lagrimal e inflamaci&#243;n de la superficie ocular&#46;<span class="elsevierStyleSup">3&#44;7&#44;10</span> La patog&#233;nesis de la queratoconjuntivitis <span class="elsevierStyleItalic">sicca</span> en pacientes con s&#237;ndrome de Sj&#246;gren&#44; est&#225; dada por la hiposecreci&#243;n lagrimal acompa&#241;ada de la infiltraci&#243;n linfocitaria y los cambios inflamatorios que se observan en las gl&#225;ndulas lagrimales&#44; as&#237; como por la presencia de mediadores inflamatorios en la l&#225;grima y la conjuntiva&#46; Hay un aumento del factor de necrosis tumoral alpha &#40;TNF-&#945;&#41; y citoquinas pro inflamatorias en las gl&#225;ndulas de los pacientes con s&#237;ndrome de Sj&#246;gren&#44; as&#237; como niveles altos de Interleucina-6 en sus l&#225;grimas&#44; la cual se asocia con la severidad de la enfermedad y la manifestaci&#243;n en la superficie ocular&#46;<span class="elsevierStyleSup">11</span></p><p class="elsevierStylePara">La citolog&#237;a de la conjuntiva&#44; en una fase temprana de la enfermedad&#44; muestra aumento en el n&#250;mero de las c&#233;lulas caliciformes&#44; contrario a lo que se observa en etapas cr&#243;nicas de la enfermedad&#44; donde se observa p&#233;rdida de c&#233;lulas caliciformes&#44; metaplasia escamosa y queratinizaci&#243;n del epitelio conjuntival&#46;<span class="elsevierStyleSup">12</span> Sin embargo&#44; el espectro cl&#237;nico de la disfunci&#243;n lagrimal es muy amplio en cuanto a la gravedad&#44; de tal manera que existen pacientes con s&#237;ndrome de ojo seco leve&#44; otros presentan sequedad moderada y otro grupo de pacientes padecen de ojo seco grave&#44; y estos cambios no siempre se relacionan con el curso cl&#237;nico de la enfermedad&#46; Es decir&#44; no siempre se cumple&#44; que la gravedad de la sequedad ocular est&#225; directamente ligada a un tiempo de evoluci&#243;n m&#225;s prolongado de la enfermedad&#46; </p><p class="elsevierStylePara">El prop&#243;sito de este trabajo es analizar posibles predictores de gravedad de la queratoconjuntivitis sicca que desarrollan los pacientes que padecen el s&#237;ndrome de Sj&#246;gren&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ M&#233;todos</span></p><p class="elsevierStylePara">Se dise&#241;&#243; un estudio original&#44; aplicativo&#44; longitudinal&#44; anal&#237;tico&#44; retrospectivo y prospectivo con la finalidad de analizar si existen factores pronosticadores de gravedad de la QCS en pacientes con s&#237;ndrome de Sj&#246;gren&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Todos los pacientes incluidos en el estudio&#44; leyeron y firmaron el consentimiento informado&#44; se les inform&#243; que participar&#237;an en un trabajo de investigaci&#243;n el cual ser&#237;a publicado&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se incluyeron a pacientes con diagn&#243;stico de s&#237;ndrome de Sj&#246;gren primario o secundario que acudieron al Servicio de C&#243;rnea y Enfermedades Externas del Centro de Oftalmolog&#237;a de la Escuela de Biotecnolog&#237;a y Salud&#44; Tecnol&#243;gico de Monterrey &#40;ITESM&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">El diagn&#243;stico de s&#237;ndrome de Sj&#246;gren se bas&#243; en los criterios de clasificaci&#243;n de la <span class="elsevierStyleItalic">American Rheumatology Association</span> &#40;ARA&#41;&#44;<span class="elsevierStyleSup">13</span> &#40;<span class="elsevierStyleBold">Cuadro 1</span>&#41; que incluye los siguientes criterios cl&#237;nicos oftalmol&#243;gicos&#58; Sensaci&#243;n de cuerpo extra&#241;o&#44; sensaci&#243;n de ojo seco por m&#225;s de tres meses&#44; uso de l&#225;grimas artificiales m&#225;s de tres veces al d&#237;a sin referir mejor&#237;a&#44; sensaci&#243;n de boca seca por m&#225;s de tres meses y necesidad de liquido al tomar los alimentos secos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se excluyeron a todos aquellos pacientes que no aceptaron participar en el estudio de manera voluntaria&#59; pacientes sin bases diagn&#243;sticas del inicio del s&#237;ndrome de Sj&#246;gren y de ojo seco&#59; pacientes que no contaron con un seguimiento cl&#237;nico &#8805; tres meses&#59; pacientes que por diversos motivos no se les realizaron todas las pruebas diagn&#243;sticas y de laboratorio requeridas&#59; pacientes en tratamiento con f&#225;rmacos que son potencialmente causantes de sequedad ocular &#40;ej&#46; benzodiacepinas&#44; antihistam&#237;nicos&#44; diur&#233;ticos&#41;&#59; pacientes con enfermedades de la superficie ocular externa &#40;por ejemplo&#58; blefaritis cr&#243;nica&#44; s&#237;ndrome de Stevens-Johnson&#44; penfigoide cicatrizal ocular&#44; etc&#46;&#41; que se presenten en forma concomitante y que son causa o exacerban el s&#237;ndrome de ojo seco&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">T&#233;cnicas y procedimiento del estudio&#58; </span></p><p class="elsevierStylePara">1&#46; A todos los pacientes incluidos se les aplic&#243; un cuestionario de identificaci&#243;n diagn&#243;stica enfocado a padecimientos reumatol&#243;gicos y a ojo seco el cu&#225;l contestaron&#44; considerado como informaci&#243;n confidencial&#46; </p><p class="elsevierStylePara">2&#46; Se realiz&#243; un examen oftalmol&#243;gico completo que consisti&#243; en agudeza visual&#44; examen de p&#225;rpados&#44; conjuntiva y esclera&#44; exploraci&#243;n con biomicroscopio de c&#243;rnea&#44; c&#225;mara anterior&#44; iris y cristalino&#46;</p><p class="elsevierStylePara">3&#46; Exploraci&#243;n del aparato lagrimal mediante tiempo de ruptura de la pel&#237;cula lagrimal&#44; prueba de Schirmer con anest&#233;sico&#44; pruebas de tinci&#243;n de defectos epiteliales con fluoresce&#237;na&#44; pruebas de tinci&#243;n de c&#233;lulas desvitalizadas con verde de lisamina o rosa de Bengala&#44; empleando el puntaje de tinci&#243;n de Van Bijsterveld&#44; as&#237; como el tama&#241;o del menisco lagrimal&#46;<span class="elsevierStyleSup">10&#44;14</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Prueba de Schirmer&#58; </span>La prueba de Schirmer con anest&#233;sico &#40;Schirmer-II&#41; determina la producci&#243;n de l&#225;grima basal del ojo&#46; Esta prueba se realiza midiendo la cantidad de humedad de un papel filtro &#40;Whatman N&#176;1&#41; de 5 mm de ancho y 35 mm de longitud&#44; previa instilaci&#243;n de una gota de tetraca&#237;na al 5&#37; para bloquear el lagrimeo reflejo&#46;<span class="elsevierStyleSup">10&#44;14</span> Se estima que el resultado normal es <span class="elsevierStyleSup">3</span>10 mm con anestesia&#46; Entre 5 mm y 10 mm&#44; representa un resultado lim&#237;trofe&#59; menor de 5 mm sugiere la existencia de una alteraci&#243;n en la secreci&#243;n lagrimal&#46; Algunos autores sugieren que el punto de corte entre lo normal y lo anormal es de 6 mm&#46;<span class="elsevierStyleSup">7&#44;14&#44;15</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Tama&#241;o del menisco lagrimal&#58;</span> Es un signo b&#225;sico que orienta a sospechar la patolog&#237;a de ojo seco&#46; El menisco lagrimal debe ser uniforme y abundante&#44; siendo en condiciones normales de aproximadamente 1 mm de alto&#46; En pacientes con ojo seco&#44; el menisco lagrimal suele ser c&#243;ncavo y menor de 1 mm&#46;<span class="elsevierStyleSup">16</span></p><p class="elsevierStylePara">Medici&#243;n de la estabilidad de la pel&#237;cula lagrimal&#58; El tiempo de rotura lagrimal valora la estabilidad de la pel&#237;cula lagrimal en la superficie ocular que ocupa la hendidura interpalpebral&#46; La prueba consiste en la tinci&#243;n con fluoresce&#237;na al 2&#37; y la observaci&#243;n bajo l&#225;mpara de hendidura&#44; empleando luz azul de cobalto&#44; del comportamiento de la pel&#237;cula lagrimal entre intervalos de parpadeo&#46; El tiempo de rotura es el intervalo transcurrido entre el &#250;ltimo parpadeo y la aparici&#243;n de la primera mancha seca&#46; Un tiempo de rotura lagrimal &#8804; cinco segundos se considera acortado&#46;<span class="elsevierStyleSup">7&#44;15</span> Este par&#225;metro cl&#237;nico siempre se encuentra alterado en pacientes con QCS&#46;<span class="elsevierStyleSup">14&#44;17</span></p><p class="elsevierStylePara">Medici&#243;n de la integridad de la pel&#237;cula lagrimal&#58; La tinci&#243;n con verde de lisamina o rosa de Bengala es la prueba m&#225;s sensible para indicar gravedad de la QCS&#46; Estas tinciones tienen especial afinidad por las c&#233;lulas muertas o desvitalizadas&#44; as&#237; como &#225;reas de la superficie ocular desprovistas de mucina&#46; El patr&#243;n de tinci&#243;n t&#237;pico de la QCS consiste en dos tri&#225;ngulos &#40;nasal y temporal&#41; formados en la conjuntiva bulbar localizada en la hendidura interpalpebral&#44; los cuales tienen sus bases en el limbo esclero-corneal&#44; as&#237; como el epitelio corneal medio&#46; El colorante tiene mayor afinidad por los filamentos y las placas corneales&#46;<span class="elsevierStyleSup">15</span> Para evaluar el grado de tinci&#243;n se utiliz&#243; el m&#233;todo de Van Bijsterveld&#46;<span class="elsevierStyleSup">14</span> Mediante este m&#233;todo&#44; se le asigna un puntaje de 0 a 3 &#40;0 &#61; ausencia&#44; 3 &#61; tinci&#243;n m&#225;xima&#41; a cada uno de los tres tercios de la superficie ocular entre la hendidura interpalpebral &#40;nasal&#44; corneal y temporal&#41;&#46; De tal forma&#44; un puntaje sumatorio de 1 a 3 se considera leve&#44; de 4 a 6 moderado y de 7 a 9 se considera grave para KCS&#46;<span class="elsevierStyleSup">14</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Medici&#243;n de la integridad epitelial&#58;</span> Para medir la integridad epitelial se utiliz&#243; la tinci&#243;n con fluoresce&#237;na de las &#225;reas de la superficie ocular que presentaron p&#233;rdida de la integridad epitelial &#40;defectos epiteliales&#41;&#46; Se utilizaron tirillas impregnadas con fluoresce&#237;na est&#233;ril o una soluci&#243;n de fluoresce&#237;na al 2&#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">A todos los pacientes se les solicitaron estudios de laboratorio consistentes en biometr&#237;a hem&#225;tica completa&#44; prote&#237;na-C reactiva&#44; velocidad de sedimentaci&#243;n eritroc&#237;tica&#44; determinaci&#243;n de factor reumatoide &#40;part&#237;culas de l&#225;tex&#41;&#44; anticuerpos antinucleares &#40;ANA&#41; en c&#233;lulas Hep-2&#44; anticuerpos anti-Ro &#40;SS-A&#41; y anti-La &#40;SS-B&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Se analizaron los resultados de las distintas caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas y cl&#237;nicas&#44; as&#237; como las pruebas serol&#243;gicas para conocer cu&#225;les de ellas pudieran ser factores pron&#243;sticos de gravedad de la sequedad ocular&#46;<span class="elsevierStyleSup">7</span> Para ello&#44; se dividi&#243; a la poblaci&#243;n estudiada en tres grandes grupos acorde a la gravedad de la QCS&#46; Despu&#233;s de un seguimiento cl&#237;nico &#8805; tres meses&#44; en el que se continuaron evaluando los par&#225;metros cl&#237;nicos en estudio&#44; todos los pacientes con s&#237;ndrome de Sj&#246;gren estudiados fueron clasificados como queratoconjuntivitis sicca leve&#44; moderada o severa&#44; con base en los criterios descritos en el <span class="elsevierStyleBold">Cuadro 2</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><img src="321v84n04-13190288fig2.jpg" alt="¿ Cuadro 2&#46; Clasificaci&#243;n de gravedad de La Queratoconjuntivitis Sicca&#46; "></img></p><p class="elsevierStylePara">Posterior a ello&#44; se dividieron en dos grupos&#58; QCS no severa &#40;los pacientes de QCS leve y moderada&#41; y QCS severa para poder hacer una comparaci&#243;n de los factores de riesgo presentes entre los dos grupos&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Las caracter&#237;sticas basales entre ambos grupos se presentan en medidas de resumen &#40;media&#41; y de dispersi&#243;n &#40;como la desviaci&#243;n est&#225;ndar y rangos intercuartiles&#41;&#46; Las variables continuas se compararon mediante la prueba <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student cuando segu&#237;an una distribuci&#243;n normal&#46; Las variables categ&#243;ricas se compararon mediante la prueba exacta de Fisher&#46; Ambos grupos fueron comparados mediante este an&#225;lisis univariado para obtener un valor de <span class="elsevierStyleItalic">p</span>&#46; Despu&#233;s se analizaron mediante regresi&#243;n log&#237;stica binaria &#40;m&#233;todo Forward LR&#41; para evaluar asociaci&#243;n entre las mismas y el desenlace final&#46; Todos los valores de <span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#60;0&#46;05 fueron considerados significativos&#46; Para la estad&#237;stica descriptiva se utilizaron los programas Excel de Microsoft y SPSS versi&#243;n 13&#46;0&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ Resultados</span></p><p class="elsevierStylePara">Se estudiaron un total de 80 pacientes &#40;160 ojos&#41;&#44; de los cuales 53 &#40;66&#46;25&#37;&#41; se clasificaron como queratoconjuntivitis <span class="elsevierStyleItalic">sicca</span> severa y 27 &#40;33&#46;75&#37;&#41; como una queratoconjuntivitis no severa &#40;leve y moderada&#41; &#40;<span class="elsevierStyleBold">Gr&#225;fica 1</span>&#41;&#46; Del grupo de pacientes de queratoconjuntivitis <span class="elsevierStyleItalic">sicca</span> severa&#44; 52 &#40;98&#46;11&#37;&#41; fueron mujeres y del segundo grupo 22 &#40;96&#46;29&#37;&#41; &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span>&#61; 0&#46;79&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="321v84n04-13190288fig3.jpg" alt="¿ Gr&#225;fica 1&#46; Porcentaje de QCS severa y no severa en pacientes con s&#237;ndrome de Sj&#246;gren&#46; "></img></p><p class="elsevierStylePara"> ¿ <span class="elsevierStyleBold">Gr&#225;fica 1</span>&#46; Porcentaje de QCS severa y no severa en pacientes con s&#237;ndrome de Sj&#246;gren&#46; </p><p class="elsevierStylePara">El promedio de edad en pacientes con queratoconjuntivitis <span class="elsevierStyleItalic">sicca</span> severa fue de 52&#46;8 a&#241;os &#40;rango 27 a 82 a&#241;os&#41;&#44; mientras que en los pacientes que presentaron QCS no severa fue de 50&#46;9 a&#241;os &#40;rango 23 a 77 a&#241;os&#41; &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#61; 0&#46;81&#41;&#46; </p><p class="elsevierStylePara">De los 53 pacientes con QCS severa&#44; 26 &#40;49&#46;0&#37;&#41; presentaron s&#237;ndrome de Sj&#246;gren primario&#44; mientras que 27 &#40;50&#46;9&#37;&#41; presentaron una enfermedad autoinmune asociada&#44; siendo la m&#225;s frecuente la artritis reumatoide adulta con diecisiete pacientes &#40;62&#46;9&#37;&#41;&#44; seguida de lupus eritematoso sist&#233;mico en seis pacientes &#40;22&#46;22&#37;&#41;&#44; tiroiditis de Hashimoto en tres pacientes &#40;11&#46;11&#37;&#41;&#44; y s&#237;ndrome de CREST en un paciente &#40;3&#46;7&#37;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el grupo de QCS no severa&#44; nueve pacientes &#40;33&#46;3&#37;&#41; presentaron Sj&#246;gren primario&#44; mientras que dieciocho &#40;66&#46;6&#37;&#41; presentaron una enfermedad autoinmune asociada&#44; siendo tambi&#233;n la artritis reumatoide adulta la m&#225;s com&#250;n en nueve &#40;50&#37;&#41;&#44; seguida del LES en siete &#40;38&#46;88&#37;&#41;&#44; la esclerodermia en un paciente &#40;5&#46;5&#37;&#41;&#44; y el s&#237;ndrome de CREST en un paciente tambi&#233;n &#40;5&#46;5&#37;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En cuanto a las pruebas serol&#243;gicas&#44; el factor reumatoide result&#243; positivo en 20 pacientes con QCS severa &#40;45&#46;45&#37;&#41;&#44; mientras que en 24 pacientes de este grupo result&#243; negativo &#40;54&#46;54&#37;&#41;&#46; Del grupo de QCS no severa&#44; 11 pacientes &#40;50&#37;&#41; tuvieron un FR positivo y 11 pacientes &#40;50&#37;&#41; resultaron con FR negativo &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p </span>&#61; 0&#46;93&#41; &#40;<span class="elsevierStyleBold">Gr&#225;fica 2</span>&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="321v84n04-13190288fig4.jpg" alt="¿ Gr&#225;fica 2&#46; Comparaci&#243;n de resultados entre los pacientes con QCS severa y no severa&#46; "></img></p><p class="elsevierStylePara">¿ <span class="elsevierStyleBold">Gr&#225;fica 2</span>&#46; Comparaci&#243;n de resultados entre los pacientes con QCS severa y no severa&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Los anticuerpos antinucleares en el grupo de la QCS severa resultaron positivos en 29 pacientes &#40;69&#46;04&#37;&#41; y en 13 casos &#40;30&#46;95&#37;&#41; resultaron negativos&#46; Un total de 11 pacientes &#40;20&#46;75&#37;&#41; no se realizaron el estudio&#46; </p><p class="elsevierStylePara">En el grupo de QCS no severa&#44; en 13 pacientes &#40;61&#46;90&#37;&#41; el resultado fue positivo&#44; mientras que en ocho fue negativo &#40;38&#46;09&#37;&#41; &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p </span>&#61; 0&#46;77&#41;&#46; En este grupo&#44; un total de seis pacientes no se realizaron el estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Respecto a los anticuerpos anti-Ro &#40;SS-A&#41;&#44; en el grupo de QCS severa&#44; 26 pacientes tuvieron un resultado positivo &#40;59&#46;09&#37;&#41;&#44; mientras que en 18 de ellos &#40;40&#46;90&#37;&#41;&#44; el resultado fue negativo&#46; Un total de nueve no se realizaron el estudio &#40;16&#46;98&#37;&#41;&#46; En el grupo de la QCS no severa&#44; s&#243;lo siete pacientes &#40;36&#46;84&#37;&#41; lo tuvieron positivo&#44; mientras que doce &#40;63&#46;15&#37;&#41; fueron negativos &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#61; 0&#46;17&#41;&#46; Un total de ocho &#40;42&#46;1&#37;&#41; no se realizaron el estudio &#40;<span class="elsevierStyleBold">Gr&#225;fica 3</span>&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="321v84n04-13190288fig5.jpg" alt="¿ Gr&#225;fica 3&#46; Comparaci&#243;n de resultados de Anti-Ro entre el grupo de QCS severa y no severa&#46; "></img></p><p class="elsevierStylePara"> ¿ <span class="elsevierStyleBold">Gr&#225;fica 3</span>&#46; Comparaci&#243;n de resultados de Anti-Ro entre el grupo de QCS severa y no severa&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Con respecto a los anticuerpos anti-La &#40;SS-B&#41;&#58; en el grupo de QCS severa&#44; 16 pacientes resultaron positivos &#40;36&#46;36&#37;&#41;&#44; mientras que 28 fueron negativos &#40;63&#46;63&#37;&#41;&#59; en el grupo de pacientes con QCS no severa&#44; cuatro &#40;21&#46;05&#37;&#41; pacientes resultaron positivos&#44; y quince &#40;78&#46;94&#37;&#41; negativos &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#61; 0&#46;36&#41; &#40;<span class="elsevierStyleBold">Gr&#225;fica 4</span>&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="321v84n04-13190288fig6.jpg" alt="¿ Gr&#225;fica 4&#46; Comparaci&#243;n de resultado de Anti-La entre los grupos de QCS severa y no severa&#46; "></img></p><p class="elsevierStylePara">¿ <span class="elsevierStyleBold">Gr&#225;fica 4</span>&#46; Comparaci&#243;n de resultado de Anti-La entre los grupos de QCS severa y no severa&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Los valores de <span class="elsevierStyleItalic">p</span> de cada caracter&#237;stica analizada se muestran en el <span class="elsevierStyleBold">Cuadro 3</span>&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><img src="321v84n04-13190288fig7.jpg" alt="¿ Tabla 3&#46; Clasificaci&#243;n de gravedad de La Queratoconjuntivitis Sicca&#46; "></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ Discusi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">El s&#237;ndrome de Sj&#246;gren representa un espectro clinicopatol&#243;gico que engloba a pacientes con diversos grados de sequedad ocular bajo el mismo diagn&#243;stico que no siempre se relaciona con el curso cl&#237;nico de la enfermedad&#46; Es por eso que la intenci&#243;n de llevar a cabo este estudio fue la de conocer&#44; si existen ciertas caracter&#237;sticas cl&#237;nicas espec&#237;ficas del paciente que se relacionen con mayor gravedad de dicha sequedad y nos gu&#237;en hacia un tratamiento preventivo y un mejor pron&#243;stico&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En el presente estudio se describen los par&#225;metros demogr&#225;ficos&#44; cl&#237;nicos y an&#225;lisis de laboratorio que analizamos como potenciales factores de riesgo para desarrollar queratoconjuntivitis <span class="elsevierStyleItalic">sicca </span>severa en pacientes con s&#237;ndrome de Sj&#246;gren&#46; Un total de 80 pacientes cumplieron con los criterios diagn&#243;sticos de s&#237;ndrome de Sj&#246;gren seg&#250;n ARA&#44; y contaban con un expediente completo que inclu&#237;a todos los par&#225;metros analizados&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Cabe destacar que en dicha poblaci&#243;n estudiada&#44; la mayor&#237;a &#40;66&#46;25&#37;&#41; de estos pacientes presentaron QCS severa&#46; Esto pudiera ser reflejo del sesgo de referencia de pacientes a un centro de especialidad de tercer nivel de atenci&#243;n&#46; Adem&#225;s&#44; del total de los pacientes registrados en el estudio&#44; la gran mayor&#237;a &#40;97&#46;5&#37;&#41; fueron mujeres&#44; confirmando la influencia hormonal que existe tanto en el s&#237;ndrome de ojo seco como en el s&#237;ndrome de Sj&#246;gren&#46; En este sentido&#44; se ha comprobado que los andr&#243;genos juegan un papel preponderante en la funci&#243;n de las gl&#225;ndulas lagrimales&#44; as&#237; como en las gl&#225;ndulas de Meibomio y&#44; por esta raz&#243;n&#44; es evidente que el sexo del paciente influya en la prevalencia y tal vez en la severidad de la queratoconjuntivitis <span class="elsevierStyleItalic">sicca</span>&#46;<span class="elsevierStyleSup">18</span></p><p class="elsevierStylePara">El promedio de edad presentado en los pacientes con QCS severa y no severa fue de 51&#46;81 y 50&#46;96&#44; respectivamente&#44; lo que refleja una mayor tendencia a presentar s&#237;ndrome de Sj&#246;gren en pacientes adultos hacia la quinta d&#233;cada de la vida&#44; acorde con lo observado previamente de que la edad se asocia con cambios fisiol&#243;gicos que aumentan el riesgo de presentar ojo seco&#44; como la diminuci&#243;n de la secreci&#243;n de l&#225;grima&#44; aumento de la osmolaridad y disminuci&#243;n de la estabilidad de la pel&#237;cula lagrimal&#44; as&#237; como la alteraci&#243;n en la composici&#243;n de los l&#237;pidos de la gl&#225;ndula de Meibomio&#46;<span class="elsevierStyleSup">18</span></p><p class="elsevierStylePara">El s&#237;ndrome de Sj&#246;gren puede ser primario o secundario como ya se mencion&#243; anteriormente&#44; y esta condici&#243;n de presentar una enfermedad autoinmune asociada con la artritis reumatoide adulta o el lupus eritematoso sist&#233;mico&#44; tampoco represent&#243; un factor de riesgo para desarrollar QCS severa&#44; ya que ambos grupos tuvieron un porcentaje similar de casos graves&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Los anticuerpos antinucleares tienen una gran importancia en estos pacientes ya que tambi&#233;n representan un criterio diagn&#243;stico en el s&#237;ndrome de Sj&#246;gren y representan de manera contundente un estado de autoinmunidad por desregulaci&#243;n del sistema inmune&#46; En nuestro estudio encontramos que un alto porcentaje de los pacientes presentan anticuerpos antinucleares positivos tanto en los pacientes con QCS severa &#40;69&#46;04&#37;&#41; y no severa &#40;61&#46;90&#37;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Por otra parte&#44; el factor reumatoide fue positivo en 45&#46;45&#37; y 50&#46;0&#37; de los pacientes con QCS severa y no severa respectivamente sin encontrarse una diferencia estad&#237;sticamente significativa entre ambos grupos en la presencia del mismo&#44; por lo que el factor reumatoide positivo tampoco represent&#243; un factor de riesgo para desarrollar QCS severa&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Bettero public&#243; un estudio donde analiz&#243; las manifestaciones oculares en pacientes con artritis reumatoide&#44; concluyendo que el s&#237;ndrome de Sj&#246;gren secundario es m&#225;s frecuente en mujeres y en pacientes con afectaci&#243;n articular mayor&#44; pero tampoco encontr&#243; relaci&#243;n con la severidad de la enfermedad por la presencia de anticuerpos antinucleares&#44; factor reumatoide&#44; edad al diagn&#243;stico y tiempo de evoluci&#243;n de la enfermedad&#46;<span class="elsevierStyleSup">19</span> En cuanto a la presencia de anticuerpos anti-Ro &#40;SS-A&#41; en esta poblaci&#243;n estudiada&#44; encontramos una diferencia entre ambos grupos&#44; ya que 59&#46;09&#37; &#40;n&#61;26&#41; de los pacientes con QCS severa presentaron anticuerpos anti-Ro positivos a diferencia de s&#243;lo 36&#46;84&#37; &#40;n&#61;7&#41; de los pacientes con QCS no severa&#46; Hubo una diferencia entre ambos grupos que representa un factor de riesgo para presentar QCS&#44; aunque el valor de <span class="elsevierStyleItalic">p</span> no result&#243; estad&#237;sticamente significativo&#59; &#233;ste probablemente lo hubiese sido&#44; si la muestra de pacientes hubiera sido un poco m&#225;s grande&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En cuanto a la presencia de anticuerpos anti-La &#40;SS-B&#41; &#233;stos fueron positivos en 36&#46;36&#37; &#40;n&#61;16&#41; de los pacientes con QCS severa y en 21&#46;05&#37; &#40;n&#61;4&#41; de los pacientes con QCS no severa&#59; con estos valores no podemos asegurar que la presencia de estos anticuerpos representa un factor de riesgo&#44; pero probablemente lo sea&#44; ya que observamos una tendencia mayor de la presencia de este anticuerpo en los pacientes con QCS severa&#46;</p><p class="elsevierStylePara">En la universidad de Rouen&#44; Francia&#44; se realiz&#243; un estudio en pacientes con s&#237;ndrome de Sj&#246;gren primario&#44; en los que se compar&#243; la presencia de anticuerpos antinucleares&#44; anti-Ro &#40;SS-A&#41; y anti-La &#40;SS-B&#41; entre hombres&#44; en donde concluyeron que los ANAs y los anti-SS-A eran m&#225;s frecuentes en mujeres que en hombres y que la presencia de autoanticuerpos no afectaba la severidad del cuadro&#44;<span class="elsevierStyleSup">20 </span>a diferencia de nuestro estudio&#44; en el cual s&#237; encontramos que el presentar anticuerpos anti-Ro positivos si parece estar relacionado con la severidad de la enfermedad&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ Conclusiones</span></p><p class="elsevierStylePara">Las caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas&#44; cl&#237;nicas y de laboratorio en pacientes con s&#237;ndrome de Sj&#246;gren que se analizaron en este estudio no mostraron diferencias significativas entre el grupo de QCS severa y no severa&#44; con excepci&#243;n de la presencia de anticuerpos anti-Ro &#40;SS-B&#41;&#44; en los que s&#237; encontramos una mayor tendencia de su positividad en el grupo de QCS severa&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Podemos concluir entonces que los par&#225;metros cl&#225;sicos analizados universalmente en cl&#237;nicas de atenci&#243;n a pacientes con s&#237;ndrome de Sj&#246;gren&#44; no son capaces de orientarnos en la predicci&#243;n y pron&#243;stico de gravedad de la queratoconjuntivitis <span class="elsevierStyleItalic">sicca</span> observada en estos pacientes&#44; y que &#250;nicamente observamos tendencias en la presencia de ciertos factores serol&#243;gicos que reflejan autoinmunidad&#44; como los anticuerpos anti-Ro &#40;SS-A&#41; que nos inclinan a sugerir que aquellos pacientes que producen estos autoanticuerpos podr&#237;an tener un grado de sequedad ocular m&#225;s grave&#46; </p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"> Correspondencia&#58; Dr&#46; Alejandro Rodr&#237;guez-Garc&#237;a&#46; <br></br> R&#237;o San Juan no&#46; 103 &#40;1er piso&#41; Col&#46; Miravalle&#44; Monterrey&#44; N&#46;L&#46; 64660&#46; <br></br> Tel&#233;fonos&#58; &#40;81&#41; 8356 1878 y 1884&#44; Fax&#46; &#40;81&#41; 8356 1799&#46;<br></br> Correo electr&#243;nico&#58; <a href="mailto&#58;arodri&#64;itesm&#46;mx" class="elsevierStyleCrossRefs">arodri&#64;itesm&#46;mx</a></p>"
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Información del artículo
ISSN: 01874519
Idioma original: Español
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2024 Octubre 279 16 295
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2024 Agosto 325 12 337
2024 Julio 335 6 341
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2024 Mayo 257 11 268
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2023 Noviembre 284 16 300
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2023 Junio 335 6 341
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2022 Agosto 170 26 196
2022 Julio 115 13 128
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2022 Enero 208 22 230
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2021 Julio 160 9 169
2021 Junio 123 18 141
2021 Mayo 177 4 181
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2021 Marzo 228 22 250
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2020 Octubre 136 7 143
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