La caries dental es una enfermedad altamente prevalente en el mundo. Una opción para tratar dientes ampliamente destruidos por caries dental es la realización de tratamientos de endodoncia. Aun cuando estas terapias tienen un pronóstico favorable en la mayoría de los casos, la literatura señala que existe la posibilidad de fracaso. Una de las principales causas de fracaso en los tratamientos de endodoncia es la permanencia de microorganismos en los canales radiculares. Dentro de las numerosas especies bacterianas existentes, una de las más frecuentemente encontradas en dientes con necrosis pulpar (sin historia previa de endodoncia) y la más aislada en aquellos con recidiva de infección (dientes con indicación de retratamiento) es Enterococcus faecalis. Estudiar y conocer la microbiología endodóntica es requisito fundamental para lograr un tratamiento de endodoncia exitoso en dientes desvitalizados. Surge así la necesidad de conocer el comportamiento de las bacterias dentro del sistema de canales radiculares, así como sus mecanismos de defensa y resistencia, para manejar de la mejor manera posible su interacción con el diente y lograr su eliminación. El siguiente artículo corresponde a una revisión bibliográfi ca de la literatura existente acerca de Enterococcus faecalis, sus características principales y mecanismos de resistencia. La búsqueda bibliográfi ca se realizó a través de bases de datos electrónicas (EBSCO, Cochcrane, Medline y Lilacs), utilizando motores de búsqueda (Pubmed y Decs); se incluyeron artículos en inglés y español, publicados durante los últimos 30 años. De un total de 52 artículos, se seleccionaron 26, correspondientes a estudios experimentales y revisiones de literatura.
Dental caries is a highly prevalent disease in the world. Endodontic treatment is an option to treat teeth widely destroyed by dental caries. Even though this type of therapy offers favorable prognosis in most cases, scientific literature suggests there is a possibility for failure. In endodontic treatments, one of the most prevalent causes for treatment failure is permanence of microorganisms within root canals. Among the numerous existing bacterial species, Enterococcus faecalis is one of the most frequently found in teeth with pulp necrosis (lacking previous history of endodontic treatment). It is equally the most frequently isolated species in teeth with infection recurrence (teeth exhibiting evidence of recurrent treatment). To achieve successful endodontic treatment in devitalized teeth it is of the utmost importance to study and be aware of endodontic microbiology. This leads then to the need of studying bacterial behavior within the system of root canals as well as their resistance and defense mechanisms in order to best manage their interaction with the tooth and achieve bacterial obliteration. The present article purports to offer a bibliographic review of existing literature on Enterococus faecalis, its main characteristics as well as resistance mechanisms. Bibliographic search was conducted through electronic databases (EBSCO, Cochcrane, Medline and Lilacs), using search engines (Pubmed and Decs). Included articles were written in Spanish and English and published during the last 30 years. Out of a total 52 articles, 26 were selected; they corresponded to experimental studies and literature reviews.
Las enfermedades de la cavidad oral son un problema de salud pública para muchos países del mundo. Dentro de las patologías más prevalentes se encuentra la caries dental. En Chile, el MINSAL (Ministerio de Salud de Chile) estableció que el 66% de la población nacional se encontraba afectada por caries dental.1-4 Una opción para tratar dientes ampliamente destruidos por esta patología es la realización de tratamientos de endodoncia, cuyo objetivo principal es lograr una minuciosa limpieza mecánica y química del sistema de canales radiculares, para luego sellarlos tridimensionalmente con un material inerte y así prevenir su reinfección. Posterior a esto, se procede a la rehabilitación de la corona dentaria, con lo que se logra fi nalmente limitar el daño por caries dental y prevenir la pérdida de dientes. Aun cuando este tipo de terapias tienen un pronóstico favorable si se indican de forma adecuada, la literatura señala que existe la posibilidad de fracaso. Una de las principales causas de fracaso en los tratamientos de endodoncia es la remoción incompleta del tejido pulpar o de los microorganismos presentes en los canales radiculares. Estos microorganismos pueden haber sobrevivido a los procedimientos biomecánicos o haber invadido los canales radiculares a través de la fi ltración coronal en dientes con raíces obturadas.5 Diversos estudios han revelado que la microbiota presente en los canales radiculares de raíces con tratamiento endodóntico difi ere de la que normalmente se encuentra en los dientes no tratados.5 Al analizar el factor microorganismos, la literatura señala que las bacterias más frecuentemente encontradas en tratamientos realizados por primera vez, así como en aquellos con recidiva de infección, se limitan a una variedad muy específi ca de microorganismos, donde predominan especies Grampositivas anaerobias facultativas, especialmente Enterococcus faecalis.5 Esta bacteria ha sido aislada tanto al interior del sistema de canales radiculares como en lesiones periapicales. También se ha encontrado en dientes infectados sin historia de tratamiento de endodoncia previo, pero donde se observa con mayor frecuencia es en dientes que han presentado recidiva, es decir, fracaso del procedimiento endodóntico.5-9
MATERIAL Y MÉTODOSSe realizó una revisión bibliográfi ca a través de la búsqueda de artículos científi cos vía Internet, en bases de datos electrónicas como EBSCO, Cochcrane, Medline y Lilacs, utilizando motores de búsqueda electrónica como Pubmed y Decs.
Para realizar la búsqueda se utilizaron las siguientes palabras claves: Enterococcus faecalis, endodontics, failed endodontic treatment, endodontic infection.
Se incluyeron estudios en inglés y español, publicados durante los últimos 30 años (1985 a 2014), de tipo experimental y revisiones de literatura. No se limitó la búsqueda por país ni por tipo de estudio. Los artículos, una vez descargados, se almacenaron en formato pdf para preservar su originalidad.
Para proceder a la selección se revisaron los abstracts y en caso necesario los artículos completos con el fi n de decidir si la información que contenían estaba o no relacionada con el objetivo del trabajo.
Tras la búsqueda inicial se localizaron 52 artículos, de los cuales se excluyeron 22 por no considerarse relevantes para el objetivo de esta revisión. Finalmente se seleccionaron 26 artículos.
CAUSAS DE FRACASO ENDODÓNTICOLas bacterias y sus productos son considerados agentes etiológicos primarios de necrosis pulpar y lesiones periapicales. Por esta razón, su completa eliminación es uno de los pasos más importantes del tratamiento de endodoncia.10 En la mayoría de los casos, el fracaso del tratamiento se produce cuando los procedimientos realizados al interior de los canales radiculares no logran un nivel satisfactorio de control y eliminación de la infección. Dentro de las principales causas de fracaso del tratamiento endodóntico se ha descrito la eliminación incompleta del tejido pulpar y los microorganismos presentes en el sistema de canales radiculares.11,12 En muchos casos, el desbridamiento completo de los canales infectados puede ser inalcanzable debido a la inaccesibilidad de los sitios de infección, por ejemplo, cuando existe presencia de canales accesorios a los cuales los instrumentos, la medicación o los irrigantes no pueden llegar.13 En la mayoría de los casos, el fracaso del tratamiento de endodoncia es resultado de la acción de los microorganismos que persisten en la porción apical del sistema de canales radiculares, incluso en los dientes bien tratados. Se ha demostrado que parte del espacio del canal radicular a menudo permanece intacto durante la preparación quimio-mecánica, independientemente de la técnica y de los instrumentos empleados. Zonas sin instrumentar pueden contener bacterias o restos de tejido necrótico, aunque la obturación de los canales radiculares parezca ser radiográfi camente adecuada.14
Dentro del sistema de canales, las bacterias se encuentran ubicadas en áreas como istmos, ramifi caciones, deltas, irregularidades de los canales y túbulos dentinarios.14-16 Si la instrumentación biomecánica, los irrigantes o los medicamentos no son capaces de alcanzar dichos sitios, es probable que el suministro de nutrientes para las bacterias situadas ahí permanezca inalterado después de la terapia radicular. Sin embargo, las bacterias presentes en áreas tales como los túbulos dentinarios pueden tener un sustrato reducido drásticamente. En tales regiones anatómicas, las bacterias aisladas por el relleno radicular por lo general mueren. Pese a esto, algunas especies bacterianas pueden sobrevivir durante periodos relativamente largos. Así, si el relleno radicular falla, proporcionando un sello incompleto, la fi ltración de fluidos desde el tejido periapical puede proporcionar sustrato para el crecimiento bacteriano.14 Lo mismo puede ocurrir si se produce alguna fi ltración desde coronal.
Según las condiciones presentes en los canales radiculares, ciertas bacterias son más capaces de sobrevivir y multiplicarse que otras. Así, aun cuando es posible encontrar anaerobios facultativos en dientes con necrosis pulpar, es más frecuente encontrar anaerobios estrictos en canales infectados de manera primaria (es decir, sin tratamiento endodóntico previo y con pulpa necrótica) y anaerobios facultativos en los casos de tratamientos de endodoncia fallidos.6,8 La flora microbiana presente en los canales después del fracaso del tratamiento de endodoncia se limita a un pequeño número de especies microbianas, predominantemente Gram positivas. Anaerobios facultativos, especialmente Enterococcus spp, son los más frecuentes en estos casos6 y entre ellos, Enterococcus faecalis es la especie más frecuentemente aislada.10,13,14 Estudios han demostrado que la frecuencia de especies de Enterococcus en raíces obturadas que presentan periodontitis apical puede llegar incluso a un 70%.6,15-18
ROL DE ENTEROCOCCUS FAECALIS EN EL FRACASO DEL TRATAMIENTO DE ENDODONCIAEl género Enterococcus corresponde a bacterias cocáceas, Gram positivas, del tipo anaerobios facultativos; son parte de la flora normal de la cavidad oral, del tracto gastrointestinal humano y del tracto genital femenino. Además, son causa bien reconocida de fracaso de tratamiento endodóntico y de algunas afecciones sistémicas, como infecciones del tracto urinario, infecciones de heridas quirúrgicas, bacteriemia y endocarditis bacteriana.5,19 Han desarrollado resistencia de alto nivel a los agentes antimicrobianos y poseen numerosos factores de virulencia tales como sustancias de agregación, proteínas de superfi cie, gelatinasa, producción de superóxido extracelular, polisacáridos capsulares y determinante de resistencia a los antibióticos. Enterococcus son reconocidos como potenciales patógenos humanos, causantes del 12% de las infecciones nosocomiales. De las especies de Enterococcus, Enterococcus faecalis es la más frecuentemente aislada en infecciones endodónticas recurrentes.8
La presencia frecuente de Enterococcus faecalis en canales radiculares donde el tratamiento de endodoncia ha fallado sugiere que es un patógeno oportunista cuya persistencia en los canales representa un problema terapéutico signifi cativo. Una vez instalado en el sistema de canales, Enterococcus faecalis se enfrenta a varios desafíos para asegurar su supervivencia, incluyendo la capacidad de soportar la acción de los agentes antimicrobianos utilizados durante el tratamiento endodóntico y resistir a la falta de nutrientes en canales limpios y obturados.20 Al analizar las posibles causas que llevan a encontrar esta bacteria en dientes que requieren tratamiento secundario de endodoncia, se sugieren dos: Una señala que Enterococcus faecalis posee la habilidad de colonizar e infectar los túbulos dentinarios, lo que complica su eliminación a través de la limpieza mecánica y química, dado el diámetro reducido de estas estructuras anatómicas,20,21 junto con la capacidad que estas bacterias presentan para unirse al colágeno.8 Otra posible causa es la potencial resistencia que estas bacterias podrían tener al hidróxido de calcio, medicación antibacteriana más comúnmente utilizada al interior del sistema de canales radiculares durante la terapia endodóntica,22 lo que permitiría a estos microorganismos permanecer en estado quiescente.7,8,13,20,21 La persistencia de Enterococcus faecalis se ha atribuido a su capacidad para resistir el elevado pH del hidróxido de calcio, el cual frecuentemente se introduce en los canales y se mantiene en ellos durante al menos una semana.23 La resistencia de este microorganismo puede estar influenciada por los efectos de tamponamiento de la dentina, de modo que el aumento de pH no se puede lograr dentro de los túbulos dentinarios,13 en cuyo interior puede habitar esta bacteria. Además de este hecho, la investigación de las posibles causas que producen resistencia de Enterococcus faecalis al hidróxido de calcio, señala que la expresión de determinados genes de esta bacteria, así como el funcionamiento de una bomba de protones, juegan un rol preponderante en este fenómeno.13,20
MECANISMOS DE RESISTENCIA DE ENTEROCOCCUS FAECALIS A ANTIMICROBIANOSLa actividad antimicrobiana del hidróxido de calcio se sustenta en la liberación de iones de hidróxido,24 los cuales son capaces de generar numerosas alteraciones en el entorno acuoso de la célula y generar cambios nocivos en la estructura de membrana, afectando fi nalmente el ADN bacteriano. Cuando las células de Enterococcus faecalis entran en su fase de latencia, poseen una mayor resistencia al efecto antibacteriano del hidróxido de calcio, a través de un mecanismo que aún no ha sido dilucidado completamente. Aunque se ha documentado que Enterococcus faecalis puede soportar el alto pH del hidróxido de calcio, se sabe relativamente poco acerca de los mecanismos de supervivencia que le permiten tolerar esta exposición. Curiosamente, la resistencia a la destrucción por hidróxido de calcio observada en Enterococcus faecalis se comparte con otros microorganismos que han sido asociados con el fracaso en endodoncia, tales como especies de Candida y Actinomyces.20
La capacidad para sobrevivir en condiciones adversas es importante para la mayoría de las bacterias, debido a los largos periodos de inanición que comúnmente experimentan. Varios sistemas de regulación desempeñan papeles esenciales en la capacidad de las bacterias para soportar el agotamiento de nutrientes. Estos sistemas están bajo el control de determinados genes, cuya transcripción se activa bajo condiciones de inanición.14
En general, cuando las bacterias se enfrentan a un agente adverso o potencialmente letal, se activa una respuesta de estrés que les permite soportar la amenaza, sobrevivir y recuperarse.25,26 Cuando se induce esta respuesta, dicho estado puede conferir una protección general contra una variedad de otros factores de estrés; por ejemplo, una respuesta de estrés inducida por falta de nutrientes puede proporcionar protección contra la exposición al calor. Enterococcus faecalis es capaz de sintetizar una amplia variedad de proteínas cuando se expone a condiciones ambientales adversas, como son un ambiente con un pH alto o la exposición a hipoclorito de sodio (irrigante utilizado en endodoncia). Si la falta de nutrientes, la exposición a solución de hipoclorito de sodio o al hidróxido de calcio inducen a Enterococcus faecalis a generar una respuesta de estrés, entonces esta puede conferir protección cruzada para ésta bacteria cuando se ve expuesta posteriormente, por ejemplo, a una nueva medicación con hidróxido de calcio,20 mecanismo que podría explicar en parte su resistencia.
Estudios han demostrado que a un pH 11,5 o mayor, Enterococcus faecalis no puede sobrevivir; sin embargo, sí puede hacerlo a concentraciones menores. 20,27 Debido al efecto buffer de la dentina, es poco probable que el pH alto del hidróxido de calcio alcance los túbulos dentinarios, donde Enterococcus faecalis tiene la capacidad de penetrar profundamente.28 Aunque el pH de las pastas de hidróxido de calcio utilizado en endodoncia generalmente es 12,3 en la dentina radicular, la alcalinidad alcanzada no excede al pH 10,3 después de cubrirse los canales con hidróxido de calcio;21 este valor puede caer incluso a pH 8,5- 9,0 dentro del sistema de canales radiculares debido al efecto de tamponamiento de la dentina, valor que no es lo sufi cientemente alto como para erradicar a Enterococcus faecalis.29 Por otra parte, dado que el tratamiento endodóntico en general incluye el uso alternado de medicamentos en diversas etapas de la instrumentación radicular, Enterococcus faecalis se expone frecuentemente a un pH alcalino «subletal», lo que podría hacer que las células bacterianas generen una respuesta de estrés que mejore su supervivencia. Así, la exposición repetida de Enterococcus faecalis a la solución de hipoclorito de sodio e hidróxido de calcio podrían inducir mecanismos de resistencia frente a la exposición subsiguiente, incluso a niveles que podrían ser letales.20 Además de la respuesta adaptativa en un pH alcalino y la síntesis de proteínas inducida por el estrés, también se ha descrito la existencia en estas bacterias de una bomba de protones con la capacidad de acidifi car el citoplasma, mecanismo que sería clave para la supervivencia de Enterococcus faecalis a pH alto, siendo incluso más importante que los mecanismos adaptativos señalados anteriormente.20 El mecanismo de funcionamiento de esta bomba de protones consiste básicamente en una respuesta de la bacteria a la penetración de iones hidroxilo al citoplasma bacteriano, los cuales elevarían el pH intracelular. Ante esto, la bomba de protones se activa y responde enviando iones potasio (cargados positivamente) hacia el citoplasma bacteriano, logrando así su acidifi cación e impidiendo la ocurrencia de la inhibición enzimática.29
Dependiendo de la disponibilidad de nutrientes en el sistema de canales y la capacidad para sobrevivir en condiciones de baja disponibilidad de nutrientes, los microorganismos que permanezcan al interior de los canales radiculares pueden morir o seguir siendo viables. En caso de mantenerse viables, su proliferación puede ser impedida o reducida. Pese a los mecanismos de resistencia señalados con anterioridad, el fracaso del tratamiento endodóntico atribuido a microorganismos residuales sólo se producirá si éstos poseen patogenicidad, alcanzan un número sufi ciente y tienen acceso a los tejidos periapicales para inducir o mantener la enfermedad perirradicular.14 Por otra parte, la variación de la resistencia al pH alcalino puede estar relacionada con la existencia de genotipos variables entre cepas de Enterococcus faecalis, es decir, pueden ocurrir variaciones genéticas de las cepas de Enterococcus faecalis en el tiempo, que generen fenotipos de mayor resistencia al pH alcalino.30
CONCLUSIONESEl frecuente hallazgo de Enterococcus faecalis en canales radiculares de dientes con endodoncias fallidas implica que esta especie está íntimamente involu crada en la patogénesis y la persistencia de la periodontitis apical. Así, esta bacteria es frecuentemente aislada, tanto en casos de infecciones endodónticas primarias como secundarias, por lo que resulta necesario realizar nuevas investigaciones que permitan conducir a la elaboración de antimicrobianos más efi caces para ser utilizados durante el tratamiento de endodoncia.
Es importante señalar que la supervivencia de Enterococcus faecalis en los canales radiculares se debe a que los irrigantes o medicamentos utilizados durante la etapa de instrumentación no son capaces de acceder a todo el sistema de canales, o a que la obturación radicular no es capaz de lograr un sellado tridimensional completo, quedando lugares en donde estos microorganismos pueden ocultarse y sobrevivir, como es el caso de los túbulos dentinarios, por lo que junto con encontrar mejores y más efectivos medicamentos endodónticos, se debe poner énfasis en la búsqueda de sistemas de obturación cada vez más efi cientes y efectivamente tridimensionales.
Un punto importante a evaluar es la importancia clínica de los mecanismos de resistencia antibacteriana de Enterococcus faecalis. Se ha demostrado que esta bacteria es resistente al efecto antimicrobiano de diversos medicamentos, incluyendo hidróxido de calcio. Por lo tanto, cuando Enterococcus faecalis se establece en el sistema de canales, su erradicación por medios convencionales puede ser extremadamente difícil. Así, sería interesante ahondar en la búsqueda de nuevos medicamentos que puedan ser utilizados solos o asociados con hidróxido de calcio, o bien determinar las concentraciones mínimas inhibitorias de distintos medicamentos, a fi n de obtener mejores resultados clínicos. Vale la pena señalar lo importante que es, tanto como la desinfección de los canales radiculares y su obturación completa, la colocación de un buen sellado coronal inmediatamente después del tratamiento endodóntico, y su reemplazo oportuno por una restauración defi nitiva para prevenir la reinfección microbiana del sistema de canales.
Aunque se ha demostrado que Enterococcus faecalis se encuentra presente en la mayoría de los casos de canales infectados (principalmente con indicación de retratamiento de endodoncia), su papel en la patogénesis de las enfermedades periapicales asociadas con pulpa necrótica o fracaso endodóntico, no está completamente claro. Aun cuando Enterococcus faecalis posea capacidad de resistir a la medicación utilizada en endodoncia, no debe desestimarse la posibilidad de que existan cepas más resistentes que otras y que puedan sobrevivir en condiciones extremas. Asimismo, la identifi cación de genes expresados por las células de esta bacteria durante la fase estacionaria podría permitir el desarrollo de protocolos de tratamiento que puedan erradicar defi nitivamente a Enterococcus faecalis de los canales radiculares infectados.
Este trabajo forma parte de una investigación fi nanciada con fondos adjudicados al proyecto FIDUM OI 100513. Dirección de Investigación, Universidad Mayor sede Temuco, Chile.