Effects of the administration of (RS)-3,4-DCPG, a mixed AMPA receptor antagonist/mGluR8 receptor agonist, on aggressive behaviour in mice

Abstract

Introduction

Ionotropic and metabotropic (mGlu) receptors of glutamate have been suggested to be involved in the modulation of aggression. Thus, recent studies found reduced aggression in AMPA-type glutamate receptor GluR-A subunit-deficient mice. Likewise, mGlu1 and 5 receptors have also been implicated in aggression regulation. (RS)-3,4-DCPG is a mixed antagonist of AMPA receptors and an agonist of mGluR8. The AMPA antagonist activity of this compound is determined by its R isomer while the S isomer is responsible for its mGluR8 agonistic properties.

Methods

We analyzed the effects of (RS)-3,4-DCPG (5, 10 and 20 mg/kg, ip) on agonistic encounters between male mice. Individually housed mice were exposed to anosmic opponents 30 min after drug administration. Ten min of dyadic interactions were staged between a singly housed and an anosmic mouse in a neutral area. The encounters were videotaped and the accumulated time allocated by subjects to 10 broad behavioral categories was estimated using an ethologically based analysis.

Results and conclusions

The results indicated that (RS)-3,4-DCPG produced no significant behavioral changes, suggesting that antagonism of AMPA receptors by the R isomer and stimulation of mGluR8 by the S isomer do not act synergistically on aggression in the racemic form of 3,4-DCPG.

Resumen

Introducción

Los receptores ionotrópicos y metabotrópicos (mGlu) de glutamato han sido implicados en la modulación de la agresión. Así, estudios recientes han encontrado una reducción de la agresión en ratones que carecen de la subunidad GluR-A de los receptores AMPA. Asimismo, los receptores mGlu1 y mGlu5 también se han involucrado en la regulación de la agresión. (RS)-3,4-DCPG es un antagonista mixto de receptores AMPA y agonista de receptores mGlu8. Su actividad antagonista AMPA está determinada por su isómero R, mientras que el isómero S es causal de sus propiedades agonistas mGlu8.

Métodos

En este estudio, se analiza el efecto de la administración de (RS)-3,4-DCPG (5, 10 y 20 mg/kg, intraperitoneal) en los encuentros agonistas entre ratones machos; 30 min después de la administración del fármaco se llevaron a cabo interacciones agonistas de 10 min de duración entre un animal aislado y un oponente anósmico en un área neutral. Dichos encuentros se grabaron en vídeo para su análisis etológico mediante un programa de ordenador y se estimó el tiempo pasado por los ratones en cada una de diez categorías conductuales.

Resultados y conclusiones

Los resultados indicaron que el (RS)-3,4-DCPG no produjo cambios conductuales significativos, esto apunta a que el antagonismo de los receptores AMPA por el isómero R y la estimulación de los receptores mGlu8 por el isómero S no parecen actuar sinérgicamente sobre la agresión en la forma racémica del 3,4-DCPG.